Доксициклин: различия между версиями
[отпатрулированная версия] | [непроверенная версия] |
→Фармакокинетика: уточнение, дополнение |
Спасено источников — 1, отмечено мёртвыми — 0. Сообщить об ошибке. См. FAQ.) #IABot (v2.0.9.5 |
||
(не показано 16 промежуточных версий 13 участников) | |||
Строка 12: | Строка 12: | ||
}} |
}} |
||
'''Доксицикли́н''' — полусинтетический [[антибиотик]] группы [[Тетрациклины|тетрациклинов]] широкого спектра действия, применяется для лечения инфекционных заболеваний бактериальной этиологии, в частности, при |
'''Доксицикли́н''' — полусинтетический [[антибиотик]] группы [[Тетрациклины|тетрациклинов]] широкого спектра действия, применяется для лечения инфекционных заболеваний бактериальной этиологии, в частности, при боррелиозе (болезни Лайма). |
||
Входит в {{abbr|ЖНВЛП|перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Минздрава РФ|Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты}}. |
Входит в {{abbr|ЖНВЛП|перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Минздрава РФ|Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты}}. |
||
Доксициклин также |
Доксициклин также применяется в ветеринарии и животноводстве<ref name="Ришко, 2019" />. |
||
== Общее описание == |
== Общее описание == |
||
Антибиотик доксициклин синтезирован в начале 1960-х. Как и другие препараты группы тетрациклинов, с 1970-х он активно используется в животноводстве как стимулятор роста у животных. В 1990-х было замечено снижение чувствительности |
Антибиотик доксициклин синтезирован в начале 1960-х. Как и другие препараты группы тетрациклинов, с 1970-х он активно используется в животноводстве как стимулятор роста у животных. В 1990-х было замечено снижение чувствительности микроорганизмов ко всем тетрациклинам, в том числе и у возбудителей инфекционных заболеваний человека. В 2006 году применение антибиотиков в качестве стимуляторов роста в животноводстве было запрещено в Европейском союзе, в 2017 году — в США. После этого в ветеринарии и медицине отмечается восстановление чувствительности микроорганизмов ко всем антибиотикам группы тетрациклина, в том числе к доксициклину<ref name="Ришко, 2019">{{публикация|статья |
||
|автор=Ришко |автор имя=О. А. |
|автор=Ришко |автор имя=О. А. |
||
|заглавие=Тетрациклины |подзаголовок=вчера, сегодня, завтра |
|заглавие=Тетрациклины |подзаголовок=вчера, сегодня, завтра |
||
Строка 26: | Строка 26: | ||
|год=2019 |
|год=2019 |
||
|номер=01 |
|номер=01 |
||
|страницы=50–51 |
|||
|ссылка=https://trionisvet.ru/upload/iblock/0f4/Tetratsikliny-vchera_-segodnya_-zavtra.pdf |
|ссылка=https://trionisvet.ru/upload/iblock/0f4/Tetratsikliny-vchera_-segodnya_-zavtra.pdf |
||
|архив дата=2020-07-04 |
|архив дата=2020-07-04 |
||
Строка 36: | Строка 37: | ||
== Физические свойства == |
== Физические свойства == |
||
Как и другие тетрациклины, доксициклин — кристаллическое вещество, |
Как и другие тетрациклины, доксициклин — кристаллическое вещество, растворимое в воде<ref name="Ришко, 2019" />. |
||
== Химические свойства == |
== Химические свойства == |
||
Строка 53: | Строка 54: | ||
=== Фармакокинетика === |
=== Фармакокинетика === |
||
Доксициклин |
Доксициклин обладает высокой абсорбцией и биодоступностью. Более 90% действующего вещества доксициклина попадает из кишечника в кровь. Он легко связывается с белками плазмы. Период полувыведения препарата составляет около 10 часов<ref name="Ришко, 2019" />. Выводится с мочой (40 %) и калом (за счёт секреции желчи, около 60 %) в неизменённом виде{{sfn|Доксициклин, инструкция|2019}}. |
||
Самая высокая концентрация доксициклина наблюдается в глазах. Доксициклин обладает кумулятивным эффектом (накапливается при длительном приёме)<ref name="Ришко, 2019" />. |
Самая высокая концентрация доксициклина наблюдается в глазах. Доксициклин обладает кумулятивным эффектом (накапливается при длительном приёме)<ref name="Ришко, 2019" />. |
||
Строка 63: | Строка 64: | ||
* гнойные инфекции кожи и мягких тканей, в том числе угревая сыпь; |
* гнойные инфекции кожи и мягких тканей, в том числе угревая сыпь; |
