5-HT2B-рецептор: различия между версиями
[отпатрулированная версия] | [отпатрулированная версия] |
Rubinbot (обсуждение | вклад) м бот: добавление заголовков в сноски; исправление двойных сносок, см. ЧаВо |
Спасено источников — 2, отмечено мёртвыми — 0. Сообщить об ошибке. См. FAQ.) #IABot (v2.0.9.5 |
||
(не показано 16 промежуточных версий 9 участников) | |||
Строка 3: | Строка 3: | ||
| Name = 5-HT<sub>2B</sub>-рецептор |
| Name = 5-HT<sub>2B</sub>-рецептор |
||
| image = 4IB4.png |
| image = 4IB4.png |
||
| image_source = |
| image_source = |
||
| PDB = {{PDB2|4IB4}}, {{PDB2|4NC3}} |
| PDB = {{PDB2|4IB4}}, {{PDB2|4NC3}} |
||
| HGNCid = 5294 |
| HGNCid = 5294 |
||
Строка 12: | Строка 12: | ||
| ChEMBL = 1833 |
| ChEMBL = 1833 |
||
| OMIM = 601122 |
| OMIM = 601122 |
||
| ECnumber = |
| ECnumber = |
||
| Homologene = 55492 |
| Homologene = 55492 |
||
| GeneAtlas_image1 = PBB_GE_HTR2B_206638_at_tn.png |
| GeneAtlas_image1 = PBB_GE_HTR2B_206638_at_tn.png |
||
| GeneAtlas_image2 = |
| GeneAtlas_image2 = |
||
| GeneAtlas_image3 = |
| GeneAtlas_image3 = |
||
| Protein_domain_image = |
| Protein_domain_image = |
||
| Function = {{GNF_GO|id=GO:0001965 |text = G-protein alpha-subunit binding}} {{GNF_GO|id=GO:0004993 |text = serotonin receptor activity}} {{GNF_GO|id=GO:0005099 |text = Ras GTPase activator activity}} {{GNF_GO|id=GO:0008144 |text = drug binding}} {{GNF_GO|id=GO:0051378 |text = serotonin binding}} |
| Function = {{GNF_GO|id=GO:0001965 |text = G-protein alpha-subunit binding}} {{GNF_GO|id=GO:0004993 |text = serotonin receptor activity}} {{GNF_GO|id=GO:0005099 |text = Ras GTPase activator activity}} {{GNF_GO|id=GO:0008144 |text = drug binding}} {{GNF_GO|id=GO:0051378 |text = serotonin binding}} |
||
| Component = {{GNF_GO|id=GO:0005737 |text = cytoplasm}} {{GNF_GO|id=GO:0005886 |text = plasma membrane}} {{GNF_GO|id=GO:0005887 |text = integral component of plasma membrane}} {{GNF_GO|id=GO:0030054 |text = cell junction}} {{GNF_GO|id=GO:0043005 |text = neuron projection}} {{GNF_GO|id=GO:0045202 |text = synapse}} |
| Component = {{GNF_GO|id=GO:0005737 |text = cytoplasm}} {{GNF_GO|id=GO:0005886 |text = plasma membrane}} {{GNF_GO|id=GO:0005887 |text = integral component of plasma membrane}} {{GNF_GO|id=GO:0030054 |text = cell junction}} {{GNF_GO|id=GO:0043005 |text = neuron projection}} {{GNF_GO|id=GO:0045202 |text = synapse}} |
||
Строка 39: | Строка 39: | ||
| Mm_GenLoc_end = 86111970 |
| Mm_GenLoc_end = 86111970 |
||
| Mm_Uniprot = Q02152 |
| Mm_Uniprot = Q02152 |
||
| path = PBB/3357 |
|||
}} |
}} |
||
'''5-HT<sub>2B</sub>-рецептор''' |
'''5-HT<sub>2B</sub>-рецептор''' — [[белок]] одного из подтипов [[серотониновые рецепторы|серотониновых рецепторов]] подсемейства [[5-HT2-рецептор]]ов. У человека этот [[рецептор]]ный белок кодируется [[ген]]ом ''HTR2B''<ref name="entrez_ 3357">{{cite web | title = Entrez Gene: HTR<sub>2B</sub> 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 2B| url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=3357|lang=en|access-date=2024-08-15|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20240815162627/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=3357|archive-date=2024-08-15}}</ref><ref name="pmid8143856">{{статья |заглавие=Cloning and functional characterization of the human 5-HT<sub>2B</sub> serotonin receptor |издание={{Нп3|FEBS Letters|FEBS Lett.||FEBS Letters}} |том=342 |номер=1 |страницы=85—90 |pmid=8143856 |doi=10.1016/0014-5793(94)80590-3 |ссылка=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0014579394805903 |язык=en |тип=journal |автор=Schmuck K., Ullmer C., Engels P., Lübbert H. |месяц=3 |год=1994 |access-date=2024-08-15 |url-status=live |archive-date=2023-08-13 |archive-url=https://web.archive.org/web/20230813044416/https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0014579394805903 |archivedate=2023-08-13 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20230813044416/https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0014579394805903 }}</ref>. Рецепторы подтипа 5-HT<sub>2B</sub> относятся к семейству метаботропных [[GPCR|G-белок-связанных]] рецепторов, и служат для связывания [[нейромедиатор]]а [[серотонин]]а (5-гидрокситриптамина, 5-HT). |
||
== Функция == |
== Функция == |
||
Рецепторы подсемейства 5-HT<sub>2</sub> (к которым относится и 5-HT<sub>2B</sub>-рецептор) опосредуют многие из [[центральная нервная система|центральных]] и периферических [[физиология|физиологических]] эффектов [[серотонин]]а у [[человек]]а и [[животное|животных]]. В частности, к [[сердечно-сосудистая система|сердечно-сосудистым]] эффектам активации 5-HT<sub>2B</sub>-рецепторов относится [[вазоконстрикция]] и изменения формы [[тромбоцит]]ов, а к [[центральная нервная система|центральным]] эффектам относится сенсибилизация [[нейрон]]ов к тактильным стимулам и опосредование некоторых эффектов [[галлюциноген]]ов, в частности замещённых [[амфетамин]]ов. |
Рецепторы подсемейства 5-HT<sub>2</sub> (к которым относится и 5-HT<sub>2B</sub>-рецептор) опосредуют многие из [[центральная нервная система|центральных]] и периферических [[физиология|физиологических]] эффектов [[серотонин]]а у [[человек]]а и [[животное|животных]]. В частности, к [[сердечно-сосудистая система|сердечно-сосудистым]] эффектам активации 5-HT<sub>2B</sub>-рецепторов относится [[вазоконстрикция]] и изменения формы [[тромбоцит]]ов, а к [[центральная нервная система|центральным]] эффектам относится сенсибилизация [[нейрон]]ов к тактильным стимулам и опосредование некоторых эффектов [[галлюциноген]]ов, в частности замещённых [[амфетамин]]ов. |
||
Рецепторы подтипа 5-HT<sub>2B</sub> вовлечены в: |
Рецепторы подтипа 5-HT<sub>2B</sub> вовлечены в: |
||
* [[ЦНС]]: пресинаптическое ингибирование, поведенческие эффекты<ref name="pmid18337424">{{ |
* [[ЦНС]]: пресинаптическое ингибирование, поведенческие эффекты<ref name="pmid18337424">{{статья |заглавие=Serotonin 5-HT<sub>2B</sub> receptors are required for 3,4-methylenedioxymethamphetamine-induced hyperlocomotion and 5-HT release in vivo and in vitro |издание={{Нп3|The Journal of Neuroscience|J. Neurosci.||The Journal of Neuroscience}} |том=28 |номер=11 |страницы=2933—2940 |pmid=18337424 |doi=10.1523/JNEUROSCI.5723-07.2008 |язык=en |тип=journal |автор=Doly S., Valjent E., Setola V., Callebert J., Hervé D., Launay J.M., Maroteaux L. |месяц=3 |год=2008}}</ref> |
||
* [[Кровеносные сосуды]]: [[лёгкие|лёгочная]] [[вазоконстрикция]]<ref name="pmid12244304">{{ |
* [[Кровеносные сосуды]]: [[лёгкие|лёгочная]] [[вазоконстрикция]]<ref name="pmid12244304">{{статья |заглавие=Function of the serotonin 5-hydroxytryptamine 2B receptor in pulmonary hypertension |издание=[[Nature Medicine|Nat. Med.]] |том=8 |номер=10 |страницы=1129—1135 |pmid=12244304 |doi=10.1038/nm764 |язык=en |тип=journal |автор=Launay J.M., Hervé P., Peoc'h K., Tournois C., Callebert J., Nebigil C.G., Etienne N., Drouet L., Humbert M., Simonneau G., Maroteaux L. |месяц=10 |год=2002}}</ref> |
||
* [[Сердце]]: Рецепторы подтипа 5-HT<sub>2B</sub> регулируют структуру и функции сердечной мышцы, что иллюстрируется аномальным развитием сердца у [[мышь|мыши]], лишённой функционирующих 5-HT<sub>2B</sub> рецепторов.<ref name="pmid11413089">{{ |
