Азенапин: различия между версиями
| [отпатрулированная версия] | [отпатрулированная версия] |
INN-Latin |
уточнение вики-ссылки, ёфикация, пунктуация |
||
| (не показано 13 промежуточных версий 11 участников) | |||
| Строка 6: | Строка 6: | ||
|latin_name = Asenapinum |
|latin_name = Asenapinum |
||
|IUPAC_name = (3a''RS'',12b''RS'')-''rel''-5-хлоро-2,3,3a,12b-тетрагидро-<br>2-метил-1''H''-дибенз[2,3:6,7]оксепино[4,5-c]пиррол |
|IUPAC_name = (3a''RS'',12b''RS'')-''rel''-5-хлоро-2,3,3a,12b-тетрагидро-<br>2-метил-1''H''-дибенз[2,3:6,7]оксепино[4,5-c]пиррол |
||
| C=17 | H=16 | Cl=1 | N=1 | O=1 |
|chemical_formula = {{Химическая формула | C=17 | H=16 | Cl=1 | N=1 | O=1 }} |
||
|molecular_weight =285,77 г/моль |
|molecular_weight =285,77 г/моль |
||
|target = |
|target = |
||
| Строка 20: | Строка 20: | ||
|trademarks = Saphris, Sycrest |
|trademarks = Saphris, Sycrest |
||
}} |
}} |
||
'''Азенапин''' ({{lang-en|asenapine; saphris}}) — [[атипичный антипсихотик]], разработанный компанией Schering-Plough. По заявлениям корпорации, приём препарата вызывает минимальные антихолинергические и сердечно-сосудистые побочные эффекты и небольшой набор веса. К концу лета [[2009 год]]а была проведена полная серия клинических испытаний, в которой участвовали более 3000 пациентов. Большинство консультантов агентства [[FDA]] проголосовали за одобрение препарата. [[14 августа]] 2009 года последовало положительное решение агентства, одобрившего применение лекарства при [[Шизофрения|шизофрении]] и [[Биполярное аффективное расстройство|биполярном расстройстве]], и азенапин пополнил число применяемых в психиатрии [[антипсихотик]]ов<!-- |
'''Азенапин''' ({{lang-en|asenapine; saphris}}) — [[атипичный антипсихотик]], разработанный компанией Schering-Plough. По заявлениям корпорации, приём препарата вызывает минимальные [[Антихолинергические побочные эффекты|антихолинергические]] и сердечно-сосудистые побочные эффекты и небольшой набор веса. К концу лета [[2009 год]]а была проведена полная серия клинических испытаний, в которой участвовали более 3000 пациентов. Большинство консультантов агентства [[FDA]] проголосовали за одобрение препарата. [[14 августа]] 2009 года последовало положительное решение агентства, одобрившего применение лекарства при [[Шизофрения|шизофрении]] и [[Биполярное аффективное расстройство|биполярном расстройстве]], и азенапин пополнил число применяемых в психиатрии [[антипсихотик]]ов<!-- |
||
--><ref name="FDAapprov">[ |
--><ref name="FDAapprov">[https://www.reuters.com/article/rbssHealthcareNews/idUSN1428670120090814 Schering wins U.S. approval for antipsychotic] {{Wayback|url=https://www.reuters.com/article/rbssHealthcareNews/idUSN1428670120090814 |date=20090917163050 }} - [[Reuters]]</ref>. |
||
Некоторые американские психиатры-клиницисты стали прописывать азенапин также ветеранам войны для лечения [[Посттравматическое стрессовое расстройство|посттравматического стрессового расстройства]], сопровождаемого ночными кошмарами, хотя использование препарата для этой цели ещё не одобрено [[Министерство по делам ветеранов США|Министерством по делам ветеранов США]]. |
Некоторые американские психиатры-клиницисты стали прописывать азенапин также ветеранам войны для лечения [[Посттравматическое стрессовое расстройство|посттравматического стрессового расстройства]], сопровождаемого ночными кошмарами, хотя использование препарата для этой цели ещё не одобрено [[Министерство по делам ветеранов США|Министерством по делам ветеранов США]]. |
||
== Механизм фармакологического действия == |
== Механизм фармакологического действия == |
||
Азенапин проявляет высокое сродство ко многим типам [[рецептор]]ов, включая [[Серотониновый рецептор|серотониновые]] 5-HT1A, 5-HT1B, [[5-HT2A]], 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT5A, 5-HT6 и 5-HT7 рецепторы, [[Адренорецепторы|адренергические]] α1, α2A, α2B и α2C, [[Дофаминовые рецепторы|дофаминовые]] [[D1]], [[D2]], [[Дофаминовый рецептор D3|D3]] и [[D4]], [[гистамин]]овые H1 и H2.<ref name="pmid18308814">{{ |
