Агонист: различия между версиями
| [непроверенная версия] | [непроверенная версия] |
DorganBot (обсуждение | вклад) м робот добавил: fi:Agonisti |
Нет описания правки Метки: через визуальный редактор с мобильного устройства из мобильной версии |
||
| (не показано 65 промежуточных версий 41 участника) | |||
| Строка 1: | Строка 1: | ||
{{другие значения}} |
|||
'''Агонист''' — это эндогенное вещество или [[лекарство]], которое может взаимодействовать с [[рецептор]]ами и инициировать физиологические или фармакологические характеристики отклика рецептора. |
|||
{{не путать|Протагонист|протагонистом|главным героем литературного произведения}} |
|||
'''[[Агонистичность|Агони́ст]]''' — [[химическое соединение]] ([[лиганд (биохимия)|лиганд]]), которое при взаимодействии с [[Клеточный рецептор|рецептором]] изменяет его состояние, приводя к биологическому отклику. Обычные агонисты увеличивают отклик рецептора, [[обратный агонист|обратные агонисты]] уменьшают его, а [[Антагонист (биохимия)|антагонисты]] блокируют действие рецептора<ref>{{Статья|автор=Neubig RR, Spedding M, Kenakin T, Christopoulos A.|заглавие=International Union of Pharmacology Committee on Receptor Nomenclature and Drug Classification. XXXVIII. Update on Terms and Symbols in Quantitative Pharmacology|язык=en|издание=Pharmacol Rev|тип=журнал|год=2003|том=55|номер=4|страницы=597-606|doi=10.1124/pr.55.4.4|pmid=}}</ref>. |
|||
== Характеристики агонистов == |
|||
{{physiology-stub}} |
|||
Агонисты могут быть '''эндогенными''' (например, [[гормон]]ы и [[нейротрансмиттер]]ы) и '''[[ксенобиотики|экзогенными]]''' ([[лекарства]]). [[Эндогенный агонист|Эндогенные агонисты]] в норме производятся внутри организма и опосредуют функцию рецептора. К примеру, [[дофамин]] является эндогенным агонистом [[дофаминовые рецепторы|дофаминовых рецепторов]]. |
|||
{{biochem-stub}} |
|||
'''Физиологическим агонистом''' называется вещество, вызывающее аналогичный отклик, но действующее на иной рецептор. |
|||
[[ca:Agonista]] |
|||
[[da:Agonist]] |
|||
=== Спектр эффектов === |
|||
[[de:Agonist (Pharmakologie)]] |
|||
[[Файл:Efficacy spectrum ru.png|thumb|right|400px|Спектр эффектов агонистов]] |
|||
[[en:Agonist]] |
|||
Агонисты различаются по силе и направлению физиологического ответа, вызываемого ими. Данная классификация не связана с [[аффинность]]ю лигандов и опирается лишь на величину отклика рецептора. |
|||
[[es:Agonista]] |
|||
[[fi:Agonisti]] |
|||
'''[[Суперагонист]]''' — соединение, способное вызывать более сильный физиологический ответ, чем эндогенный агонист. '''[[Полный агонист]]''' — соединение, вызывающее такой же отклик, как эндогенный агонист (например, [[изопреналин]], агонист [[Адренорецепторы|β-адренорецепторов]]). В случае меньшего отклика соединение называют '''[[частичный агонист|частичным агонистом]]''' (например, [[арипипразол]] — частичный агонист [[D2-рецептор|дофаминовых]] и [[Серотониновый рецептор|серотониновых]] рецепторов). |
|||
[[fr:Agoniste (biochimie)]] |
|||
[[ja:アゴニスト]] |
|||
В случае, если у рецептора имеется [[базальная активность|базальная (конститутивная) активность]], некоторые вещества — '''[[обратный агонист|обратные агонисты]]''' — могут уменьшать её. В частности, обратные агонисты [[ГАМКА-рецептор|рецепторов ГАМК<sub>A</sub>]] обладают [[Тревога|анксиогенным]] или [[спазм]]огенным действием, однако могут усиливать когнитивные способности<ref>{{статья|автор= Wang F, Xu Z, Yuen CT, Chow CY, Lui YL, Tsang SY, Xue H.|заглавие = 6,2'-Dihydroxyflavone, a subtype-selective partial inverse agonist of GABAA receptor benzodiazepine site|язык = en |издание= Neuropharmacology |тип = журнал |издательство = [[Elsevier]] |год = 2007 |том = 53 |номер = 4 |страницы = 574-582 |doi = 10.1016/j.neuropharm.2007.06.018 |pmid= 17681556}}</ref><ref>{{Статья|автор=Atack JR.|заглавие=GABAA receptor subtype-selective modulators. II. α5-selective inverse agonists for cognition enhancement|язык=en|издание=Curr Top Med Chem|тип=журнал|издательство=[[Bentham Science]]|год=2011|том=11|номер=9|страницы=1203-1214|doi=|pmid=21050171}}</ref>. |
|||
[[pl:Agonista]] |
|||
[[sl:Agonist]] |
|||
=== Механизм === |
|||
[[sv:Agonist]] |
|||
[[th:อะโกนิสต์]] |
|||
Если для активации рецептора требуется взаимодействие с несколькими различными молекулами, последние называются '''коагонистами.''' В качестве примера можно привести [[NMDA-рецептор]]ы, активирующиеся при одновременном связывании [[глутамат]]а и [[глицин]]а. |
|||
[[tr:Agonist]] |
|||
'''Необратимым''' агонист называют в случае, если после связывания с ним рецептор становится постоянно активированным. В данном случае не имеет значения, образует ли лиганд [[Ковалентная связь|ковалентную связь]] с рецептором либо взаимодействие является нековалентным, но чрезвычайно термодинамически выгодным. |
|||
=== Селективность === |
|||
