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Esta sección transversal de la bicapa lipídica líquida está hecha totalmente por fosfatidilcolina.

La bicapa lipídica es una delgada membrana polar formada por dos capas de moléculas de lípidos, estas membranas son láminas planas que forman una barrera continua alrededor de las células y sus estructuras. Las membranas celulares de todos los organismos celulares y algunos virus están compuestas por una bicapa lipídica, así como lo son las membranas que rodean el núcleo de la célula y otras estructuras subcelulares. La bicapa lipídica es la barrera que mantiene a iones, proteínas y otras moléculas donde se necesitan evitando su dispersión. Contiene nanómetros de espesor,^[1] son impermeables a la mayoría de las moléculas solubles en agua (moléculas hidrofílicas), son impermeables a los iones permitiendo que las células regulen las concentraciones de sal y pH mediante el transporte de iones a través de sus membranas de proteínas llamadas bombas iónicas o canales iónicos.

Las bicapas biológicas están compuestas por fosfolípidos anfifílicos, tienen una cabeza fosfato hidrofílica y una cola hidrofóbica que consiste en dos cadenas de ácidos grasos. Los fosfolípidos con ciertos grupos en su cabeza pueden alterar la superficie química de una bicapa y pueden servir como señales "anclas" para otras moléculas en las membranas celulares.^[2]

Así como las cabezas, las colas de los lípidos también pueden afectar las propiedades de la membrana que determina la fase de la bicapa. La bicapa puede adoptar un estado de fase de gel sólido a temperaturas bajas, pero se puede someter a una transición de fase de un estado fluido a temperaturas más altas, las propiedades químicas de las colas de los lípidos influencian a qué temperatura ocurre esto. El empaquetamiento de los lípidos dentro de la bicapa afecta a sus propiedades mecánicas, incluyendo la resistencia al estiramiento y flexión. Muchas de las propiedades han sido estudiadas con bicapas artificiales "modelo" producidas en un laboratorio. Las vesículas hechas por bicapas artificiales también se utilizan clínicamente para suministrar fármacos.

Las membranas biológicas incluyen a varios tipos de moléculas distintas de fosfolípidos, un ejemplo particularmente importante en células animales es el colesterol, ya que ayuda a fortalecer la bicapa disminuyendo su permeabilidad y regular la actividad de ciertas proteínas integrales de membrana. Proteínas integrales de la membrana funcionan cuando se incorporan en una bicapa lipídica, y están sujetas fuertemente a la bicapa lipídica con la ayuda de una cáscara de lípidos anular. Debido a que las bicapas definen los límites de la célula y sus compartimentos, estas proteínas de membrana están involucradas en muchos procesos de señalización intra e inter celulares. Ciertos tipos de proteínas de membrana están involucrados en procesos de fusión de dos bicapas. Esta fusión permite la unión de dos estructuras distintas como en la fertilización de un óvulo por el espermatozoide o la entrada de un virus en una célula. Debido a que las bicapas lipídicas son bastante frágiles e invisibles en un microscopio tradicional, es difícil estudiarlas es por esto que los experimentos requieren técnicas avanzadas como la microscopía electrónica y microscopía de fuerza atómica.

Estructura y organización

Cuando los fosfolípidos se exponen al agua, se auto-ensamblan en una lámina de dos capas con las colas hidrofóbicas apuntando hacia el centro de la lámina. Ésta disposición resulta en dos "hojuelas" que son una capa molecular individual, el centro de esta bicapa casi no contiene agua y excluye moléculas como azúcares o sales que se disuelven en agua. El proceso de montaje es conducido por las interacciones entre las moléculas hidrofóbicas (también llamado el efecto hidrofóbico), un aumento en las interacciones entre moléculas hidrofóbicas (que causa la agrupación de regiones hidrofóbicas) permite que las moléculas de agua se unan más libremente entre sí, aumentando la entropía del sistema. Este complejo proceso incluye las interacciones no covalentes, tales como Van der Waals, enlaces electrostáticos y puentes de hidrógeno.

Análisis de sección transversal

La bicapa lipídica es muy delgada en comparación con sus dimensiones laterales, si una célula típica de mamífero (diámetro ~ 10 micrómetros) se magnifica con el tamaño de una sandía (~ 1 pie / 30 cm), forma la membrana de plasma aproximadamente del tamaño de una hoja de papel de oficina. A pesar de ser solo unos pocos nanómetros de espesor, la bicapa se compone de regiones químicas a través de su sección transversal, estas regiones y sus interacciones con el agua circundante se caracterizan con reflectometría de rayos x,^[4] dispersión de neutrones^[5] y técnicas de resonancia magnética nuclear.

La primera región de ambos lados de la bicapa es el grupo de la cabeza hidrofílica, está completamente hidratada y tiene típicamente alrededor de 0.8-0.9 nm de espesor. En las bicapas de fosfolípidos, el grupo fosfato se encuentra dentro de la región hidratada, aproximadamente 0.5 nm fuera del núcleo hidrofóbico.^[6] En algunos casos, la región hidratada puede extenderse mucho más, por ejemplo, en los lípidos con una proteína grande o una cadena larga de azúcar injertada en la cabeza. Un ejemplo común de tal modificación en la naturaleza es la capa de lipopolisacáridos en una membrana externa bacteriana,^[7] que ayuda a retener una capa de agua alrededor de la bacteria para prevenir la deshidratación.

Junto a la región hidratada hay una región intermedia parcialmente hidratada, esta capa límite es de aproximadamente 0.3 nm de espesor. Dentro de esta corta distancia, la concentración de gotas de agua baja de 2M en el lado del grupo de la cabeza a casi cero en el lado de la cola (región intermedia).

.^[8]^[9] La región intermedia hidrofóbica de la bicapa es típicamente de 3-4 nm de espesor, pero este valor varía con el largo de la cadena y la química.^[4]^[10] El espesor de la región intermedia también varía significativamente con la temperatura, en particular en una transición de fase.^[11]

Asimetría

La mayoría de las bicapas de origen natural tienen distintas composiciones de las capas de la membrana interior y exterior. En las células rojas humanas de la sangre, la capa interior (citoplásmica) está compuesta principalmente de fosfatidiletanolamina, fosfatidilserina y fosfatidilinositol y sus derivados fosforilados. Por el contrario, la capa exterior (extracelular) se basa en fosfatidilcolina, esfingomielina y glicolípidos.^[12]^[13] En algunos casos, la asimetría está basada en dónde se crean los lípidos en la célula y refleja su orientación inicial.^[14] Las funciones biológicas de la asimetría de los lípidos se diferencian imperfectamente, aunque está claro que se utilizan en situaciones diferentes. Por ejemplo, cuando una célula se somete a la apoptosis, la fosfatidilserina localizada en la capa citoplasmática se transfiere a la superficie exterior: Ahí, se reconoce por un macrófago que entonces neutraliza activamente la célula que muere.

La asimetría de lípidos surge de que la mayoría de los fosfolípidos son sintetizados e inicialmente insertados en la monocapa interna: los que constituyen la monocapa externa se transportan a continuación de la monocapa interna por una clase de enzimas llamadas flipasas.^[15]^[16] Otros lípidos, tales como la esfingomielina, parecen ser sintetizados en la capa externa. Las flipasas son miembros de una familia de moléculas grandes transportadoras de lípidos que incluye flopasas que transfieren lípidos en la dirección opuesta, y escramblasas, que aleatorizan la distribución de lípidos a través de las bicapas de lípidos (como en células apoptóticas). En cualquier caso, una vez que se establece la asimetría de los lípidos, que normalmente no se disipan rápidamente porque el proceso espontáneo de flip-flop de los lípidos entre las hojas es extremadamente lento.^[17]

Es posible imitar la asimetría en el laboratorio en sistemas de modelo de dos capas. Ciertos tipos de vesículas artificiales muy pequeñas automáticamente se hacen ligeramente asimétricas, aunque el mecanismo por el cual se genera esta asimetría es muy diferente de la de las células.^[18]

Mediante la utilización de dos monocapas diferentes en la deposición de Langmuir-Blodgett^[19] o una combinación de Langmuir-Blodgett y la deposición de la ruptura de vesículas^[20] también es posible sintetizar una bicapa planar asimétrica. Esta asimetría puede perderse con el tiempo así como los lípidos en las bicapas soportadas pueden ser propensos al proceso de flip-flop.^[21]

Fases y transiciones de fase

A una temperatura dada una bicapa lipídica puede existir en forma líquida o una fase de gel (sólido). Todos los lípidos tienen una temperatura característica a la que se transforma (derrite) de gel a fase líquida. En ambas fases se evita que las moléculas de lípidos pasen por el proceso de flip-flop través de la bicapa, pero en bicapas de fase líquida un lípido dado intercambiará lugares con su vecino millones de veces por segundo. Este intercambio de paseo aleatorio permite que los lípidos se difundan y por lo tanto paseen a través de la superficie de la membrana.^[22] A diferencia de las bicapas en fase líquida, los lípidos en una bicapa de fase de gel se bloquean en su lugar.

El comportamiento de fase de las bicapas lipídicas se determina en gran parte por la fuerza de las interacciones atractivas de Van der Waals entre las moléculas lipídicas adyacentes. Los lípidos de mayor largo de cola tienen más área sobre la que interactuar, aumentando la fuerza de esta interacción y, como consecuencia, la disminución de la movilidad de los lípidos. Por lo tanto, a una temperatura dada, un lípido de cola corta será más fluido que un lípido idéntico de cola larga.^[10]

La temperatura de transición también puede verse afectada por el grado de insaturación de las colas de lípidos. Un doble enlace insaturado puede producir un estrechamiento en la cadena del alcano, lo que altera el empaque de los lípidos. Esta interrupción crea un espacio libre extra dentro de la bicapa que permite una mayor flexibilidad en las cadenas adyacentes.^[10] Un ejemplo de este efecto puede observarse en la vida cotidiana como la mantequilla, que tiene un gran porcentaje de grasas saturadas, es sólida a temperatura ambiente, mientras que el aceite vegetal, el cual es sobre todo insaturado, es líquido.

La mayoría de las membranas naturales son una mezcla compleja de diferentes moléculas de lípidos. Si algunos de los componentes son líquidos a una temperatura dada, mientras que otros están en la fase de gel, las dos fases pueden coexistir en regiones separadas en el espacio, como un iceberg flotando en el océano. Esta separación de fases desempeña un papel fundamental en los fenómenos bioquímicos debido a que los componentes de la membrana, tales como las proteínas pueden repartirse en una u otra fase^[23] y por lo tanto están concentradas o activadas a nivel local. Un componente particularmente importante de muchos sistemas de fase mixta es el colesterol, que modula la permeabilidad de la bicapa, resistencia mecánica, y las interacciones bioquímicas.

Química de superficie

Mientras que las colas de lípidos modulan principalmente el comportamiento de fase de la bicapa, es el grupo de cabeza que determina la química de la superficie de la bicapa. La mayoría de las bicapas naturales se componen principalmente de fosfolípidos, aunque los esfingolípidos tales como esfingomielina y esteroles como el colesterol son también componentes importantes. De los fosfolípidos, el grupo de cabeza más común es la fosfatidilcolina (PC), que representa alrededor de la mitad de los fosfolípidos en la mayoría de las células de mamíferos.^[24] PC es un grupo de cabeza de ion híbrido, ya que tiene una carga negativa en el grupo fosfato y una carga positiva en la amina, pero, debido al balance de cargas locales, sin carga neta.

Otros grupos de cabeza también están presentes en diversos grados y pueden incluir la fosfatidilserina (PS) fosfatidiletanolamina (PE) y fosfatidilglicerol (PG). Estos grupos de cabeza alternos a menudo confieren funcionalidad biológica específica que es altamente dependiente del contexto. Por ejemplo, la presencia de PS en la cara de la membrana extracelular de los eritrocitos es un marcador de la apoptosis,^[25] mientras que PS en las vesículas de la placa de crecimiento es necesaria para la nucleación de cristales de hidroxiapatita y la mineralización ósea subsiguiente.^[26]^[27] A diferencia de la PC, algunos de los otros grupos de cabeza llevan una carga neta, que puede alterar las interacciones electrostáticas de las pequeñas moléculas con la bicapa.^[28]

Roles biológicos

Contención y separación

La función principal de la bicapa lipídica en la Biología es separar compartimentos acuosos de su entorno. Sin alguna forma de delimitación entre "yo mismo" y "algo más", es difícil de definir incluso el concepto de un organismo o de la vida. Esta barrera adopta la forma de una bicapa lipídica en todas las formas de vida conocidas a excepción de unas pocas especies de arqueas que utilizan una monocapa lipídica especialmente adaptada.^[7] Incluso se ha propuesto que la primera forma de vida pudo haber sido una vesícula lipídica sencilla su capacidad biosintética siendo la producción de más fosfolípidos.^[29] La capacidad de partición de la bicapa lipídica se basa en el hecho de que las moléculas hidrofílicas no pueden cruzar fácilmente el núcleo de la bicapa hidrofóbica, como se discute en el transporte a través de la bicapa a continuación. El núcleo, las mitocondrias y los cloroplastos tienen dos bicapas lipídicas, mientras que otras estructuras subcelulares están rodeados por una única bicapa lipídica (tal como la membrana plasmática, retículo endoplásmico, aparato de Golgi y lisosomas). Ver Organelos.^[30]

Los procariontes solo tienen una bicapa lipídica- la membrana celular (también conocida como la membrana plasmática). Muchos procariontes también tienen una pared celular, pero la pared celular está compuesta de proteínas o carbohidratos de cadena larga, no lípidos. En contraste, los eucariontes tienen una gama de organelos, incluyendo el núcleo, mitocondrias, lisosomas y retículo endoplasmático. Todos estos compartimentos subcelulares están rodeados por una o más bicapas lipídicas y, juntos, comprenden típicamente la mayoría de la zona de bicapa presente en la célula. En los hepatocitos del hígado, por ejemplo, la membrana plasmática representa solo el dos por ciento de la superficie total de dos capas de la célula, mientras que el retículo endoplásmico contiene más del cincuenta por ciento y la mitocondria un treinta por ciento más.^[31]

Señalización

Véanse también: Neurotransmisión y Balsa lipídica.

Probablemente, la forma más familiar de la señalización celular es la transmisión sináptica, en el que un impulso nervioso que ha llegado al final de una neurona se transporta a una neurona adyacente a través de la liberación de neurotransmisores. Esta transmisión se hace posible por la acción de las vesículas sinápticas cargadas con los neurotransmisores que se liberan. Estas vesículas se fusionan con la membrana celular en la terminal pre-sináptica y liberan su contenido al exterior de la célula. El contenido a continuación se difunde a través de la sinapsis a la terminal post-sináptica.

Las bicapas lipídicas también están implicadas en la transducción de señales a través de su papel como el hogar de las proteínas integrales de membrana. Esta es una clase extremadamente amplia e importante de la biomolécula. Se estima que hasta un tercio del proteoma humano pueden ser proteínas de membrana.^[32] Algunas de estas proteínas están relacionadas con el exterior de la membrana celular. Un ejemplo de esto es la proteína CD59, que identifica células como "auto" y por lo tanto inhibe su destrucción por el sistema inmune. El virus del VIH evade el sistema inmunitario, en parte, mediante el injerto de estas proteínas de la membrana hospedera en su propia superficie.^[31] Alternativamente, algunas proteínas de membrana penetran todo el camino a través de la bicapa, y sirven para transmitir eventos de señal individuales desde el exterior al interior de la célula. La clase más común de este tipo de proteína es el receptor acoplado a proteínas G (GPCR siglas en inglés). Los GPCR son responsables de gran parte de la capacidad de la célula para percibir su entorno y, debido a esta importante función, aproximadamente el 40% de todos los medicamentos modernos están dirigidos a los GPCRs.^[33]

Además de proteínas y procesos de solución mediada, también es posible que las bicapas lipídicas participen directamente en la señalización. Un ejemplo clásico de esto es la fagocitosis fosfatidilserina por alarma. Normalmente, la fosfatidilserina se distribuye de manera asimétrica en la membrana celular y está presente solo en el lado interior. Durante la muerte celular programada, una proteína llamada escramblasa equilibra esta distribución, se presenta fosfatidilserina en la cara extracelular bicapa. La presencia de fosfatidilserina a continuación, desencadena la fagocitosis para eliminar las células muertas o las que están por morir.

Métodos de caracterización

Microscopio electrónico de transmisión (MET) imagen de una vesícula lipídica. Las dos bandas obscuras alrededor de la orilla son las dos hojas de la bicapa. Históricamente, imágenes similares confirmaron que la membrana celular es una bicapa.

La bicapa lipídica es una estructura muy difícil de estudiar debido a que es muy delgada y frágil. A pesar de estas limitaciones docenas de técnicas se han desarrollado durante los últimos setenta años para permitir la investigación de su estructura y función.

Las mediciones eléctricas son una forma directa de caracterizar una función importante de una bicapa: su capacidad para separar y prevenir el flujo de iones en solución. Mediante la aplicación de un voltaje a través de la bicapa y la medición de la corriente resultante, se determina la resistencia de la bicapa. Esta resistencia suele ser bastante alta (108 Ohm-cm^2 o más)^[34] ya que el núcleo hidrofóbico es impermeable a especies cargadas. La presencia de incluso unos pocos agujeros de escala nanométrica resulta en un aumento dramático en la corriente.^[35] La sensibilidad de este sistema es tal que incluso la actividad de canales de iones individuales se puede resolver.^[36]

Las mediciones eléctricas no proporcionan una imagen real como la formación de imágenes con una lata microscopio. Las bicapas lipídicas no se pueden ver en un microscopio tradicional, ya que son demasiado delgadas. Con el fin de observar las bicapas, los investigadores suelen utilizar microscopía de fluorescencia. Una muestra se excita con una longitud de onda de la luz y se observa en una longitud de onda diferente, por lo que se verán solo las moléculas fluorescentes con una excitación a juego y perfil de emisión. Las bicapas lipídicas naturales no son fluorescentes, por lo que se usa un colorante que se une a las moléculas deseadas en la bicapa. La resolución se limita generalmente a unos pocos cientos de nanómetros, mucho más pequeños que una célula típica pero mucho más grande que el espesor de una bicapa lipídica.

La microscopía electrónica ofrece una imagen de mayor resolución. En un microscopio electrónico, un haz de electrones enfocados interactúa con la muestra en lugar de un haz de luz como en la microscopía tradicional. En combinación con técnicas de congelación rápida, la microscopía electrónica también se ha utilizado para estudiar los mecanismos de transporte inter e intracelular, por ejemplo en lo que demuestra que las vesículas exocitóticas son los medios de liberación química en la sinapsis.^[38]

³¹P-NMR (resonancia magnética nuclear) espectroscopía es ampliamente utilizada para estudios de las bicapas de fosfolípidos y las membranas biológicas en condiciones nativas.

El análisis^[39] de ³¹P-NMR de los lípidos podría proporcionar una amplia gama de información acerca del empaquetamiento de la bicapa lipídica, transiciones de fase (fase de gel, fase de cristal líquido fisiológico, las fases de la ondulación, fases de no bicapa), orientación del grupo de cabeza de lípidos/dinámica, y las propiedades elásticas de la bicapa lipídica pura y como resultado de la unión de las proteínas y otras biomoléculas.

Un nuevo método para estudiar las bicapas lipídicas es la microscopía de fuerza atómica (AFM). En lugar de utilizar un haz de luz o partículas, una pequeña punta afilada explora la superficie al hacer contacto físico con la bicapa y moviéndose a través de ella, como un jugador de la aguja. AFM es una técnica prometedora, ya que tiene el potencial de imagen con una resolución nanométrica a temperatura ambiente e incluso bajo el agua o tampón fisiológico, condiciones necesarias para el comportamiento bicapa natural. Utilizando esta capacidad, AFM se ha utilizado para examinar el comportamiento dinámico de la bicapa incluyendo la formación de poros transmembranales (agujeros)^[37] y las transiciones de fase en bicapas soportadas.^[40] Otra ventaja es que AFM no requiere de una etiqueta fluorescente o isotópica de los lípidos, puesto que la punta de la sonda interactúa mecánicamente con la superficie bicapa. Debido a esto, la misma imagen puede escanear ambos lípidos y proteínas asociadas, a veces incluso con una resolución de una sola molécula.^[37]^[41] AFM también puede sondear la mecánica natural de las bicapas lipídicas.^[42]

Las bicapas lipídicas exhiben altos niveles de birrefringencia en el que el índice de refracción en el plano de la bicapa difiere de la perpendicular por 0.1 unidades de índice de refracción. Esto ha sido utilizado para caracterizar el grado de orden y la interrupción en bicapas utilizando interferometría polarización dual para entender los mecanismos de interacción de proteínas.

