Каптоприл: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
(Показать все непатрулированные изменения)
[отпатрулированная версия][непроверенная версия]
← Предыдущая правка
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
м →Примечания: автоматическое добавление категории по алфавиту с помощью AWB
ссылка на город вена была удалена
 
(не показано 29 промежуточных версий 18 участников)
Строка 2: Строка 2:
| image=Captopril skeletal.svg
| image=Captopril skeletal.svg
| width=160
| width=160
| IUPAC_name = (''2S'')-1-<nowiki>[</nowiki>(''2S'')-2-methyl-3-sulfanylpropanoyl<nowiki>]</nowiki><br />pyrrolidine-2-carboxylic acid
| IUPAC_name = <nowiki>(''2S'')-1-[(''2S'')-2-methyl-3-sulfanylpropanoyl]</nowiki><br>pyrrolidine-2-carboxylic acid
| CAS_number = 62571-86-2
| CAS_number = 62571-86-2
| ATC_prefix= C09
| ATC_prefix= C09
Строка 10: Строка 10:
| C=9 | H=15 | N=1 | O=3 | S=1
| C=9 | H=15 | N=1 | O=3 | S=1
| molecular_weight = 217,29
| molecular_weight = 217,29
| bioavailability = 70–75%
| bioavailability = 70—75%
| metabolism = [[печень]]
| metabolism = [[печень]]
| elimination_half-life = 1.9 часов
| elimination_half-life = 1,9 ч
| excretion = [[Почка (анатомия)|почки]]
| excretion = [[Почка (анатомия)|почки]]
}}
}}


'''Каптопри́л''' — [[лекарственное средство]], один из препаратов группы [[ингибиторы АПФ|ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента]]. В [[АТХ|анатомо-терапевтической классификации]] зарегистрирован под кодом C09AA01.
'''Каптопри́л''' — [[лекарственное средство]], один из препаратов группы [[ингибиторы АПФ|ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента]]. В [[АТХ|анатомо-терапевтической классификации]] зарегистрирован под кодом C09AA01.

Его действующее вещество разработано на основе фермента из яда южноамериканской змеи [[Обыкновенная жарарака|жарараки]] Bothrops jararaca<ref>''Ястребова С.'' [https://hij.ru/read/7000/ Змеи, экстремалы питания] {{Wayback|url=https://hij.ru/read/7000/ |date=20211218115702 }}</ref>. Препарат был запатентован в 1976 году и одобрен для медицинского применения в 1980 году.


