Ir al contenido

Diferencia entre revisiones de «Enfermedad de Lyme»

De Wikipedia, la enciclopedia libre
Contenido eliminado Contenido añadido
Karmanu (discusión · contribs.)
InternetArchiveBot (discusión · contribs.)
Rescatando 1 referencia(s) y marcando 0 enlace(s) como roto(s)) #IABot (v2.0.9.5
 
(No se muestran 309 ediciones intermedias de más de 100 usuarios)
Línea 1: Línea 1:
{{problemas artículo|t=20131015|wikificar|referencias}}
{{Ficha de enfermedad
{{Ficha de enfermedad
| nombre = Enfermedad de Lyme
| nombre = Enfermedad de Lyme
| imagen = Adult_deer_tick.jpg
| imagen = Adult_deer_tick.jpg
| pie = Ninfas y adultos de ''[[Ixodes scapularis]]'' pueden transportar la enfermedad de Lyme. Las ninfas tienen el tamaño de una semilla de amapola
| pie = Ninfas y adultos de ''[[Ixodes scapularis]]'' pueden transportar la enfermedad de Lyme. Las ninfas tienen el tamaño de una semilla de amapola.
|síntomas = Área de enrojecimiento en expansión en el lugar de la picadura de garrapata, fiebre, [[dolor de cabeza]], cansancio
| complicaciones = [[Parálisis facial|Parálisis del nervio facial]], [[artritis]], [[meningitis]], Irregularidades del ritmo cardíaco.<ref>{{Cita web|url=http://www.cdc.gov/lyme/signs_symptoms/index.html|título=CDC - Symptoms - Lyme Disease|fechaacceso=2024-04-30|fecha=2013-01-16|sitioweb=web.archive.org|fechaarchivo=16 de enero de 2013|urlarchivo=https://web.archive.org/web/20130116063305/http://www.cdc.gov/lyme/signs_symptoms/index.html|deadurl=}}</ref>
|tratamiento = [[Doxiciclina]], [[amoxicilina]], [[ceftriaxona]], [[cefuroxima]]<ref>{{Cita publicación|url=http://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMcp1314325|título=Lyme Disease|apellidos=Shapiro|nombre=Eugene D.|fecha=2014-05|publicación=New England Journal of Medicine|volumen=370|número=18|páginas=1724–1731|fechaacceso=2024-04-30|apellidos-editor=Solomon|nombre-editor=Caren G.|idioma=en|issn=0028-4793|doi=10.1056/NEJMcp1314325}}</ref>
| CIE-10 = {{CIE-10|A|69|2|a|60}}, {{CIE-10|A|65||a|60}}
| CIE-10 = {{CIE-10|A|69|2|a|60}}, {{CIE-10|A|65||a|60}}
| CIE-O =
| CIE-O =
Línea 12: Línea 14:
| DiseasesDB = 1531
| DiseasesDB = 1531
| OrphanetNumber = 91546
| OrphanetNumber = 91546
| sinónimos = Borreliosis de Lyme<br />Fiebre de Lyme
| sinónimos = Borreliosis de Lyme<br/>Fiebre de Lyme}}
}}
La '''enfermedad de Lyme''', también conocida como '''borreliosis de Lyme''', es una [[enfermedad]] infecciosa que afecta varios órganos del ser humano, causada por la espiroqueta ''[[Borrelia burgdorferi]]'', que es transmitida por las [[Ixodoidea|garrapatas]]. Es la principal enfermedad transmitida por garrapatas en Europa. Es transmitida por las especies [[Ixodes ricinus]], cuyo reservorio animal lo constituyen roedores salvajes (excepciones de ratones y ratas comunes) y ciervos.<ref name="biesiada">{{cita publicación |apellidos=Biesiada |nombre=Grażyna |apellidos2=Czepiel |nombre2=Jacek |apellidos3=Leśniak |nombre3=Maciej R |apellidos4=Garlicki |nombre4=Aleksander |apellidos5=Mach |nombre5=Tomasz |enlaceautor= |año=2012 |mes=diciembre |título=Lyme disease: review |títulotrad=Enfermedad de Lyme: revisión |publicación=Arch Med Sci |volumen=8 |número=6 |páginas=978–982 |idioma=inglés |ubicación= |editorial= |issn= |doi=10.5114/aoms.2012.30948 |pmid=23319969 |url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3542482 |fechaacceso=15 de octubre de 2013}}</ref>
[[Archivo:Borrelia cycle.jpg|thumb|290px|Ciclo de infección de la ''B. burgdorferi''.]]


La '''enfermedad de Lyme''' (conocida también como '''borreliosis de Lyme''') es una [[enfermedad infecciosa]] causada por algunas de las [[bacteria|bacterias]] del género ''[[Borrelia]]'', transmitida por [[Ixodoidea|garrapatas]].<ref>{{Cita web|url=http://portal.mah.harvard.edu/templatesnew/departments/MTA/Lyme/uploaded_documents/NEJMcp1314325.pdf|título=Lyme Disease|fechaacceso=11 de enero de 2020|fecha=19 de octubre de 2016|sitioweb=web.archive.org|fechaarchivo=19 de octubre de 2016|urlarchivo=https://web.archive.org/web/20161019142422/http://portal.mah.harvard.edu/templatesnew/departments/MTA/Lyme/uploaded_documents/NEJMcp1314325.pdf|deadurl=yes}}</ref> La enfermedad puede afectar la [[piel]], [[sistema nervioso]], [[corazón humano|corazón]], [[Articulación (anatomía)|articulaciones]] y [[Músculo|músculos]]; la afectación varía según la especie de ''Borrelia'' causante.<ref name="García2013" /><ref name="Biesiada2012" /><ref name="Stanek2011" />
== Historia ==

Esta enfermedad fue descrita por primera vez en Europa como «Eritema Crónico Migratorio» desde 1909, (Afzelius); y en 1920-1940 fue llamada Neuroborreliosis. Fue descrita por primera vez en los Estados Unidos (en [[Lyme (Connecticut)|Lyme]], [[Connecticut]]) en el año 1975. El agente causal toma nombre del aislamiento de una nueva especie de ''Borrelia'' en 1981 (''B.&nbsp;burgdorferi''). Casi el 100% de los casos se presentan durante la estación cálida. En un principio se desarrolla la etapa inicial de la enfermedad, también llamada «Enfermedad de Lyme inicial», pero si no recibe el [[tratamiento (medicina)|tratamiento]] médico indicado, ésta puede derivar en su etapa secundaria e incluso agravarse para desencadenar una etapa terciaria.
Es una [[zoonosis]], ya que se transmite de forma natural al ser humano desde los animales que actúan como [[Reservorio natural|reservorio]] de la [[Spirochaetes|espiroqueta]], principalmente [[Roedor|roedores]] salvajes y [[Cervidae|cérvidos]].{{Cita requerida}} Es la enfermedad transmitida por garrapatas más prevalente, siendo [[Endemia|endémica]] en varios estados del este y el suroeste de [[Estados Unidos]] y en algunos países de [[Europa]].{{Cita requerida}} La enfermedad es causada por tres especies de [[espiroqueta]]s del género ''[[Borrelia]];'' ''[[Borrelia burgdorferi|B. burgdorferi]]'', ''[[Borrelia afzelii]]'' y ''[[Borrelia garinii]].'' Son transmitidas al ser humano por [[Ixodoidea|garrapatas]] del género ''[[Ixodes]]'': en [[Europa]], principalmente por ''[[Ixodes ricinus]],'' en menor proporción por ''[[Ixodes persulcatus|I. persulcatus]]'', y en [[América del Norte|Norteamérica]] generalmente por ''[[Ixodes scapularis|I. scapularis]]''.{{Cita requerida}}

El signo más común y distintivo de una infección aguda es una [[Eflorescencia (dermatología)|eflorescencia cutánea]] en forma de diana, conocida como ''eritema migrans'', que aparece en el punto donde se produjo la picadura de la garrapata, aproximadamente una semana después.<ref name=":2">{{Cita web|url=http://www.cdc.gov/lyme/signs_symptoms/index.html|título=CDC - Symptoms - Lyme Disease|fechaacceso=11 de enero de 2020|fecha=16 de enero de 2013|sitioweb=web.archive.org|fechaarchivo=16 de enero de 2013|urlarchivo=https://web.archive.org/web/20130116063305/http://www.cdc.gov/lyme/signs_symptoms/index.html|deadurl=}}</ref> La erupción rara vez produce picazón ni dolor, por lo que no siempre se detecta.<ref name=":2" /> Aproximadamente el 70–80{{esd}}% de las personas infectadas muestran este signo diagnóstico.<ref name=":2" /> Otras manifestaciones tempranas pueden incluir [[fiebre]], [[Cefalea|dolor de cabeza]] y [[Cansancio|fatiga]].<ref name=":2" /> Si no se trata, puede evolucionar hasta causar [[parálisis facial]], [[Artritis|dolores en las articulaciones]], dolores de cabeza severos con rigidez en el cuello o [[Palpitación precordial|palpitaciones del corazón]], entre otros.<ref name=":2" />
== Descripción ==
Las primeras descripciones de la enfermedad de Lyme fueron realizadas en 1883 por Alfred Burchwald, en 1902 por Karl Herxheimer y Kuno Hartmann y en 1909 por Benjamin Lipschutz y Arvid Afzelius; estos últimos describieron el ''eritema migrans'' en Europa. Un año después, Afzelius describió la asociación de dichas lesiones con la mordedura de una garrapata.<ref name = "García2013" />

Entre 1975 y 1977, se estudiaron un total de 51 pacientes con el diagnóstico presumible de [[artritis reumatoide|artritis reumatoide juvenil]] en residentes de tres comunidades contiguas del estado de [[Connecticut]], en Estados Unidos: Old Lyme, [[Lyme (Connecticut)|Lyme]] y East Haddam. Los investigadores describieron en forma completa la infección así como su asociación con un vector, denominando la enfermedad con el nombre de la localidad de Lyme.<ref name = "García2013" />

Entre 1981 y 1982 Burgdorfer aisló e identificó el microorganismo causal dentro del tracto gastrointestinal de la garrapata ''Ixodes'', concluyendo que se trataba de una espiroqueta del género ''Borrelia'', la cual fue llamada ''B. burgdorferi'' en honor de su descubridor.<ref>{{Cita publicación|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2590008/pdf/yjbm00100-0070.pdf|título=Discovery of the Lyme Disease Spirochete
and Its Relation to Tick Vectors|apellidos=Burgdorfer|nombre=Willy|fecha=1984|publicación=THE YALE JOURNAL OF BIOLOGY AND MEDICINE|número=57|fechaacceso=28 de febrero de 2019|doi=|pmc=2590008|pmid=}}</ref><ref name="CDC2013S">{{cita web|título=Signs and Symptoms of Lyme Disease|url=http://www.cdc.gov/lyme/signs_symptoms/index.html|website=cdc.gov|fechaacceso=2 de marzo de 2015|fecha= 11 de enero de 2013|urlarchivo=https://web.archive.org/web/20130116063305/http://www.cdc.gov/lyme/signs_symptoms/index.html |fechaarchivo= 16 de enero de 2013 }}</ref>
== Epidemiología ==
[[Archivo:Geographical distribution of reported Lyme Disease cases.png|miniaturadeimagen|300x300px|Países con casos reportados de enfermedad de Lyme.]]La epidemiología de la borreliosis de Lyme es compleja, se basa en las interacciones entre el agente patógeno (''B. burgdorferi sensu lato''), el vector (garrapatas ''Ixodes spp.'') y los vertebrados que actúan como reservorios.