* [[Сердце]]: Рецепторы подтипа 5-HT<sub>2B</sub> регулируют структуру и функции сердечной мышцы, что иллюстрируется аномальным развитием сердца у [[мышь|мыши]], лишённой функционирующих 5-HT<sub>2B</sub> рецепторов.<ref name="pmid11413089">{{статья |заглавие=Ablation of serotonin 5-HT(2B) receptors in mice leads to abnormal cardiac structure and function |издание={{Нп3|Circulation (журнал)|Circulation||Circulation (journal)}} |том=103 |номер=24 |страницы=2973—2979 |pmid=11413089 |doi=10.1161/01.cir.103.24.2973 |ссылка=http://circ.ahajournals.org/cgi/content/abstract/103/24/2973 |язык=en |тип=journal |автор=Nebigil C.G., Hickel P., Messaddeq N., Vonesch J.L., Douchet M.P., Monassier L., György K., Matz R., Andriantsitohaina R., Manivet P., Launay J.M., Maroteaux L. |месяц=6 |год=2001 |издательство={{Нп3|Lippincott Williams & Wilkins}} |access-date=2024-08-15 |url-status=live |archive-date=2011-06-08 |archive-url=https://web.archive.org/web/20110608205226/http://circ.ahajournals.org/cgi/content/abstract/103/24/2973 |archivedate=2011-06-08 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20110608205226/http://circ.ahajournals.org/cgi/content/abstract/103/24/2973 }}</ref> Стимуляция рецепторов подтипа 5-HT<sub>2B</sub> может также приводить к аномальной, патологической пролиферации фибробластов сердечных клапанов,<ref name="pmid18511249">{{статья |заглавие=5-hydroxytryptamine (5HT)-induced valvulopathy: compositional valvular alterations are associated with 5HT2B receptor and 5HT transporter transcript changes in Sprague-Dawley rats |издание=Exp. Toxicol. Pathol. |том=60 |номер=4—5 |страницы=253—262 |pmid=18511249 |doi=10.1016/j.etp.2008.03.005 |язык=en |тип=journal |автор=Elangbam C.S., Job L.E., Zadrozny L.M., Barton J.C., Yoon L.W., Gates L.D., Slocum N. |месяц=8 |год=2008}}</ref> что при хронической гиперстимуляции 5-HT<sub>2B</sub> может приводить к серьёзной вальвулопатии (клапанным порокам) и [[сердечная недостаточность|сердечной недостаточности]]. Более того, сравнительно недавно было показано, что рецепторы подтипа 5-HT<sub>2B</sub> гиперэкспрессированы в сердце людей, страдающих сердечной недостаточностью, и что антагонисты рецепторов подтипа 5-HT<sub>2B</sub> способны защищать сердце от вызываемой β-адренергическими агонистами, [[вазопрессин]]ом или [[ангиотензин II|ангиотензином II]] патологической гипертрофии сердечной мышцы у экспериментальных мышей.<ref name="pmid15302781">{{статья |заглавие=Involvement of the serotonin 5-HT2B receptor in cardiac hypertrophy linked to sympathetic stimulation: control of interleukin-6, interleukin-1beta, and tumor necrosis factor-alpha cytokine production by ventricular fibroblasts |издание={{Нп3|Circulation (журнал)|Circulation||Circulation (journal)}} |том=110 |номер=8 |страницы=969—974 |pmid=15302781 |doi=10.1161/01.CIR.0000139856.20505.57 |язык=en |тип=journal |автор=Jaffré F., Callebert J., Sarre A., Etienne N., Nebigil C.G., Launay J.M., Maroteaux L., Monassier L. |месяц=8 |год=2004 |издательство={{Нп3|Lippincott Williams & Wilkins}} }}</ref><ref name="pmid18591460">{{статья |заглавие=Serotonin 5-HT(2B) receptor blockade prevents reactive oxygen species-induced cardiac hypertrophy in mice |ссылка=https://archive.org/details/sim_hypertension_2008-08_52_2/page/301 |издание=Hypertension |том=52 |номер=2 |страницы=301—307 |pmid=18591460 |doi=10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.105551 |язык=en |тип=journal |автор=Monassier L., Laplante M.A., Jaffré F., Bousquet P., Maroteaux L., de Champlain J. |месяц=8 |год=2008}}</ref><ref name="pmid19023134">{{статья |заглавие=Serotonin and Angiotensin Receptors in Cardiac Fibroblasts Coregulate Adrenergic-Dependent Cardiac Hypertrophy |издание={{Нп3|Circulation Research|Circ. Res.||Circulation Research}} |том=104 |номер=1 |страницы=113—123 |pmid=19023134 |doi=10.1161/CIRCRESAHA.108.180976 |язык=en |тип=journal |автор=Jaffré F., Bonnin P., Callebert J., Debbabi H., Setola V., Doly S., Monassier L., Mettauer B., Blaxall B.C., Launay J.M., Maroteaux L. |месяц=11 |год=2008}}</ref> |
||
⚫ | * SERT: Рецепторы подтипа 5-HT<sub>2B</sub> регулируют методом обратной связи выделение [[серотонин]]а, влияя на активность белка-транспортера серотонина, и важны как для нормальной физиологической регуляции уровней серотонина в [[плазма крови|плазме]] [[кровь|крови]],<ref name="pmid16461587">{{статья |заглавие=Evidence for a control of plasma serotonin levels by 5-hydroxytryptamine(2B) receptors in mice |издание={{Нп3|Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|J. Pharmacol. Exp. Ther.||Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics}} |том=317 |номер=2 |страницы=724—731 |pmid=16461587 |doi=10.1124/jpet.105.098269 |язык=en |тип=journal |автор=Callebert J., Esteve J.M., Hervé P., Peoc'h K., Tournois C., Drouet L., Launay J.M., Maroteaux L. |месяц=5 |год=2006}}</ref> так и для ограничения аномального выброса серотонина, вызываемого такими веществами, как [[MDMA]].<ref name="autogenerated1">{{статья |заглавие=Serotonin 5-HT2B receptors are required for 3,4-methylenedioxymethamphetamine-induced hyperlocomotion and 5-HT release in vivo and in vitro |издание={{Нп3|The Journal of Neuroscience|J. Neurosci.||The Journal of Neuroscience}} |том=28 |номер=11 |страницы=2933—2940 |pmid=18337424 |doi=10.1523/JNEUROSCI.5723-07.2008 |язык=en |тип=journal |автор=Doly S., Valjent E., Setola V., Callebert J., Hervé D., Launay J.M., Maroteaux L. |месяц=3 |год=2008}}</ref> Однако интересно, что активация рецепторов подтипа 5-HT<sub>2B</sub>, похоже, играет защитную роль против развития [[серотониновый синдром|серотонинового синдрома]], могущего возникнуть при резком повышении уровней внеклеточного серотонина,<ref name="pmid21277875">{{статья |заглавие=Implication of 5-HT(2B) receptors in the serotonin syndrome |издание=Neuropharmacology |том=61 |номер=3 |страницы=495—502 |pmid=21277875 |doi=10.1016/j.neuropharm.2011.01.025 |язык=en |тип=journal |автор=Diaz S.L., Maroteaux L. |месяц=1 |год=2011}}</ref> несмотря на его роль в модуляции высвобождения серотонина. |
||
⚫ | |||
⚫ | * SERT: Рецепторы подтипа 5-HT<sub>2B</sub> регулируют методом обратной связи выделение [[серотонин]]а, влияя на активность белка-транспортера серотонина, и важны как для нормальной физиологической регуляции уровней серотонина в [[плазма крови|плазме]] [[кровь|крови]],<ref name="pmid16461587">{{ |
||
⚫ | |||
== Клиническое значение == |
== Клиническое значение == |
||
5-HT<sub>2B</sub> receptors have also been strongly implicated in drug-induced [[valvular heart disease]].<ref name="pmid11104741">{{cite journal | author = Rothman RB, Baumann MH, Savage JE, Rauser L, McBride A, Hufeisen SJ, Roth BL | title = Evidence for possible involvement of 5-HT(2B) receptors in the cardiac valvulopathy associated with fenfluramine and other serotonergic medications | journal = Circulation | volume = 102 | issue = 23 | pages = 2836–41 |date=December 2000 | pmid = 11104741 | doi = 10.1161/01.CIR.102.23.2836}}</ref><ref name="pmid10617681">{{cite journal | author = Fitzgerald LW, Burn TC, Brown BS, Patterson JP, Corjay MH, Valentine PA, Sun JH, Link JR, Abbaszade I, Hollis JM, Largent BL, Hartig PR, Hollis GF, Meunier PC, Robichaud AJ, Robertson DW | title = Possible role of valvular serotonin 5-HT(2B) receptors in the cardiopathy associated with fenfluramine | journal = Mol. Pharmacol. | volume = 57 | issue = 1 | pages = 75–81 |date=January 2000 | pmid = 10617681 | doi = }}</ref><ref name="pmid17202450">{{cite journal | author = Roth BL | title = Drugs and valvular heart disease | journal = N. Engl. J. Med. | volume = 356 | issue = 1 | pages = 6–9 |date=January 2007 | pmid = 17202450 | doi = 10.1056/NEJMp068265 }}</ref> In this context, it is generally considered to be an [[antitarget]]. |