== Фармакология ==
== Фармакология ==


=== Фармакодинамика ===
=== Фармакодинамика ===
Ингибитор АПФ. Уменьшает образование [[ангиотензин II|ангиотензина II]] из [[ангиотензин I|ангиотензина I]]. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения [[альдостерон]]а. При этом снижается [[ОПСС]], [[артериальное давление]], пост- и преднагрузка на [[сердце]]. Расширяет [[артерия|артерии]] в большей степени, чем [[вена|вены]]. Вызывает уменьшение деградации [[брадикинин]]а (один из эффектов АПФ) и увеличение синтеза Pg. Гипотензивный эффект не зависит от активности [[ренин]]а плазмы, снижение артериального давления отмечают при нормальной и даже сниженной концентрации [[гормоны|гормона]], что обусловлено воздействием на тканевые РААС. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении снижает выраженность гипертрофии [[миокард]]а и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение [[ишемия|ишемизированного]] миокарда. Уменьшает [[агрегация клеток|агрегацию]] [[тромбоциты|тромбоцитов]]. Способствует снижению содержания Na<sup>+</sup> у больных с [[сердечная недостаточность|хронической сердечной недостаточностью]]. В дозах 50 мг/сут проявляет ангиопротекторные свойства в отношении сосудов микроциркуляторного русла и позволяет замедлить прогрессирование хронической почечной недостаточности при [[диабет]]ической [[нефроангиопатия|нефроангиопатии]]. Снижение артериального давления в отличие от прямых вазодилататоров ([[гидралазин]]а, [[миноксидил]]а и пр.) не сопровождается рефлекторной [[тахикардия|тахикардией]] и приводит к снижению потребности миокарда в [[кислород]]е. При сердечной недостаточности в адекватной дозе не влияет на величину артериального давления. Максимальное снижение артериального давления после перорального приема наблюдается через 60-90 мин. Длительность гипотензивного эффекта дозозависима и достигает оптимальных значений в течение нескольких недель.
Уменьшает образование [[ангиотензин II|ангиотензина II]] из [[ангиотензин I|ангиотензина I]]. Снижение содержания ангиотензина II ведёт к прямому уменьшению выделения [[альдостерон]]а. При этом снижается [[Общее периферическое сопротивление сосудов|ОПСС]], [[артериальное давление]], пост- и преднагрузка на [[сердце]]. Расширяет [[артерия|артерии]] в большей степени, чем вены. Вызывает уменьшение деградации [[брадикинин]]а (один из эффектов АПФ) и увеличение синтеза [[Простагландины|Pg]]. Гипотензивный эффект не зависит от активности [[ренин]]а плазмы, снижение артериального давления отмечают при нормальной и даже сниженной концентрации [[гормоны|гормона]], что обусловлено воздействием на тканевые [[ренин-ангиотензин-альдостероновая система|РААС]]. Усиливает [[Коронарный кровоток|коронарный]] и [[почечный кровоток]]. При длительном применении снижает выраженность гипертрофии [[миокард]]а и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение [[ишемия|ишемизированного]] миокарда. Уменьшает [[агрегация клеток|агрегацию]] [[тромбоциты|тромбоцитов]]. Способствует снижению содержания [[Na|Na<sup>+</sup>]] у больных с [[сердечная недостаточность|хронической сердечной недостаточностью]]. В дозах 50 мг/сут проявляет ангиопротекторные свойства в отношении сосудов микроциркуляторного русла и позволяет замедлить прогрессирование хронической почечной недостаточности при [[диабет]]ической [[нефроангиопатия|нефроангиопатии]]. Снижение артериального давления в отличие от прямых вазодилататоров ([[гидралазин]]а, [[миноксидил]]а и пр.) не сопровождается рефлекторной [[тахикардия|тахикардией]] и приводит к снижению потребности миокарда в [[кислород]]е. При [[Сердечная недостаточность|сердечной недостаточности]] в адекватной дозе не влияет на величину артериального давления. Максимальное снижение артериального давления после перорального приёма наблюдается через 60—90 мин. Длительность гипотензивного эффекта дозозависима и достигает оптимальных значений в течение нескольких недель.


=== Фармакокинетика ===
=== Фармакокинетика ===
[[Абсорбция (физиология)|Абсорбция]] — быстрая, достигает 75 % (прием пищи снижает на 30-40 %), [[биодоступность]] — 60-70 %. Связь с [[белки|белками]] [[плазма крови|плазмы]] (преимущественно с [[альбумин]]ами) — 25-30 %; TCmax (114 нг/мл) при пероральном приеме — 30-90 мин. Через [[гемато-энцефалический барьер]] и [[плацентарный барьер]] проникает плохо (менее 1 %). Метаболизируется в [[печень|печени]] с образованием дисульфидного димера каптоприла и каптоприл-цистеиндисульфида. Метаболиты фармакологически неактивны. T1/2 — 2-3 ч. Выводится [[Почка (анатомия)|почками]] 95 % (40-50 % в неизмененном виде, остальная часть — в виде метаболитов). Секретируется с материнским [[молоко]]м. T1/2 при [[хроническая почечная недостаточность|хронической почечной недостаточности]] — 3,5-32 ч. Кумулирует при хронической почечной недостаточности.
[[Абсорбция (физиология)|Абсорбция]] — быстрая, достигает 75 % (приём пищи снижает на 30—40 %), [[биодоступность]] — 60—70 %. Связь с [[белки|белками]] [[плазма крови|плазмы]] (преимущественно с [[альбумин]]ами) — 25—30 %; TCmax (114 нг/мл) при пероральном приёме — 30—90 мин. Через [[гемато-энцефалический барьер]] и [[плацентарный барьер]] проникает плохо (менее 1 %). Метаболизируется в [[печень|печени]] с образованием дисульфидного димера каптоприла и каптоприл-цистеиндисульфида. Метаболиты фармакологически неактивны. T<sub>1/2</sub> — 2—3 ч. Выводится [[Почка (анатомия)|почками]] 95 % (40—50 % в неизмененном виде, остальная часть — в виде метаболитов). Секретируется с материнским [[молоко]]м. T<sub>1/2</sub> при [[хроническая почечная недостаточность|хронической почечной недостаточности]] — 3,5—32 ч. Кумулирует при хронической почечной недостаточности.


