Доксорубицин: различия между версиями

Доксорубицин
Доксорубицин
	Doxorubicinum
Химическое соединение
ИЮПАК	(8S-цис)-10-(3-амино-2,3,6-тридезокси-альфа-L-ликсогексо-пиранозил)окси-7,8,9,10-тетра-гидро-6,8,11-тригидрокси-8-(гидроксилацетил)-1-метокси-5,12-нафтацендион ; (также в виде гидрохлорида)
Брутто-формула	C27H29NO11
CAS	23214-92-8
PubChem	31703
DrugBank	DB00997
Состав
Классификация
Фармакол. группа	Противоопухолевые антибиотики
АТХ	L01DB01
Лекарственные формы
	Применяется только в виде растворов для внутривенного и внутрипузырного введения, в том числе в липосомальной форме: • концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения; ; • концентрат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения; ; • лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения
Другие названия
	доксорубицина гидрохлорид, «Адрибластин», «Доксолем», «Доксорубифер», «Келикс», «Растоцин», «Синдроксоцин»
	Медиафайлы на Викискладе

Интерактивная навигация по истории

(Показать все непатрулированные изменения)

[отпатрулированная версия]

[непроверенная версия]

← Предыдущая правка

Содержимое удалено Содержимое добавлено

ВизуальныйВики-текст

Линейный

Текущая версия от 19:18, 22 июля 2024

Доксорубици́н (лат. Doxorubicinum, англ. Doxorubicin, CAS-код 23214-92-8, брутто-формула C₂₇H₂₉NO₁₁) — один из антрациклиновых антибиотиков, цитостатический препарат, известный с конца 1960-х годов.

Производится полусинтетически, исходя из даунорубицина, а также продуцируется микроорганизмами Streptomyces coeruleorubidus или Streptomyces peucetius. Обладает противоопухолевой активностью, применяется в химиотерапии злокачественных опухолей.

Превосходит даунорубицин по спектру действия. Молекула доксорубицина состоит из тетрациклического антрахиноидного агликона доксорубицинона, соединённого гликозидной связью с аминосахаром даунозамином. Синонимы: адриамицин, адрибластин, 14-гидроксидаунорубицин. Растворим в водных растворах кислот, ацетоне, бутаноле, хлороформе. Коммерчески доступен в виде доксорубицина гидрохлорида.

Доксорубицина гидрохлорид представляет собой кристаллический или аморфный порошок^[3] оранжево-красного или красного цвета, CAS-код 25316-40-9, брутто-формула C₂₇H₂₉NO₁₁HCl, молекулярная масса 580,0. Растворим в воде, трудно растворим в метаноле, практически нерастворим в ацетоне. рН водного раствора 4,0—5,5 (в концентрации 5 мг/мл)^[4]^[5]. Имеются сообщения о гигроскопичности доксорубицина гидрохлорида, однако хорошо очищенный материал негигроскопичен.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда. Оказывает антимитотическое и антипролиферативное действие.

Механизм действия заключается во взаимодействии с ДНК, образовании свободных радикалов и прямом воздействии на мембраны клеток с подавлением синтеза нуклеиновых кислот. Клетки чувствительны к препарату в S- и G2-фазах.

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая, распределение — относительно равномерное. Через ГЭБ не проходит. Объём распределения 20—30 л/кг (при равновесной концентрации (Css)). Связь с белками плазмы 74—76 %.

Метаболизируется в печени в течение 1 часа с образованием активного метаболита доксорубицинола. Ферментативное восстановление доксорубицина под действием оксидаз, редуктаз и дегидрогеназ приводит к образованию свободных радикалов, что может способствовать проявлению кардиотоксического действия. После внутривенного введения быстро исчезает из крови, концентрируясь в печени, почках, миокарде, селезёнке, лёгких.

Период полувыведения (T_½) для доксорубицина и доксорубицинола 20—48 часов. Выведение: 40 % в неизмененном виде с желчью в течение 5 дней, 5—12 % (в том числе с метаболитами) — с мочой в течение 5 дней^[1].