5-HT<sub>2B</sub> receptors have also been strongly implicated in drug-induced [[valvular heart disease]].<ref name="pmid11104741">{{cite journal | author = Rothman RB, Baumann MH, Savage JE, Rauser L, McBride A, Hufeisen SJ, Roth BL | title = Evidence for possible involvement of 5-HT(2B) receptors in the cardiac valvulopathy associated with fenfluramine and other serotonergic medications | journal = Circulation | volume = 102 | issue = 23 | pages = 2836–41 |date=December 2000 | pmid = 11104741 | doi = 10.1161/01.CIR.102.23.2836}}</ref><ref name="pmid10617681">{{cite journal | author = Fitzgerald LW, Burn TC, Brown BS, Patterson JP, Corjay MH, Valentine PA, Sun JH, Link JR, Abbaszade I, Hollis JM, Largent BL, Hartig PR, Hollis GF, Meunier PC, Robichaud AJ, Robertson DW | title = Possible role of valvular serotonin 5-HT(2B) receptors in the cardiopathy associated with fenfluramine | journal = Mol. Pharmacol. | volume = 57 | issue = 1 | pages = 75–81 |date=January 2000 | pmid = 10617681 | doi = }}</ref><ref name="pmid17202450">{{cite journal | author = Roth BL | title = Drugs and valvular heart disease | journal = N. Engl. J. Med. | volume = 356 | issue = 1 | pages = 6–9 |date=January 2007 | pmid = 17202450 | doi = 10.1056/NEJMp068265 }}</ref> In this context, it is generally considered to be an [[antitarget]]. |
||
Строка 62: | Строка 59: | ||
== Лиганды == |
== Лиганды == |
||
As of 2009, few highly selective 5-HT<sub>2B</sub> receptor ligands have been discovered, although numerous potent non-selective compounds are known, particularly agents with concomitant [[5-HT2C receptor|5-HT<sub>2C</sub>]] binding. Research in this area has been limited due to the cardiotoxicity of 5-HT<sub>2B</sub> agonists, and the lack of clear therapeutic application for 5-HT<sub>2B</sub> antagonists, but there is still a need for selective ligands for scientific research.<ref name="Schuhmacher">{{cite journal | author = Schuhmacher M | title = [Chiral arylmethoxytryptamines as 5-HT<sub>2B</sub>-receptor antagonists: synthesis, analysis and in-vitro pharmacology] (German) | version = Ph.D. Dissertation | publisher = University of Regensburg | year = 2007 | pages = pages 6–17 | url = http://www.opus-bayern.de/uni-regensburg/volltexte/2008/796/pdf/Dissertation_Schumacher.pdf | accessdate = 2008-08-11 }}</ref> |
As of 2009, few highly selective 5-HT<sub>2B</sub> receptor ligands have been discovered, although numerous potent non-selective compounds are known, particularly agents with concomitant [[5-HT2C receptor|5-HT<sub>2C</sub>]] binding. Research in this area has been limited due to the cardiotoxicity of 5-HT<sub>2B</sub> agonists, and the lack of clear therapeutic application for 5-HT<sub>2B</sub> antagonists, but there is still a need for selective ligands for scientific research.<ref name="Schuhmacher">{{cite journal | author = Schuhmacher M | title = [Chiral arylmethoxytryptamines as 5-HT<sub>2B</sub>-receptor antagonists: synthesis, analysis and in-vitro pharmacology] (German) | version = Ph.D. Dissertation | publisher = University of Regensburg | year = 2007 | pages = pages 6–17 | url = http://www.opus-bayern.de/uni-regensburg/volltexte/2008/796/pdf/Dissertation_Schumacher.pdf | accessdate = 2008-08-11 }}</ref> |
||
Строка 68: | Строка 64: | ||
==== Селективные ==== |
==== Селективные ==== |
||
* [[BW-723C86]]:<ref name="pmid10498829">{{cite journal |author=Porter RH, Benwell KR, Lamb H, et al. |title=Functional characterization of agonists at recombinant human 5-HT2A, 5-HT2B and 5-HT2C receptors in CHO-K1 cells |journal=Br. J. Pharmacol. |volume=128 |issue=1 |pages=13–20 |year=1999 |pmid=10498829 |pmc=1571597 |doi=10.1038/sj.bjp.0702751 |url=}}</ref> fair functional subtype selectivity; almost full agonist. Anxiolytic ''in vivo''.<ref name="pmid9886683">{{cite journal | author = Kennett GA, Trail B, Bright F | title = Anxiolytic-like actions of BW 723C86 in the rat Vogel conflict test are 5-HT2B receptor mediated | journal = Neuropharmacology | volume = 37 | issue = 12 | pages = 1603–10 |date=December 1998 | pmid = 9886683 | doi = 10.1016/S0028-3908(98)00115-4 | url = |
* [[BW-723C86]]:<ref name="pmid10498829">{{cite journal |author=Porter RH, Benwell KR, Lamb H, et al. |title=Functional characterization of agonists at recombinant human 5-HT2A, 5-HT2B and 5-HT2C receptors in CHO-K1 cells |journal=Br. J. Pharmacol. |volume=128 |issue=1 |pages=13–20 |year=1999 |pmid=10498829 |pmc=1571597 |doi=10.1038/sj.bjp.0702751 |url=https://archive.org/details/sim_british-journal-of-pharmacology_1999-09_128_1/page/13}}</ref> fair functional subtype selectivity; almost full agonist. Anxiolytic ''in vivo''.<ref name="pmid9886683">{{cite journal | author = Kennett GA, Trail B, Bright F | title = Anxiolytic-like actions of BW 723C86 in the rat Vogel conflict test are 5-HT2B receptor mediated | journal = Neuropharmacology | volume = 37 | issue = 12 | pages = 1603–10 |date=December 1998 | pmid = 9886683 | doi = 10.1016/S0028-3908(98)00115-4 | url =https://archive.org/details/sim_neuropharmacology_1998-12_37_12/page/1603}}</ref> |
||
* [[Ro60-0175]]<ref name="pmid10498829"/> functionally selective over [[5-HT2A receptor|5-HT<sub>2A</sub>]], potent agonist at both 5-HT<sub>2B/C</sub> |
* [[Ro60-0175]]<ref name="pmid10498829"/> functionally selective over [[5-HT2A receptor|5-HT<sub>2A</sub>]], potent agonist at both 5-HT<sub>2B/C</sub> |
||
* [[VER-3323]]: selective for 5-HT<sub>2B/C</sub> over 5-HT<sub>2A</sub> |
* [[VER-3323]]: selective for 5-HT<sub>2B/C</sub> over 5-HT<sub>2A</sub> |
||
Строка 75: | Строка 71: | ||
==== Неселективные ==== |
==== Неселективные ==== |
||
⚫ | * [[MDMA]] (Ecstasy)<ref name="MDx">{{cite journal |author=Setola, Vincent |author2=Sandra J Hufeisen |author3=K Jane Grande-Allen |author4=Ivan Vesely |author5=Richard A Glennon |author6=Bruce Blough |author7=Richard B Rothman |author8=Bryan L Roth |title=3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA, "Ecstasy") induces fenfluramine-like proliferative actions on human cardiac valvular interstitial cells in vitro |journal=Molecular Pharmacology |volume=63 |issue=6 |pages=1223–1229 | date= Jan 7, 2003 | doi=10.1124/mol.63.6.1223 |url=https://www.researchgate.net/publication/10748715_34-methylenedioxymethamphetamine_%28MDMA_Ecstasy%29_induces_fenfluramine-like_proliferative_actions_on_human_cardiac_valvular_interstitial_cells_in_vitro |pmid=12761331}}</ref> |
||
⚫ | * [[MDMA]] (Ecstasy)<ref name="MDx">{{cite journal |author=Setola, Vincent |author2=Sandra J Hufeisen |author3=K Jane Grande-Allen |author4=Ivan Vesely |author5=Richard A Glennon |author6=Bruce Blough |author7=Richard B Rothman |author8=Bryan L Roth |title=3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA, "Ecstasy") induces fenfluramine-like proliferative actions on human cardiac valvular interstitial cells in vitro |journal=Molecular Pharmacology |volume=63 |issue=6 |pages= |
