Просмотр кода страницы Вирус гепатита B

{{Таксон
| image file = Hepatitis B virus 1.jpg
| image descr = ПЭМ-микрофотография, показывающая вирионы вируса гепатита B
| regnum = Вирусы
| parent = Orthohepadnavirus
| rang = Вид
| latin = Hepatitis B virus
| Baltimore group = VII
| wikispecies = Hepatitis B virus
}}

'''Ви́рус гепати́та B''' (вирус гепатита b, «б»; {{lang-en|Hepatitis B virus}}, HBV) — [[ДНК-содержащий вирус]] из семейства [[Гепаднавирусы|гепаднавирусов]], возбудитель [[вирусный гепатит B|вирусного гепатита B]]. В мире по различным оценкам от 3 до 6 % людей инфицировано вирусом гепатита B. Носительство вируса не обязательно сопровождается гепатитом, однако носитель вируса может заражать других людей, а также животных.

== Болезнь ==
{{main|Гепатит B}}Несмотря на то, что существует [[Вакцина против гепатита B|вакцина]] для предотвращения гепатита B, вирус гепатита B остаётся глобальной проблемой здравоохранения. Гепатит B может протекать остро, а затем переходить в хроническую форму, приводя к другим заболеваниям и состояниям здоровья<ref>{{Cite journal |year=2019 |title=Revisiting Hepatitis B Virus: Challenges of Curative Therapies |journal=Journal of Virology |volume=93 |issue=20 |doi=10.1128/JVI.01032-19 |pmid=31375584 |last1=Hu |first1=J. |last2=Protzer |first2=U. |last3=Siddiqui |first3=A. |pmc=6798116}}</ref>. В дополнение к возникновению гепатита, заражение вирусом гепатита B может привести к [[Цирроз печени|циррозу]] и [[Гепатоцеллюлярная карцинома|гепатоцеллюлярной карциноме]]<ref name="pmid18263618">{{Cite journal |date=March 2008 |title=Solution structure of stem-loop alpha of the hepatitis B virus post-transcriptional regulatory element |journal=Nucleic Acids Research |volume=36 |issue=5 |pages=1681–9 |doi=10.1093/nar/gkn006 |pmid=18263618 |vauthors=Schwalbe M, Ohlenschläger O, Marchanka A, Ramachandran R, Häfner S, Heise T, Görlach M |pmc=2275152}}</ref>.

Также было высказано предположение, что заболевание может увеличить риск возникновения [[Рак поджелудочной железы|рака поджелудочной железы]]<ref name="pmid18824707">{{Cite journal |date=October 2008 |title=Association between hepatitis B virus and pancreatic cancer |journal=Journal of Clinical Oncology |volume=26 |issue=28 |pages=4557–62 |doi=10.1200/JCO.2008.17.3526 |pmid=18824707 |vauthors=Hassan MM, Li D, El-Deeb AS, Wolff RA, Bondy ML, Davila M, Abbruzzese JL |pmc=2562875}}</ref>.

== Классификация ==
[[Файл:HBV prevalence 2005.png|мини|280x280px|Распространённость ВГВ у людей (по состоянию на 2005 год)]]
Вирус гепатита B классифицируется в роде ''[[Orthohepadnavirus]]'', который содержит 11 других видов. Род классифицируется как часть семейства [[Hepadnaviridae]], в которое входят четыре других рода: ''[[:en:Avihepadnavirus|Avihepadnavirus]]'', ''[[:en:Herpetohepadnavirus|Herpetohepadnavirus]]'', ''[[:en:Metahepadnavirus|Metahepadnavirus]]'' and ''[[:en:Parahepadnavirus|Parahepadnavirus]]<ref name="ICTVReport3">{{Cite web |url=http://www.ictv.global/report/hepadnaviridae |title=ICTV Report Hepadnaviridae |access-date=2022-08-21 |archive-date=2021-02-08 |archive-url=https://web.archive.org/web/20210208135758/http://www.ictv.global/report/hepadnaviridae |deadlink=no }}</ref>''. Это семейство вирусов является единственным представителем вирусного отряда [[Blubervirales]]<ref name="ICTVReport3" />.

Вирусы, сходные с гепатитом B, были обнаружены у всех [[Человекообразные обезьяны|человекообразных обезьян]] ([[Орангутаны|орангутанов]], [[Гиббоновые|гиббонов]], [[Гориллы|горилл]] и [[шимпанзе]]), у [[Обезьяны старого света|обезьян Старого Света]]<ref>{{Cite journal |date=November 2013 |title=Discovery of naturally occurring transmissible chronic hepatitis B virus infection among Macaca fascicularis from Mauritius Island. |journal=Hepatology |volume=58 |issue=5 |pages=1610–1620 |doi=10.1002/hep.26428 |pmid=23536484 |vauthors=Dupinay T, etal}}</ref>, и у [[Обезьяны Нового Света|шерстистых обезьян Нового Света]] (вирус гепатита B шерстистых обезьян), что позволяет предположить древнее происхождение этого вируса у приматов.