=== Лекарственное взаимодействие ===
=== Лекарственное взаимодействие ===
Гипотензивный эффект ослабляют [[индометацин]] и др. НПВП (задержка Na<sup>+</sup> и снижение синтеза Pg), особенно на фоне низкой концентрации [[ренин]]а, и [[эстрогены]] (задержка Na<sup>+</sup>). Комбинация с тиазидными диуретиками, [[вазодилататоры|вазодилататорами]] ([[миноксидил]]), усиливает гипотензивный эффект. Комбинированное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами K<sup>+</sup>, калиевыми добавками, заменителями соли (содержат значительные количества K<sup>+</sup>) увеличивает риск развития гиперкалиемии. Замедляет выведение препаратов Li<sup>+</sup>, повышая его концентрацию в крови. При назначении каптоприла на фоне приема [[аллопуринол]]а или [[прокаинамид]]а повышается риск развития [[синдром Стивенса-Джонсона|синдрома Стивенса-Джонсона]] и [[нейтропения|нейтропении]]. Применение каптоприла у пациентов, получающих [[иммунодепрессанты]] (в том числе [[азатиоприн]] или [[циклофосфамид]]), повышает риск развития гематологических нарушений.
Гипотензивный эффект ослабляют [[индометацин]] и др. НПВП (задержка Na<sup>+</sup> и снижение синтеза Pg), особенно на фоне низкой концентрации [[ренин]]а, и [[эстрогены]] (задержка Na<sup>+</sup>). Комбинация с тиазидными диуретиками, [[вазодилататоры|вазодилататорами]] ([[миноксидил]]), усиливает гипотензивный эффект. Комбинированное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами K<sup>+</sup>, калиевыми добавками, заменителями соли (содержат значительные количества K<sup>+</sup>) увеличивает риск развития гиперкалиемии. Замедляет выведение препаратов Li<sup>+</sup>, повышая его концентрацию в крови. При назначении каптоприла на фоне приёма [[аллопуринол]]а или [[прокаинамид]]а повышается риск развития [[синдром Стивенса-Джонсона|синдрома Стивенса-Джонсона]] и [[нейтропения|нейтропении]]. Применение каптоприла у пациентов, получающих [[иммунодепрессанты]] (в том числе [[азатиоприн]] или [[циклофосфамид]]), повышает риск развития гематологических нарушений.


== Применение ==
== Применение ==
[[Артериальная гипертензия]], в том числе реноваскулярная; хроническая сердечная недостаточность (в комплексной терапии); нарушения функции левого желудочка после перенесенного [[инфаркт миокарда|инфаркта миокарда]] при клинически стабильном состоянии; диабетическая нефропатия на фоне [[сахарный диабет|сахарного диабета]] типа 1 (при [[альбуминурия|альбуминурии]] более 30 мг/сут).
[[Артериальная гипертензия]], в том числе реноваскулярная; хроническая сердечная недостаточность (в комплексной терапии); нарушения функции левого желудочка после перенесённого [[инфаркт миокарда|инфаркта миокарда]] при клинически стабильном состоянии; диабетическая нефропатия на фоне [[сахарный диабет|сахарного диабета]] типа 1 (при [[альбуминурия|альбуминурии]] более 30 мг/сут).


Монотерапия каптоприлом, как и другими препаратами группы ингибиторов АПФ, обеспечивает умеренное гипотензивное действие: в среднем фиксируемое снижение артериального давления составляет 11/6 мм рт. ст., при этом в 90 % случаев указанный эффект достигается при применении дозировок, не превышающих половины от максимально рекомендуемой дозы<ref name="cocrane003823">{{статья|автор=Heran B. S., Wong M. M. Y., Heran I. K., Wright J. M.|заглавие=Эффективность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в снижении артериального давления при начальной гипертонии|оригинал=Blood pressure lowering efficacy of angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors for primary hypertension|ссылка=http://onlinelibrary.wiley.com/o/cochrane/clsysrev/articles/CD003823/frame.html|издание=Cochrane Database of Systematic Reviews|тип=Issue 4. Art. No.: CD003823. DOI: 10.1002/14651858.CD003823.pub2|место=|год=2008|том=|номер=|страницы=}}</ref>.
Монотерапия каптоприлом, как и другими препаратами группы ингибиторов АПФ, обеспечивает умеренное [[Артериальная гипотензия|гипотензивное]] действие: в среднем фиксируемое снижение артериального давления составляет 11/6 мм рт. ст., при этом в 90 % случаев указанный эффект достигается при применении дозировок, не превышающих половины от максимально рекомендуемой дозы<ref name="cocrane003823">{{статья|автор=Heran B. S., Wong M. M. Y., Heran I. K., Wright J. M.|заглавие=Эффективность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в снижении артериального давления при начальной гипертонии|оригинал=Blood pressure lowering efficacy of angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors for primary hypertension|ссылка=http://onlinelibrary.wiley.com/o/cochrane/clsysrev/articles/CD003823/frame.html|издание=Cochrane Database of Systematic Reviews|тип=Issue 4. Art. No.: CD003823. DOI: 10.1002/14651858.CD003823.pub2|место=|год=2008|том=|номер=|страницы=|archiveurl=https://web.archive.org/web/20100918043414/http://onlinelibrary.wiley.com/o/cochrane/clsysrev/articles/CD003823/frame.html|archivedate=2010-09-18}}</ref>.