||
* [[methylenedioxyamphetamine|MDA]]<ref name="MDx"/> |
* [[methylenedioxyamphetamine|MDA]]<ref name="MDx"/> |
||
* [[2,5-Dimethoxy-4-ethoxyamphetamine|MEM]]<ref name="pmid20126400">{{cite journal | author = Ray TS | last2 = Manzoni | first2 = Olivier Jacques | title = Psychedelics and the Human Receptorome | journal = PLoS ONE | volume = 5 | issue = 2 | pages = e9019 | year = 2010 | pmid = 20126400 | pmc = 2814854 | doi = 10.1371/journal.pone.0009019 | url = | editor1-last = Manzoni | editor1-first = Olivier Jacques }}</ref> |
* [[2,5-Dimethoxy-4-ethoxyamphetamine|MEM]]<ref name="pmid20126400">{{cite journal | author = Ray TS | last2 = Manzoni | first2 = Olivier Jacques | title = Psychedelics and the Human Receptorome | journal = PLoS ONE | volume = 5 | issue = 2 | pages = e9019 | year = 2010 | pmid = 20126400 | pmc = 2814854 | doi = 10.1371/journal.pone.0009019 | url = | editor1-last = Manzoni | editor1-first = Olivier Jacques }}</ref> |
||
* [[Pergolide]]<ref name="pmid18096760">{{cite journal |author=Görnemann T, Hübner H, Gmeiner P, et al. |title=Characterization of the molecular fragment that is responsible for agonism of pergolide at serotonin 5-Hydroxytryptamine<sub>2B</sub> and 5-Hydroxytryptamine<sub>2A</sub> receptors |journal=J. Pharmacol. Exp. Ther. |volume=324 |issue=3 |pages=1136–45 |year=2008 |pmid=18096760 |doi=10.1124/jpet.107.133165}}</ref> |
* [[Pergolide]]<ref name="pmid18096760">{{cite journal |author=Görnemann T, Hübner H, Gmeiner P, et al. |title=Characterization of the molecular fragment that is responsible for agonism of pergolide at serotonin 5-Hydroxytryptamine<sub>2B</sub> and 5-Hydroxytryptamine<sub>2A</sub> receptors |url=https://archive.org/details/sim_journal-of-pharmacology-and-experimental-therapeutics_2008-03_324_3/page/1136 |journal=J. Pharmacol. Exp. Ther. |volume=324 |issue=3 |pages=1136–45 |year=2008 |pmid=18096760 |doi=10.1124/jpet.107.133165}}</ref> |
||
* [[Cabergoline]] |
* [[Cabergoline]] |
||
* [[Norfenfluramine]]<ref name="pmid10498829"/> |
* [[Norfenfluramine]]<ref name="pmid10498829"/> |
||
Строка 90: | Строка 85: | ||
=== Антагонисты === |
=== Антагонисты === |
||
* [[Sarpogrelate]]: a mixed 5-HT<sub>2A/B</sub> antagonist |
* [[Sarpogrelate]]: a mixed 5-HT<sub>2A/B</sub> antagonist |
||
* [[Lisuride]]: a [[dopamine agonist]] of the [[ergoline]] class, that is also a 5-HT<sub>2B</sub> antagonist<ref name="pmid16614540">{{cite journal | author = Hofmann C, Penner U, Dorow R, Pertz HH, Jähnichen S, Horowski R, Latté KP, Palla D, Schurad B | title = Lisuride, a dopamine receptor agonist with 5-HT2B receptor antagonist properties: absence of cardiac valvulopathy adverse drug reaction reports supports the concept of a crucial role for 5-HT2B receptor agonism in cardiac valvular fibrosis | journal = Clin Neuropharmacol | volume = 29 | issue = 2 | pages = 80–6 | year = 2006 | pmid = 16614540 | doi = 10.1097/00002826-200603000-00005| url = http://meta.wkhealth.com/pt/pt-core/template-journal/lwwgateway/media/landingpage.htm?an=00002826-200603000-00005 }}</ref> and a dual 5-HT<sub>2A/C</sub> agonist<ref name="pmid9600588">{{cite journal |author=Egan CT, Herrick-Davis K, Miller K, Glennon RA, Teitler M |title=Agonist activity of LSD and lisuride at cloned 5HT2A and 5HT2C receptors |journal=Psychopharmacology (Berl.) |volume=136 |issue=4 |pages=409–14 |date=April 1998 |pmid=9600588 |doi=10.1007/s002130050585 |url=}}</ref> |
* [[Lisuride]]: a [[dopamine agonist]] of the [[ergoline]] class, that is also a 5-HT<sub>2B</sub> antagonist<ref name="pmid16614540">{{cite journal | author = Hofmann C, Penner U, Dorow R, Pertz HH, Jähnichen S, Horowski R, Latté KP, Palla D, Schurad B | title = Lisuride, a dopamine receptor agonist with 5-HT2B receptor antagonist properties: absence of cardiac valvulopathy adverse drug reaction reports supports the concept of a crucial role for 5-HT2B receptor agonism in cardiac valvular fibrosis | journal = Clin Neuropharmacol | volume = 29 | issue = 2 | pages = 80–6 | year = 2006 | pmid = 16614540 | doi = 10.1097/00002826-200603000-00005| url = http://meta.wkhealth.com/pt/pt-core/template-journal/lwwgateway/media/landingpage.htm?an=00002826-200603000-00005 }}</ref> and a dual 5-HT<sub>2A/C</sub> agonist<ref name="pmid9600588">{{cite journal |author=Egan CT, Herrick-Davis K, Miller K, Glennon RA, Teitler M |title=Agonist activity of LSD and lisuride at cloned 5HT2A and 5HT2C receptors |journal=Psychopharmacology (Berl.) |volume=136 |issue=4 |pages=409–14 |date=April 1998 |pmid=9600588 |doi=10.1007/s002130050585 |url=}}</ref> |
||
* [[Tegaserod]]: primarily a 5-HT<sub>4</sub> agonist, but also a 5-HT<sub>2B</sub> antagonist<ref>{{cite journal |author=Beattie DT, Smith JA, Marquess D, et al. |title=The 5-HT4 receptor agonist, tegaserod, is a potent 5-HT2B receptor antagonist in vitro and in vivo |journal=Br. J. Pharmacol. |volume=143 |issue=5 |pages=549–60 |date=November 2004 |pmid=15466450 |pmc=1575425 |doi=10.1038/sj.bjp.0705929 |url=}}</ref> |
* [[Tegaserod]]: primarily a 5-HT<sub>4</sub> agonist, but also a 5-HT<sub>2B</sub> antagonist<ref>{{cite journal |author=Beattie DT, Smith JA, Marquess D, et al. |title=The 5-HT4 receptor agonist, tegaserod, is a potent 5-HT2B receptor antagonist in vitro and in vivo |journal=Br. J. Pharmacol. |volume=143 |issue=5 |pages=549–60 |date=November 2004 |pmid=15466450 |pmc=1575425 |doi=10.1038/sj.bjp.0705929 |url=https://archive.org/details/sim_british-journal-of-pharmacology_2004-11_143_5/page/549}}</ref> |
||
* [[RS-127,445]]:<ref name="pmid10455251">{{cite journal |author=Bonhaus DW, Flippin LA, Greenhouse RJ, et al. |title=RS-127445: a selective, high affinity, orally bioavailable 5-HT2B receptor antagonist |journal=Br. J. Pharmacol. |volume=127 |issue=5 |pages=1075–82 |year=1999 |pmid=10455251 |pmc=1566110 |doi=10.1038/sj.bjp.0702632 |url=}}</ref> high affinity; subtype selective (1000x), selective over at least eight other 5-HTR types; orally bioavailable. |
* [[RS-127,445]]:<ref name="pmid10455251">{{cite journal |author=Bonhaus DW, Flippin LA, Greenhouse RJ, et al. |title=RS-127445: a selective, high affinity, orally bioavailable 5-HT2B receptor antagonist |journal=Br. J. Pharmacol. |volume=127 |issue=5 |pages=1075–82 |year=1999 |pmid=10455251 |pmc=1566110 |doi=10.1038/sj.bjp.0702632 |url=https://archive.org/details/sim_british-journal-of-pharmacology_1999-07_127_5/page/1075}}</ref> high affinity; subtype selective (1000x), selective over at least eight other 5-HTR types; orally bioavailable. |
||
* [[SDZ SER-082]]: a mixed 5-HT<sub>2B/C</sub> antagonist |
* [[SDZ SER-082]]: a mixed 5-HT<sub>2B/C</sub> antagonist |
||
* EGIS-7625: high selectivity over 5-HT<sub>2A</sub><ref name="pmid15107597">{{cite journal |author=Kovács A, Gacsályi I, Wellmann J, et al. |title=Effects of EGIS-7625, a selective and competitive 5-HT2B receptor antagonist |journal=Cardiovasc Drugs Ther |volume=17 |issue=5–6 |pages=427–34 |year=2003 |pmid=15107597 |doi= 10.1023/B:CARD.0000015857.96371.43|url=}}</ref> |
* EGIS-7625: high selectivity over 5-HT<sub>2A</sub><ref name="pmid15107597">{{cite journal |author=Kovács A, Gacsályi I, Wellmann J, et al. |title=Effects of EGIS-7625, a selective and competitive 5-HT2B receptor antagonist |journal=Cardiovasc Drugs Ther |volume=17 |issue=5–6 |pages=427–34 |year=2003 |pmid=15107597 |doi= 10.1023/B:CARD.0000015857.96371.43|url=}}</ref> |