Вирус подразделяется на четыре основных [[серотип]]а (adr, adw, ayr, ayw) на основе антигенных [[эпитоп]]ов, присутствующих на белках его [[Вирусная оболочка|оболочки]]. Эти серотипы основаны на общей детерминанте (a) и двух взаимоисключающих парах детерминант (d/y и w/r). Вирусные штаммы также были разделены на десять генотипов (A-J) и сорок подгенотипов в соответствии с общей вариацией нуклеотидной последовательности генома<ref name="Hundie2016">{{Cite journal |date=February 2017 |title=A novel hepatitis B virus subgenotype D10 circulating in Ethiopia |journal=Journal of Viral Hepatitis |volume=24 |issue=2 |pages=163–173 |doi=10.1111/jvh.12631 |pmid=27808472 |vauthors=Hundie GB, Stalin Raj V, Gebre Michael D, Pas SD, Koopmans MP, Osterhaus AD, Smits SL, Haagmans BL |display-authors=6 |s2cid=23073883}}</ref>. Генотипы имеют чёткое географическое распределение и используются для отслеживания эволюции и передачи вируса. Различия между генотипами влияют на тяжесть заболевания, течение и вероятность осложнений, и ответ на лечение<ref name="pmid15752827">{{Cite journal |date=March 2005 |title=Hepatitis B virus genotypes |journal=Vaccine |volume=23 |issue=19 |pages=2409–23 |doi=10.1016/j.vaccine.2004.10.045 |pmid=15752827 |vauthors=Kramvis A, Kew M, François G}}</ref><ref name="pmid8666521">{{Cite journal |year=1995 |title=Subtypes, genotypes and molecular epidemiology of the hepatitis B virus as reflected by sequence variability of the S-gene |journal=Intervirology |volume=38 |issue=1–2 |pages=24–34 |doi=10.1159/000150411 |pmid=8666521 |vauthors=Magnius LO, Norder H}}</ref>. Серотипы и генотипы не обязательно соответствуют.

=== Неклассифицированные виды ===
У летучих мышей выделен ряд пока ещё не классифицированных видов, подобных гепатиту B<ref name="Drexler2013">{{Cite journal |date=October 2013 |title=Bats carry pathogenic hepadnaviruses antigenically related to hepatitis B virus and capable of infecting human hepatocytes |journal=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America |volume=110 |issue=40 |pages=16151–6 |doi=10.1073/pnas.1308049110 |pmid=24043818 |bibcode=2013PNAS..11016151D |vauthors=Drexler JF, Geipel A, König A, Corman VM, van Riel D, Leijten LM, Bremer CM, Rasche A, Cottontail VM, Maganga GD, Schlegel M, Müller MA, Adam A, Klose SM, Carneiro AJ, Stöcker A, Franke CR, Gloza-Rausch F, Geyer J, Annan A, Adu-Sarkodie Y, Oppong S, Binger T, Vallo P, Tschapka M, Ulrich RG, Gerlich WH, Leroy E, Kuiken T, Glebe D, Drosten C |display-authors=6 |pmc=3791787 |doi-access=free}}</ref>.

== Морфология ==

=== Строение вирусной частицы ===
[[Файл:HBV.png|ссылка=https://en.wikipedia.org/wiki/File:HBV.png|мини|Структура вируса гепатита B|280x280пкс]]
''Вирус гепатита'' В является членом [[Семейство|семейства]] гепаднавирусов<ref name="Baron">{{cite book|author=Zuckerman AJ|chapter=Chapter 70: Hepatitis Viruses|title=Baron's Medical Microbiology|editor=Baron S|display-editors=etal|edition=4th|publisher=Univ of Texas Medical Branch|year=1996|chapter-url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?rid=mmed.section.3738|access-date=2018-04-11|isbn=978-0-9631172-1-2}}</ref>. Вирусная частица, называемая частицей Дейна<ref>{{Cite web |url=https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-b |title=WHO {{!}} Hepatitis B |website=www.who.int |archive-url=https://web.archive.org/web/20150710041725/http://www.who.int/csr/disease/hepatitis/whocdscsrlyo20022/en/index2.html |archive-date=2015-07-10 |access-date=2015-07-12 |url-status=dead}}</ref> ([[вирион]]), состоит из внешней [[Липиды|липидной оболочки]] и [[икосаэдр]]ического ядра [[нуклеокапсид]]а, состоящего из [[Белки|белка]]. Нуклеокапсид содержит вирусную ДНК и [[ДНК-полимераза|ДНК-полимеразу]], которая обладает [[Обратная транскриптаза|обратной транскриптазной]] активностью, подобной [[Ретровирусы|ретровирусам]]<ref name="pmid15192795">{{Cite journal |year=2004 |title=Molecular virology of hepatitis B virus |journal=Seminars in Liver Disease |volume=24 Suppl 1 |issue=Suppl 1 |pages=3–10 |doi=10.1055/s-2004-828672 |pmid=15192795 |vauthors=Locarnini S |citeseerx=10.1.1.618.7033}}</ref>. Внешняя оболочка содержит встроенные белки, которые участвуют в связывании вируса с восприимчивыми клетками и проникновении в них. Вирус является одним из самых маленьких оболочечных вирусов животных с диаметром вириона 42 нм, но также существуют [[Плеоморфизм|плеоморфные]] формы, в том числе нитевидные и сферические тела, лишённые ядра. Эти частицы не являются инфекционными и состоят из липида и белка, которые образуют часть поверхности вириона, который называется поверхностным антигеном ([[HBsAg]]) и вырабатывается в избытке в течение жизненного цикла вируса<ref name="pmid3014045">{{Cite journal |date=July 1986 |title=The biology of hepadnaviruses |journal=The Journal of General Virology |volume=67 |issue=7 |pages=1215–35 |doi=10.1099/0022-1317-67-7-1215 |pmid=3014045 |vauthors=Howard CR |doi-access=free}}</ref>.

