Factor de crecimiento derivado de plaquetas
En biología molecular, el factor de crecimiento derivado de plaquetas (FCDP) es uno de los numerosos factores de crecimiento, o proteínas que regulan el crecimiento celular y la división celular. Esta juega un rol significativo, en especial para la Angiogénesis, que implica el crecimiento de vasos sanguíneos a partir de tejidos vascular existente. La angiogenesis incontrolada es caracteristica del cancer. Quimicamente el FCDP es una glicoproteina dimerica compuesta de dos cadenas A (-AA) o dos B (-BB) o combinacion de las dos (-AB).
Clasificación
Existen cinco isoformas diferentes de FCDP que activan la respuesta celular a través de dos receptores. Ligandos conocidos incluyen A, B, C y D y un heterodimero AB y receptores alfa (FCDPRA) y beta (FCDPRB). El FCDP tiene unos pocos miembros en la familia, por ejemplo la sub familia del Factor de crecimiento endotelial vascular (FCEV).
Mecanismo
El receptor para el FCDP, esta clsificado como un receptor de tirosin kinasa (RTK), una clase de receptor de Superficie celular. Dos tipos de FCDP han sido identificados: el tipo alfa y el beta.[1] El tipo alfa se une al FCDP-AA, FCDP-BB y FCDP-AB mientras el FCDP tipo beta se une con alta afinidad al FCDP-BB y PDGF-AB.[2] El FCDP se une a lo ligandos de FCDP uniendose al bolsillo localizado dentro del segundo y tercer dominio de inmunoglobulina.[3] Luego de la activacion por el FCDP, estos receptores se dimerisan, colocandose en posicion "on" por auto fosforilacion de algunos sitios de sus dominios citosolicos, los cuales sirven para mediar la union de cofactores y activacion subsiguiente de la trasmision de señales, por ejemplo, a travez de la via de la FI3K. El efecto cascada de ello incluye la regulacion de la expresion genetica y el ciclo celular. El papel del FI3K ha sido investigado por algunos laboratorios. Los datos acumulados sugiren que mientras esta molecula hace generalmente parte del complejo de señales de crecimiento, esta juega un papel mas profundo en el control de la migracion celular.[4] las diferentes isoformas tienen afinidad variable por el receptor, y el recveptor puede tener formas variables ya sea hetero u homodimeros. Esto permite la especificidad de las señales en cascada. Ha sido bien demostrado que el cis oncogen es derivado de la cadena B del FCDP. El FCDP-BB es la proteina de union con mayor afinidad para el FCDP-beta. Este es un marcador de la activacion de las celulas hepaticas estrelladas en el proceso de fibrogénesis.
Función
El FCDP desempeña un rol en el desarrollo embriogénico, proliferación celular, migracion celular y angiogénesis.[5] El FCDP tambien se ha sido asociado a algunas enfermedades tales como arterioesclerosis, fibrosis y enfermedades malignas.
Adicionalmente el FCDP es un elemento requerido en la división celular de los fibroblasto, una clase de célula del tejido conjuntivo. Esencialmente, el FCDP, permite a las celulas saltar a la fase G1 del ciclo celular con el fin de dividirse.
Del FCDP se conoce tambien que mantiene la proliferacion de las celulas progenitoras de oligodendrocitos[6][7]
Historia
El FCDP fue uno de los primeros factores de crecimientos caracterizado[8], propiciando el entendimiento del mecanismo de trasduccion de muchos factores de crecimiento.
Significancia clinica
Como uno de los muchos factores de crecimiento que han sido asociados a enfermedad, el FCDP ha proporcionado un marcador proteico de antagonistas de receptores para el tratamiento de enfermedades. Tales antagonistas usualmente incluyen anticuerpos especificos que apuntan a moleculas de interes, los cuales solo actuan como agentes neutralizadores.
Sin embargo, descubrimientos recientes, han permitido a los laboratorios farmaceuticos sortear este problema mediante la creacion de de moleculas especializadas que no solamente se unen a proteinas diana, sino tambien la destruye por mecanismos enzimaticos.
El oncogen"c-Sis" es derivado del FCDP.[7][9]
Tambien ver
- ateroma plaquetas en proliferacion del musculo liso
Referencias
- ↑ Plantilla:Cita publicación fauthor=Matsui T, Heidaran M, Miki T, ''et al.''
- ↑ Heidaran MA, Pierce JH, Yu JC, et al. (25 October 1991). «Role of alpha beta receptor heterodimer formation in beta platelet-derived growth factor (PDGF) receptor activation by PDGF-AB». J. Biol. Chem. 266 (30): 20232-7. PMID 1657917.
- ↑ Heidaran MA, Pierce JH, Jensen RA, Matsui T, Aaronson SA (5 November 1990). «Chimeric alpha- and beta-platelet-derived growth factor (PDGF) receptors define three immunoglobulin-like domains of the alpha-PDGF receptor that determine PDGF-AA binding specificity». J. Biol. Chem. 265 (31): 18741-4. PMID 2172231.
- ↑ Yu JC, Li W, Wang LM, Uren A, Pierce JH, Heidaran MA (1995). «Differential requirement of a motif within the carboxyl-terminal domain of alpha-platelet-derived growth factor (alpha PDGF) receptor for PDGF focus forming activity chemotaxis, or growth». J. Biol. Chem. 270 (13): 7033-6. PMID 7706238. doi:10.1074/jbc.270.13.7033.
- ↑ «PDGF Pathways». Consultado el 17 de noviembre de 2007.
- ↑ Barres BA, Hart IK, Coles HSR, Burne JF, Voyvodic JT, Richardson WD, Raff MC (1992). «Cell Death and Control of Cell Survival in the Oligodendrocyte Lineage». Cell 70 (1): 31-46. PMID 1623522. doi:10.1016/0092-8674(92)90531-G.
- ↑ a b MeSH: Proto-Oncogene+Proteins+c-sis (en inglés)
- ↑ Paul D, Lipton A, Klinger I (1971). «Serum factor requirements of normal and simian virus 40-transformed 3T3 mouse fibroplasts.». Proc Natl Acad Sci U S A. 68 (3): 645-52. PMID 5276775.
- ↑ McClintock J, Chan I, Thaker S, Katial A, Taub F, Aotaki-Keen A, Hjelmeland L (1992). «Detection of c-sis proto-oncogene transcripts by direct enzyme-labeled cDNA probes and in situ hybridization». In Vitro Cell Dev Biol. 28A (2): 102-8. PMID 1537750. doi:10.1007/BF02631013.
Enlaces externos
- MeSH: platelet-derived+growth+factor (en inglés)