Los movimientos de la población, las actividades al aire libre, de ocio o laborales, las modificaciones agroecológicas y del clima pueden modificar su distribución y su prevalencia, y actualmente se discute si están aumentando.<ref>{{Cita web|url=http://www.eurosurveillance.org/content/10.2807/ese.16.27.19906-en|título=Lyme borreliosis in Europe|fechaacceso=11 de noviembre de 2017|autor=A Rizzoli, H C Hauffe et al.|enlaceautor=|fecha=7 de julio de 2011|sitioweb=|editorial=|idioma=|publicación=Europe's journal on infectious disease surveillance, epidemiology, prevention and control|volumen=Volume 16, Issue 27}}</ref>

=== En Europa ===
En algunos [[Europa|países europeos]] la enfermedad de Lyme es [[endémica]]; su prevalencia es de un 4{{esd}}%. Algunas personas pueden ser portadores asintomáticos. Su mayor prevalencia se observa en países de [[Europa Central]] y del [[Europa del Este|Este]]. En [[Austria]] y [[Eslovenia]] se registran entre 120 a 130 casos por cada 100{{esd}}000 habitantes. La infección se presenta mayoritariamente en primavera, verano y principios de otoño, debido al ciclo de vida de las garrapatas, cuyas larvas emergen en primavera, fijándose en pequeños vertebrados, sus primeros huéspedes, de los cuales pueden infectarse con las espiroquetas. Para la siguiente primavera, estas larvas se han convertido en [[Ninfa (biología)|ninfas]], las cuales antes de alimentarse son muy pequeñas y pasan inadvertidas. Su pequeño tamaño las hace pasar desapercibidas, pero las ninfas infectadas pueden transmitir eficazmente la infección al ser humano.<ref name="Biesiada2012" />
=== En América ===

En [[Estados Unidos]], entre los años 1992 y 2006, la comunicación de nuevos casos de la enfermedad de Lyme se duplicó (de 9908 a 19{{esd}}931 casos por año). Se presenta principalmente en varones, ya sea entre cinco y nueve años; o bien, entre 55 y 59 años.<ref name = "Wright2012" />

El CDC estadounidense ([[Centers for Disease Control and Prevention]]) publica anualmente un mapa con la incidencia, según las notificaciones recibidas. En él se puede comprobar que la incidencia es muy heterogénea y solo es endémica en el noreste del país.<ref>{{Cita web|url=https://www.cdc.gov/lyme/resources/reportedcasesoflymedisease_2016.pdf|título=Reported Cases of Lyme Disease–United States, 2016|fechaacceso=sábado, 11 de noviembre de 2017|autor=|enlaceautor=|fecha=2016|sitioweb=|editorial=|idioma=}}</ref>

En [[México]], la prevalencia es de un 1,1{{esd}}%.<ref name = "García2013" />


== Etiología ==
== Etiología ==
[[Archivo:Borrelia cycle.jpg|thumb|280x280px|Ciclo de infección de ''[[Borrelia burgdorferi]]''.]]
Estamos frente a agentes con una agresividad que es importante identificar, prevenir y tratar. La sospecha inicial de que estos agentes producían cuadros clínicos autolimitados ha sido totalmente superada después de la descripción de formas graves y de cuadros de evolución crónica en pacientes no tratados.
La enfermedad de Lyme es producida por varias especies del género ''[[Borrelia burgdorferi|Borrelia]]: [[Borrelia burgdorferi|B. burgdorferi]]'', ''B afzelii'' y ''[[Borrelia garinii|B. garinii]]''. Son espiroquetas [[Bacteria gramnegativa|gramnegativas]] de metabolismo [[Organismo anaerobio|anaerobio]].<ref>{{cita libro|autor=Forbes, Betty A.; Sahm, D. F.; Weissfeld, A. S. |título=Bailey & Scott - Diagnóstico Microbiologico |año=2009 |edición=12ª |ubicación=Buenos Aires |editorial=Editorial Médica Panamericana |página=536 |isbn=978-950-06-8243-5 |url=https://books.google.com.ar/books?id=239cauKqSt0C&pg=PA536&dq=%22Enfermedad+de+Lyme%22+%22Borrelia+burgdorferi%22&hl=es&sa=X&ved=0ahUKEwjY0Yel7MrNAhUIHJAKHQcxAhU4FBDoAQhKMAc#v=onepage&q=%22Enfermedad%20de%20Lyme%22%20%22Borrelia%20burgdorferi%22&f=false |fechaacceso=}}</ref>

Para producir la infección, la garrapata debe fijarse al menos 36 horas al huésped y engordar, puesto que ''B. burgdorferi'' tarda entre 36 a 48 horas en migrar desde el estómago a las glándulas salivales del parásito, siempre y cuando haya engordado.<ref name = "Wright2012" />


== Patogenia ==
== Patogenia ==
La patogenia de este grupo de patologías, en la que el daño vascular y el [[neurotropismo]] son una constante en ''[[Rickettsia]]'', ''[[Borrelia]]'', ''[[Coxiella]]'', y las lesiones granulomatosas y el tropismo por células endoteliales lo son en ''[[Bartonella]]'' y ''[[Francisella]]'', nos sitúa frente a agentes con una agresividad que es importante identificar, prevenir y tratar. Todos los años fallecen en España pacientes afectados por la fiebre botonosa; el no reconocimiento precoz de la infección por ''Borrelia burgdorferi'' (enfermedad de Lyme) da lugar a manifestaciones neurológicas difíciles de tratar y que pueden dejar secuelas permanentes.
La enfermedad de Lyme pertenece a un grupo de patologías en las que es común el daño vascular y el [[neurotropismo]]: en infecciones por ''[[Rickettsia]]'', ''[[Borrelia]]'', ''[[Coxiella]]''. Las lesiones granulomatosas y el tropismo por [[endotelio|células endoteliales]] lo son en infecciones por ''[[Bartonella]]'' y ''[[Francisella]]''. A diferencia de la borreliosis de Lyme, otra enfermedad de este grupo, la [[fiebre botonosa mediterránea]] en su forma maligna puede causar la muerte. Si la infección por ''Borrelia burgdorferi'' no es detectada en su estado primario puede causar manifestaciones neurológicas crónicas.{{cita requerida}}


== Cuadro clínico ==
== Cuadro clínico ==
[[Archivo:Erythema migrans - erythematous rash in Lyme disease - PHIL 9875.jpg|thumb|235x235px|''Eritema migrans'', una de las primeras manifestaciones de la enfermedad de Lyme.]]
Este padecimiento tiene tres estados que se inician después de un período corto de incubación de 7 a 10 días.
La enfermedad de Lyme puede tener hasta cuatro etapas o estados. No siempre se observan todos, y no hay suficiente evidencia de que la infección primaria evolucione siempre hacia los estadios secundario, tardío y crónico.<ref name=Lantos2015>{{cita publicación|autor=Lantos PM|título=Chronic Lyme disease|publicación=Infectious disease clinics of North America|fecha=June 2015|volumen=29|número=2|pages=325–40|pmid=25999227|pmc=4477530|doi=10.1016/j.idc.2015.02.006}}</ref>
* Estado 1.- Enfermedad inicial caracterizada por ''eritema migrans'', que se caracteriza como una erupción macular que lentamente se extiende de menos de 5&nbsp;cm de diámetro, frecuentemente clara en el centro y con síntomas constitucionales leves.
* Estado 2.- Caracterizado por diseminación temprana de la enfermedad, la cual ocurre varias semanas o meses y que incluye lesiones eritematosas múltiples tipo migrans, síntomas neurológicos como parálisis del séptimo par (facial) meningoencefalitis, síntomas cardíacos como bloqueo auriculoventricular, miopericarditis y artritis oligoarticular asimétrica.
* Estado 3.- Enfermedad tardía, la cual ocurre frecuentemente después de meses o años y se caracteriza por dermatitis, enfermedad neurológica, artritis oligoarticular asimétrica. La fatiga crónica se presenta más frecuentemente.


Según la clasificación de Asbrink y Hovmark, la enfermedad de Lyme presenta dos estadios: borreliosis temprana (localizada y diseminada) y borreliosis tardía.<ref name="Biesiada2012" /><ref name = "García2013" />
=== Enfermedad de Lyme primaria ===
Se caracteriza por presentar una lesión roja y plana, en el lugar donde se encuentra la picadura de la garrapata. Además, entre los [[síntoma]]s se encuentra un cuadro parecido a la [[gripe]] (dolores musculares y en las articulaciones), además de dolor de cabeza e inflamación de las articulaciones.