||
* инфекции органов мочеполовой системы: [[уретрит]]ы, [[гонорея]], [[сифилис]]; |
* инфекции органов мочеполовой системы: [[уретрит]]ы, [[гонорея]], [[сифилис]]; |
||
* [[ |
* [[болезнь Лайма]] (клещевой боррелиоз), [[сыпной тиф]], [[бруцеллез]], [[риккетсиозы]], [[остеомиелит]], [[трахома]], [[хламидиоз]], а также [[анаплазмоз]]. |
||
=== Побочное действие === |
=== Побочное действие === |
||
Строка 75: | Строка 76: | ||
=== Противопоказания === |
=== Противопоказания === |
||
Беременность, детский возраст до 8 лет (возможность образования нерастворимых комплексов с кальцием в костном скелете, эмали и дентине зубов), повышенная чувствительность к тетрациклинам, порфирия, тяжелая печеночная недостаточность, лейкопения, период лактации, миастения (для в/в введения). |
Беременность, детский возраст до 8 лет (возможность образования нерастворимых комплексов с кальцием в костном скелете, эмали и дентине зубов), повышенная чувствительность к тетрациклинам, порфирия, тяжелая печеночная недостаточность, лейкопения, период лактации, миастения (для в/в введения). |
||
Аллергия к тетрациклинам. Тетрациклины, применяемые во время образования и развития зубов, могут приводить к нарушениям их развития, которые могут варьировать от стойкого изменения их окраски даже (в крайне тяжелых случаях) к полной задержке их роста. Поэтому, за исключением жизненно важных показаний, не допускается применения тетрациклинов во второй половине беременности, во время кормления грудью, а также у детей ранее 8-го года жизни. |
Аллергия к тетрациклинам. Тетрациклины, применяемые во время образования и развития зубов, могут приводить к нарушениям их развития, |
||
которые могут варьировать от стойкого изменения их окраски даже (в крайне тяжелых случаях) к полной задержке их роста. Поэтому, за исключением жизненно важных показаний, не допускается применения тетрациклинов во второй половине беременности, во время кормления грудью, а также у детей ранее 8-го года жизни. |
|||
;Беременность и лактация |
;Беременность и лактация |
||
Строка 94: | Строка 96: | ||
При одновременном применении с барбитуратами, карбамазепином, фенитоином концентрация доксициклина в плазме крови снижается в связи с индукцией микросомальных ферментов печени, что может быть причиной уменьшения его антибактериального действия. |
При одновременном применении с барбитуратами, карбамазепином, фенитоином концентрация доксициклина в плазме крови снижается в связи с индукцией микросомальных ферментов печени, что может быть причиной уменьшения его антибактериального действия. |
||
Необходимо избегать комбинации с пенициллинами, цефалоспоринами, оказывающими бактерицидное действие и являющимися антагонистами бактериостатических антибиотиков (в том числе доксициклина). |
Необходимо избегать комбинации с пенициллинами, цефалоспоринами, оказывающими бактерицидное действие и являющимися антагонистами бактериостатических антибиотиков (в том числе доксициклина). |
||
Абсорбцию доксициклина снижают антациды, содержащие алюминий, магний и кальций, |
Абсорбцию доксициклина снижают антациды, содержащие алюминий, магний и кальций, пища, содержащая кальций (молоко, творог), препараты железа, гидрокарбонат натрия, магнийсодержащие слабительные, колестирамин и колестипол. |
||
В связи с подавлением кишечной микрофлоры доксициклин снижает протромбиновый индекс, что требует коррекции дозы непрямых антикоагулянтов. |
В связи с подавлением кишечной микрофлоры доксициклин снижает протромбиновый индекс, что требует коррекции дозы непрямых антикоагулянтов. |
||
Прием доксициклина снижает надежность контрацепции и повышает частоту прорывных кровотечений на фоне приема эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов. |
Прием доксициклина снижает надежность контрацепции и повышает частоту прорывных кровотечений на фоне приема эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов. |
||
Одновременное применение ретинола способствует повышению внутричерепного давления{{sfn|Доксициклин, инструкция|2019}}. |