Азенапин проявляет высокое сродство ко многим типам [[рецептор]]ов, включая [[Серотониновый рецептор|серотониновые]] 5-HT1A, 5-HT1B, [[5-HT2A]], 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT5A, 5-HT6 и 5-HT7 рецепторы, [[Адренорецепторы|адренергические]] α1, α2A, α2B и α2C, [[Дофаминовые рецепторы|дофаминовые]] [[Дофаминовый рецептор D1|D1]], [[Дофаминовый рецептор D2|D2]], [[Дофаминовый рецептор D3|D3]] и [[Дофаминовый рецептор D4|D4]], [[гистамин]]овые H1 и H2.<ref name="pmid18308814">{{статья |заглавие=Asenapine: a novel psychopharmacologic agent with a unique human receptor signature. |издание=J Psychopharmacol. |том=23 |номер=1 |страницы=65—73 |pmid=18308814 |doi=10.1177/0269881107082944 |язык=en |тип=journal |автор=Shahid M., Walker G.B., Zorn S.H., Wong EH. |год=2009}}</ref> Он проявляет значительно меньшее сродство к [[Мускариновый ацетилхолиновый рецептор|мускариновым ацетилхолиновым рецепторам]]. Азенапин является частичным [[агонист]]ом 5-HT1A- и D1-рецепторов, к остальным из упомянутых рецепторов он проявляет свойство [[Антагонист (биохимия)|антагониста]].<ref name="pmid18308814"/> |
||
Так как азенапин блокирует гистаминовые рецепторы всё же слабее, чем некоторые другие атипичные антипсихотики ([[оланзапин]], [[кветиапин]]), предполагается, что для него менее характерны повышение массы тела и [[седация]]. Блокируя дофаминовые рецепторы слабее, чем [[галоперидол]], азенапин сравнительно редко вызывает [[Нейролептические экстрапирамидные расстройства|экстрапирамидные расстройства]] и повышение [[пролактин]]а. Поэтому данный препарат может быть рассмотрен как вариант терапии у пациентов, для которых характерен риск развития [[Метаболические заболевания|метаболического синдрома]], и также в том случае, когда приём других препаратов был прекращён из-за невыносимых побочных эффектов, например [[акатизия]]. Кроме того, азенапин реже вызывает |
Так как азенапин блокирует гистаминовые рецепторы всё же слабее, чем некоторые другие атипичные антипсихотики ([[оланзапин]], [[кветиапин]]), предполагается, что для него менее характерны повышение массы тела и [[седация]]. Блокируя дофаминовые рецепторы слабее, чем [[галоперидол]], азенапин сравнительно редко вызывает [[Нейролептические экстрапирамидные расстройства|экстрапирамидные расстройства]] и повышение [[пролактин]]а. Поэтому данный препарат может быть рассмотрен как вариант терапии у пациентов, для которых характерен риск развития [[Метаболические заболевания|метаболического синдрома]], и также в том случае, когда приём других препаратов был прекращён из-за невыносимых побочных эффектов, например [[акатизия]]. Кроме того, азенапин реже вызывает [[Синдром длинного интервала QT|удлинение интервала QT]] на [[Электрокардиограмма|электрокардиограмме]], чем [[зипрасидон]].<ref name="Gonzalez">{{статья|автор=Gonzalez JM, Thompson PM, Moore TA|заглавие=Review of the safety, efficacy, and side effect profile of asenapine in the treatment of bipolar 1 disorder|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3140314/|издание=Patient Prefer Adherence|год=2011|том=5|страницы=333—341|doi=10.2147/PPA.S10968|pmid=21792304}}</ref> Однако все упомянутые эффекты в той или иной мере ему присущи, хотя и сравнительно нечасто.<ref name = EMC>{{cite web|title=Sycrest 5mg and 10mg sublingual tablets — Summary of Product Characteristics (SPC)|work=Electronic Medicines Compendium|publisher=Lundbeck Limited|date=2013-04-18|url=http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/25632/SPC/Sycrest+5mg+and+10mg+sublingual+tablets/|accessdate=2013-11-29|archiveurl=https://web.archive.org/web/20170202013224/http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/25632/SPC/Sycrest+5mg+and+10mg+sublingual+tablets/|archivedate=2017-02-02|deadlink=yes}}</ref> |
||
== Показания == |
== Показания == |
||
Азенапин был одобрен FDA для лечения у взрослых острых эпизодов шизофрении и острых [[Маниакальный синдром|маниакальных]] или смешанных эпизодов (с психотической симптоматикой либо без неё) при биполярном аффективном расстройстве I типа.<ref name="asenapinepi">{{cite web|url=http://www.spfiles.com/pisaphrisv1.pdf|title=Saphris (asenapine) prescribing information|accessdate=2009-09-05|author=|authorlink=|coauthors=|date=2009-08-01|format=PDF|work=|publisher=Schering Corporation|pages=|language=|archiveurl= |