=== Компоненты ===
Вирус состоит из:

* [[HBsAg]] (поверхностный [[антиген]] гепатита B) был первым обнаруженным белком вируса гепатита B<ref>{{Cite journal |date=April 2010 |title=Hepatitis B surface antigen (HBsAg) levels in the natural history of hepatitis B virus (HBV)-infection: a European perspective |journal=Journal of Hepatology |volume=52 |issue=4 |pages=514–22 |doi=10.1016/j.jhep.2010.01.014 |pmid=20207438 |vauthors=Jaroszewicz J, Calle Serrano B, Wursthorn K, Deterding K, Schlue J, Raupach R, Flisiak R, Bock CT, Manns MP, Wedemeyer H, Cornberg M |display-authors=6}}</ref>. Он состоит из малого (S), среднего (M) и большого (L) белка<ref>{{Cite journal |date=March 2000 |title=Hepatitis B virus biology |url=https://archive.org/details/sim_microbiology-and-molecular-biology-reviews_2000-03_64_1/page/51 |journal=Microbiology and Molecular Biology Reviews |volume=64 |issue=1 |pages=51–68 |doi=10.1128/mmbr.64.1.51-68.2000 |pmid=10704474 |vauthors=Seeger C, Mason WS |pmc=98986}}</ref>.
* [[HBcAg]] (основной антиген гепатита B) является основным структурным белком икосаэдрического нуклеокапсида HBV и участвует в [[Репликация ДНК|репликации]] вируса. Образование капсида является основным фактором инфицирования клетки<ref>{{Cite journal |date=May 2010 |title=Hepatitis B virus core antigen determines viral persistence in a C57BL/6 mouse model |journal=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America |volume=107 |issue=20 |pages=9340–5 |doi=10.1073/pnas.1004762107 |pmid=20439715 |bibcode=2010PNAS..107.9340L |vauthors=Lin YJ, Huang LR, Yang HC, Tzeng HT, Hsu PN, Wu HL, Chen PJ, Chen DS |display-authors=6 |pmc=2889105 |doi-access=free}}</ref>. HBcAg способствует выведению HBV ''[[in vivo]]'', но неизвестно, должен ли HBcAg находиться в форме капсида для содействия очистке от вируса<ref>{{Cite journal |date=March 2009 |title=A mutant hepatitis B virus core protein mimics inhibitors of icosahedral capsid self-assembly |journal=Biochemistry |volume=48 |issue=8 |pages=1736–42 |doi=10.1021/bi801814y |pmid=19196007 |vauthors=Bourne CR, Katen SP, Fulz MR, Packianathan C, Zlotnick A |pmc=2880625}}</ref>.
* [[ДНК-полимераза вируса гепатита B]] включена в нуклеокапсид вместе с предгеномной РНК (pgRNA). Внутри капсида pgRNA подвергается обратной транскрипции, образуя (-) цепь ДНК. В то же время большая часть матрицы РНК разрушается под действием РНКазной активности полимеразы. За этим следует синтез (+) цепи ДНК, и полимераза в конечном итоге ковалентно связывается с (-) цепью ДНК<ref name="Menéndez-Arias_2014">{{Cite journal |date=October 2014 |title=Nucleoside/nucleotide analog inhibitors of hepatitis B virus polymerase: mechanism of action and resistance |journal=Current Opinion in Virology |volume=8 |pages=1–9 |doi=10.1016/j.coviro.2014.04.005 |pmid=24814823 |vauthors=Menéndez-Arias L, Álvarez M, Pacheco B}}</ref><ref name="Yang_2014">{{Cite journal |date=September 2014 |title=Persistence of hepatitis B virus covalently closed circular DNA in hepatocytes: molecular mechanisms and clinical significance |journal=Emerging Microbes & Infections |volume=3 |issue=9 |pages=e64 |doi=10.1038/emi.2014.64 |pmid=26038757 |vauthors=Yang HC, Kao JH |pmc=4185362}}</ref>. Полимераза отбрасывается после того, как вирион заражает новую клетку.
* [[HBeAg]] (антиген оболочки гепатита B) может быть обнаружен между икосаэдрическим ядром нуклеокапсида и липидной оболочкой, но считается «неучастным» и секретируется и накапливается в сыворотке. HBeAg и HBcAg сделаны из одной и той же [[Рамка считывания|рамки считывания]]<ref name="urlTSRI - News and Publications">{{Cite web |url=http://www.scripps.edu/news/sr/sr98/mbgen40.htm |title=TSRI - News and Publications |access-date=2009-01-03}}</ref>.
* [[HBx]] небольшой, длиной в 154 [[аминокислоты]], неструктурный и играет важную роль в HBV-ассоциированном заболевании печени и в репликации HBV в клетках [[HepG2]]<ref>{{Cite journal |date=October 2006 |title=Molecular functions and biological roles of hepatitis B virus x protein |journal=Cancer Science |volume=97 |issue=10 |pages=977–83 |doi=10.1111/j.1349-7006.2006.00299.x |pmid=16984372 |vauthors=Tang H, Oishi N, Kaneko S, Murakami S |doi-access=free}}</ref>. Многие виды активности были связаны с экспрессией HBx. Однако молекулярные механизмы многих из этих активностей неизвестны<ref>{{Cite journal |date=November 2007 |title=Hepatitis B virus replication is associated with an HBx-dependent mitochondrion-regulated increase in cytosolic calcium levels |url=https://archive.org/details/sim_journal-of-virology_2007-11_81_21/page/12061 |journal=Journal of Virology |volume=81 |issue=21 |pages=12061–5 |doi=10.1128/JVI.00740-07 |pmid=17699583 |vauthors=McClain SL, Clippinger AJ, Lizzano R, Bouchard MJ |pmc=2168786}}</ref>. Этот белок является многофункциональным, он активирует клеточные сигнальные пути и необходим для вирусной инфекции<ref>{{Cite journal |date=July 2003 |title=Activation and inhibition of cellular calcium and tyrosine kinase signaling pathways identify targets of the HBx protein involved in hepatitis B virus replication |url=https://archive.org/details/sim_journal-of-virology_2003-07_77_14/page/7713 |journal=Journal of Virology |volume=77 |issue=14 |pages=7713–9 |doi=10.1128/JVI.77.14.7713-7719.2003 |pmid=12829810 |vauthors=Bouchard MJ, Puro RJ, Wang L, Schneider RJ |pmc=161925}}</ref>.

