Номифензин: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
(Показать все непатрулированные изменения)
[непроверенная версия][непроверенная версия]
← Предыдущая правка
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
отмена правки 19771006 участника Julie k (обс)
Добавление ссылок на электронные версии книг (20231109sim)) #IABot (v2.0.9.5) (GreenC bot
 
(не показано 39 промежуточных версий 13 участников)
Строка 1: Строка 1:
{{drugbox |
[[Файл:(±)-Nomifensine Enantiomers Structural Formulae.png|300px|right|thumb|Номифензин]]
| image= (±)-Nomifensine Enantiomers Structural Formulae.png
⚫
'''Номифензин''' (другие названия: меритал, аливал) — лекарственное средство, [[антидепрессант]]. Является [[агонист]]ом [[Дофаминовые рецепторы|дофаминовых рецепторов]] непрямого действия.
| IUPAC_name = (RS)-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-амин
| CAS_number = 24526-64-5
| ATC_prefix = N06
| ATC_suffix = AX04
| PubChem = 4528
| C=16 | H=18 | N=2
| molecular_weight = 238,328 г/моль
| group = Антидепрессант
| metabolism = Ион тетрагидрохинолония
| pregnancy_category = D <small>([[Australia|Au]])</small>, C <small>([[United States|U.S.]])</small>
| legal_status = S4 <small>(Au)</small>, POM <small>([[United Kingdom|UK]])</small>, ℞-only <small>(U.S.)</small>
| routes_of_administration = [[внутривенно]], внутрь, intravitreal
⚫
|latin_name =Nomifensine
|trademarks = Аливал, Меритал
}}
⚫
'''Номифензин''' (другие названия: меритал, аливал) — лекарственное средство, [[антидепрессант]]. Является [[ингибитор]]ом обратного захвата [[катехоламин]]ов.


Первое упоминание о номифензине в литературе датируется [[1973 год]]ом<ref>{{cite journal |last=Hoffmann |first=I |title= |journal=Arznei-mittel-Forschung |volume=23 |year=1973 |pages=45-50}}</ref>.
Первое упоминание о номифензине в литературе датируется [[1973 год]]ом<ref>{{статья |заглавие=8-amino-2-methyl-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline, a new antidepressant. |издание={{Нп3|Drug Research (journal)|Arzneimittel-Forsch.||Drug Research (journal)}} |том=23 |страницы=45—50 |язык=en |автор=Hoffmann, I. |год=1973 |тип=journal}}</ref>.
[[Клинические испытания]] показали, что лекарственное средство имеет минимум побочных эффектов, является [[Седативный эффект|неседативным]], не проявляет антихолинергических свойств и не взаимодействует с алкоголем. Это давало основания для того, чтобы считать номифензин антидепрессантом нового поколения, и открывало широкие возможности его использования в клинической практике.
[[Клинические испытания]] показали, что лекарственное средство имеет минимум побочных эффектов, является [[Седативный эффект|неседативным]], не проявляет антихолинергических свойств и не взаимодействует с алкоголем. Это давало основания для того, чтобы считать номифензин антидепрессантом нового поколения, и открывало широкие возможности его использования в клинической практике.


Однако уже к 1980 году были выявлены побочные эффекты, в частности способность препарата вызывать [[Наркотическая зависимость|наркотическую зависимость]] и развитие [[Гемолитическая анемия|гемолитической анемии]]. Это стало причиной снятия препарата с производства и прекращения его использования в клинической практике. На сегодняшний день номифензин используют только изредка для лечения [[Синдром дефицита внимания и гиперактивности|СДВГ]] и в научных исследованиях [[дофамин|обратного захвата дофамина]] и механизмов действия наркотических препаратов.
Однако уже к 1980 году были выявлены побочные эффекты, в частности способность препарата вызывать [[Наркотическая зависимость|наркотическую зависимость]] и развитие [[Гемолитическая анемия|гемолитической анемии]]. Это стало причиной снятия препарата с производства и прекращения его использования в клинической практике. На сегодняшний день номифензин используют только изредка для лечения [[Синдром дефицита внимания и гиперактивности|СДВГ]] и в научных исследованиях [[дофамин|обратного захвата дофамина]] и механизмов действия наркотических препаратов.