Las bicapas lipídicas son sistemas moleculares complicados con muchos grados de libertad. Así la simulación atomística de la membrana y, en particular, los cálculos ab initio de sus propiedades es difícil y computacionalmente costoso. Se han realizado recientemente cálculos de química cuántica exitosamente se ha para estimar momentos dipolares y cuadrupolares de las membranas lipídicas.^[43]

Transporte a través de la bicapa

Difusión pasiva

La mayoría de moléculas polares tienen una baja solubilidad en el núcleo del hidrocarburo de una bicapa lipídica y, como consecuencia, tienen bajos coeficientes de permeabilidad a través de la bicapa. Este efecto es particularmente pronunciado para las especies cargadas, que tienen aún más bajos coeficientes de permeabilidad que las moléculas polares neutras.^[44] Los aniones típicamente tienen un mayor rango de difusión a través de las bicapas que los cationes.^[45]^[46]

En comparación con los iones, las moléculas de agua tienen en realidad una relativamente grande permeabilidad a través de la bicapa, como se evidencia en la hinchazón osmótica. Cuando una célula o vesícula con una alta concentración de sal en el interior se coloca en una solución con una baja concentración de sal se hinchará y, finalmente, estallará. Tal resultado no se observará a menos que el agua fuera capaz de pasar a través de la bicapa con relativa facilidad. La anómalamente gran permeabilidad del agua a través de bicapas todavía no se entiende por completo y sigue siendo objeto de debate activo.^[47]

Pequeñas moléculas apolares sin carga difunden a través de las bicapas lipídicas muchos órdenes de magnitud más rápido que los iones o agua. Esto aplica tanto a las grasas y disolventes orgánicos como cloroformo y éter. Independientemente de su carácter polar, moléculas más grandes se difunden más lento a través de las bicapas lipídicas que las moléculas pequeñas.^[48]

Estructura de un canal iónico de potasio. Las alfa hélices penetran en la bicapa (límites indicados por las líneas rojas y azules), abriendo un agujero a través del cual los iones de potasio pueden fluir.

Bombas y canales de iones

Dos clases especiales de proteínas con los gradientes iónicos encontrados a través de las membranas celulares y subcelulares en los canales iónicos de naturaleza y bombas de iones. Ambas bombas y canales son proteínas integrales de membrana que pasan a través de la bicapa, pero sus funciones son muy diferentes. Las bombas de iones son las proteínas que construyen y mantienen los gradientes químicos mediante la utilización de una fuente de energía externa para mover iones contra el gradiente de concentración a un área de mayor potencial químico. La fuente de energía puede ser de ATP, como es el caso de la Na + -K + ATPasa. Alternativamente, la fuente de energía puede ser otro gradiente químico ya en el lugar, como en el antiportador Ca2 + / Na +. Es a través de la acción de bombas de iones que las células son capaces de regular el pH por medio del bombeo de protones.

En contraste con las bombas de iones, los canales iónicos no construyen gradientes químicos, sino más bien ellos se disipan con el fin de realizar un trabajo o enviar una señal. Probablemente el ejemplo más conocido y mejor estudiado es el canal de Na+ dependiente de voltaje, lo que permite la conducción del potencial de acción a lo largo de las neuronas. Todas las bombas de iones tienen algún tipo de mecanismo de disparo o "gating". En el ejemplo anterior era polarización eléctrica, pero otros canales pueden ser activados por la unión de un agonista molecular o a través de un cambio conformacional en otra proteína cercana.^[49]

Ilustración esquemática de pinocitosis, un tipo de endocitosis.

Endocitosis y exocitosis

Véanse también: Endocitosis y Exocitosis.

Algunas moléculas o partículas son demasiado grandes o demasiado hidrófilas para pasar a través de una bicapa lipídica. Otras moléculas podrían pasar a través de la bicapa, pero deben ser transportadas rápidamente en un número tan grande que el transporte del tipo de canal es poco práctico. En ambos casos, estos tipos de carga pueden moverse a través de la membrana celular por medio de la fusión o en ciernes de vesículas. Cuando una vesícula se produce dentro de la célula y se fusiona con la membrana plasmática para liberar su contenido en el espacio extracelular, este proceso se conoce como exocitosis. En el proceso inverso, una región de la membrana celular se hará un hoyuelo hacia el interior y, finalmente se pinchará, encerrando una parte del fluido extracelular para transportarlo en la célula. La Endocitosis y exocitosis se basan en maquinaria molecular muy diferente a la función, pero los dos procesos están íntimamente vinculados y no podrían trabajar sin la otra. El mecanismo primario de esta interdependencia es la gran cantidad de material lipídico involucrados.^[50] En una célula típica, el área de la bicapa equivalente a la membrana plasmática entera viajará a través del ciclo de endocitosis/exocitosis en una media hora.^[51] Si estos dos procesos no se equilibran entre sí, la célula se haría un globo hacia el exterior en un tamaño difícil de manejar o se agotaría por completo su membrana plasmática en cuestión de minutos.

Exocitosis de vesículas de membrana externa (OMVs) liberadas de los bolsillos periplásmicos inflados (p) en la superficie humana de *Salmonella* 3,10: r: - Patógenos de acoplamiento en la membrana plasmática de las células de macrófagos (M) en el íleon de pollo, de señalización huésped-patógeno in vivo.

Exocitosis en procariontes: La exocitosis de membrana vesicular, popularmente conocida como el tráfico de vesículas de membrana, ganador del premio Nobel (año 2013) es tradicionalmente considerado como una prerrogativa de las células eucariontes.^[52] Sin embargo, este mito se rompió con la revelación de que nanovesículas, popularmente conocidas como vesículas de membrana externa bacteriana, dadas a conocer por los microorganismos gram negativas, trasladan moléculas de señal bacterianas para hospedar u objetivar a células^[53] para llevar a cabo múltiples procesos a favor del microbio segregador, por ejemplo, en la invasión de la célula huésped^[54] y en las interacciones microbio-medio ambiente, en general.^[55]

Electroporación

La electroporación es el rápido aumento de la permeabilidad en la bicapa inducida por la aplicación de un gran campo eléctrico artificial a través de la membrana. Experimentalmente, la electroporación se utiliza para introducir moléculas hidrofílicas en las células. Es una técnica particularmente útil para grandes moléculas altamente cargadas tales como ADN, que nunca se difundiría pasivamente a través del núcleo de la bicapa hidrofóbica.^[56] Debido a esto, la electroporación es uno de los principales métodos de transfección, así como de la transformación bacteriana. Incluso se ha propuesto que la electroporación resultante de tormentas eléctricas podría ser un mecanismo natural de transferencia horizontal de genes.^[57]

Este aumento de la permeabilidad afecta principalmente el transporte de iones y otras especies hidratadas, lo que indica que el mecanismo es la creación de agujeros llenos de agua en escala-nm en la membrana. Aunque la electroporación y la ruptura dieléctrica resultan de la aplicación de un campo eléctrico, los mecanismos implicados son fundamentalmente diferentes. En la ruptura dieléctrica se ioniza el material de barrera, creando una vía conductora. La alteración material es por lo tanto de naturaleza química. En contraste, durante la electroporación las moléculas de lípidos no se alteran químicamente sino simplemente cambian de posición, abriendo un poro que actúa como la vía conductora a través de la bicapa, ya que se llena de agua.

Mecánica

Las bicapas lipídicas son estructuras bastante grandes para tener algunas de las propiedades mecánicas de líquidos o sólidos. El módulo de compresión de área Ka, Kb módulo de flexión, y la energía borde $\Lambda$ , se puede utilizar para describirlos. Las bicapas lipídicas sólidas también tienen un módulo de corte, pero al igual que cualquier líquido, el módulo de corte es cero para bicapas de fluidos. Estas propiedades mecánicas afectan en el funcionamiento de la membrana. Ka y Kb afectan a la capacidad de las proteínas y moléculas pequeñas para insertar en la bicapa,^[58]^[59] y las propiedades mecánicas de la bicapa se han demostrado que alteran la función de los canales iónicos activados mecánicamente.^[60] Las propiedades mecánicas de la bicapa también establecen qué tipos de estrés una célula puede soportar sin que se rompa. Aunque las bicapas lipídicas pueden doblarse fácilmente, la mayoría no puede estirarse más que un pequeño tanto por ciento antes de romperse.^[61]

Como se discutió en la sección Estructura y organización, la atracción hidrófoba de colas de lípidos en el agua es la fuerza primaria que contiene a las bicapas lipídicas juntas. Por lo tanto, el módulo elástico de la bicapa está determinada principalmente por la cantidad de área adicional que se expone al agua en las que las moléculas de lípidos se estiran aparte.^[62] No es sorprendente, dada esta comprensión de las fuerzas involucradas que los estudios han demostrado que el Ka varía fuertemente con la presión osmótica^[63] pero débilmente con el largo de la cola y la insaturación.^[10] Debido a que las fuerzas implicadas son tan pequeñas, es difícil de determinar experimentalmente la Ka. La mayoría de las técnicas de microscopía requieren equipos sofisticados de medición muy sensibles.^[42]^[64]

En contraste con Ka, que es una medida de cantidad de energía que se necesita para estirar la bicapa, Kb es una medida de la cantidad de energía que se necesita para doblar o flexionar la bicapa. Formalmente, un módulo de flexión se define como la energía necesaria para deformar una membrana de su curvatura intrínseca a alguna otra curvatura. La curvatura intrínseca se define por la relación del diámetro del grupo de cabeza a la del grupo de cola. Para los lípidos PC de dos colas, esta relación es casi uno, por lo que la curvatura intrínseca es casi cero. Si un lípido particular, tiene una desviación demasiado grande de curvatura intrínseca de cero, no se formará una bicapa y en su lugar se formarán otras fases tales como micela o micelas invertidas. La adición de pequeñas moléculas hidrofílicas como la sacarosa en liposomas laminares de lípidos mixtos a base de membranas ricas en tilacoides y galactolípidos desestabilizan las bicapas en una fase micelar.^[65] Típicamente K_b no se mide experimentalmente sino se calcula a partir de medidas de K_a y el espesor de la bicapa, ya que los tres parámetros están relacionados.

$\Lambda$ es una medida de la cantidad de energía que se necesita para exponer un borde de la bicapa al agua rasgando la bicapa o la creando un agujero en ella. El origen de esta energía es el hecho de que, al crear tal interfaz, expone algunas de las colas de lípidos al agua, pero la orientación exacta de estos lípidos del borde es desconocida. Existe alguna evidencia de que tantos poros hidrofóbicos (colas rectas) e hidrofílicos (cabezas curvadas alrededor de) pueden coexistir.^[66]

Fusión

La fusión es el proceso por el cual dos bicapas lipídicas se funden, lo que resulta en una estructura conectada. Si esta fusión procede completamente a través de ambas hojas de ambas bicapas, un puente lleno de agua se forma y las soluciones contenidas por las bicapas se pueden mezclar. Alternativamente, si solo una hoja de cada bicapa está involucrada en el proceso de fusión, se dice que están las bicapas están hemifusionadas. La fusión está implicada en muchos procesos celulares, en particular, en eucariontes, ya que la célula eucariota es ampliamente subdividida por bicapas lipídicas de membrana. La exocitosis, fertilización de un óvulo por el espermatozoide y el transporte de los productos de desecho al lisosoma son algunos de los muchos procesos eucariontes que dependen de alguna forma de fusión. Incluso la entrada de patógenos puede ser gobernado por fusión, ya que muchos virus recubiertos de bicapa han dedicado proteínas de fusión para poder entrar en la célula huésped.

Hay cuatro pasos fundamentales en el proceso de fusión.^[24] En primer lugar, las membranas implicadas deben agregarse, acercándose entre sí dentro de varios nanómetros. En segundo lugar, las dos bicapas deben entrar en contacto muy cercano (dentro de unos pocos angstroms). Para lograr este contacto, las dos superficies deben llegar a ser al menos parcialmente deshidratadas, ya que el agua de la superficie límite normalmente presente, causa bicapas para repeler con fuerza. La presencia de iones, en particular, cationes divalentes tales como magnesio y calcio, afecta fuertemente a este paso.^[67]^[68] Uno de los papeles críticos de calcio en el cuerpo es la regulación de la fusión de membranas. En tercer lugar, una desestabilización se debe formar en un punto entre las dos bicapas, distorsionando sus estructuras. La naturaleza exacta de esta distorsión no se conoce. Una teoría es que un "tallo" altamente curvado se debe formar entre las dos bicapas.^[69] Los defensores de esta teoría creen que se explica por qué la fosfatidiletanolamina, un lípido muy curvado, promueve la fusión.^[70] Finalmente, en la última etapa de la fusión, este defecto punto crece y los componentes de las dos bicapas se mezclan y se difunden lejos del sitio de contacto.

Diagrama de la acción de las proteínas SNARE que atracan una vesícula de exocitosis. Versiones complementarias de la proteína de la vesícula y la membrana objetivo se unen y se envuelven alrededor de la otra, dibujo de las dos bicapas muy juntas en el proceso.^[71]

La situación se complica aún más cuando se considera fusión in vivo ya que la fusión biológica es casi siempre regulada por la acción de las proteínas asociadas a la membrana. Las primeras de estas proteínas para ser estudiadas fueron las proteínas de fusión virales, que permiten que un virus con envoltura inserte su material genético en la célula huésped (los virus envueltos son aquellos rodeados de una bicapa lipídica, y algunos otros solo tienen una capa de proteína). Las células eucariontes también utilizan proteínas de fusión, la mejor estudiada son las proteínas SNARE que se utilizan para dirigir todo el tráfico vesicular intracelular. A pesar de años de estudio, queda mucho por descubrir acerca de la función de esta clase de proteínas. De hecho, todavía hay un debate activo sobre si las SNAREs están vinculadas a acoplamiento temprano o participan más tarde en el proceso de fusión, facilitando la hemifusion.^[72]

En los estudios de biología molecular y celular a menudo es deseable inducir artificialmente la fusión. La adición de polietilenglicol (PEG) provoca la fusión sin agregación significativa o la interrupción bioquímica. Este procedimiento se usa ahora ampliamente, por ejemplo mediante la fusión de las células B con células de melanoma.^[73] El "hibridismo" resultante de esta combinación expresa un anticuerpo deseado tal como se determina por las células B involucradas, pero se inmortaliza debido al componente de melanoma. La fusión también puede inducirse artificialmente por medio de electroporación en un proceso conocido como electrofusión. Se cree que este fenómeno resulta de los bordes con energía activos formados durante la electroporación, que pueden actuar como el punto de defecto local para nuclear el crecimiento del tallo entre dos bicapas.^[74]

Sistemas modelo

Las bicapas lipídicas pueden ser creadas artificialmente en el laboratorio para permitir que los investigadores realicen experimentos que no se pueden hacer en bicapas naturales. Existen muchos tipos de bicapas modelo, cada una con ventajas y desventajas experimentales. Se pueden hacer con lípidos ya sea sintéticos o lípidos naturales. Entre los sistemas modelo más comunes se encuentran:

Membranas lipídicas negras
Capas lipídicas soportadas
Membranas de bicapas lipídicas tethered (tBLM)
Vesículas

Aplicaciones comerciales

Hasta la fecha, la aplicación comercial más exitosa de bicapas lipídicas ha sido el uso de liposomas para la administración de fármacos, especialmente para el tratamiento del cáncer. (Nota-el término "liposoma" es, en esencia, sinónimo de "vesícula", excepto que la vesícula es un término general para la estructura, mientras que los liposomas se refieren a solamente vesículas artificiales, no naturales) La idea básica de la administración de fármacos liposomal es que el fármaco esté encapsulado en solución dentro del liposoma y luego se inyecta en el paciente. Estos liposomas cargados con el fármaco viajan a través del sistema hasta que se unen en el sitio objetivo y la rotura, liberando el fármaco. En teoría, los liposomas deben hacer un sistema de suministro de fármaco ideal ya que pueden aislar casi cualquier fármaco hidrofílico, se pueden injertar con las moléculas a los tejidos objetivo específicos y pueden ser relativamente no tóxicos ya que el cuerpo posee rutas bioquímicas para degradar lípidos.^[75]

La primera generación de liposomas de administración de fármacos tuvo una composición lipídica simple y sufrió de varias limitaciones. La circulación en el torrente sanguíneo era extremadamente limitado debido tanto a compensación renal y a la fagocitosis. El refinamiento de la composición de lípidos a la fluidez tono, densidad de carga superficial, y la hidratación de superficie resultó en vesículas que se absorben menos proteínas del suero y por lo tanto son menos fácilmente reconocidos por el sistema inmune.^[76] El avance más significativo en esta área fue el injerto de polietilenglicol (PEG) sobre la superficie del liposoma para producir vesículas "ocultas", que circulan durante tiempos largos sin la eliminación inmune o renal.^[77]

Los primeros liposomas ocultos fueron atacados de forma pasiva en los tejidos tumorales. Debido a que los tumores inducen la angiogénesis rápida e incontrolada que son especialmente "fugas" y permiten que los liposomas salgan de la sangre a un ritmo mucho más alto que el tejido normal lo haría.^[78] Más recientemente cuando el trabajo se ha realizó con los anticuerpos de injerto u otros marcadores moleculares en la superficie del liposoma con la esperanza de que se unieran activamente a ellos un tipo de célula o tejido específico.^[79] Algunos ejemplos de este enfoque ya están en ensayos clínicos.^[80]

Otra aplicación potencial de las bicapas lipídicas es en el campo de los biosensores. Ya que no solo la bicapa lipídica es la barrera entre el interior y el exterior de la célula, sino que también es el sitio de una extensa transducción de señales. Los investigadores en los últimos años han tratado de aprovechar este potencial para desarrollar un dispositivo basado en la bicapa para el diagnóstico clínico o la detección de bioterrorismo. El progreso ha sido lento en esta área y, aunque algunas empresas han desarrollado sistemas de detección basados en lípidos automatizados, están siendo dirigidos a la comunidad de investigación. Estos incluyen Biacore (ahora GE Healthcare Life Sciences), que ofrece un chip desechable para la utilización de bicapas de lípidos en los estudios de cinética de unión^[81] y Nanion Inc., que ha desarrollado un sistema de sujeción de parches automatizado.^[82] Otras aplicaciones, más exóticas también se persiguen, tales como el uso de poros de la membrana bicapa lipídica para la secuenciación de ADN por Oxford Nanolabs. Hasta la fecha, esta tecnología no ha demostrado ser comercialmente viable

Una bicapa lipídica soportada (SLB) como se describió anteriormente ha logrado un éxito comercial como una técnica de cribado para medir la permeabilidad de los fármacos. Este ensayo de permeabilidad de la membrana artificial paralela PAMPA, mide la permeabilidad a través del cóctel de lípidos específicamente formulados, en donde se ha encontrado una alta correlación con cultivos Caco-2,^[83]^[84] el tracto gastrointestinal,^[85] barrera sangre-cerebro^[86] y la piel.^[87]

Historia

A principios del siglo XX, los científicos habían llegado a creer que las células están rodeadas por una delgada barrera similar al aceite,^[88] pero la naturaleza estructural de esta membrana no se conocía. Dos experimentos en 1925 sentaron las bases para llenar este vacío. Mediante la medición de la capacitancia de soluciones de eritrocitos, Hugo Fricke determinó que la membrana de la célula fue de 3.3 nm de espesor.^[89]

Aunque los resultados de este experimento fueron exactos, Fricke malinterpretó los datos en el sentido de que la membrana celular es una capa molecular individual. El Prof. Dr. Evert Gorter^[90] (1881–1954) y F. Grendel de la Universidad de Leiden abordaron el problema desde una perspectiva diferente, la difusión de los lípidos de eritrocitos como una monocapa sobre una artesa de Langmuir-Blodgett. Cuando compararon el área de la monocapa a la zona de superficie de las células, se encontraron con una relación de dos a uno.^[91] Análisis posteriores mostraron varios errores y suposiciones incorrectas con este experimento, pero, casualmente, estos errores anulados y desde estos datos defectuosos Gorter y Grendel señalaron a la conclusión correcta, que la membrana celular es una bicapa lipídica.^[24]

Esta teoría se confirmó mediante el uso de microscopía electrónica a finales de 1950. A pesar de que no publicó el primer estudio de microscopía electrónica de bicapas lipídicas^[92] J. David Robertson fue el primero en afirmar que las dos bandas obscuras de electrones de alta densidad eran los grupos de cabeza y las proteínas asociadas de dos monocapas de lípidos que se oponen.^[93]^[94] En este cuerpo de trabajo, Robertson propuso el concepto de la "unidad de membrana." Esta fue la primera vez que la estructura bicapa había sido asignado universalmente a todas las membranas celulares, así como las membranas de los organelos.

