Альбендазол: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
[непроверенная версия][непроверенная версия]
Содержимое удалено Содержимое добавлено
м clean up, replaced: — →  —, typos fixed: еще → ещё
 
(не показаны 72 промежуточные версии 39 участников)
Строка 1: Строка 1:
{{Лекарственное средство|
{{Drugbox|
| IUPAC_name = [5-(Пропилтио)-1H-бензимидазол-2-ил]карбаминовой кислоты метиловый эфир
| IUPAC_name = [5-(Пропилтио)-1H-бензимидазол-2-ил]карбаминовой кислоты метиловый эфир
| image = Albendazole structure.png
| image = Albendazole structure.png
Строка 6: Строка 6:


<!--Clinical data-->
<!--Clinical data-->
| Drugs.com = {{drugs.com|monograph|albendazole}}
| MedlinePlus = a610019
| legal_status = prescription
| routes_of_administration = орально
| routes_of_administration = орально
| CAS_number = 54965-21-8
| CAS_number = 54965-21-8
| ChemSpiderID = 3890
| ATC_prefix= P02
| ATC_prefix= P02
| ATC_suffix= CA03
| ATC_suffix= CA03
| group = [[Антигельминтные средства]]
| ATC_supplemental =
| ATC_supplemental =
| PubChem = 2082
| PubChem = 2082
| DrugBank = DB00518
| DrugBank = DB00518
| C=12 | H=15 | N=3 | O=2 | S=1
| ChemSpiderID = 1998
| smiles = O=C(OC)Nc2nc1ccc(SCCC)cc1n2
| C=12 | H=15 | N=3 | O=2 | S=1
| molecular_weight = 265.333 г/моль
| molecular_weight = 265.333 г/моль
| bioavailability = ?
| bioavailability = ?
| protein_bound = ?
| metabolism = [[печень]]:<br />
| metabolism = [[печень]]:<br />
альбендазола сульфоксид (первичный метаболит), альбендазола сульфон (вторичный метаболит)
альбендазола сульфоксид (первичный метаболит), альбендазола сульфон (вторичный метаболит)
| elimination_half-life= около 8.5 ч
| elimination_half-life= около 8.5 ч
| excretion = ?
| excretion = [[Печень]], <br />
[[почка (анатомия)|Почки]] (небольшое количество)
| pregnancy_category = D
| latin_name = Albendazole
| latin_name = Albendazole
| forms = [[Таблетка|Таблетки]]
| forms = [[Таблетка|Таблетки]]
| trademarks = Зентел, Гелмадол, Немозол, Саноксал
| trademarks = Зентел, Гелмадол, Немозол, Саноксал, Альдазол, Вормил
}}
}}
'''Альбендазо́л''' ({{lang-lat|Albendazolum}}, син. немозол, альбенза) — [[лекарственные средства|лекарственное средство]], [[Антигельминтные средства|антигельминтный препарат]] широкого спектра действия группы [[бензимидазол]]ов. Эффективен при [[энтеробиоз]]е, [[аскаридоз]]е, [[стронгилоидоз]]е, [[эхинококкоз]]е<ref name=":0">{{Статья|ссылка=http://doi.wiley.com/10.1046/j.1472-8206.2003.00171.x|автор=Horton John|заглавие=Albendazole for the treatment of echinococcosis|год=2003-04|язык=en|издание=Fundamental and Clinical Pharmacology|том=17|выпуск=2|страницы=205–212|issn=0767-3981, 1472-8206|doi=10.1046/j.1472-8206.2003.00171.x}}</ref>, [[Трихинеллёз|трихиниллёзе]], трихофацелёзе{{sfn|Машковский| 2012| страницы=931| name = Машк_931}}<ref name=":1">{{Статья|ссылка=https://journals.asm.org/doi/10.1128/AAC.00843-13|автор=Zhexue Wu, Doohyun Lee, Jeongmin Joo, Jung-Hoon Shin, Wonku Kang, Sangtaek Oh, Do Yup Lee, Su-Jun Lee, Sung Su Yea, Hye Suk Lee, Taeho Lee, Kwang-Hyeon Liu|заглавие=CYP2J2 and CYP2C19 Are the Major Enzymes Responsible for Metabolism of Albendazole and Fenbendazole in Human Liver Microsomes and Recombinant P450 Assay Systems|год=2013-11|язык=en|издание=Antimicrobial Agents and Chemotherapy|том=57|выпуск=11|страницы=5448–5456|issn=0066-4804, 1098-6596|doi=10.1128/AAC.00843-13|archiveurl=https://web.archive.org/web/20230516105753/https://journals.asm.org/doi/10.1128/AAC.00843-13|archivedate=2023-05-16}}</ref>.