Вирусу гепатита D требуются частицы оболочки HBV, чтобы стать вирулентными<ref name="pmid18524834">{{Cite journal |date=August 2008 |title=Properties of subviral particles of hepatitis B virus |url=https://archive.org/details/sim_journal-of-virology_2008-08_82_16/page/7812 |journal=Journal of Virology |volume=82 |issue=16 |pages=7812–7 |doi=10.1128/JVI.00561-08 |pmid=18524834 |vauthors=Chai N, Chang HE, Nicolas E, Han Z, Jarnik M, Taylor J |pmc=2519590}}</ref>.

== Эволюция ==
Раннюю эволюцию вируса гепатита B, как и всех других вирусов, трудно установить. Выявление [[Гепаднавирусы|гепаднавирусов]] у широкого круга позвоночных предполагает длительную коэволюцию. Идентификация эндогенных элементов hepadnaviridae, общих для различных видов птиц, показывает присутствие этого вируса у птиц в течение по меньшей мере 70 миллионов лет<ref>{{Cite journal |date=2013-04-30 |url=https://www.nature.com/articles/ncomms2798 |title=The genome of a Mesozoic paleovirus reveals the evolution of hepatitis B viruses |language=en |journal=Nature Communications |volume=4 |issue=1 |pages=1791 |doi=10.1038/ncomms2798 |issn=2041-1723 |pmid=23653203 |bibcode=2013NatCo...4.1791S |last1=Suh |first1=Alexander |last2=Brosius |first2=Jürgen |last3=Schmitz |first3=Jürgen |last4=Kriegs |first4=Jan Ole |access-date=2022-08-24 |archive-date=2022-07-09 |archive-url=https://web.archive.org/web/20220709023243/https://www.nature.com/articles/ncomms2798 |url-status=live }}</ref>. Хотя аналогичные доказательства отсутствуют для млекопитающих, филогенетическое положение ортогепаднавирусов как сестринской клады авигепаднавирусов предполагает присутствие вируса в предоках [[Амниоты|амниот]] и последующая коэволюция как с птицами, так и с млекопитающими после их расхождения (> 300 миллионов лет назад). Также было высказано предположение, что Новый мировой гепаднавирус летучих мышей может быть источником гепаднавирусов приматов<ref name="Rasche20162">{{Cite journal |date=February 2016 |title=Bat hepadnaviruses and the origins of primate hepatitis B viruses |journal=Current Opinion in Virology |volume=16 |pages=86–94 |doi=10.1016/j.coviro.2016.01.015 |pmid=26897577 |vauthors=Rasche A, Souza BF, Drexler JF}}</ref>. У авихепаднавирусов отсутствует Х-белок, но в геноме утиного гепаднавируса присутствует рудиментарная Х-рамка считывания<ref name="Lin20002">{{Cite journal |year=2000 |title=A vestigial X open reading frame in duck hepatitis B virus |journal=Intervirology |volume=43 |issue=3 |pages=185–90 |doi=10.1159/000025037 |pmid=11044813 |vauthors=Lin B, Anderson DA |s2cid=22542029}}</ref>. Х-белок, возможно, произошёл от ДНК-гликозилазы.