Casi al mismo tiempo, el desarrollo de membranas modelo confirmó que la bicapa lipídica es una estructura estable que puede existir independientemente de las proteínas. Por "pintar" una solución de lípidos en un disolvente orgánico a través de una abertura, Mueller y Rudin fueron capaces de crear una bicapa artificial y determinar que esto exhibe fluidez lateral, alta resistencia eléctrica y la auto-curación en respuesta a la perforación,^[95] todas las cuales son propiedades de una membrana celular natural. Unos años más tarde, Alec Bangham mostró que bicapas, en forma de vesículas lipídicas, podrían también formarse simplemente mediante la exposición de una muestra seca de lípido a agua.^[96] Este fue un avance importante, ya que se demostró que las bicapas lipídicas se forman espontáneamente a través de un autoensamblaje y no requieren una estructura de soporte diseñada.

Véase también

Categoría: Surfactantes
Proteína de membrana
Cáscara anular de lípidos
Tráfico de vesículas de membrana
Exocitosis
Vesículas de membrana externa bacteriana
Biofísica de membrana
Polimorfismo de lípidos
Comportamiento de fase bicapa lipídica
Liposoma
Lipidómica

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Structure of Fluid Lipid Bilayers, del laboratorio Stephen White en University of California, Irvine
Animations of lipid bilayer dynamics Archivado el 12 de junio de 2007 en Wayback Machine. (requires Flash plugin)