'''Альбендазол''' (Albendzolum) - [[лекарственные средства|лекарственное средство]], антигельминтного действия.


== Физические свойства ==
== Физические свойства ==


Белый или не совсем белый порошок. Растворим в [[диметилсульфоксид]]е, сильных кислотах и щелочах, плохо растворим в метиловом [[спирт]]е, [[хлороформ]]е, уксусноэтиловом эфире, практически нерастворим в воде.
Белый или беловатый порошок. Практически нерастворим в воде. Растворим в [[диметилсульфоксид]]е, сильных кислотах и щелочах, плохо растворим в [[Метанол|метиловом спирте]], [[хлороформ]]е, [[этилацетат]]е<ref name="Машк_931" />.


== Фармакологические свойства ==
== Фармакологическое действие ==


Наибольшая эффективность препарата достигается в отношении личиночных форм цестод (''[[Echinococcus granulosus]]'') и нематод (''[[Strongiloides stercolatis]]'')<ref name="Машк_931" /><ref name=":2">{{Cite web|url=https://www.drugs.com/monograph/albendazole.html|title=Albendazole Monograph for Professionals|lang=en|website=Drugs.com|access-date=2024-04-01}}</ref>. Также эффективен в отношении ''[[Cysticercus cellulosae]]'' и личиночной формы ''[[Taenia solium]]''<ref name=":2" />''.'' По механизму действия и молекулярному строению близок к [[мебендазол]]у. При попадании в организм [[Гельминты|гельминтов]] нарушает синтез цитоплазматического [[Тубулин|β-тубулина]], что приводит к резкому снижению усвоения [[Глюкоза|глюкозы]] и, как следствие, замедлению образования [[АТФ]], что влечёт гибель [[Паразиты|паразитов]]. При этом препарат не оказывает [[Ингибирование|ингибирующего]] влияния на [[метаболизм]] глюкозы [[Млекопитающие|млекопитающих]] (и человека)<ref name="Машк_931" /><ref name=":2" />.
Антигельминтный препарат широкого спектра действия; производное [[бензимидазол]]а карбамата. Альбендазол близок по структуре к [[мебендазол]]у. Основной механизм действия альбендазола связан с избирательным подавлением полимеризацию бета-[[тубулин]]а, что ведет к деструкции цитоплазматических микроканальцев клеток кишечного тракта гельминтов; подавляет утилизацию [[глюкоза|глюкозы]] и тормозит синтез [[АТФ]], блокирует передвижение секреторных гранул и других органелл в мышечных клетках круглых червей, обусловливая их гибель. Эффективно при моно- и полиинвазиях. Альбендазол активен в отношении кишечных [[паразит]]ов, включая [[нематоды]] — [[Ascaris lumbricoides]], [[Тrichuris trichiura]], [[Enterobius vermicularis]], [[Ancylostoma duodenale]], [[Necator americanus]], [[Strongyloides stercoralis]], [[Cutaneous Larva Migrans]]; [[цестоды]] — [[Hymenolepsis nаnа]] ([[карликовый цепень]]), [[Тaenia solium]] ([[свиной цепень]]), [[Taenia saginata]] ([[бычий цепень]]); [[трематоды]] — [[Opisthorchis viverrini]], [[Clonorchis sinensis]]; [[простейшие]] — [[Giardia lamblia]].<br />
Альбендазол активен в отношении тканевых паразитов, включая цистный [[эхинококкоз]] и альвеолярный эхинококкоз, вызываемые инвазией [[Echinococcus granulosus]] и [[Echinococcus multilocularis]] соответственно. Эффективен при лечении [[нейроцистицеркоз]]а, вызываемого инвазией личинок свиного цепня [[Т. solium]], [[капилляриоз]]а, вызываемого [[Capillaria philippinensis]], и [[гнатостомоз]]а, вызываемого инвазией [[Gnathostoma spinigerum]]. Альбендазол уничтожает цисты или значительно уменьшает их размеры у пациентов с гранулярным эхинококкозом. После лечения альбендазолом количество нежизнеспособных [[Циста|цист]] увеличивается до 90% по сравнению с 10% у больных, не получавших лечения. После применения альбендазола при цистах, вызванных [[Echinococcus multilocularis]], полное излечение отмечали у меньшей части пациентов, у большинства — улучшение или стабилизацию заболевания.