'''Селективным''' агонист называют в том случае, если он активирует лишь один конкретный рецептор либо подтип рецепторов. Степень селективности может различаться: дофамин активирует рецепторы пяти различных подтипов, но не активирует [[серотониновые рецепторы]]. В настоящее время встречаются экспериментальные подтверждения возможности различного взаимодействия одних и тех же лигандов с одними и теми же рецепторами: в зависимости от условий одно и то же вещество может быть полным агонистом, антагонистом или обратным агонистом. |
|||
== Активность == |
|||
Активность агониста ({{lang-en|potency}}) обратно пропорциональна EC<sub>50</sub>, концентрации агониста, вызывающей полумаксимальный отклик рецептора. Чем ниже EC<sub>50</sub>, тем более активен агонист; сравнение активности лигандов осуществляют с помощью этой величины. Поскольку разные вещества вызывают один и тот же физиологический эффект в различных концентрациях, наибольший интерес при разработке лекарств представляют [[Терапевтический индекс|те из них, которые вызывают отклик в меньших концентрациях]]. |
|||
<!-- == См. также ==--> |
|||
== Примечания == |
|||
{{примечания}} |
|||
[[Категория:Фармакология]] |
|||
Текущая версия от 12:59, 10 мая 2024
Агони́ст — химическое соединение (лиганд), которое при взаимодействии с рецептором изменяет его состояние, приводя к биологическому отклику. Обычные агонисты увеличивают отклик рецептора, обратные агонисты уменьшают его, а антагонисты блокируют действие рецептора[1].
Характеристики агонистов
[править | править код]Агонисты могут быть эндогенными (например, гормоны и нейротрансмиттеры) и экзогенными (лекарства). Эндогенные агонисты в норме производятся внутри организма и опосредуют функцию рецептора. К примеру, дофамин является эндогенным агонистом дофаминовых рецепторов.
Физиологическим агонистом называется вещество, вызывающее аналогичный отклик, но действующее на иной рецептор.
Спектр эффектов
[править | править код]
Агонисты различаются по силе и направлению физиологического ответа, вызываемого ими. Данная классификация не связана с аффинностью лигандов и опирается лишь на величину отклика рецептора.
Суперагонист — соединение, способное вызывать более сильный физиологический ответ, чем эндогенный агонист. Полный агонист — соединение, вызывающее такой же отклик, как эндогенный агонист (например, изопреналин, агонист β-адренорецепторов). В случае меньшего отклика соединение называют частичным агонистом (например, арипипразол — частичный агонист дофаминовых и серотониновых рецепторов).
В случае, если у рецептора имеется базальная (конститутивная) активность, некоторые вещества — обратные агонисты — могут уменьшать её. В частности, обратные агонисты рецепторов ГАМКA обладают анксиогенным или спазмогенным действием, однако могут усиливать когнитивные способности[2][3].
Механизм
[править | править код]Если для активации рецептора требуется взаимодействие с несколькими различными молекулами, последние называются коагонистами. В качестве примера можно привести NMDA-рецепторы, активирующиеся при одновременном связывании глутамата и глицина.
Необратимым агонист называют в случае, если после связывания с ним рецептор становится постоянно активированным. В данном случае не имеет значения, образует ли лиганд ковалентную связь с рецептором либо взаимодействие является нековалентным, но чрезвычайно термодинамически выгодным.
Селективность
[править | править код]Селективным агонист называют в том случае, если он активирует лишь один конкретный рецептор либо подтип рецепторов. Степень селективности может различаться: дофамин активирует рецепторы пяти различных подтипов, но не активирует серотониновые рецепторы. В настоящее время встречаются экспериментальные подтверждения возможности различного взаимодействия одних и тех же лигандов с одними и теми же рецепторами: в зависимости от условий одно и то же вещество может быть полным агонистом, антагонистом или обратным агонистом.
Активность
[править | править код]Активность агониста (англ. potency) обратно пропорциональна EC50, концентрации агониста, вызывающей полумаксимальный отклик рецептора. Чем ниже EC50, тем более активен агонист; сравнение активности лигандов осуществляют с помощью этой величины. Поскольку разные вещества вызывают один и тот же физиологический эффект в различных концентрациях, наибольший интерес при разработке лекарств представляют те из них, которые вызывают отклик в меньших концентрациях.
Примечания
[править | править код]- ↑ Neubig RR, Spedding M, Kenakin T, Christopoulos A. International Union of Pharmacology Committee on Receptor Nomenclature and Drug Classification. XXXVIII. Update on Terms and Symbols in Quantitative Pharmacology (англ.) // Pharmacol Rev : журнал. — 2003. — Vol. 55, no. 4. — P. 597-606. — doi:10.1124/pr.55.4.4.
- ↑ Wang F, Xu Z, Yuen CT, Chow CY, Lui YL, Tsang SY, Xue H. 6,2'-Dihydroxyflavone, a subtype-selective partial inverse agonist of GABAA receptor benzodiazepine site (англ.) // Neuropharmacology : журнал. — Elsevier, 2007. — Vol. 53, no. 4. — P. 574-582. — doi:10.1016/j.neuropharm.2007.06.018. — PMID 17681556.
- ↑ Atack JR. GABAA receptor subtype-selective modulators. II. α5-selective inverse agonists for cognition enhancement (англ.) // Curr Top Med Chem : журнал. — Bentham Science, 2011. — Vol. 11, no. 9. — P. 1203-1214. — PMID 21050171.