== Номифензин как лекарственный препарат - клиническая картина ==
== Номифензин как лекарственный препарат — клиническая картина ==
Изобретение номифензина стало своеобразной революцией в лечении депрессии. В отличие от антидепрессантов первого поколения, препарат почти не имел кардиотоксического и антихолинергического действия. Научная группа проф. Гараттини доказала, что номифензин является в десять раз более слабым ингибитором обратного захвата 3H-NA в сердце, чем дезипрамин.<ref>{{cite journal |last=Hoechst |first=AG |title= |journal=internal report |volume= |year= |pages=}}</ref> В количестве 100 мг препарат не вызывает значительных изменений в сердечном ритме, артериальном и диастолическом давлении.<ref>{{cite journal |last=Biamino |first=G |title= |journal=Kardiol |volume=64(2) |year=1975 |pages=90}}</ref>
Изобретение номифензина стало своеобразной революцией в лечении [[Депрессия|депрессии]].
В отличие от [[антидепрессанты|антидепрессантов первого поколения]], препарат почти не имел кардиотоксического и [[Антихолинергические галлюциногены|антихолинергического действия]]. Научная группа проф. Гараттини показала, что номифензин является в десять раз более слабым ингибитором обратного захвата 3H-NA в сердце, чем [[дезипрамин]].<ref>{{статья |издание=internal report |язык=und |автор=Hoechst, A.G.}}</ref> В количестве 100 мг препарат не вызывает значительных изменений в [[Сердечный цикл|сердечном ритме]], [[Систола|систолическом]] и [[Диастола|диастолическом давлении]].<ref>{{статья |заглавие=Wirkung von trizyklischen Antidepressiva und von Nomifensin auf die
kontraktilen Eigenschaften des isolierten Papillarmuskels und auf den Tonus der glatten
⚫
Существенным было отсутствие соматических, в частности антихолинергических эффектов, что показывали исследования, проведенные на животных. Также не было выявленно уменьшения функции слюновыделения.<ref>{{cite journal |last=McClelland |first=T.A. |title= |journal=Br. J.clin. Pharmac. |volume=4 |year=1977 |pages=233S-236S}}</ref>
Gefaissmuskulatur |издание=Z.Kardiol |том=64(2) |страницы=90 |язык=de |тип=magazin |автор=Biamino, G. |год=1975}}</ref>
⚫
Важным свойством номифензина был мягкий антиконвульсивный эффект, что открывал перспективы применения препарата для лечения эпилептических депрессивных больных. Седативный эффект также был сведен до минимума. <ref>{{cite journal |last=Jaaskelainen &Viukari |first= |title= |journal=Lancet |volume=1 |year=1976 |pages=424}}</ref>

⚫
С осторожностью лекарственный препарат применяли к агрессивным больным (только в комплексе с транквилизаторами) и к больным шизофренией, у которых уровень дофамина и так был повышен (номифензин назначали только вместе с нейролептиками)
⚫
Существенным было отсутствие [[Соматическая нервная система|соматических]], в частности [[Холинолитические побочные эффекты|антихолинергических эффектов]], что показывали исследования, проведенные на животных. Также не было выявлено уменьшения функции [[Слюноотделение|слюновыделения]].<ref>{{статья |заглавие=A clinical comparison of nomifensine and amitriptyline |издание=Br. J.clin. Pharmac. |том=4 |страницы=233S—236S |язык=en |тип=journal |автор=McClelland, T.A. |год=1977}}</ref>

⚫
Важным свойством номифензина был мягкий [[Антиконвульсанты|антиконвульсивный эффект]], что открывал перспективы применения препарата для лечения [[Эпилепсия|эпилептических]] депрессивных больных. [[Седативный эффект]] также был сведен до минимума. <ref>{{статья |заглавие=Do
tricyclic antidepressants work? |издание=[[The Lancet]] |том=1 |страницы=424 |язык=en |автор=Jaaskelainen, J. |год=1976 |издательство=[[Elsevier]] }}</ref>

⚫
С осторожностью [[Лекарственное средство|лекарственный препарат]] применяли к агрессивным больным (только в комплексе с [[Транквилизаторы|транквилизаторами]]) и к больным [[Шизофрения|шизофренией]], у которых уровень дофамина и так был повышен (номифензин назначали только вместе с [[Антипсихотические препараты|нейролептиками]])


