Синдром Свайера: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
[отпатрулированная версия][отпатрулированная версия]
← Предыдущая правка
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
уточнение, дополнение, оформление, исправление, источники
→SRY: пунктуация
 
(не показано 26 промежуточных версий 15 участников)
Строка 13: Строка 13:
| eMedicineTopic =
| eMedicineTopic =
| MeshID = D006061
| MeshID = D006061
}}
⚫
}}{{нет источников|дата=2018-09-07}}
'''Синдром Свайера''' ({{lang-en|Swyer syndrome}}), '''женская гонадальная дисгенезия''' ({{lang-en|XY female gonad dysgenesis}}) или '''гонадальная дисгенезия''' — генетическое нарушение, вариант [[гипогонадизм]]а с [[кариотип]]ом 46,XY. Организм человека с синдромом Свайера имеет женские гениталии и женскую репродуктивную систему, выглядит как женщина, но [[Гонады|половые железы]] не производят гормоны. В период полового созревания развитие вторичных половых признаков не происходит и наблюдается [[аменорея]]. Существует практика удаления гонад в раннем возрасте с целью предотвращения развития рака{{sfn|Genetic Home Reference|2015|loc=}}.
'''Синдром Свайера''' ({{lang-en|Swyer syndrome}}), '''XY дисгенезия гонад''', '''женская гонадальная дисгенезия''' ({{lang-en|XY female gonadal dysgenesis}}) или '''гонадальная дисгенезия''' — генетическое нарушение, вариант [[гипогонадизм]]а с [[кариотип]]ом 46,XY. Организм человека с синдромом Свайера имеет характерный для мужского организма набор хромосом, но [[Гонады|половые железы]] (одна или обе) представляют собой гонадный тяж и не производят гормоны. В результате он имеет женские гениталии, женскую репродуктивную систему и выглядит как женщина. В период полового созревания развитие вторичных половых признаков не происходит и наблюдается [[аменорея]]. Существует практика удаления гонад в раннем возрасте с целью предотвращения развития рака{{sfn|Genetic Home Reference|2015|loc=Description}}.


== История ==
== История ==
Строка 29: Строка 29:
}}</ref>.
}}</ref>.


⚫
== Эпидемиология ==
== Распространённость ==
Приблизительно 1 ребёнок на 800 000 рождённых{{sfn|Genetic Home Reference|2015|loc=Frequency}}.
Синдром Свайера встречается приблизительно 1 раз на 80 000 рождённых{{sfn|Genetic Home Reference|2015|loc=Frequency}}. Семейные случаи синдрома Свайера крайне редки, описаны всего несколько случаев в мире<ref name="pmid29069951" />.


== Патогенез ==
== Патогенез ==
⚫
{{нет источников в разделе|дата=2020-03-09}}
Синдром Свайера — нарушение информации в Y-хромосоме — активность [[локус]]а [[SRY|TDF]] (определяющий пол и развитие семенников фактор), локализованного на участке p11.2 Y-хромосомы. Из-за этой активности определяющего пол фактора клетки, которые должны были превратиться в половые железы, не развиваются. В результате неразвития половых клеток не выделяются половые гормоны: ни женские, ни мужские. Когда на организм не воздействуют ни те, ни другие гормоны, плод выбирает женское фенотипическое развитие, организм развивается по женскому фенотипическому типу.
Синдром Свайера — нарушение информации в Y-хромосоме — активность [[локус]]а [[SRY|TDF]] (фактор, определяющий пол и развитие гонад), локализованного на участке p11.2 Y-хромосомы<ref>{{Cite web|lang=ru|url=https://pharmateca.ru/ru/archive/article/39192|title=ФАРМАТЕКА » Беременность и роды у пациентки с нарушением половой дифференцировки (синдром Свайера)|website=pharmateca.ru|access-date=2023-02-27|archive-date=2023-02-27|archive-url=https://web.archive.org/web/20230227102333/https://pharmateca.ru/ru/archive/article/39192|deadlink=no}}</ref>. Из-за этой активности определяющего пол фактора клетки, которые должны были превратиться в половые железы, не развиваются. В результате неразвития половых клеток не выделяются половые гормоны: ни женские, ни мужские. Когда на организм не воздействуют ни те, ни другие гормоны, плод выбирает женское фенотипическое развитие, организм развивается по женскому фенотипическому типу.


Несмотря на развитие женского фенотипа присутствует врождённый дисгенез яичек, проявляющийся, как правило, во время ожидаемого полового созревания. Даже если у пациентов есть [[фаллопиевы трубы]] и половые органы, у них никогда не происходит превращение гонад ни в яички, ни в яичники. Из-за этих нарушений в свою очередь идёт задержка в развитии матки.
Несмотря на развитие женского фенотипа присутствует врождённая дисгенезия гонад, проявляющийся, как правило, во время ожидаемого полового созревания. Даже если у пациентов есть [[фаллопиевы трубы]] и половые органы, у них никогда не происходит превращение гонад ни в яички, ни в яичники. Из-за этих нарушений в свою очередь идёт задержка в развитии матки. У некоторых пациенток, имеющих в кариотипе две X-хромосомы (неполная дисгенезия), могут присутствовать гипопластичные яичники, что вызывает некоторое развитие молочных желёз и несколько менструаций до наступления вторичной аменореи<ref>{{Cite web|lang=ru|url=https://www.mediasphera.ru/issues/problemy-reproduktsii/2021/3/1102572172021031086|title=Беременность и роды при чистой форме дисгенезии гонад, установленной в 16 лет (клиническое наблюдение)|website=www.mediasphera.ru|access-date=2023-02-27|archive-date=2023-02-27|archive-url=https://web.archive.org/web/20230227103831/https://www.mediasphera.ru/issues/problemy-reproduktsii/2021/3/1102572172021031086|deadlink=no}}</ref>.


Вероятность того, что в гонадах образуется опухоль — 30 — 60 %. Поэтому людям с такой аномалией гонады рекомендуют удалять.
Вероятность того, что в гонадах образуется опухоль — 30 — 60 %. Поэтому людям с такой аномалией гонады рекомендуют удалять.


== Клиническая картина ==
== Клиническая картина ==
{{нет источников в разделе|дата=2020-03-09}}
Полового созревания не наступает из-за неразвитых гонад. Отмечается полная стерильность. Однако нейроэндокринные регуляторы роста и развития организма никак не затронуты, уровень гонадотропных горомонов [[гипофиз]]а повышен и наблюдается гипергонадотропный гипогонадизм.
До периода полового созревания симптомы практически не выражены. Заболевание в основном диагностируется у девочек в 14-16 лет<ref name=":6">{{Статья|ссылка=https://cyberleninka.ru/article/n/sindrom-svayera|автор=Газизова Г.р, Валеева Ф.в, Шайдуллина М.р, Акбирова Э.и|заглавие=СИНДРОМ СВАЙЕРА|год=2020|издание=Медицинский вестник Юга России|том=11|выпуск=3|страницы=65–68|issn=2219-8075|archivedate=2023-02-27|archiveurl=https://web.archive.org/web/20230227102326/https://cyberleninka.ru/article/n/sindrom-svayera}}</ref>, когда полового созревания не наступает из-за неразвитых гонад. Отмечается полная стерильность. Однако нейроэндокринные регуляторы роста и развития организма никак не затронуты, уровень гонадотропных гормонов [[гипофиз]]а повышен и наблюдается гипергонадотропный гипогонадизм. Пациенты с синдромом Свайера обычно выглядят и живут как женщины. Они не имеют собственных яйцеклеток, но могут выносить беременность с помощью донорского эмбриона<ref>{{Cite web|url=https://www.lvrach.ru/2015/03/15436177|title=Органические причины нарушения полового созревания у подростков {{!}} #03/15 {{!}} «Лечащий врач» – профессиональное медицинское издание для врачей. Научные статьи.|website=Журнал «Лечащий врач»|access-date=2023-02-27|archive-date=2023-02-27|archive-url=https://web.archive.org/web/20230227105339/https://www.lvrach.ru/2015/03/15436177|deadlink=no}}</ref>.