Азенапин был одобрен FDA для лечения у взрослых острых эпизодов шизофрении и острых [[Маниакальный синдром|маниакальных]] или смешанных эпизодов (с психотической симптоматикой либо без неё) при биполярном аффективном расстройстве I типа.<ref name="asenapinepi">{{cite web|url=http://www.spfiles.com/pisaphrisv1.pdf|title=Saphris (asenapine) prescribing information|accessdate=2009-09-05|author=|authorlink=|coauthors=|date=2009-08-01|format=PDF|work=|publisher=Schering Corporation|pages=|language=|archiveurl=https://www.webcitation.org/66hN6qoX8?url=http://www.spfiles.com/pisaphrisv1.pdf|archivedate=2012-04-05|quote=}}</ref> |
||
Препарат не показан для лечения [[Депрессия|депрессии]], в клинических испытаниях при его приёме не было обнаружено ослабления депрессивных симптомов как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе.<ref name="Gonzalez"/> Азенапин не одобрен для лечения [[Деменция|деменции]], ассоциированной с психозом; в клинических испытаниях у пациентов, страдающих деменцией, он повышал риск смертности.<ref name="РЛС">{{cite web|url=http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_6101.htm#xarakteristika--veshhestva-azenapin|title=Азенапин (Asenapine): инструкция, применение и формула|publisher=Справочник лекарств РЛС|accessdate=2013-11-29}}</ref> |
Препарат не показан для лечения [[Депрессия|депрессии]], в клинических испытаниях при его приёме не было обнаружено ослабления депрессивных симптомов как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе.<ref name="Gonzalez"/> Азенапин не одобрен для лечения [[Деменция|деменции]], ассоциированной с психозом; в клинических испытаниях у пациентов, страдающих деменцией, он повышал риск смертности.<ref name="РЛС">{{cite web|url=http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_6101.htm#xarakteristika--veshhestva-azenapin|title=Азенапин (Asenapine): инструкция, применение и формула|publisher=Справочник лекарств РЛС|accessdate=2013-11-29|archive-date=2013-12-03|archive-url=https://web.archive.org/web/20131203003307/http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_6101.htm#xarakteristika--veshhestva-azenapin|deadlink=no}}</ref> |
||
== Особенности применения == |
== Особенности применения == |
||
Азенапин принимается [[Сублингвальный приём препаратов|сублингвально]] (под язык). Препарат требует особого режима приёма, учитывающего, в частности, время питания и употребления жидкости.<ref>{{статья|автор=Шмуклер А.Б.|заглавие=Азенапин: применение в клинической практике|издание=Социальная и клиническая психиатрия|год=2013|том=23|номер=1}}</ref> Принимать азенапин рекомендуется дважды в сутки, после этого следует избегать приёма пищи и жидкости в течение не менее чем 10 минут.<ref name="Henry">{{статья|автор=Henry JM, Fuller MA|заглавие=Asenapine: a new antipsychotic option|издание=J Pharm Pract|год=2011 Oct|том=24|номер=5|страницы= |
Азенапин принимается [[Сублингвальный приём препаратов|сублингвально]] (под язык). Препарат требует особого режима приёма, учитывающего, в частности, время питания и употребления жидкости.<ref>{{статья|автор=Шмуклер А.Б.|заглавие=Азенапин: применение в клинической практике|издание=Социальная и клиническая психиатрия|год=2013|том=23|номер=1}}</ref> Принимать азенапин рекомендуется дважды в сутки, после этого следует избегать приёма пищи и жидкости в течение не менее чем 10 минут.<ref name="Henry">{{статья|автор=Henry JM, Fuller MA|заглавие=Asenapine: a new antipsychotic option|издание=J Pharm Pract|год=2011 Oct|том=24|номер=5|страницы=447—451|doi=10.1177/0897190011422875|pmid=22156709}}</ref> |
||
При проглатывании таблетки для этого препарата характерна низкая [[биодоступность]].<ref name="Henry"/> |
При проглатывании таблетки для этого препарата характерна низкая [[биодоступность]].<ref name="Henry"/> |
||
| Строка 46: | Строка 46: | ||