Так, гипотензивный эффект и переносимость каптоприла изучались в ходе многоцентрового исследования (''Cattedra di Clinica Medica Generale e Terapia Medica, University of Brescia, Italy,'' 1987), в сравнении с [[гидрохлоротиазид]]ом и [[плацебо]]. 152 обследуемым с артериальной гипертензией рандомизированно назначался каптоприл в дозировке 25 мг по 2 раза в день, гидрохлоротиазид по 12,5 мг дважды в день и нейтральный препарат с таким же режимом дозирования. Показатели давления, фиксируемые в положении сидя и стоя, существенно снижались в сравнении с плацебо как в группе приёма каптоприла, так и гидрохлоротиазида, при этом частота сердечных сокращений существенно не изменялась. В течение всех 24 недель исследования данные препараты устойчиво демонстрировали гипотензивный эффект, при этом показатели диастолического давления в большинстве случаев отмечались ниже 100 мм рт. ст. В группе приёма гидрохлоротиазида отмечалось больше побочных эффектов, чем в группах каптоприла и плацебо, при этом у пациентов данной группы фиксировалось снижение калия в сыворотке крови и увеличение содержания мочевой кислоты. Таким образом, каптоприл, кроме доказанного гипотензивного эффекта, показал ещё и хорошую переносимость<ref>{{статья|автор=Muiesan G., Agabiti-Rosei E., Buoninconti R., Cagli V., Carotti A., Corea L., Innocenti P., Malerba M., Paciaroni E., Pirrelli A., et al.|заглавие=Гипотензивная эффективность и переносимость каптоприла у пожилых людей: многоцентровое двойное слепое исследование по сравнению с гидрохлортиазидом и плацебо|оригинал=Antihypertensive efficacy and tolerability of captopril in the elderly: comparison with hydrochlorothiazide and placebo in a multicentre, double-blind study|ссылка=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3327931|издание=J Hypertens Suppl.|тип=|место=|год=1987|том=5|номер=5|страницы=599—602}}</ref>.
Так, гипотензивный эффект и переносимость каптоприла изучались в ходе многоцентрового исследования в Университете Брешии в 1987 году, в сравнении с [[гидрохлоротиазид]]ом и [[плацебо]]. 152 обследуемым с артериальной гипертензией рандомизированно назначался каптоприл в дозировке 25 мг по 2 раза в день, гидрохлоротиазид по 12,5 мг дважды в день и нейтральный препарат с таким же режимом дозирования. Показатели давления, фиксируемые в положении сидя и стоя, существенно снижались в сравнении с плацебо как в группе приёма каптоприла, так и гидрохлоротиазида, при этом частота сердечных сокращений существенно не изменялась. В течение всех 24 недель исследования данные препараты устойчиво демонстрировали гипотензивный эффект, при этом показатели диастолического давления в большинстве случаев отмечались ниже 100 мм рт. ст. В группе приёма гидрохлоротиазида отмечалось больше побочных эффектов, чем в группах каптоприла и плацебо, при этом у пациентов данной группы фиксировалось снижение калия в сыворотке крови и увеличение содержания мочевой кислоты. Таким образом, каптоприл, кроме доказанного гипотензивного эффекта, показал ещё и хорошую переносимость<ref>{{статья|автор=Muiesan G., Agabiti-Rosei E., Buoninconti R., Cagli V., Carotti A., Corea L., Innocenti P., Malerba M., Paciaroni E., Pirrelli A., et al.|заглавие=Гипотензивная эффективность и переносимость каптоприла у пожилых людей: многоцентровое двойное слепое исследование по сравнению с гидрохлортиазидом и плацебо|оригинал=Antihypertensive efficacy and tolerability of captopril in the elderly: comparison with hydrochlorothiazide and placebo in a multicentre, double-blind study|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3327931|издание=J Hypertens Suppl.|тип=|место=|год=1987|том=5|номер=5|страницы=599—602}}</ref>.