||
Строка 100: | Строка 94: | ||
* SB-200,646 |
* SB-200,646 |
||
* [[SB-204,741]] |
* [[SB-204,741]] |
||
* [[SB-206,553]]: mixed 5-HT<sub>2B/C</sub> antagonist and PAM at [[Alpha-7 nicotinic receptor#PAMs|α<sub>7</sub> nAChR]]<ref name="pmid19050173">{{cite journal |author=Dunlop J, Lock T, Jow B, et al. |title=Old and new pharmacology: positive allosteric modulation of the alpha7 nicotinic acetylcholine receptor by the 5-hydroxytryptamine(2B/C) receptor antagonist SB-206553 (3,5-dihydro-5-methyl-N-3-pyridinylbenzo[1,2-b:4,5-b']di pyrrole-1(2H)-carboxamide) |journal=J. Pharmacol. Exp. Ther. |volume=328 |issue=3 |pages=766–76 |date=March 2009 |pmid=19050173 |doi=10.1124/jpet.108.146514 |url=}}</ref> |
* [[SB-206,553]]: mixed 5-HT<sub>2B/C</sub> antagonist and PAM at [[Alpha-7 nicotinic receptor#PAMs|α<sub>7</sub> nAChR]]<ref name="pmid19050173">{{cite journal |author=Dunlop J, Lock T, Jow B, et al. |title=Old and new pharmacology: positive allosteric modulation of the alpha7 nicotinic acetylcholine receptor by the 5-hydroxytryptamine(2B/C) receptor antagonist SB-206553 (3,5-dihydro-5-methyl-N-3-pyridinylbenzo[1,2-b:4,5-b']di pyrrole-1(2H)-carboxamide) |journal=J. Pharmacol. Exp. Ther. |volume=328 |issue=3 |pages=766–76 |date=March 2009 |pmid=19050173 |doi=10.1124/jpet.108.146514 |url=https://archive.org/details/sim_journal-of-pharmacology-and-experimental-therapeutics_2009-03_328_3/page/766}}</ref> |
||
* [[SB-215,505]]<ref name="pmid10188965">{{cite journal |author=Reavill C, Kettle A, Holland V, Riley G, Blackburn TP |title=Attenuation of haloperidol-induced catalepsy by a 5-HT2C receptor antagonist |journal=Br. J. Pharmacol. |volume=126 |issue=3 |pages=572–4 |date=February 1999 |pmid=10188965 |pmc=1565856 |doi=10.1038/sj.bjp.0702350 |url=}}</ref> |
* [[SB-215,505]]<ref name="pmid10188965">{{cite journal |author=Reavill C, Kettle A, Holland V, Riley G, Blackburn TP |title=Attenuation of haloperidol-induced catalepsy by a 5-HT2C receptor antagonist |journal=Br. J. Pharmacol. |volume=126 |issue=3 |pages=572–4 |date=February 1999 |pmid=10188965 |pmc=1565856 |doi=10.1038/sj.bjp.0702350 |url=https://archive.org/details/sim_british-journal-of-pharmacology_1999-02_126_3/page/572}}</ref> |
||
* SB-228,357 |
* SB-228,357 |
||
* [[LY-266,097]] |
* [[LY-266,097]] |
||
Строка 107: | Строка 101: | ||
== Возможные клинические применения == |
== Возможные клинические применения == |
||
5-HT<sub>2B</sub> antagonists have previously been proposed as treatment for [[migraine]] headaches, and RS-127,445 was trialled in humans up to Phase I for this indication, but development was not continued.<ref>{{cite journal |author=Poissonnet G, Parmentier JG, Boutin JA, Goldstein S |title=The emergence of selective 5-HT 2B antagonists structures, activities and potential therapeutic applications |journal=Mini Rev Med Chem |volume=4 |issue=3 |pages=325–30 |date=March 2004 |pmid=15032678 |doi= 10.2174/1389557043487312|url=}}</ref> More recent research has focused on possible application of 5-HT<sub>2B</sub> antagonists as treatments for chronic [[heart disease]].<ref name="pmid19118279">{{cite journal |author=Shyu KG |title=Serotonin 5-HT2B receptor in cardiac fibroblast contributes to cardiac hypertrophy: a new therapeutic target for heart failure? |journal=Circulation Research |volume=104 |issue=1 |pages=1–3 |date=January 2009 |pmid=19118279 |doi=10.1161/CIRCRESAHA.108.191122 |url=}}</ref><ref name="pmid19307114">{{cite journal |author=Moss N, Choi Y, Cogan D, Flegg A, Kahrs A, Loke P, Meyn O, Nagaraja R, Napier S, Parker A, Thomas Peterson J, Ramsden P, Sarko C, Skow D, Tomlinson J, Tye H, Whitaker M |title=A new class of 5-HT2B antagonists possesses favorable potency, selectivity, and rat pharmacokinetic properties |journal=Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters |volume=19 |issue=8 |pages=2206–10 |date=April 2009 |pmid=19307114 |doi=10.1016/j.bmcl.2009.02.126 |url=}}</ref> Serotonin 5-HT2B receptors inhibit liver regeneration<ref name="pmid22120177">{{cite journal | author = Ebrahimkhani MR, Oakley F, Murphy LB, Mann J, Moles A, Perugorria MJ, Ellis E, Lakey AF, Burt AD, Douglass A, Wright MC, White SA, Jaffré F, Maroteaux L, Mann DA | title = Stimulating healthy tissue regeneration by targeting the 5-HT₂B receptor in chronic liver disease | journal = Nat. Med. | volume = 17 | issue = 12 | pages = 1668–73 |date=December 2011 | pmid = 22120177 | pmc = 3428919 | doi = 10.1038/nm.2490 }}</ref> and may have effects on immune system function. |
5-HT<sub>2B</sub> antagonists have previously been proposed as treatment for [[migraine]] headaches, and RS-127,445 was trialled in humans up to Phase I for this indication, but development was not continued.<ref>{{cite journal |author=Poissonnet G, Parmentier JG, Boutin JA, Goldstein S |title=The emergence of selective 5-HT 2B antagonists structures, activities and potential therapeutic applications |journal=Mini Rev Med Chem |volume=4 |issue=3 |pages=325–30 |date=March 2004 |pmid=15032678 |doi= 10.2174/1389557043487312|url=}}</ref> More recent research has focused on possible application of 5-HT<sub>2B</sub> antagonists as treatments for chronic [[heart disease]].<ref name="pmid19118279">{{cite journal |author=Shyu KG |title=Serotonin 5-HT2B receptor in cardiac fibroblast contributes to cardiac hypertrophy: a new therapeutic target for heart failure? |journal=Circulation Research |volume=104 |issue=1 |pages=1–3 |date=January 2009 |pmid=19118279 |doi=10.1161/CIRCRESAHA.108.191122 |url=}}</ref><ref name="pmid19307114">{{cite journal |author=Moss N, Choi Y, Cogan D, Flegg A, Kahrs A, Loke P, Meyn O, Nagaraja R, Napier S, Parker A, Thomas Peterson J, Ramsden P, Sarko C, Skow D, Tomlinson J, Tye H, Whitaker M |title=A new class of 5-HT2B antagonists possesses favorable potency, selectivity, and rat pharmacokinetic properties |journal=Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters |volume=19 |issue=8 |pages=2206–10 |date=April 2009 |pmid=19307114 |doi=10.1016/j.bmcl.2009.02.126 |url=}}</ref> Serotonin 5-HT2B receptors inhibit liver regeneration<ref name="pmid22120177">{{cite journal | author = Ebrahimkhani MR, Oakley F, Murphy LB, Mann J, Moles A, Perugorria MJ, Ellis E, Lakey AF, Burt AD, Douglass A, Wright MC, White SA, Jaffré F, Maroteaux L, Mann DA | title = Stimulating healthy tissue regeneration by targeting the 5-HT₂B receptor in chronic liver disease | journal = Nat. Med. | volume = 17 | issue = 12 | pages = 1668–73 |date=December 2011 | pmid = 22120177 | pmc = 3428919 | doi = 10.1038/nm.2490 }}</ref> and may have effects on immune system function. |
||
---> |
---> |
||
== См. также == |
|||
* [[Серотониновые рецепторы]] |
|||
* [[5-HT1|5-HT₁-рецептор]] |
|||
* [[5-HT2|5-HT₂-рецептор]] |
|||
* [[5-HT3|5-HT₃-рецептор]] |
|||
* [[5-HT4|5-HT₄-рецептор]] |
|||
* [[5-HT5|5-HT₅-рецептор]] |
|||
* [[5-HT6|5-HT₆-рецептор]] |
|||
* [[5-HT7|5-HT₇-рецептор]] |
|||
== Примечания == |
== Примечания == |
||
{{примечания|2}} |
{{примечания|2}} |
||
== Ссылки == |
== Ссылки == |
||