Наблюдается высокий рост, как следствие того, что половые гормоны не воздействуют на эпифизарные пластинки роста и их закостенение запаздывает. Высокий голос, вторичные половые признаки не выражены.
Наблюдается высокий рост, как следствие того, что половые гормоны не воздействуют на эпифизарные пластинки роста и их закостенение запаздывает. Высокий голос, [[Интерсекс|интерсексуальное]] или евнухоподобное телосложение, недоразвитие [[Клитор|клитора]] и половых губ, вторичные половые признаки не выражены<ref name=":6" />.


== Генетика ==
== Генетика ==
Синдром Свайера связан с мутациями ряда генов, расположенных как в Y-хромосоме, так и в аутосомах (например, DHH, MAP3K1, NR5A1, SOX9 и др.)<ref>{{публикация|статья|язык=en |автор имя=Jessica |автор=Kremen |автор2 имя=Yee-Ming |автор2=Chan |автор3 имя=Jonathan M. |автор3=Swartz |заглавие=Recent findings on the genetics of disorders of sex development |месяц=01 |год=2017 |издание=Current Opinion in Urology |volume=27 |issue=1 |pages=1–6 |issn=1473-6586 |doi=10.1097/MOU.0000000000000353 |pmid=27798415 }}</ref>. Идентифицировано менее 15 генов, мутации в которых становятся причиной данной патологии эмбрионального развития<ref name=":0">{{публикация|статья|язык=en |автор имя=Thomas F. J. |автор=King |автор2 имя=Gerard S. |автор2=Conway |заглавие=Swyer syndrome |год=2014 |месяц=12 |издание=Current Opinion in Endocrinology, Diabetes, and Obesity |volume=21 |issue=6 |pages=504–510 |issn=1752-2978 |doi=10.1097/MED.0000000000000113 |pmid=25314337 }}</ref>. С возникновением синдрома Сваера связывают 4 различных мутации SRY гена<ref name=":1">{{публикация|статья|язык=en |автор=Rizvi |автор имя=Jamal S. |автор2=Choudhary |автор2 имя=Sumesh |автор3=Mishra |автор3 имя=Vineet V. |автор4=Priya |автор4 имя=Pritti K. |год=2017 |месяц=10 |заглавие=A case of primary amenorrhea with swyer syndrome |издание=Journal of Human Reproductive Sciences |volume=10 |issue=4 |pages=310 |issn=0974-1208 |pmc=5799937 |pmid=29430160 |doi=10.4103/jhrs.JHRS_128_17 }}</ref>. Синдром Свайера наследуется аутосомно-доминантным (мутации NR5A1<ref name=":2">{{публикация|статья|язык=en |автор имя=A. K. |автор=Azidah |автор2 имя=N. H. Nik |автор2=Hazlina |автор3 имя=M. N |автор3=Aishah |заглавие=Swyer syndrome in a woman with pure 46, XY gonadal dysgenesis and a hypoplastic uterus |год=2013 |месяц=08 |день=31 |издание=Malaysian Family Physician |издательство=Academy of Family Physicians of Malaysia |volume=8 |issue=2 |pages=58–61 |issn=1985-207X |pmc=4170479 |pmid=25606286 |doi=}}</ref>, гетерозиготные мутации DHH<ref>{{Статья|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4170479/|автор=AK Azidah, NH Nik Hazlina, MN Aishah|заглавие=Swyer syndrome in a woman with pure 46, XY gonadal dysgenesis and a hypoplastic uterus|год=2013-08-31|издание=Malaysian Family Physician : the Official Journal of the Academy of Family Physicians of Malaysia|том=8|выпуск=2|страницы=58–61|issn=1985-207X}}</ref>, дупликации WNT4), аутосомно-рецессивно (гомозиготные мутации DHH<ref>{{Статья|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4170479/|автор=AK Azidah, NH Nik Hazlina, MN Aishah|заглавие=Swyer syndrome in a woman with pure 46, XY gonadal dysgenesis and a hypoplastic uterus|год=2013-08-31|издание=Malaysian Family Physician : the Official Journal of the Academy of Family Physicians of Malaysia|том=8|выпуск=2|страницы=58–61|issn=1985-207X}}</ref>), сцепленные с Х-хромосомой (дупликации NR0B1) или Y-хромосомой ( мутации SRY)<ref name=":3">{{Статья|ссылка=http://www.jpnim.com/index.php/jpnim/article/view/030107|автор=Clara Machado, Angela Pereira, José Matos Cruz, Alexandra Cadilhe, Albina Silva|заглавие=A novel SRY nonsense mutation in a case of Swyer syndrome|год=2014-01-16|язык=en|издание=Journal of Pediatric and Neonatal Individualized Medicine (JPNIM)|том=3|выпуск=1|страницы=e030107|issn=2281-0692|doi=10.7363/030107}}</ref>.
Синдром Свайера связан с мутациями ряда генов, расположенных как в Y-хромосоме, так и в аутосомах (например, DHH, MAP3K1, NR5A1, SOX9 и др.)<ref>{{публикация|статья|язык=en |автор имя=Jessica |автор=Kremen |автор2 имя=Yee-Ming |автор2=Chan |автор3 имя=Jonathan M. |автор3=Swartz |заглавие=Recent findings on the genetics of disorders of sex development |месяц=01 |год=2017 |издание=Current Opinion in Urology |volume=27 |issue=1 |pages=1–6 |issn=1473-6586 |doi=10.1097/MOU.0000000000000353 |pmid=27798415 }}</ref>. Идентифицировано менее 15 генов, мутации в которых становятся причиной данной патологии эмбрионального развития<ref name=":0">{{публикация|статья|язык=en |автор имя=Thomas F. J. |автор=King |автор2 имя=Gerard S. |автор2=Conway |заглавие=Swyer syndrome |год=2014 |месяц=12 |издание=Current Opinion in Endocrinology, Diabetes, and Obesity |volume=21 |issue=6 |pages=504–510 |issn=1752-2978 |doi=10.1097/MED.0000000000000113 |pmid=25314337 }}</ref>. С возникновением синдрома Сваера связывают 4 различных мутации SRY гена<ref name=":1">{{публикация|статья|язык=en |автор=Rizvi |автор имя=Jamal S. |автор2=Choudhary |автор2 имя=Sumesh |автор3=Mishra |автор3 имя=Vineet V. |автор4=Priya |автор4 имя=Pritti K. |год=2017 |месяц=10 |заглавие=A case of primary amenorrhea with swyer syndrome |издание=Journal of Human Reproductive Sciences |volume=10 |issue=4 |pages=310 |issn=0974-1208 |pmc=5799937 |pmid=29430160 |doi=10.4103/jhrs.JHRS_128_17 }}</ref>. Синдром Свайера наследуется аутосомно-доминантным (мутации NR5A1, гетерозиготные мутации DHH<ref name=":2">{{публикация|статья|язык=en
|автор имя=A. K. |автор=Azidah |автор2 имя=N. H. Nik |автор2=Hazlina |автор3 имя=M. N |автор3=Aishah
|заглавие=Swyer syndrome in a woman with pure 46, XY gonadal dysgenesis and a hypoplastic uterus
|год=2013 |месяц=08 |день=31
|издание=Malaysian Family Physician
|издательство=Academy of Family Physicians of Malaysia
|volume=8 |issue=2 |pages=58–61
|issn=1985-207X |pmc=4170479 |pmid=25606286 |doi=
}}</ref>, дупликации WNT4), аутосомно-рецессивно (гомозиготные мутации DHH<ref name=":2" />), сцепленные с Х-хромосомой (дупликации NR0B1) или Y-хромосомой (мутации SRY)<ref name=":3">{{публикация
|1=статья
|язык=en
|автор имя=Clara
|автор=Machado
|автор2 имя=Angela
|автор2=Pereira
|автор3 имя=José Matos
|автор3=Cruz
|автор4 имя=Alexandra
|автор4=Cadilhe
|автор5 имя=Albina
|автор5=Silva
|заглавие=A novel SRY nonsense mutation in a case of Swyer syndrome
|год=2014
|месяц=01
|день=16
|издание=Journal of Pediatric and Neonatal Individualized Medicine
|volume=3
|issue=1
|pages=e030107
|issn=2281-0692
|doi=10.7363/030107
|ссылка=http://www.jpnim.com/index.php/jpnim/article/view/030107
|архив дата=2019-02-25
|архив=https://web.archive.org/web/20190225223542/http://www.jpnim.com/index.php/jpnim/article/view/030107
}}</ref>.