Усиление гипотензивного эффекта каптоприла достигается при комбинировании его с рядом других препаратов: диуретиков (см. [[Комбинации каптоприла и диуретиков]]) или блокаторов кальциевых каналов. Так, по данным четырёхнедельного двойного слепого перекрестного исследования комбинации эналаприла с [[амлодипин]]ом в сравнении с плацебо (''Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, Ninewells Hospital, Dundee, Scotland,'' 1988), достоверно установлено, что добавление 10 мг амлодипина 1 раз в день к стандартной монотерапии каптоприлом (по 25 мг два раза в день) у пациентов с умеренной и тяжёлой гипертензией существенно улучшает показатели артериального давления, при этом в среднем снижение составило 18/12 мм рт. ст. при контроле АД в положении сидя и 20/12 мм рт. ст. — в положении стоя. Побочных эффектов от применения такой комбинации было мало и все они не были серьёзными<ref>{{статья|автор=Maclean D., Mitchell E. T., Wilcox R. G., Walker P., Tyler H. M.|заглавие=Двойное слепое перекрёстное исследование добавления амлодипина и плацебо к терапии каптоприлом в отношении пациентов с умеренной и тяжёлой гипертензией|оригинал=A double-blind crossover comparison of amlodipine and placebo added to captopril in moderate to severe hypertension|ссылка=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2467137|издание=J Cardiovasc Pharmacol.|тип=|место=|год=1988|том=12|номер=7|страницы=85—88}}</ref>.
Усиление гипотензивного эффекта каптоприла достигается при комбинировании его с рядом других препаратов: диуретиков (см. [[Комбинации каптоприла и диуретиков]]) или [[Антагонисты кальция|блокаторов кальциевых каналов]]. Так, по данным четырёхнедельного двойного слепого перекрёстного исследования комбинации [[эналаприл]]а с [[амлодипин]]ом в сравнении с плацебо в Шотландии в 1988 году, достоверно установлено, что добавление 10 мг амлодипина 1 раз в день к стандартной монотерапии каптоприлом (по 25 мг два раза в день) у пациентов с умеренной и тяжёлой гипертензией существенно улучшает показатели артериального давления, при этом в среднем снижение составило 18/12 мм рт. ст. при контроле АД в положении сидя и 20/12 мм рт. ст. в положении стоя. Побочных эффектов от применения такой комбинации было мало и все они не были серьёзными<ref>{{статья|автор=Maclean D., Mitchell E. T., Wilcox R. G., Walker P., Tyler H. M.|заглавие=Двойное слепое перекрёстное исследование добавления амлодипина и плацебо к терапии каптоприлом в отношении пациентов с умеренной и тяжёлой гипертензией|оригинал=A double-blind crossover comparison of amlodipine and placebo added to captopril in moderate to severe hypertension|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2467137|издание=J Cardiovasc Pharmacol.|тип=|место=|год=1988|том=12|номер=7|страницы=85—88|archivedate=2016-05-20|archiveurl=https://web.archive.org/web/20160520223855/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2467137}}</ref>.