Частые побочные действия (≤1/100 – <1/10): увеличение массы тела, повышение аппетита, [[Острая дистония|дистония]], [[акатизия]], [[дискинезия]], [[Нейролептический паркинсонизм|паркинсонизм]], [[седация]], головокружение, [[дисгевзия]].<ref name = EMC/> |
Частые побочные действия (≤1/100 – <1/10): увеличение массы тела, повышение аппетита, [[Острая дистония|дистония]], [[акатизия]], [[дискинезия]], [[Нейролептический паркинсонизм|паркинсонизм]], [[седация]], головокружение, [[дисгевзия]].<ref name = EMC/> |
||
Нечастые (≤1/1000 – <1/100): [[гипергликемия]], обморок, судорожные припадки, [[дизартрия]], [[синусовая брадикардия]], [[Блокада ножек пучка Гиса|блокада ножки пучка Гиса]], |
Нечастые (≤1/1000 – <1/100): [[гипергликемия]], обморок, судорожные припадки, [[дизартрия]], [[синусовая брадикардия]], [[Блокада ножек пучка Гиса|блокада ножки пучка Гиса]], [[Синдром длинного интервала QT|удлинение интервала QT]] на электрокардиограмме, [[синусовая тахикардия]], [[ортостатическая гипотензия]], [[гипотензия]], [[парестезия]] полости рта, глоссодиния, отёк языка, [[дисфагия]], сексуальная дисфункция, [[аменорея]]<ref name = EMC/>, [[анемия]], [[гипонатриемия]]<ref name="DM">{{DailyMed|17209c32-56eb-4f84-954d-aed7b7a1b18d|SAPHRIS- asenapine maleate tablet}}</ref>. |
||
Редкие (≤1/10 000 – <1/1 000): нейтропения, [[злокачественный нейролептический синдром]], нарушение [[Аккомодация (биология)|аккомодации]], [[лёгочная эмболия]], [[рабдомиолиз]], [[гинекомастия]], [[галакторея]].<ref name = EMC/> |
Редкие (≤1/10 000 – <1/1 000): нейтропения, [[злокачественный нейролептический синдром]], нарушение [[Аккомодация (биология)|аккомодации]], [[лёгочная эмболия]], [[рабдомиолиз]], [[гинекомастия]], [[галакторея]].<ref name = EMC/> |
||
| Строка 55: | Строка 55: | ||
Редкие побочные эффекты: [[злокачественный нейролептический синдром]], [[поздняя дискинезия]].--> |
Редкие побочные эффекты: [[злокачественный нейролептический синдром]], [[поздняя дискинезия]].--> |
||
FDA сообщает о риске тяжёлых аллергических реакций при употреблении азенапина, к которым относятся [[анафилактический шок]], [[ангионевротический отёк]], [[Артериальная гипотензия|снижение артериального давления]], учащение сердечного ритма, опухание языка, одышка и сыпь. В некоторых случаях указанные симптомы появлялись после первого приёма препарата.<ref>{{cite news|url=http://www.vidal.kz/novosti/novosti_1839.html|title=FDA: риск серьезных аллергических реакций при применении препарата Сафрис|date=2011- |
FDA сообщает о риске тяжёлых аллергических реакций при употреблении азенапина, к которым относятся [[анафилактический шок]], [[ангионевротический отёк]], [[Артериальная гипотензия|снижение артериального давления]], учащение сердечного ритма, опухание языка, одышка и сыпь. В некоторых случаях указанные симптомы появлялись после первого приёма препарата.<ref>{{cite news|url=http://www.vidal.kz/novosti/novosti_1839.html|title=FDA: риск серьезных аллергических реакций при применении препарата Сафрис|date=2011-09-16|accessdate=2013-11-29|archivedate=2013-12-03|archiveurl=https://web.archive.org/web/20131203035719/http://www.vidal.kz/novosti/novosti_1839.html}}</ref> В рамках программы, осуществляемой FDA, поощряются сообщения медицинских работников и пациентов об имеющих место побочных эффектах.<ref>{{Cite web |url=http://www.drugs.com/fda/saphris-asenapine-maleate-safety-communication-serious-allergic-reactions-13022.html |title=FDA Alert: Saphris (asenapine maleate): Drug Safety Communication: Serious Allergic Reactions<!-- Заголовок добавлен ботом --> |access-date=2011-10-07 |archive-date=2011-10-18 |archive-url=https://web.archive.org/web/20111018125957/http://www.drugs.com/fda/saphris-asenapine-maleate-safety-communication-serious-allergic-reactions-13022.html |deadlink=no }}</ref> |
||
При длительном приёме азенапина отмечались такие часто возникавшие эффекты, как [[седация]], сонливость, бессонница, [[Нейролептическая депрессия|депрессия]], головные боли, повышение веса и изменения уровня [[Глюкоза|глюкозы]] в крови, [[тремор]], акатизия, паркинсонизм, [[поздняя дискинезия]].<ref name="Gonzalez"/> |