10-20% женщин с синдромом Сваера имеют делецию ДНК-связывающего региона гена SRY<ref name=":0" /><ref name=":1" />. Другие 80-90% имеют нормальный ген SRY, а мутации присутствуют в других генах, кодирующих тестикулярные факторы детерминации<ref name=":0" /><ref name=":3" />. Обычно мутации SRY появляются de novo, хотя описано 11 семейных случаев, среди которых 6 миссенс мутаций, 3 нонсенс и 2 делеции<ref name=":3" />. При синдроме Сваера Y-хромосома может быть SRY-положительная <ref>{{Статья|ссылка=http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2090506816300616|автор=Jaideep Khare, Prasun Deb, Prachi Srivastava, Babul H. Reddy|заглавие=Swyer syndrome: The gender swayer?|год=2017-06-01|язык=en|издание=Alexandria Journal of Medicine|том=53|выпуск=2|страницы=197–200|issn=2090-5068|doi=10.1016/j.ajme.2016.05.006}}</ref><ref name=":1" /> или -негативно<ref>{{Статья|ссылка=https://www.fertstert.org/article/S0015-0282(10)02836-0/abstract|автор=Gulseren Bagci, Atil Bisgin, Sibel Berker Karauzum, Bilal Trak, Guven Luleci|заглавие=Complete gonadal dysgenesis 46,XY (Swyer syndrome) in two sisters and their mother's maternal aunt with a female phenotype|год=2011-04-01|язык=English|издание=Fertility and Sterility|том=95|выпуск=5|страницы=1786.e1–1786.e3|issn=0015-0282, 1556-5653|doi=10.1016/j.fertnstert.2010.11.034}}</ref>, то есть без делеции или делецией SRY участка соответственно.
10-20% женщин с синдромом Сваера имеют делецию ДНК-связывающего региона гена SRY<ref name=":0" /><ref name=":1" />. Другие 80-90% имеют нормальный ген SRY, а мутации присутствуют в других генах, кодирующих тестикулярные факторы детерминации<ref name=":0" /><ref name=":3" />. Обычно мутации SRY появляются de novo, хотя описано 11 семейных случаев, среди которых 6 миссенс мутаций, 3 нонсенс и 2 делеции<ref name=":3" />. При синдроме Сваера Y-хромосома может быть SRY-положительная <ref name=":1" /><ref>{{Статья|ссылка=http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2090506816300616|автор=Jaideep Khare, Prasun Deb, Prachi Srivastava, Babul H. Reddy|заглавие=Swyer syndrome: The gender swayer?|год=2017-06-01|язык=en|издание=Alexandria Journal of Medicine|том=53|выпуск=2|страницы=197–200|issn=2090-5068|doi=10.1016/j.ajme.2016.05.006|archivedate=2021-02-10|archiveurl=https://web.archive.org/web/20210210175813/https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2090506816300616}}</ref> или -негативная<ref>{{Статья|ссылка=https://www.fertstert.org/article/S0015-0282(10)02836-0/abstract|автор=Gulseren Bagci, Atil Bisgin, Sibel Berker Karauzum, Bilal Trak, Guven Luleci|заглавие=Complete gonadal dysgenesis 46,XY (Swyer syndrome) in two sisters and their mother's maternal aunt with a female phenotype|год=2011-04-01|язык=English|издание=Fertility and Sterility|том=95|выпуск=5|страницы=1786.e1–1786.e3|issn=0015-0282, 1556-5653|doi=10.1016/j.fertnstert.2010.11.034}}</ref>, то есть без делеции или делецией SRY участка соответственно.


9% случаев синдром Свайера связаны с мутацией гена NR5A1, кодирующего транскрипционный фактор SF-1<ref name=":0" />.
9% случаев синдром Свайера связаны с мутацией гена NR5A1, кодирующего транскрипционный фактор SF-1<ref name=":0" />.


=== SRY ===
=== SRY ===
Ген SRY кодирует белок TDF (testis determining factor), транскрипционный фактор, регулирующий экспрессию других генов, в свою очередь кодируют транскрипционные факторы, которые инициируют развитие мужской половой системы в эмбриональном периоде. Во время сперматогенеза при мейозе Y-хромосома может терять SRY путем переноса данного гена на X-хромосому. В результате, наследования такой Y-хромосомы, без SRY гена, получается синдром Свайера<ref>{{Статья|ссылка=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/%28SICI%291096-8628%2820000103%2990%3A1%3C25%3A%3AAID-AJMG5%3E3.0.CO%3B2-5|автор=Ester Margarit, M. Dolors Coll, Rafael Oliva, David Gómez, Anna Soler|заглавие=SRY gene transferred to the long arm of the X chromosome in a Y-positive XX true hermaphrodite|год=2000|язык=en|издание=American Journal of Medical Genetics|том=90|выпуск=1|страницы=25–28|issn=1096-8628|doi=10.1002/(SICI)1096-8628(20000103)90:13.0.CO;2-5}}</ref>.
Ген SRY кодирует белок TDF (testis determining factor), транскрипционный фактор, регулирующий экспрессию других генов, в свою очередь кодируют транскрипционные факторы, которые инициируют развитие мужской половой системы в эмбриональном периоде. Во время сперматогенеза при мейозе Y-хромосома может терять SRY путём переноса данного гена на X-хромосому. В результате, наследования такой Y-хромосомы, без SRY-гена, получается синдром Свайера<ref>{{Статья|ссылка=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/%28SICI%291096-8628%2820000103%2990%3A1%3C25%3A%3AAID-AJMG5%3E3.0.CO%3B2-5|автор=Ester Margarit, M. Dolors Coll, Rafael Oliva, David Gómez, Anna Soler|заглавие=SRY gene transferred to the long arm of the X chromosome in a Y-positive XX true hermaphrodite|год=2000|язык=en|издание=American Journal of Medical Genetics|том=90|выпуск=1|страницы=25–28|issn=1096-8628|doi=10.1002/(SICI)1096-8628(20000103)90:13.0.CO;2-5|archivedate=2019-12-20|archiveurl=https://web.archive.org/web/20191220140334/https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/%28SICI%291096-8628%2820000103%2990%3A1%3C25%3A%3AAID-AJMG5%3E3.0.CO%3B2-5}}</ref>.


=== DHH ===
=== DHH ===
Дефекты гена DHH связывают с частичной дизгенезией гонад, сопровождающейся [[Полинейропатия|полиневропатией]]. Предполагается, что данный ген одновременно вовлечен и в дифференциацию гонад, и в развитие [[Периневрий|периневрия]]<ref>{{Cite web|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=50846|title=DHH desert hedgehog signaling molecule [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI|publisher=www.ncbi.nlm.nih.gov|accessdate=2020-03-07}}</ref>.
Дефекты гена DHH связывают с частичной дизгенезией гонад, сопровождающейся [[Полинейропатия|полиневропатией]]. Предполагается, что данный ген одновременно вовлечён и в дифференциацию гонад, и в развитие [[Периневрий|периневрия]]<ref>{{Cite web |lang=en |url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=50846 |title=DHH desert hedgehog signaling molecule [Homo sapiens (human)] |work=Gene |publisher=[[NCBI]] |accessdate=2020-03-09 |archive-date=2019-02-26 |archive-url=https://web.archive.org/web/20190226053104/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=50846 |deadlink=no }}</ref>.