=== Enfermedad de Lyme temprana localizada ===
Se diagnostica mediante un examen físico en el que se demuestran anomalías cardíacas, en las articulaciones, o en el cerebro. Además se recomienda hacer un examen de [[ELISA]].
Entre un 50 y un 80{{esd}}% de las personas con enfermedad de Lyme en su estado temprano desarrollan el signo más característico de la enfermedad, llamado ''eritema migrans''. Es una erupción macular, que aparece entre una a dos semanas (rango entre 3 a 30 días) después de la mordedura, generalmente en las extremidades inferiores (54{{esd}}%) o en el tronco (29{{esd}}%). La erupción se extiende lentamente, aclarándose en el centro, superando los 5{{esd}}cm de diámetro, con un promedio de 16{{esd}}cm (la más grande descrita midió 70{{esd}}cm); entre un 10 a un 20{{esd}}% de casos presenta lesiones múltiples. Su resolución es espontánea. Esta lesión se considera [[Patognomónico|patognomónica]] de la enfermedad.<ref name = "Biesiada2012" /><ref name = "Wright2012" />


Los síntomas asociados son parecidos a los de una infección viral no específica: cansancio, malestar general, fiebre, escalofríos, mialgias y cefalea.<ref name = "Wright2012" />
El tratamiento consiste en la aplicación de antibióticos, que varían dependiendo del estado de la enfermedad, y de la edad del paciente. También se suele administrar [[ibuprofeno]], para aliviar la inflamación.


=== Enfermedad de Lyme secundaria ===
=== Enfermedad de Lyme temprana diseminada ===
En esta fase de la enfermedad, que se manifiesta entre semanas a meses después de la infección, pueden verse afectados el [[corazón humano|corazón]], la [[piel]], el [[sistema músculo esquelético]] y el [[sistema nervioso]].<ref name = "Wright2012" />
En esta fase de la enfermedad, además de los síntomas iniciales, se presentan: palpitaciones cardiacas, visión borrosa, problemas neurológicos (deterioro del lenguaje, [[alucinación|alucinaciones]], parálisis facial, movimientos torpes).


* Corazón: uno a dos meses después de la infección (rango entre uno a siete meses) se presenta en un 4 a 10{{esd}}% de los pacientes una [[carditis]] cuyas manifestaciones incluyen: dolor torácico, [[disnea]] de ejercicio, cansancio, [[Palpitación precordial|palpitaciones]], [[síncope]] y algunas formas de [[bloqueo auriculoventricular]]. También pueden presentarse en forma menos común [[pericarditis]], bloqueos de rama y fallo cardíaco.<ref name = "Wright2012" />
En este caso el examen físico va a mostrar deficiencias cardíacas y neurológicas. Se utiliza el examen ELISA para examinar la presencia de anticuerpos contra la bacteria y se utiliza el examen [[Western blot]], para confirmar la infección; además de otros exámenes para confirmar los síntomas.


* Piel: eritema múltiple persistente.
El tratamiento es igual que el anterior, sólo que se utilizan dosis mayores y generalmente [[ceftriaxona]] para tratar esta fase de la enfermedad.
[[Archivo:Borreliose.png|thumb|Distribución geográfica de la borreliosis.]]


* Músculoesquelético: el dolor osteoarticular (mialgias y artralgias) es una manifestación común de esta etapa.
=== Enfermedad de Lyme terciaria ===
La fase terciaria de la enfermedad de Lyme puede ocurrir meses, o incluso años después de la etapa inicial.


* Sistema nervioso: hasta un 15{{esd}}% de los pacientes presenta [[meningitis]] linfocítica, [[neuropatía]]s [[nervio craneal|craneales]] (como [[Parálisis facial periférica|parálisis facial]]), [[radiculopatía]], mononeuritis múltiple, [[ataxia cerebelar]] y mielitis. Los pacientes se presentan con deterioro del lenguaje, visión borrosa, movimientos torpes, [[alucinación|alucinaciones]] y parálisis facial por afectación del [[nervio facial]].<ref name = "Wright2012" />
A los síntomas anteriormente mencionados se pueden agregar trastornos neurológicos más graves (confusión, trastornos del sueño, pérdidas de memoria) y complicarse en una [[artritis]] permanente, debido a las complicaciones musculoesqueléticas.


=== Enfermedad de Lyme tardía ===
Aquí el tratamiento consiste en inyectar grandes dosis de antibióticos. En estos casos generalmente se usa [[penicilina]] o ceftriaxona para detener la infección. El pronóstico suele ser positivo, sin embargo, los síntomas de la artritis no desaparecen.
La etapa tardía de la enfermedad de Lyme puede ocurrir meses, o incluso años después de la etapa inicial. Se presenta con trastornos esqueléticos y neurológicos.<ref name = "Wright2012" />


* [[Artritis]], que aparece alrededor de 6 meses después de la infección, principalmente de rodillas y caderas, de una o varias articulaciones, con dolor e inflamación que pueden adquirir un curso crónico.
=== Enfermedad de Lyme crónica ===
Existe suficiente evidencia que indica que la infección activa por ''B. burgdorferi'' es la causa de la persistencia de los síntomas en el Lyme Crónico.


* Encefalopatía subaguda, encefalomielitis o polineuropatía axonal.
El Lyme si no se detecta a tiempo es posible que evolucione a su forma crónica y los afectados necesiten tratamiento antibiótico prolongado e incluso indefinido.


A los síntomas anteriormente mencionados se pueden agregar trastornos neurológicos más graves ([[Confusión (psicología)|confusión]], [[trastornos del sueño]], pérdidas de [[memoria (proceso)|memoria]]). Pueden aparecer en esta etapa signos cutáneos como la [[acrodermitis crónica atrófica]].<ref name=Lantos2015/>
La enfermedad crónica ocurre cuando la infección persiste a pesar del tratamiento antibiótico. Hay mucha evidencia científica sobre el tema, cultivos y pruebas de [[ácido desoxirribonucleico|ADN]] positivas que demuestran la persistencia a pesar del tratamiento antibiótico no lo asegura totalmente .

== «Lyme crónico» ==
[[Archivo:Borrelia burgdorferi (CDC-PHIL -6631) lores.jpg|miniaturadeimagen|299x299px|La bacteria ''[[Borrelia]]'', agente causante de la enfermedad de Lyme.]]
El nombre ''enfermedad de Lyme crónica'' o ''lyme crónico'' —''Chronic Lyme disease, CLD''— es utilizado por algunos terapeutas, principalmente de prácticas alternativas, para referirse a cuadros de fatiga, dolor muscular o articular, atribuyéndolos a una enfermedad de Lyme que no responde al tratamiento o que no ha sido diagnosticada. La mayoría de microbiólogos critica esta denominación, argumentando que los síntomas y signos atribuidos a «lyme crónico» pueden presentarse tanto en formas subagudas de lyme como en otras enfermedades distintas.<ref name=Lantos2015/>

Los síntomas persistentes tras un tratamiento se llaman ''Síndrome de la enfermedad de Lyme posterior al tratamiento'',<ref name="Aucott2015">{{cita publicación|url=|título=Posttreatment Lyme disease syndrome|autor=Aucott JN|publicación=Infectious Disease Clinics of North America|volumen=29|número=2|pages=309–23|doi=10.1016/j.idc.2015.02.012|pmid=25999226|año=2015}}</ref> y son una secuela conocida aunque no estén claras sus causas.<ref name="CDC2014PT">{{cita web|título=Post-Treatment Lyme Disease Syndrome|url= http://www.cdc.gov/lyme/postLDS/index.html |website=cdc.gov|fechaacceso=2 de marzo de 2015|fecha= 11 de agosto de 2014}}</ref> También, los síntomas, a veces inespecíficos de la enfermedad de Lyme son un argumento usado para convencer de que cualquier cuadro de fatiga y dolor muscular es, en realidad, Lyme no diagnosticado o cronificado, lo que puede acabar en un mal diagnóstico y un tratamiento innecesario, ineficaz, caro y peligroso.<ref name=":1">{{Cita web|url=http://www.cidrap.umn.edu/news-perspective/2017/06/cdc-chronic-lyme-treatments-carry-serious-risk|título=CDC: 'Chronic Lyme' treatments carry serious risk|títulotrad=CDC: los tratamientos para 'Lyme crónico' conllevan un grave riesgo|sitioweb=CIDRAP, Center for Infectious Disease Research and Policy at the University of Minnesota}}</ref> Las víctimas son personas hipocondríacas, o que sufren otras enfermedades, a menudo incapacitantes, como el SFC-EM, la fibromialgia o algunas formas de esclerosis múltiple.<ref>{{Cita publicación|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4490322/|título=Unorthodox Alternative Therapies Marketed to Treat Lyme Disease|apellidos=Lantos|nombre=Paul M.|apellidos2=Shapiro|nombre2=Eugene D.|fecha=15 de junio de 2015|publicación=Clinical Infectious Diseases: An Official Publication of the Infectious Diseases Society of America|volumen=60|número=12|páginas=1776–1782|fechaacceso=11 de enero de 2019|issn=1058-4838|doi=10.1093/cid/civ186|pmc=4490322|pmid=25852124|apellidos3=Auwaerter|nombre3=Paul G.|apellidos4=Baker|nombre4=Phillip J.|apellidos5=Halperin|nombre5=John J.|apellidos6=McSweegan|nombre6=Edward|apellidos7=Wormser|nombre7=Gary P.}}</ref>

Muchas personas son diagnosticadas como Lyme crónico a pesar del resultado negativo de las pruebas para detectar ''Borrelia burgdorferi'', incluso pueden no haber estado expuestas a una situación que permita sospechar contagio.<ref>{{Cita publicación|url=http://dx.doi.org/10.1001/jama.1993.03500140064037|título=The Overdiagnosis of Lyme Disease|apellidos=Steere|nombre=Allen C.|fecha=14 de abril de 1993|publicación=JAMA: The Journal of the American Medical Association|volumen=269|número=14|páginas=1812|fechaacceso=13 de enero de 2019|issn=0098-7484|doi=10.1001/jama.1993.03500140064037}}</ref>


== Diagnóstico ==
== Diagnóstico ==
El criterio diagnóstico del CDC excluye muchos casos de Lyme y se ha demostrado en muchos estudios que las pruebas serológicas dan muchos falsos negativos por lo que el diagnóstico, a falta de mejores pruebas, es clínico. Lyme es conocida como la nueva gran imitadora y puede presentar los síntomas de varias enfermedades como síndrome de fatiga crónica, [[fibromialgia]], [[esclerosis múltiple]], [[Esclerosis lateral amiotrófica|ELA]], [[lupus]], etc.