Показания

Лимфобластный лейкоз
саркома мягких тканей
остеогенная саркома
саркома Юинга
рак молочной железы
рак щитовидной железы
опухоль Вильмса
нейробластома,
рак мочевого пузыря,
рак желудка,
рак яичников,
лимфогранулематоз,
неходжкинские лимфомы,
трофобластические опухоли,
рефрактерный рак яичника,
саркома Капоши.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, анемия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиомиопатия, сердечная недостаточность, аритмии. Со стороны пищеварительной системы: стоматит, эзофагит, боли в животе; тошнота, рвота, диарея. Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея. Аллергические реакции: крапивница, повышение температуры тела, анафилактоидные реакции. Прочие: алопеция, гиперурикемия, нефропатия. Местные реакции: при введении в вены малого диаметра или при повторном введении в одну и ту же вену — склерозирование сосуда; при экстравазации — некроз тканей.

Противопоказания

Выраженные лейкопения, анемия, тромбоцитопения; тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы; острый гепатит; беременность. Доксорубицин не применяют у пациентов, получивших полную кумулятивную дозу даунорубицина, идарубицина и/или других антрациклинов и антраценов.

Беременность и лактация

Доксорубицин противопоказан к применению при беременности в первый триместр, во второй и третий семестр его использование возможно. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции при использовании доксорубицина. В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие доксорубицина.

Особые указания

С осторожностью назначают больным с заболеваниями сердца (в том числе в анамнезе), ветряной оспой (в том числе недавно перенесённой или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями, подагрой или нефролитиазом (в том числе в анамнезе), а также пациентам с проводившейся медиастинальной лучевой терапией или получающим одновременно циклофосфамид.

В период лечения необходим регулярный контроль картины периферической крови, лабораторных показателей функции печени, ЭКГ и УЗИ сердца (с определением фракции выброса левого желудочка). При числе лейкоцитов менее 3300—3500/мкл и тромбоцитов менее 100 000/мкл дозу доксорубицина уменьшают на 50 %.

Описаны случаи развития тяжёлых, угрожающих жизни аритмий сразу же или в течение нескольких часов после введения доксорубицина.

Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.

Доксорубицин может вызвать окрашивание мочи в красный цвет в течение 1—2 дней после введения.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие доксорубицина.

Доксорубицин в форме порошка для инъекций включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие

Препараты, угнетающие кроветворение, усугубляют тромбоцитопению и лейкопению, которые обусловлены действием доксорубицина.

При одновременном применении с гепатотоксическими препаратами (в том числе с метотрексатом) усиливается гепатотоксическое действие.

Доксорубицин может вызывать повышение концентрации мочевой кислоты в крови, что уменьшает эффективность противоподагрических препаратов (в том числе аллопуринола, колхицина).

При одновременном применении с клиндамицином повышается риск развития аллергических реакций.

Доксорубицин может потенцировать гепатотоксическое действие меркаптопурина.

Стрептозоцин и метотрексат вызывают повышение токсичности доксорубицина, обусловленное уменьшением печеночного клиренса.

При применении паклитаксела одновременно или после доксорубицина возможно усиление кардиотоксичности.

Пропранолол и доксорубицин ингибируют активность кофермента Q10 сердца, поэтому при одновременном применении возможно усиление кардиотоксичности доксорубицина.

При применении трастузумаба одновременно или после доксорубицина возможно усиление кардиотоксичности.

При одновременном применении с циклоспорином наблюдается повышение концентрации доксорубицина в плазме и усиление миелотоксического действия; с циклофосфамидом, митомицином, дактиномицином — возможно усиление кардиотоксического действия доксорубицина.

При применении доксорубицина (в/в в течение 3 суток) в комбинации с цитарабином (в виде инфузии в течение 7 дней) описаны случаи развития некротического колита и тяжёлых инфекционных осложнений.

На фоне применения доксорубицина происходит угнетение формирования антител и/или усиление побочных реакций при введении живых вакцин, что обусловлено подавлением иммунитета. Этот эффект может сохраняться от трёх месяцев до одного года.