=== NR5A1 ===
=== NR5A1 ===
NR5A1 кодирует белок SF-1 (steroidogenic factor 1), транскрипционный фактор вовлечен в детерминацию пола путем регуляции активности генов, связанных с развитием надпочечников, половых органов и желез<ref>{{Cite web|url=https://ghr.nlm.nih.gov/gene/NR5A1|title=NR5A1 gene|author=Genetics Home Reference|publisher=Genetics Home Reference|lang=en|accessdate=2020-03-07}}</ref>. Сначала SF-1 производится клетками урогенитального гребня, в процессе эмбрионального развития разделяются на две популяции: клетки-предшественники коры надпочечников и гонад. С развитием мужской половой системы увеличивается продукция SF-1 в клетках Лейдига и тестикулярных тяжах. SF-1 контролирует экспрессию гена AMH в клетках Сертоли<ref>{{Статья|ссылка=https://academic.oup.com/edrv/article/18/3/361/2530778|автор=Keith L. Parker, Bernard P. Schimmer|заглавие=Steroidogenic Factor 1: A Key Determinant of Endocrine Development and Function|год=1997-06-01|язык=en|издание=Endocrine Reviews|том=18|выпуск=3|страницы=361–377|issn=0163-769X|doi=10.1210/edrv.18.3.0301}}</ref>.
NR5A1 кодирует белок SF-1 (steroidogenic factor 1), транскрипционный фактор вовлечён в детерминацию пола путём регуляции активности генов, связанных с развитием надпочечников, половых органов и желёз<ref>{{Cite web|url=https://ghr.nlm.nih.gov/gene/NR5A1|title=NR5A1 gene|publisher=U. S. National Library of Medicine|website=Genetics Home Reference|lang=en|accessdate=2020-03-09|archive-date=2020-08-07|archive-url=https://web.archive.org/web/20200807102523/https://ghr.nlm.nih.gov/gene/NR5A1|deadlink=no}}</ref>. Сначала SF-1 производится клетками урогенитального гребня, в процессе эмбрионального развития разделяются на две популяции: клетки-предшественники коры надпочечников и гонад. С развитием мужской половой системы увеличивается продукция SF-1 в клетках Лейдига и тестикулярных тяжах. SF-1 контролирует экспрессию гена AMH в клетках Сертоли<ref>{{Статья|ссылка=https://academic.oup.com/edrv/article/18/3/361/2530778|автор=Keith L. Parker, Bernard P. Schimmer|заглавие=Steroidogenic Factor 1: A Key Determinant of Endocrine Development and Function|год=1997-06-01|язык=en|издание=Endocrine Reviews|том=18|выпуск=3|страницы=361–377|issn=0163-769X|doi=10.1210/edrv.18.3.0301|archivedate=2019-02-26|archiveurl=https://web.archive.org/web/20190226060121/https://academic.oup.com/edrv/article/18/3/361/2530778}}</ref>.


SF-1 также регулирует активность генов гипоталамическом-гипофизарно-гонадной оси, что тоже участвуют в синтезе стероидных гормонов гонадами и надпочечниками<ref>{{Статья|ссылка=https://academic.oup.com/jcem/article/89/12/5927/2844167|автор=J. Larry Jameson|заглавие=Of Mice and Men: The Tale of Steroidogenic Factor-1|год=2004-12-01|язык=en|издание=The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism|том=89|выпуск=12|страницы=5927–5929|issn=0021-972X|doi=10.1210/jc.2004-2047}}</ref>.
SF-1 также регулирует активность генов гипоталамическом-гипофизарно-гонадной оси, что тоже участвуют в синтезе стероидных гормонов гонадами и надпочечниками<ref>{{Статья|ссылка=https://academic.oup.com/jcem/article/89/12/5927/2844167|автор=J. Larry Jameson|заглавие=Of Mice and Men: The Tale of Steroidogenic Factor-1|год=2004-12-01|язык=en|издание=The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism|том=89|выпуск=12|страницы=5927–5929|issn=0021-972X|doi=10.1210/jc.2004-2047|archivedate=2019-02-26|archiveurl=https://web.archive.org/web/20190226055954/https://academic.oup.com/jcem/article/89/12/5927/2844167}}</ref>.


При нокауте гена NR5A1 в эмбриональных стволовых клетках мышей было обнаружено, что SF-1 необходим для развития первичных стероидогенних тканей. В нокаутированных мышей отсутствовали надпочечники и половые железы, происходила реверсия гениталии из мужских на женские<ref>{{Статья|ссылка=https://www.cell.com/cell/abstract/0092-8674(94)90211-9|автор=Xunrong Luo, Yayoi Ikeda, Keith L. Parker|заглавие=A cell-specific nuclear receptor is essential for adrenal and gonadal development and sexual differentiation|год=1994-05-20|язык=English|издание=Cell|том=77|выпуск=4|страницы=481–490|issn=0092-8674, 1097-4172|doi=10.1016/0092-8674(94)90211-9}}</ref>.
При нокауте гена NR5A1 в эмбриональных стволовых клетках мышей было обнаружено, что SF-1 необходим для развития первичных стероидогенных тканей. У нокаутированных мышей отсутствовали надпочечники и половые железы, происходила реверсия гениталии из мужских на женские<ref>{{Статья|ссылка=https://www.cell.com/cell/abstract/0092-8674(94)90211-9|автор=Xunrong Luo, Yayoi Ikeda, Keith L. Parker|заглавие=A cell-specific nuclear receptor is essential for adrenal and gonadal development and sexual differentiation|год=1994-05-20|язык=English|издание=Cell|том=77|выпуск=4|страницы=481–490|issn=0092-8674, 1097-4172|doi=10.1016/0092-8674(94)90211-9}}</ref>.


Мутации NR5A1 приводят к реверсии пола, делеции - к неполному развития гонад. При гетерозиготных мутациях NR5A1 - 46, XY полная дизгенезия гонад<ref>{{Статья|ссылка=http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0303720710005344|автор=Bruno Ferraz-de-Souza, Lin Lin, John C. Achermann|заглавие=Steroidogenic factor-1 (SF-1, NR5A1) and human disease|год=2011-04-10|язык=en|издание=Molecular and Cellular Endocrinology|том=336|выпуск=1|страницы=198–205|issn=0303-7207|doi=10.1016/j.mce.2010.11.006}}</ref>.
Мутации NR5A1 приводят к реверсии пола, делеции — к неполному развитию гонад. При гетерозиготных мутациях NR5A1 - 46, XY полная дисгенезия гонад<ref>{{Статья|ссылка=http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0303720710005344|автор=Bruno Ferraz-de-Souza, Lin Lin, John C. Achermann|заглавие=Steroidogenic factor-1 (SF-1, NR5A1) and human disease|год=2011-04-10|язык=en|издание=Molecular and Cellular Endocrinology|том=336|выпуск=1|страницы=198–205|issn=0303-7207|doi=10.1016/j.mce.2010.11.006|archivedate=2021-05-12|archiveurl=https://web.archive.org/web/20210512122810/https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0303720710005344}}</ref>.


=== МАР3К1 ===
=== МАР3К1 ===
Специфические мутации гена сигнальной трансдукции, МАР3К1, вызывают реверсии детерминации пола, смещая баланс с пути развития мужской половой системы на женскую. Мутации МАР3К1 повышает экспрессию WNT / бета-катенина / FOXL2 и уменьшает экспрессию SOX9 / FGF9 / FGFR2 / SRY. Хотя МАР3К1 обычно необязателен для детерминации яичек, но нормальное развитие может быть нарушено за счет данных функциональных мутаций<ref name=":0" />.
Специфические мутации гена сигнальной трансдукции, МАР3К1, вызывают реверсии детерминации пола, смещая баланс с пути развития мужской половой системы на женскую. Мутации МАР3К1 повышает экспрессию WNT / бета-катенина / FOXL2 и уменьшает экспрессию SOX9 / FGF9 / FGFR2 / SRY. Хотя МАР3К1 обычно необязателен для детерминации яичек, но нормальное развитие может быть нарушено за счёт данных функциональных мутаций<ref name=":0" />.


