Síndrome de insensibilidad a los andrógenos

Síndrome de insensibilidad a los andrógenos
Especialidad	endocrinología
eMedicine	ped/2222
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El síndrome de insensibilidad a los andrógenos, síndrome de sensibilidad androgénica, síndrome de Morris o feminización testicular es una condición genética presente en una persona con los cromosomas XY (sexo masculino) en la cual las hormonas encargadas de desarrollar las características físicas masculinas (andrógenos), no son asimiladas por las células. Esto hace que el cuerpo se desarrolle, dependiendo de la gravedad, con una apariencia total o parcialmente femenina.

De los andrógenos depende la formación del pene, de los testículos y del vello corporal. Estas actúan desde la séptima semana de embarazo, creando los testículos que se alojarán en la cavidad abdominal hasta que finalmente desciendan. Los afectados carecen de la capacidad celular de responder a las órdenes de las hormonas masculinas, por lo que su cuerpo no se desarrolla normalmente. Estas hormonas son producidas, al igual que en un hombre sano, en los testículos que se encuentran en la zona del abdomen y nunca llegan a descender. Por esta razón, a pesar de que el individuo posee los cromosomas XY, su cuerpo se desarrolla como el de una mujer. Es un transtorno ligado al cromosoma X, por lo que es transmitido de madre a hijo.

Epidemiología

El Síndrome de insensibilidad a los andrógenos (SIA) presenta una prevalencia que no supera los 5 casos por 10.000 habitantes. Se ha estimado un 1 caso de SIA completo por cada 20.000 a 64.000 recién nacidos varones. Se estima que la insensibilidad parcial afecta a 1 de cada 130.000 niños nacidos vivos y la completa a 1 de cada 25.000 y a 1 de cada 100.000 nacidos vivos. No es posible estimar el número de casos leves y moderados, pues sólo suele ser descubierto al investigar la causa de la infertilidad. El informe de Orphanet (www.orpha.net) de noviembre de 2012 recoge una prevalencia de la enfermedad de 13 casos por cada 100.000 habitantes.

Genética y patogenia

El síndrome de insensibilidad a los andrógenos es un trastorno de origen recesivo ligado al cromosoma X transmitido de madre a hijo (mutación Xq11-12).

El receptor androgénico se localiza en el cromosoma X y tiene 8 exones; las mutaciones pueden alterar la afinidad para ligar el andrógeno, la especificidad con otras hormonas esteroidales, producir pérdida total de la función o requerir de concentraciones más altas de andrógenos. Pueden ser puntuales (82%), deleción completa (1%) o parcial (4%). En algunos casos no se detecta la mutación y es posible que otros factores intervengan en la activación transcripcional del receptor androgénico.

Formas clínicas

Existen dos tipos del síndrome de insensibilidad a los andrógenos (SIA).

SIA completo

El SIA completo impide totalmente el desarrollo de cualquier característica masculina. El individuo nace y se cría con una absoluta apariencia femenina. El cuerpo es el de una mujer, con senos, vagina y caderas. La única anormalidad es la falta de la menstruación. Ésta no se da ya que la persona no tiene útero ni ovarios, por lo cual está imposibilitada para concebir. Si se realiza un examen genético, se observa que efectivamente la persona tiene los cromosomas XY, pero que sus células no pueden responder a los andrógenos.

SIA incompleto

En el SIA incompleto hay una mezcla de características femeninas y masculinas. El grado de ambiguedad sexual varía ampliamente de un individuo a otro. Por ejemplo, hay casos de personas con esta condición que tienen características masculinas y han desarrollado senos (ginecomastia). También se puede producir la criptorquidia, que es cuando uno o los dos testículos no descienden al escroto, o la hipospadia (abertura de la uretra fuera de la punta del pene).

Diagnóstico

El SIA completo rara vez es descubierto durante la infancia, a menos que se sienta una masa en el abdomen o las ingles que resulta ser un testículo cuando se estudia quirúrgicamente. A la mayoría de los individuos con esta afección no se les diagnostica el problema hasta que se descubre que no pueden menstruar o cuando tratan de embarazarse y descubren que son estériles.

A los individuos a menudo se les diagnostica el problema debido a la ambigüedad genital.

• Presencia de la vagina, pero no de los otros órganos internos femeninos.

• Desarrollo normal de pechos femeninos.

• Testículos en el canal inguinal, los labios o el abdomen.

• Hernia inguinal con gónadas palpables.

• Los niveles de testosterona corresponden a los de un hombre.

• El cariotipo muestra la presencia de los cromosomas XY, indicando el género masculino.

• Los niveles de la hormona luteinizante son altos.

• Los niveles de la hormona folículo-estimulante son normales.

• Un ultrasonido muestra la ausencia de los órganos reproductores femeninos o testículos intra-abdominales.