При длительном приёме азенапина отмечались такие часто возникавшие эффекты, как [[седация]], сонливость, бессонница, [[Нейролептическая депрессия|депрессия]], головные боли, повышение веса и изменения уровня [[Глюкоза|глюкозы]] в крови, [[тремор]], акатизия, паркинсонизм, [[поздняя дискинезия]].<ref name="Gonzalez"/> |
||
| Строка 65: | Строка 65: | ||
== Лекарственные взаимодействия == |
== Лекарственные взаимодействия == |
||
Необходимо избегать одновременного применения азенапина и других лекарственных средств с известной способностью удлинять [[интервал QT]]c, в том числе [[Антиаритмические препараты|антиаритмиков]] класса 1А (например, [[хинидин]], [[прокаинамид]]) или класса 3 (например, [[амиодарон]], [[соталол]]), [[Антипсихотические препараты|антипсихотических препаратов]] (например, [[зипрасидон]], [[аминазин]], [[тиоридазин]]), [[Антибактериальные средства|антибактериальных средств]] (например, [[гатифлоксацин]], [[моксифлоксацин]]). Следует избегать применения азенапина у пациентов с наличием в [[анамнез]]е сердечной [[аритмии]] и других факторов, которые могут увеличивать риск развития torsade de pointes и/или внезапной смерти в связи с использованием лекарственных средств, пролонгирующих интервал QTc ([[брадикардия]], [[гипокалиемия]], [[гипомагниемия]]), а также с наличием синдрома врождённого |
Необходимо избегать одновременного применения азенапина и других лекарственных средств с известной способностью удлинять [[интервал QT]]c, в том числе [[Антиаритмические препараты|антиаритмиков]] класса 1А (например, [[хинидин]], [[прокаинамид]]) или класса 3 (например, [[амиодарон]], [[соталол]]), [[Антипсихотические препараты|антипсихотических препаратов]] (например, [[зипрасидон]], [[аминазин]], [[тиоридазин]]), [[Антибактериальные средства|антибактериальных средств]] (например, [[гатифлоксацин]], [[моксифлоксацин]]). Следует избегать применения азенапина у пациентов с наличием в [[анамнез]]е сердечной [[аритмии]] и других факторов, которые могут увеличивать риск развития torsade de pointes и/или внезапной смерти в связи с использованием лекарственных средств, [[Синдром длинного интервала QT|пролонгирующих интервал QTc]] ([[брадикардия]], [[гипокалиемия]], [[гипомагниемия]]), а также с наличием синдрома врождённого удлинённого интервала QT<ref name="РЛС"/>. |
||
Азенапин является слабым [[ингибитор]]ом [[Цитохром P450|цитохрома Р450]] 2D6, что снижает вероятность [[Фармакокинетика|фармакокинетических]] взаимодействий, но тем не менее он должен быть использован с осторожностью в сочетании с теми препаратами, которые метаболизируются CYP2D6 (к примеру, [[пароксетин]], большинство [[Трициклические антидепрессанты|трициклических антидепрессантов]], [[амоксапин]], [[каптоприл]], [[дулоксетин]], [[флуоксетин]], [[флувоксамин]], [[галоперидол]]). По данным клинического исследования, азенапин существенно повышал концентрацию в крови пароксетина. Кроме того, поскольку азенапин метаболизируется CYP1A2, следует проявлять осторожность при совместном его применении с веществами, которые индуцируют [[фермент]] CYP1A2 (например, курение, [[карбамазепин]], [[рифампицин]]) или ингибируют этот фермент (например, [[флувоксамин]], [[ципрофлоксацин]], [[кетоконазол]]).<ref name="Gonzalez"/> |
Азенапин является слабым [[ингибитор]]ом [[Цитохром P450|цитохрома Р450]] 2D6, что снижает вероятность [[Фармакокинетика|фармакокинетических]] взаимодействий, но тем не менее он должен быть использован с осторожностью в сочетании с теми препаратами, которые метаболизируются CYP2D6 (к примеру, [[пароксетин]], большинство [[Трициклические антидепрессанты|трициклических антидепрессантов]], [[амоксапин]], [[каптоприл]], [[дулоксетин]], [[флуоксетин]], [[флувоксамин]], [[галоперидол]]). По данным клинического исследования, азенапин существенно повышал концентрацию в крови пароксетина. Кроме того, поскольку азенапин метаболизируется CYP1A2, следует проявлять осторожность при совместном его применении с веществами, которые индуцируют [[фермент]] CYP1A2 (например, курение, [[карбамазепин]], [[рифампицин]]) или ингибируют этот фермент (например, [[флувоксамин]], [[ципрофлоксацин]], [[кетоконазол]]).<ref name="Gonzalez"/> |