=== SOX9 ===
=== SOX9 ===
Ген SOX9 известный как ключевой ген детерминации пола всех позвоночных. Экспрессия SOX9 в гонадах жестко контролируется. Первый ключевой момент в детерминации пола - это активация транскрипции SOX9 транскрипционных факторов TDF, что является продуктом гена SRY. TDF и SF-1 (продукт гена NR5A1) образуют комплекс, активирующий hTES (human testis specific enhancer) гена SOX9. SOX9 также активирует hTES, что является механизмом авторегуляции экспрессии<ref name=":0" />.
Ген SOX9 известный как ключевой ген детерминации пола всех позвоночных. Экспрессия SOX9 в гонадах жёстко контролируется. Первый ключевой момент в детерминации пола - это активация транскрипции SOX9 транскрипционных факторов TDF, что является продуктом гена SRY. TDF и SF-1 (продукт гена NR5A1) образуют комплекс, активирующий hTES (human testis specific enhancer) гена SOX9. SOX9 также активирует hTES, что является механизмом авторегуляции экспрессии<ref name=":0" />.


SOX9 - ключевой ген для развития гонад, регулируется факторами детерминации пола (продуктами генов SRY, NR5A1 и SOX9)<ref name=":0" />.
SOX9 - ключевой ген для развития гонад, регулируется факторами детерминации пола (продуктами генов SRY, NR5A1 и SOX9)<ref name=":0" />.
Строка 80: Строка 116:
!Локус
!Локус
|-
|-
|46, XY, полная дизгенезия гонад, SRY-связанная
|46, XY, полная дисгенезия гонад, SRY-связанная
|[https://www.omim.org/entry/400044 400044]
|[https://www.omim.org/entry/400044 400044]
|SRY
|SRY
Строка 95: Строка 131:
|9q33
|9q33
|-
|-
|46, XY, полная дизгенезия гонад, CBX2-связаная
|46, XY, полная дисгенезия гонад, CBX2-связаная
|[https://www.omim.org/entry/613080 613080]
|[https://www.omim.org/entry/613080 613080]
|CBX2
|CBX2
Строка 107: Строка 143:


== Лечение ==
== Лечение ==
Сразу после постановки диагноза гонады рекомендуется удалять из-за высокого риска возникновения гонадобластом<ref name=":0" /><ref name=":4">{{Статья|ссылка=https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1471-0528.2008.01703.x|автор=L. Michala, D. Goswami, S. M. Creighton, G. S. Conway|заглавие=Swyer syndrome: presentation and outcomes|год=2008|язык=en|издание=BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology|том=115|выпуск=6|страницы=737–741|issn=1471-0528|doi=10.1111/j.1471-0528.2008.01703.x}}</ref>.
Сразу после постановки диагноза гонады рекомендуется удалять из-за высокого риска возникновения гонадобластом<ref name=":0" /><ref name=":4">{{Статья|ссылка=https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1471-0528.2008.01703.x|автор=L. Michala, D. Goswami, S. M. Creighton, G. S. Conway|заглавие=Swyer syndrome: presentation and outcomes|год=2008|язык=en|издание=BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology|том=115|выпуск=6|страницы=737–741|issn=1471-0528|doi=10.1111/j.1471-0528.2008.01703.x|archivedate=2021-04-20|archiveurl=https://web.archive.org/web/20210420112042/https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1471-0528.2008.01703.x}}</ref>.


Основным методом лечения является назначение гормонально-заместительной терапии (принятие эстрогена и прогестерона) для стимуляции полового созревания и соответствующего развития женских вторичных половых признаков<ref name=":0" /><ref name=":1" />. Уже через полгода гормональной терапии у пациенток наступает [[менархе]]<ref name=":1" />. Вследствие гормональной терапии при синдроме Свайера даже недоразвита матка может увеличиться в размерах с последующим формированием полноценной шейки и тела матки<ref name=":2" />.
Основным методом лечения является назначение гормонально-заместительной терапии (принятие эстрогена и прогестерона) для стимуляции полового созревания и соответствующего развития женских вторичных половых признаков<ref name=":0" /><ref name=":1" />. Уже через полгода гормональной терапии у пациенток наступает [[менархе]]<ref name=":1" />. Вследствие гормональной терапии при синдроме Свайера даже недоразвитая матка может увеличиться в размерах с последующим формированием полноценной шейки и тела матки<ref name=":2" />.


Женщины с синдромом Свайера могут не только забеременеть путем имплантации оплодотворенной донорской яйцеклетки, но и нормально выносить и родить ребенка<ref name=":4" /><ref>{{Статья|ссылка=https://www.fertstert.org/article/S0015-0282(10)02954-7/abstract|автор=Ivan Tulic, Lidija Tulic, Jelena Micic|заглавие=Pregnancy in patient with Swyer syndrome|год=2011-04-01|язык=English|издание=Fertility and Sterility|том=95|выпуск=5|страницы=1789.e1–1789.e2|issn=0015-0282, 1556-5653|doi=10.1016/j.fertnstert.2010.12.012}}</ref>.
Женщины с синдромом Свайера могут не только забеременеть путём имплантации оплодотворённой донорской яйцеклетки, но и нормально выносить и родить ребёнка<ref name=":4" /><ref>{{Статья|ссылка=https://www.fertstert.org/article/S0015-0282(10)02954-7/abstract|автор=Ivan Tulic, Lidija Tulic, Jelena Micic|заглавие=Pregnancy in patient with Swyer syndrome|год=2011-04-01|язык=English|издание=Fertility and Sterility|том=95|выпуск=5|страницы=1789.e1–1789.e2|issn=0015-0282, 1556-5653|doi=10.1016/j.fertnstert.2010.12.012}}</ref>.


=== Сопутствующие нарушения ===
=== Сопутствующие нарушения ===
При синдроме Сваера у 60% женщин развивается [[остеопороз]], особенно риск уменьшения минеральной плотности костей повышается при задержке лечения гормональной терапией<ref name=":0" /><ref name=":4" />.
При синдроме Свайера у 60% женщин развивается [[остеопороз]], особенно риск уменьшения минеральной плотности костей повышается при задержке лечения гормональной терапией<ref name=":0" /><ref name=":4" />.


Высокий риск появления гонадобластом еще в детском возрасте, поэтому после установления диагноза синдром Свайера проводится билатеральная гонадектомия<ref name=":0" /><ref name=":4" />. Развитие опухолей связывают с экспрессией тестикулярного специфического белка, кодируемого геном TSPY на Y-хромосоме, и мутациями генов SRY, SOX9, WT1. Гонадобластома являются доброкачественными образованиями, но могут быть предшественниками злокачественных опухолей (дизгермином, тератом, эмбриональных карцином и опухолей эндодермального синуса)<ref name=":0" />.
Высокий риск появления гонадобластом ещё в детском возрасте, поэтому после установления диагноза синдром Свайера проводится билатеральная гонадектомия<ref name=":0" /><ref name=":4" />. Развитие опухолей связывают с экспрессией тестикулярного специфического белка, кодируемого геном TSPY на Y-хромосоме, и мутациями генов SRY, SOX9, WT1. Гонадобластома являются доброкачественными образованиями, но могут быть предшественниками злокачественных опухолей (дизгермином, тератом, эмбриональных карцином и опухолей эндодермального синуса)<ref name=":0" />.

⚫
== Эпидемиология ==
Частоту возникновения синдрома Свайера оценивают как 1 случай на 100 000 рождений. Существуют редкие семейные случаи синдрома Свайера<ref>{{Статья|ссылка=https://doi.org/10.1080/09513590.2017.1393662|автор=Manilal Banoth, Ramana Reddy Naru, Mohammed Basheeruddin Inamdar, Amit Kumar Chowhan|заглавие=Familial Swyer syndrome: a rare genetic entity|год=2018-05-04|издание=Gynecological Endocrinology|том=34|выпуск=5|страницы=389–393|issn=0951-3590|doi=10.1080/09513590.2017.1393662}}</ref>.