Примечания

↑ ¹ ² ³ ⁴ Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Доксорубицин, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС», «Показывать лекформы» (неопр.). Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (27 марта 2008). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации № 230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Дата обращения: 31 мая 2008. Архивировано из оригинала 3 февраля 2003 года.
↑ Доксорубицин (неопр.). Реестр лекарственных средств. РеЛеС.ру (10 февраля 2004). Дата обращения: 31 мая 2008. Архивировано 25 августа 2011 года.
↑ Доксорубицина гидрохлорид = Doxorubicin Hydrochloride // US Pharmacopoeia 30th Edition : монография.
↑ Доксорубицина гидрохлорид = Doxorubicin hydrochloride // European Pharmacopoeia. Sixth Edition : монография. — 2005. — С. 1389—1390. Архивировано 16 мая 2011 года.
↑ Arcamone, F. Доксорубицин = Doxorubicin. — London: Academic Press, 1981. — ISBN 0-12-059280-0.

[regmed-1] ¹ ² ³ ⁴ Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Доксорубицин, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС», «Показывать лекформы» (неопр.). Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (27 марта 2008). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации № 230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Дата обращения: 31 мая 2008. Архивировано из оригинала 3 февраля 2003 года.

[reles-2] Доксорубицин (неопр.). Реестр лекарственных средств. РеЛеС.ру (10 февраля 2004). Дата обращения: 31 мая 2008. Архивировано 25 августа 2011 года.

[3] Доксорубицина гидрохлорид = Doxorubicin Hydrochloride // US Pharmacopoeia 30th Edition : монография.

[4] Доксорубицина гидрохлорид = Doxorubicin hydrochloride // European Pharmacopoeia. Sixth Edition : монография. — 2005. — С. 1389—1390. Архивировано 16 мая 2011 года.

[Arcamone-5] Arcamone, F. Доксорубицин = Doxorubicin. — London: Academic Press, 1981. — ISBN 0-12-059280-0.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