Véase también

Datos: Q423279
Multimedia: Lipid bilayers / Q423279

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-[[File:Lipid bilayer section.gif|thumb|300px|Esta sección transversal de la bicapa [[Lípido|lipídica]] líquida está hecha totalmente por [[Fosfatidilcolina|fosfatidilcolina.]]]]
+[[File:Lipid bilayer section.gif|thumb|300px|Esta sección transversal de la bicapa [[Lípido|lipídica]] líquida está hecha totalmente por [[fosfatidilcolina]].]]
-[[File:Phospholipids aqueous solution structures.svg|thumb|300px|Las tres principales estructuras de fosfolípidos formados en solución; el [[liposoma]] (una bicapa cerrada), el micelio y la bicapa. ]]
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+La '''bicapa lipídica''' es una delgada membrana polar formada por dos capas de [[Lípido|moléculas de lípidos]], estas membranas son láminas planas que forman una barrera continua alrededor de las [[Célula|células]] y sus estructuras. Las membranas celulares de todos los organismos celulares y algunos [[virus]] están compuestas por una bicapa lipídica, así como lo son las membranas que rodean el [[Núcleo celular|núcleo de la célula]] y otras estructuras subcelulares. La bicapa lipídica es la barrera que mantiene a [[Ion|iones]], [[Proteína|proteínas]] y otras moléculas donde se necesitan evitando su dispersión. Contiene [[Nanómetro|nanómetros]] de espesor,<ref name=andersen2007>{{cite journal|last1=Andersen|first1=Olaf S.|last2=Koeppe, II|first2=Roger E.|title=Bilayer Thickness and Membrane Protein Function: An Energetic Perspective|journal=Annual Review of Biophysics and Biomolecular Structure|date=June 2007|volume=36|issue=1|pages=107–130|doi=10.1146/annurev.biophys.36.040306.132643|url=http://www.annualreviews.org/doi/abs/10.1146/annurev.biophys.36.040306.132643|accessdate=12 de diciembre de 2014}}</ref>  son impermeables a la mayoría de las moléculas solubles en agua (moléculas [[Hidrofílico|hidrofílicas]]), son impermeables a los iones permitiendo que las células regulen las concentraciones de sal y [[pH]] mediante el transporte de iones a través de sus membranas de proteínas llamadas bombas iónicas o canales iónicos.
+Las bicapas biológicas están compuestas por [[Fosfolípido|fosfolípidos]] [[Molécula anfifílica|anfifílicos]], tienen una cabeza fosfato hidrofílica y una cola [[Hidrófobo|hidrofóbica]] que consiste en dos cadenas de ácidos grasos. Los fosfolípidos con ciertos grupos en su cabeza pueden alterar la superficie química de una bicapa y pueden servir como señales "anclas" para otras moléculas en las membranas celulares.<ref name=Divecha1995>{{cite journal
-La '''bicapa lipídica''' es una delgada membrana polar formada por dos capas de [[Lípido|moléculas de lípidos,]] éstas membranas son láminas planas que forman una barrera continua alrededor de las [[Célula|células]] y sus estructuras. Las membranas celulares de casi todos los organismos vivos y los [[virus]] están compuestas por una bicapa lipídica, así como lo son las membranas que rodean el [[Núcleo celular|núcleo de la célula]] y otras estructuras subcelulares. La bicapa lipídica es la barrera que mantiene a [[Ion|iones]], [[Proteína|proteínas]] y otras moléculas donde se necesitan evitando su dispersión. Contiene [[Nanómetro|nanómetros]] de espesor,<ref name=andersen2007>{{cite journal|last1=Andersen|first1=Olaf S.|last2=Koeppe, II|first2=Roger E.|title=Bilayer Thickness and Membrane Protein Function: An Energetic Perspective|journal=Annual Review of Biophysics and Biomolecular Structure|date=June 2007|volume=36|issue=1|pages=107–130|doi=10.1146/annurev.biophys.36.040306.132643|url=http://www.annualreviews.org/doi/abs/10.1146/annurev.biophys.36.040306.132643|accessdate=12 de diciembre de 2014}}</ref>  son impermeables a la mayoría de las moléculas solubles en agua (moléculas [[Hidrofílico|hidrofílicas]]), son impermeables a los iones permitiendo que las células regulen las concentraciones de sal y [[pH]] mediante el transporte de iones a través de sus membranas de proteínas llamadas bombas iónicas o canales iónicos.
-Las bicapas biológicas  están compuestas por [[Fosfolípido|fosfolípidos]] [[Molécula anfifílica|anfifílicos]], tienen una cabeza fosfato hidrofílica y una cola [[Hidrófobo|hidrofóbica]] que consiste en dos cadenas de ácidos grasos. Los fosfolípidos con ciertos grupos en su cabeza pueden alterar la superficie química de una bicapa y pueden servir como señales "anclas" para otras moléculas en las membranas celulares.<ref name=Divecha1995>{{cite journal
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-Así como las cabezas, las colas de los lípidos también pueden afectar las propiedades de la membrana que determina la fase de la bicapa. La bicapa puede adoptar un estado de [[fase]] de [[gel]] sólido a temperaturas bajas, pero se puede someter a una [[transición de fase]] de un [[Fluido|estado fluido]] a temperaturas más altas, las propiedades químicas de las colas de los lípidos influencian a qué temperatura ocurre esto. El empaquetamiento de los lípidos dentro de la bicapa afecta a sus propiedades mecánicas, incluyendo la resistencia al estiramiento y flexión. Muchas de las propiedades han sido estudiadas con bicapas artificiales "modelo" producidas en un laboratorio. Las [[Vesícula|vesículas]] hechas por bicapas artificales también se utilizan clínicamente para suministrar fármacos.
+Así como las cabezas, las colas de los lípidos también pueden afectar las propiedades de la membrana que determina la fase de la bicapa. La bicapa puede adoptar un estado de [[fase]] de [[gel]] sólido a temperaturas bajas, pero se puede someter a una [[transición de fase]] de un [[Fluido|estado fluido]] a temperaturas más altas, las propiedades químicas de las colas de los lípidos influencian a qué temperatura ocurre esto. El empaquetamiento de los lípidos dentro de la bicapa afecta a sus propiedades mecánicas, incluyendo la resistencia al estiramiento y flexión. Muchas de las propiedades han sido estudiadas con bicapas artificiales "modelo" producidas en un laboratorio. Las [[Vesícula|vesículas]] hechas por bicapas artificiales también se utilizan clínicamente para suministrar fármacos.
-Las [[Membrana plasmática|membranas biológicas]] incluyen típicamente varios tipos de moléculas distintas de fosfolípidos. Un ejemplo particularmente importante en las células animales es el [[colesterol]], que ayuda a fortalecer la bicapa y disminuir su permeabilidad. El colesterol también ayuda a regular la actividad de ciertas [[Proteína integral de membrana|proteínas integrales de membrana]]. Proteínas integrales de membrana funcionan cuando se incorporan en una bicapa lipídica, y están sujetas fuertemente a la bicapa lipídica con la ayuda de una cáscara de lípidos anular. Debido a que las bicapas definen los límites de la célula y sus compartimentos, estas proteínas de membrana están involucradas en muchos procesos de señalización intra e inter celulares. Ciertos tipos de proteínas de membrana están involucrados en el proceso de fusión de dos bicapas. Esta fusión permite la unión de dos estructuras distintas como en la [[fertilización]] de un [[óvulo]] por el [[espermatozoide]] o la entrada de un virus en una célula. Debido a que las bicapas lipídicas son bastante frágiles e invisibles en un microscopio tradicional, es un reto estudiarlas. Los experimentos en bicapas a menudo requieren técnicas avanzadas como la [[Microscopía electrónica de transmisión de alta resolución|microscopía electrónica]] y [[Microscopio de fuerza atómica|microscopía de fuerza atómica.]]
+Las [[Membrana plasmática|membranas biológicas]] incluyen a varios tipos de moléculas distintas de fosfolípidos, un ejemplo particularmente importante en células animales es el [[colesterol]], ya que ayuda a fortalecer la bicapa disminuyendo su permeabilidad y regular la actividad de ciertas [[Proteína integral de membrana|proteínas integrales de membrana]]. Proteínas integrales de la membrana funcionan cuando se incorporan en una bicapa lipídica, y están sujetas fuertemente a la bicapa lipídica con la ayuda de una cáscara de lípidos anular. Debido a que las bicapas definen los límites de la célula y sus compartimentos, estas proteínas de membrana están involucradas en muchos procesos de señalización intra e inter celulares. Ciertos tipos de proteínas de membrana están involucrados en procesos de fusión de dos bicapas. Esta fusión permite la unión de dos estructuras distintas como en la [[fertilización]] de un [[óvulo]] por el [[espermatozoide]] o la entrada de un virus en una célula. Debido a que las bicapas lipídicas son bastante frágiles e invisibles en un microscopio tradicional, es difícil estudiarlas es por esto que los experimentos requieren técnicas avanzadas como la [[Microscopía electrónica de transmisión de alta resolución|microscopía electrónica]] y [[Microscopio de fuerza atómica|microscopía de fuerza atómica.]]
 ==Estructura y organización==
-Cuando los fosfolípidos se exponen al agua, se auto-ensamblan en una lámina de dos capas con las colas hidrofóbicas apuntando hacia el centro de la lámina. Esta disposición resulta en dos "hojuelas" que son una capa molecular individual. El centro de esta bicapa casi no contiene agua y excluye moléculas como [[azúcares]] o sales que se disuelven en agua. El proceso de montaje es conducido por las interacciones entre las moléculas hidrofóbicas (también llamado el [[efecto hidrofóbico]]). Un aumento en las interacciones entre las moléculas hidrofóbicas (que causa la agrupación de regiones hidrofóbicas) permite a las moléculas de agua se unirse más libremente entre sí, aumentando la [[entropía]] del sistema. Este complejo proceso incluye las [[interacciones no covalentes]], tales como [[Fuerzas de Van der Waals|Van der Waals]], enlaces electrostáticos y [[Fuerza por puente de hidrógeno|puentes de hidrógeno]].
+Cuando los fosfolípidos se exponen al agua, se auto-ensamblan en una lámina de dos capas con las colas hidrofóbicas apuntando hacia el centro de la lámina. Ésta disposición resulta en dos "hojuelas" que son una capa molecular individual, el centro de esta bicapa casi no contiene agua y excluye moléculas como [[azúcares]] o sales que se disuelven en agua. El proceso de montaje es conducido por las interacciones entre las moléculas hidrofóbicas (también llamado el [[efecto hidrofóbico]]), un aumento en las interacciones entre moléculas hidrofóbicas (que causa la agrupación de regiones hidrofóbicas) permite que las moléculas de agua se unan más libremente entre sí, aumentando la [[entropía]] del sistema. Este complejo proceso incluye las [[interacciones no covalentes]], tales como [[Fuerzas de Van der Waals|Van der Waals]], enlaces electrostáticos y [[Fuerza por puente de hidrógeno|puentes de hidrógeno]].
-[[File:Bilayer hydration profile.svg|left|thumb|310px| Perfil de sección transversal esquemática de una bicapa lipídica típica. Hay tres regiones distintas: los grupos de cabeza totalmente hidratados, el núcleo del alcano totalmente deshidratado y una región intermedia corta con hidratación parcial. Aunque los grupos de cabeza son neutrales, tienen momentos dipolares importantes que influyen en la disposición molecular.<ref>Mashaghi et al. Hydration strongly affects the molecular and electronic structure of membrane phospholipids. 136, 114709 (2012)[http://jcp.aip.org/resource/1/jcpsa6/v136/i11/p114709_s1]</ref>]]
+[[Archivo:Bilayer hydration profile-es.svg|izquierda|miniaturadeimagen|310x310px|Perfil de sección transversal esquemática de una bicapa lipídica típica. Hay tres regiones distintas: los grupos de cabeza totalmente hidratados, el núcleo del alcano totalmente deshidratado y una región intermedia corta con hidratación parcial. Aunque los grupos de cabeza son neutrales, tienen momentos dipolares importantes que influyen en la disposición molecular.<ref>Mashaghi et al. Hydration strongly affects the molecular and electronic structure of membrane phospholipids. 136, 114709 (2012){{cita web |url=http://jcp.aip.org/resource/1/jcpsa6/v136/i11/p114709_s1 |título=Copia archivada |fechaacceso=17 de mayo de 2012 |urlarchivo=http://arquivo.pt/wayback/20160515021109/http://jcp.aip.org/resource/1/jcpsa6/v136/i11/p114709_s1 |fechaarchivo=15 de mayo de 2016 }}</ref>]]
 ===Análisis de sección transversal===
-La bicapa lipídica es muy delgada en comparación con sus dimensiones laterales. Si una célula típica de mamífero (diámetro ~ 10 micrómetros) se magnifica con el tamaño de una sandía (~ 1 pie / 30 cm), la bicapa lipídica que forma la [[Membrana plasmática|membrana de plasma]] sería tan gruesa como una hoja de papel de oficina. A pesar de ser sólo unos pocos nanómetros de espesor, la bicapa se compone de varias regiones distintas químicas a través de su sección transversal. Estas regiones y sus interacciones con el agua circundante se han caracterizado en las últimas décadas con reflectometría de rayos x,<ref name=Lewis1983>{{cite journal |autor=Lewis BA |autor2=Engelman DM |title=Lipid bilayer thickness varies linearly with acyl chain length in fluid phosphatidylcholine vesicles |journal=J. Mol. Biol. |volume=166 |issue=2 |pages=211–7 |date=May 1983 |pmid=6854644 |doi=10.1016/S0022-2836(83)80007-2 }}</ref> [[dispersión de neutrones]]<ref name=Zaccai1975>{{cite journal |autor=Zaccai G|autor2= Blasie JK|autor3= Schoenborn BP |title=Neutron Diffraction Studies on the Location of Water in Lecithin Bilayer Model Membranes |journal=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. |volume=72 |issue=1 |pages=376–380 |date=January 1975 |pmid=16592215 |pmc=432308 |doi=10.1073/pnas.72.1.376 |bibcode = 1975PNAS...72..376Z }}</ref> y técnicas de [[Resonancia magnética nuclear|resonancia magnética nuclear.]]
+La bicapa lipídica es muy delgada en comparación con sus dimensiones laterales, si una célula típica de mamífero (diámetro ~ 10 micrómetros) se magnifica con el tamaño de una sandía (~ 1 pie / 30 cm), forma la [[Membrana plasmática|membrana de plasma]] aproximadamente del tamaño de una hoja de papel de oficina. A pesar de ser solo unos pocos nanómetros de espesor, la bicapa se compone de regiones químicas a través de su sección transversal, estas regiones y sus interacciones con el agua circundante se caracterizan con reflectometría de rayos x,<ref name=Lewis1983>{{cite journal |autor=Lewis BA |autor2=Engelman DM |title=Lipid bilayer thickness varies linearly with acyl chain length in fluid phosphatidylcholine vesicles |journal=J. Mol. Biol. |volume=166 |issue=2 |pages=211–7 |date=May 1983 |pmid=6854644 |doi=10.1016/S0022-2836(83)80007-2 }}</ref> [[dispersión de neutrones]]<ref name=Zaccai1975>{{cite journal |autor=Zaccai G|autor2= Blasie JK|autor3= Schoenborn BP |title=Neutron Diffraction Studies on the Location of Water in Lecithin Bilayer Model Membranes |journal=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. |volume=72 |issue=1 |pages=376–380 |date=January 1975 |pmid=16592215 |pmc=432308 |doi=10.1073/pnas.72.1.376 |bibcode = 1975PNAS...72..376Z }}</ref> y técnicas de [[resonancia magnética nuclear]].
-La primera región de ambos lados de la bicapa es el grupo de la cabeza hidrofílica. Esta porción de la membrana está completamente hidratada y tiene típicamente alrededor de 0.8-0.9 nm de espesor. En las bicapas de fosfolípidos, el grupo [[fosfato]] se encuentra dentro de esta región hidratada, aproximadamente 0.5 nm fuera del núcleo hidrofóbico.<ref name=Nagle2000>{{cite journal |autor=Nagle JF|autor2=Tristram-Nagle S|title=Structure of lipid bilayers |journal=Biochim. Biophys. Acta |volume=1469 |issue=3 |pages=159–95 |date=November 2000 |pmid=11063882 |url=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0304-4157(00)00016-2 |pmc=2747654 |doi=10.1016/S0304-4157(00)00016-2}}</ref> En algunos casos, la región hidratada puede extenderse mucho más, por ejemplo, en los lípidos con una proteína grande o una cadena larga de azúcar injertada en la cabeza. Un ejemplo común de tal modificación en la naturaleza es la capa de [[Lipopolisacárido|lipopolisacáridos]] en una membrana externa bacteriana,<ref name=Brock2003>{{cite book |autor=Parker J |autor2=Madigan MT |autor3=Brock TD|autor4=Martinko JM |title=Brock biology of microorganisms |publisher=Prentice Hall |location=Englewood Cliffs, N.J |year=2003 |edition=10th |isbn=0-13-049147-0 }}</ref> que ayuda a retener una capa de agua alrededor de la [[bacteria]] para prevenir la deshidratación.
+La primera región de ambos lados de la bicapa es el grupo de la cabeza hidrofílica, está completamente hidratada y tiene típicamente alrededor de 0.8-0.9 nm de espesor. En las bicapas de fosfolípidos, el grupo [[fosfato]] se encuentra dentro de la región hidratada, aproximadamente 0.5 nm fuera del núcleo hidrofóbico.<ref name=Nagle2000>{{cite journal |autor=Nagle JF|autor2=Tristram-Nagle S|title=Structure of lipid bilayers |journal=Biochim. Biophys. Acta |volume=1469 |issue=3 |pages=159–95 |date=November 2000 |pmid=11063882 |url=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0304-4157(00)00016-2 |pmc=2747654 |doi=10.1016/S0304-4157(00)00016-2}}</ref> En algunos casos, la región hidratada puede extenderse mucho más, por ejemplo, en los lípidos con una proteína grande o una cadena larga de azúcar injertada en la cabeza. Un ejemplo común de tal modificación en la naturaleza es la capa de [[Lipopolisacárido|lipopolisacáridos]] en una membrana externa bacteriana,<ref name=Brock2003>{{cite book |autor=Parker J |autor2=Madigan MT |autor3=Brock TD |autor4=Martinko JM |title=Brock biology of microorganisms |publisher=Prentice Hall |location=Englewood Cliffs, N.J |year=2003 |edition=10th |isbn=0-13-049147-0 |url=https://archive.org/details/brockbiologyofmi00madi }}</ref> que ayuda a retener una capa de agua alrededor de la [[bacteria]] para prevenir la deshidratación.
-Junto a la región hidratada hay una región intermedia que está parcialmente hidratada. Esta capa límite es de aproximadamente 0.3 nm de espesor. Dentro de esta corta distancia, la concentración de gotas de agua baja de 2M en el lado del grupo de la cabeza a casi cero en el lado de la cola (región intermedia).
+Junto a la región hidratada hay una región intermedia parcialmente hidratada, esta capa límite es de aproximadamente 0.3 nm de espesor. Dentro de esta corta distancia, la concentración de gotas de agua baja de 2M en el lado del grupo de la cabeza a casi cero en el lado de la cola (región intermedia).
 [[File:Bacillus subtilis.jpg|thumb|240px| [[Microscopio electrónico de transmisión|MET]] imagen de una bacteria. El aspecto peludo en el exterior se debe a una capa de azúcares de cadena larga unidas a la membrana celular. Este recubrimiento ayuda a atrapar el agua para evitar que las bacterias se deshidraten.]]
-<ref name=Marsh2001>{{cite journal |author=Marsh D |title=Polarity and permeation profiles in lipid membranes |journal=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. |volume=98 |issue=14 |pages=7777–82 |date=July 2001 |pmid=11438731 |pmc=35418 |doi=10.1073/pnas.131023798 |bibcode = 2001PNAS...98.7777M }}</ref><ref name=Marsh2002>{{cite journal |author=Marsh D |title=Membrane water-penetration profiles from spin labels |journal=Eur. Biophys. J. |volume=31 |issue=7 |pages=559–62 |date=December 2002 |pmid=12602343 |doi=10.1007/s00249-002-0245-z }}</ref>. La región intermedia hidrofóbica de la bicapa es típicamente de 3-4 nm de espesor, pero este valor varía con el largo de la cadena y la química.<ref name=Lewis1983/><ref name=Rawicz2000>{{cite journal |autor=Rawicz W|autor2=Olbrich KC| autor3= McIntosh T| autor4= Needham D| autor5=Evans E|title=Effect of chain length and unsaturation on elasticity of lipid bilayers |journal=Biophys. J. |volume=79 |issue=1 |pages=328–39 |date=July 2000 |pmid=10866959 |pmc=1300937 |doi=10.1016/S0006-3495(00)76295-3 |bibcode=2000BpJ....79..328R}}</ref> El espesor de la región intermedia también varía significativamente con la temperatura, en particular en una transición de fase.<ref name=Trauble1971>{{cite journal |autor=Trauble H|autor2=Haynes DH |title=The volume change in lipid bilayer lamellae at the crystalline-liquid crystalline phase transition |journal=Chem. Phys. Lipids. |volume=7 |issue=4 |pages=324–35 |year=1971 |doi=10.1016/0009-3084(71)90010-7}}</ref>
+.<ref name=Marsh2001>{{cite journal |author=Marsh D |title=Polarity and permeation profiles in lipid membranes |journal=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. |volume=98 |issue=14 |pages=7777–82 |date=July 2001 |pmid=11438731 |pmc=35418 |doi=10.1073/pnas.131023798 |bibcode = 2001PNAS...98.7777M }}</ref><ref name=Marsh2002>{{cite journal |author=Marsh D |title=Membrane water-penetration profiles from spin labels |journal=Eur. Biophys. J. |volume=31 |issue=7 |pages=559–62 |date=December 2002 |pmid=12602343 |doi=10.1007/s00249-002-0245-z }}</ref> La región intermedia hidrofóbica de la bicapa es típicamente de 3-4 nm de espesor, pero este valor varía con el largo de la cadena y la química.<ref name=Lewis1983/><ref name=Rawicz2000>{{cite journal |autor=Rawicz W|autor2=Olbrich KC| autor3= McIntosh T| autor4= Needham D| autor5=Evans E|title=Effect of chain length and unsaturation on elasticity of lipid bilayers |journal=Biophys. J. |volume=79 |issue=1 |pages=328–39 |date=July 2000 |pmid=10866959 |pmc=1300937 |doi=10.1016/S0006-3495(00)76295-3 |bibcode=2000BpJ....79..328R}}</ref> El espesor de la región intermedia también varía significativamente con la temperatura, en particular en una transición de fase.<ref name=Trauble1971>{{cite journal |autor=Trauble H|autor2=Haynes DH |title=The volume change in lipid bilayer lamellae at the crystalline-liquid crystalline phase transition |journal=Chem. Phys. Lipids. |volume=7 |issue=4 |pages=324–35 |year=1971 |doi=10.1016/0009-3084(71)90010-7}}</ref>
 ===Asimetría===