Одновременное применение ретинола способствует повышению внутричерепного давления{{sfn|Доксициклин, инструкция|2019}}. |
||
== Применение в ветеринарии == |
|||
[[Файл:Доксатиб 1кг.jpg|граница|мини|282x282пкс|Пример упаковки препарата]] |
|||
Препарат предназначен для лечения молодняка крупного рогатого скота, свиней и птиц с заболеваниями, возбудители которых чувствительны к компонентам препарата. В ветеринарии используется как в однокомпонентном виде, так и в комбинации с другими антибиотиками. Препарат эффективен при лечении животных и птиц с заболеваниями органов дыхания, желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы, септицемией, колибактериозом, сальмонеллезом, стрептококкозом, рожей, бактериальной и энзоотической пневмонией, хламидиозом, синдромом ММА, артритом, пододерматитом и другими болезнями. |
|||
Активность доксициклина позволяет снизить повреждения воспалительного характера, затрагивающие легкие, но без риска подавления репликации вакцинного штамма [[:en:Avian infectious bronchitis#:~:text=Птичий инфекционный бронхит (ИБ) -,хрипы и выделения из носа|ИБК]] в кишечнике и без риска нарушения формирования поствакцинального иммунитета.<ref>{{Статья|ссылка=http://vetkorm.ru/en/doi/2022-2-doi-crossref-10-30917-att-vk-1814-9588-2022-2-3-the-study-of-the-anti-inflammatory-efficacy-of-krka-s-doxycycline-hyclate-doxatib-against-infectious-bronchitis-in-chickens-2/|автор=V.N. Afonyushkin, A.S. Bobikova, T.E. Mironova, V.S. Cherepushkina, V.N. Shtepa|заглавие=The study of the anti-inflammatory efficacy of KRKA's doxycycline hyclate (Doxatib®) against infectious bronchitis in chickens|год=2022-04|издание=Veterinaria i kormlenie|выпуск=2|doi=10.30917/ATT-VK-1814-9588-2022-2-3|archivedate=2022-06-26|archiveurl=https://web.archive.org/web/20220626052223/http://vetkorm.ru/en/doi/2022-2-doi-crossref-10-30917-att-vk-1814-9588-2022-2-3-the-study-of-the-anti-inflammatory-efficacy-of-krka-s-doxycycline-hyclate-doxatib-against-infectious-bronchitis-in-chickens-2/}}</ref> |
|||
Препарат не стоит применять для лечения лошадей, кошек и собак. Противопоказано применение препарата животным с тяжелыми нарушениями функций печени и почек. Запрещается применение препарата для лечения животных во второй половине беременности, [[Лактация|лактирующим]] животным, курам-несушкам в период яйцекладки и коровам. |
|||
Убой животных на мясо разрешается не ранее, чем через 14 суток после последнего применения препарата. Относится к IV классу (вещества малоопасные).<ref>{{Статья|ссылка=http://repo.vsavm.by/handle/123456789/3229|автор=А. С. Максименко|заглавие=Параметры острой токсичности доксикола ВК|год=2012|язык=other|издание=|archivedate=2018-01-21|archiveurl=https://web.archive.org/web/20180121103640/http://repo.vsavm.by/handle/123456789/3229}}</ref> |
|||
== Примечания == |
== Примечания == |
Текущая версия от 10:29, 16 августа 2023
Эта статья нарушает правило о недопустимости инструкций в энциклопедических статьях. |
Доксициклин | |
---|---|
Химическое соединение | |
ИЮПАК |
(4S,4aR,5S,5aR,6R,12aS)-4-диметиламино-3,5,10,12,12a-пентагидрокси-6-метил-1,11-диоксо-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-октагидротетрацен-2-карбоксамид
|
Брутто-формула | C22H24N2O8 |
Молярная масса | 444.435 г/моль |
CAS | 564-25-0 |
PubChem | 54671203 |
DrugBank | DB00254 |
Состав | |
Классификация | |
АТХ | A01AB22, J01AA02 |
Фармакокинетика | |
Биодоступн. | 100% |
Метаболизм | печеночный, минимальный |
Период полувывед. | 18-22 часов |
Экскреция | моча, кал |
Лекарственные формы | |
капсулы, лиофилизат для приготовления раствора, раствор для внутривенного введения, таблетки | |
Способы введения | |
перорально, трансбуккально, внутримышечно, внутривенно | |
Медиафайлы на Викискладе |
Доксицикли́н — полусинтетический антибиотик группы тетрациклинов широкого спектра действия, применяется для лечения инфекционных заболеваний бактериальной этиологии, в частности, при боррелиозе (болезни Лайма).
Входит в ЖНВЛП.
Доксициклин также применяется в ветеринарии и животноводстве[1].