== Механизм действия ==
== Механизм действия ==


⚫
Механизм действия номифензина состоит в блокировке обратного захвата [[норадреналин]]а и [[дофамин]]а, что приводит к увеличению количества этих [[Нейромедиатор|нейромедиаторов]] в [[Синапс|межсинаптическом пространстве]]. При этом более сильное влияние препарат оказывает на [[норадреналин]]овый транспортировщик и крайне слабое - на [[серотонин]]овый.<ref>{{статья |заглавие=Effect of nomifensine, a new antidepressant on uptake of noradrenaline and serotonin and on release of noradrenaline in rat brain synaptosomes |ссылка=https://archive.org/details/sim_biochemical-pharmacology_1974_23/page/3413 |издание=Biochem. Pharmac. |том=23 |страницы=3413—3422 |язык=en |тип=journal |автор=Schacht, U. |год=1974}}</ref> Но в отличие от классических трициклических антидепрессантов, действие которых на этом органичивалось, номифензин зарекомендовал себя как эффективный [[дофамин]]ергический препарат<ref>{{статья |заглавие=Nomifensine: a new potent inhibitor of dopamine uptake into synaptosomes from rat brain corpus striatum. |издание=J. Pharm. Pharmac. |том=26 |страницы=370—371 |язык=en |тип=journal |автор=Hunt, P. |год=1974}}</ref>. Именно это свойство привело ученых к мысли о применении препарата для лечения расстройств [[Экстрапирамидная система|экстрапирамидной]], [[Эндокринная система|эндокринной]] систем и болезни [[Паркинсонизм|Паркинсона]].
[[Файл:DAT1regulation.jpg|thumb|Механизм блокирования транспортеров кокаином и амфетамином]]


== Применение номифензина в лечении болезни [[Паркинсонизм|Паркинсона]]<ref>{{статья |заглавие=Nomifensine in Parkinsonism |издание=Journal of and Neurology, Neurosurgery, Psychiatry |том=39 |страницы=1219—1221 |язык=und |автор=Teychenne, P.F. |год=1976}}</ref> ==
⚫
Механизм действия номифензина состоит в блокировке системы обратного захвата катехоламинов, что приводит к увеличению количества медиатора в межсинаптическом пространстве (антидепрессант выступает в роли агониста). При этом сильное влияние препарат оказывает на норадреналиновые рецепторы и слабое - на 5-гидрокситриптаминовые.Но в отличии от классических трициклических антидепрессантов, действие которых на этом органичивалось, номифензин зарекомендовал себя эффективным агонистом дофамина. Именно это свойство привело ученых к мысли о применении препарата для лечения расстройств экстрапирамидной, эндокринной систем и болезни Паркинсона.


Исследования на животных показали, что оптимальные лекарства против [[Паркинсонизм]]а должны быть одновременно [[агонист]]ами [[Норадреналин|норадренергической]] и [[Дофамин|дофаминэргической]] систем<ref>{{статья |заглавие=Mechanism of action of L-dopa in parkinsonism |издание=Advances in Neurology |том=2 |страницы=1—11 |язык=und |автор=Hornykiewicz, O. |год=1973}}</ref>. Следовательно, номифензин автоматически становился потенциальным лекарственным препаратом в борьбе с этой болезнью.

В [[Клинические исследования|клинических испытаниях]] принимали участие 20 пациентов. Исследования показали, что номифензин является эффективным препаратом при лечении Паркинсонизма. Все тесты показали значительные улучшения, в частности при оценке функционирования [[Опорно-двигательная система|опорно-двигательной]] системы пациентов (одевание, движение, письмо).