El diagnóstico clínico se hace sobre la base de la observación del ''eritema migrans''. En áreas endémicas este signo debiera llevar precozmente al tratamiento adecuado. En áreas no endémicas, deben considerarse diagnósticos diferenciales, tales como el [[eritema multiforme]], el [[granuloma anular]], [[Hipersensibilidad por contacto|dermatitis por hipersensibilidad]], infecciones por [[Staphylococcus|estafilococos]], [[eccema numular]], mordedura de araña, [[dermatofitosis|tiña]] o [[urticaria]].<ref name = "Wright2012" /><ref name = "nadelman">{{cita publicación
== En la cultura popular ==
|apellidos=Nadelman
En el episodio siete de la cuarta temporada de ''[[House M. D.|House]]'' el paciente sufre de esta enfermedad. Adicionalmente, en un episodio de ''[[Los Simpson]]'' la maestra de [[Lisa Simpson|Lisa]] ([[Escuela Primaria de Springfield#Elizabeth Hoover|Miss Hoover]]) sufre del mal de Lyme, y el personaje Ralph Wiggum le envía un dibujo de una espiroqueta (bacteria); posteriormente aclara que resultó ser un cuadro psicosomático. También en un episodio de la serie ''[[Scrubs]]'' uno de los pacientes padecía de esta enfermedad. En ''[[One piece]]'', Nami, sufre una picadura de garrapata, transmitiéndole esta enfermedad, la cual es curada por chopper. La cantante mexicana [[Thalía]] padeció esta enfermedad. Además en el episodio 297 de ''[[Hospital Central (serie de televisión)|Hospital Central]]'' lo sufre uno de los pacientes. En un capítulo de la séptima temporada de ''[[How I Met Your Mother]]'', el personaje Ted hace referencia a la enfermedad de Lyme. En el primer capítulo de la segunda temporada de ''[[The Big Bang Theory]]'' el personaje Sheldon se refiere, como broma, a la enfermedad de Lyme en una conversación con el personaje Penny. En la [[telefilme|película para televisión]] de corte fantástico ''[[The Edge of the Garden]]'' (2011), dirigida por Michael Scott e interpretada por [[Rob Estes]] y Sarah Manninen, la protagonista Nora Hargrave padece esta enfermedad por su afición a la jardinería y se muestra el tratamiento para 1960. La ex líder de la banda ''[[Bikini Kill]]'', [[Kathleen Hanna]], padece de esta enfermedad. En la teleserie estadounidense Joan of Arcadia, la protagonista cree hablar con Dios, hasta que se le detecta el mal de Lyme explicándose estos encuentros como alucinaciones propias de la enfermedad.
|nombre=RB
|fecha=junio de 2015
|título=Erythema migrans
|publicación=Infect Dis Clin North Am
|volumen=29
|número=2
|páginas=211-239
|idioma=inglés
|editorial=Elsevier
|doi=10.1016/j.idc.2015.02.001
|pmid=25999220
|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25999220
|fechaacceso=22 de diciembre de 2016}}</ref>


Se ha demostrado en muchos estudios que las pruebas serológicas simples dan falsos negativos y falsos positivos, por lo que el diagnóstico debe combinar pruebas serológicas con signos clínicos. Entre las enfermedades que pueden producir falsos positivos están: sífilis, brucelosis, mononucleosis infecciosa, parotiditis, y enfermedades reumáticas como el [[Lupus eritematoso sistémico|lupus]].<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4477530/</ref><ref>{{cita web|url=http://www.cdc.gov/lyme/diagnosistesting/index.html|título=Lyme Disease Diagnosis and Testing|fechaacceso=2 de marzo de 2015|fecha=10 de enero de 2013|website=cdc.gov}}</ref><ref>{{cita web|url=http://www.cdc.gov/lyme/diagnosistesting/LabTest/TwoStep/index.html|título=Two-step Laboratory Testing Process|fechaacceso=2 de marzo de 2015|fecha=15 de nov 2011|website=cdc.gov}}</ref><ref>{{cita web|url=http://www.cdc.gov/lyme/diagnosistesting/LabTest/Testing/index.html|título=Testing of Ticks|fechaacceso=2 de marzo de 2015|fecha=4 de junio de 2013|website=cdc.gov}}</ref>
También, en abril de 2015 se supo que la cantante y compositora canadiense [[Avril Lavigne]] padece la enfermedad de Lyme, habiéndola contraído posiblemente en Norteamérica.<ref>http://los40.com/los40/2015/04/06/actualidad/1428316527_685715.html</ref>


El [[Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades|CDC]] recomienda una prueba [[serología|serológica]] en dos fases,<ref name="Wright2012" /> que consiste en dos análisis sucesivos: una prueba por inmunofluorescencia (IFA) o inmunoenzimática ([[ELISA]]), de alta sensibilidad, seguida, si el resultado es positivo de una prueba específica conocida como ''[[Western blot]],'' que lo confirma.<ref>{{Cita publicación|url=http://dx.doi.org/10.1001/jama.1995.03530120023018|título=Recommendations for Test Performance and Interpretation From the Second National Conference on Serologic Diagnosis of Lyme Disease|fecha=1995-09-27|publicación=JAMA: The Journal of the American Medical Association|volumen=274|número=12|páginas=937|fechaacceso=2019-01-11|issn=0098-7484|doi=10.1001/jama.1995.03530120023018}}</ref> Si el ELISA arroja un resultado negativo no es necesario confirmar, ya que su sensibilidad es alta. El diagnóstico por visualización directa de las espiroquetas en tejido o cultivo también tiene dificultades, por lo que tanto estos como la [[Reacción en cadena de la polimerasa|PCR]] a partir de muestras clínicas se recomiendan solo en ciertas circunstancias raras.<ref>{{Cita publicación|url=http://dx.doi.org/10.1128/cmr.18.3.484-509.2005|título=Diagnosis of Lyme Borreliosis|apellidos=Aguero-Rosenfeld|nombre=M. E.|apellidos2=Wang|nombre2=G.|fecha=2005-07-01|publicación=Clinical Microbiology Reviews|volumen=18|número=3|páginas=484–509|fechaacceso=2019-01-11|issn=0893-8512|doi=10.1128/cmr.18.3.484-509.2005|apellidos3=Schwartz|nombre3=I.|apellidos4=Wormser|nombre4=G. P.}}</ref>
El escritor estadounidense [[John Updike]] (1932-2009) se refiere a la enfermedad de Lyme en unos de los relatos (Fauna) de su libro ''Lo que queda por vivir'' (''The afterlife and other stories''). Es provocada por la garrapata de los venados que llegaban al pueblo del protagonista en busca de comida.


En la Unión Europea se han publicado las directrices de aplicación e interpretación adaptadas a las especies de ''Borrelia'' europeas.<ref>{{Cita publicación|url=http://dx.doi.org/10.1055/s-0035-1562992|título=Die neuen mikrobiologisch-infektiologischen Qualitätsstandards zu Lyme Borreliose (MiQ12)|apellidos=Fingerle|nombre=V|fecha=2015-09-10|publicación=Das Gesundheitswesen|volumen=77|número=08/09|fechaacceso=2019-01-11|issn=0941-3790|doi=10.1055/s-0035-1562992}}</ref><ref>{{Cita libro|apellidos=Guy|nombre=Edward|título=Lyme Borreliosis|url=http://dx.doi.org/10.1007/978-1-4615-2415-1_41|fechaacceso=2019-01-11|fecha=1994|editorial=Springer US|isbn=9781461360247|páginas=291–293|apellidos2=Ferguson|nombre2=Ian|apellidos3=Sorouri-Zanjani|nombre3=Rahim|apellidos4=O’Connell|nombre4=Susan}}</ref> La norma [[CE|Conformité Européene]] (CE) proporciona un estándar mínimo para los kits de diagnóstico comerciales.
Se ha encontrado en [[Ötzi]], el 'hombre de los hielos', una momia de 5300 años, esta enfermedad.<ref>http://www.publico.es/ciencias/extraen-oetzi-muestras-mas-antiguas.html</ref>
=== Pruebas diagnósticas no recomendadas ===
Algunos laboratorios ofrecen pruebas de la enfermedad de Lyme utilizando ensayos cuya precisión y utilidad clínica no se han establecido adecuadamente. Ejemplos de pruebas no validadas incluyen:<ref>{{Cita web|url=https://www.cdc.gov/lyme/diagnosistesting/labtest/otherlab/index.html|título=Laboratory tests that are not recommended|títulotrad=|editorial=Centers for Disease Control and Prevention CDC}}</ref>

* Pruebas de captura de antígenos en la orina.
* Cultivo, tinción por inmunofluorescencia o conteo de formas quísticas o con pared celular incompleta de B. burgdorferi.<ref>{{Cita web|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3993706/|título=Assessment of new culture method for detection of Borrelia species from serum of lyme disease patients.}}</ref><ref name="Sin-nombre-p2iO-1">{{Cita publicación|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3993706/|título=Reply to “No Evidence for Contamination of Borrelia Blood Cultures: a Review of Facts”|apellidos=Johnson|nombre=Barbara J. B.|apellidos2=Pilgard|nombre2=Mark A.|fecha=2014-5|publicación=Journal of Clinical Microbiology|volumen=52|número=5|páginas=1804|fechaacceso=2019-01-11|issn=0095-1137|doi=10.1128/JCM.00252-14|pmc=3993706|pmid=24744405|apellidos3=Russell|nombre3=Theresa M.}}</ref><ref name="Sin-nombre-p2iO-1"/>
* Pruebas de transformación de linfocitos.
* Pruebas cuantitativas de linfocitos CD57.<ref>{{Cita publicación|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2725528/|título=Natural Killer Cell Counts Are Not Different between Patients with Post-Lyme Disease Syndrome and Controls|apellidos=Marques|nombre=Adriana|apellidos2=Brown|nombre2=Margaret R.|fecha=2009-8|publicación=Clinical and Vaccine Immunology: CVI|volumen=16|número=8|páginas=1249–1250|fechaacceso=2019-01-11|issn=1556-6811|doi=10.1128/CVI.00167-09|pmc=2725528|pmid=19515868|apellidos3=Fleisher|nombre3=Thomas A.}}</ref>
* "''Reverse Western blots''".
* Criterios propios para la interpretación de inmunotransferencias.
* Medición de anticuerpos en líquido articular (líquido sinovial).
* Pruebas de IgM o IgG sin un ELISA / EIA / IFA previo.