Недавно реконструкция геномов вируса гепатита B по древним человеческим останкам позволила более детально исследовать эволюцию этого вируса у людей<ref name=":02">{{Cite journal |date=2021-10-08 |url=https://www.science.org/doi/abs/10.1126/science.abi5658 |title=Ten millennia of hepatitis B virus evolution |language=EN |journal=Science |volume=374 |issue=6564 |pages=182–188 |doi=10.1126/science.abi5658 |pmid=34618559 |bibcode=2021Sci...374..182K |last1=Kocher |first1=Arthur |last2=Papac |first2=Luka |last3=Barquera |first3=Rodrigo |last4=Key |first4=Felix M. |last5=Spyrou |first5=Maria A. |last6=Hübler |first6=Ron |last7=Rohrlach |first7=Adam B. |last8=Aron |first8=Franziska |last9=Stahl |first9=Raphaela |last10=Wissgott |first10=Antje |last11=Bömmel |first11=Florian van |s2cid=238475573 |access-date=2022-08-24 |archive-date=2022-01-18 |archive-url=https://web.archive.org/web/20220118183048/https://www.science.org/doi/abs/10.1126/science.abi5658 |url-status=live }}</ref><ref name=":12">{{Cite journal |date=May 2018 |url=http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:su:diva-157746 |title=Ancient hepatitis B viruses from the Bronze Age to the Medieval period |journal=Nature |volume=557 |issue=7705 |pages=418–423 |doi=10.1038/s41586-018-0097-z |pmid=29743673 |bibcode=2018Natur.557..418M |display-authors=6 |vauthors=Mühlemann B, Jones TC, Damgaard PB, Allentoft ME, Shevnina I, Logvin A, Usmanova E, Panyushkina IP, Boldgiv B, Bazartseren T, Tashbaeva K, Merz V, Lau N, Smrčka V, Voyakin D, Kitov E, Epimakhov A, Pokutta D, Vicze M, Price TD, Moiseyev V, Hansen AJ, Orlando L, Rasmussen S, Sikora M, Vinner L, Osterhaus AD, Smith DJ, Glebe D, Fouchier RA, Drosten C, Sjögren KG, Kristiansen K, Willerslev E |s2cid=13684815 |access-date=2022-08-24 |archive-date=2021-07-22 |archive-url=https://web.archive.org/web/20210722171126/http://su.diva-portal.org/smash/record.jsf?pid=diva2%3A1224162&dswid=-3371 |url-status=live }}</ref><ref name=":22">{{Cite journal |date=2018-05-10 |url=https://doi.org/10.7554/eLife.36666 |title=Neolithic and medieval virus genomes reveal complex evolution of hepatitis B |journal=eLife |volume=7 |pages=e36666 |doi=10.7554/eLife.36666 |issn=2050-084X |pmid=29745896 |last1=Krause-Kyora |first1=Ben |last2=Susat |first2=Julian |last3=Key |first3=Felix M |last4=Kühnert |first4=Denise |last5=Bosse |first5=Esther |last6=Immel |first6=Alexander |last7=Rinne |first7=Christoph |last8=Kornell |first8=Sabin-Christin |last9=Yepes |first9=Diego |last10=Franzenburg |first10=Sören |last11=Heyne |first11=Henrike O |editor-last=Locarnini |editor-first=Stephen |pmc=6008052}}</ref>. В 2021 году исследование реконструировало 137 древних геномов вируса гепатита B и доказало присутствие вируса у людей, по крайней мере, с 10 000 лет<ref name=":02" />. Самый последний общий предок всех известных человеческих линий вируса гепатита B датируется от 20 000 до 12 000 лет назад. Однако нельзя сказать, присутствовал ли вирус у людей задолго до этого или был приобретён незадолго до этого от другого вида животных. Было показано, что эволюция вируса гепатита B у людей отражает известные события человеческой истории, такие как [[Заселение Америки|первое заселение Америки]] в позднем [[плейстоцен]]е и переходный период [[неолит]]а в Европе<ref name=":02" />. Эти исследования также показали, что некоторые древние штаммы вируса гепатита B все ещё заражают людей, в то время как другие вымерли<ref name=":02" /><ref name=":12" /><ref name=":22" />. Штаммы ВГВ, обнаруженные у африканских и юго-восточноазиатских обезьян (шимпанзе, горилл, орангутанов и гиббонов), по-видимому, родственны человеческим штаммам ВГВ, что может отражать прошлые случаи межвидовой передачи<ref name=":02" /><ref name="Paraskevis2013">{{Cite journal |date=March 2013 |title=Dating the origin and dispersal of hepatitis B virus infection in humans and primates |journal=Hepatology |volume=57 |issue=3 |pages=908–16 |doi=10.1002/hep.26079 |pmid=22987324 |vauthors=Paraskevis D, Magiorkinis G, Magiorkinis E, Ho SY, Belshaw R, Allain JP, Hatzakis A |doi-access=free}}</ref>.

Исследование изолятов из циркумполярной арктической человеческой популяции показало, что предок субгенотипа B5 (эндемичного типа, обнаруженного в этой популяции), что предковый вирус возник в Азии около 2000 лет назад (95 % HPD 900 г. до н. э. — 830 г. н. э.)<ref name="Bouckaert2017">{{Cite journal |date=2017 |title=Tracing hepatitis B virus (HBV) genotype B5 (formerly B6) evolutionary history in the circumpolar Arctic through phylogeographic modelling |journal=PeerJ |volume=5 |pages=e3757 |doi=10.7717/peerj.3757 |pmid=28875087 |vauthors=Bouckaert R, Simons BC, Krarup H, Friesen TM, Osiowy C |pmc=5581946}}</ref>. Слияние произошло около 1000 г. н. э. Этот субгенотип распространился из [[Азия|Азии]] первоначально в [[Гренландия|Гренландию]], а затем распространился на запад в течение последних 400 лет.