⚫ | * {{cite web | url = http://www.iuphar-db.org/GPCR/ReceptorDisplayForward?receptorID=2322 | title = 5-HT<sub>2B</sub>|lang=en| work = IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels | publisher = International Union of Basic and Clinical Pharmacology|access-date=2024-08-15|url-status=dead|archive-url=https://web.archive.org/web/20070317014909/http://www.iuphar-db.org/GPCR/ReceptorDisplayForward?receptorID=2322|archive-date=2007-03-17}} |
||
⚫ | * {{cite web | url = http://www.iuphar-db.org/GPCR/ReceptorDisplayForward?receptorID=2322 | title = 5-HT<sub>2B</sub> |
||
== Для дополнительного чтения == |
== Для дополнительного чтения == |
||
* {{статья |заглавие=Multiplicity of mechanisms of serotonin receptor signal transduction |издание=[[Pharmacology & Therapeutics|Pharmacol. Ther.]] |том=92 |номер=2—3 |страницы=179—212 |pmid=11916537 |doi=10.1016/S0163-7258(01)00169-3 |язык=en |тип=journal |автор=Raymond J.R., Mukhin Y.V., Gelasco A., et al. |год=2002}} |
|||
⚫ | * {{статья |заглавие=The pharmacology and distribution of human 5-hydroxytryptamine2B (5-HT2B) receptor gene products: comparison with 5-HT2A and 5-HT2C receptors |издание={{Нп3|British Journal of Pharmacology|Br. J. Pharmacol.||British Journal of Pharmacology}} |том=115 |номер=4 |страницы=622—628 |pmid=7582481 |doi=10.1111/j.1476-5381.1995.tb14977.x |pmc=1908489 |язык=en |тип=journal |автор=Bonhaus D.W., Bach C., DeSouza A., et al. |год=1995}} |
||
* {{статья |заглавие=The human serotonin 5-HT2B receptor: pharmacological link between 5-HT2 and 5-HT1D receptors |издание={{Нп3|FEBS Letters|FEBS Lett.||FEBS Letters}} |том=352 |номер=3 |страницы=393—399 |pmid=7926008 |doi=10.1016/0014-5793(94)00968-6 |язык=en |тип=journal |автор=Choi D.S., Birraux G., Launay J.M., Maroteaux L. |год=1994}} |
|||
* {{статья |заглавие=Molecular cloning, functional expression, and mRNA tissue distribution of the human 5-hydroxytryptamine2B receptor |издание={{Нп3|Molecular Pharmacology|Mol. Pharmacol.||Molecular Pharmacology}} |том=46 |номер=2 |страницы=227—234 |pmid=8078486 |язык=en |тип=journal |автор=Kursar J.D., Nelson D.L., Wainscott D.B., Baez M. |год=1994}} |
|||
* {{статья |заглавие=Cloning and functional characterization of the human 5-HT2B serotonin receptor |издание={{Нп3|FEBS Letters|FEBS Lett.||FEBS Letters}} |том=342 |номер=1 |страницы=85—90 |pmid=8143856 |doi=10.1016/0014-5793(94)80590-3 |язык=en |тип=journal |автор=Schmuck K., Ullmer C., Engels P., Lübbert H. |год=1994}} |
|||
* {{статья |заглавие=Ras involvement in signal transduction by the serotonin 5-HT2B receptor |издание=[[Journal of Biological Chemistry|J. Biol. Chem.]] |том=271 |номер=6 |страницы=3141—3147 |pmid=8621713 |doi=10.1074/jbc.271.6.3141 |язык=en |тип=journal |автор=Launay J.M., Birraux G., Bondoux D., et al. |год=1996}} |
|||
* {{статья |заглавие=The 5-HT2B receptor gene maps to 2q36.3-2q37.1 |издание=[[Genomics (журнал)|Genomics]] |том=32 |номер=1 |страницы=172—173 |pmid=8786115 |doi=10.1006/geno.1996.0101 |язык=en |автор=Le Coniat M., Choi D.S., Maroteaux L., et al. |год=1996 |издательство=[[Academic Press]] }} |
|||
* {{статья |заглавие=Mutation screening of human 5-HT(2B)receptor gene in early-onset obsessive-compulsive disorder |издание={{Нп3|Molecular and Cellular Probes|Mol. Cell. Probes||Molecular and Cellular Probes}} |том=14 |номер=1 |страницы=47—52 |pmid=10722792 |doi=10.1006/mcpr.1999.0281 |язык=en |тип=journal |автор=Kim S.J., Veenstra-VanderWeele J., Hanna G.L., et al. |год=2000}} |
|||
* {{статья |заглавие=PDZ-dependent activation of nitric-oxide synthases by the serotonin 2B receptor |издание=[[Journal of Biological Chemistry|J. Biol. Chem.]] |том=275 |номер=13 |страницы=9324—9331 |pmid=10734074 |doi=10.1074/jbc.275.13.9324 |язык=en |тип=journal |автор=Manivet P., Mouillet-Richard S., Callebert J., et al. |год=2000}} |
|||
⚫ | * {{статья |заглавие=Interaction of serotonin 5-hydroxytryptamine type 2C receptors with PDZ10 of the multi-PDZ domain protein MUPP1 |издание=[[Journal of Biological Chemistry|J. Biol. Chem.]] |том=276 |номер=16 |страницы=12974—12982 |pmid=11150294 |doi=10.1074/jbc.M008089200 |язык=en |тип=journal |автор=Becamel C., Figge A., Poliak S., et al. |год=2001}} |
||
⚫ | * {{статья |заглавие=The serotonin binding site of human and murine 5-HT2B receptors: molecular modeling and site-directed mutagenesis |издание=[[Journal of Biological Chemistry|J. Biol. Chem.]] |том=277 |номер=19 |страницы=17170—17178 |pmid=11859080 |doi=10.1074/jbc.M200195200 |язык=en |тип=journal |автор=Manivet P., Schneider B., Smith J.C., et al. |год=2002}} |
||
* {{статья |заглавие=5-HT2B receptors play a key role in mediating the excitatory effects of 5-HT in human colon in vitro |издание={{Нп3|British Journal of Pharmacology|Br. J. Pharmacol.||British Journal of Pharmacology}} |том=135 |номер=5 |страницы=1144—1151 |pmid=11877320 |doi=10.1038/sj.bjp.0704571 |pmc=1573235 |язык=en |тип=journal |автор=Borman R.A., Tilford N.S., Harmer D.W., et al. |год=2002}} |
|||
⚫ | |||
⚫ | * {{статья |заглавие=Large-scale identification and characterization of human genes that activate NF-kappaB and MAPK signaling pathways |издание=[[Oncogene (журнал)|Oncogene]]|том=22 |номер=21 |страницы=3307—3318 |pmid=12761501 |doi=10.1038/sj.onc.1206406 |язык=en |тип=journal |автор=Matsuda A., Suzuki Y., Honda G., et al. |год=2003 }} |
||
* {{статья |заглавие=Functional activity of serotoninergic and melatoninergic systems expressed in the skin |издание={{Нп3|Journal of Cellular Physiology|J. Cell. Physiol.||Journal of Cellular Physiology}} |том=196 |номер=1 |страницы=144—153 |pmid=12767050 |doi=10.1002/jcp.10287 |язык=en |тип=journal |автор=Slominski A., Pisarchik A., Zbytek B., et al. |год=2003}} |
|||
⚫ | * {{статья |заглавие=The Status, Quality, and Expansion of the NIH Full-Length cDNA Project: The Mammalian Gene Collection (MGC) |издание=[[Genome Research|Genome Res.]] |том=14 |номер=10B |страницы=2121—2127 |pmid=15489334 |doi=10.1101/gr.2596504 |pmc=528928 |язык=en |тип=journal |автор=Gerhard D.S., Wagner L., Feingold E.A., et al. |год=2004}} |
||
⚫ | * {{статья |заглавие=The human serotonin receptor 2B: coding region polymorphisms and association with vulnerability to illegal drug abuse |издание=Pharmacogenetics |том=14 |номер=12 |страницы=805—811 |pmid=15608559 |doi=10.1097/00008571-200412000-00003 |язык=en |тип=journal |автор=Lin Z., Walther D., Yu X.Y., et al. |год=2005}} |
||
* {{статья |заглавие=Generation and annotation of the DNA sequences of human chromosomes 2 and 4 |издание=Nature |том=434 |номер=7034 |страницы=724—731 |pmid=15815621 |doi=10.1038/nature03466 |язык=en |тип=journal |автор=Hillier L.W., Graves T.A., Fulton R.S., et al. |год=2005}} |
|||
{{Моноаминовые рецепторы}} |
|||
{{refbegin|colwidth=35em}} |
|||
*{{cite journal | author=Raymond JR, Mukhin YV, Gelasco A, et al. |title=Multiplicity of mechanisms of serotonin receptor signal transduction |journal=Pharmacol. Ther. |volume=92 |issue= 2–3 |pages= 179–212 |year= 2002 |pmid= 11916537 |doi=10.1016/S0163-7258(01)00169-3 }} |
|||
⚫ | *{{ |
||
*{{cite journal | author=Choi DS, Birraux G, Launay JM, Maroteaux L |title=The human serotonin 5-HT2B receptor: pharmacological link between 5-HT2 and 5-HT1D receptors |journal=FEBS Lett. |volume=352 |issue= 3 |pages= 393–9 |year= 1994 |pmid= 7926008 |doi=10.1016/0014-5793(94)00968-6 }} |