-En muchas bicapas de origen natural, las composiciones de las capas de la membrana interior y exterior son diferentes. En las [[Eritrocito|células rojas]] humanas de la sangre, la capa interior (citoplásmica) está compuesta principalmente de [[fosfatidiletanolamina]], [[fosfatidilserina]] y [[fosfatidilinositol]] y sus derivados fosforilados. Por el contrario, la capa exterior (extracelular) se basa en [[fosfatidilcolina]], [[esfingomielina]] y una variedad de glicolípidos.<ref name=Bretscher1972>{{cite journal|title=Asymmetrical Lipid Bilayer Structure for Biological Membranes|journal=Nature New Biology|date=1 de marzo de 1972|volume=236|issue=61|pages=11–12|doi=10.1038/newbio236011a0|pmid=4502419 |autor=Bretscher MS }}</ref><ref name=Verkleij1973>{{cite journal |autor=Verkleij AJ |autor2=Zwaal RF|autor3=Roelofsen B|autor4=Comfurius P|autor5=Kastelijn D|autor5=van Deenen LL |title=The asymmetric distribution of phospholipids in the human red cell membrane. A combined study using phospholipases and freeze-etch electron microscopy |journal=Biochim. Biophys. Acta |volume=323 |issue=2 |pages=178–93 |date=October 1973 |pmid=4356540 |url=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/0005-2736(73)90143-0 |doi=10.1016/0005-2736(73)90143-0}}</ref> En algunos casos, la asimetría está basada en dónde se crean los lípidos en la célula y refleja su orientación inicial.<ref name=Bell1981>{{cite journal |autor=Bell RM|autor2=Ballas LM |autor3=Coleman RA |title=Lipid topogenesis |journal=J. Lipid Res. |volume=22 |issue=3 |pages=391–403 |date=1 de marzo de 1981|pmid=7017050 |url=http://www.jlr.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=7017050 }}</ref> Las funciones biológicas de la asimetría de los lípidos se entienden imperfectamente, aunque está claro que se utilizan en situaciones diferentes. Por ejemplo, cuando una célula se somete a la apoptosis, la fosfatidilserina - normalmente localizada en la capa citoplasmática - se transfiere a la superficie exterior: Ahí, se reconoce por un [[macrófago]] que entonces neutraliza activamente la célula que muere.
+La mayoría de las bicapas de origen natural tienen distintas composiciones de las capas de la membrana interior y exterior. En las [[Eritrocito|células rojas]] humanas de la sangre, la capa interior (citoplásmica) está compuesta principalmente de [[fosfatidiletanolamina]], [[fosfatidilserina]] y [[fosfatidilinositol]] y sus derivados fosforilados. Por el contrario, la capa exterior (extracelular) se basa en [[fosfatidilcolina]], [[esfingomielina]] y glicolípidos.<ref name=Bretscher1972>{{cite journal|title=Asymmetrical Lipid Bilayer Structure for Biological Membranes|journal=Nature New Biology|date=1 de marzo de 1972|volume=236|issue=61|pages=11–12|doi=10.1038/newbio236011a0|pmid=4502419 |autor=Bretscher MS }}</ref><ref name=Verkleij1973>{{cite journal |autor=Verkleij AJ |autor2=Zwaal RF|autor3=Roelofsen B|autor4=Comfurius P|autor5=Kastelijn D|autor5=van Deenen LL |title=The asymmetric distribution of phospholipids in the human red cell membrane. A combined study using phospholipases and freeze-etch electron microscopy |journal=Biochim. Biophys. Acta |volume=323 |issue=2 |pages=178–93 |date=October 1973 |pmid=4356540 |url=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/0005-2736(73)90143-0 |doi=10.1016/0005-2736(73)90143-0}}</ref> En algunos casos, la asimetría está basada en dónde se crean los lípidos en la célula y refleja su orientación inicial.<ref name=Bell1981>{{cite journal |autor=Bell RM |autor2=Ballas LM |autor3=Coleman RA |title=Lipid topogenesis |journal=J. Lipid Res. |volume=22 |issue=3 |pages=391–403 |date=1 de marzo de 1981 |pmid=7017050 |url=http://www.jlr.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=7017050 |fechaacceso=14 de junio de 2016 |fechaarchivo=17 de octubre de 2019 |urlarchivo=https://web.archive.org/web/20191017134651/http://www.jlr.org/content/22/3/391.long |deadurl=yes }}</ref> Las funciones biológicas de la asimetría de los lípidos se diferencian imperfectamente, aunque está claro que se utilizan en situaciones diferentes. Por ejemplo, cuando una célula se somete a la apoptosis, la fosfatidilserina localizada en la capa citoplasmática se transfiere a la superficie exterior: Ahí, se reconoce por un [[macrófago]] que entonces neutraliza activamente la célula que muere.
-La asimetría de lípidos surge, al menos en parte, del hecho de que la mayoría de los fosfolípidos son sintetizados e inicialmente insertados en la monocapa interna: los que constituyen la monocapa externa se transportan a continuación de la monocapa interna por una clase de enzimas llamadas [[Flipasa|flipasas]].<ref name=Bretscher1973>{{cite journal |doi=10.1126/science.181.4100.622 |autor=Bretscher MS |title=Membrane structure: some general principles |journal=Science |volume=181 |issue=4100 |pages=622–629 |date=August 1973 |pmid=4724478 |bibcode = 1973Sci...181..622B }}</ref><ref name=Rothman1977>{{cite journal |autor=Rothman JE |autor2=Kennedy EP |title=Rapid transmembrane movement of newly synthesized phospholipids during membrane assembly |journal=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. |volume=74 |issue=5 |pages=1821–5 |date=May 1977 |pmid=405668 |pmc=431015 |doi=10.1073/pnas.74.5.1821 |bibcode = 1977PNAS...74.1821R }}</ref> Otros lípidos, tales como la esfingomielina, parecen ser sintetizados en la capa externa. Las flipasas son miembros de una familia más grande de moléculas de transporte de lípidos, que también incluye flopasas, que transfieren lípidos en la dirección opuesta, y escramblasas, que aleatorizan la distribución de lípidos a través de las bicapas de lípidos (como en células apoptóticas). En cualquier caso, una vez que se establece la asimetría de los lípidos, que normalmente no se disipan rápidamente porque el proceso espontáneo de flip-flop de los lípidos entre las hojas es extremadamente lento.<ref name=Kornberg1971>{{cite journal |autor=Kornberg RD|autor2=McConnell HM |title=Inside-outside transitions of phospholipids in vesicle membranes |journal=Biochemistry |volume=10 |issue=7 |pages=1111–20 |date=March 1971 |pmid=4324203 |doi=10.1021/bi00783a003 }}</ref>
+La asimetría de lípidos surge de que la mayoría de los fosfolípidos son sintetizados e inicialmente insertados en la monocapa interna: los que constituyen la monocapa externa se transportan a continuación de la monocapa interna por una clase de enzimas llamadas [[Flipasa|flipasas]].<ref name=Bretscher1973>{{cite journal |doi=10.1126/science.181.4100.622 |autor=Bretscher MS |title=Membrane structure: some general principles |journal=Science |volume=181 |issue=4100 |pages=622–629 |date=August 1973 |pmid=4724478 |bibcode = 1973Sci...181..622B }}</ref><ref name=Rothman1977>{{cite journal |autor=Rothman JE |autor2=Kennedy EP |title=Rapid transmembrane movement of newly synthesized phospholipids during membrane assembly |journal=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. |volume=74 |issue=5 |pages=1821–5 |date=May 1977 |pmid=405668 |pmc=431015 |doi=10.1073/pnas.74.5.1821 |bibcode = 1977PNAS...74.1821R }}</ref> Otros lípidos, tales como la esfingomielina, parecen ser sintetizados en la capa externa. Las flipasas son miembros de una familia de moléculas grandes transportadoras de lípidos que incluye flopasas que transfieren lípidos en la dirección opuesta, y escramblasas, que aleatorizan la distribución de lípidos a través de las bicapas de lípidos (como en células apoptóticas). En cualquier caso, una vez que se establece la asimetría de los lípidos, que normalmente no se disipan rápidamente porque el proceso espontáneo de flip-flop de los lípidos entre las hojas es extremadamente lento.<ref name=Kornberg1971>{{cite journal |autor=Kornberg RD|autor2=McConnell HM |title=Inside-outside transitions of phospholipids in vesicle membranes |journal=Biochemistry |volume=10 |issue=7 |pages=1111–20 |date=March 1971 |pmid=4324203 |doi=10.1021/bi00783a003 }}</ref>
-Es posible imitar esta asimetría en el laboratorio en los sistemas modelo de dos capas. Ciertos tipos de vesículas artificiales muy pequeñas automáticamente se hacen ligeramente asimétricas, aunque el mecanismo por el cual se genera esta asimetría es muy diferente de la de las células.<ref name=Litman1974>{{cite journal |author=Litman BJ |title=Determination of molecular asymmetry in the phosphatidylethanolamine surface distribution in mixed phospholipid vesicles |journal=Biochemistry |volume=13 |issue=14 |pages=2844–8 |date=July 1974 |pmid=4407872 |doi=10.1021/bi00711a010 }}</ref>
+Es posible imitar la asimetría en el laboratorio en sistemas de modelo de dos capas. Ciertos tipos de vesículas artificiales muy pequeñas automáticamente se hacen ligeramente asimétricas, aunque el mecanismo por el cual se genera esta asimetría es muy diferente de la de las células.<ref name=Litman1974>{{cite journal |author=Litman BJ |title=Determination of molecular asymmetry in the phosphatidylethanolamine surface distribution in mixed phospholipid vesicles |journal=Biochemistry |volume=13 |issue=14 |pages=2844–8 |date=July 1974 |pmid=4407872 |doi=10.1021/bi00711a010 }}</ref>
 Mediante la utilización de dos monocapas diferentes en la deposición de Langmuir-Blodgett<ref name="Crane2005">{{cite journal |autor=Crane JM|autor2=Kiessling V|autor3=Tamm LK |title=Measuring lipid asymmetry in planar supported bilayers by fluorescence interference contrast microscopy |journal=Langmuir |volume=21 |issue=4 |pages=1377–88 |date=February 2005 |pmid=15697284 |doi=10.1021/la047654w }}</ref> o una combinación de Langmuir-Blodgett y la deposición de la ruptura de vesículas<ref name="Kalb1992">{{cite journal |autor=Kalb E|autor2=Frey S|autor3=Tamm LK |title=Formation of supported planar bilayers by fusion of vesicles to supported phospholipid monolayers |journal=Biochim. Biophys. Acta |volume=1103 |issue=2 |pages=307–16 |date=January 1992 |pmid=1311950 |url=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/0005-2736(92)90101-Q |doi=10.1016/0005-2736(92)90101-Q}}</ref> también es posible sintetizar una bicapa planar asimétrica. Esta asimetría puede perderse con el tiempo así como los lípidos en las bicapas soportadas pueden ser propensos al proceso de flip-flop.<ref name="Lin2006">{{cite journal |autor=Lin WC |autor2=Blanchette CD |autor3=Ratto TV |autor3=Longo ML |title=Lipid asymmetry in DLPC/DSPC-supported lipid bilayers: a combined AFM and fluorescence microscopy study |journal=Biophys. J. |volume=90 |issue=1 |pages=228–37 |date=January 2006 |pmid=16214871 |pmc=1367021 |doi=10.1529/biophysj.105.067066 |bibcode = 2006BpJ....90..228L }}</ref>
 === Fases y transiciones de fase ===
-[[File:Lipid unsaturation effect.svg|thumb|350px|Diagrama que muestra el efecto de los lípidos insaturados en una bicapa. Los lípidos con una cola insaturada (azul) interrumpen el empaque de los que tienen colas saturadas solamente (negro). La bicapa resultante tiene más espacio libre y es, en consecuencia, más permeable al agua y otras moléculas pequeñas.]]
+[[Archivo:Lipid unsaturation effect es.svg|miniaturadeimagen|350x350px|Diagrama que muestra el efecto de los lípidos insaturados en una bicapa. Los lípidos con una cola insaturada (azul) interrumpen el empaque de los que tienen colas saturadas solamente (negro). La bicapa resultante tiene más espacio libre y es, en consecuencia, más permeable al agua y otras moléculas pequeñas.]]
+A una temperatura dada una bicapa lipídica puede existir en forma líquida o una fase de gel (sólido). Todos los lípidos tienen una temperatura característica a la que se transforma (derrite) de gel a fase líquida. En ambas fases se evita que las moléculas de lípidos pasen por el proceso de flip-flop través de la bicapa, pero en bicapas de fase líquida un lípido dado intercambiará lugares con su vecino millones de veces por segundo. Este intercambio de [[Camino aleatorio|paseo aleatorio]] permite que los lípidos se [[Difusión (física)|difundan]] y por lo tanto paseen a través de la superficie de la membrana.<ref name=Berg1993>{{cite book |author=Berg, Howard C. |title=Random walks in biology |publisher=[[Princeton University Press]] |location=Princeton, N.J |year=1993 |isbn=0-691-00064-6 |edition=Extended Paperback}}</ref> A diferencia de las bicapas en fase líquida, los lípidos en una bicapa de fase de gel se bloquean en su lugar.
-A una temperatura dada una bicapa lipídica puede existir en forma líquida o una fase de gel (sólido). Todos los lípidos tienen una temperatura característica a la que se transforma (derrite) de gel a fase líquida. En ambas fases se evita que las moléculas de lípidos pasen por el proceso de flip-flop través de la bicapa, pero en bicapas de fase líquida un lípido dado intercambiará lugares con su vecino millones de veces por segundo. Este intercambio de [[Camino aleatorio|paseo aleatorio]] permite que los lípidos se [[Difusión|difundan]] y por lo tanto paseen a través de la superficie de la membrana.<ref name=Berg1993>{{cite book |author=Berg, Howard C. |title=Random walks in biology |publisher=Princeton University Press |location=Princeton, N.J |year=1993 |isbn=0-691-00064-6 |edition=Extended Paperback}}</ref> A diferencia de las bicapas en fase líquida, los lípidos en una bicapa de fase de gel se bloquean en su lugar.
 El comportamiento de fase de las bicapas lipídicas se determina en gran parte por la fuerza de las interacciones atractivas de [[Van der Waals]] entre las moléculas lipídicas adyacentes. Los lípidos de mayor largo de cola tienen más área sobre la que interactuar, aumentando la fuerza de esta interacción y, como consecuencia, la disminución de la movilidad de los lípidos. Por lo tanto, a una temperatura dada, un lípido de cola corta será más fluido que un lípido idéntico de cola larga.<ref name=Rawicz2000/>
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 === Contención y separación ===
-La función principal de la bicapa lipídica en la Biología es separar compartimentos [[Acuoso|acuosos]] de su entorno. Sin alguna forma de delimitación entre "yo mismo" y "algo más", es difícil de definir incluso el concepto de un organismo o de la vida. Esta barrera adopta la forma de una bicapa lipídica en todas las formas de vida conocidas a excepción de unas pocas especies de [[Archaea|arqueas]] que utilizan una monocapa lipídica especialmente adaptada.<ref name="Brock2003" /> Incluso se ha propuesto que la primera forma de vida pudo haber sido una vesícula lipídica sencilla su capacidad biosintética siendo la producción de más fosfolípidos.<ref name="Koch1985">{{cite journal |author=Koch AL |title=Primeval cells: possible energy-generating and cell-division mechanisms |journal=J. Mol. Evol. |volume=21 |issue=3 |pages=270–7 |year=1984 |pmid=6242168 |doi=10.1007/BF02102359 }}</ref> La capacidad de partición de la bicapa lipídica se basa en el hecho de que las moléculas hidrofílicas no pueden cruzar fácilmente el núcleo de la bicapa hidrofóbica, como se discute en el transporte a través de la bicapa a continuación. El núcleo, las mitocondrias y los cloroplastos tienen dos bicapas lipídicas, mientras que otras estructuras subcelulares están rodeados por una única bicapa lipídica (tal como la membrana plasmática, retículo endoplásmico, aparato de Golgi y lisosomas). Ver [[Orgánulo|Organelos]].<ref>[http://csls-text.c.u-tokyo.ac.jp/active/05_01.html 5.1 Cell Membrane Structure | Life Science | University of Tokyo<!-- Bot generated title -->]</ref>
+La función principal de la bicapa lipídica en la Biología es separar compartimentos [[Acuoso|acuosos]] de su entorno. Sin alguna forma de delimitación entre "yo mismo" y "algo más", es difícil de definir incluso el concepto de un organismo o de la vida. Esta barrera adopta la forma de una bicapa lipídica en todas las formas de vida conocidas a excepción de unas pocas especies de [[Archaea|arqueas]] que utilizan una monocapa lipídica especialmente adaptada.<ref name="Brock2003" /> Incluso se ha propuesto que la primera forma de vida pudo haber sido una vesícula lipídica sencilla su capacidad biosintética siendo la producción de más fosfolípidos.<ref name="Koch1985">{{cite journal |author=Koch AL |title=Primeval cells: possible energy-generating and cell-division mechanisms |journal=J. Mol. Evol. |volume=21 |issue=3 |pages=270–7 |year=1984 |pmid=6242168 |doi=10.1007/BF02102359 }}</ref> La capacidad de partición de la bicapa lipídica se basa en el hecho de que las moléculas hidrofílicas no pueden cruzar fácilmente el núcleo de la bicapa hidrofóbica, como se discute en el transporte a través de la bicapa a continuación. El núcleo, las mitocondrias y los cloroplastos tienen dos bicapas lipídicas, mientras que otras estructuras subcelulares están rodeados por una única bicapa lipídica (tal como la membrana plasmática, retículo endoplásmico, aparato de Golgi y lisosomas). Ver [[Orgánulo|Organelos]].<ref>{{Cita web |url=http://csls-text.c.u-tokyo.ac.jp/active/05_01.html |título=5.1 Cell Membrane Structure {{!}} Life Science {{!}} University of Tokyo<!-- Bot generated title --> |fechaacceso=14 de junio de 2016 |urlarchivo=https://web.archive.org/web/20140222160647/http://csls-text.c.u-tokyo.ac.jp/active/05_01.html |fechaarchivo=22 de febrero de 2014 }}</ref>
-Los [[Prokaryota|procariontes]] sólo tienen una bicapa lipídica- la [[Membrana plasmática|membrana celular]] (también conocida como la membrana plasmática). Muchos procariontes también tienen una [[pared celular]], pero la pared celular está compuesta de proteínas o [[Glúcido|carbohidratos]] de cadena larga, no lípidos. En contraste, los [[Eukaryota|eucariontes]] tienen una gama de organelos, incluyendo el [[Núcleo celular|núcleo]], [[Mitocondria|mitocondrias]], [[Lisosoma|lisosomas]] y [[retículo endoplasmático]]. Todos estos compartimentos subcelulares están rodeados por una o más bicapas lipídicas y, juntos, comprenden típicamente la mayoría de la zona de bicapa presente en la célula. En los [[Hepatocito|hepatocitos]] del hígado, por ejemplo, la membrana plasmática representa sólo el dos por ciento de la superficie total de dos capas de la célula, mientras que el retículo endoplásmico contiene más del cincuenta por ciento y la mitocondria un treinta por ciento más.<ref name="Alberts2002" />
+Los [[Prokaryota|procariontes]] solo tienen una bicapa lipídica- la [[Membrana plasmática|membrana celular]] (también conocida como la membrana plasmática). Muchos procariontes también tienen una [[pared celular]], pero la pared celular está compuesta de proteínas o [[Glúcido|carbohidratos]] de cadena larga, no lípidos. En contraste, los [[Eukaryota|eucariontes]] tienen una gama de organelos, incluyendo el [[Núcleo celular|núcleo]], [[Mitocondria|mitocondrias]], [[Lisosoma|lisosomas]] y [[retículo endoplasmático]]. Todos estos compartimentos subcelulares están rodeados por una o más bicapas lipídicas y, juntos, comprenden típicamente la mayoría de la zona de bicapa presente en la célula. En los [[Hepatocito|hepatocitos]] del hígado, por ejemplo, la membrana plasmática representa solo el dos por ciento de la superficie total de dos capas de la célula, mientras que el retículo endoplásmico contiene más del cincuenta por ciento y la mitocondria un treinta por ciento más.<ref name="Alberts2002" />
-[[File:7TM4 (GPCR).png|thumb|260px|Ilustración de una proteína de señalización GPCR. En respuesta a una molécula tal como una [[hormona]] uniéndose al dominio exterior (azul) el GPCR cambia de forma y cataliza una reacción química en el dominio interior (rojo). La función de gris es la bicapa de los alrededores.]]
+[[File:PDB 1hzx 7TM Sketch Membrane.png|thumb|260px|Ilustración de una proteína de señalización GPCR. En respuesta a una molécula tal como una [[hormona]] uniéndose al dominio exterior (azul) el GPCR cambia de forma y cataliza una reacción química en el dominio interior (rojo). La función de gris es la bicapa de los alrededores.]]
 ===Señalización===
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 Probablemente, la forma más familiar de la señalización celular es la transmisión sináptica, en el que un impulso nervioso que ha llegado al final de una [[neurona]] se transporta a una neurona adyacente a través de la liberación de [[Neurotransmisor|neurotransmisores]]. Esta transmisión se hace posible por la acción de las [[Vesícula sináptica|vesículas sinápticas]] cargadas con los neurotransmisores que se liberan. Estas vesículas se fusionan con la membrana celular en la terminal pre-sináptica y liberan su contenido al exterior de la célula. El contenido a continuación se difunde a través de la sinapsis a la terminal post-sináptica.
-Las bicapas lipídicas también están implicadas en la transducción de señales a través de su papel como el hogar de las proteínas integrales de membrana. Esta es una clase extremadamente amplia e importante de la biomolécula. Se estima que hasta un tercio del [[proteoma]] humano pueden ser proteínas de membrana.<ref name="Martelli2003">{{cite journal |autor=Martelli PL|autor2=Fariselli P|autor3=Casadio R |title=An ENSEMBLE machine learning approach for the prediction of all-alpha membrane proteins |journal=Bioinformatics |volume=19 |issue=Suppl 1|pages=i205–11 |year=2003 |pmid=12855459 |url=http://bioinformatics.oxfordjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=12855459 |doi=10.1093/bioinformatics/btg1027}}</ref> Algunas de estas proteínas están relacionadas con el exterior de la membrana celular. Un ejemplo de esto es la proteína CD59, que identifica células como "auto" y por lo tanto inhibe su destrucción por el [[Sistema inmunitario|sistema inmune]]. El virus del VIH evade el sistema inmunitario, en parte, mediante el injerto de estas proteínas de la membrana hospedera en su propia superficie.<ref name="Alberts2002">{{cite book |author=Alberts, Bruce |title=Molecular biology of the cell |publisher=Garland Science |location=New York |year=2002 |edition=4th |isbn=0-8153-4072-9 }}</ref> Alternativamente, algunas proteínas de membrana penetran todo el camino a través de la bicapa, y sirven para transmitir eventos de señal individuales desde el exterior al interior de la célula. La clase más común de este tipo de proteína es el [[receptor acoplado a proteínas G]] (GPCR siglas en inglés). Los GPCR son responsables de gran parte de la capacidad de la célula para percibir su entorno y, debido a esta importante función, aproximadamente el 40% de todos los medicamentos modernos están dirigidos a los GPCRs.<ref name="Filmore2004">{{cite journal |author=Filmore D |title=It's A GPCR World |journal=Modern Drug Discovery |volume=11 |pages=24–9 |year=2004}}</ref>
+Las bicapas lipídicas también están implicadas en la transducción de señales a través de su papel como el hogar de las proteínas integrales de membrana. Esta es una clase extremadamente amplia e importante de la biomolécula. Se estima que hasta un tercio del [[proteoma]] humano pueden ser proteínas de membrana.<ref name="Martelli2003">{{cite journal |autor=Martelli PL|autor2=Fariselli P|autor3=Casadio R |title=An ENSEMBLE machine learning approach for the prediction of all-alpha membrane proteins |journal=Bioinformatics |volume=19 |issue=Suppl 1|pages=i205–11 |year=2003 |pmid=12855459 |url=http://bioinformatics.oxfordjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=12855459 |doi=10.1093/bioinformatics/btg1027}}</ref> Algunas de estas proteínas están relacionadas con el exterior de la membrana celular. Un ejemplo de esto es la proteína CD59, que identifica células como "auto" y por lo tanto inhibe su destrucción por el [[Sistema inmunitario|sistema inmune]]. El virus del VIH evade el sistema inmunitario, en parte, mediante el injerto de estas proteínas de la membrana hospedera en su propia superficie.<ref name="Alberts2002">{{cite book |author=Alberts, Bruce |title=Molecular biology of the cell |url=https://archive.org/details/molecularbiology0004albe |publisher=Garland Science |location=New York |year=2002 |edition=4th |isbn=0-8153-4072-9 }}</ref> Alternativamente, algunas proteínas de membrana penetran todo el camino a través de la bicapa, y sirven para transmitir eventos de señal individuales desde el exterior al interior de la célula. La clase más común de este tipo de proteína es el [[receptor acoplado a proteínas G]] (GPCR siglas en inglés). Los GPCR son responsables de gran parte de la capacidad de la célula para percibir su entorno y, debido a esta importante función, aproximadamente el 40% de todos los medicamentos modernos están dirigidos a los GPCRs.<ref name="Filmore2004">{{cite journal |author=Filmore D |title=It's A GPCR World |journal=Modern Drug Discovery |volume=11 |pages=24–9 |year=2004}}</ref>