||
== Противопоказания == |
== Противопоказания == |
||
Азенапин не должен использоваться у пациентов с риском [[Аспирация|аспирационной]] [[Пневмония|пневмонии]].<ref name="РЛС"/> У пациентов с тяжёлым нарушением функции печени ([[Цирроз печени#Классификация по Чайлду-Пью|класс С по Чайлд-Пью]]) отмечалось 7-кратное увеличение концентрации азенапина, поэтому не рекомендуется назначать данный препарат таким пациентам.<ref name="MEDI.RU-Сафрис">{{cite web|url=http://medi.ru/doc/f4413.htm|title=Сафрис ~ Официальная инструкция|publisher=MEDI.RU|accessdate=2013-11-29}}</ref> |
Азенапин не должен использоваться у пациентов с риском [[Аспирация|аспирационной]] [[Пневмония|пневмонии]].<ref name="РЛС"/> У пациентов с тяжёлым нарушением функции печени ([[Цирроз печени#Классификация по Чайлду-Пью|класс С по Чайлд-Пью]]) отмечалось 7-кратное увеличение концентрации азенапина, поэтому не рекомендуется назначать данный препарат таким пациентам.<ref name="MEDI.RU-Сафрис">{{cite web|url=http://medi.ru/doc/f4413.htm|title=Сафрис ~ Официальная инструкция|publisher=MEDI.RU|accessdate=2013-11-29|archive-date=2013-12-03|archive-url=https://web.archive.org/web/20131203022622/http://medi.ru/doc/f4413.htm|deadlink=no}}</ref> |
||
== Примечания == |
== Примечания == |
||
| Строка 76: | Строка 76: | ||
== Ссылки == |
== Ссылки == |
||
* [http://www.drugs.com/cdi/asenapine.html Asenapine на сайте Drugs.com] |
* [http://www.drugs.com/cdi/asenapine.html Asenapine на сайте Drugs.com] {{Wayback|url=http://www.drugs.com/cdi/asenapine.html |date=20111117185102 }} |
||
* [http://www.rxlist.com/saphris-drug.htm Saphris на сайте RxList] |
* [http://www.rxlist.com/saphris-drug.htm Saphris на сайте RxList] {{Wayback|url=http://www.rxlist.com/saphris-drug.htm |date=20110914105811 }} |
||
{{Антипсихотические препараты}} |
{{Антипсихотические препараты}} |
||
[[Категория:Нейролептики]] |
[[Категория:Нейролептики]] |
||
[[Категория:Оксепины]] |
[[Категория:Оксепины]] |
||
[[Категория:Пирролидины]] |
[[Категория:Пирролидины]] |
||
[[Категория:Хлорорганические соединения]] |
[[Категория:Хлорорганические соединения]] |
||
[[Категория:Парциальные агонисты 5-HT1A-рецепторов]] |
|||
[[Категория:Соединения азота по алфавиту]] |
|||
Текущая версия от 14:38, 14 апреля 2024
| Азенапин | |
|---|---|
| Asenapinum | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК |
(3aRS,12bRS)-rel-5-хлоро-2,3,3a,12b-тетрагидро- 2-метил-1H-дибенз[2,3:6,7]оксепино[4,5-c]пиррол |
| Брутто-формула | C17H16NOCl |
| Молярная масса | 285,77 г/моль |
| CAS | 65576-45-6 |
| DrugBank | DB06216 |
| Состав | |
| Классификация | |
| Фармакол. группа | Антипсихотические средства |
| АТХ | N05AH05 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 35% сублингвально |
| Период полувывед. | 24 часа |
| Экскреция | 50% с мочой, 40% с фекалиями |
| Лекарственные формы | |
| таблетки | |
| Способы введения | |
| сублингвально | |
| Другие названия | |
| Saphris, Sycrest | |
Азенапин (англ. asenapine; saphris) — атипичный антипсихотик, разработанный компанией Schering-Plough. По заявлениям корпорации, приём препарата вызывает минимальные антихолинергические и сердечно-сосудистые побочные эффекты и небольшой набор веса. К концу лета 2009 года была проведена полная серия клинических испытаний, в которой участвовали более 3000 пациентов. Большинство консультантов агентства FDA проголосовали за одобрение препарата. 14 августа 2009 года последовало положительное решение агентства, одобрившего применение лекарства при шизофрении и биполярном расстройстве, и азенапин пополнил число применяемых в психиатрии антипсихотиков[1].
Некоторые американские психиатры-клиницисты стали прописывать азенапин также ветеранам войны для лечения посттравматического стрессового расстройства, сопровождаемого ночными кошмарами, хотя использование препарата для этой цели ещё не одобрено Министерством по делам ветеранов США.
