Просмотр кода страницы Куллин 5

{{GNF_Protein_box
 | Name = Куллин 5
 | image = Protein_CUL5_PDB_3DPL.png
 | image_source = Представлено на основе [[Protein Data Bank|PDB]] {{PDB2|3DPL}}.
 | PDB = {{PDB2|3DPL}}, {{PDB2|3DQV}}, {{PDB2|4JGH}}, {{PDB2|4N9F}}
 | HGNCid = 2556
 | MGIid = 1922967
 | Symbol = CUL5
 | AltSymbols =; VACM-1; VACM1
 | IUPHAR = 
 | ChEMBL = 
 | OMIM = 601741
 | ECnumber = 
 | Homologene = 2597
 | GeneAtlas_image1 = PBB_GE_CUL5_203531_at_tn.png
 | GeneAtlas_image2 = PBB_GE_CUL5_203532_x_at_tn.png
 | GeneAtlas_image3 = PBB_GE_CUL5_203533_s_at_tn.png
 | Protein_domain_image = 
 | Function = {{GNF_GO|id=GO:0004872 |text = рецепторная активность}} {{GNF_GO|id=GO:0005262 |text = кальциевый канал}} {{GNF_GO|id=GO:0005515 |text = связывание с белками}} {{GNF_GO|id=GO:0031625 |text = связывание с убиквитинлигазой}}
 | Component = {{GNF_GO|id=GO:0005634 |text = ядро}} {{GNF_GO|id=GO:0005829 |text = цитозоль}} {{GNF_GO|id=GO:0005886 |text = плазматическая мембрана}} {{GNF_GO|id=GO:0031466 |text = Cul5-RING-убиквитинлигазный комплекс}}
 | Process = {{GNF_GO|id=GO:0000082 |text = G1/S-переход клеточного цикла}} {{GNF_GO|id=GO:0006511 |text = убиквитин-зависимый катаболизм белков}} {{GNF_GO|id=GO:0006970 |text = ответ на осмотический стресс}} {{GNF_GO|id=GO:0007050 |text = остановка клеточного цикла}} {{GNF_GO|id=GO:0008283 |text = пролиферация клеток}} {{GNF_GO|id=GO:0008285 |text = отрицательная регуляция пролиферации клеток}} {{GNF_GO|id=GO:0016032 |text = вирусные процессы}} {{GNF_GO|id=GO:0016567 |text = убиквитинирование белков}} {{GNF_GO|id=GO:0051480 |text = цитозольный гомеостаз по ионам кальция}} {{GNF_GO|id=GO:0070588 |text = трансмембранный транспорт ионов кальция}} {{GNF_GO|id=GO:0097193 |text = сигнальные пути апоптоза, вызванного внутренними причинами}}
 | Hs_EntrezGene = 8065
 | Hs_Ensembl = ENSG00000166266
 | Hs_RefseqmRNA = NM_003478
 | Hs_RefseqProtein = NP_003469
 | Hs_GenLoc_db = hg19
 | Hs_GenLoc_chr = 11
 | Hs_GenLoc_start = 107879459
 | Hs_GenLoc_end = 107978503
 | Hs_Uniprot = Q93034
 | Mm_EntrezGene = 75717
 | Mm_Ensembl = ENSMUSG00000032030
 | Mm_RefseqmRNA = NM_001161618
 | Mm_RefseqProtein = NP_001155090
 | Mm_GenLoc_db = mm10
 | Mm_GenLoc_chr = 9
 | Mm_GenLoc_start = 53614582
 | Mm_GenLoc_end = 53670014
 | Mm_Uniprot = Q9D5V5
 | path = PBB/8065
}}
'''Кулли́н 5''' ({{lang-en|cullin-5, CUL5}}) — [[белок]], кодируемый у [[человек]]а [[ген]]ом ''CUL5''<ref name="pmid9037604">{{cite pmid|9037604}}</ref><ref name="pmid9037604" /><ref name="entrez">{{cite web| title = Entrez Gene: CUL5 cullin 5| url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=8065| accessdate = | archive-date = 2010-12-05| archive-url = https://web.archive.org/web/20101205081110/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene| deadlink = no}}</ref>. Входит в состав {{нп5|SOCS|SOCS||Suppressor of cytokine signalling}}/BC-box/eloBC/CUL5/{{нп5|RING-домен|RING|en|RING finger domain}} E3-убиквитинлигазного комплекса, который осуществляет [[убиквитин]]ирование белков и направляет их на разрушение в [[протеасома]]х<ref name="Uniprot">{{cite web | url=http://www.uniprot.org/uniprot/Q93034 | title=UniProtKB - Q93034 (CUL5_HUMAN) | access-date=2015-06-28 | archive-date=2017-12-10 | archive-url=https://web.archive.org/web/20171210060928/http://www.uniprot.org/uniprot/Q93034 | deadlink=no }}</ref>.