Общее описание
[править | править код]Антибиотик доксициклин синтезирован в начале 1960-х. Как и другие препараты группы тетрациклинов, с 1970-х он активно используется в животноводстве как стимулятор роста у животных. В 1990-х было замечено снижение чувствительности микроорганизмов ко всем тетрациклинам, в том числе и у возбудителей инфекционных заболеваний человека. В 2006 году применение антибиотиков в качестве стимуляторов роста в животноводстве было запрещено в Европейском союзе, в 2017 году — в США. После этого в ветеринарии и медицине отмечается восстановление чувствительности микроорганизмов ко всем антибиотикам группы тетрациклина, в том числе к доксициклину[1].
Лекарственная устойчивость микроорганизмов к доксициклину — перекрёстная с другими антибиотиками тетрациклиновой группы, а также с левомицетином[1].
Эффективность доксициклина зависит от кислотности среды, оптимум действия находится в значении pH 6,1–6,6[1].
Физические свойства
[править | править код]Как и другие тетрациклины, доксициклин — кристаллическое вещество, растворимое в воде[1].
Химические свойства
[править | править код]Химические свойства доксициклина такие же, как и у других тетрациклиновых антибиотиков. Реагирует с катионами многовалентных металлов, борной кислотой, солями оксикарбоновых кислот (глюконовая, яблочная, лимонная и другие), образует с ними нерастворимые комплексы. В сухом виде стабилен, его устойчивость зависит от pH среды[1].
Фармакологические свойства
[править | править код]Фармакодинамика
[править | править код]Оказывает бактериостатическое действие за счёт подавления синтеза белка возбудителей[1]. Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в том числе штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus spp. (в том числе Streptococcus pneumoniae), Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes; анаэробных бактерий: Clostridium spp. Доксициклин активен также в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Bordetella pertussis, а также в отношении Rickettsia spp., Treponema spp., Mycoplasma spp. и Chlamydia spp. К доксициклину устойчивы Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides fragilis.
Доксициклин практически не угнетает нормальную микрофлору кишечника[1].
Фармакокинетика
[править | править код]Доксициклин обладает высокой абсорбцией и биодоступностью. Более 90% действующего вещества доксициклина попадает из кишечника в кровь. Он легко связывается с белками плазмы. Период полувыведения препарата составляет около 10 часов[1]. Выводится с мочой (40 %) и калом (за счёт секреции желчи, около 60 %) в неизменённом виде[2].
Самая высокая концентрация доксициклина наблюдается в глазах. Доксициклин обладает кумулятивным эффектом (накапливается при длительном приёме)[1].
Применение
[править | править код]Доксициклин применяется при инфекционных заболеваниях, вызванных чувствительными к доксициклину микроорганизмами:
- инфекции органов дыхания и ЛОР-органов;
- инфекции ЖКТ;
- гнойные инфекции кожи и мягких тканей, в том числе угревая сыпь;
- инфекции органов мочеполовой системы: уретриты, гонорея, сифилис;
- болезнь Лайма (клещевой боррелиоз), сыпной тиф, бруцеллез, риккетсиозы, остеомиелит, трахома, хламидиоз, а также анаплазмоз.
Побочное действие
[править | править код]- Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, боли в животе, диарея, запор, дисфагия, глоссит, эзофагит, транзиторное повышение содержания в крови печеночных трансаминаз, ЩФ, билирубина.
- Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
- Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, эозинофилия, редко — отек Квинке, фотосенсибилизация.
- Прочие: увеличение остаточного азота, кандидоз, кишечный дисбактериоз, изменение цвета зубов у детей. В некоторых случаях перепады артериального давления.
Противопоказания
[править | править код]Беременность, детский возраст до 8 лет (возможность образования нерастворимых комплексов с кальцием в костном скелете, эмали и дентине зубов), повышенная чувствительность к тетрациклинам, порфирия, тяжелая печеночная недостаточность, лейкопения, период лактации, миастения (для в/в введения). Аллергия к тетрациклинам. Тетрациклины, применяемые во время образования и развития зубов, могут приводить к нарушениям их развития, которые могут варьировать от стойкого изменения их окраски даже (в крайне тяжелых случаях) к полной задержке их роста. Поэтому, за исключением жизненно важных показаний, не допускается применения тетрациклинов во второй половине беременности, во время кормления грудью, а также у детей ранее 8-го года жизни.
- Беременность и лактация
Доксициклин противопоказан к применению при беременности и в период лактации. Доксициклин проникает через плацентарный барьер. Может вызывать необратимое изменение цвета зубов, гипоплазию эмали, подавление роста костей и хрупкость скелета плода, а также развитие жировой инфильтрации печени. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Частая боль в желудке.