Referente diagnóstico diferencial

A continuación se presenta una tabla de referencia para facilitar el proceso diagnóstico

Condición	Cariotipo cromosómico	Clasificación biológica	Genitales externos	Genitales internos	Identidad de género	Resultados de escaneo cerebral	Funcionalidad genital	Capacidad reproductiva	¿Evidencia malestar con genitales externos?	¿Evidencia depresión o ansiedad?
Hombre Promedio	XY	Hombre	Masculinos	Masculinos	Masculina	Factor de referencia masculino	Funcional, a menos que presente otro tipo de patología	Normal, a menos que presente otro tipo de patología	NO	Aunque puede padecerla, no es vinculante
Mujer Promedio	XX	Mujer	Femeninos	Femeninos	Femenina	Factor de referencia femenino	Funcional, a menos que presente otro tipo de patología	Normal, a menos que presente otro tipo de patología	NO	Aunque puede padecerla, no es vinculante a la condición
Paciente con Síndrome de Klinefelter	XXY	Hombre	Masculinos alterados	Masculinos alterados	Masculina en la mayoría de los casos documentados	No existen suficientes estudios al respecto	Disfuncional	Infértil	En algunos casos	En algunos casos
Paciente con Síndrome de Turner	X	Mujer	Femeninos alterados	Femeninos alterados	Femenina en la mayoría de los casos documentados	No existen suficientes estudios al respecto	Disfuncional	Infértil	En algunos casos	En algunos casos
Paciente con Síndrome de Morris	XY	Hombre	Masculinos	Femeninos y masculinos alterados	Femenina en la mayoría de los casos documentados	Generalmente femenino	Funcional, a menos que presente otro tipo de patología	Infértil	En muy pocos casos	Aunque puede padecerla, no es vinculante a la condición
Paciente con Hiperplasia suprarrenal congénita	XX	Mujer	Masculinos	Masculinos y femeninos alterados	Masculina o femenina	No existen suficientes estudios al respecto	Disfuncional	Infértil	En muy pocos casos	Muy frecuente en los casos documentados
Paciente con Seudohermafroditismo femenino masculinizante	XX	Mujer	Masculinos	Masculinos y femeninos alterados	Masculina o femenina	Femenino en la mayoría de los casos documentados	Funcional, a menos que presente otro tipo de patología	Infértil	En algunos casos	Muy frecuente en los casos documentados
Mujer Transgénero	XY	Hombre	Masculinos	Masculinos	Femenina	Femenina	Funcional, a menos que presente otro tipo de patología	Normal, a menos que presente otro tipo de patología	NO	Muy frecuente en los casos documentados
Hombre Transgénero	XX	Mujer	Femeninos	Femeninos	Masculina	Masculina	Funcional, a menos que presente otro tipo de patología	Normal, a menos que presente otro tipo de patología	NO	Muy frecuente en los casos documentados
Mujer Transexual	XY	Hombre	Masculinos	Masculinos	Femenina	Femenina	Funcional, a menos que presente otro tipo de patología	Normal, a menos que presente otro tipo de patología	SI	Muy frecuente en los casos documentados
Hombre Transexual	XX	Mujer	Femeninos	Femeninos	Masculina	Masculina	Funcional, a menos que presente otro tipo de patología	Normal, a menos que presente otro tipo de patología	SI	Muy frecuente en los casos documentados

Tabla basada en evidencia clínica documentada.^{[cita requerida]}

Tratamiento

El no descendimiento de los testículos aumenta la probabilidad de cáncer, por lo que es común extirparlos cuando se descubre la condición, lo que suele ocurrir en la adolescencia.^{[cita requerida]} La extirpación de las gónadas es una decisión compleja. En algunas públicaciones se argumenta una pequeña posibilidad de malignidad (similar a la de una mama normal). En general, se recomienda esperar lo máximo posible, una vez finalizada la adolescencia.

Otro tratamiento es la administración de estrógenos para reemplazar a los inefectivos andrógenos y provocar la maduración completa y el mantenimiento de las características femeninas y, también, prevenir la osteoporosis en los años futuros. De ser necesario, la persona podría necesitar un proceso de dilatado vaginal o una cirugía de reconstrucción genital. Este trastorno no es mortal, y si se extirpan a tiempo los testículos no produce ninguna complicación, aparte de la esterilidad. Es básico desestigmatizar esta condición, ya que socialmente existe un gran desconocimiento de la misma.

Grupos de apoyo

AISSG (AISSG) es un grupo de apoyo para personas con Síndrome de Insensibilidad Androgénica con sede en Reino Unido, que comenzó en 1988 (formalizado en 1993).Proporciona información y apoyo a los jóvenes, los adultos y las familias afectadas por las condiciones XY-femeninas tales como el síndrome completo y parcial de andrógenos. Proporciona información y apoyo a los jóvenes, los adultos y las familias afectadas por las condiciones XY-femeninas tales como el síndrome completo y parcial de andrógenos Insensibilidad o AIS (antiguo nombre de síndrome de feminización testicular).

GrApSIA (AISSG España) Asociación y grupo de Apoyo a favor de las personas afectadas por el Síndrome de Insensibilidad a los Andrógenos y condiciones relacionadas. GRAPSIA empezó a funcionar como grupo de apoyo en España en el año 2000. Tuvo su origen en AISSG, grupo de autoayuda en el Reino Unido con ramas en distintos países. AISSG fue creado en el año 1988 por la madre de una niña con diagnóstico de SIA. El primer encuentro que se hizo en España fue en el año 2001 en el Hospital La Paz de Madrid.

GRAPSIA América Latina. En el 2011 surge en América Latina un grupo de apoyo no existe una sede física, y la principal forma de contacto es a través de internet.