-Además de proteínas y procesos de solución mediada, también es posible que las bicapas lipídicas participen directamente en la señalización. Un ejemplo clásico de esto es la [[fagocitosis]] [[fosfatidilserina]] por alarma. Normalmente, la fosfatidilserina se distribuye de manera asimétrica en la membrana celular y está presente sólo en el lado interior. Durante la muerte celular programada, una proteína llamada escramblasa equilibra esta distribución, se presenta fosfatidilserina en la cara extracelular bicapa. La presencia de fosfatidilserina a continuación, desencadena la fagocitosis para eliminar las células muertas o las que están por morir.
+Además de proteínas y procesos de solución mediada, también es posible que las bicapas lipídicas participen directamente en la señalización. Un ejemplo clásico de esto es la [[fagocitosis]] [[fosfatidilserina]] por alarma. Normalmente, la fosfatidilserina se distribuye de manera asimétrica en la membrana celular y está presente solo en el lado interior. Durante la muerte celular programada, una proteína llamada escramblasa equilibra esta distribución, se presenta fosfatidilserina en la cara extracelular bicapa. La presencia de fosfatidilserina a continuación, desencadena la fagocitosis para eliminar las células muertas o las que están por morir.
 == Métodos de caracterización ==
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 Las mediciones eléctricas son una forma directa de caracterizar una función importante de una bicapa: su capacidad para separar y prevenir el flujo de iones en solución. Mediante la aplicación de un voltaje a través de la bicapa y la medición de la corriente resultante, se determina la resistencia de la bicapa. Esta [[Resistencia eléctrica|resistencia]] suele ser bastante alta (108 Ohm-cm^2 o más)<ref name=Montal1972>{{cite journal |autor=Montal M|autor2=Mueller P |title=Formation of bimolecular membranes from lipid monolayers and a study of their electrical properties |journal=Proc. Nat. Acad. Sci. |volume=69 |issue=12 |pages=3561–6 |date=December 1972 |pmid=4509315 |doi=10.1073/pnas.69.12.3561}}</ref> ya que el núcleo hidrofóbico es impermeable a especies cargadas. La presencia de incluso unos pocos agujeros de escala nanométrica resulta en un aumento dramático en la corriente.<ref name=Melikov2001>{{cite journal |autor=Melikov KC|autor2=Frolov VA|autor3=Shcherbakov A|autor4= Samsonov AV|autor5=Chizmadzhev YA|autor6= Chernomordik LV |title=Voltage-induced nonconductive pre-pores and metastable single pores in unmodified planar lipid bilayer |journal=Biophys. J. |volume=80 |issue=4 |pages=1829–36 |date=April 2001 |pmid=11259296 |pmc=1301372 |doi=10.1016/S0006-3495(01)76153-X |bibcode=2001BpJ....80.1829M}}</ref> La sensibilidad de este sistema es tal que incluso la actividad de [[Canal iónico|canales de iones]] individuales se puede resolver.<ref name=Neher1976>{{cite journal |autor=Neher E|autor2=Sakmann B |title=Single-channel currents recorded from membrane of denervated frog muscle fibres |journal=Nature |volume=260 |issue=5554 |pages=799–802 |date=April 1976 |pmid=1083489 |doi=10.1038/260799a0 |bibcode=1976Natur.260..799N}}</ref>
-Las mediciones eléctricas no proporcionan una imagen real como la formación de imágenes con una lata microscopio. Las bicapas lipídicas no se pueden ver en un microscopio tradicional, ya que son demasiado delgadas. Con el fin de observar las bicapas, los investigadores suelen utilizar [[Microscopio de fluorescencia|microscopía de fluorescencia.]] Una muestra se excita con una longitud de onda de la luz y se observa en una longitud de onda diferente, por lo que se verán sólo las moléculas fluorescentes con una excitación a juego y perfil de emisión. Las bicapas lipídicas naturales no son fluorescentes, por lo que se usa un colorante que se une a las moléculas deseadas en la bicapa. La resolución se limita generalmente a unos pocos cientos de nanómetros, mucho más pequeños que una célula típica pero mucho más grande que el espesor de una bicapa lipídica.
+Las mediciones eléctricas no proporcionan una imagen real como la formación de imágenes con una lata microscopio. Las bicapas lipídicas no se pueden ver en un microscopio tradicional, ya que son demasiado delgadas. Con el fin de observar las bicapas, los investigadores suelen utilizar [[Microscopio de fluorescencia|microscopía de fluorescencia.]] Una muestra se excita con una longitud de onda de la luz y se observa en una longitud de onda diferente, por lo que se verán solo las moléculas fluorescentes con una excitación a juego y perfil de emisión. Las bicapas lipídicas naturales no son fluorescentes, por lo que se usa un colorante que se une a las moléculas deseadas en la bicapa. La resolución se limita generalmente a unos pocos cientos de nanómetros, mucho más pequeños que una célula típica pero mucho más grande que el espesor de una bicapa lipídica.
+[[Archivo:Supported Lipid Bilayer and Nanoparticles AFM-es.png|izquierda|miniaturadeimagen|250x250px|[[Microscopio de fuerza atómica|AFM]] imágenes 3D-Adaptado que muestra la formación de poros transmembranales (agujeros) en la bicapa lipídica.<ref name=Lipid_and_nanoparticles/>]]
-[[File:Supported Lipid Bilayer and Nanoparticles AFM.png|left|thumb|250px|[[Microscopio de fuerza atómica|AFM]] imágenes 3D-Adaptado que muestra la formación de poros transmembranales (agujeros) en la bicapa lipídica.<ref name=Lipid_and_nanoparticles/> ]]
 [[File:Bilayer AFM schematic.png|thumb|250px|Ilustración de un análisis [[Microscopio de fuerza atómica|AFM]] típico de una bicapa lipídica compatible. Los pozos son defectos en la bicapa, exponiendo la superficie lisa del sustrato debajo.]]
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 <sup>31</sup>P-NMR (resonancia magnética nuclear) espectroscopía es ampliamente utilizada para estudios de las bicapas de fosfolípidos y las membranas biológicas en condiciones nativas.
-El análisis<ref name="Dubinnyi">{{cite journal |autor=Dubinnyi MA|autor2=Lesovoy DM|autor3=Dubovskii PV|autor4=Chupin VV|autor5=Arseniev AS |title=Modeling of <sup>31</sup>P-NMR spectra of magnetically oriented phospholipid liposomes: A new analytical solution |journal=Solid State Nucl Magn Reson. |volume=29 |issue=4 |pages=305–311 |date=Jun 2006 |pmid=16298110 |url=http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6THK-4HKCYVB-1&_user=10&_coverDate=06%2F30%2F2006&_rdoc=9&_fmt=high&_orig=browse&_origin=browse&_zone=rslt_list_item&_srch=doc-info(%23toc%235285%232006%23999709995%23614865%23FLA%23display%23Volume)&_cdi=5285&_sort=d&_docanchor=&_ct=15&_acct=C000050221&_version=1&_urlVersion=0&_userid=10&md5=5d39b757c9976ffdf5d9318ae4e5f217&searchtype=a |doi=10.1016/j.ssnmr.2005.10.009}}</ref> de <sup>31</sup>P-NMR de los lípidos podría proporcionar una amplia gama de información acerca del empaquetamiento de la bicapa lipídica, transiciones de fase (fase de gel, fase de cristal líquido fisiológico, las fases de la ondulación, fases de no bicapa), orientación del grupo de cabeza de lípidos/dinámica, y las propiedades elásticas de la bicapa lipídica pura y como resultado de la unión de las proteínas y otras biomoléculas.
+El análisis<ref name="Dubinnyi">{{cite journal |autor=Dubinnyi MA |autor2=Lesovoy DM |autor3=Dubovskii PV |autor4=Chupin VV |autor5=Arseniev AS |title=Modeling of <sup>31</sup>P-NMR spectra of magnetically oriented phospholipid liposomes: A new analytical solution |journal=Solid State Nucl Magn Reson. |volume=29 |issue=4 |pages=305–311 |date=Jun 2006 |pmid=16298110 |url=http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6THK-4HKCYVB-1&_user=10&_coverDate=06%2F30%2F2006&_rdoc=9&_fmt=high&_orig=browse&_origin=browse&_zone=rslt_list_item&_srch=doc-info(%23toc%235285%232006%23999709995%23614865%23FLA%23display%23Volume)&_cdi=5285&_sort=d&_docanchor=&_ct=15&_acct=C000050221&_version=1&_urlVersion=0&_userid=10&md5=5d39b757c9976ffdf5d9318ae4e5f217&searchtype=a |doi=10.1016/j.ssnmr.2005.10.009 }}</ref> de <sup>31</sup>P-NMR de los lípidos podría proporcionar una amplia gama de información acerca del empaquetamiento de la bicapa lipídica, transiciones de fase (fase de gel, fase de cristal líquido fisiológico, las fases de la ondulación, fases de no bicapa), orientación del grupo de cabeza de lípidos/dinámica, y las propiedades elásticas de la bicapa lipídica pura y como resultado de la unión de las proteínas y otras biomoléculas.
 Un nuevo método para estudiar las bicapas lipídicas es la microscopía de fuerza atómica (AFM). En lugar de utilizar un haz de luz o partículas, una pequeña punta afilada explora la superficie al hacer contacto físico con la bicapa y moviéndose a través de ella, como un jugador de la aguja. AFM es una técnica prometedora, ya que tiene el potencial de imagen con una resolución nanométrica a temperatura ambiente e incluso bajo el agua o tampón fisiológico, condiciones necesarias para el comportamiento bicapa natural. Utilizando esta capacidad, AFM se ha utilizado para examinar el comportamiento dinámico de la bicapa incluyendo la formación de poros transmembranales (agujeros)<ref name="Lipid_and_nanoparticles">Y. Roiter, M. Ornatska, A. R. Rammohan, J. Balakrishnan, D. R. Heine, and S. Minko, [http://dx.doi.org/10.1021/nl080080l Interaction of Nanoparticles with Lipid Membrane], Nano Letters, vol. 8, iss. 3, pp. 941–944 (2008).</ref> y las transiciones de fase en bicapas soportadas.<ref name="Tokumasu et al. 2002">{{cite journal |autor=Tokumasu F|autor2=Jin AJ|autor3=Dvorak JA |title=Lipid membrane phase behavior elucidated in real time by controlled environment atomic force microscopy |journal=J. Electron Micros. |volume=51 |issue=1 |pages=1–9 |year=2002 |doi=10.1093/jmicro/51.1.1 |pmid=12003236}}</ref> Otra ventaja es que AFM no requiere de una etiqueta fluorescente o [[Isotopía del ambiente|isotópica]] de los lípidos, puesto que la punta de la sonda interactúa mecánicamente con la superficie bicapa. Debido a esto, la misma imagen puede escanear ambos lípidos y proteínas asociadas, a veces incluso con una resolución de una sola molécula.<ref name="Lipid_and_nanoparticles" /><ref name="Richter2003">{{cite journal |autor=Richter RP|autor2=Brisson A |title=Characterization of lipid bilayers and protein assemblies supported on rough surfaces by atomic force microscopy |journal=Langmuir |volume=19 |issue=5 |pages=1632–40 |year=2003 |doi=10.1021/la026427w}}</ref> AFM también puede sondear la mecánica natural de las bicapas lipídicas.<ref name="Steltenkamp2006">{{cite journal |autor=Steltenkamp S|autor2=Müller MM|autor3=Deserno M|autor4=Hennesthal C|autor5=Steinem C|autor6=Janshoff A |title=Mechanical properties of pore-spanning lipid bilayers probed by atomic force microscopy |journal=Biophys. J. |volume=91 |issue=1 |pages=217–26 |date=July 2006 |pmid=16617084 |pmc=1479081 |doi=10.1529/biophysj.106.081398 |bibcode = 2006BpJ....91..217S }}</ref>
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 Las bicapas lipídicas exhiben altos niveles de [[birrefringencia]] en el que el índice de refracción en el plano de la bicapa difiere de la perpendicular por 0.1 unidades de [[índice de refracción]]. Esto ha sido utilizado para caracterizar el grado de orden y la interrupción en bicapas utilizando interferometría polarización dual para entender los mecanismos de interacción de proteínas.
-Las bicapas lipídicas son sistemas moleculares complicados con muchos grados de libertad. Así la simulación atomística de la membrana y, en particular, los cálculos [[ab initio]] de sus propiedades es difícil y computacionalmente costoso. Se han realizado recientemente cálculos de química cuántica exitosamente se ha para estimar momentos [[Dipolo eléctrico|dipolares]] y cuadrupolares de las membranas lipídicas.<ref>Alireza Mashaghi et al., Hydration strongly affects the molecular and electronic structure of membrane phospholipids. J. Chem. Phys. 136, 114709 (2012) http://jcp.aip.org/resource/1/jcpsa6/v136/i11/p114709_s1</ref>
+Las bicapas lipídicas son sistemas moleculares complicados con muchos grados de libertad. Así la simulación atomística de la membrana y, en particular, los cálculos [[ab initio]] de sus propiedades es difícil y computacionalmente costoso. Se han realizado recientemente cálculos de química cuántica exitosamente se ha para estimar momentos [[Dipolo eléctrico|dipolares]] y cuadrupolares de las membranas lipídicas.<ref>Alireza Mashaghi et al., Hydration strongly affects the molecular and electronic structure of membrane phospholipids. J. Chem. Phys. 136, 114709 (2012) {{cita web |url=http://jcp.aip.org/resource/1/jcpsa6/v136/i11/p114709_s1 |título=Copia archivada |fechaacceso=17 de mayo de 2012 |urlarchivo=http://arquivo.pt/wayback/20160515021109/http://jcp.aip.org/resource/1/jcpsa6/v136/i11/p114709_s1 |fechaarchivo=15 de mayo de 2016 }}</ref>
 == Transporte a través de la bicapa ==
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 ===Bombas y canales de iones===
-Dos clases especiales de proteínas con los gradientes iónicos encontrados a través de las membranas celulares y subcelulares en los canales iónicos de naturaleza y bombas de iones. Ambas bombas y canales son proteínas integrales de membrana que pasan a través de la bicapa, pero sus funciones son muy diferentes. Las bombas de iones son las proteínas que construyen y mantienen los gradientes químicos mediante la utilización de una fuente de energía externa para mover iones contra el gradiente de concentración a un área de mayor [[Potencial químico|potencial químico.]] La fuente de energía puede ser de ATP, como es el caso de la [[Bomba sodio-potasio|Na + -K + ATPasa]]. Alternativamente, la fuente de energía puede ser otro gradiente químico ya en el lugar, como en el antiportador Ca2 + / Na +. Es a través de la acción de bombas de iones que las células son capaces de regular el pH por medio del bombeo de protones.
+Dos clases especiales de proteínas con los gradientes iónicos encontrados a través de las membranas celulares y subcelulares en los canales iónicos de naturaleza y bombas de iones. Ambas bombas y canales son proteínas integrales de membrana que pasan a través de la bicapa, pero sus funciones son muy diferentes. Las bombas de iones son las proteínas que construyen y mantienen los gradientes químicos mediante la utilización de una fuente de energía externa para mover iones contra el gradiente de concentración a un área de mayor [[potencial químico]]. La fuente de energía puede ser de ATP, como es el caso de la [[Bomba sodio-potasio|Na + -K + ATPasa]]. Alternativamente, la fuente de energía puede ser otro gradiente químico ya en el lugar, como en el antiportador Ca2 + / Na +. Es a través de la acción de bombas de iones que las células son capaces de regular el pH por medio del bombeo de protones.
 En contraste con las bombas de iones, los canales iónicos no construyen gradientes químicos, sino más bien ellos se disipan con el fin de realizar un trabajo o enviar una señal. Probablemente el ejemplo más conocido y mejor estudiado es el canal de Na+ dependiente de voltaje, lo que permite la conducción del [[potencial de acción]] a lo largo de las neuronas. Todas las bombas de iones tienen algún tipo de mecanismo de disparo o "gating". En el ejemplo anterior era polarización eléctrica, pero otros canales pueden ser activados por la unión de un agonista molecular o a través de un cambio conformacional en otra proteína cercana.<ref name=Gouaux2005>{{cite journal |autor=Gouaux E|autor2=Mackinnon R |title=Principles of selective ion transport in channels and pumps |journal=Science |volume=310 |issue=5753 |pages=1461–5 |date=December 2005 |pmid=16322449 |doi=10.1126/science.1113666 |bibcode = 2005Sci...310.1461G }}</ref>
+[[Archivo:Pinocitosis.svg|miniaturadeimagen|230x230px|Ilustración esquemática de pinocitosis, un tipo de endocitosis.]]
-[[File:Pinocytosis.svg|210px|thumb|Ilustración esquemática de pinocitosis, un tipo de endocitosis. ]]
 ===Endocitosis y exocitosis===
 {{see also|Endocitosis|Exocitosis}}
-Algunas moléculas o partículas son demasiado grandes o demasiado hidrófilas para pasar a través de una bicapa lipídica. Otras moléculas podrían pasar a través de la bicapa, pero deben ser transportadas rápidamente en un número tan grande que el transporte del tipo de canal es poco práctico. En ambos casos, estos tipos de carga pueden moverse a través de la membrana celular por medio de la fusión o en ciernes de vesículas. Cuando una vesícula se produce dentro de la célula y se fusiona con la membrana plasmática para liberar su contenido en el espacio extracelular, este proceso se conoce como exocitosis. En el proceso inverso, una región de la membrana celular se hará un hoyuelo hacia el interior y, eventualmente se pinchará, encerrando una parte del fluido extracelular para transportarlo en la célula. La Endocitosis y exocitosis se basan en maquinaria molecular muy diferente a la función, pero los dos procesos están íntimamente vinculados y no podrían trabajar sin la otra. El mecanismo primario de esta interdependencia es la gran cantidad de material lipídico involucrados.<ref name=Gundelfinger2003>{{cite journal |autor=Gundelfinger ED|autor2=Kessels MM|autor3=Qualmann B |title=Temporal and spatial coordination of exocytosis and endocytosis |journal=Nat. Rev. Mol. Cell Biol. |volume=4 |issue=2 |pages=127–39 |date=February 2003 |pmid=12563290 |doi=10.1038/nrm1016 }}</ref> En una célula típica, el área de la bicapa equivalente a la membrana plasmática entera viajará a través del ciclo de endocitosis/exocitosis en una media hora.<ref name=Steinman1976>{{cite journal |autor=Steinman RM|autor2=Brodie SE|autor3=Cohn ZA |title=Membrane flow during pinocytosis. A stereologic analysis |journal=J. Cell Biol. |volume=68 |issue=3 |pages=665–87 |date=March 1976 |pmid=1030706 |pmc=2109655 |url=http://www.jcb.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=1030706 |doi=10.1083/jcb.68.3.665}}</ref> Si estos dos procesos no se equilibran entre sí, la célula se haría un globo hacia el exterior en un tamaño difícil de manejar o se agotaría por completo su membrana plasmática en cuestión de minutos.
+Algunas moléculas o partículas son demasiado grandes o demasiado hidrófilas para pasar a través de una bicapa lipídica. Otras moléculas podrían pasar a través de la bicapa, pero deben ser transportadas rápidamente en un número tan grande que el transporte del tipo de canal es poco práctico. En ambos casos, estos tipos de carga pueden moverse a través de la membrana celular por medio de la fusión o en ciernes de vesículas. Cuando una vesícula se produce dentro de la célula y se fusiona con la membrana plasmática para liberar su contenido en el espacio extracelular, este proceso se conoce como exocitosis. En el proceso inverso, una región de la membrana celular se hará un hoyuelo hacia el interior y, finalmente se pinchará, encerrando una parte del fluido extracelular para transportarlo en la célula. La Endocitosis y exocitosis se basan en maquinaria molecular muy diferente a la función, pero los dos procesos están íntimamente vinculados y no podrían trabajar sin la otra. El mecanismo primario de esta interdependencia es la gran cantidad de material lipídico involucrados.<ref name=Gundelfinger2003>{{cite journal |autor=Gundelfinger ED|autor2=Kessels MM|autor3=Qualmann B |title=Temporal and spatial coordination of exocytosis and endocytosis |journal=Nat. Rev. Mol. Cell Biol. |volume=4 |issue=2 |pages=127–39 |date=February 2003 |pmid=12563290 |doi=10.1038/nrm1016 }}</ref> En una célula típica, el área de la bicapa equivalente a la membrana plasmática entera viajará a través del ciclo de endocitosis/exocitosis en una media hora.<ref name=Steinman1976>{{cite journal |autor=Steinman RM|autor2=Brodie SE|autor3=Cohn ZA |title=Membrane flow during pinocytosis. A stereologic analysis |journal=J. Cell Biol. |volume=68 |issue=3 |pages=665–87 |date=March 1976 |pmid=1030706 |pmc=2109655 |url=http://www.jcb.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=1030706 |doi=10.1083/jcb.68.3.665}}</ref> Si estos dos procesos no se equilibran entre sí, la célula se haría un globo hacia el exterior en un tamaño difícil de manejar o se agotaría por completo su membrana plasmática en cuestión de minutos.
-[[File:OMV-macrophage99.jpg|thumb|210px|Exocitosis de vesículas de membrana externa (OMVs) liberadas de los bolsillos periplásmicos inflados (p) en la superficie humana de ''Salmonella'' 3,10: r: - Patógenos de acoplamiento en la membrana plasmática de las células de macrófagos (M) en el íleon de pollo, de señalización huésped-patógeno in vivo.]]
+[[Archivo:OMV-macrophage99.jpg|thumb|210px|Exocitosis de vesículas de membrana externa (OMVs) liberadas de los bolsillos periplásmicos inflados (p) en la superficie humana de ''Salmonella'' 3,10: r: - Patógenos de acoplamiento en la membrana plasmática de las células de macrófagos (M) en el íleon de pollo, de señalización huésped-patógeno in vivo.]]