== Tratamiento ==

El tratamiento consiste en la aplicación de [[antibiótico]]s, que varían dependiendo del estado de la enfermedad, y de la edad del paciente. También se suele administrar [[ibuprofeno]], para aliviar la inflamación. La indicación precoz, en la etapa temprana localizada, permite resolver en forma completa la gran mayoría de los casos.<ref name = "nadelman" />

El tratamiento de la infección '''precoz'''<ref name=":0">{{Cita web|url=https://www.seimc.org/contenidos/ccs/revisionestematicas/serologia/ccs-2012-revisionesEIMC-EnfermedaddeLyme.pdf|título=Enfermedad de Lyme|autor=Sociedad Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica}}</ref> (local o diseminada) consiste en grandes dosis de antibióticos por vía oral, donde la '''[[doxiciclina]]''' (100{{esd}}mg v.o./12 h), durante 10-14 días, es el tratamiento de elección, aunque también podría utilizarse la [[amoxicilina]] (500{{esd}}mg v.o./8 h) durante 14-21 días, si es un niño o una embarazada.

El pronóstico suele ser positivo, sin embargo, los síntomas de la artritis pueden persistir.

Para el tratamiento de la fase diseminada '''tardía<ref name=":0" />''' de la enfermedad, se utiliza generalmente [[ceftriaxona]] en dosis mayores (2{{esd}}g i.v./24 h durante 14-28 días) que para el estadio primario, aunque también podría darse [[cefotaxima]] (2{{esd}}g i.v./8 h durante 14-28 días) o [[penicilina G]] sódica.

== Profilaxis ==
[[Archivo:Borrelial lymphocytoma.jpg|miniaturadeimagen|225x225px|[[Célula NK|Linfocitoma]] borreliano en la cara.]]
El desarrollo de vacunas para prevenir la enfermedad de Lyme supone todo un reto. Esto se debe a que las bacterias causantes de la enfermedad poseen antígenos muy variables y a que sus niveles de expresión también varían en función del huésped en el que se encuentren.

Actualmente, no hay ninguna vacuna eficaz para la enfermedad de Lyme, pero los antígenos principales en los que se basan los estudios son las lipoproteínas OspA y OspC. OspA es una proteína que se expresa en gran cantidad en ''Borrellia'' mientras se encuentra en el intestino de las garrapatas, pero una vez que infecta la sangre sus niveles se reducen y aumentan los de OspC. Se piensa que OspA podría ser responsable de la adhesión de las bacterias al intestino de las garrapatas y OspC se encargaría de la migración de las bacterias hacia las glándulas salivares, y de la infección en vertebrados.

De este modo se empezaron a producir vacunas con el antígeno OspA, que inducirían la producción de anticuerpos anti-OspA y, al encontrarse en la sangre que ingiere el insecto, neutralizarían las bacterias en el intestino de la garrapata, impidiendo su transmisión. Sin embargo, aquellas bacterias que se encontraran ya en las glándulas salivares sí podrían transmitirse. Además, otro de los problemas en la administración de la lipoproteína OspA es su similitud con una proteína de linfocitos (hLFA-1), que podría provocar la aparición de autoanticuerpos. Por este motivo se están intentando generar proteínas OspA recombinantes que no generen autoinmunidad. Estas proteínas recombinantes se han diseñado con regiones de la proteína OspA de bacterias con distintos serotipos, ya que, aunque la proteína OspA está más conservada entre especies que OspC, uno de los principales problemas es que la vacuna es eficaz contra muy pocos serotipos.<ref>{{cita publicación |apellido=Livey |nombre=Ian ''et al.'' |título=A New Approach to a Lyme Disease Vaccine |año=2016 |publicación=[[Oxford University Press]] |DOI=10.1093/cid/ciq118| url=}}</ref>

Alternativamente, las garrapatas también son el objetivo de posibles vacunas que impedirían que sean infectadas por agentes patógenos, o, alternativamente, que parasiten al ser humano.<ref>{{cita libro|apellido=Caimano|nombre=Melissa|título=Prokaryotes|url=https://archive.org/details/prokaryotes05dwor|año=2006|editorial=Springer|editor=Martin Dworkin|ubicación=Minneapolis, EEUU|edición=3ª|páginas=[https://archive.org/details/prokaryotes05dwor/page/n282 235]-293|idioma=inglés|capítulo=The Genus Borrelia|DOI=10.1007/0-387-30747-8_9}}</ref>

=== LYMErix ===
En diciembre de 1998 la empresa farmacéutica ''SmithKline Beecham'', —actualmente ''GlaxoSmithKline—'' puso a la venta una vacuna llamada «LYMErix», fabricada con 30{{esd}}μg de lipoproteína recombinante OspA. Sin embargo, unos años después la vacuna fue retirada al demostrarse que tenía varias limitaciones: debido a la necesidad de administrar tres dosis repartidas durante 12 meses, se retrasaba un año la adquisición de inmunidad; la vacuna solo protegía contra la borreliosis de Lyme provocada por la especie de ''Borrelia'' presente en Norteamérica; y la protección a largo plazo resultó ser poco duradera. Esto, junto con la dificultad de probar su seguridad en los menores de 15 años —población con un mayor riesgo de adquirir la enfermedad—, motivó que fuese retirada voluntariamente del mercado en febrero de 2002.<ref>{{Cita publicación|url=https://academic.oup.com/cid/article/52/suppl_3/s253/444754|título=Vaccines against Lyme Disease: What Happened and What Lessons Can We Learn?|apellidos=Poland|nombre=Gregory A.|fecha=1 de febrero de 2011|publicación=Clinical Infectious Diseases|volumen=52|número=suppl_3|páginas=s253–s258|fechaacceso=4 de enero de 2019|idioma=en|issn=1058-4838|doi=10.1093/cid/ciq116}}</ref>

=== Valneva ===
En julio de 2017 Valneva, una empresa farmacéutica austríaca, recibió la autorización de la FDA estadounidense para iniciar un estudio en fase{{esd}}I sobre una vacuna basada en una proteína OspA recombinante, llamada VLA15.<ref>{{Cita web|url=https://www.precisionvaccinations.com/valneva%E2%80%99s-vla15-reports-positive-initial-booster-data-and-final-phase-1-study-data-its-lyme-disease|título=Lyme Disease Vaccine Candidate Reports Study Data|fechaacceso=2 de febrero de 2019|apellido=Hackett|nombre=Don Ward|fecha=31 de enero de 2019|sitioweb=Precision Vaccinations|idioma=en}}</ref> Este primer estudio valoró la eficacia de diferentes dosificaciones de antígeno y su combinación con adyuvante o sin él.<ref>{{Cita web|url=https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03010228|título=Study Assessing the Safety, Immunogenicity and Dose Response of VLA15, A New Vaccine Candidate Against Lyme Borreliosis - Full Text View - ClinicalTrials.gov|fechaacceso=2 de febrero de 2019|sitioweb=clinicaltrials.gov|idioma=en}}</ref> Los buenos resultados han permitido el inicio de la fase{{esd}}II, cuya publicación está prevista hacia mitad de 2020.<ref>{{Cita web|url=https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03769194|título=Immunogenicity and Safety Study of a Vaccine Against Lyme Borreliosis, in Healthy Adults Aged 18 to 65 Years. Randomized, Controlled, Observer-blind Phase 2 Study. - Full Text View - ClinicalTrials.gov|fechaacceso=2 de febrero de 2019|sitioweb=clinicaltrials.gov|idioma=en}}</ref>

== Véase también ==
* [[Virus Powassan]]
* [[Espiroqueta]]
* ''[[Borrelia]]''
* ''[[Borrelia burgdorferi]]''
* ''[[Rickettsia]]''
* ''[[Coxiella burnetii]]''
* [[Fiebre Q]]
* [[Fiebre botonosa mediterránea]]


== Referencias ==
== Referencias ==
{{Listaref|2|refs=<ref name = "Wright2012">{{cita publicación
{{listaref}}
|apellidos=William F.
|nombre=Wright
|apellidos2=Riedel
|nombre2=David J.
|apellidos3=Talwani
|nombre3=Rohit
|apellidos4=Gilliam
|nombre4=Bruce L.
|fecha=junio de 2012
|título=Diagnosis and Management of Lyme Disease
|títulotrad=Diagnóstico y manejo de la enfermedad de Lyme
|publicación=Am Fam Physician
|volumen=85
|número=11
|páginas=1086-1093
|idioma=inglés
|ubicación=Maryland, Estados Unidos
|editorial=American Academy of Family Physicians
|pmid=22962880
|url=http://www.aafp.org/afp/2012/0601/p1086.html
|fechaacceso=28 de octubre de 2017}}</ref><ref name="Biesiada2012">{{cita publicación
|apellidos=Biesiada |nombre=Grażyna
|apellidos2=Czepiel |nombre2=Jacek
|apellidos3=Leśniak |nombre3=Maciej R.
|apellidos4=Garlicki |nombre4=Aleksander
|apellidos5=Mach |nombre5=Tomasz
|fecha = diciembre de 2012 |título=Lyme disease: review |títulotrad=Enfermedad de Lyme: revisión |publicación=Arch Med Sci |volumen=8 |número=6 |páginas=978–982 |idioma=inglés |ubicación= |editorial=Termedia Publishing
|doi=10.5114/aoms.2012.30948 |pmid=23319969 |url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3542482 |fechaacceso=28 de octubre de 2017}}</ref><ref name = "García2013">{{cita publicación
|apellidos= García Meléndez
|nombre=Martha Elena
|apellidos2=Skinner Taylor
|nombre2=Cassandra
|apellidos3=Salas Alanís
|nombre3=Julio César
|apellidos4=Ocampo Candiani
|nombre4=Jorge
|fecha=octubre de 2013
|título=Enfermedad de Lyme: actualizaciones
|publicación=Gaceta médica de México
|volumen=2014
|número=150
|páginas=84-95
|idioma=inglés
|ubicación=Monterrey, México
|url=http://www.anmm.org.mx/GMM/2014/n1/GMM_150_2014_1_084-095.pdf
|fechaacceso=28 de octubre de 2017}}</ref><ref name = "Stanek2011">{{Cita publicación
|título=The expanding Lyme Borrelia complex–clinical significance of genomic species
|títulotrad=El significado creciente del complejo clínico de las especies genómicas de la Borrelia de Lyme
|apellidos=Stanek|nombre=G.|apellidos2=Reiter|nombre2=M.
|fecha=abril de 2011
|publicación=Clin Microbiol Infect
|idioma= inglés
|fechaacceso=16 de noviembre de 2017
|doi=10.1111/j.1469-0691.2011.03492.x
|pmid=21414082
|editorial= European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases
|url=http://www.clinicalmicrobiologyandinfection.com/article/S1198-743X(14)63263-8/fulltext}}</ref>}}


== Enlaces externos ==
== Enlaces externos ==
* [https://web.archive.org/web/20050827152705/http://www.guideline.gov/summary/summary.aspx?doc_id=4836&nbr=3481&string=lyme Guías, basadas en la evidencia, para el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de Lyme] (en inglés).
{{commons|Lyme disease}}.
* [http://www.fleatickrisk.com/es/maps?parasite=Ixodes_ricinus Mapas de distribución, población y actividad en Europa de la garrapata ''Ixodes ricinus''].
* [http://www.sobrelyme.com/ Lyme: Una epidemia silenciosa] (página de información en español sobre la enfermedad).
* [https://sciencebasedmedicine.org/tag/chronic-lyme-disease/ Web acerca de la charlatanería generada por los llamados "Disidentes de Lyme"] (en inglés).
* [http://www.lymeinfo.net/espanol.html Documentos e información sobre el Lyme en español.]