Механизм фармакологического действия
[править | править код]Азенапин проявляет высокое сродство ко многим типам рецепторов, включая серотониновые 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT5A, 5-HT6 и 5-HT7 рецепторы, адренергические α1, α2A, α2B и α2C, дофаминовые D1, D2, D3 и D4, гистаминовые H1 и H2.[2] Он проявляет значительно меньшее сродство к мускариновым ацетилхолиновым рецепторам. Азенапин является частичным агонистом 5-HT1A- и D1-рецепторов, к остальным из упомянутых рецепторов он проявляет свойство антагониста.[2]
Так как азенапин блокирует гистаминовые рецепторы всё же слабее, чем некоторые другие атипичные антипсихотики (оланзапин, кветиапин), предполагается, что для него менее характерны повышение массы тела и седация. Блокируя дофаминовые рецепторы слабее, чем галоперидол, азенапин сравнительно редко вызывает экстрапирамидные расстройства и повышение пролактина. Поэтому данный препарат может быть рассмотрен как вариант терапии у пациентов, для которых характерен риск развития метаболического синдрома, и также в том случае, когда приём других препаратов был прекращён из-за невыносимых побочных эффектов, например акатизия. Кроме того, азенапин реже вызывает удлинение интервала QT на электрокардиограмме, чем зипрасидон.[3] Однако все упомянутые эффекты в той или иной мере ему присущи, хотя и сравнительно нечасто.[4]
Показания
[править | править код]Азенапин был одобрен FDA для лечения у взрослых острых эпизодов шизофрении и острых маниакальных или смешанных эпизодов (с психотической симптоматикой либо без неё) при биполярном аффективном расстройстве I типа.[5]
Препарат не показан для лечения депрессии, в клинических испытаниях при его приёме не было обнаружено ослабления депрессивных симптомов как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе.[3] Азенапин не одобрен для лечения деменции, ассоциированной с психозом; в клинических испытаниях у пациентов, страдающих деменцией, он повышал риск смертности.[6]
Особенности применения
[править | править код]Азенапин принимается сублингвально (под язык). Препарат требует особого режима приёма, учитывающего, в частности, время питания и употребления жидкости.[7] Принимать азенапин рекомендуется дважды в сутки, после этого следует избегать приёма пищи и жидкости в течение не менее чем 10 минут.[8]
При проглатывании таблетки для этого препарата характерна низкая биодоступность.[8]
Побочные эффекты
[править | править код]Очень частые побочные действия (≥1/10): тревога, сонливость.[4]
Частые побочные действия (≤1/100 – <1/10): увеличение массы тела, повышение аппетита, дистония, акатизия, дискинезия, паркинсонизм, седация, головокружение, дисгевзия.[4]
Нечастые (≤1/1000 – <1/100): гипергликемия, обморок, судорожные припадки, дизартрия, синусовая брадикардия, блокада ножки пучка Гиса, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, синусовая тахикардия, ортостатическая гипотензия, гипотензия, парестезия полости рта, глоссодиния, отёк языка, дисфагия, сексуальная дисфункция, аменорея[4], анемия, гипонатриемия[9].
Редкие (≤1/10 000 – <1/1 000): нейтропения, злокачественный нейролептический синдром, нарушение аккомодации, лёгочная эмболия, рабдомиолиз, гинекомастия, галакторея.[4]
Частота неизвестна: аллергические реакции, синдром беспокойных ног, тошнота, поражения слизистой оболочки полости рта, гиперсекреция слюны, синдром отмены у новорождённых.[4]
FDA сообщает о риске тяжёлых аллергических реакций при употреблении азенапина, к которым относятся анафилактический шок, ангионевротический отёк, снижение артериального давления, учащение сердечного ритма, опухание языка, одышка и сыпь. В некоторых случаях указанные симптомы появлялись после первого приёма препарата.[10] В рамках программы, осуществляемой FDA, поощряются сообщения медицинских работников и пациентов об имеющих место побочных эффектах.[11]
При длительном приёме азенапина отмечались такие часто возникавшие эффекты, как седация, сонливость, бессонница, депрессия, головные боли, повышение веса и изменения уровня глюкозы в крови, тремор, акатизия, паркинсонизм, поздняя дискинезия.[3]
Меры предосторожности
[править | править код]Азенапин следует использовать с осторожностью у пожилых людей, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность или нарушение проводимости), цереброваскулярными заболеваниями, а также при наличии факторов, предрасполагающих к развитию гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, гипотензивная терапия). Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих одновременно другие лекарственные средства, которые могут вызвать гипотензию, брадикардию, угнетение дыхания или ЦНС.[9][6] Во всех упомянутых случаях необходимо регулярно проводить ортостатическую пробу[9], при возникновении гипотензии следует снизить дозу азенапина[9][6].