 '''Exocitosis en procariontes''': La [[exocitosis]] de membrana vesicular, popularmente conocida como el tráfico de vesículas de membrana, ganador del premio Nobel (año 2013) es tradicionalmente considerado como una prerrogativa de las células eucariontes.<ref>YashRoy R.C. (1999) 'Exocytosis in prokaryotes' and its role in ''salmonella'' invasion. ''ICAR NEWS - A Science and Technology Newsletter'', (Oct-Dec) vol. 5(4), page 18.https://www.researchgate.net/publication/230822402_'Exocytosis_in_prokaryotes'_and_its_role_in_Salmonella_invasion?ev=prf_pub</ref> Sin embargo, este ''mito'' se rompió con la revelación de que nanovesículas, popularmente conocidas como vesículas de membrana externa bacteriana, dadas a conocer por los microorganismos [[Bacteria gramnegativa|gram negativas]], trasladan moléculas de señal bacterianas para hospedar u objetivar a células<ref>YashRoy R C (1993) Electron microscope studies of surface pili and vesicles of ''Salmonella'' 3,10:r:- organisms. Ind Jl of Anim Sci 63, 99-102.https://www.researchgate.net/publication/230817087_Electron_microscope_studies_of_surface_pilli_and_vesicles_of_Salmonella_310r-_organisms?ev=prf_pub</ref> para llevar a cabo múltiples procesos a favor del microbio segregador, por ejemplo, en la ''invasión de la célula huésped''<ref>YashRoy R.C. (1998) Discovery of vesicular exocytosis in prokaryotes and its role in ''Salmonella'' invasion. ''Current Science'', vol. 75(10), pp. 1062-1066.https://www.researchgate.net/publication/230793568_Discovery_of_vesicular_exocytosis_in_prokaryotes_and_its_role_in_Salmonella_invasion?ev=prf_pub</ref> y en las interacciones microbio-medio ambiente, en general.<ref>YashRoy R.C. (1998) Exocytosis from gram negative bacteria for ''Salmonella'' invasion of chicken ileal epithelium. ''Indian Journal of Poultry Science'', vol. 33(2), pp. 119–123. https://www.researchgate.net/publication/230856738_Exocytosis_from_gram-negative_bacteria_for_Salmonella_invasion_of_chicken_ileal_epithelium?ev=prf_pub</ref>
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 Las bicapas lipídicas son estructuras bastante grandes para tener algunas de las propiedades mecánicas de líquidos o sólidos. El módulo de compresión de área Ka, Kb módulo de flexión, y la energía borde <math>\Lambda</math>, se puede utilizar para describirlos. Las bicapas lipídicas sólidas también tienen un módulo de corte, pero al igual que cualquier líquido, el módulo de corte es cero para bicapas de fluidos. Estas propiedades mecánicas afectan en el funcionamiento de la membrana. Ka y Kb afectan a la capacidad de las proteínas y moléculas pequeñas para insertar en la bicapa,<ref name=Garcia2004>{{cite journal |author=Garcia ML |title=Ion channels: gate expectations |journal=Nature |volume=430 |issue=6996 |pages=153–5 |date=July 2004 |pmid=15241399 |doi=10.1038/430153a |bibcode = 2004Natur.430..153G }}</ref><ref name=McIntosh2006>{{cite journal |autor=McIntosh TJ|autor2=Simon SA |title=Roles of Bilayer Material Properties in Function and Distribution of Membrane Proteins |journal=Annu. Rev. Biophys. Biomol. Struct. |volume=35 |issue=1 |pages=177–98 |year=2006 |doi=10.1146/annurev.biophys.35.040405.102022 |pmid=16689633}}</ref> y las propiedades mecánicas de la bicapa se han demostrado que alteran la función de los canales iónicos activados mecánicamente.<ref name=Suchyna2004>{{cite journal |autor=Suchyna TM|autor2=Tape SE|autor3=Koeppe RE|autor4=Andersen OS|autor5=Sachs F|autor6=Gottlieb PA |title=Bilayer-dependent inhibition of mechanosensitive channels by neuroactive peptide enantiomers |journal=Nature |volume=430 |issue=6996 |pages=235–40 |date=July 2004 |pmid=15241420 |doi=10.1038/nature02743 |bibcode = 2004Natur.430..235S }}</ref> Las propiedades mecánicas de la bicapa también establecen qué tipos de estrés una célula puede soportar sin que se rompa. Aunque las bicapas lipídicas pueden doblarse fácilmente, la mayoría no puede estirarse más que un pequeño tanto por ciento antes de romperse.<ref name=Hallett1993>{{cite journal |autor=Hallett FR|autor2=Marsh J|autor3=Nickel BG|autor4=Wood JM |title=Mechanical properties of vesicles. II. A model for osmotic swelling and lysis |journal=Biophys. J. |volume=64 |issue=2 |pages=435–42 |date=February 1993 |pmid=8457669 |pmc=1262346 |doi=10.1016/S0006-3495(93)81384-5 |bibcode=1993BpJ....64..435H}}</ref>
-Como se discutió en la sección Estructura y organización, la atracción hidrófoba de colas de lípidos en el agua es la fuerza primaria que contiene a las bicapas lipídicas juntas. Por lo tanto, el módulo elástico de la bicapa está determinada principalmente por la cantidad de área adicional que se expone al agua en las que las moléculas de lípidos se estiran aparte.<ref name=Boal2002>{{cite book |author=Boal, David H. |title=Mechanics of the cell |publisher=Cambridge University Press |location=Cambridge, UK |year=2001 |pages= |isbn=0-521-79681-4 }}</ref> No es sorprendente, dada esta comprensión de las fuerzas involucradas que los estudios han demostrado que el Ka varía fuertemente con la [[presión osmótica]]<ref name=Rutkowski1991>{{cite journal |autor=Rutkowski CA|autor2=Williams LM|autor3=Haines TH|autor4=Cummins HZ |title=The elasticity of synthetic phospholipid vesicles obtained by photon correlation spectroscopy |journal=Biochemistry |volume=30 |issue=23 |pages=5688–96 |date=June 1991 |pmid=2043611 |doi=10.1021/bi00237a008 }}</ref>  pero débilmente con el largo de la cola y la insaturación.<ref name="Rawicz2000"/> Debido a que las fuerzas implicadas son tan pequeñas, es difícil de determinar experimentalmente la Ka. La mayoría de las técnicas de microscopía requieren equipos sofisticados de medición muy sensibles.<ref name="Steltenkamp2006"/><ref name=Evans2003>{{cite journal |autor=Evans E|autor2=Heinrich V|autor3=Ludwig F|autor4=Rawicz W |title=Dynamic tension spectroscopy and strength of biomembranes |journal=Biophys. J. |volume=85 |issue=4 |pages=2342–50 |date=October 2003 |pmid=14507698 |pmc=1303459 |doi=10.1016/S0006-3495(03)74658-X |bibcode=2003BpJ....85.2342E}}</ref>
+Como se discutió en la sección Estructura y organización, la atracción hidrófoba de colas de lípidos en el agua es la fuerza primaria que contiene a las bicapas lipídicas juntas. Por lo tanto, el módulo elástico de la bicapa está determinada principalmente por la cantidad de área adicional que se expone al agua en las que las moléculas de lípidos se estiran aparte.<ref name=Boal2002>{{cite book |author=Boal, David H. |title=Mechanics of the cell |publisher=[[Cambridge University Press]] |location=Cambridge, UK |year=2001 |pages= |isbn=0-521-79681-4 }}</ref> No es sorprendente, dada esta comprensión de las fuerzas involucradas que los estudios han demostrado que el Ka varía fuertemente con la [[presión osmótica]]<ref name=Rutkowski1991>{{cite journal |autor=Rutkowski CA|autor2=Williams LM|autor3=Haines TH|autor4=Cummins HZ |title=The elasticity of synthetic phospholipid vesicles obtained by photon correlation spectroscopy |journal=Biochemistry |volume=30 |issue=23 |pages=5688–96 |date=June 1991 |pmid=2043611 |doi=10.1021/bi00237a008 }}</ref>  pero débilmente con el largo de la cola y la insaturación.<ref name="Rawicz2000"/> Debido a que las fuerzas implicadas son tan pequeñas, es difícil de determinar experimentalmente la Ka. La mayoría de las técnicas de microscopía requieren equipos sofisticados de medición muy sensibles.<ref name="Steltenkamp2006"/><ref name=Evans2003>{{cite journal |autor=Evans E|autor2=Heinrich V|autor3=Ludwig F|autor4=Rawicz W |title=Dynamic tension spectroscopy and strength of biomembranes |journal=Biophys. J. |volume=85 |issue=4 |pages=2342–50 |date=October 2003 |pmid=14507698 |pmc=1303459 |doi=10.1016/S0006-3495(03)74658-X |bibcode=2003BpJ....85.2342E}}</ref>
-En contraste con Ka, que es una medida de la cantidad de energía que se necesita para estirar la bicapa, Kb es una medida de la cantidad de energía que se necesita para doblar o flexionar la bicapa. Formalmente, un módulo de flexión se define como la energía necesaria para deformar una membrana de su curvatura intrínseca a alguna otra curvatura. La curvatura intrínseca se define por la relación del diámetro del grupo de cabeza a la del grupo de cola. Para los lípidos PC de dos colas, esta relación es casi uno, por lo que la curvatura intrínseca es casi cero. Si un lípido particular, tiene una desviación demasiado grande de curvatura intrínseca de cero, no se formará una bicapa y en su lugar se formarán otras fases tales como [[micela]] o micelas invertidas. La adición de ''pequeñas moléculas hidrofílicas'' como la sacarosa en liposomas laminares de lípidos mixtos a base de membranas ricas en tilacoides y galactolípidos desestabilizan las bicapas en una fase micelar.<ref>YashRoy R.C. (1994) Destabilisation of lamellar dispersion of ''thylakoid'' membrane lipids by sucrose. ''Biochimica et Biophysica Acta'', vol. 1212, pp. 129-133.https://www.researchgate.net/publication/15042978_Destabilisation_of_lamellar_dispersion_of_thylakoid_membrane_lipids_by_sucrose?ev=prf_pub</ref> Típicamente K<sub>b</sub> no se mide experimentalmente sino se calcula a partir de medidas de K<sub>a</sub> y el espesor de la bicapa, ya que los tres parámetros están relacionados.
+En contraste con Ka, que es una medida de cantidad de energía que se necesita para estirar la bicapa, Kb es una medida de la cantidad de energía que se necesita para doblar o flexionar la bicapa. Formalmente, un módulo de flexión se define como la energía necesaria para deformar una membrana de su curvatura intrínseca a alguna otra curvatura. La curvatura intrínseca se define por la relación del diámetro del grupo de cabeza a la del grupo de cola. Para los lípidos PC de dos colas, esta relación es casi uno, por lo que la curvatura intrínseca es casi cero. Si un lípido particular, tiene una desviación demasiado grande de curvatura intrínseca de cero, no se formará una bicapa y en su lugar se formarán otras fases tales como [[micela]] o micelas invertidas. La adición de ''pequeñas moléculas hidrofílicas'' como la sacarosa en liposomas laminares de lípidos mixtos a base de membranas ricas en tilacoides y [[Galactolípido|galactolípidos]] desestabilizan las bicapas en una fase micelar.<ref>YashRoy R.C. (1994) Destabilisation of lamellar dispersion of ''thylakoid'' membrane lipids by sucrose. ''Biochimica et Biophysica Acta'', vol. 1212, pp. 129-133.https://www.researchgate.net/publication/15042978_Destabilisation_of_lamellar_dispersion_of_thylakoid_membrane_lipids_by_sucrose?ev=prf_pub</ref> Típicamente K<sub>b</sub> no se mide experimentalmente sino se calcula a partir de medidas de K<sub>a</sub> y el espesor de la bicapa, ya que los tres parámetros están relacionados.
-<math>\Lambda</math> es una medida de la cantidad de energía que se necesita para exponer un borde de la bicapa al agua rasgando la bicapa o la creando un agujero en él. El origen de esta energía es el hecho de que al crear tal interfaz, expone algunas de las colas de lípidos al agua, pero la orientación exacta de estos lípidos del borde es desconocida. Existe alguna evidencia de que tanto poros hidrofóbicos (colas rectas) e hidrofílicos (cabezas curvadas alrededor de) pueden coexistir.<ref name=Weaver1996>{{cite journal |autor=Weaver JC|autor2=Chizmadzhev YA |title=Theory of electroporation: A review |journal=Biochemistry and Bioenergetics |volume=41 |issue= 2|pages=135–60 |year=1996 |doi=10.1016/S0302-4598(96)05062-3}}</ref>
+<math>\Lambda</math> es una medida de la cantidad de energía que se necesita para exponer un borde de la bicapa al agua rasgando la bicapa o la creando un agujero en ella. El origen de esta energía es el hecho de que, al crear tal interfaz, expone algunas de las colas de lípidos al agua, pero la orientación exacta de estos lípidos del borde es desconocida. Existe alguna evidencia de que tantos poros hidrofóbicos (colas rectas) e hidrofílicos (cabezas curvadas alrededor de) pueden coexistir.<ref name=Weaver1996>{{cite journal |autor=Weaver JC|autor2=Chizmadzhev YA |title=Theory of electroporation: A review |journal=Biochemistry and Bioenergetics |volume=41 |issue= 2|pages=135–60 |year=1996 |doi=10.1016/S0302-4598(96)05062-3}}</ref>
 ==Fusión==
-[[File:Lipid bilayer fusion.svg|thumb|280px| Ilustración de vesículas lipídicas fusionando mostrando dos resultados posibles: hemifusión y fusión completa. En hemifusión, sólo las hojas exteriores de la bicapa se mezclan. En la fusión completa ambas hojas, así como los contenidos internos se mezclan.]]
+[[Archivo:Lipid bilayer fusion-es.svg|miniaturadeimagen|280x280px|Ilustración de vesículas lipídicas fusionando mostrando dos resultados posibles: hemifusión y fusión completa. En hemifusión, solo las hojas exteriores de la bicapa se mezclan. En la fusión completa ambas hojas, así como los contenidos internos se mezclan.]]
-La [[fusión]] es el proceso por el cual dos bicapas lipídicas se funden, lo que resulta en una estructura conectada. Si esta fusión procede completamente a través de ambas hojas de ambas bicapas, un puente lleno de agua se forma y las soluciones contenidas por las bicapas se pueden mezclar. Alternativamente, si sólo una hoja de cada bicapa está involucrada en el proceso de fusión, se dice que están las bicapas están hemifusionadas. La fusión está implicada en muchos procesos celulares, en particular, en eucariontes, ya que la célula eucariota es ampliamente subdividida por bicapas lipídicas de membrana. La exocitosis, fertilización de un óvulo por el espermatozoide y el transporte de los productos de desecho al lisosoma son algunos de los muchos procesos eucariontes que dependen de alguna forma de fusión. Incluso la entrada de patógenos puede ser gobernado por fusión, ya que muchos virus recubiertos de bicapa han dedicado proteínas de fusión para poder entrar en la célula huésped.
+La fusión es el proceso por el cual dos bicapas lipídicas se funden, lo que resulta en una estructura conectada. Si esta fusión procede completamente a través de ambas hojas de ambas bicapas, un puente lleno de agua se forma y las soluciones contenidas por las bicapas se pueden mezclar. Alternativamente, si solo una hoja de cada bicapa está involucrada en el proceso de fusión, se dice que están las bicapas están hemifusionadas. La fusión está implicada en muchos procesos celulares, en particular, en eucariontes, ya que la célula eucariota es ampliamente subdividida por bicapas lipídicas de membrana. La exocitosis, fertilización de un óvulo por el espermatozoide y el transporte de los productos de desecho al lisosoma son algunos de los muchos procesos eucariontes que dependen de alguna forma de fusión. Incluso la entrada de patógenos puede ser gobernado por fusión, ya que muchos virus recubiertos de bicapa han dedicado proteínas de fusión para poder entrar en la célula huésped.
 Hay cuatro pasos fundamentales en el proceso de fusión.<ref name=Yeagle1993/> En primer lugar, las membranas implicadas deben agregarse, acercándose entre sí dentro de varios nanómetros. En segundo lugar, las dos bicapas deben entrar en contacto muy cercano (dentro de unos pocos angstroms). Para lograr este contacto, las dos superficies deben llegar a ser al menos parcialmente deshidratadas, ya que el agua de la superficie límite normalmente presente, causa bicapas para repeler con fuerza. La presencia de iones, en particular, cationes divalentes tales como magnesio y calcio, afecta fuertemente a este paso.<ref name=Papahadjopoulos1990>{{cite journal |autor=Papahadjopoulos D|autor2=Nir S|autor3=Düzgünes N |title=Molecular mechanisms of calcium-induced membrane fusion |journal=J. Bioenerg. Biomembr. |volume=22 |issue=2 |pages=157–79 |date=April 1990 |pmid=2139437 |doi=10.1007/BF00762944 }}</ref><ref name=Leventis1986>{{cite journal |autor=Leventis R|autor2=Gagné J|autor3=Fuller N|autor4=Rand RP|autor5=Silvius JR |title=Divalent cation induced fusion and lipid lateral segregation in phosphatidylcholine-phosphatidic acid vesicles |journal=Biochemistry |volume=25 |issue=22 |pages=6978–87 |date=November 1986 |pmid=3801406 |doi=10.1021/bi00370a600 }}</ref> Uno de los papeles críticos de calcio en el cuerpo es la regulación de la fusión de membranas. En tercer lugar, una desestabilización se debe formar en un punto entre las dos bicapas, distorsionando sus estructuras. La naturaleza exacta de esta distorsión no se conoce. Una teoría es que un "tallo" altamente curvado se debe formar entre las dos bicapas.<ref name=Markin1984>{{cite journal |autor=Markin VS|autor2=Kozlov MM|autor3=Borovjagin VL |title=On the theory of membrane fusion. The stalk mechanism |journal=Gen. Physiol. Biophys. |volume=3 |issue=5 |pages=361–77 |date=October 1984 |pmid=6510702 }}</ref> Los defensores de esta teoría creen que se explica por qué la fosfatidiletanolamina, un lípido muy curvado, promueve la fusión.<ref name=Chernomordik2003>{{cite journal |autor=Chernomordik LV|autor2=Kozlov MM |title=Protein-lipid interplay in fusion and fission of biological membranes |journal=Annu. Rev. Biochem. |volume=72 |issue= 1|pages=175–207 |year=2003 |pmid=14527322 |doi=10.1146/annurev.biochem.72.121801.161504 }}</ref> Finalmente, en la última etapa de la fusión, este defecto punto crece y los componentes de las dos bicapas se mezclan y se difunden lejos del sitio de contacto.
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  | last = Georgiev
  | first = Danko D .
- |author2=James F . Glazebrook
+ | author2 = James F . Glazebrook
  | chapter = Subneuronal processing of information by solitary waves and stochastic processes
  | title = Nano and Molecular Electronics Handbook
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  | editor-last = Lyshevski
  | editor-first = Sergey Edward
  | volume =
  | pages = 17–1–17–41
  | year = 2007
  | url = http://www.crcnetbase.com/doi/abs/10.1201/9781420008142.ch17
  | isbn = 978-0-8493-8528-5
+ | fechaacceso = 14 de junio de 2016
-}}</ref>]]
+ | urlarchivo = https://web.archive.org/web/20160116005508/http://www.crcnetbase.com/doi/abs/10.1201/9781420008142.ch17
+ | fechaarchivo = 16 de enero de 2016
+ }}</ref>]]
-La situación se complica aún más cuando se considera fusión ''in vivo'' ya que la fusión biológica es casi siempre regulada por la acción de las proteínas asociadas a la membrana. Las primeras de estas proteínas para ser estudiadas fueron las proteínas de fusión virales, que permiten que un virus con envoltura inserte su material genético en la célula huésped (los virus envueltos son aquellos rodeados de una bicapa lipídica, y algunos otros sólo tienen una capa de proteína). Las células eucariontes también utilizan proteínas de fusión, la mejor estudiada son las proteínas SNARE que se utilizan para dirigir todo el tráfico vesicular intracelular. A pesar de años de estudio, queda mucho por descubrir acerca de la función de esta clase de proteínas. De hecho, todavía hay un debate activo sobre si las SNAREs están vinculadas a acoplamiento temprano o participan más tarde en el proceso de fusión, facilitando la hemifusion.<ref name="Chen2001">{{cite journal |autor=Chen YA|autor2=Scheller RH |title=SNARE-mediated membrane fusion |journal=Nat. Rev. Mol. Cell Biol. |volume=2 |issue=2 |pages=98–106 |date=February 2001 |pmid=11252968 |doi=10.1038/35052017 }}</ref>
+La situación se complica aún más cuando se considera fusión ''in vivo'' ya que la fusión biológica es casi siempre regulada por la acción de las proteínas asociadas a la membrana. Las primeras de estas proteínas para ser estudiadas fueron las proteínas de fusión virales, que permiten que un virus con envoltura inserte su material genético en la célula huésped (los virus envueltos son aquellos rodeados de una bicapa lipídica, y algunos otros solo tienen una capa de proteína). Las células eucariontes también utilizan proteínas de fusión, la mejor estudiada son las proteínas SNARE que se utilizan para dirigir todo el tráfico vesicular intracelular. A pesar de años de estudio, queda mucho por descubrir acerca de la función de esta clase de proteínas. De hecho, todavía hay un debate activo sobre si las SNAREs están vinculadas a acoplamiento temprano o participan más tarde en el proceso de fusión, facilitando la hemifusion.<ref name="Chen2001">{{cite journal |autor=Chen YA|autor2=Scheller RH |title=SNARE-mediated membrane fusion |journal=Nat. Rev. Mol. Cell Biol. |volume=2 |issue=2 |pages=98–106 |date=February 2001 |pmid=11252968 |doi=10.1038/35052017 }}</ref>
-En los estudios de biología molecular y celular a menudo es deseable inducir artificialmente la fusión. La adición de [[polietilenglicol]] (PEG) provoca la fusión sin agregación significativa o la interrupción bioquímica. Este procedimiento se usa ahora ampliamente, por ejemplo mediante la fusión de las [[células B]] con células de [[melanoma]].<ref name="Kohler1975">{{cite journal |autor=Köhler G|autor2=Milstein C |title=Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity |journal=Nature |volume=256 |issue=5517 |pages=495–7 |date=August 1975 |pmid=1172191 |doi=10.1038/256495a0 |bibcode=1975Natur.256..495K}}</ref> El "[[hibridoma]]" resultante de esta combinación expresa un anticuerpo deseado tal como se determina por las células B involucradas, pero se inmortaliza debido al componente de melanoma. La fusión también puede inducirse artificialmente por medio de electroporación en un proceso conocido como electrofusión. Se cree que este fenómeno resulta de los bordes con energía activos formados durante la electroporación, que pueden actuar como el punto de defecto local para nuclear el crecimiento del tallo entre dos bicapas.<ref name="Jordan1989">{{cite book |author1=Jordan, Carol A. |author2=Neumann, Eberhard |author3=Sowershi mason, Arthur E. |title=Electroporation and electrofusion in cell biology |publisher=Plenum Press |location=New York |year=1989 |isbn=0-306-43043-6 }}</ref>
+En los estudios de biología molecular y celular a menudo es deseable inducir artificialmente la fusión. La adición de [[polietilenglicol]] (PEG) provoca la fusión sin agregación significativa o la interrupción bioquímica. Este procedimiento se usa ahora ampliamente, por ejemplo mediante la fusión de las [[células B]] con células de [[melanoma]].<ref name="Kohler1975">{{cite journal |autor=Köhler G|autor2=Milstein C |title=Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity |journal=Nature |volume=256 |issue=5517 |pages=495–7 |date=August 1975 |pmid=1172191 |doi=10.1038/256495a0 |bibcode=1975Natur.256..495K}}</ref> El "[[hibridoma|hibridismo]]" resultante de esta combinación expresa un anticuerpo deseado tal como se determina por las células B involucradas, pero se inmortaliza debido al componente de melanoma. La fusión también puede inducirse artificialmente por medio de electroporación en un proceso conocido como electrofusión. Se cree que este fenómeno resulta de los bordes con energía activos formados durante la electroporación, que pueden actuar como el punto de defecto local para nuclear el crecimiento del tallo entre dos bicapas.<ref name="Jordan1989">{{cite book |author1=Jordan, Carol A. |author2=Neumann, Eberhard |author3=Sowershi mason, Arthur E. |title=Electroporation and electrofusion in cell biology |url=https://archive.org/details/electroporatione0000unse |publisher=Plenum Press |location=New York |year=1989 |isbn=0-306-43043-6 }}</ref>
 ==Sistemas modelo==
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 * Membranas lipídicas negras
-* Bicapas lipídicas soportadas
+* Capas lipídicas soportadas