@@ Строка 5: / Строка 5: @@
 |latin_name = Doxorubicinum
 |IUPAC_name = (8S-цис)-10-(3-амино-2,3,6-тридезокси-альфа-L-ликсогексо-пиранозил)окси-7,8,9,10-тетра-гидро-6,8,11-тригидрокси-8-(гидроксилацетил)-1-метокси-5,12-нафтацендион <br />(также в виде гидрохлорида)<ref name="regmed">{{cite web
+ |date=2008-03-27
- | datepublished = 27.03.2008
- | url           = http://www.regmed.ru/search.asp
+ |url           = http://www.regmed.ru/search.asp
- | title         = Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — ''Доксорубицин'', флаги ''«Искать в реестре зарегистрированных ЛС»'', ''«Искать ТКФС»'', ''«Показывать лекформы»''
+ |title         = Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — ''Доксорубицин'', флаги ''«Искать в реестре зарегистрированных ЛС»'', ''«Искать ТКФС»'', ''«Показывать лекформы»''
- | work          = Обращение лекарственных средств
+ |work          = Обращение лекарственных средств
- | publisher     = ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ
+ |publisher     = ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ
- | accessdate    = 31 мая 2008
+ |accessdate=2008-05-31
- | description   = Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации №230-ФЗ от 18 декабря 2006 года
+ |description   = Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации № 230-ФЗ от 18 декабря 2006 года
- | archiveurl    = http://www.webcitation.org/618KN21rk
+ |archiveurl    = https://web.archive.org/web/20030203153414/http://www.regmed.ru/search.asp
- | archivedate   = 2011-08-22
+ |archivedate   = 2003-02-03
+ |deadlink      = yes
 }}</ref>
 |C = 27 |H = 29 |N = 1 |O = 11
 |CAS_number = 23214-92-8
 |group = Противоопухолевые антибиотики<ref name="reles">{{cite web
+ |date=2004-02-10
- | datepublished = 10.02.2004
- | url           = http://www.reles.ru/cat/drugs/Doxorubicin/
+ |url           = http://www.reles.ru/cat/drugs/Doxorubicin/
- | title         = Доксорубицин
+ |title         = Доксорубицин
- | work          = Реестр лекарственных средств
+ |work          = Реестр лекарственных средств
- | publisher     = РеЛеС.ру
+ |publisher     = РеЛеС.ру
- | accessdate    = 31 мая 2008
+ |accessdate=2008-05-31
- | description   =
+ |description   =
- | archiveurl    = http://www.webcitation.org/61CkjEVnp
+ |archiveurl    = https://www.webcitation.org/61CkjEVnp?url=http://www.reles.ru/cat/drugs/Doxorubicin/
- | archivedate   = 2011-08-25
+ |archivedate   = 2011-08-25
 }}</ref>
 |ATC = {{АТХ|L01|DB01}}
@@ Строка 40: / Строка 41: @@
 Производится полусинтетически, исходя из [[даунорубицин]]а, а также продуцируется [[микроорганизм]]ами ''Streptomyces coeruleorubidus'' или ''Streptomyces peucetius''. Обладает противоопухолевой активностью, применяется в [[химиотерапия|химиотерапии злокачественных опухолей]].
-Превосходит даунорубицин по спектру действия. Молекула доксорубицина состоит из тетрациклического [[антрахинон|антрахиноидного]] [[агликон]]а [[доксорубицинон]]а, соединенного [[гликозид]]ной связью с аминосахаром [[даунозамин]]ом. Синонимы: адриамицин, адрибластин, 14-гидроксидаунорубицин. Растворим в водных растворах [[кислота|кислот]], [[ацетон]]е, [[бутанол]]е, [[хлороформ]]е. Коммерчески доступен в виде доксорубицина [[гидрохлорид]]а.
+Превосходит даунорубицин по спектру действия. Молекула доксорубицина состоит из тетрациклического [[антрахинон|антрахиноидного]] [[агликон]]а [[доксорубицинон]]а, соединённого [[гликозид]]ной связью с аминосахаром [[даунозамин]]ом. Синонимы: адриамицин, адрибластин, 14-гидроксидаунорубицин. Растворим в водных растворах [[кислота|кислот]], [[ацетон]]е, [[бутанол]]е, [[хлороформ]]е. Коммерчески доступен в виде доксорубицина [[гидрохлорид]]а.
 Доксорубицина гидрохлорид представляет собой [[кристалл]]ический или [[аморфные тела|аморфный]] [[порошок]]<ref>{{статья
@@ Строка 50: / Строка 51: @@
 </ref> оранжево-красного или
 красного цвета, CAS-код 25316-40-9, брутто-формула <tt>C<sub>27</sub>H<sub>29</sub>NO<sub>11</sub>HCl</tt>, молекулярная масса 580,0. Растворим в воде, трудно растворим в метаноле, практически нерастворим в ацетоне. рН водного раствора 4,0—5,5 (в концентрации 5 мг/мл)<ref>{{статья
-  |автор=
+ |автор       =
-  |заглавие=Доксорубицина гидрохлорид
+ |заглавие = Доксорубицина гидрохлорид
-  |оригинал=Doxorubicin hydrochloride
+ |оригинал = Doxorubicin hydrochloride
-  |ссылка=http://lib.njutcm.edu.cn/yaodian/ep/EP5.0/16_monographs/monographs_d-k/Doxorubicin%20hydrochloride.pdf
+ |ссылка     = http://lib.njutcm.edu.cn/yaodian/ep/EP5.0/16_monographs/monographs_d-k/Doxorubicin%20hydrochloride.pdf
-  |издание=European Pharmacopoeia. Sixth Edition
