Calicheamicina

Las calicheamicinas, equívocamente denominadas «caliqueamicinas» o «caliquemicinas», tal vez por suponer que al menos la primera parte del término provenga del italiano, o del latín en primera instancia (véase etimología, en el párrafo siguiente), son una clase de antibióticos enodiinos derivados de la bacteria Micromonospora echinospora, del orden Actinomicetales. Su fórmula es C₅₅H₇₄IN₃O₂₁S₄. Su masa molar: 1 368.35 g mol⁻¹. El mejor ejemplo es la calicheamicina γ1.^[1] Se le aisló por primera vez a mediados del decenio de 1980, del suelo calcáreo o de una cata de Kerrville, Texas. La muestra fue recolectada por un científico que trabajaba para Lederle Labs.^[2] Es extremadamente tóxica para todas las células.

Etimología

La raíz del vocablo procede de: a) el español «caliche», que a su vez procede del latín «calx»: cal; b) el griego μύκης: mikes o mices: hongo; c) la desinencia latina «ina», femenino de «inus»: de, perteneciente a.

Mecanismo de acción

Las calicheamicinas atacan al ADN, lo cual causa escisión de las hebras, y se unen al ADN en la doble hélice, se someten a una reacción análoga a la ciclación de Bergman y generan un intermedio birradicálico. Este birradical, 1,4-dideshidrobenceno, abstrae dos átomos de hidrógeno de la cadena de desoxirribosa del ADN, lo cual provoca la escisión de las hebras.^[3]

Biosíntesis

El método metabólico esencial de la biosíntesis de esta molécula es semejante al de otros compuestos enediinos. Ocurre vía una sintasa policétida.^[4] Crothers et al. (1999) demostraron que la especificidad de unión de la calicheamicina con la doble hélice de DNA se debe al grupo ariltetrasacárido de la molécula.^[5]^[6]

Historia

Se ha especulado que Alejandro Magno se envenenó por beber agua del río Estigia o Mavroneri, que al parecer estaba contaminado con este compuesto.^[7]^[8]

Referencias

↑ Lee, May D.; Manning, Joann K.; Williams, David R.; Kuck, Nydia A.; Testa, Raymond T.; Borders, Donald B. (julio de 1989). «Calichemicins, a novel family of antitumor antibiotics. 3. Isolation, purification and characterization of calichemicins β1Br, γ1Br, α2I, α3I, β1I, γ1I, and Δ1I». Journal of Antibiotics 42 (7): 1070-87. PMID 2753814.
↑ Total Synthesis and the Creative Process: An Interview with K.C. Nicolaou, Scripps Research Institute
↑ S. Walker; R. Landovitz; W.D. Ding; G.A. Ellestad; D. Kahne (1992). «Cleavage behavior of calicheamicin gamma 1 and calicheamicin T». Proc Natl Acad Sci U.S.A. 89 (10): 4608-12. PMC 49132. PMID 1584797. doi:10.1073/pnas.89.10.4608.
↑ Horsman, GP; Chen, Y; Thorson, JS; Shen, B (2010 Jun 22). "Polyketide synthase chemistry does not direct biosynthetic divergence between 9- and 10-membered enediynes". Proc Natl Acad Sci U S A. 107 (25): 11331–5. doi:10.1073/pnas.1003442107. PMC 2895059. PMID 20534556.
↑ Simkhada D, Oh TJ, Kim EM, Yoo JC, Sohng JK (2009 Jan). "Cloning and characterization of CalS7 from Micromonospora echinospora sp. calichensis as a glucose-1-phosphate nucleotidyltransferase". Biotechnol Lett. 31 (1): 147–53. doi:10.1007/s10529-008-9844-9. PMID 18807197.
↑ Zhang C, Bitto E, Goff RD, Singh S, Bingman CA, Griffith BR, Albermann C, Phillips GN Jr, Thorson JS (2008 Aug 25). "Biochemical and structural insights of the early glycosylation steps in calicheamicin biosynthesis". Chem Biol. 15 (8): 842–53. doi:10.1016/j.chembiol.2008.06.011. PMC 2965851. PMID 18721755.
↑ Nick Squires (4 de agosto de 2010). «Alexander the Great poisoned by the River Styx.html». Telegraph.
↑ Rossella Lorenzi (16-Jul-2010). «Alexander the Great killed by toxic bacteria». Discovery News.

Datos: Q409744
Multimedia: Calicheamicins / Q409744

[1] Lee, May D.; Manning, Joann K.; Williams, David R.; Kuck, Nydia A.; Testa, Raymond T.; Borders, Donald B. (julio de 1989). «Calichemicins, a novel family of antitumor antibiotics. 3. Isolation, purification and characterization of calichemicins β1Br, γ1Br, α2I, α3I, β1I, γ1I, and Δ1I». Journal of Antibiotics 42 (7): 1070-87. PMID 2753814.

[2] Total Synthesis and the Creative Process: An Interview with K.C. Nicolaou, Scripps Research Institute

[3] S. Walker; R. Landovitz; W.D. Ding; G.A. Ellestad; D. Kahne (1992). «Cleavage behavior of calicheamicin gamma 1 and calicheamicin T». Proc Natl Acad Sci U.S.A. 89 (10): 4608-12. PMC 49132. PMID 1584797. doi:10.1073/pnas.89.10.4608.

[4] Horsman, GP; Chen, Y; Thorson, JS; Shen, B (2010 Jun 22). "Polyketide synthase chemistry does not direct biosynthetic divergence between 9- and 10-membered enediynes". Proc Natl Acad Sci U S A. 107 (25): 11331–5. doi:10.1073/pnas.1003442107. PMC 2895059. PMID 20534556.

[5] Simkhada D, Oh TJ, Kim EM, Yoo JC, Sohng JK (2009 Jan). "Cloning and characterization of CalS7 from Micromonospora echinospora sp. calichensis as a glucose-1-phosphate nucleotidyltransferase". Biotechnol Lett. 31 (1): 147–53. doi:10.1007/s10529-008-9844-9. PMID 18807197.

[6] Zhang C, Bitto E, Goff RD, Singh S, Bingman CA, Griffith BR, Albermann C, Phillips GN Jr, Thorson JS (2008 Aug 25). "Biochemical and structural insights of the early glycosylation steps in calicheamicin biosynthesis". Chem Biol. 15 (8): 842–53. doi:10.1016/j.chembiol.2008.06.011. PMC 2965851. PMID 18721755.

[7] Nick Squires (4 de agosto de 2010). «Alexander the Great poisoned by the River Styx.html». Telegraph.

[8] Rossella Lorenzi (16-Jul-2010). «Alexander the Great killed by toxic bacteria». Discovery News.

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