== Известные люди ==
== Известные люди ==


* [[Дилоне, Арислейда|Арислейда Дилоне]] — режиссер и актриса<ref>{{Cite web|url=https://www.buzzfeed.com/arisleydadilone/my-intersex-body-my-breasts-and-me|title=My Intersex Body, My Breasts, And Me|author=Arisleyda Dilone|publisher=BuzzFeed|lang=en|accessdate=2019-09-02}}</ref>.
* [[Дилоне, Арислейда|Арислейда Дилоне]] — режиссёр и актриса<ref>{{Cite web|url=https://www.buzzfeed.com/arisleydadilone/my-intersex-body-my-breasts-and-me|title=My Intersex Body, My Breasts, And Me|author=Arisleyda Dilone|publisher=BuzzFeed|lang=en|accessdate=2019-09-02|archive-date=2019-08-15|archive-url=https://web.archive.org/web/20190815174457/https://www.buzzfeed.com/arisleydadilone/my-intersex-body-my-breasts-and-me|deadlink=no}}</ref>.
*[[Комарова, Саша|Саша Комарова]] — российская модель и фотограф<ref name=":5">{{Cite web|url=https://www.instagram.com/accounts/login/|title=Vogue Russia on Instagram: «Мы готовы говорить об этом столько, сколько понадобится, лишь бы толерантность к интерсекс-людям росла», — заявляют Соня и Саша Комаровы...|author=Vogue Russia|website=www.instagram.com|access-date=2021-04-02|archive-date=2014-07-28|archive-url=https://web.archive.org/web/20140728215425/http://instagram.com/p/jgf7PgxtpQ/|deadlink=no}}</ref>
*[[Комарова, Соня|Соня Комарова]] — российская модель<ref name=":5" />


== См. также ==
== См. также ==
Строка 131: Строка 166:
*[[Аменорея]]
*[[Аменорея]]
*[[Акромегалия]]
*[[Акромегалия]]
* [[Синдром Майера — Рокитанского — Кустера — Хаузера]]
* [[Синдром Шерешевского — Тёрнера]]
* [[Синдром Клайнфельтера]]
* [[Интерсекс]]
* [[Синдром нечувствительности к андрогенам|Синдром Морриса]]


== Примечания ==
== Примечания ==
{{примечания}}
<references responsive="" />
== Литература ==
== Литература ==
* {{публикация|статья|язык=en
* {{публикация|статья|язык=en
|заглавие=Swyer syndrome
|заглавие=Swyer syndrome
|издание=Genetic Home Reference
|издание=Genetic Home Reference

|тип=[электр. ресурс]
|год=2015
|год=2015
|месяц=03
|месяц=03
Строка 144: Строка 184:
|ссылка=https://ghr.nlm.nih.gov/condition/swyer-syndrome
|ссылка=https://ghr.nlm.nih.gov/condition/swyer-syndrome
|ref=Genetic Home Reference
|ref=Genetic Home Reference
}}
* {{публикация|статья
|издание=med2000.ru
|автор=Вилсон |автор имя=Джин Д.
|автор2=Гриффин III |автор2 имя=Джеймс Е.
|заглавие=Смешанная дисгенезия гонад
|ответственный=Пер. с англ. д. м. н. А. В. Сучкова, к. м. н. Н. Н. Заваденко, к. м. н. Д. Г. Катковского
|оригинал=''Wilson Jean D., Griffin James E.'' Mixed gonadal dysgenesis.
|ref=Вилсон и Гриффин
}}
== Ссылки ==
* {{публикация|статья|
|автор=Бобылёва |автор имя=Мария
|заглавие=«Я интерсекс, и это нормально»
|издание=[[Такие дела]]
|год=2007 |месяц=12 |день=28
|ссылка=https://takiedela.ru/2017/12/ya-interseks-i-yeto-normalno/
|ref=Бобылёва
}}
}}


{{Синдромы в эндокринологии}}
{{Синдромы в эндокринологии}}
{{Эндокринология}}
{{Эндокринология}}
{{Gynecology-stub}}


[[Категория:Эндокринные заболевания]]
[[Категория:Эндокринные заболевания]]
[[Категория:Наследственные болезни]]
[[Категория:Наследственные болезни]]
[[Категория:Гинекологические заболевания]]
[[Категория:Гинекологические заболевания]]
[[Категория:Редкие заболевания]]
[[Категория:Интерсекс-вариации]]
[[Категория:Интерсекс-вариации]]

Текущая версия от 08:31, 29 ноября 2024

Синдром Свайера
МКБ-11 LD2A.1
МКБ-10 Q56.4
МКБ-9 752.7
OMIM 400044
DiseasesDB 31464
MeSH D006061

Синдром Свайера (англ. Swyer syndrome), XY дисгенезия гонад, женская гонадальная дисгенезия (англ. XY female gonadal dysgenesis) или гонадальная дисгенезия — генетическое нарушение, вариант гипогонадизма с кариотипом 46,XY. Организм человека с синдромом Свайера имеет характерный для мужского организма набор хромосом, но половые железы (одна или обе) представляют собой гонадный тяж и не производят гормоны. В результате он имеет женские гениталии, женскую репродуктивную систему и выглядит как женщина. В период полового созревания развитие вторичных половых признаков не происходит и наблюдается аменорея. Существует практика удаления гонад в раннем возрасте с целью предотвращения развития рака[1].

История

[править | править код]

Синдром назван в честь Джеральда Свайера (англ. G. I. M. Swyer), описавшего его в 1955 году[2].

Эпидемиология

[править | править код]

Синдром Свайера встречается приблизительно 1 раз на 80 000 рождённых[3]. Семейные случаи синдрома Свайера крайне редки, описаны всего несколько случаев в мире[2].

Патогенез

[править | править код]

Синдром Свайера — нарушение информации в Y-хромосоме — активность локуса TDF (фактор, определяющий пол и развитие гонад), локализованного на участке p11.2 Y-хромосомы[4]. Из-за этой активности определяющего пол фактора клетки, которые должны были превратиться в половые железы, не развиваются. В результате неразвития половых клеток не выделяются половые гормоны: ни женские, ни мужские. Когда на организм не воздействуют ни те, ни другие гормоны, плод выбирает женское фенотипическое развитие, организм развивается по женскому фенотипическому типу.

Несмотря на развитие женского фенотипа присутствует врождённая дисгенезия гонад, проявляющийся, как правило, во время ожидаемого полового созревания. Даже если у пациентов есть фаллопиевы трубы и половые органы, у них никогда не происходит превращение гонад ни в яички, ни в яичники. Из-за этих нарушений в свою очередь идёт задержка в развитии матки. У некоторых пациенток, имеющих в кариотипе две X-хромосомы (неполная дисгенезия), могут присутствовать гипопластичные яичники, что вызывает некоторое развитие молочных желёз и несколько менструаций до наступления вторичной аменореи[5].

Вероятность того, что в гонадах образуется опухоль — 30 — 60 %. Поэтому людям с такой аномалией гонады рекомендуют удалять.

Клиническая картина

[править | править код]

До периода полового созревания симптомы практически не выражены. Заболевание в основном диагностируется у девочек в 14-16 лет[6], когда полового созревания не наступает из-за неразвитых гонад. Отмечается полная стерильность. Однако нейроэндокринные регуляторы роста и развития организма никак не затронуты, уровень гонадотропных гормонов гипофиза повышен и наблюдается гипергонадотропный гипогонадизм. Пациенты с синдромом Свайера обычно выглядят и живут как женщины. Они не имеют собственных яйцеклеток, но могут выносить беременность с помощью донорского эмбриона[7].