== Побочное действие ==
* Со стороны [[Сердечно-сосудистая система|сердечно-сосудистой системы]]: нечасто — [[тахикардия]] или [[Аритмия сердца|аритмия]], [[стенокардия]], ощущение сердцебиения, ортостатическая [[артериальная гипотензия]], чрезмерное снижение АД, [[Болезнь Рейно|синдром Рейно]], приливы крови к коже лица, бледность; очень редко — остановка сердца, кардиогенный шок.
* Со стороны [[Дыхательная система человека|дыхательной системы]]: часто — сухой непродуктивный кашель, одышка; очень редко — бронхоспазм, эозинофильный пневмонит, ринит, отек легких.
* Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожный зуд, с высыпаниями или без них, высыпания на коже, алопеция.
* Аллергические реакции: нечасто — [[Ангионевротический отёк|ангионевротический отек]] конечностей, лица, губ, слизистых оболочек, языка, глотки и гортани; редко — [[Ангионевротический отёк|ангионевротический отек]] кишечника; очень редко — крапивница, [[Синдром Стивенса — Джонсона|синдром Стивенса-Джонсона]], многоформная [[эритема]], фоточувствительность, [[эритродермия]], пемфигоидные реакции, эксфолиативный дерматит, аллергический [[альвеолит]], эозинофильная пневмония.
* Со стороны [[Нервная система|нервной системы]]: часто — сонливость, головокружение, бессонница; нечасто — головная боль, [[парестезия]]; редко — [[атаксия]]; очень редко — спутанность сознания, депрессия, нарушения мозгового кровообращения, включая инсульт и [[Обморок|синкопе]], нечеткость зрения.
* Со стороны [[Сердечно-сосудистая система|системы кровообращения]]: очень редко — [[нейтропения]], [[агранулоцитоз]], [[панцитопения]], [[лимфаденопатия]], [[эозинофилия]], [[тромбоцитопения]], анемия (включая апластическую и гемолитическую формы).
* Со стороны [[Иммунная система|иммунной системы]]: очень редко — повышение титра антинуклеарных антител, аутоиммунные заболевания.
* Со стороны [[Желудочно-кишечный тракт|пищеварительной системы]]: часто — тошнота, рвота, раздражение слизистой оболочки желудка, боли в брюшной полости, диарея, запор, нарушение вкуса, сухость слизистой оболочки полости рта, [[диспепсия]]; нечасто — [[анорексия]]; редко — [[стоматит]], афтозный стоматит; очень редко — [[глоссит]], язва желудка, [[панкреатит]], [[гиперплазия]] дёсен, нарушение функции печени и [[холестаз]] (включая желтуху), повышение активности ферментов печени, гепатит (включая редкие случаи гепатонекроза), [[гипербилирубинемия]].
* Со стороны [[Костно-мышечная система|костно-мышечной системы]]: очень редко — [[миалгия]], [[артралгия]].
* Со стороны [[Мочевыделительная система человека|мочевыделительной системы]]: редко — нарушения функции почек (включая почечную недостаточность), полиурия, олигурия, учащенное мочеиспускание; очень редко — нефротический синдром.
* Со стороны [[Репродуктивная система человека|репродуктивной системы]]: очень редко — [[Эректильная дисфункция|импотенция]], [[гинекомастия]].
* Прочее: нечасто — периферические отёки, боли в груди, повышенная утомляемость, чувство общего недомогания, [[астения]]; редко — гипертермия.
* Лабораторные показатели: очень редко — [[протеинурия]], [[эозинофилия]], [[гиперкалиемия]], [[гипонатриемия]], повышенное содержание азота мочевины, [[билирубин]]а и [[креатинин]]а в крови, снижение [[гематокрит]]а, снижение [[гемоглобин]]а, [[Лейкоциты|лейкоцитов]], [[Тромбоциты|тромбоцитов]], [[гипогликемия]].

== Противопоказания ==

=== Абсолютные противопоказания ===
* [[Артериальная гипотензия|Гипотензия]].
* Тяжёлые нарушения работы почек.
* [[Печёночная недостаточность|Печеночная недостаточность]].
* [[Азотемия]].
* Прогрессирующий [[стеноз]] почечных артерий.
* Состояние после перенесённой пересадки почки.
* [[Стеноз]] устья аорты.
* [[Стеноз]] [[Митральный клапан|митрального клапана]] или иные состояния, препятствующие оттоку крови из сердца.
* Первичный [[гиперальдостеронизм]].
* [[Гиперкалиемия]].
* [[Кардиогенный шок]].
* Беременность.
* Период [[Грудное вскармливание|лактации]].
* Возраст младше 18 лет.
* Индивидуальная повышенная чувствительность или аллергические реакции на любые компоненты лекарственного препарата.
* Наследственный [[Ангионевротический отёк|ангионевротический отек]].

=== Относительные противопоказания ===
* [[Лейкопения]].
* [[Тромбоцитопения]].
* Угнетение кроветворения в костном мозгу.
* [[Ишемия]] головного мозга.
* Сахарный диабет.
* Диета с ограничением натрия.
* Нахождение на [[гемодиализ]]е.
* Пожилой возраст (старше 65 лет).
* Состояния, при которых снижен объём циркулирующей крови (например, после рвоты, поноса, обильного потения и т. д.).
* Гипертрофическая [[кардиомиопатия]].
* Нарушения работы почек.
* Двусторонний [[стеноз]] почечных артерий.
* [[Аутоиммунные заболевания]] системной соединительной ткани ([[Склеродермия (заболевание)|склеродермия]], [[системная красная волчанка]] и др.).