== Фармакокинетика ==
== Фармакокинетика ==


Медленно и лишь частично всасывается [[Желудочно-кишечный тракт человека|желудочно-кишечном тракте]] за счёт малой растворимости в воде<ref name=":0" /><ref name=":2" />, время полувыведения ''Т''<sub>1/2</sub> составляет 8—12 часов (при нарушении работы [[Печень|печени]] — до 32 часов)<ref name=":2" />, накапливается в [[Жировая ткань|жировой ткани]], печени, личинках гельминтов. Приём жирной пищи (примерно 40 г жира<ref name=":2" />) ведёт к увеличению усвояемости препарата. Выводится преимущественно [[Фекалии|фекалиями]] в неизменном виде<ref name="Машк_931" />.
При приеме внутрь альбендазол плохо абсорбируется из [[Желудочно-кишечный тракт|ЖКТ]] (менее 5%), в неизмененном виде не определяется в [[Плазма крови|плазме]], т.к. быстро превращается в [[печень|печени]] в первичный метаболит – альбендазола сульфоксид, также обладающий антигельминтной активностью. Биодоступность у альбендазола низкая. Прием жирной пищи повышает всасывание и Cmax альбендазола в 5 раз. Время достижения Cmax альбендазола сульфоксида составляет 2-5 ч. Связывается с [[белки|белками]] плазмы на 70%. Практически полностью распространяется по организму; обнаруживается в [[моча|моче]], [[Жёлчь человека|желчи]], [[печень|печени]], в стенке кисты и кистозной жидкости, [[Спинномозговая жидкость|спинномозговой жидкости]]. Проникает в стенку и жидкости цист гельминтов. Альбендазола сульфоксид метаболизируется в альбендазола сульфон (вторичный метаболит) и другие окисленные продукты. T1/2 альбендазола сульфоксида - 8-12 ч. Выводится с желчью через [[кишечник]] в виде активного метаболита альбендазола сульфоксида, лишь небольшое его количество выводится с мочой. Клиренс не меняется у больных с нарушенной функцией [[Почка (анатомия)|почек]]. При поражении печени биодоступность повышается, при этом Cmax альбендазола сульфоксида увеличивается в 2 раза, а T1/2 удлиняется. Албендазол является индуктором микросомальных ферментов системы [[Цитохром P450|цитохрома]] Р-450 (IA); ускоряет метаболизм многих лекарственных препаратов.

В процессе метаболизма быстро подвергается окислению по тиопропильному фрагменту до [[Сульфоксиды|сульфоксида]] альбендазола, который далее выступает в качестве активного противогельминтного вещества<ref name=":0" /><ref name=":1" /><ref name=":2" />. Также показано, что в клетках печени одним из путей метаболизма препарат является его превращение в гидроксиальбендазол под действием [[Ферменты|фермента]] CYP2J2<ref name=":1" />. Метаболит быстро распространяется по организму, связывания с [[Белки|белками]] крови на уровне 70%, далее окисляется до альбендазолсульфона и выводится из организма с [[Моча|мочой]]<ref name=":2" />.


== Показания ==
== Показания ==
Энтеробиоз, аскаридоз, стронгилоидоз, трихинилёз, эхинококкоз<ref name=":0" />, трихофацелёз<ref name="Машк_931" />. В случае эхинококкоза полное излечение достигается примерно в 40% случаев, ещё в 40% случаев достигается результат с благоприятным прогнозом<ref name=":0" />. Также показан при заражении ''Baylisascaris procyonis, Capillaria philippinensis, [[Wuchereria bancrofti]], Brugia malayi, Gnathostoma spinigerum, Gongylonema,'' анкиломостозных инфекциях и других [[Гельминтозы|гельминтозах]]<ref name=":2" />''.''