|||
*{{cite journal | author=Kursar JD, Nelson DL, Wainscott DB, Baez M |title=Molecular cloning, functional expression, and mRNA tissue distribution of the human 5-hydroxytryptamine2B receptor |journal=Mol. Pharmacol. |volume=46 |issue= 2 |pages= 227–34 |year= 1994 |pmid= 8078486 |doi= }} |
|||
*{{cite journal | author=Schmuck K, Ullmer C, Engels P, Lübbert H |title=Cloning and functional characterization of the human 5-HT2B serotonin receptor |journal=FEBS Lett. |volume=342 |issue= 1 |pages= 85–90 |year= 1994 |pmid= 8143856 |doi=10.1016/0014-5793(94)80590-3 }} |
|||
*{{cite journal | author=Launay JM, Birraux G, Bondoux D, et al. |title=Ras involvement in signal transduction by the serotonin 5-HT2B receptor |journal=J. Biol. Chem. |volume=271 |issue= 6 |pages= 3141–7 |year= 1996 |pmid= 8621713 |doi=10.1074/jbc.271.6.3141 }} |
|||
*{{cite journal | author=Le Coniat M, Choi DS, Maroteaux L, et al. |title=The 5-HT2B receptor gene maps to 2q36.3-2q37.1 |journal=Genomics |volume=32 |issue= 1 |pages= 172–3 |year= 1996 |pmid= 8786115 |doi= 10.1006/geno.1996.0101 }} |
|||
*{{cite journal | author=Kim SJ, Veenstra-VanderWeele J, Hanna GL, et al. |title=Mutation screening of human 5-HT(2B)receptor gene in early-onset obsessive-compulsive disorder |journal=Mol. Cell. Probes |volume=14 |issue= 1 |pages= 47–52 |year= 2000 |pmid= 10722792 |doi= 10.1006/mcpr.1999.0281 }} |
|||
*{{cite journal | author=Manivet P, Mouillet-Richard S, Callebert J, et al. |title=PDZ-dependent activation of nitric-oxide synthases by the serotonin 2B receptor |journal=J. Biol. Chem. |volume=275 |issue= 13 |pages= 9324–31 |year= 2000 |pmid= 10734074 |doi=10.1074/jbc.275.13.9324 }} |
|||
⚫ | *{{ |
||
⚫ | *{{ |
||
*{{cite journal | author=Borman RA, Tilford NS, Harmer DW, et al. |title=5-HT2B receptors play a key role in mediating the excitatory effects of 5-HT in human colon in vitro |journal=Br. J. Pharmacol. |volume=135 |issue= 5 |pages= 1144–51 |year= 2002 |pmid= 11877320 |doi= 10.1038/sj.bjp.0704571 | pmc=1573235 }} |
|||
⚫ | |||
⚫ | |||
*{{cite journal | author=Slominski A, Pisarchik A, Zbytek B, et al. |title=Functional activity of serotoninergic and melatoninergic systems expressed in the skin |journal=J. Cell. Physiol. |volume=196 |issue= 1 |pages= 144–53 |year= 2003 |pmid= 12767050 |doi= 10.1002/jcp.10287 }} |
|||
⚫ | *{{ |
||
⚫ | *{{ |
||
*{{cite journal | author=Hillier LW, Graves TA, Fulton RS, et al. |title=Generation and annotation of the DNA sequences of human chromosomes 2 and 4 |journal=Nature |volume=434 |issue= 7034 |pages= 724–31 |year= 2005 |pmid= 15815621 |doi= 10.1038/nature03466 }} |
|||
[[Категория:Серотониновые рецепторы]] |
[[Категория:Серотониновые рецепторы]] |
Текущая версия от 16:45, 5 декабря 2024
5-HT2B-рецептор — белок одного из подтипов серотониновых рецепторов подсемейства 5-HT2-рецепторов. У человека этот рецепторный белок кодируется геном HTR2B[1][2]. Рецепторы подтипа 5-HT2B относятся к семейству метаботропных G-белок-связанных рецепторов, и служат для связывания нейромедиатора серотонина (5-гидрокситриптамина, 5-HT).
Функция
[править | править код]Рецепторы подсемейства 5-HT2 (к которым относится и 5-HT2B-рецептор) опосредуют многие из центральных и периферических физиологических эффектов серотонина у человека и животных. В частности, к сердечно-сосудистым эффектам активации 5-HT2B-рецепторов относится вазоконстрикция и изменения формы тромбоцитов, а к центральным эффектам относится сенсибилизация нейронов к тактильным стимулам и опосредование некоторых эффектов галлюциногенов, в частности замещённых амфетаминов.
Рецепторы подтипа 5-HT2B вовлечены в:
- ЦНС: пресинаптическое ингибирование, поведенческие эффекты[3]
- Кровеносные сосуды: лёгочная вазоконстрикция[4]
- Сердце: Рецепторы подтипа 5-HT2B регулируют структуру и функции сердечной мышцы, что иллюстрируется аномальным развитием сердца у мыши, лишённой функционирующих 5-HT2B рецепторов.[5] Стимуляция рецепторов подтипа 5-HT2B может также приводить к аномальной, патологической пролиферации фибробластов сердечных клапанов,[6] что при хронической гиперстимуляции 5-HT2B может приводить к серьёзной вальвулопатии (клапанным порокам) и сердечной недостаточности. Более того, сравнительно недавно было показано, что рецепторы подтипа 5-HT2B гиперэкспрессированы в сердце людей, страдающих сердечной недостаточностью, и что антагонисты рецепторов подтипа 5-HT2B способны защищать сердце от вызываемой β-адренергическими агонистами, вазопрессином или ангиотензином II патологической гипертрофии сердечной мышцы у экспериментальных мышей.[7][8][9]
- SERT: Рецепторы подтипа 5-HT2B регулируют методом обратной связи выделение серотонина, влияя на активность белка-транспортера серотонина, и важны как для нормальной физиологической регуляции уровней серотонина в плазме крови,[10] так и для ограничения аномального выброса серотонина, вызываемого такими веществами, как MDMA.[11] Однако интересно, что активация рецепторов подтипа 5-HT2B, похоже, играет защитную роль против развития серотонинового синдрома, могущего возникнуть при резком повышении уровней внеклеточного серотонина,[12] несмотря на его роль в модуляции высвобождения серотонина.
Примечания
[править | править код]- ↑ Entrez Gene: HTR2B 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 2B (англ.). Дата обращения: 15 августа 2024. Архивировано 15 августа 2024 года.
- ↑ Schmuck K., Ullmer C., Engels P., Lübbert H. Cloning and functional characterization of the human 5-HT2B serotonin receptor (англ.) // FEBS Lett.[англ.] : journal. — 1994. — March (vol. 342, no. 1). — P. 85—90. — doi:10.1016/0014-5793(94)80590-3. — PMID 8143856. Архивировано 13 августа 2023 года.
- ↑ Doly S., Valjent E., Setola V., Callebert J., Hervé D., Launay J.M., Maroteaux L. Serotonin 5-HT2B receptors are required for 3,4-methylenedioxymethamphetamine-induced hyperlocomotion and 5-HT release in vivo and in vitro (англ.) // J. Neurosci.[англ.] : journal. — 2008. — March (vol. 28, no. 11). — P. 2933—2940. — doi:10.1523/JNEUROSCI.5723-07.2008. — PMID 18337424.
- ↑ Launay J.M., Hervé P., Peoc'h K., Tournois C., Callebert J., Nebigil C.G., Etienne N., Drouet L., Humbert M., Simonneau G., Maroteaux L. Function of the serotonin 5-hydroxytryptamine 2B receptor in pulmonary hypertension (англ.) // Nat. Med. : journal. — 2002. — October (vol. 8, no. 10). — P. 1129—1135. — doi:10.1038/nm764. — PMID 12244304.
- ↑ Nebigil C.G., Hickel P., Messaddeq N., Vonesch J.L., Douchet M.P., Monassier L., György K., Matz R., Andriantsitohaina R., Manivet P., Launay J.M., Maroteaux L. Ablation of serotonin 5-HT(2B) receptors in mice leads to abnormal cardiac structure and function (англ.) // Circulation[англ.] : journal. — Lippincott Williams & Wilkins[англ.], 2001. — June (vol. 103, no. 24). — P. 2973—2979. — doi:10.1161/01.cir.103.24.2973. — PMID 11413089. Архивировано 8 июня 2011 года.
- ↑ Elangbam C.S., Job L.E., Zadrozny L.M., Barton J.C., Yoon L.W., Gates L.D., Slocum N. 5-hydroxytryptamine (5HT)-induced valvulopathy: compositional valvular alterations are associated with 5HT2B receptor and 5HT transporter transcript changes in Sprague-Dawley rats (англ.) // Exp. Toxicol. Pathol. : journal. — 2008. — August (vol. 60, no. 4—5). — P. 253—262. — doi:10.1016/j.etp.2008.03.005. — PMID 18511249.