== Передозировка ==
* Острая [[артериальная гипотензия]]
* Нарушение мозгового кровообращения
* [[Инфаркт миокарда]]
* [[Тромбоэмболия]]
* [[Ангионевротический отёк|Ангионевротический отек]]


== Примечания ==
== Примечания ==
{{примечания}}
{{Примечания}}

== Ссылки ==
* {{Cite web|lang=en |url=https://druginfo.nlm.nih.gov/drugportal/name/captopril |title=Captopril |subtitle=Substance |website=Drug Information Portal|publisher=U. S. National Library of Medicine |ref=Drug Info}}{{v|5|7|2020}}
* {{Cite web|lang=ru|url=https://captopril.ru|title=Официальный русскоязычный сайт вещества.|website=Каптоприл|date=2022-08-25}}


{{Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему}}
{{Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему}}

Текущая версия от 15:03, 12 декабря 2023

Каптоприл
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК (''2S'')-1-[(''2S'')-2-methyl-3-sulfanylpropanoyl]
pyrrolidine-2-carboxylic acid
Брутто-формула C9H15NO3S
Молярная масса 217,29
CAS 62571-86-2
PubChem 44093
DrugBank APRD00164
Состав
Классификация
АТХ C09AA01
Фармакокинетика
Биодоступн. 70—75%
Метаболизм печень
Период полувывед. 1,9 ч
Экскреция почки
Другие названия
Капотэн, Капотен
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Каптопри́л — лекарственное средство, один из препаратов группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. В анатомо-терапевтической классификации зарегистрирован под кодом C09AA01.

Его действующее вещество разработано на основе фермента из яда южноамериканской змеи жарараки Bothrops jararaca[1]. Препарат был запатентован в 1976 году и одобрен для медицинского применения в 1980 году.

Фармакология

[править | править код]

Фармакодинамика

[править | править код]

Уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведёт к прямому уменьшению выделения альдостерона. При этом снижается ОПСС, артериальное давление, пост- и преднагрузка на сердце. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Вызывает уменьшение деградации брадикинина (один из эффектов АПФ) и увеличение синтеза Pg. Гипотензивный эффект не зависит от активности ренина плазмы, снижение артериального давления отмечают при нормальной и даже сниженной концентрации гормона, что обусловлено воздействием на тканевые РААС. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении снижает выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Уменьшает агрегацию тромбоцитов. Способствует снижению содержания Na+ у больных с хронической сердечной недостаточностью. В дозах 50 мг/сут проявляет ангиопротекторные свойства в отношении сосудов микроциркуляторного русла и позволяет замедлить прогрессирование хронической почечной недостаточности при диабетической нефроангиопатии. Снижение артериального давления в отличие от прямых вазодилататоров (гидралазина, миноксидила и пр.) не сопровождается рефлекторной тахикардией и приводит к снижению потребности миокарда в кислороде. При сердечной недостаточности в адекватной дозе не влияет на величину артериального давления. Максимальное снижение артериального давления после перорального приёма наблюдается через 60—90 мин. Длительность гипотензивного эффекта дозозависима и достигает оптимальных значений в течение нескольких недель.

Фармакокинетика

[править | править код]

Абсорбция — быстрая, достигает 75 % (приём пищи снижает на 30—40 %), биодоступность — 60—70 %. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбуминами) — 25—30 %; TCmax (114 нг/мл) при пероральном приёме — 30—90 мин. Через гемато-энцефалический барьер и плацентарный барьер проникает плохо (менее 1 %). Метаболизируется в печени с образованием дисульфидного димера каптоприла и каптоприл-цистеиндисульфида. Метаболиты фармакологически неактивны. T1/2 — 2—3 ч. Выводится почками 95 % (40—50 % в неизмененном виде, остальная часть — в виде метаболитов). Секретируется с материнским молоком. T1/2 при хронической почечной недостаточности — 3,5—32 ч. Кумулирует при хронической почечной недостаточности.

Лекарственное взаимодействие

[править | править код]

Гипотензивный эффект ослабляют индометацин и др. НПВП (задержка Na+ и снижение синтеза Pg), особенно на фоне низкой концентрации ренина, и эстрогены (задержка Na+). Комбинация с тиазидными диуретиками, вазодилататорами (миноксидил), усиливает гипотензивный эффект. Комбинированное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами K+, калиевыми добавками, заменителями соли (содержат значительные количества K+) увеличивает риск развития гиперкалиемии. Замедляет выведение препаратов Li+, повышая его концентрацию в крови. При назначении каптоприла на фоне приёма аллопуринола или прокаинамида повышается риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и нейтропении. Применение каптоприла у пациентов, получающих иммунодепрессанты (в том числе азатиоприн или циклофосфамид), повышает риск развития гематологических нарушений.

Применение

[править | править код]

Артериальная гипертензия, в том числе реноваскулярная; хроническая сердечная недостаточность (в комплексной терапии); нарушения функции левого желудочка после перенесённого инфаркта миокарда при клинически стабильном состоянии; диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета типа 1 (при альбуминурии более 30 мг/сут).