== Форма выпуска и дозировка ==
[[Нейроцистицеркоз]], вызванный личиночной формой свиного цепня ([[Taenia solium]]). [[Эхинококкоз]] печени, легких, брюшины, вызванный личиночной формой собачьего ленточного червя ([[Echinococcus granulosus]]). [[Нематодоз]]ы: [[аскаридоз]], [[трихоцефалез]], [[анкилостомидоз]], [[энтеробиоз]], [[некатороз]], [[токсокароз]], [[стронгилоидоз]], [[описторхоз]], [[лямблиоз]], [[микроспоридиоз]]. Смешанные [[гельминтоз]]ы, [[капилляроз]], [[гнатостомоз]], [[трихиноз]] (вызванном [[Trichinella spiralis]] и [[Т. pseudospiralis]]), [[гименолепидоз]], [[тениоз]], [[клонорхоз]], [[Кожный миаз|кожные мигрирующие личинки]], [[лямблиоз]] у детей.
Применяется орально. Выпускается в таблетках по 0,2 г. Дозировка в зависимости от типа гельминтного заражения составляет от 0,2 г/сутки при энтеробиозе до 0,6—1,0 г при трихинилёзе<ref name="Машк_931" />. Назначается как для длительного непрерывного приёма, так и циклами по 28 дней с перерывами на 14 дней. Продолжительность курсов составляет до 3 месяцев. Эффективность увеличивается при приёме с жирной пищей<ref name=":0" />.

== Способ приминения ==

'''Внутрь''', после еды, таблетки не разжевывают, запивают водой. Суточная доза - 0.4 г (за один прием), для детей - 6 мг/кг. Применение слабительных ЛС и специальная диета не требуются. Дети до 2 лет - цистицеркоз головного мозга: 15 мг/кг/сут в течение 8 сут; при необходимости повторяют. Анкилостомидоз, энтеробиоз, аскаридоз: 0.2 г однократно, при необходимости повторяют через 3 нед. Стронгилоидоз и цестодоз: 0.2 г 1 раз в сутки в течение 3 сут, при необходимости повторяют через 3 нед. Дети старше 2 лет и взрослые - цистицеркоз головного мозга: 0.4 г 2 раза в сутки в течение 8-30 сут. Аскаридоз, трихоцефалез, энтеробиоз и анкилостомидоз - 0.4 г однократно, при необходимости повторяют через 3 нед. Лямблиоз: 0.4 г 1 раз в сутки в течение 3 сут. Стронгилоидоз и цестодоз: 0.4 г 1 раз в сутки в течение 3 сут, при необходимости повторяют через 3 нед.


== Противопоказания ==
== Противопоказания ==
Беременность, поражение [[Сетчатка глаза|сетчатки глаза]]<ref name="Машк_931" />, угнетение костно-мозгового кроветворения<ref>{{Cite web|url=https://www.drugs.com/mtm/albendazole.html|title=Albendazole Uses, Side Effects & Warnings|lang=en|website=Drugs.com|access-date=2024-04-01}}</ref>.

Повышенная чувствительность к альбендазолу, беременность, период лактации, поражение сетчатой оболочки глаза.

=== С осторожностью ===

Угнетение костномозгового кроветворения, печеночная недостаточность, цирроз печени (до и во время лечения следует регулярно контролировать функцию печени).


== Побочные действия ==
== Побочные действия ==


[[Головная боль]], [[Головокружение|головокружения]], [[Диспепсия|диспепсические явления]], [[Гипертоническая болезнь|повышение артериального давления]], [[Аллергия|аллергические реакции]], нарушение функции печени (у 20% пациентов) и [[Почка человека|почек]] в период приёма препарата в результате выделения токсичных веществ при гибели гельминтов<ref name=":0" />, угнетение костно-мозгового кроветворения и другие гематологические нарушения ([[лейкопения]], гранулоцитопения и др.)<ref name=":2" />, [[Алопеция|временное выпадение волос]]<ref name="Машк_931" />.
Диарея, боль в области живота, в том числе в эпигастральной области, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, реакции гиперчувствительности (кожная сыпь, зуд), повышение активности печеночных ферментов, лейкопения, панцитопения, обратимая алопеция, лихорадка.