Особые указания
[править | править код]С осторожностью применяют доксициклин при нарушениях функции печени. При нарушениях функции почек коррекции дозы не требуется. Для предотвращения местнораздражающего действия (эзофагит, гастрит, ульцерация ЖКТ) рекомендуется прием в дневные часы с большим количеством жидкости, пищей. В связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо ограничение инсоляции во время лечения и в течение 4—5 дней после него.
Доксициклин не применяют у детей до 8 лет, так как тетрациклины (в том числе доксициклин) вызывают долговременное изменение цвета зубов, гипоплазию эмали и замедление продольного роста костей скелета у данной категории пациентов.
Раствор доксициклина для в/в введения следует использовать не позднее 72 ч после его приготовления.
Лекарственное взаимодействие
[править | править код]Препараты, содержащие ионы металлов (антациды, препараты, содержащие железо, магний, кальций), образуют с доксициклином неактивные хелаты, в связи с чем необходимо избегать их одновременного назначения. При одновременном применении с барбитуратами, карбамазепином, фенитоином концентрация доксициклина в плазме крови снижается в связи с индукцией микросомальных ферментов печени, что может быть причиной уменьшения его антибактериального действия. Необходимо избегать комбинации с пенициллинами, цефалоспоринами, оказывающими бактерицидное действие и являющимися антагонистами бактериостатических антибиотиков (в том числе доксициклина). Абсорбцию доксициклина снижают антациды, содержащие алюминий, магний и кальций, пища, содержащая кальций (молоко, творог), препараты железа, гидрокарбонат натрия, магнийсодержащие слабительные, колестирамин и колестипол. В связи с подавлением кишечной микрофлоры доксициклин снижает протромбиновый индекс, что требует коррекции дозы непрямых антикоагулянтов. Прием доксициклина снижает надежность контрацепции и повышает частоту прорывных кровотечений на фоне приема эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов. Одновременное применение ретинола способствует повышению внутричерепного давления[2].
Применение в ветеринарии
[править | править код]Препарат предназначен для лечения молодняка крупного рогатого скота, свиней и птиц с заболеваниями, возбудители которых чувствительны к компонентам препарата. В ветеринарии используется как в однокомпонентном виде, так и в комбинации с другими антибиотиками. Препарат эффективен при лечении животных и птиц с заболеваниями органов дыхания, желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы, септицемией, колибактериозом, сальмонеллезом, стрептококкозом, рожей, бактериальной и энзоотической пневмонией, хламидиозом, синдромом ММА, артритом, пододерматитом и другими болезнями.
Активность доксициклина позволяет снизить повреждения воспалительного характера, затрагивающие легкие, но без риска подавления репликации вакцинного штамма ИБК в кишечнике и без риска нарушения формирования поствакцинального иммунитета.[3]
Препарат не стоит применять для лечения лошадей, кошек и собак. Противопоказано применение препарата животным с тяжелыми нарушениями функций печени и почек. Запрещается применение препарата для лечения животных во второй половине беременности, лактирующим животным, курам-несушкам в период яйцекладки и коровам.
Убой животных на мясо разрешается не ранее, чем через 14 суток после последнего применения препарата. Относится к IV классу (вещества малоопасные).[4]
Примечания
[править | править код]- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Ришко, О. А. Тетрациклины : вчера, сегодня, завтра : [арх. 4 июля 2020] // Свиноводство : журн. — 2019. — № 01. — С. 50–51.
- ↑ 1 2 Доксициклин, инструкция, 2019.
- ↑ V.N. Afonyushkin, A.S. Bobikova, T.E. Mironova, V.S. Cherepushkina, V.N. Shtepa. The study of the anti-inflammatory efficacy of KRKA's doxycycline hyclate (Doxatib®) against infectious bronchitis in chickens // Veterinaria i kormlenie. — 2022-04. — Вып. 2. — doi:10.30917/ATT-VK-1814-9588-2022-2-3. Архивировано 26 июня 2022 года.
- ↑ А. С. Максименко. Параметры острой токсичности доксикола ВК (other). — 2012. Архивировано 21 января 2018 года.
Документы
[править | править код]- Реестровая запись ФС-001054 : Доксициклин // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2015. — 24 марта.
- Регистрационное удостоверение ЛП-005729 : Доксициклин // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2019. — 16 августа.
- Усманова, А. А. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Доксициклин Экспресс : ЛП-005729-160819 / ООО «Фармстандарт-лексредства». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2019. — 16 августа. — 10 с.