== Открытие ==
У [[Млекопитающие|млекопитающих]] куллин 5 был первоначально обнаружен в результате {{нп5|экспрессионное клонирование|экспрессионного клонирования||Expression cloning}} из-за способности этого белка мобилизовать внутриклеточный [[кальций]] в ответ на [[пептид]]ный [[гормон]] [[вазопрессин]]. Сначала он был назван VACM-1 — вазопрессин-активируемый кальций-мобилизующий рецептор<ref>{{cite pmid|7611460}}</ref>. Потом было выявлено, что VACM-1 является [[Гомология (биология)|гомологом]] [[Семейство белков|семейства белков]] [[куллин]]ов и соответственно был назван куллин-5 (CUL5)<ref name="p53" />.

== Ген ==
У [[человек]]а куллин 5 кодируется геном ''CUL5'', расположенным на [[11-я хромосома человека|11 хромосоме]] в [[локус]]е 11q22.3 и содержащим 21 [[экзон]]<ref>{{cite web| url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=8065 |title=NCBI: Cullin 5}}</ref>. Исследования показали, что ген ''CUL5'' [[Экспрессия генов|экспрессируется]] на самом высоком уровне в [[сердце]] и [[скелет]]ной [[Ткань (биология)|ткани]], кроме того, специфически экспрессируется в сосудистом [[Эндотелий|эндотелии]] и [[Почка (анатомия)|почечных]] {{нп5|собирательные канальцы|собирательных канальцах||Collecting duct system}}<ref>{{cite pmid|9950950}}</ref>.

== Структура ==
Куллин 5 представляет собой белок массой около 90 [[Дальтон (единица измерения)|кДа]] и состоит из 779 [[Аминокислоты|аминокислотных]] остатков. [[Остаток (химия)|Остаток]] [[треонин]]а 210 [[Фосфорилирование|фосфорилирован]], а к лизину 724 [[Ковалентная связь|ковалентно]] присоединён [[глицин]]овый остаток белка {{нп5|NEDD8||en|NEDD8}} (эта [[посттрансляционная модификация]] известна как {{нп5|неддилирование||en|Neddylation}} и характерна для всех членов [[Семейство белков|семейства]] [[куллин]]ов). Во [[Вторичная структура|вторичной структуре]] преобладают [[Альфа-спираль|α-спирали]], хотя имеются [[Бета-лист|β-слои]] и {{нп5|Поворот (биохимия)|повороты|en|Turn (biochemistry)}}<ref name="Uniprot" />.

== Функции ==
CUL5 [[Ингибирование|ингибирует]] [[Клетка (биология)|клеточную]] [[Пролиферация|пролиферацию]], вероятно, посредством участия в убиквитинлигазном комплексе SOCS/BC-box/eloBC/CUL5/RING, который функционирует в рамках убиквитиновой системы деградации белка<ref name="ub">{{cite pmid|15688063}}</ref>. Кроме, ингибиторное действие куллина 5 на пролиферацию может включать в себя [[сигнальные пути МАРК]] и [[P53|р53]]<ref name="p53">{{cite pmid|12917106}}</ref>.

Одно исследование показало, что Cul5 играет важную роль в [[Передача сигнала (биология)|сигнальном каскаде]] [[рилин]]а, участвуя в деградации [[DAB1]] и, таким образом, обеспечивая механизм отрицательной обратной связи сигнальных путей рилина в течение {{нп5|Кортикогенез|кортикогенеза|en|Corticogenesis}} (формирования [[Кора больших полушарий|коры больших полушарий]] [[Головной мозг|головного мозга]])<ref name="pmid17974915">{{cite pmid|17974915}}</ref>.

В собирательных канальцах почек куллин 5 участвует в регуляции количества белка [[Аквапорин 1|аквапорина 1]] и [[Аквапорин 2|2]] в клетках стенок канальцев, участвуя, таким образом, в регуляции водно-солевого баланса<ref>{{cite pmid|23171819}}</ref><ref>{{cite pmid|22581383}}</ref>.