== Взаимодействие ==
== Лекарственное взаимодействие ==


[[Дексаметазон]], [[празиквантел]] и [[циметидин]] увеличивают концентрацию альбендазола в крови.
[[Дексаметазон]], [[празиквантел]] и [[циметидин]] увеличивают концентрацию альбендазола в крови. С осторожностью при совместном приеме с [[теофиллин]]ом<ref name=":2" />.
Обнаружено повышение концентрации альбендазола в желчи и в содержимом эхинококковой кисты при одновременном применении с циметидином, что может повышать эффективность лечения эхинококкоза.


== См. также ==
== Передозировка ==
* [[Мебендазол]]


==Литература==
Лечение: симптоматическое, промывание желудка, [[активированный уголь]].
* {{публикация
|книга
|автор = Машковский М. Д.
|заглавие = Лекарственные средства
|год = 2012
|страниц = 1216
|язык = ru
|издание = 16-е изд.
|место = Москва
|издательство = Новая Волна
|isbn = 978-5-7864-0218-7
|ref = Машковский
}}
== Примечания ==
<references />


{{Противогельминтные препараты}}
== Отпуск из аптек ==

По рецепту врача.

== Ссылки ==

* [[Мебендазол]]
* [[Гельминты]]


[[Категория:Бензимидазолы]]
[[Категория:Бензимидазолы]]
[[Категория:Противоглистные средства]]
[[Категория:Противоглистные средства]]
[[Категория:Лекарственные средства по алфавиту]]
[[Категория:Соединения азота по алфавиту]]


[[bg:Албендазол]]
[[cs:Albendazol]]
[[de:Albendazol]]
[[en:Albendazole]]
[[es:Albendazol]]
[[fa:آلبندازول]]
[[it:Albendazolo]]
[[nl:Albendazol]]
[[ja:アルベンダゾール]]
[[pl:Albendazol]]
[[pt:Albendazol]]
[[tr:Albendazol]]

Текущая версия от 16:37, 8 сентября 2024

Альбендазол
Albendazole
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК [5-(Пропилтио)-1H-бензимидазол-2-ил]карбаминовой кислоты метиловый эфир
Брутто-формула C12H15N3O2S
Молярная масса 265.333 г/моль
CAS
PubChem
DrugBank
Состав
Классификация
Фармакол. группа Антигельминтные средства
АТХ
Фармакокинетика
Биодоступн. ?
Связывание с белками плазмы ?
Метаболизм

печень:

альбендазола сульфоксид (первичный метаболит), альбендазола сульфон (вторичный метаболит)
Период полувывед. около 8.5 ч
Экскреция

Печень,

Почки (небольшое количество)
Лекарственные формы
Таблетки
Способы введения
орально
Другие названия
Зентел, Гелмадол, Немозол, Саноксал, Альдазол, Вормил
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Альбендазо́л (лат. Albendazolum, син. немозол, альбенза) — лекарственное средство, антигельминтный препарат широкого спектра действия группы бензимидазолов. Эффективен при энтеробиозе, аскаридозе, стронгилоидозе, эхинококкозе[1], трихиниллёзе, трихофацелёзе[2][3].

Физические свойства

[править | править код]

Белый или беловатый порошок. Практически нерастворим в воде. Растворим в диметилсульфоксиде, сильных кислотах и щелочах, плохо растворим в метиловом спирте, хлороформе, этилацетате[2].

Фармакологические свойства

[править | править код]

Наибольшая эффективность препарата достигается в отношении личиночных форм цестод (Echinococcus granulosus) и нематод (Strongiloides stercolatis)[2][4]. Также эффективен в отношении Cysticercus cellulosae и личиночной формы Taenia solium[4]. По механизму действия и молекулярному строению близок к мебендазолу. При попадании в организм гельминтов нарушает синтез цитоплазматического β-тубулина, что приводит к резкому снижению усвоения глюкозы и, как следствие, замедлению образования АТФ, что влечёт гибель паразитов. При этом препарат не оказывает ингибирующего влияния на метаболизм глюкозы млекопитающих (и человека)[2][4].