* [http://es.groups.yahoo.com/group/lyme_y_otras_zoonosis_cronicas_espanol/Foro de España del Lyme.]
{{Control de autoridades}}
* [http://www.guideline.gov/summary/summary.aspx?doc_id=4836&nbr=3481&string=lyme Guías, basadas en la evidencia, para el diagnóstico y tratamiento del Lyme] (en inglés).
* [http://www.ilads.org/lyme_research/chronic_lyme.html Información basada en evidencia científica del Lyme crónico] (en inglés).


[[Categoría:Enfermedades cutáneas]]
[[Categoría:Enfermedad de Lyme| ]]
[[Categoría:Enfermedades epónimas]]
[[Categoría:Controversias médicas]]
[[Categoría:Enfermedades raras]]
[[Categoría:Trastornos neurodegenerativos]]
[[Categoría:Enfermedades bacterianas]]
[[Categoría:Enfermedades bacterianas]]
[[Categoría:Enfermedades del cerebro]]
[[Categoría:Enfermedades transmitidas por garrapatas]]
[[Categoría:Otras enfermedades debidas a espiroquetas]]
[[Categoría:Enfermedades y trastornos bacterianos con afectación cutánea]]

Revisión actual - 17:38 8 may 2024

Enfermedad de Lyme

Ninfas y adultos de Ixodes scapularis pueden transportar la enfermedad de Lyme. Las ninfas tienen el tamaño de una semilla de amapola.
Especialidad infectología
dermatología
neurología
cardiología
Síntomas Área de enrojecimiento en expansión en el lugar de la picadura de garrapata, fiebre, dolor de cabeza, cansancio
Complicaciones Parálisis del nervio facial, artritis, meningitis, Irregularidades del ritmo cardíaco.[1]
Tratamiento Doxiciclina, amoxicilina, ceftriaxona, cefuroxima[2]
Sinónimos
Borreliosis de Lyme
Fiebre de Lyme

La enfermedad de Lyme (conocida también como borreliosis de Lyme) es una enfermedad infecciosa causada por algunas de las bacterias del género Borrelia, transmitida por garrapatas.[3]​ La enfermedad puede afectar la piel, sistema nervioso, corazón, articulaciones y músculos; la afectación varía según la especie de Borrelia causante.[4][5][6]

Es una zoonosis, ya que se transmite de forma natural al ser humano desde los animales que actúan como reservorio de la espiroqueta, principalmente roedores salvajes y cérvidos.[cita requerida] Es la enfermedad transmitida por garrapatas más prevalente, siendo endémica en varios estados del este y el suroeste de Estados Unidos y en algunos países de Europa.[cita requerida] La enfermedad es causada por tres especies de espiroquetas del género Borrelia; B. burgdorferi, Borrelia afzelii y Borrelia garinii. Son transmitidas al ser humano por garrapatas del género Ixodes: en Europa, principalmente por Ixodes ricinus, en menor proporción por I. persulcatus, y en Norteamérica generalmente por I. scapularis.[cita requerida]

El signo más común y distintivo de una infección aguda es una eflorescencia cutánea en forma de diana, conocida como eritema migrans, que aparece en el punto donde se produjo la picadura de la garrapata, aproximadamente una semana después.[7]​ La erupción rara vez produce picazón ni dolor, por lo que no siempre se detecta.[7]​ Aproximadamente el 70–80 % de las personas infectadas muestran este signo diagnóstico.[7]​ Otras manifestaciones tempranas pueden incluir fiebre, dolor de cabeza y fatiga.[7]​ Si no se trata, puede evolucionar hasta causar parálisis facial, dolores en las articulaciones, dolores de cabeza severos con rigidez en el cuello o palpitaciones del corazón, entre otros.[7]

Descripción

[editar]

Las primeras descripciones de la enfermedad de Lyme fueron realizadas en 1883 por Alfred Burchwald, en 1902 por Karl Herxheimer y Kuno Hartmann y en 1909 por Benjamin Lipschutz y Arvid Afzelius; estos últimos describieron el eritema migrans en Europa. Un año después, Afzelius describió la asociación de dichas lesiones con la mordedura de una garrapata.[4]

Entre 1975 y 1977, se estudiaron un total de 51 pacientes con el diagnóstico presumible de artritis reumatoide juvenil en residentes de tres comunidades contiguas del estado de Connecticut, en Estados Unidos: Old Lyme, Lyme y East Haddam. Los investigadores describieron en forma completa la infección así como su asociación con un vector, denominando la enfermedad con el nombre de la localidad de Lyme.[4]

Entre 1981 y 1982 Burgdorfer aisló e identificó el microorganismo causal dentro del tracto gastrointestinal de la garrapata Ixodes, concluyendo que se trataba de una espiroqueta del género Borrelia, la cual fue llamada B. burgdorferi en honor de su descubridor.[8][9]

Epidemiología

[editar]
Países con casos reportados de enfermedad de Lyme.

La epidemiología de la borreliosis de Lyme es compleja, se basa en las interacciones entre el agente patógeno (B. burgdorferi sensu lato), el vector (garrapatas Ixodes spp.) y los vertebrados que actúan como reservorios.

Los movimientos de la población, las actividades al aire libre, de ocio o laborales, las modificaciones agroecológicas y del clima pueden modificar su distribución y su prevalencia, y actualmente se discute si están aumentando.[10]

En Europa

[editar]

En algunos países europeos la enfermedad de Lyme es endémica; su prevalencia es de un 4 %. Algunas personas pueden ser portadores asintomáticos. Su mayor prevalencia se observa en países de Europa Central y del Este. En Austria y Eslovenia se registran entre 120 a 130 casos por cada 100 000 habitantes. La infección se presenta mayoritariamente en primavera, verano y principios de otoño, debido al ciclo de vida de las garrapatas, cuyas larvas emergen en primavera, fijándose en pequeños vertebrados, sus primeros huéspedes, de los cuales pueden infectarse con las espiroquetas. Para la siguiente primavera, estas larvas se han convertido en ninfas, las cuales antes de alimentarse son muy pequeñas y pasan inadvertidas. Su pequeño tamaño las hace pasar desapercibidas, pero las ninfas infectadas pueden transmitir eficazmente la infección al ser humano.[5]

En América

[editar]

En Estados Unidos, entre los años 1992 y 2006, la comunicación de nuevos casos de la enfermedad de Lyme se duplicó (de 9908 a 19 931 casos por año). Se presenta principalmente en varones, ya sea entre cinco y nueve años; o bien, entre 55 y 59 años.[11]

El CDC estadounidense (Centers for Disease Control and Prevention) publica anualmente un mapa con la incidencia, según las notificaciones recibidas. En él se puede comprobar que la incidencia es muy heterogénea y solo es endémica en el noreste del país.[12]

En México, la prevalencia es de un 1,1 %.[4]

Etiología

[editar]
Ciclo de infección de Borrelia burgdorferi.

La enfermedad de Lyme es producida por varias especies del género Borrelia: B. burgdorferi, B afzelii y B. garinii. Son espiroquetas gramnegativas de metabolismo anaerobio.[13]

Para producir la infección, la garrapata debe fijarse al menos 36 horas al huésped y engordar, puesto que B. burgdorferi tarda entre 36 a 48 horas en migrar desde el estómago a las glándulas salivales del parásito, siempre y cuando haya engordado.[11]

Patogenia

[editar]

La enfermedad de Lyme pertenece a un grupo de patologías en las que es común el daño vascular y el neurotropismo: en infecciones por Rickettsia, Borrelia, Coxiella. Las lesiones granulomatosas y el tropismo por células endoteliales lo son en infecciones por Bartonella y Francisella. A diferencia de la borreliosis de Lyme, otra enfermedad de este grupo, la fiebre botonosa mediterránea en su forma maligna puede causar la muerte. Si la infección por Borrelia burgdorferi no es detectada en su estado primario puede causar manifestaciones neurológicas crónicas.[cita requerida]

Cuadro clínico

[editar]
Eritema migrans, una de las primeras manifestaciones de la enfermedad de Lyme.