Монотерапия каптоприлом, как и другими препаратами группы ингибиторов АПФ, обеспечивает умеренное гипотензивное действие: в среднем фиксируемое снижение артериального давления составляет 11/6 мм рт. ст., при этом в 90 % случаев указанный эффект достигается при применении дозировок, не превышающих половины от максимально рекомендуемой дозы[2].

Так, гипотензивный эффект и переносимость каптоприла изучались в ходе многоцентрового исследования в Университете Брешии в 1987 году, в сравнении с гидрохлоротиазидом и плацебо. 152 обследуемым с артериальной гипертензией рандомизированно назначался каптоприл в дозировке 25 мг по 2 раза в день, гидрохлоротиазид по 12,5 мг дважды в день и нейтральный препарат с таким же режимом дозирования. Показатели давления, фиксируемые в положении сидя и стоя, существенно снижались в сравнении с плацебо как в группе приёма каптоприла, так и гидрохлоротиазида, при этом частота сердечных сокращений существенно не изменялась. В течение всех 24 недель исследования данные препараты устойчиво демонстрировали гипотензивный эффект, при этом показатели диастолического давления в большинстве случаев отмечались ниже 100 мм рт. ст. В группе приёма гидрохлоротиазида отмечалось больше побочных эффектов, чем в группах каптоприла и плацебо, при этом у пациентов данной группы фиксировалось снижение калия в сыворотке крови и увеличение содержания мочевой кислоты. Таким образом, каптоприл, кроме доказанного гипотензивного эффекта, показал ещё и хорошую переносимость[3].

Усиление гипотензивного эффекта каптоприла достигается при комбинировании его с рядом других препаратов: диуретиков (см. Комбинации каптоприла и диуретиков) или блокаторов кальциевых каналов. Так, по данным четырёхнедельного двойного слепого перекрёстного исследования комбинации эналаприла с амлодипином в сравнении с плацебо в Шотландии в 1988 году, достоверно установлено, что добавление 10 мг амлодипина 1 раз в день к стандартной монотерапии каптоприлом (по 25 мг два раза в день) у пациентов с умеренной и тяжёлой гипертензией существенно улучшает показатели артериального давления, при этом в среднем снижение составило 18/12 мм рт. ст. при контроле АД в положении сидя и 20/12 мм рт. ст. в положении стоя. Побочных эффектов от применения такой комбинации было мало и все они не были серьёзными[4].

Побочное действие

[править | править код]

Противопоказания

[править | править код]

Абсолютные противопоказания

[править | править код]

Относительные противопоказания

[править | править код]

Передозировка

[править | править код]

Примечания

[править | править код]
  1. ↑ Ястребова С. Змеи, экстремалы питания Архивная копия от 18 декабря 2021 на Wayback Machine
  2. ↑ Heran B. S., Wong M. M. Y., Heran I. K., Wright J. M. Эффективность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в снижении артериального давления при начальной гипертонии = Blood pressure lowering efficacy of angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors for primary hypertension // Cochrane Database of Systematic Reviews : Issue 4. Art. No.: CD003823. DOI: 10.1002/14651858.CD003823.pub2. — 2008. Архивировано 18 сентября 2010 года.
  3. ↑ Muiesan G., Agabiti-Rosei E., Buoninconti R., Cagli V., Carotti A., Corea L., Innocenti P., Malerba M., Paciaroni E., Pirrelli A., et al. Гипотензивная эффективность и переносимость каптоприла у пожилых людей: многоцентровое двойное слепое исследование по сравнению с гидрохлортиазидом и плацебо = Antihypertensive efficacy and tolerability of captopril in the elderly: comparison with hydrochlorothiazide and placebo in a multicentre, double-blind study // J Hypertens Suppl.. — 1987. — Т. 5, № 5. — С. 599—602.
  4. ↑ Maclean D., Mitchell E. T., Wilcox R. G., Walker P., Tyler H. M. Двойное слепое перекрёстное исследование добавления амлодипина и плацебо к терапии каптоприлом в отношении пациентов с умеренной и тяжёлой гипертензией = A double-blind crossover comparison of amlodipine and placebo added to captopril in moderate to severe hypertension // J Cardiovasc Pharmacol.. — 1988. — Т. 12, № 7. — С. 85—88. Архивировано 20 мая 2016 года.

Ссылки

[править | править код]
Источник — https://ru.wikipedia.org/ruwiki/w/index.php?title=Каптоприл&oldid=134814530