При приёме азенапина возможно возникновение метаболических побочных эффектов, поэтому необходимо следить за массой тела, регулярно измерять уровень глюкозы натощак и уровень липидов. В случае, если пациент страдает диабетом или у него есть любые другие признаки метаболического синдрома ещё до начала приёма азенапина, следует избегать назначения этого препарата и рассматривать другие варианты (например, не вызывающие таких побочных эффектов арипипразол, зипрасидон).[3]
Лекарственные взаимодействия
[править | править код]Необходимо избегать одновременного применения азенапина и других лекарственных средств с известной способностью удлинять интервал QTc, в том числе антиаритмиков класса 1А (например, хинидин, прокаинамид) или класса 3 (например, амиодарон, соталол), антипсихотических препаратов (например, зипрасидон, аминазин, тиоридазин), антибактериальных средств (например, гатифлоксацин, моксифлоксацин). Следует избегать применения азенапина у пациентов с наличием в анамнезе сердечной аритмии и других факторов, которые могут увеличивать риск развития torsade de pointes и/или внезапной смерти в связи с использованием лекарственных средств, пролонгирующих интервал QTc (брадикардия, гипокалиемия, гипомагниемия), а также с наличием синдрома врождённого удлинённого интервала QT[6].
Азенапин является слабым ингибитором цитохрома Р450 2D6, что снижает вероятность фармакокинетических взаимодействий, но тем не менее он должен быть использован с осторожностью в сочетании с теми препаратами, которые метаболизируются CYP2D6 (к примеру, пароксетин, большинство трициклических антидепрессантов, амоксапин, каптоприл, дулоксетин, флуоксетин, флувоксамин, галоперидол). По данным клинического исследования, азенапин существенно повышал концентрацию в крови пароксетина. Кроме того, поскольку азенапин метаболизируется CYP1A2, следует проявлять осторожность при совместном его применении с веществами, которые индуцируют фермент CYP1A2 (например, курение, карбамазепин, рифампицин) или ингибируют этот фермент (например, флувоксамин, ципрофлоксацин, кетоконазол).[3]
Противопоказания
[править | править код]Азенапин не должен использоваться у пациентов с риском аспирационной пневмонии.[6] У пациентов с тяжёлым нарушением функции печени (класс С по Чайлд-Пью) отмечалось 7-кратное увеличение концентрации азенапина, поэтому не рекомендуется назначать данный препарат таким пациентам.[12]
Примечания
[править | править код]- ↑ Schering wins U.S. approval for antipsychotic Архивная копия от 17 сентября 2009 на Wayback Machine - Reuters
- ↑ 1 2 Shahid M., Walker G.B., Zorn S.H., Wong EH. Asenapine: a novel psychopharmacologic agent with a unique human receptor signature. (англ.) // J Psychopharmacol. : journal. — 2009. — Vol. 23, no. 1. — P. 65—73. — doi:10.1177/0269881107082944. — PMID 18308814.
- ↑ 1 2 3 4 5 Gonzalez JM, Thompson PM, Moore TA. Review of the safety, efficacy, and side effect profile of asenapine in the treatment of bipolar 1 disorder // Patient Prefer Adherence. — 2011. — Т. 5. — С. 333—341. — doi:10.2147/PPA.S10968. — PMID 21792304.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 Sycrest 5mg and 10mg sublingual tablets — Summary of Product Characteristics (SPC). Electronic Medicines Compendium. Lundbeck Limited (18 апреля 2013). Дата обращения: 29 ноября 2013. Архивировано из оригинала 2 февраля 2017 года.
- ↑ Saphris (asenapine) prescribing information (PDF). Schering Corporation (1 августа 2009). Дата обращения: 5 сентября 2009. Архивировано 5 апреля 2012 года.
- ↑ 1 2 3 4 5 Азенапин (Asenapine): инструкция, применение и формула. Справочник лекарств РЛС. Дата обращения: 29 ноября 2013. Архивировано 3 декабря 2013 года.
- ↑ Шмуклер А.Б. Азенапин: применение в клинической практике // Социальная и клиническая психиатрия. — 2013. — Т. 23, № 1.
- ↑ 1 2 Henry JM, Fuller MA. Asenapine: a new antipsychotic option // J Pharm Pract. — 2011 Oct. — Т. 24, № 5. — С. 447—451. — doi:10.1177/0897190011422875. — PMID 22156709.
- ↑ 1 2 3 4 SAPHRIS- asenapine maleate tablet (англ.). DailyMed. U. S. National Library of Medicine.
- ↑ "FDA: риск серьезных аллергических реакций при применении препарата Сафрис". 2011-09-16. Архивировано 3 декабря 2013. Дата обращения: 29 ноября 2013.
- ↑ FDA Alert: Saphris (asenapine maleate): Drug Safety Communication: Serious Allergic Reactions. Дата обращения: 7 октября 2011. Архивировано 18 октября 2011 года.
- ↑ Сафрис ~ Официальная инструкция. MEDI.RU. Дата обращения: 29 ноября 2013. Архивировано 3 декабря 2013 года.
Ссылки
[править | править код]- Asenapine на сайте Drugs.com Архивная копия от 17 ноября 2011 на Wayback Machine
- Saphris на сайте RxList Архивная копия от 14 сентября 2011 на Wayback Machine