La enfermedad de Lyme puede tener hasta cuatro etapas o estados. No siempre se observan todos, y no hay suficiente evidencia de que la infección primaria evolucione siempre hacia los estadios secundario, tardío y crónico.[14]

Según la clasificación de Asbrink y Hovmark, la enfermedad de Lyme presenta dos estadios: borreliosis temprana (localizada y diseminada) y borreliosis tardía.[5][4]

Enfermedad de Lyme temprana localizada

[editar]

Entre un 50 y un 80 % de las personas con enfermedad de Lyme en su estado temprano desarrollan el signo más característico de la enfermedad, llamado eritema migrans. Es una erupción macular, que aparece entre una a dos semanas (rango entre 3 a 30 días) después de la mordedura, generalmente en las extremidades inferiores (54 %) o en el tronco (29 %). La erupción se extiende lentamente, aclarándose en el centro, superando los 5 cm de diámetro, con un promedio de 16 cm (la más grande descrita midió 70 cm); entre un 10 a un 20 % de casos presenta lesiones múltiples. Su resolución es espontánea. Esta lesión se considera patognomónica de la enfermedad.[5][11]

Los síntomas asociados son parecidos a los de una infección viral no específica: cansancio, malestar general, fiebre, escalofríos, mialgias y cefalea.[11]

Enfermedad de Lyme temprana diseminada

[editar]

En esta fase de la enfermedad, que se manifiesta entre semanas a meses después de la infección, pueden verse afectados el corazón, la piel, el sistema músculo esquelético y el sistema nervioso.[11]

  • Corazón: uno a dos meses después de la infección (rango entre uno a siete meses) se presenta en un 4 a 10 % de los pacientes una carditis cuyas manifestaciones incluyen: dolor torácico, disnea de ejercicio, cansancio, palpitaciones, síncope y algunas formas de bloqueo auriculoventricular. También pueden presentarse en forma menos común pericarditis, bloqueos de rama y fallo cardíaco.[11]
  • Piel: eritema múltiple persistente.
  • Músculoesquelético: el dolor osteoarticular (mialgias y artralgias) es una manifestación común de esta etapa.

Enfermedad de Lyme tardía

[editar]

La etapa tardía de la enfermedad de Lyme puede ocurrir meses, o incluso años después de la etapa inicial. Se presenta con trastornos esqueléticos y neurológicos.[11]

  • Artritis, que aparece alrededor de 6 meses después de la infección, principalmente de rodillas y caderas, de una o varias articulaciones, con dolor e inflamación que pueden adquirir un curso crónico.
  • Encefalopatía subaguda, encefalomielitis o polineuropatía axonal.

A los síntomas anteriormente mencionados se pueden agregar trastornos neurológicos más graves (confusión, trastornos del sueño, pérdidas de memoria). Pueden aparecer en esta etapa signos cutáneos como la acrodermitis crónica atrófica.[14]

«Lyme crónico»

[editar]
La bacteria Borrelia, agente causante de la enfermedad de Lyme.

El nombre enfermedad de Lyme crónica o lyme crónicoChronic Lyme disease, CLD— es utilizado por algunos terapeutas, principalmente de prácticas alternativas, para referirse a cuadros de fatiga, dolor muscular o articular, atribuyéndolos a una enfermedad de Lyme que no responde al tratamiento o que no ha sido diagnosticada. La mayoría de microbiólogos critica esta denominación, argumentando que los síntomas y signos atribuidos a «lyme crónico» pueden presentarse tanto en formas subagudas de lyme como en otras enfermedades distintas.[14]

Los síntomas persistentes tras un tratamiento se llaman Síndrome de la enfermedad de Lyme posterior al tratamiento,[15]​ y son una secuela conocida aunque no estén claras sus causas.[16]​ También, los síntomas, a veces inespecíficos de la enfermedad de Lyme son un argumento usado para convencer de que cualquier cuadro de fatiga y dolor muscular es, en realidad, Lyme no diagnosticado o cronificado, lo que puede acabar en un mal diagnóstico y un tratamiento innecesario, ineficaz, caro y peligroso.[17]​ Las víctimas son personas hipocondríacas, o que sufren otras enfermedades, a menudo incapacitantes, como el SFC-EM, la fibromialgia o algunas formas de esclerosis múltiple.[18]

Muchas personas son diagnosticadas como Lyme crónico a pesar del resultado negativo de las pruebas para detectar Borrelia burgdorferi, incluso pueden no haber estado expuestas a una situación que permita sospechar contagio.[19]

Diagnóstico

[editar]

El diagnóstico clínico se hace sobre la base de la observación del eritema migrans. En áreas endémicas este signo debiera llevar precozmente al tratamiento adecuado. En áreas no endémicas, deben considerarse diagnósticos diferenciales, tales como el eritema multiforme, el granuloma anular, dermatitis por hipersensibilidad, infecciones por estafilococos, eccema numular, mordedura de araña, tiña o urticaria.[11][20]

Se ha demostrado en muchos estudios que las pruebas serológicas simples dan falsos negativos y falsos positivos, por lo que el diagnóstico debe combinar pruebas serológicas con signos clínicos. Entre las enfermedades que pueden producir falsos positivos están: sífilis, brucelosis, mononucleosis infecciosa, parotiditis, y enfermedades reumáticas como el lupus.[21][22][23][24]

El CDC recomienda una prueba serológica en dos fases,[11]​ que consiste en dos análisis sucesivos: una prueba por inmunofluorescencia (IFA) o inmunoenzimática (ELISA), de alta sensibilidad, seguida, si el resultado es positivo de una prueba específica conocida como Western blot, que lo confirma.[25]​ Si el ELISA arroja un resultado negativo no es necesario confirmar, ya que su sensibilidad es alta. El diagnóstico por visualización directa de las espiroquetas en tejido o cultivo también tiene dificultades, por lo que tanto estos como la PCR a partir de muestras clínicas se recomiendan solo en ciertas circunstancias raras.[26]

En la Unión Europea se han publicado las directrices de aplicación e interpretación adaptadas a las especies de Borrelia europeas.[27][28]​ La norma Conformité Européene (CE) proporciona un estándar mínimo para los kits de diagnóstico comerciales.

Pruebas diagnósticas no recomendadas

[editar]

Algunos laboratorios ofrecen pruebas de la enfermedad de Lyme utilizando ensayos cuya precisión y utilidad clínica no se han establecido adecuadamente. Ejemplos de pruebas no validadas incluyen:[29]

  • Pruebas de captura de antígenos en la orina.
  • Cultivo, tinción por inmunofluorescencia o conteo de formas quísticas o con pared celular incompleta de B. burgdorferi.[30][31][31]
  • Pruebas de transformación de linfocitos.
  • Pruebas cuantitativas de linfocitos CD57.[32]
  • "Reverse Western blots".
  • Criterios propios para la interpretación de inmunotransferencias.
  • Medición de anticuerpos en líquido articular (líquido sinovial).
  • Pruebas de IgM o IgG sin un ELISA / EIA / IFA previo.

Tratamiento

[editar]

El tratamiento consiste en la aplicación de antibióticos, que varían dependiendo del estado de la enfermedad, y de la edad del paciente. También se suele administrar ibuprofeno, para aliviar la inflamación. La indicación precoz, en la etapa temprana localizada, permite resolver en forma completa la gran mayoría de los casos.[20]

El tratamiento de la infección precoz[33]​ (local o diseminada) consiste en grandes dosis de antibióticos por vía oral, donde la doxiciclina (100 mg v.o./12 h), durante 10-14 días, es el tratamiento de elección, aunque también podría utilizarse la amoxicilina (500 mg v.o./8 h) durante 14-21 días, si es un niño o una embarazada.

El pronóstico suele ser positivo, sin embargo, los síntomas de la artritis pueden persistir.

Para el tratamiento de la fase diseminada tardía[33] de la enfermedad, se utiliza generalmente ceftriaxona en dosis mayores (2 g i.v./24 h durante 14-28 días) que para el estadio primario, aunque también podría darse cefotaxima (2 g i.v./8 h durante 14-28 días) o penicilina G sódica.

Profilaxis

[editar]
Linfocitoma borreliano en la cara.

El desarrollo de vacunas para prevenir la enfermedad de Lyme supone todo un reto. Esto se debe a que las bacterias causantes de la enfermedad poseen antígenos muy variables y a que sus niveles de expresión también varían en función del huésped en el que se encuentren.

Actualmente, no hay ninguna vacuna eficaz para la enfermedad de Lyme, pero los antígenos principales en los que se basan los estudios son las lipoproteínas OspA y OspC. OspA es una proteína que se expresa en gran cantidad en Borrellia mientras se encuentra en el intestino de las garrapatas, pero una vez que infecta la sangre sus niveles se reducen y aumentan los de OspC. Se piensa que OspA podría ser responsable de la adhesión de las bacterias al intestino de las garrapatas y OspC se encargaría de la migración de las bacterias hacia las glándulas salivares, y de la infección en vertebrados.

De este modo se empezaron a producir vacunas con el antígeno OspA, que inducirían la producción de anticuerpos anti-OspA y, al encontrarse en la sangre que ingiere el insecto, neutralizarían las bacterias en el intestino de la garrapata, impidiendo su transmisión. Sin embargo, aquellas bacterias que se encontraran ya en las glándulas salivares sí podrían transmitirse. Además, otro de los problemas en la administración de la lipoproteína OspA es su similitud con una proteína de linfocitos (hLFA-1), que podría provocar la aparición de autoanticuerpos. Por este motivo se están intentando generar proteínas OspA recombinantes que no generen autoinmunidad. Estas proteínas recombinantes se han diseñado con regiones de la proteína OspA de bacterias con distintos serotipos, ya que, aunque la proteína OspA está más conservada entre especies que OspC, uno de los principales problemas es que la vacuna es eficaz contra muy pocos serotipos.[34]

Alternativamente, las garrapatas también son el objetivo de posibles vacunas que impedirían que sean infectadas por agentes patógenos, o, alternativamente, que parasiten al ser humano.[35]

LYMErix

[editar]

En diciembre de 1998 la empresa farmacéutica SmithKline Beecham, —actualmente GlaxoSmithKline— puso a la venta una vacuna llamada «LYMErix», fabricada con 30 μg de lipoproteína recombinante OspA. Sin embargo, unos años después la vacuna fue retirada al demostrarse que tenía varias limitaciones: debido a la necesidad de administrar tres dosis repartidas durante 12 meses, se retrasaba un año la adquisición de inmunidad; la vacuna solo protegía contra la borreliosis de Lyme provocada por la especie de Borrelia presente en Norteamérica; y la protección a largo plazo resultó ser poco duradera. Esto, junto con la dificultad de probar su seguridad en los menores de 15 años —población con un mayor riesgo de adquirir la enfermedad—, motivó que fuese retirada voluntariamente del mercado en febrero de 2002.[36]

Valneva

[editar]

En julio de 2017 Valneva, una empresa farmacéutica austríaca, recibió la autorización de la FDA estadounidense para iniciar un estudio en fase I sobre una vacuna basada en una proteína OspA recombinante, llamada VLA15.[37]​ Este primer estudio valoró la eficacia de diferentes dosificaciones de antígeno y su combinación con adyuvante o sin él.[38]​ Los buenos resultados han permitido el inicio de la fase II, cuya publicación está prevista hacia mitad de 2020.[39]