== Строение генома ==
[[Файл:HBV Genome.svg|ссылка=https://en.wikipedia.org/wiki/File:HBV_Genome.svg|мини|Организация генома вируса гепатита B. Гены перекрываются.|269x269пкс]]

=== Размер ===
[[Геном]] вируса гепатита B состоит из кольцевой [[ДНК]], но это необычно, потому что ДНК не является полностью двухцепочечной. Один конец полноразмерной цепи связан с вирусной [[ДНК-полимераза|ДНК-полимеразой]]. Длина генома составляет 3020-3320 нуклеотидов (для цепи полной длины) и 1700—2800 [[Нуклеотиды|нуклеотидов]] (для короткой цепи)<ref>{{Cite journal |date=August 2007 |url=http://www.hal.inserm.fr/inserm-00133137/document |title=Hepatitis B virus genetic variability and evolution |journal=Virus Research |volume=127 |issue=2 |pages=164–76 |doi=10.1016/j.virusres.2007.02.021 |pmid=17383765 |vauthors=Kay A, Zoulim F |access-date=2022-08-24 |archive-date=2022-04-01 |archive-url=https://web.archive.org/web/20220401041021/https://www.hal.inserm.fr/inserm-00133137/document |url-status=live }}</ref>.

=== Кодирование ===
Отрицательная (некодирующая) цепь комплементарна вирусной мРНК. Вирусная ДНК обнаруживается в ядре вскоре после инфицирования клетки. Частично двухцепочечная ДНК становится полностью двухцепочечной путём завершения (+) смысловой цепи клеточными ДНК-полимеразами (вирусная ДНК−полимераза используется на более поздней стадии) и удаления белка вирусной полимеразы (P) из (-) смысловой цепи и короткой последовательности РНК из(+) смысловой нити. Некодирующие основания удаляются из концов (−) смысловой цепи, и концы соединяются.

Вирусные гены транскрибируются клеточной [[РНК-полимераза II|РНК-полимеразой II]] в ядре клетки с ковалентно замкнутой кольцевой ДНК (cccDNA). В геноме HBV были идентифицированы два усилителя, обозначенные как enhancer I (EnhI) и enhancer II (EnhII). Оба усилителя проявляют большую активность в клетках печёночного происхождения, и вместе они управляют и регулируют экспрессию полных вирусных транскриптов<ref>{{Cite journal |date=February 2004 |title=Enhancer I predominance in hepatitis B virus gene expression |url=https://archive.org/details/sim_molecular-and-cellular-biology_2004-02_24_4/page/1799 |journal=Molecular and Cellular Biology |volume=24 |issue=4 |pages=1799–808 |doi=10.1128/mcb.24.4.1799-1808.2004 |pmid=14749394 |vauthors=Doitsh G, Shaul Y |pmc=344184}}</ref><ref>{{Cite journal |date=February 1989 |title=Hepatitis B virus (HBV) promoters are regulated by the HBV enhancer in a tissue-specific manner |url=https://archive.org/details/sim_journal-of-virology_1989-02_63_2/page/579 |journal=Journal of Virology |volume=63 |issue=2 |pages=579–83 |doi=10.1128/JVI.63.2.579-583.1989 |pmid=2536093 |vauthors=Antonucci TK, Rutter WJ |pmc=247726}}</ref><ref>{{Cite journal |year=1993 |title=Regulation of hepatitis B virus gene expression |journal=Journal of Hepatology |volume=17 Suppl 3 |pages=S20-3 |doi=10.1016/s0168-8278(05)80419-2 |pmid=8509635 |vauthors=Huan B, Siddiqui A}}</ref>.

Существует четыре известных гена, кодируемых геномом, которые называются C, P, S и X. Основной белок кодируется геном C (HBcAg), и его стартовому кодону предшествует стартовый кодон AUG, из которого вырабатывается прекоординатный белок. HBeAg образуется в результате протеолитической переработки белка, предшествующего ядру. ДНК-полимераза кодируется геном P. Ген S — это ген, который кодирует поверхностный антиген (HBsAg). Ген HBsAg представляет собой одну длинную открытую рамку считывания, но содержит три «стартовых» (ATG) кодона в рамке, которые делят ген на три секции: pre-S1, pre-S2 и S. Из-за множества стартовых кодонов полипептиды трёх разных размеров называются большими, средними и малыми (pre-S2).-Вырабатываются S1 + pre-S2+ S, pre-S2+ S или S)<ref name="pmid172067542">{{Cite journal |date=January 2007 |title=Hepatitis B virus replication |journal=World Journal of Gastroenterology |volume=13 |issue=1 |pages=48–64 |doi=10.3748/wjg.v13.i1.48 |pmid=17206754 |vauthors=Beck J, Nassal M |pmc=4065876}}</ref>.