Показано, что куллин 5 предотвращает трансформацию [[Эпителий|эпителиальных]] клеток млекопитающих под действием сигнального пути [[Src (киназа)|Src]]-Cas, дестабилизируя белок Cas. В отсутствие куллина 5 эпителиальные клетки демонстрируют бурный рост и миграцию, не зависящие от [[Факторы роста|факторов роста]], изменение динамики [[Клеточная мембрана|мембран]] и другие эффекты, которые вызываются неконтролируемым действием тирозинкиназы Src<ref name=autogenerated1>{{cite pmid|24284072}}</ref>.

Выявлена роль куллина 5 (в комплексе с убиквитинлигазой) в регуляции белка {{нп5|IRS1|субстрата инсулинового рецептора-1|en|IRS1}} ({{lang-en|insulin receptor substrate-1, IRS1}}) — сигнального белка, играющего ключевую роль в передачи сигнала от [[инсулин]]а и [[Инсулиноподобный фактор роста 1|инсулиноподобного фактора роста 1]]<ref>{{cite pmid|23304509}}</ref>.

Куллин 5 необходим для некоторых процессов, входящих в [[Жизненный цикл вируса|жизненный цикл]] [[Вирус иммунодефицита человека|вируса иммунодефицита человека]] (ВИЧ). CUL5, совместно с другим клеточным фактором {{нп5|CBFB|CBFβ|en|CBFB}}, необходим для работы {{нп5|Фактор инфективности вирионов|фактора инфективности вирионов|en|Viral infectivity factor}} ({{lang-en|virion infectivity factor, Vif}}) ВИЧ-1, который направляет {{нп5|Цитидиндезаминаза|цитидиндезаминазы|en|Cytidine deaminase}} клетки-хозяина на разрушение по убиквитин-зависимому пути, блокируя механизмы клеточной защиты от вируса<ref>{{cite pmid|24390320}}</ref><ref>{{cite pmid|24390335}}</ref><ref>{{cite pmid|23098073}}</ref>.

== Клиническое значение ==
{{External media
|image1 = [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3170628/figure/F1/ Девочка с делецией локуса 11q22.3. Обратите внимание на лицевые аномалии]
}}
В 2011 году был описан случай пятилетней девочки, страдавшей умеренной [[Умственная отсталость|умственной отсталостью]] и лицевыми аномалиями. Выяснилось, что у неё имела место небольшая [[делеция]] локуса 11q22.3. По-видимому, проявившиеся симптомы были выражены утратой гена CUL5 или SLN<ref>{{cite pmid|21859473}}</ref>.

Ген CUL5 считается [[Ген-супрессор опухолей|геном-супрессором опухолей]]. Показано, что отрицательная регуляция куллина 5 при помощи [[микроРНК]] miR-7 вызывало облегчение [[G1-фаза|G1]]-[[S-фаза|S]]-перехода в клетках [[Рак печени|рака печени]] человека и, таким образом, способствовала пролиферации раковых клеток<ref>{{cite pmid|24339204}}</ref>. Куллин 5 может подавлять рост клеток [[Рак молочной железы|рака молочной железы]]<ref>{{cite pmid|15184056}}</ref>. Кроме того, установлено, что в клетках [[Рак шейки матки|рака шейки матки]] miR-19a и -19b и отрицательно регулировали экспрессию куллина 5, связываясь с [[3'-нетранслируемая область|3'-нетранслируемой областью]] его [[мРНК]]<ref>{{cite pmid|22561557}}</ref>.

Установлено, что куллин 5 играет важное значение в формировании ответа [[Рак (заболевание)|раковых]] клеток на ингибирование [[Шапероны|шаперона]] [[Hsp90]] [[Противораковые препараты|противораковыми препаратами]]. Угнетение работы куллина 5 приводило к снижению чувствительности раковых клеток к ингибированию Hsp90 [[Фармакология|фармакологическим]] путём<ref name=autogenerated1 />.

== Примечания ==
{{Примечания|2}}

== Литература ==
*{{cite pmid|9950950}}
*{{cite pmid|10597293}}
*{{cite pmid|10898738}}
*{{cite pmid|11384984}}
*{{cite pmid|11409851}}
*{{cite pmid|14564014}}

{{Добротная статья|Молекулярная биология}}