Véase también

[editar]

Referencias

[editar]
  1. «CDC - Symptoms - Lyme Disease». web.archive.org. 16 de enero de 2013. Archivado desde el original el 16 de enero de 2013. Consultado el 30 de abril de 2024. 
  2. Shapiro, Eugene D. (2014-05). «Lyme Disease». En Solomon, Caren G., ed. New England Journal of Medicine (en inglés) 370 (18): 1724-1731. ISSN 0028-4793. doi:10.1056/NEJMcp1314325. Consultado el 30 de abril de 2024. 
  3. «Lyme Disease». web.archive.org. 19 de octubre de 2016. Archivado desde el original el 19 de octubre de 2016. Consultado el 11 de enero de 2020. 
  4. a b c d e García Meléndez, Martha Elena; Skinner Taylor, Cassandra; Salas Alanís, Julio César; Ocampo Candiani, Jorge (octubre de 2013). «Enfermedad de Lyme: actualizaciones». Gaceta médica de México (en inglés) (Monterrey, México) 2014 (150): 84-95. Consultado el 28 de octubre de 2017. 
  5. a b c d Biesiada, Grażyna; Czepiel, Jacek; Leśniak, Maciej R.; Garlicki, Aleksander; Mach, Tomasz (diciembre de 2012). «Lyme disease: review» [Enfermedad de Lyme: revisión]. Arch Med Sci (en inglés) (Termedia Publishing) 8 (6): 978-982. PMID 23319969. doi:10.5114/aoms.2012.30948. Consultado el 28 de octubre de 2017. 
  6. Stanek, G.; Reiter, M. (abril de 2011). «The expanding Lyme Borrelia complex–clinical significance of genomic species» [El significado creciente del complejo clínico de las especies genómicas de la Borrelia de Lyme]. Clin Microbiol Infect (en inglés) (European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases). PMID 21414082. doi:10.1111/j.1469-0691.2011.03492.x. Consultado el 16 de noviembre de 2017. 
  7. a b c d e «CDC - Symptoms - Lyme Disease». web.archive.org. 16 de enero de 2013. Archivado desde el original el 16 de enero de 2013. Consultado el 11 de enero de 2020. 
  8. Burgdorfer, Willy (1984). «Discovery of the Lyme Disease Spirochete and Its Relation to Tick Vectors». THE YALE JOURNAL OF BIOLOGY AND MEDICINE (57). PMC 2590008. Consultado el 28 de febrero de 2019. 
  9. «Signs and Symptoms of Lyme Disease». cdc.gov. 11 de enero de 2013. Archivado desde el original el 16 de enero de 2013. Consultado el 2 de marzo de 2015. 
  10. A Rizzoli, H C Hauffe et al. (7 de julio de 2011). «Lyme borreliosis in Europe». Europe's journal on infectious disease surveillance, epidemiology, prevention and control. Volume 16, Issue 27. Consultado el 11 de noviembre de 2017. 
  11. a b c d e f g h i j William F., Wright; Riedel, David J.; Talwani, Rohit; Gilliam, Bruce L. (junio de 2012). «Diagnosis and Management of Lyme Disease» [Diagnóstico y manejo de la enfermedad de Lyme]. Am Fam Physician (en inglés) (Maryland, Estados Unidos: American Academy of Family Physicians) 85 (11): 1086-1093. PMID 22962880. Consultado el 28 de octubre de 2017. 
  12. «Reported Cases of Lyme Disease–United States, 2016». 2016. Consultado el 11 de noviembre de 2017. 
  13. Forbes, Betty A.; Sahm, D. F.; Weissfeld, A. S. (2009). Bailey & Scott - Diagnóstico Microbiologico (12ª edición). Buenos Aires: Editorial Médica Panamericana. p. 536. ISBN 978-950-06-8243-5. 
  14. a b c Lantos PM (June 2015). «Chronic Lyme disease». Infectious disease clinics of North America 29 (2): 325-40. PMC 4477530. PMID 25999227. doi:10.1016/j.idc.2015.02.006. 
  15. Aucott JN (2015). «Posttreatment Lyme disease syndrome». Infectious Disease Clinics of North America 29 (2): 309-23. PMID 25999226. doi:10.1016/j.idc.2015.02.012. 
  16. «Post-Treatment Lyme Disease Syndrome». cdc.gov. 11 de agosto de 2014. Consultado el 2 de marzo de 2015. 
  17. «CDC: 'Chronic Lyme' treatments carry serious risk» [CDC: los tratamientos para 'Lyme crónico' conllevan un grave riesgo]. CIDRAP, Center for Infectious Disease Research and Policy at the University of Minnesota. 
  18. Lantos, Paul M.; Shapiro, Eugene D.; Auwaerter, Paul G.; Baker, Phillip J.; Halperin, John J.; McSweegan, Edward; Wormser, Gary P. (15 de junio de 2015). «Unorthodox Alternative Therapies Marketed to Treat Lyme Disease». Clinical Infectious Diseases: An Official Publication of the Infectious Diseases Society of America 60 (12): 1776-1782. ISSN 1058-4838. PMC 4490322. PMID 25852124. doi:10.1093/cid/civ186. Consultado el 11 de enero de 2019. 
  19. Steere, Allen C. (14 de abril de 1993). «The Overdiagnosis of Lyme Disease». JAMA: The Journal of the American Medical Association 269 (14): 1812. ISSN 0098-7484. doi:10.1001/jama.1993.03500140064037. Consultado el 13 de enero de 2019. 
  20. a b Nadelman, RB (junio de 2015). «Erythema migrans». Infect Dis Clin North Am (en inglés) (Elsevier) 29 (2): 211-239. PMID 25999220. doi:10.1016/j.idc.2015.02.001. Consultado el 22 de diciembre de 2016. 
  21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4477530/
  22. «Lyme Disease Diagnosis and Testing». cdc.gov. 10 de enero de 2013. Consultado el 2 de marzo de 2015. 
  23. «Two-step Laboratory Testing Process». cdc.gov. 15 de noviembre de 2011. Consultado el 2 de marzo de 2015. 
  24. «Testing of Ticks». cdc.gov. 4 de junio de 2013. Consultado el 2 de marzo de 2015. 
  25. «Recommendations for Test Performance and Interpretation From the Second National Conference on Serologic Diagnosis of Lyme Disease». JAMA: The Journal of the American Medical Association 274 (12): 937. 27 de septiembre de 1995. ISSN 0098-7484. doi:10.1001/jama.1995.03530120023018. Consultado el 11 de enero de 2019. 
  26. Aguero-Rosenfeld, M. E.; Wang, G.; Schwartz, I.; Wormser, G. P. (1 de julio de 2005). «Diagnosis of Lyme Borreliosis». Clinical Microbiology Reviews 18 (3): 484-509. ISSN 0893-8512. doi:10.1128/cmr.18.3.484-509.2005. Consultado el 11 de enero de 2019. 
  27. Fingerle, V (10 de septiembre de 2015). «Die neuen mikrobiologisch-infektiologischen Qualitätsstandards zu Lyme Borreliose (MiQ12)». Das Gesundheitswesen 77 (08/09). ISSN 0941-3790. doi:10.1055/s-0035-1562992. Consultado el 11 de enero de 2019. 
  28. Guy, Edward; Ferguson, Ian; Sorouri-Zanjani, Rahim; O’Connell, Susan (1994). Lyme Borreliosis. Springer US. pp. 291-293. ISBN 9781461360247. Consultado el 11 de enero de 2019. 
  29. «Laboratory tests that are not recommended». Centers for Disease Control and Prevention CDC. 
  30. «Assessment of new culture method for detection of Borrelia species from serum of lyme disease patients.». 
  31. a b Johnson, Barbara J. B.; Pilgard, Mark A.; Russell, Theresa M. (2014-5). «Reply to “No Evidence for Contamination of Borrelia Blood Cultures: a Review of Facts”». Journal of Clinical Microbiology 52 (5): 1804. ISSN 0095-1137. PMC 3993706. PMID 24744405. doi:10.1128/JCM.00252-14. Consultado el 11 de enero de 2019. 
  32. Marques, Adriana; Brown, Margaret R.; Fleisher, Thomas A. (2009-8). «Natural Killer Cell Counts Are Not Different between Patients with Post-Lyme Disease Syndrome and Controls». Clinical and Vaccine Immunology: CVI 16 (8): 1249-1250. ISSN 1556-6811. PMC 2725528. PMID 19515868. doi:10.1128/CVI.00167-09. Consultado el 11 de enero de 2019. 
  33. a b Sociedad Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. «Enfermedad de Lyme». 
  34. Livey, Ian et al. (2016). «A New Approach to a Lyme Disease Vaccine». Oxford University Press. doi:10.1093/cid/ciq118. 
  35. Caimano, Melissa (2006). «The Genus Borrelia». En Martin Dworkin, ed. Prokaryotes (en inglés) (3ª edición). Minneapolis, EEUU: Springer. pp. 235-293. doi:10.1007/0-387-30747-8_9. 
  36. Poland, Gregory A. (1 de febrero de 2011). «Vaccines against Lyme Disease: What Happened and What Lessons Can We Learn?». Clinical Infectious Diseases (en inglés) 52 (suppl_3): s253-s258. ISSN 1058-4838. doi:10.1093/cid/ciq116. Consultado el 4 de enero de 2019. 
  37. Hackett, Don Ward (31 de enero de 2019). «Lyme Disease Vaccine Candidate Reports Study Data». Precision Vaccinations (en inglés). Consultado el 2 de febrero de 2019. 
  38. «Study Assessing the Safety, Immunogenicity and Dose Response of VLA15, A New Vaccine Candidate Against Lyme Borreliosis - Full Text View - ClinicalTrials.gov». clinicaltrials.gov (en inglés). Consultado el 2 de febrero de 2019. 
  39. «Immunogenicity and Safety Study of a Vaccine Against Lyme Borreliosis, in Healthy Adults Aged 18 to 65 Years. Randomized, Controlled, Observer-blind Phase 2 Study. - Full Text View - ClinicalTrials.gov». clinicaltrials.gov (en inglés). Consultado el 2 de febrero de 2019. 

Enlaces externos

[editar]