Функция белка, кодируемого геном X, до конца не изучена<ref name="pmid15542625">{{Cite journal |date=December 2004 |title=The enigmatic X gene of hepatitis B virus |url=https://archive.org/details/sim_journal-of-virology_2004-12_78_23/page/12725 |journal=Journal of Virology |volume=78 |issue=23 |pages=12725–34 |doi=10.1128/JVI.78.23.12725-12734.2004 |pmid=15542625 |vauthors=Bouchard MJ, Schneider RJ |pmc=524990}}</ref>, но некоторые данные свидетельствуют о том, что он может функционировать как транскрипционный трансактиватор. Интересно, что слитый белок с Х-ядром 40 кДа кодируется длинным вирусным транскриптом размером 3,9 кб, функция которого остаётся неясной<ref>{{Cite journal |date=May 2003 |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0042682203001569 |title=A long HBV transcript encoding pX is inefficiently exported from the nucleus |language=en |journal=Virology |volume=309 |issue=2 |pages=339–349 |doi=10.1016/S0042-6822(03)00156-9 |pmid=12758180 |last1=Doitsh |first1=Gilad |last2=Shaul |first2=Yosef |access-date=2022-08-24 |archive-date=2020-09-19 |archive-url=https://web.archive.org/web/20200919074030/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0042682203001569 |url-status=live }}</ref>. Синтез 3.9 кб РНК инициируется в промоторной области гена X, и транскрипт полиаденилируется только после второго раунда транскрипции. Аналогичное поведение характерно и для других видов длинных прегеномных/предъядерных (pg/pc) РНК. Таким образом, механизм вирусной транскрипции должен игнорировать сигнал poly (A) на первом раунде транскрипции.

В геноме HBV было идентифицировано несколько [[Некодирующие РНК|некодирующих элементов РНК]]. К ним относятся: [[HBV PREalpha]], [[HBV PREbeta]] и сигнал инкапсидации РНК [[HBV epsilon]]<ref>{{Cite journal |date=November 1998 |title=The hepatitis B virus post-transcriptional regulatory element contains two conserved RNA stem-loops which are required for function |journal=Nucleic Acids Research |volume=26 |issue=21 |pages=4818–27 |doi=10.1093/nar/26.21.4818 |pmid=9776740 |vauthors=Smith GJ, Donello JE, Lück R, Steger G, Hope TJ |pmc=147918}}</ref><ref>{{Cite journal |date=November 2002 |title=The apical stem-loop of the hepatitis B virus encapsidation signal folds into a stable tri-loop with two underlying pyrimidine bulges |journal=Nucleic Acids Research |volume=30 |issue=21 |pages=4803–11 |doi=10.1093/nar/gkf603 |pmid=12409471 |vauthors=Flodell S, Schleucher J, Cromsigt J, Ippel H, Kidd-Ljunggren K, Wijmenga S |pmc=135823}}</ref>.

=== Генотипы ===
Известно восемь генотипов, обозначенных от А до H<ref name="pmid15752827" />. Был описан возможный новый генотип «I»<ref name="pmid18976569">{{Cite journal |date=November 2008 |title=Possible new hepatitis B virus genotype, southeast Asia |journal=Emerging Infectious Diseases |volume=14 |issue=11 |pages=1777–80 |doi=10.3201/eid1411.080437 |pmid=18976569 |vauthors=Olinger CM, Jutavijittum P, Hübschen JM, Yousukh A, Samountry B, Thammavong T, Toriyama K, Muller CP |display-authors=6 |pmc=2630741}}</ref>, но принятие этого обозначения не является универсальным<ref name="pmid18663008">{{Cite journal |date=August 2008 |title=When should "I" consider a new hepatitis B virus genotype? |url=https://archive.org/details/sim_journal-of-virology_2008-08_82_16/page/8241 |journal=Journal of Virology |volume=82 |issue=16 |pages=8241–2 |doi=10.1128/JVI.00793-08 |pmid=18663008 |vauthors=Kurbanov F, Tanaka Y, Kramvis A, Simmonds P, Mizokami M |pmc=2519592}}</ref>.

Различия между генотипами составляют более 8 %. Генотипы A и D распространены повсеместно; генотипы C и B характерны для Юго-Восточной Азии и Японии. Генотип Е распространён преимущественно в Африке. Генотип F был найден среди коренного населения Южной Америки и на Аляске. Генотип G спорадически встречается в различных частях света, в частности в Соединённых Штатах Америки и во Франции. Генотипы Е и G характеризуются низкой вариабельностью в последовательности нуклеотидов в геноме, по сравнению с другими генотипами.

Генотипы вируса гепатита B могут обладать различными биологическими свойствами. В последнее время все большое значение придаётся генотипу вируса в клинических аспектах течения вирусной инфекции, а также чувствительности к антивирусным препаратам. На сегодняшний день установлено, что инфекция, вызванная вирусом гепатита B генотипов В и С, коррелирует с повреждением печени; а инфекция, обусловленная вирусом гепатита B генотипа А, эффективно излечивается терапевтическими методами с использованием интерферона.

Генотип D имеет 10 подгенотипов<ref name="Hundie2016" /><ref name="Ghosh2013">{{Cite journal |date=March 2013 |title=New HBV subgenotype D9, a novel D/C recombinant, identified in patients with chronic HBeAg-negative infection in Eastern India |journal=Journal of Viral Hepatitis |volume=20 |issue=3 |pages=209–18 |doi=10.1111/j.1365-2893.2012.01655.x |pmid=23383660 |vauthors=Ghosh S, Banerjee P, Deny P, Mondal RK, Nandi M, Roychoudhury A, Das K, Banerjee S, Santra A, Zoulim F, Chowdhury A, Datta S |display-authors=6 |s2cid=205356299}}</ref>.

