Síndrome de Wolf-Hirschhorn

Síndrome de Wolf-Hirschhorn
Especialidad	genética médica

Un neonato con síndrome de Wolf-hirschhorn.

El síndrome de Wolf-Hirschhorn, es una rara enfermedad genética causada por la microdeleción distal del brazo corto del cromosoma 4.​ También conocido como supresión 4p y 4p, éste síndrome fue descrito por primera vez en 1961 por los estadounidenses Herbert L. Cooper y Kurt Hirschhorn,​ y posteriormente ganó la atención de todo el mundo por las publicaciones del alemán Ulrich Wolf, y Hirschhorn y sus compañeros de trabajo, en particular sus artículos en la revista científica alemana "Humangenetik”.​​ Se trata de un fenotipo característico como consecuencia de una supresión parcial del material cromosómico del brazo corto del cromosoma 4. Las anomalías más comunes incluyen graves de retraso mental profundo, microcefalia (cabeza pequeña), convulsiones, tono muscular pobre, y el labio leporino y/o paladar hendido. Los rasgos faciales característicos, incluyen estrabismo, hipertelorismo, mentón pequeño, las marcas auriculares o pozos, y la asimetría craneal. Las anormalidades ocasionales incluyen defectos cardiacos, hipospadias, escoliosis, ptosis, fusiones dentarias, pérdida de la audición, retraso en la edad ósea, línea de implantación baja, con cuello palmeadas, y anomalías renales. Alrededor del 87% de los casos representan una deleción de novo, mientras que aproximadamente el 13% son heredadas de un padre con una translocación cromosómica.

El síndrome de Wolf-Hirschhorn (SWH) constituye una enfermedad de gran interés neuropediátrico. Su correlación cariotipo –fenotipo se debate hoy día, planteándose dos fenotipos uno “clásico” y otro “medio”, y dos genes candidatos WHSC 1 y WHSC 2.

Deleciones menores de 3,5 mb resultan en un fenotipo medio, en el cual algunas malformaciones pueden estar ausentes. Las manifestaciones clínicas que se observan son: dismorfia facial característica, retraso mental y del crecimiento, hipotonía generalizada.

Lo antes expuesto apoya la propuesta de dividir el fenotipo WHS en dos entidades clínicas independientes, lo que constituye uno de los más controversiales temas en el conocimiento del síndrome en la actualidad.3,14

Test genéticos moleculares

- FISH (fluorescence in situ hybridization). Esta técnica usa una sonda WHSCR que es capaz de detectar más del 95% de las delecciones en WHS. Sin embargo, no sirve para conocer sobre otras alteraciones genéticas que pueden ayudar a determinar otros tipos de disposiciones en la delección del 4p16.3.

- Chromosomal microarray (CMA) se trata de una tecnología que puede llegar a ser necesaria para completar la caracterización de los nuevos reordenamientos asociados a la delección del 4p16.3

Bibliografía

• Zollino M, Lecce R, Fiscchetto R, Murdolo M, Faravelli F, Selicorni A, Butte C, Memo L, Capotilla G, Neri G. Mapping the WHS Phenotype outside the current accepted WHS critical region and defining a new critical region WHSCR-2. Am. J. Hum Genet. 2003, 72, 3:590-97.
• JORGE A. AVIÑA F., DANIEL A. HERNÁNDEZ A. Síndrome de Wolf-Hirschhorn: Microdelecióndistal del brazo corto del cromosoma 4 Rev Chil Pediatr 2008; 79 (1): 50-53
• Cooper H, Hirschhorn K (1961). «Apparent deletion of short arms of one chromosome (4 or 5) in a child with defects of midline fusion». Mammalian Chrom Nwsl. (4): 14. 
• Hirschhorn K, Cooper HL, Firschein IL (1965). «Deletion of short arms of chromosome 4-5 in a child with defects of midline fusion». Humangenetik 1 (5): 479-82. PMID 5895684. 
• {{cita publicación |autor=Wolf U, Reinwein H, Porsch R, Schröter R, Baitsch H |título=[Deficiency on the short arms of a chromosome No. 4] |idioma=alemán |publicación=Humangenetik |volumen=1 |número=5 |páginas=397–413 |año=1965 |pmid=5868696 |doi=

Enlaces externos

• Síndrome Wolf-Hirschhorn