 * Membranas de bicapas lipídicas tethered (tBLM)
 * [[Vesícula|Vesículas]]
 ==Aplicaciones comerciales==
-Hasta la fecha, la aplicación comercial más exitosa de bicapas lipídicas ha sido el uso de [[Liposoma|liposomas]] para la administración de fármacos, especialmente para el tratamiento del cáncer. (Nota-el término "liposoma" es, en esencia, sinónimo de "vesícula", excepto que la vesícula es un término general para la estructura, mientras que los liposomas se refiere a solamente vesículas artificiales, no naturales) La idea básica de la administración de fármacos liposomal es que el fármaco esté encapsulado en solución dentro del liposoma y luego se inyecta en el paciente. Estos liposomas cargados con el fármaco viajan a través del sistema hasta que se unen en el sitio objetivo y la rotura, liberando el fármaco. En teoría, los liposomas deben hacer un sistema de suministro de fármaco ideal ya que pueden aislar casi cualquier fármaco hidrofílico, se pueden injertar con las moléculas a los tejidos objetivo específicos y pueden ser relativamente no tóxicos ya que el cuerpo posee rutas bioquímicas para [[Degradación|degradar]] lípidos.<ref name=Immordino2006>{{cite journal |autor=Immordino ML|autor2=Dosio F|autor3=Cattel L |title=Stealth liposomes: review of the basic science, rationale, and clinical applications, existing and potential |journal=Int J Nanomedicine |volume=1 |issue=3 |pages=297–315 |year=2006 |pmid=17717971 |pmc=2426795 |doi=10.2217/17435889.1.3.297 }}</ref>
+Hasta la fecha, la aplicación comercial más exitosa de bicapas lipídicas ha sido el uso de [[Liposoma|liposomas]] para la administración de fármacos, especialmente para el tratamiento del cáncer. (Nota-el término "liposoma" es, en esencia, sinónimo de "vesícula", excepto que la vesícula es un término general para la estructura, mientras que los liposomas se refieren a solamente vesículas artificiales, no naturales) La idea básica de la administración de fármacos liposomal es que el fármaco esté encapsulado en solución dentro del liposoma y luego se inyecta en el paciente. Estos liposomas cargados con el fármaco viajan a través del sistema hasta que se unen en el sitio objetivo y la rotura, liberando el fármaco. En teoría, los liposomas deben hacer un sistema de suministro de fármaco ideal ya que pueden aislar casi cualquier fármaco hidrofílico, se pueden injertar con las moléculas a los tejidos objetivo específicos y pueden ser relativamente no tóxicos ya que el cuerpo posee rutas bioquímicas para [[Degradación|degradar]] lípidos.<ref name=Immordino2006>{{cite journal |autor=Immordino ML|autor2=Dosio F|autor3=Cattel L |title=Stealth liposomes: review of the basic science, rationale, and clinical applications, existing and potential |journal=Int J Nanomedicine |volume=1 |issue=3 |pages=297–315 |year=2006 |pmid=17717971 |pmc=2426795 |doi=10.2217/17435889.1.3.297 }}</ref>
-La primera generación de liposomas de administración de fármacos tuvo una composición lipídica simple y sufrió de varias limitaciones. La circulación en el torrente sanguíneo era extremadamente limitado debido tanto a compensación [[Riñón|renal]] y a la [[fagocitosis]]. El refinamiento de la composición de lípidos a la fluidez tono, densidad de carga superficial, y la hidratación de superficie resultó en vesículas que se absorben menos proteínas del [[suero]] y por lo tanto son menos fácilmente reconocidos por el sistema inmune.<ref name=Chonn1992>{{cite journal |autor=Chonn A|autor2=Semple SC|autor3=Cullis PR |title=Association of blood proteins with large unilamellar liposomes in vivo. Relation to circulation lifetimes |journal=J. Biol. Chem. |volume=267 |issue=26 |pages=18759–65 |date=15 de septiembre de 1992|pmid=1527006 |url=http://www.jbc.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=1527006 }}</ref> El avance más significativo en esta área fue el injerto de polietilenglicol (PEG) sobre la superficie del liposoma para producir vesículas "ocultas", que circulan durante tiempos largos sin la eliminación inmune o renal.<ref name=Boris1997>{{cite journal |autor=Boris EH|autor2=Winterhalter M|autor3=Frederik PM|autor4=Vallner JJ|autor5=Lasic DD |title=Stealth liposomes: from theory to product |journal=Advanced Drug Delivery Reviews |volume=24 |issue= 2–3|pages=165–77 |year=1997 |doi=10.1016/S0169-409X(96)00456-5}}</ref>
+La primera generación de liposomas de administración de fármacos tuvo una composición lipídica simple y sufrió de varias limitaciones. La circulación en el torrente sanguíneo era extremadamente limitado debido tanto a compensación [[Riñón|renal]] y a la [[fagocitosis]]. El refinamiento de la composición de lípidos a la fluidez tono, densidad de carga superficial, y la hidratación de superficie resultó en vesículas que se absorben menos proteínas del [[suero]] y por lo tanto son menos fácilmente reconocidos por el sistema inmune.<ref name=Chonn1992>{{cite journal |autor=Chonn A |autor2=Semple SC |autor3=Cullis PR |title=Association of blood proteins with large unilamellar liposomes in vivo. Relation to circulation lifetimes |journal=J. Biol. Chem. |volume=267 |issue=26 |pages=18759–65 |date=15 de septiembre de 1992 |pmid=1527006 |url=http://www.jbc.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=1527006 |fechaacceso=14 de junio de 2016 |fechaarchivo=17 de octubre de 2019 |urlarchivo=https://web.archive.org/web/20191017134652/http://www.jbc.org/content/267/26/18759.long |deadurl=yes }}</ref> El avance más significativo en esta área fue el injerto de polietilenglicol (PEG) sobre la superficie del liposoma para producir vesículas "ocultas", que circulan durante tiempos largos sin la eliminación inmune o renal.<ref name=Boris1997>{{cite journal |autor=Boris EH|autor2=Winterhalter M|autor3=Frederik PM|autor4=Vallner JJ|autor5=Lasic DD |title=Stealth liposomes: from theory to product |journal=Advanced Drug Delivery Reviews |volume=24 |issue= 2–3|pages=165–77 |year=1997 |doi=10.1016/S0169-409X(96)00456-5}}</ref>
 Los primeros liposomas ocultos fueron atacados de forma pasiva en los tejidos [[Tumor|tumorales.]] Debido a que los tumores inducen la [[angiogénesis]] rápida e incontrolada que son especialmente "fugas" y permiten que los liposomas salgan de la sangre a un ritmo mucho más alto que el tejido normal lo haría.<ref name=Maeda2001>{{cite journal |autor=Maeda H|autor2=Sawa T|autor3=Konno T |title=Mechanism of tumor-targeted delivery of macromolecular drugs, including the EPR effect in solid tumor and clinical overview of the prototype polymeric drug SMANCS |journal=J Control Release |volume=74 |issue=1–3 |pages=47–61 |date=July 2001 |pmid=11489482 |url=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0168365901003091 |doi=10.1016/S0168-3659(01)00309-1}}</ref> Más recientemente cuando el trabajo se ha realizó con los [[Anticuerpo|anticuerpos]] de injerto u otros marcadores moleculares en la superficie del liposoma con la esperanza de que se unieran activamente a ellos un tipo de célula o tejido específico.<ref name=Lopes1999>{{cite journal |autor=Lopes DE|autor2=Menezes DE|autor3=Kirchmeier MJ|autor4=Gagne JF |title=Cellular trafficking and cytotoxicity of anti-CD19-targeted liposomal doxorubicin in B lymphoma cells |journal=Journal of Liposome Research |volume=9 |issue= 2|pages=199–228 |year=1999 |doi=10.3109/08982109909024786}}</ref> Algunos ejemplos de este enfoque ya están en ensayos clínicos.<ref name=Matsumura2004>{{cite journal  |autor=Matsumura Y|autor2=Gotoh M|autor3=Muro K|autor4=etal |title=Phase I and pharmacokinetic study of MCC-465, a doxorubicin (DXR) encapsulated in PEG immunoliposome, in patients with metastatic stomach cancer |journal=Ann. Oncol. |volume=15 |issue=3 |pages=517–25 |date=March 2004 |pmid=14998859 |url=http://annonc.oxfordjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=14998859 |doi=10.1093/annonc/mdh092}}</ref>
-Otra aplicación potencial de las bicapas lipídicas es en el campo de los [[Biosensor|biosensores.]] Ya que no solo la bicapa lipídica es la barrera entre el interior y el exterior de la célula, sino que también es el sitio de una extensa transducción de señales. Los investigadores en los últimos años han tratado de aprovechar este potencial para desarrollar un dispositivo basado en la bicapa para el diagnóstico clínico o la detección de bioterrorismo. El progreso ha sido lento en esta área y, aunque algunas empresas han desarrollado sistemas de detección basados en lípidos automatizados, están siendo dirigidos a la comunidad de investigación. Estos incluyen Biacore (ahora GE Healthcare Life Sciences), que ofrece un chip desechable para la utilización de bicapas de lípidos en los estudios de cinética de unión<ref name=Biacore>[http://www.gelifesciences.com/biacore]. Biacore Inc. Retrieved Feb 12, 2009.</ref> y Nanion Inc., que ha desarrollado un sistema de sujeción de parches automatizado.<ref>[http://www.nanion.de/pdf/PlanarPatchClamping.pdf Nanion Technologies. Automated Patch Clamp]. Retrieved Feb 28, 2010. (PDF)</ref>. Otras aplicaciones, más exóticas también se persiguen, tales como el uso de poros de la membrana bicapa lipídica para la [[Secuenciación del ADN|secuenciación de ADN]] por Oxford Nanolabs. Hasta la fecha, esta tecnología no ha demostrado ser comercialmente viable
+Otra aplicación potencial de las bicapas lipídicas es en el campo de los [[Biosensor|biosensores.]] Ya que no solo la bicapa lipídica es la barrera entre el interior y el exterior de la célula, sino que también es el sitio de una extensa transducción de señales. Los investigadores en los últimos años han tratado de aprovechar este potencial para desarrollar un dispositivo basado en la bicapa para el diagnóstico clínico o la detección de bioterrorismo. El progreso ha sido lento en esta área y, aunque algunas empresas han desarrollado sistemas de detección basados en lípidos automatizados, están siendo dirigidos a la comunidad de investigación. Estos incluyen Biacore (ahora GE Healthcare Life Sciences), que ofrece un chip desechable para la utilización de bicapas de lípidos en los estudios de cinética de unión<ref name="Biacore">[http://www.gelifesciences.com/biacore]. Biacore Inc. Retrieved Feb 12, 2009.</ref> y Nanion Inc., que ha desarrollado un sistema de sujeción de parches automatizado.<ref>[http://www.nanion.de/pdf/PlanarPatchClamping.pdf Nanion Technologies. Automated Patch Clamp] {{Wayback|url=http://www.nanion.de/pdf/PlanarPatchClamping.pdf |date=20100331130708 }}. Retrieved Feb 28, 2010. (PDF)</ref> Otras aplicaciones, más exóticas también se persiguen, tales como el uso de poros de la membrana bicapa lipídica para la [[Secuenciación del ADN|secuenciación de ADN]] por Oxford Nanolabs. Hasta la fecha, esta tecnología no ha demostrado ser comercialmente viable
-Una bicapa lipídica soportada (SLB) como se describió anteriormente ha logrado un éxito comercial como una técnica de cribado para medir la permeabilidad de los fármacos. Este ensayo de permeabilidad de la membrana artificial paralela PAMPA, mide la permeabilidad a través del cóctel de lípidos específicamente formulados, en donde se ha encontrado una alta correlación con cultivos Caco-2<ref>Bermejo, M. et al. (2004). PAMPA&nbsp;– a drug absorption in vitro model 7. Comparing rat in situ, [[Caco-2]], and PAMPA permeability of fluoroquinolones. ''Pharm. Sci.'', '''21:''' 429-441.</ref><ref>Avdeef, A. et al. (2005). Caco-2 permeability of weakly basic drugs predicted with the Double-Sink PAMPA pKaflux method. ''Pharm. Sci.'', '''24:''' 333-349.</ref>, el [[tracto gastrointestinal]],<ref>Avdeef, A. et al. (2004). PAMPA&nbsp;– a drug absorption in vitro model 11. Matching the in vivo unstirred water layer thickness by individual-well stirring in microtitre plates. ''Pharm. Sci.'', '''22:''' 365-374.</ref> barrera sangre-cerebro<ref>Dagenais, C. et al. (2009). P-glycoprotein deficient mouse in situ blood–brain barrier permeability and its prediction using an in combo PAMPA model. ''Eur. J. Phar. Sci.'', '''38(2):''' 121-137.</ref> y la piel.<ref>Sinkó, B. et al. (2009). A PAMPA Study of the Permeability-Enhancing Effect of New Ceramide Analogues. ''Chemistry & Biodiversity'', '''6:''' 1867-1874.</ref>
+Una bicapa lipídica soportada (SLB) como se describió anteriormente ha logrado un éxito comercial como una técnica de cribado para medir la permeabilidad de los fármacos. Este ensayo de permeabilidad de la membrana artificial paralela PAMPA, mide la permeabilidad a través del cóctel de lípidos específicamente formulados, en donde se ha encontrado una alta correlación con cultivos Caco-2,<ref>Bermejo, M. et al. (2004). PAMPA&nbsp;– a drug absorption in vitro model 7. Comparing rat in situ, [[Caco-2]], and PAMPA permeability of fluoroquinolones. ''Pharm. Sci.'', '''21:''' 429-441.</ref><ref>Avdeef, A. et al. (2005). Caco-2 permeability of weakly basic drugs predicted with the Double-Sink PAMPA pKaflux method. ''Pharm. Sci.'', '''24:''' 333-349.</ref> el [[tracto gastrointestinal]],<ref>Avdeef, A. et al. (2004). PAMPA&nbsp;– a drug absorption in vitro model 11. Matching the in vivo unstirred water layer thickness by individual-well stirring in microtitre plates. ''Pharm. Sci.'', '''22:''' 365-374.</ref> barrera sangre-cerebro<ref>Dagenais, C. et al. (2009). P-glycoprotein deficient mouse in situ blood–brain barrier permeability and its prediction using an in combo PAMPA model. ''Eur. J. Phar. Sci.'', '''38(2):''' 121-137.</ref> y la piel.<ref>Sinkó, B. et al. (2009). A PAMPA Study of the Permeability-Enhancing Effect of New Ceramide Analogues. ''Chemistry & Biodiversity'', '''6:''' 1867-1874.</ref>
 ==Historia==
-A principios del siglo XX, los científicos habían llegado a creer que las células están rodeadas por una delgada barrera similar al aceite,<ref name=Loeb1904>{{cite journal |author=Loeb J |title=The recent development of Biology |journal=Science |volume=20 |issue=519 |pages=777–786 |date=December 1904 |pmid=17730464 |doi=10.1126/science.20.519.777 |bibcode = 1904Sci....20..777L }}</ref>  pero la naturaleza estructural de esta membrana no se conocía. Dos experimentos en 1925 sentó las bases para llenar este vacío. Mediante la medición de la [[capacitancia]] de soluciones de eritrocitos, Hugo Fricke determinó que la membrana de la célula fue de 3.3 nm de espesor.<ref name=Fricke1925>{{cite journal |author=Fricke H |title=The electrical capacity of suspensions with special reference to blood |journal=Journal of General Physiology |volume=9 |issue= 2|pages=137–52 |year=1925 |pmid=19872238 |pmc=2140799 |doi=10.1085/jgp.9.2.137}}</ref>
+A principios del {{siglo|XX||s}}, los científicos habían llegado a creer que las células están rodeadas por una delgada barrera similar al aceite,<ref name=Loeb1904>{{cite journal |author=Loeb J |title=The recent development of Biology |journal=Science |volume=20 |issue=519 |pages=777–786 |date=December 1904 |pmid=17730464 |doi=10.1126/science.20.519.777 |bibcode = 1904Sci....20..777L }}</ref>  pero la naturaleza estructural de esta membrana no se conocía. Dos experimentos en 1925 sentaron las bases para llenar este vacío. Mediante la medición de la [[capacitancia]] de soluciones de eritrocitos, Hugo Fricke determinó que la membrana de la célula fue de 3.3 nm de espesor.<ref name=Fricke1925>{{cite journal |author=Fricke H |title=The electrical capacity of suspensions with special reference to blood |journal=Journal of General Physiology |volume=9 |issue= 2|pages=137–52 |year=1925 |pmid=19872238 |pmc=2140799 |doi=10.1085/jgp.9.2.137}}</ref>
-Aunque los resultados de este experimento fueron exactos, Fricke malinterpretó los datos en el sentido de que la membrana celular es una capa molecular individual. Prof. Dr. Evert Gorter<ref name=Gorterbio>{{cite journal |autor=Dooren LJ|autor2=Wiedemann LR |title=On bimolecular layers of lipids on the chromocytes of the blood |journal=Journal of European Journal of Pediatrics |volume=145 |issue=5 |page=329 |year=1986 |doi=10.1007/BF00439232}}</ref> (1881–1954) y F. Grendel de la Universidad de Leiden abordaron el problema desde una perspectiva diferente, la difusión de los lípidos de eritrocitos como una monocapa sobre una artesa de Langmuir-Blodgett. Cuando compararon el área de la monocapa a la zona de superficie de las células, se encontraron con una relación de dos a uno.<ref name=Gorter1925>{{cite journal |autor=Gorter E|autor2=Grendel F |title=On bimolecular layers of lipids on the chromocytes of the blood |journal=Journal of Experimental Medicine |volume=41 |issue= 4|pages=439–43 |year=1925 |pmid=19868999 |pmc=2130960 |doi=10.1084/jem.41.4.439}}</ref> Análisis posteriores mostraron varios errores y suposiciones incorrectas con este experimento, pero, casualmente, estos errores anulados y desde estos datos defectuosos Gorter y Grendel señalaron a la conclusión correcta, que la membrana celular es una bicapa lipídica.<ref name=Yeagle1993>{{cite book |author=Yeagle, Philip |title=The membranes of cells |publisher=Academic Press |location=Boston |year=1993 |edition=2nd |isbn=0-12-769041-7 }}</ref>
+Aunque los resultados de este experimento fueron exactos, Fricke malinterpretó los datos en el sentido de que la membrana celular es una capa molecular individual. El Prof. Dr. Evert Gorter<ref name=Gorterbio>{{cite journal |autor=Dooren LJ|autor2=Wiedemann LR |title=On bimolecular layers of lipids on the chromocytes of the blood |journal=Journal of European Journal of Pediatrics |volume=145 |issue=5 |page=329 |year=1986 |doi=10.1007/BF00439232}}</ref> (1881–1954) y F. Grendel de la Universidad de Leiden abordaron el problema desde una perspectiva diferente, la difusión de los lípidos de eritrocitos como una monocapa sobre una artesa de Langmuir-Blodgett. Cuando compararon el área de la monocapa a la zona de superficie de las células, se encontraron con una relación de dos a uno.<ref name=Gorter1925>{{cite journal |autor=Gorter E|autor2=Grendel F |title=On bimolecular layers of lipids on the chromocytes of the blood |journal=Journal of Experimental Medicine |volume=41 |issue= 4|pages=439–43 |year=1925 |pmid=19868999 |pmc=2130960 |doi=10.1084/jem.41.4.439}}</ref> Análisis posteriores mostraron varios errores y suposiciones incorrectas con este experimento, pero, casualmente, estos errores anulados y desde estos datos defectuosos Gorter y Grendel señalaron a la conclusión correcta, que la membrana celular es una bicapa lipídica.<ref name=Yeagle1993>{{cite book |author=Yeagle, Philip |title=The membranes of cells |url=https://archive.org/details/membranesofcells0000unse |publisher=Academic Press |location=Boston |year=1993 |edition=2nd |isbn=0-12-769041-7 }}</ref>
 Esta teoría se confirmó mediante el uso de microscopía electrónica a finales de 1950. A pesar de que no publicó el primer estudio de microscopía electrónica de bicapas lipídicas<ref name="Sjöstrand1958">{{cite journal |autor=Sjöstrand FS|autor2=Andersson-Cedergren E|autor3=Dewey MM |title=The ultrastructure of the intercalated discs of frog, mouse and guinea pig cardiac muscle |journal=J. Ultrastruct. Res. |volume=1 |issue=3 |pages=271–87 |date=April 1958 |pmid=13550367 |doi=10.1016/S0022-5320(58)80008-8 }}</ref> J. David Robertson fue el primero en afirmar que las dos bandas obscuras de electrones de alta densidad eran los grupos de cabeza y las proteínas asociadas de dos monocapas de lípidos que se oponen.<ref name=Robertson1960>{{cite journal |author=Robertson JD |title=The molecular structure and contact relationships of cell membranes |journal=Prog. Biophys. Mol. Biol. |volume=10 |issue= |pages=343–418 |year=1960 |pmid=13742209 }}</ref><ref name=Robertson1959>{{cite journal |author=Robertson JD |title=The ultrastructure of cell membranes and their derivatives |journal=Biochem. Soc. Symp. |volume=16 |issue= |pages=3–43 |year=1959 |pmid=13651159 }}</ref> En este cuerpo de trabajo, Robertson propuso el concepto de la "unidad de membrana." Esta fue la primera vez que la estructura bicapa había sido asignado universalmente a todas las membranas celulares, así como las membranas de los organelos.
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 ==Véase también==
 * Categoría: Surfactantes
-* Proteína de membrana
+* [[Proteína de membrana]]
 * Cáscara anular de lípidos
 * Tráfico de vesículas de membrana
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 {{Commons category|Lipid bilayers}}
 * [http://avantilipids.com/ Avanti Lipids] Uno de los más grandes proveedores comerciales de lípidos. Información técnica sobre las propiedades de los lípidos y las técnicas de preparación y manipulación de bicapa lipídica.
-* [http://web.archive.org/web/20120509174337/http://www.lipidat.ul.ie/search.htm LIPIDAT] Una base de datos extensa de las propiedades físicas de los lípidos
+* [https://web.archive.org/web/20120509174337/http://www.lipidat.ul.ie/search.htm LIPIDAT] Una base de datos extensa de las propiedades físicas de los lípidos
-* [http://blanco.biomol.uci.edu/Bilayer_Struc.html Structure of Fluid Lipid Bilayers] Simulaciones y enlaces relacionados a la sección transversal de bicapas lipídicas.
+* [https://web.archive.org/web/20110411145853/http://blanco.biomol.uci.edu/Bilayer_Struc.html Structure of Fluid Lipid Bilayers] Simulaciones y enlaces relacionados con la sección transversal de bicapas lipídicas.
-* [http://web.archive.org/web/20151208133830/http://biomodel.uah.es/en/model2/bilayer/en/inicio.htm Lipid Bilayers and the Gramicidin Channel] (requires Java plugin) Imágenes y películas que muestran los resultados de la dinámica molecular de las simulaciones de bicapas lipídicas.
+* [https://web.archive.org/web/20151208133830/http://biomodel.uah.es/en/model2/bilayer/en/inicio.htm Lipid Bilayers and the Gramicidin Channel] (requires Java plugin) Imágenes y películas que muestran los resultados de la dinámica molecular de las simulaciones de bicapas lipídicas.
-* [http://blanco.biomol.uci.edu/Bilayer_Struc.html Structure of Fluid Lipid Bilayers], del laboratorio Stephen White en [[University of California, Irvine]]
+* [https://web.archive.org/web/20110411145853/http://blanco.biomol.uci.edu/Bilayer_Struc.html Structure of Fluid Lipid Bilayers], del laboratorio Stephen White en [[University of California, Irvine]]
-* [http://telstar.ote.cmu.edu/biology/MembranePage/index2.html Animations of lipid bilayer dynamics] (requires Flash plugin)
+* [http://telstar.ote.cmu.edu/biology/MembranePage/index2.html Animations of lipid bilayer dynamics] {{Wayback|url=http://telstar.ote.cmu.edu/biology/MembranePage/index2.html |date=20070612051816 }} (requires Flash plugin)
 == Véase también ==
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 * [[Coacervado]].
+{{Control de autoridades}}
 [[Categoría:Membrana celular]]
 [[Categoría:Agregados moleculares]]