Побочные эффекты были похожи на те, что возникают при лечении [[Леводопа|L-дофой]] и [[бромокриптин]]ом. Чаще всего это были [[Поздняя дискинезия|дискинезия]] (50 % пациентов), [[рвота]] (20 %); иногда нарушение речи, [[Вестибулярный аппарат|вестибулярной системы]] и [[Головная боль|головные боли]] (5 %). Все нежелательные проявления зависели от дозы препарата и исчезали сразу после прекращения применения


== Побочные эффекты. Прекращение использования в клинической практике ==
== Побочные эффекты. Прекращение использования в клинической практике ==


Начиная с 90-х годов участились сведения о побочных эффектах лекарственного препарата. Участились случаи развития гемолитической анемии у пациентов при лечении номифензином. Было доказано также токсическое действие препарата на печень. Причиной такой токсичности было его химическое строение, а именно наличие тетрагидрохинолонового фрагмента и ароматической аминогруппы. Как известно, соединения с анилиновой структурой имеют токсическое влияние на печень и кровь. В статте американских ученых показан один из возможных путей метаболизма номифензина до йона тетрагидрохинолония под действием МАО или комплекса гемоглобина с перекисью водорода.
Начиная с 80-х годов участились сведения о побочных эффектах лекарственного препарата. Наблюдались случаи развития [[Гемолитическая анемия|гемолитической анемии]] у пациентов при лечении номифензином<ref>{{статья |заглавие=The role of metabolite-specific antibodies in nomifensine-dependent immune hemolytic anemia |издание=[[The New England Journal of Medicine|N Engl J Med]] |том=313 |страницы=469—474 |язык=en |тип=journal |автор=Salama, A. |год=1975}}</ref>,<ref>{{статья |заглавие=Nomifensine and haemolytic anemia |издание=Pharmacovigilance(Mann RD and Andrews EB eds) |страницы=155—156 |язык=und |автор=Stonier, P.D. |год=2002}}</ref>. Было доказано также токсическое действие препарата на [[печень]]<ref>{{статья |заглавие=Drug fever due to nomifensine treatment in patients with endogenous depression |издание=Int Pharmacopsychiatry |том=16 |страницы=66—68 |язык=en |тип=journal |автор=Nielsen, J.L. |год=1981}}</ref>,<ref>{{статья |заглавие=Granulomatous hepatitis caused by nomifensine |издание=J Suisse Med |том=115 |страницы=1674—1678 |язык=und |автор=Kummer, H. |год=1985}}</ref>. Причиной такой токсичности было его химическое строение, а именно наличие тетрагидрохинолонового фрагмента и ароматической аминогруппы. Как известно, соединения с [[Анилин|анилиновой]] структурой имеют токсическое влияние на печень и кровь<ref>{{статья |заглавие=A comprehensive listing of bioactivation pathways of organic functional groups |издание={{Нп3|Current Drug Metabolism|Curr Drug Metab||Current Drug Metabolism}} |том=6 |страницы=161—225 |язык=en |тип=journal |автор=Kalgutka, A.S. |год=2005}}</ref>. В статье американских ученых показан один из возможных путей [[метаболизм]]а номифензина до иона тетрагидрохинолония под действием [[Моноаминоксидаза|МАО]] или комплекса [[гемоглобин]]а с [[Пероксид водорода|перекисью водорода]]<ref>{{статья |заглавие=Metabolism of nomifensine to a dihydroisoquinolinium ion metabolite by human myeloperoxidase, hemoglobin, monoamineoxidase A, and cytochrom EP450 enzymes |издание=Pharmacokinetics, Pharmacodynamics and Drug Metabolism |том=34 |страницы=1310—1316 |язык=en |тип=journal |автор=Obach, R.S. |год=2006}}</ref>.

Применение номифензина в лечебной практике было прекращено в 1985 году.
Применение номифензина в лечебной практике было прекращено в 1985 году.
В наше время меритал используют только в качестве модельного соединения при исследовании механизмов обратного захвата дофамина.
В наше время меритал используют только в качестве модельного соединения при исследовании механизмов обратного захвата дофамина.
Строка 29: Строка 59:
== Ссылки ==
== Ссылки ==
{{reflist}}
{{reflist}}

{{rq|topic=drug|sources|cleanup|wikify}}


{{Антидепрессанты}}
{{Антидепрессанты}}
[[Категория:Антидепрессанты]]
[[Категория:Антидепрессанты]]

[[de:Nomifensin]]
⚫
[[en:Nomifensine]]

Текущая версия от 02:21, 10 ноября 2023

Номифензин
Nomifensine
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК (RS)-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-амин
Брутто-формула C16H18N2
Молярная масса 238,328 г/моль
CAS 24526-64-5
PubChem 4528
DrugBank DB04821
Состав
Классификация
Фармакол. группа Антидепрессант
АТХ N06AX04
Фармакокинетика
Метаболизм Ион тетрагидрохинолония
Способы введения
внутривенно, внутрь, intravitreal
Другие названия
Аливал, Меритал
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Номифензин (другие названия: меритал, аливал) — лекарственное средство, антидепрессант. Является ингибитором обратного захвата катехоламинов.

