Interacción hidrofóbica
Al plegarse un polipéptido los radicales hidrófobos se acercan debido a que son excluidos por el agua.
Luego, las moléculas de agua muy ordenadas en cubierta de solvatación se liberan del interior aumentando el desorden (entropía) de las moléculas del agua. La cariación de entropía favorable es una fuerza impulsora fundamental en el plegamiento proteico.