Фармакокинетика

[править | править код]

Медленно и лишь частично всасывается желудочно-кишечном тракте за счёт малой растворимости в воде[1][4], время полувыведения Т1/2 составляет 8—12 часов (при нарушении работы печени — до 32 часов)[4], накапливается в жировой ткани, печени, личинках гельминтов. Приём жирной пищи (примерно 40 г жира[4]) ведёт к увеличению усвояемости препарата. Выводится преимущественно фекалиями в неизменном виде[2].

В процессе метаболизма быстро подвергается окислению по тиопропильному фрагменту до сульфоксида альбендазола, который далее выступает в качестве активного противогельминтного вещества[1][3][4]. Также показано, что в клетках печени одним из путей метаболизма препарат является его превращение в гидроксиальбендазол под действием фермента CYP2J2[3]. Метаболит быстро распространяется по организму, связывания с белками крови на уровне 70%, далее окисляется до альбендазолсульфона и выводится из организма с мочой[4].

Энтеробиоз, аскаридоз, стронгилоидоз, трихинилёз, эхинококкоз[1], трихофацелёз[2]. В случае эхинококкоза полное излечение достигается примерно в 40% случаев, ещё в 40% случаев достигается результат с благоприятным прогнозом[1]. Также показан при заражении Baylisascaris procyonis, Capillaria philippinensis, Wuchereria bancrofti, Brugia malayi, Gnathostoma spinigerum, Gongylonema, анкиломостозных инфекциях и других гельминтозах[4].

Форма выпуска и дозировка

[править | править код]

Применяется орально. Выпускается в таблетках по 0,2 г. Дозировка в зависимости от типа гельминтного заражения составляет от 0,2 г/сутки при энтеробиозе до 0,6—1,0 г при трихинилёзе[2]. Назначается как для длительного непрерывного приёма, так и циклами по 28 дней с перерывами на 14 дней. Продолжительность курсов составляет до 3 месяцев. Эффективность увеличивается при приёме с жирной пищей[1].

Противопоказания

[править | править код]

Беременность, поражение сетчатки глаза[2], угнетение костно-мозгового кроветворения[5].

Побочные действия

[править | править код]

Головная боль, головокружения, диспепсические явления, повышение артериального давления, аллергические реакции, нарушение функции печени (у 20% пациентов) и почек в период приёма препарата в результате выделения токсичных веществ при гибели гельминтов[1], угнетение костно-мозгового кроветворения и другие гематологические нарушения (лейкопения, гранулоцитопения и др.)[4], временное выпадение волос[2].

Взаимодействие

[править | править код]

Дексаметазон, празиквантел и циметидин увеличивают концентрацию альбендазола в крови. С осторожностью при совместном приеме с теофиллином[4].

Литература

[править | править код]
  • Машковский М. Д. Лекарственные средства : [рус.]. — 16-е изд. — Москва : Новая Волна, 2012. — 1216 с. — ISBN 978-5-7864-0218-7.

Примечания

[править | править код]
  1. 1 2 3 4 5 6 7 Horton John. Albendazole for the treatment of echinococcosis (англ.) // Fundamental and Clinical Pharmacology. — 2003-04. — Vol. 17, iss. 2. — P. 205–212. — ISSN 1472-8206 0767-3981, 1472-8206. — doi:10.1046/j.1472-8206.2003.00171.x.
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Машковский, 2012, с. 931.
  3. 1 2 3 Zhexue Wu, Doohyun Lee, Jeongmin Joo, Jung-Hoon Shin, Wonku Kang, Sangtaek Oh, Do Yup Lee, Su-Jun Lee, Sung Su Yea, Hye Suk Lee, Taeho Lee, Kwang-Hyeon Liu. CYP2J2 and CYP2C19 Are the Major Enzymes Responsible for Metabolism of Albendazole and Fenbendazole in Human Liver Microsomes and Recombinant P450 Assay Systems (англ.) // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. — 2013-11. — Vol. 57, iss. 11. — P. 5448–5456. — ISSN 1098-6596 0066-4804, 1098-6596. — doi:10.1128/AAC.00843-13. Архивировано 16 мая 2023 года.
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Albendazole Monograph for Professionals (англ.). Drugs.com. Дата обращения: 1 апреля 2024.
  5. Albendazole Uses, Side Effects & Warnings (англ.). Drugs.com. Дата обращения: 1 апреля 2024.