Первое упоминание о номифензине в литературе датируется 1973 годом[1]. Клинические испытания показали, что лекарственное средство имеет минимум побочных эффектов, является неседативным, не проявляет антихолинергических свойств и не взаимодействует с алкоголем. Это давало основания для того, чтобы считать номифензин антидепрессантом нового поколения, и открывало широкие возможности его использования в клинической практике.

Однако уже к 1980 году были выявлены побочные эффекты, в частности способность препарата вызывать наркотическую зависимость и развитие гемолитической анемии. Это стало причиной снятия препарата с производства и прекращения его использования в клинической практике. На сегодняшний день номифензин используют только изредка для лечения СДВГ и в научных исследованиях обратного захвата дофамина и механизмов действия наркотических препаратов.

Номифензин как лекарственный препарат — клиническая картина

[править | править код]

Изобретение номифензина стало своеобразной революцией в лечении депрессии.

В отличие от антидепрессантов первого поколения, препарат почти не имел кардиотоксического и антихолинергического действия. Научная группа проф. Гараттини показала, что номифензин является в десять раз более слабым ингибитором обратного захвата 3H-NA в сердце, чем дезипрамин.[2] В количестве 100 мг препарат не вызывает значительных изменений в сердечном ритме, систолическом и диастолическом давлении.[3]

Существенным было отсутствие соматических, в частности антихолинергических эффектов, что показывали исследования, проведенные на животных. Также не было выявлено уменьшения функции слюновыделения.[4]

Важным свойством номифензина был мягкий антиконвульсивный эффект, что открывал перспективы применения препарата для лечения эпилептических депрессивных больных. Седативный эффект также был сведен до минимума. [5]

С осторожностью лекарственный препарат применяли к агрессивным больным (только в комплексе с транквилизаторами) и к больным шизофренией, у которых уровень дофамина и так был повышен (номифензин назначали только вместе с нейролептиками)

Механизм действия

[править | править код]

Механизм действия номифензина состоит в блокировке обратного захвата норадреналина и дофамина, что приводит к увеличению количества этих нейромедиаторов в межсинаптическом пространстве. При этом более сильное влияние препарат оказывает на норадреналиновый транспортировщик и крайне слабое - на серотониновый.[6] Но в отличие от классических трициклических антидепрессантов, действие которых на этом органичивалось, номифензин зарекомендовал себя как эффективный дофаминергический препарат[7]. Именно это свойство привело ученых к мысли о применении препарата для лечения расстройств экстрапирамидной, эндокринной систем и болезни Паркинсона.

Применение номифензина в лечении болезни Паркинсона[8]

[править | править код]

Исследования на животных показали, что оптимальные лекарства против Паркинсонизма должны быть одновременно агонистами норадренергической и дофаминэргической систем[9]. Следовательно, номифензин автоматически становился потенциальным лекарственным препаратом в борьбе с этой болезнью.

В клинических испытаниях принимали участие 20 пациентов. Исследования показали, что номифензин является эффективным препаратом при лечении Паркинсонизма. Все тесты показали значительные улучшения, в частности при оценке функционирования опорно-двигательной системы пациентов (одевание, движение, письмо).

Побочные эффекты были похожи на те, что возникают при лечении L-дофой и бромокриптином. Чаще всего это были дискинезия (50 % пациентов), рвота (20 %); иногда нарушение речи, вестибулярной системы и головные боли (5 %). Все нежелательные проявления зависели от дозы препарата и исчезали сразу после прекращения применения

Побочные эффекты. Прекращение использования в клинической практике

[править | править код]

Начиная с 80-х годов участились сведения о побочных эффектах лекарственного препарата. Наблюдались случаи развития гемолитической анемии у пациентов при лечении номифензином[10],[11]. Было доказано также токсическое действие препарата на печень[12],[13]. Причиной такой токсичности было его химическое строение, а именно наличие тетрагидрохинолонового фрагмента и ароматической аминогруппы. Как известно, соединения с анилиновой структурой имеют токсическое влияние на печень и кровь[14]. В статье американских ученых показан один из возможных путей метаболизма номифензина до иона тетрагидрохинолония под действием МАО или комплекса гемоглобина с перекисью водорода[15].