== Репликация вируса ==
[[Файл:HBV replication.png|мини|Репликация вируса гепатита B|269x269пкс]]
Жизненный цикл ''вируса гепатита'' В сложен. Гепатит B является одним из немногих известных [[Ретровирусы|неретровирусных]] вирусов, которые используют [[Обратная транскрипция|обратную транскрипцию]] как часть процесса репликации.

; Присоединение
: Вирус проникает в клетку путём связывания с рецепторами на поверхности клетки и проникает в неё путём [[эндоцитоз]]а, опосредованного либо [[клатрин]]ом, либо [[Кавеолин|кавеолином-1]]<ref name="Zhang2016">{{Cite journal |date=July 2016 |title=Visualization of hepatitis B virus entry - novel tools and approaches to directly follow virus entry into hepatocytes |journal=FEBS Letters |volume=590 |issue=13 |pages=1915–26 |doi=10.1002/1873-3468.12202 |pmid=27149321 |vauthors=Zhang Z, Zehnder B, Damrau C, Urban S |doi-access=free}}</ref>. ВГВ первоначально связывается с [[Протеогликаны|протеогликаном]] [[гепаринсульфат]]а. Сегмент pre-S1 белка HBV L затем плотно связывается с котранспортирующим полипептидом тауроколата натрия (NTCP), кодируемым геном slc10a1<ref name="Yan2015">{{Cite journal |date=September 2015 |title=NTCP opens the door for hepatitis B virus infection |journal=Antiviral Research |volume=121 |pages=24–30 |doi=10.1016/j.antiviral.2015.06.002 |pmid=26071008 |vauthors=Yan H, Liu Y, Sui J, Li W}}</ref>. NTCP в основном обнаруживается в синусоидальной мембране [[Гепатоциты|клеток печени]]. Присутствие NTCP в клетках печени коррелирует с тканевой специфичностью инфекции ВГВ<ref name="Zhang2016" />.

; Проникновение
: После эндоцитоза мембрана вируса сливается с мембраной клетки-хозяина, высвобождая нуклеокапсид в цитоплазму<ref name="Watashi2015">{{Cite journal |date=August 2015 |title=Hepatitis B Virus and Hepatitis D Virus Entry, Species Specificity, and Tissue Tropism |journal=Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine |volume=5 |issue=8 |pages=a021378 |doi=10.1101/cshperspect.a021378 |pmid=26238794 |vauthors=Watashi K, Wakita T |pmc=4526719}}</ref>.

==== Снятие покрытия ====
: Поскольку вирус размножается с помощью РНК, вырабатываемой ферментом хозяина, вирусная геномная ДНК должна быть перенесена в ядро клетки. Считается, что капсид транспортируется по [[Микротрубочки|микротрубочкам]] к [[Ядерные поры|ядерной поре]]. Основные белки диссоциируют от частично двухцепочечной вирусной ДНК, которая затем становится полностью двухцепочечной (ДНК-полимеразами хозяина) и превращается в ковалентно замкнутую кольцевую ДНК ([[cccDNA]]), которая служит матрицей для транскрипции четырёх вирусных [[Матричная РНК|мРНК]].

; Репликация
: Самая большая мРНК (которая длиннее вирусного генома) используется для создания новых копий генома и для производства белка [[капсид]]ного ядра и '''вирусной РНК-зависимой''' [[ДНК-полимераза|ДНК-полимеразы]].

; Сборка
: Эти четыре вирусных транскрипта подвергаются дополнительной обработке и продолжают образовывать вирионы-потомки, которые высвобождаются из клетки или возвращаются в ядро и повторно проходят цикл для получения ещё большего количества копий<ref name="pmid172067542" /><ref name="pmid17206755">{{Cite journal |date=January 2007 |title=Hepatitis B virus morphogenesis |journal=World Journal of Gastroenterology |volume=13 |issue=1 |pages=65–73 |doi=10.3748/wjg.v13.i1.65 |pmid=17206755 |vauthors=Bruss V |pmc=4065877}}</ref>.

; Высвобождение
: Затем длинная мРНК транспортируется обратно в цитоплазму, где белок вириона Р синтезирует ДНК посредством своей обратно-транскриптазной активности.

::

== Трансактивированные гены ==
HBV обладает способностью [[Трансактивация|трансактивировать]] [[FAM46A]]<ref>{{Cite web |url=https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=FAM46A |title=Fam46A (Protein Coding) |website=GeneCards |publisher=GeneCards |access-date=2015-02-18 |archive-date=2018-06-17 |archive-url=https://web.archive.org/web/20180617173352/https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=FAM46A |deadlink=no }}</ref>.

== Профилактика ==
Упомянутый выше поверхностный HBsAg-антиген, находящийся в наружной оболочке, применяют для производства высокоэффективной [[Вакцина против вируса гепатита B|профилактической вакцины]].

== См. также ==
* {{iw|HBe-антиген||en|HBeAg}}
* [[Вакцина против гепатита B]]
* [[Онковирус]]
* [[Аналоги нуклеозидов]]

== Примечания ==
{{примечания}}{{ЗППП}}

[[Категория:Hepadnaviridae]]
[[Категория:Онковирусы]]
[[Категория:Вирусные гепатиты]]