+ |издание   = European Pharmacopoeia. Sixth Edition
-  |тип=монография
+ |тип           = монография
-  |место=
+ |место       =
-  |год=2005
+ |год           = 2005
-  |том=
+ |том           =
-  |номер=
+ |номер       =
-  |страницы=1389—1390
+ |страницы = 1389—1390
+ |archiveurl       = https://web.archive.org/web/20110516083849/http://lib.njutcm.edu.cn/yaodian/ep/EP5.0/16_monographs/monographs_d-k/Doxorubicin%20hydrochloride.pdf
+ |archivedate      = 2011-05-16
 }}</ref><ref name="Arcamone">{{книга
   |автор=Arcamone, F.
@@ Строка 66: / Строка 69: @@
   |заглавие=Доксорубицин
   |оригинал=Doxorubicin
-  |ссылка=
+  |ссылка=https://archive.org/details/doxorubicinantic0000arca
   |издание=
   |место=London
@@ Строка 86: / Строка 89: @@
 ;Фармакокинетика
-[[Абсорбция (физиология)|Абсорбция]]— высокая, распределение — относительно равномерное. Через [[гематоэнцефалический барьер|ГЭБ]] не проходит. [[Объем распределения]] {{nobr|20—30 л/кг}} (при [[стационарная концентрация вещества в крови|равновесной концентрации (Css)]]). Связь с белками [[Плазма крови|плазмы]] {{nobr|74—76 %}}.
+[[Абсорбция (физиология)|Абсорбция]] — высокая, распределение — относительно равномерное. Через [[гематоэнцефалический барьер|ГЭБ]] не проходит. [[Объём распределения]] {{nobr|20—30 л/кг}} (при [[стационарная концентрация вещества в крови|равновесной концентрации (Css)]]). Связь с белками [[Плазма крови|плазмы]] {{nobr|74—76 %}}.
-[[метаболизм|Метаболизируется]] в печени (в течение 1 ч.) с образованием активного метаболита [[доксорубицинол]]а. Ферментативное восстановление доксорубицина под действием [[оксидазы|оксидаз]], [[редуктазы|редуктаз]] и [[дегидрогеназы|дегидрогеназ]] приводит к образованию свободных радикалов, что может способствовать проявленнию кардиотоксического действия. После внутривенного введения быстро исчезает из крови, концентрируясь в печени, почках, миокарде, селезенке, легких.
+[[метаболизм|Метаболизируется]] в печени в течение 1 часа с образованием активного метаболита [[доксорубицинол]]а. Ферментативное восстановление доксорубицина под действием [[оксидазы|оксидаз]], [[редуктазы|редуктаз]] и [[дегидрогеназы|дегидрогеназ]] приводит к образованию свободных радикалов, что может способствовать проявлению кардиотоксического действия. После внутривенного введения быстро исчезает из крови, концентрируясь в печени, почках, миокарде, селезёнке, лёгких.
-[[Период полувыведения]] ({{T1/2}}) для доксорубицина и доксорубицинола {{nobr|20—48 ч.}} [[Выделительная система|Выведение]]: 40% в неизмененном виде с [[желчь]]ю в течение 5 дней, {{nobr|5—12 %}} (в том числе с метаболитами) — с [[моча|мочой]] в течение 5 дней.<ref name="regmed" />
+[[Период полувыведения]] ({{T1/2}}) для доксорубицина и доксорубицинола {{nobr|20—48 часов}}. [[Выделительная система|Выведение]]: 40 % в неизмененном виде с [[желчь]]ю в течение 5 дней, {{nobr|5—12 %}} (в том числе с метаболитами) — с [[моча|мочой]] в течение 5 дней<ref name="regmed" />.
 {{clear|left}}
 == Показания ==
+* Лимфобластный лейкоз
-Лимфобластный лейкоз, саркома мягких тканей, остеогенная саркома, саркома Юинга, рак молочной железы, рак щитовидной железы, опухоль Вильмса, нейробластома, рак мочевого пузыря, рак желудка, рак яичников, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, трофобластические опухоли, рефрактерный рак яичника, саркома Капоши.
+* саркома мягких тканей
+* остеогенная саркома
+* саркома Юинга
+* рак молочной железы
+* рак щитовидной железы
+* опухоль Вильмса
+* нейробластома,
+* рак мочевого пузыря,
+* рак желудка,
+* рак яичников,
+* лимфогранулематоз,
+* неходжкинские лимфомы,
+* трофобластические опухоли,
+* рефрактерный рак яичника,
+* саркома Капоши.
 == Побочное действие ==
@@ Строка 108: / Строка 126: @@
 == Противопоказания ==
 Выраженные лейкопения, анемия, тромбоцитопения; тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы; острый гепатит; беременность. Доксорубицин не применяют у пациентов, получивших полную кумулятивную дозу даунорубицина, идарубицина и/или других антрациклинов и антраценов.
 == Беременность и лактация ==
+Доксорубицин противопоказан к применению при беременности в первый триместр, во второй и третий семестр его использование возможно. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
+Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции при использовании доксорубицина. В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие доксорубицина.
-Доксорубицин противопоказан к применению при беременности в первый триместр, во второй и третий - его использование возможно. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
-Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции при использовании доксорубицина.
-В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие доксорубицина.
 == Особые указания ==
+С осторожностью назначают больным с заболеваниями сердца (в том числе в анамнезе), ветряной оспой (в том числе недавно перенесённой или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями, подагрой или нефролитиазом (в том числе в анамнезе), а также пациентам с проводившейся медиастинальной лучевой терапией или получающим одновременно циклофосфамид.
+В период лечения необходим регулярный контроль картины периферической крови, лабораторных показателей функции печени, ЭКГ и УЗИ сердца (с определением фракции выброса левого желудочка). При числе лейкоцитов менее 3300—3500/мкл и тромбоцитов менее 100 000/мкл дозу доксорубицина уменьшают на 50 %.
+Описаны случаи развития тяжёлых, угрожающих жизни аритмий сразу же или в течение нескольких часов после введения доксорубицина.
-С осторожностью назначают больным с заболеваниями сердца (в том числе в анамнезе), ветряной оспой (в том числе недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями, подагрой или нефролитиазом (в том числе в анамнезе), а также пациентам с проводившейся медиастинальной лучевой терапией или получающим одновременно циклофосфамид.
-В период лечения необходим регулярный контроль картины периферической крови, лабораторных показателей функции печени, ЭКГ и УЗИ сердца (с определением фракции выброса левого желудочка). При числе лейкоцитов менее 3300-3500/мкл и тромбоцитов менее 100 000/мкл дозу доксорубицина уменьшают на 50 %.
-Описаны случаи развития тяжелых, угрожающих жизни аритмий сразу же или в течение нескольких часов после введения доксорубицина.
 Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.
-Доксорубицин может вызвать окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения.
+Доксорубицин может вызвать окрашивание мочи в красный цвет в течение 1—2 дней после введения.
 В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие доксорубицина.
-Доксорубицин в форме порошка для инъекций включен в Перечень ЖНВЛС.
+Доксорубицин в форме порошка для инъекций включен в [[Перечень ЖНВЛС]].
 == Лекарственное взаимодействие ==
-Препараты, угнетающие кроветворение усугубляют тромбоцитопению и лейкопению, которые обусловлены действием доксорубицина.
+Препараты, угнетающие кроветворение, усугубляют тромбоцитопению и лейкопению, которые обусловлены действием доксорубицина.
 При одновременном применении с гепатотоксическими препаратами (в том числе с метотрексатом) усиливается гепатотоксическое действие.
 Доксорубицин может вызывать повышение концентрации мочевой кислоты в крови, что уменьшает эффективность противоподагрических препаратов (в том числе аллопуринола, колхицина).
 При одновременном применении с клиндамицином повышается риск развития аллергических реакций.
 Доксорубицин может потенцировать гепатотоксическое действие меркаптопурина.
 Стрептозоцин и метотрексат вызывают повышение токсичности доксорубицина, обусловленное уменьшением печеночного клиренса.
 При применении паклитаксела одновременно или после доксорубицина возможно усиление кардиотоксичности.
 Пропранолол и доксорубицин ингибируют активность кофермента Q10 сердца, поэтому при одновременном применении возможно усиление кардиотоксичности доксорубицина.
 При применении трастузумаба одновременно или после доксорубицина возможно усиление кардиотоксичности.
 При одновременном применении с циклоспорином наблюдается повышение концентрации доксорубицина в плазме и усиление миелотоксического действия; с циклофосфамидом, митомицином, дактиномицином — возможно усиление кардиотоксического действия доксорубицина.
-При применении доксорубицина (в/в в течение 3 сут) в комбинации с цитарабином (в виде инфузии в течение 7 дней) описаны случаи развития некротического колита и тяжелых инфекционных осложнений.
+При применении доксорубицина (в/в в течение 3 суток) в комбинации с цитарабином (в виде инфузии в течение 7 дней) описаны случаи развития некротического колита и тяжёлых инфекционных осложнений.
-На фоне применения доксорубицина происходит угнетение формирования антител и/или усиление побочных реакций при введении живых вакцин, что обусловлено подавлением иммунитета. Этот эффект может сохраняться от 3 мес до 1 года.
+На фоне применения доксорубицина происходит угнетение формирования антител и/или усиление побочных реакций при введении живых вакцин, что обусловлено подавлением иммунитета. Этот эффект может сохраняться от трёх месяцев до одного года.
 == Примечания ==