- ↑ Jaffré F., Callebert J., Sarre A., Etienne N., Nebigil C.G., Launay J.M., Maroteaux L., Monassier L. Involvement of the serotonin 5-HT2B receptor in cardiac hypertrophy linked to sympathetic stimulation: control of interleukin-6, interleukin-1beta, and tumor necrosis factor-alpha cytokine production by ventricular fibroblasts (англ.) // Circulation[англ.] : journal. — Lippincott Williams & Wilkins[англ.], 2004. — August (vol. 110, no. 8). — P. 969—974. — doi:10.1161/01.CIR.0000139856.20505.57. — PMID 15302781.
- ↑ Monassier L., Laplante M.A., Jaffré F., Bousquet P., Maroteaux L., de Champlain J. Serotonin 5-HT(2B) receptor blockade prevents reactive oxygen species-induced cardiac hypertrophy in mice (англ.) // Hypertension : journal. — 2008. — August (vol. 52, no. 2). — P. 301—307. — doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.105551. — PMID 18591460.
- ↑ Jaffré F., Bonnin P., Callebert J., Debbabi H., Setola V., Doly S., Monassier L., Mettauer B., Blaxall B.C., Launay J.M., Maroteaux L. Serotonin and Angiotensin Receptors in Cardiac Fibroblasts Coregulate Adrenergic-Dependent Cardiac Hypertrophy (англ.) // Circ. Res.[англ.] : journal. — 2008. — November (vol. 104, no. 1). — P. 113—123. — doi:10.1161/CIRCRESAHA.108.180976. — PMID 19023134.
- ↑ Callebert J., Esteve J.M., Hervé P., Peoc'h K., Tournois C., Drouet L., Launay J.M., Maroteaux L. Evidence for a control of plasma serotonin levels by 5-hydroxytryptamine(2B) receptors in mice (англ.) // J. Pharmacol. Exp. Ther.[англ.] : journal. — 2006. — May (vol. 317, no. 2). — P. 724—731. — doi:10.1124/jpet.105.098269. — PMID 16461587.
- ↑ Doly S., Valjent E., Setola V., Callebert J., Hervé D., Launay J.M., Maroteaux L. Serotonin 5-HT2B receptors are required for 3,4-methylenedioxymethamphetamine-induced hyperlocomotion and 5-HT release in vivo and in vitro (англ.) // J. Neurosci.[англ.] : journal. — 2008. — March (vol. 28, no. 11). — P. 2933—2940. — doi:10.1523/JNEUROSCI.5723-07.2008. — PMID 18337424.
- ↑ Diaz S.L., Maroteaux L. Implication of 5-HT(2B) receptors in the serotonin syndrome (англ.) // Neuropharmacology : journal. — 2011. — January (vol. 61, no. 3). — P. 495—502. — doi:10.1016/j.neuropharm.2011.01.025. — PMID 21277875.
Ссылки
[править | править код]- 5-HT2B (англ.). IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Дата обращения: 15 августа 2024. Архивировано из оригинала 17 марта 2007 года.
Для дополнительного чтения
[править | править код]- Raymond J.R., Mukhin Y.V., Gelasco A., et al. Multiplicity of mechanisms of serotonin receptor signal transduction (англ.) // Pharmacol. Ther. : journal. — 2002. — Vol. 92, no. 2—3. — P. 179—212. — doi:10.1016/S0163-7258(01)00169-3. — PMID 11916537.
- Bonhaus D.W., Bach C., DeSouza A., et al. The pharmacology and distribution of human 5-hydroxytryptamine2B (5-HT2B) receptor gene products: comparison with 5-HT2A and 5-HT2C receptors (англ.) // Br. J. Pharmacol.[англ.] : journal. — 1995. — Vol. 115, no. 4. — P. 622—628. — doi:10.1111/j.1476-5381.1995.tb14977.x. — PMID 7582481. — PMC 1908489.
- Choi D.S., Birraux G., Launay J.M., Maroteaux L. The human serotonin 5-HT2B receptor: pharmacological link between 5-HT2 and 5-HT1D receptors (англ.) // FEBS Lett.[англ.] : journal. — 1994. — Vol. 352, no. 3. — P. 393—399. — doi:10.1016/0014-5793(94)00968-6. — PMID 7926008.
- Kursar J.D., Nelson D.L., Wainscott D.B., Baez M. Molecular cloning, functional expression, and mRNA tissue distribution of the human 5-hydroxytryptamine2B receptor (англ.) // Mol. Pharmacol.[англ.] : journal. — 1994. — Vol. 46, no. 2. — P. 227—234. — PMID 8078486.
- Schmuck K., Ullmer C., Engels P., Lübbert H. Cloning and functional characterization of the human 5-HT2B serotonin receptor (англ.) // FEBS Lett.[англ.] : journal. — 1994. — Vol. 342, no. 1. — P. 85—90. — doi:10.1016/0014-5793(94)80590-3. — PMID 8143856.
- Launay J.M., Birraux G., Bondoux D., et al. Ras involvement in signal transduction by the serotonin 5-HT2B receptor (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1996. — Vol. 271, no. 6. — P. 3141—3147. — doi:10.1074/jbc.271.6.3141. — PMID 8621713.
- Le Coniat M., Choi D.S., Maroteaux L., et al. The 5-HT2B receptor gene maps to 2q36.3-2q37.1 (англ.) // Genomics. — Academic Press, 1996. — Vol. 32, no. 1. — P. 172—173. — doi:10.1006/geno.1996.0101. — PMID 8786115.
- Kim S.J., Veenstra-VanderWeele J., Hanna G.L., et al. Mutation screening of human 5-HT(2B)receptor gene in early-onset obsessive-compulsive disorder (англ.) // Mol. Cell. Probes[англ.] : journal. — 2000. — Vol. 14, no. 1. — P. 47—52. — doi:10.1006/mcpr.1999.0281. — PMID 10722792.
- Manivet P., Mouillet-Richard S., Callebert J., et al. PDZ-dependent activation of nitric-oxide synthases by the serotonin 2B receptor (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2000. — Vol. 275, no. 13. — P. 9324—9331. — doi:10.1074/jbc.275.13.9324. — PMID 10734074.
- Becamel C., Figge A., Poliak S., et al. Interaction of serotonin 5-hydroxytryptamine type 2C receptors with PDZ10 of the multi-PDZ domain protein MUPP1 (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2001. — Vol. 276, no. 16. — P. 12974—12982. — doi:10.1074/jbc.M008089200. — PMID 11150294.
- Manivet P., Schneider B., Smith J.C., et al. The serotonin binding site of human and murine 5-HT2B receptors: molecular modeling and site-directed mutagenesis (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2002. — Vol. 277, no. 19. — P. 17170—17178. — doi:10.1074/jbc.M200195200. — PMID 11859080.
- Borman R.A., Tilford N.S., Harmer D.W., et al. 5-HT2B receptors play a key role in mediating the excitatory effects of 5-HT in human colon in vitro (англ.) // Br. J. Pharmacol.[англ.] : journal. — 2002. — Vol. 135, no. 5. — P. 1144—1151. — doi:10.1038/sj.bjp.0704571. — PMID 11877320. — PMC 1573235.
- Mammalian Gene Collection (MGC) Program Team. Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences // Proceedings of the National Academy of Sciences. — 2002. — 11 декабря (т. 99, № 26). — С. 16899—16903. — ISSN 0027-8424. — doi:10.1073/pnas.242603899.
- Matsuda A., Suzuki Y., Honda G., et al. Large-scale identification and characterization of human genes that activate NF-kappaB and MAPK signaling pathways (англ.) // Oncogene : journal. — 2003. — Vol. 22, no. 21. — P. 3307—3318. — doi:10.1038/sj.onc.1206406. — PMID 12761501.
- Slominski A., Pisarchik A., Zbytek B., et al. Functional activity of serotoninergic and melatoninergic systems expressed in the skin (англ.) // J. Cell. Physiol.[англ.] : journal. — 2003. — Vol. 196, no. 1. — P. 144—153. — doi:10.1002/jcp.10287. — PMID 12767050.
- Gerhard D.S., Wagner L., Feingold E.A., et al. The Status, Quality, and Expansion of the NIH Full-Length cDNA Project: The Mammalian Gene Collection (MGC) (англ.) // Genome Res. : journal. — 2004. — Vol. 14, no. 10B. — P. 2121—2127. — doi:10.1101/gr.2596504. — PMID 15489334. — PMC 528928.
- Lin Z., Walther D., Yu X.Y., et al. The human serotonin receptor 2B: coding region polymorphisms and association with vulnerability to illegal drug abuse (англ.) // Pharmacogenetics : journal. — 2005. — Vol. 14, no. 12. — P. 805—811. — doi:10.1097/00008571-200412000-00003. — PMID 15608559.
- Hillier L.W., Graves T.A., Fulton R.S., et al. Generation and annotation of the DNA sequences of human chromosomes 2 and 4 (англ.) // Nature : journal. — 2005. — Vol. 434, no. 7034. — P. 724—731. — doi:10.1038/nature03466. — PMID 15815621.