Применение номифензина в лечебной практике было прекращено в 1985 году. В наше время меритал используют только в качестве модельного соединения при исследовании механизмов обратного захвата дофамина.

Ссылки

[править | править код]
  1. ↑ Hoffmann, I. 8-amino-2-methyl-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline, a new antidepressant. (англ.) // Arzneimittel-Forsch.[англ.] : journal. — 1973. — Vol. 23. — P. 45—50.
  2. ↑ Hoechst, A.G. {{{заглавие}}} (неопр.) // internal report.
  3. ↑ Biamino, G. Wirkung von trizyklischen Antidepressiva und von Nomifensin auf die kontraktilen Eigenschaften des isolierten Papillarmuskels und auf den Tonus der glatten Gefaissmuskulatur (нем.) // Z.Kardiol : magazin. — 1975. — Bd. 64(2). — S. 90.
  4. ↑ McClelland, T.A. A clinical comparison of nomifensine and amitriptyline (англ.) // Br. J.clin. Pharmac. : journal. — 1977. — Vol. 4. — P. 233S—236S.
  5. ↑ Jaaskelainen, J. Do tricyclic antidepressants work? (англ.) // The Lancet. — Elsevier, 1976. — Vol. 1. — P. 424.
  6. ↑ Schacht, U. Effect of nomifensine, a new antidepressant on uptake of noradrenaline and serotonin and on release of noradrenaline in rat brain synaptosomes (англ.) // Biochem. Pharmac. : journal. — 1974. — Vol. 23. — P. 3413—3422.
  7. ↑ Hunt, P. Nomifensine: a new potent inhibitor of dopamine uptake into synaptosomes from rat brain corpus striatum. (англ.) // J. Pharm. Pharmac. : journal. — 1974. — Vol. 26. — P. 370—371.
  8. ↑ Teychenne, P.F. Nomifensine in Parkinsonism (неопр.) // Journal of and Neurology, Neurosurgery, Psychiatry. — 1976. — Т. 39. — С. 1219—1221.
  9. ↑ Hornykiewicz, O. Mechanism of action of L-dopa in parkinsonism (неопр.) // Advances in Neurology. — 1973. — Т. 2. — С. 1—11.
  10. ↑ Salama, A. The role of metabolite-specific antibodies in nomifensine-dependent immune hemolytic anemia (англ.) // N Engl J Med : journal. — 1975. — Vol. 313. — P. 469—474.
  11. ↑ Stonier, P.D. Nomifensine and haemolytic anemia (неопр.) // Pharmacovigilance(Mann RD and Andrews EB eds). — 2002. — С. 155—156.
  12. ↑ Nielsen, J.L. Drug fever due to nomifensine treatment in patients with endogenous depression (англ.) // Int Pharmacopsychiatry : journal. — 1981. — Vol. 16. — P. 66—68.
  13. ↑ Kummer, H. Granulomatous hepatitis caused by nomifensine (неопр.) // J Suisse Med. — 1985. — Т. 115. — С. 1674—1678.
  14. ↑ Kalgutka, A.S. A comprehensive listing of bioactivation pathways of organic functional groups (англ.) // Curr Drug Metab[англ.] : journal. — 2005. — Vol. 6. — P. 161—225.
  15. ↑ Obach, R.S. Metabolism of nomifensine to a dihydroisoquinolinium ion metabolite by human myeloperoxidase, hemoglobin, monoamineoxidase A, and cytochrom EP450 enzymes (англ.) // Pharmacokinetics, Pharmacodynamics and Drug Metabolism : journal. — 2006. — Vol. 34. — P. 1310—1316.
Источник — https://ru.wikipedia.org/ruwiki/w/index.php?title=Номифензин&oldid=134096722