Наблюдается высокий рост, как следствие того, что половые гормоны не воздействуют на эпифизарные пластинки роста и их закостенение запаздывает. Высокий голос, интерсексуальное или евнухоподобное телосложение, недоразвитие клитора и половых губ, вторичные половые признаки не выражены[6].

Генетика

[править | править код]

Синдром Свайера связан с мутациями ряда генов, расположенных как в Y-хромосоме, так и в аутосомах (например, DHH, MAP3K1, NR5A1, SOX9 и др.)[8]. Идентифицировано менее 15 генов, мутации в которых становятся причиной данной патологии эмбрионального развития[9]. С возникновением синдрома Сваера связывают 4 различных мутации SRY гена[10]. Синдром Свайера наследуется аутосомно-доминантным (мутации NR5A1, гетерозиготные мутации DHH[11], дупликации WNT4), аутосомно-рецессивно (гомозиготные мутации DHH[11]), сцепленные с Х-хромосомой (дупликации NR0B1) или Y-хромосомой (мутации SRY)[12].

10-20% женщин с синдромом Сваера имеют делецию ДНК-связывающего региона гена SRY[9][10]. Другие 80-90% имеют нормальный ген SRY, а мутации присутствуют в других генах, кодирующих тестикулярные факторы детерминации[9][12]. Обычно мутации SRY появляются de novo, хотя описано 11 семейных случаев, среди которых 6 миссенс мутаций, 3 нонсенс и 2 делеции[12]. При синдроме Сваера Y-хромосома может быть SRY-положительная [10][13] или -негативная[14], то есть без делеции или делецией SRY участка соответственно.

9% случаев синдром Свайера связаны с мутацией гена NR5A1, кодирующего транскрипционный фактор SF-1[9].

SRY

[править | править код]

Ген SRY кодирует белок TDF (testis determining factor), транскрипционный фактор, регулирующий экспрессию других генов, в свою очередь кодируют транскрипционные факторы, которые инициируют развитие мужской половой системы в эмбриональном периоде. Во время сперматогенеза при мейозе Y-хромосома может терять SRY путём переноса данного гена на X-хромосому. В результате, наследования такой Y-хромосомы, без SRY-гена, получается синдром Свайера[15].

DHH

[править | править код]

Дефекты гена DHH связывают с частичной дизгенезией гонад, сопровождающейся полиневропатией. Предполагается, что данный ген одновременно вовлечён и в дифференциацию гонад, и в развитие периневрия[16].

NR5A1

[править | править код]

NR5A1 кодирует белок SF-1 (steroidogenic factor 1), транскрипционный фактор вовлечён в детерминацию пола путём регуляции активности генов, связанных с развитием надпочечников, половых органов и желёз[17]. Сначала SF-1 производится клетками урогенитального гребня, в процессе эмбрионального развития разделяются на две популяции: клетки-предшественники коры надпочечников и гонад. С развитием мужской половой системы увеличивается продукция SF-1 в клетках Лейдига и тестикулярных тяжах. SF-1 контролирует экспрессию гена AMH в клетках Сертоли[18].

SF-1 также регулирует активность генов гипоталамическом-гипофизарно-гонадной оси, что тоже участвуют в синтезе стероидных гормонов гонадами и надпочечниками[19].

При нокауте гена NR5A1 в эмбриональных стволовых клетках мышей было обнаружено, что SF-1 необходим для развития первичных стероидогенных тканей. У нокаутированных мышей отсутствовали надпочечники и половые железы, происходила реверсия гениталии из мужских на женские[20].

Мутации NR5A1 приводят к реверсии пола, делеции — к неполному развитию гонад. При гетерозиготных мутациях NR5A1 - 46, XY полная дисгенезия гонад[21].

МАР3К1

[править | править код]

Специфические мутации гена сигнальной трансдукции, МАР3К1, вызывают реверсии детерминации пола, смещая баланс с пути развития мужской половой системы на женскую. Мутации МАР3К1 повышает экспрессию WNT / бета-катенина / FOXL2 и уменьшает экспрессию SOX9 / FGF9 / FGFR2 / SRY. Хотя МАР3К1 обычно необязателен для детерминации яичек, но нормальное развитие может быть нарушено за счёт данных функциональных мутаций[9].

SOX9

[править | править код]

Ген SOX9 известный как ключевой ген детерминации пола всех позвоночных. Экспрессия SOX9 в гонадах жёстко контролируется. Первый ключевой момент в детерминации пола - это активация транскрипции SOX9 транскрипционных факторов TDF, что является продуктом гена SRY. TDF и SF-1 (продукт гена NR5A1) образуют комплекс, активирующий hTES (human testis specific enhancer) гена SOX9. SOX9 также активирует hTES, что является механизмом авторегуляции экспрессии[9].

SOX9 - ключевой ген для развития гонад, регулируется факторами детерминации пола (продуктами генов SRY, NR5A1 и SOX9)[9].

Тип синдрома Свайера в зависимости от мутации некоторых генов
Тип OMIM Ген Локус
46, XY, полная дисгенезия гонад, SRY-связанная 400044 SRY Yp11.3
46, XY, полная или частичная дисгенезия гонад, DHH-связанная 233420 DHH 12q13.1
46, XY, полная или частичная дисгенезия гонад, с или без надпочечниковой недостаточности 612965 NR5A1 9q33
46, XY, полная дисгенезия гонад, CBX2-связаная 613080 CBX2 17q25
46, XY, полная или частичная дисгенезия гонад, с делецией 9p24.3 154230 DMRT1 9p24.3

Лечение

[править | править код]

Сразу после постановки диагноза гонады рекомендуется удалять из-за высокого риска возникновения гонадобластом[9][22].

Основным методом лечения является назначение гормонально-заместительной терапии (принятие эстрогена и прогестерона) для стимуляции полового созревания и соответствующего развития женских вторичных половых признаков[9][10]. Уже через полгода гормональной терапии у пациенток наступает менархе[10]. Вследствие гормональной терапии при синдроме Свайера даже недоразвитая матка может увеличиться в размерах с последующим формированием полноценной шейки и тела матки[11].

Женщины с синдромом Свайера могут не только забеременеть путём имплантации оплодотворённой донорской яйцеклетки, но и нормально выносить и родить ребёнка[22][23].

Сопутствующие нарушения

[править | править код]

При синдроме Свайера у 60% женщин развивается остеопороз, особенно риск уменьшения минеральной плотности костей повышается при задержке лечения гормональной терапией[9][22].

Высокий риск появления гонадобластом ещё в детском возрасте, поэтому после установления диагноза синдром Свайера проводится билатеральная гонадектомия[9][22]. Развитие опухолей связывают с экспрессией тестикулярного специфического белка, кодируемого геном TSPY на Y-хромосоме, и мутациями генов SRY, SOX9, WT1. Гонадобластома являются доброкачественными образованиями, но могут быть предшественниками злокачественных опухолей (дизгермином, тератом, эмбриональных карцином и опухолей эндодермального синуса)[9].

Известные люди

[править | править код]

См. также

[править | править код]

Примечания

[править | править код]
  1. ↑ Genetic Home Reference, 2015, Description.
  2. ↑ 1 2 Banoth, M. Familial Swyer syndrome : a rare genetic entity : [англ.] / M. Banoth, R. R. Naru, M. B. Inamdar … [et al.] // Gynecological Endocrinology. — 2018. — Vol. 34, no. 5 (May). — P. 389–393. — doi:10.1080/09513590.2017.1393662. — PMID 29069951.
  3. ↑ Genetic Home Reference, 2015, Frequency.
  4. ↑ ФАРМАТЕКА » Беременность и роды у пациентки с нарушением половой дифференцировки (синдром Свайера). pharmateca.ru. Дата обращения: 27 февраля 2023. Архивировано 27 февраля 2023 года.
  5. ↑ Беременность и роды при чистой форме дисгенезии гонад, установленной в 16 лет (клиническое наблюдение). www.mediasphera.ru. Дата обращения: 27 февраля 2023. Архивировано 27 февраля 2023 года.
  6. ↑ 1 2 Газизова Г.р, Валеева Ф.в, Шайдуллина М.р, Акбирова Э.и. СИНДРОМ СВАЙЕРА // Медицинский вестник Юга России. — 2020. — Т. 11, вып. 3. — С. 65–68. — ISSN 2219-8075. Архивировано 27 февраля 2023 года.
  7. ↑ Органические причины нарушения полового созревания у подростков | #03/15 | «Лечащий врач» – профессиональное медицинское издание для врачей. Научные статьи. Журнал «Лечащий врач». Дата обращения: 27 февраля 2023. Архивировано 27 февраля 2023 года.
  8. ↑ Kremen, Jessica. Recent findings on the genetics of disorders of sex development : [англ.] / Jessica Kremen, Yee-Ming Chan, Jonathan M. Swartz // Current Opinion in Urology. — 2017. — Vol. 27, no. 1 (January). — P. 1–6. — ISSN 1473-6586. — doi:10.1097/MOU.0000000000000353. — PMID 27798415.
  9. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 King, Thomas F. J. Swyer syndrome : [англ.] / Thomas F. J. King, Gerard S. Conway // Current Opinion in Endocrinology, Diabetes, and Obesity. — 2014. — Vol. 21, no. 6 (December). — P. 504–510. — ISSN 1752-2978. — doi:10.1097/MED.0000000000000113. — PMID 25314337.
  10. ↑ 1 2 3 4 5 Rizvi, Jamal S. A case of primary amenorrhea with swyer syndrome : [англ.] / Jamal S. Rizvi, Sumesh Choudhary, Vineet V. Mishra … [et al.] // Journal of Human Reproductive Sciences. — 2017. — Vol. 10, no. 4 (October). — P. 310. — ISSN 0974-1208. — doi:10.4103/jhrs.JHRS_128_17. — PMID 29430160. — PMC 5799937.
  11. ↑ 1 2 3 Azidah, A. K. Swyer syndrome in a woman with pure 46, XY gonadal dysgenesis and a hypoplastic uterus : [англ.] / A. K. Azidah, N. H. Nik Hazlina, M. N Aishah // Malaysian Family Physician. — Academy of Family Physicians of Malaysia, 2013. — Vol. 8, no. 2 (31 August). — P. 58–61. — ISSN 1985-207X. — PMID 25606286. — PMC 4170479.
  12. ↑ 1 2 3 Machado, Clara. A novel SRY nonsense mutation in a case of Swyer syndrome : [англ.] : [арх. 25 февраля 2019] / Clara Machado, Angela Pereira, José Matos Cruz … [et al.] // Journal of Pediatric and Neonatal Individualized Medicine. — 2014. — Vol. 3, no. 1 (16 January). — P. e030107. — ISSN 2281-0692. — doi:10.7363/030107.
  13. ↑ Jaideep Khare, Prasun Deb, Prachi Srivastava, Babul H. Reddy. Swyer syndrome: The gender swayer? (англ.) // Alexandria Journal of Medicine. — 2017-06-01. — Vol. 53, iss. 2. — P. 197–200. — ISSN 2090-5068. — doi:10.1016/j.ajme.2016.05.006. Архивировано 10 февраля 2021 года.
  14. ↑ Gulseren Bagci, Atil Bisgin, Sibel Berker Karauzum, Bilal Trak, Guven Luleci. Complete gonadal dysgenesis 46,XY (Swyer syndrome) in two sisters and their mother's maternal aunt with a female phenotype (англ.) // Fertility and Sterility. — 2011-04-01. — Т. 95, вып. 5. — С. 1786.e1–1786.e3. — ISSN 1556-5653 0015-0282, 1556-5653. — doi:10.1016/j.fertnstert.2010.11.034.
  15. ↑ Ester Margarit, M. Dolors Coll, Rafael Oliva, David Gómez, Anna Soler. SRY gene transferred to the long arm of the X chromosome in a Y-positive XX true hermaphrodite (англ.) // American Journal of Medical Genetics. — 2000. — Vol. 90, iss. 1. — P. 25–28. — ISSN 1096-8628. — doi:10.1002/(SICI)1096-8628(20000103)90:13.0.CO;2-5. Архивировано 20 декабря 2019 года.
  16. ↑ DHH desert hedgehog signaling molecule [Homo sapiens (human)] (англ.). Gene. NCBI. Дата обращения: 9 марта 2020. Архивировано 26 февраля 2019 года.
  17. ↑ NR5A1 gene (англ.). Genetics Home Reference. U. S. National Library of Medicine. Дата обращения: 9 марта 2020. Архивировано 7 августа 2020 года.
  18. ↑ Keith L. Parker, Bernard P. Schimmer. Steroidogenic Factor 1: A Key Determinant of Endocrine Development and Function (англ.) // Endocrine Reviews. — 1997-06-01. — Vol. 18, iss. 3. — P. 361–377. — ISSN 0163-769X. — doi:10.1210/edrv.18.3.0301. Архивировано 26 февраля 2019 года.
  19. ↑ J. Larry Jameson. Of Mice and Men: The Tale of Steroidogenic Factor-1 (англ.) // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2004-12-01. — Vol. 89, iss. 12. — P. 5927–5929. — ISSN 0021-972X. — doi:10.1210/jc.2004-2047. Архивировано 26 февраля 2019 года.
  20. ↑ Xunrong Luo, Yayoi Ikeda, Keith L. Parker. A cell-specific nuclear receptor is essential for adrenal and gonadal development and sexual differentiation (англ.) // Cell. — 1994-05-20. — Т. 77, вып. 4. — С. 481–490. — ISSN 1097-4172 0092-8674, 1097-4172. — doi:10.1016/0092-8674(94)90211-9.
  21. ↑ Bruno Ferraz-de-Souza, Lin Lin, John C. Achermann. Steroidogenic factor-1 (SF-1, NR5A1) and human disease (англ.) // Molecular and Cellular Endocrinology. — 2011-04-10. — Vol. 336, iss. 1. — P. 198–205. — ISSN 0303-7207. — doi:10.1016/j.mce.2010.11.006. Архивировано 12 мая 2021 года.
  22. ↑ 1 2 3 4 L. Michala, D. Goswami, S. M. Creighton, G. S. Conway. Swyer syndrome: presentation and outcomes (англ.) // BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. — 2008. — Vol. 115, iss. 6. — P. 737–741. — ISSN 1471-0528. — doi:10.1111/j.1471-0528.2008.01703.x. Архивировано 20 апреля 2021 года.
  23. ↑ Ivan Tulic, Lidija Tulic, Jelena Micic. Pregnancy in patient with Swyer syndrome (англ.) // Fertility and Sterility. — 2011-04-01. — Т. 95, вып. 5. — С. 1789.e1–1789.e2. — ISSN 1556-5653 0015-0282, 1556-5653. — doi:10.1016/j.fertnstert.2010.12.012.
  24. ↑ Arisleyda Dilone. My Intersex Body, My Breasts, And Me (англ.). BuzzFeed. Дата обращения: 2 сентября 2019. Архивировано 15 августа 2019 года.
  25. ↑ 1 2 Vogue Russia. Vogue Russia on Instagram: «Мы готовы говорить об этом столько, сколько понадобится, лишь бы толерантность к интерсекс-людям росла», — заявляют Соня и Саша Комаровы... www.instagram.com. Дата обращения: 2 апреля 2021. Архивировано 28 июля 2014 года.

Литература

[править | править код]
  • Swyer syndrome : [англ.] // Genetic Home Reference. — U. S. National Library of Medicine, 2015. — March.
  • Вилсон, Джин Д. Смешанная дисгенезия гонад = Wilson Jean D., Griffin James E. Mixed gonadal dysgenesis. / Джин Д. Вилсон, Джеймс Е. Гриффин III // med2000.ru.

Ссылки

[править | править код]
Источник — https://ru.wikipedia.org/ruwiki/w/index.php?title=Синдром_Свайера&oldid=141783553