Целиакия: различия между версиями

Целиакия
Целиакия
	; Биопсия тонкого кишечника больного целиакией. Видна уплощенная форма ворсинок, лейкоцитарная инфильтрация и гиперплазия крипт.
МКБ-11	DA95
МКБ-10	K90.0
МКБ-10-КМ	K90.0
МКБ-9	579.0
МКБ-9-КМ	579.0
OMIM	212750
DiseasesDB	2922
MedlinePlus	000233
eMedicine	med/308
MeSH	D002446
	Медиафайлы на Викискладе

Интерактивная навигация по истории

(Показать все непатрулированные изменения)

[непроверенная версия]

← Предыдущая правка

Содержимое удалено Содержимое добавлено

ВизуальныйВики-текст

Линейный

Текущая версия от 07:14, 11 декабря 2024

Целиаки́я (лат. coeliakia; от греч. κοιλιακός — «кишечный, страдающий расстройством кишечника»^[3]), глютеновая энтеропатия — форма энтеропатии, генетически предрасположенная непереносимость глиадина^[3] или глютена^[4]. Это аутоиммунное заболевание с преимущественной локализацией в тонком кишечнике^[5].

У части пациентов с целиакией (2-5%), при развитии рефрактерной целиакии (отсутствие ответа на безглютеновую диету), повышен риск развития T-клеточной лимфомы, ассоциированной с энтеропатией (EATL) ^[4]. В таком случае, единственный известный способ избежать развития EATL — строгое соблюдение безглютеновой диеты до конца жизни^[4].

Целиакию не следует путать с непереносимостью глютена без целиакии, при котором возможно развитие остеопороза с риском переломов^[6].

Ранее к синонимам целиакии включались: болезнь Ги — Гертера — Гейбнера, кишечный инфантилизм, целиакическое спру, идиопатическая стеаторея^[3], к синонимам глютеновой энтеропатии: глютеновая болезнь, болезнь глютеновой недостаточности, глютенчувствительная целиакия, идиопатическая целиакия^[7].

В МКБ-10 к целиакии отнесены: глютенчувствительная энтеропатия, идиопатическая стеаторея, нетропическая спру^[8].

История

В I в. н. э. Аретей из Каппадокии и Целий Аврелиан описали хроническую диарею и стеаторею у детей и женщин и назвали болезнь morbus coeliacus, «кишечная болезнь»^[9]^{[уточнить]}. Классические симптомы целиакии у детей: диарея, истощение, анемия и отставание в развитии опубликовал в 1888 году Сэмюэль Ги, врач Бартоломеевского госпиталя в Лондоне. Связь целиакии у детей с потреблением пшеницы подозревалась, но не была доказана до Голодной зимы 1944 года в Нидерландах: дети, больные целиакией, пошли на поправку, когда во время голода больницы получали крайне мало пшеницы, а когда первый драгоценный груз хлеба, предназначавшийся в первую очередь детям, был, наконец, выдан, больным целиакией немедленно стало хуже, и смертность детей от целиакии, снизившаяся с 35 % до 0 %, снова стала расти. Это подтвердило догадки голландского педиатра Виллема-Карела Дике, и в 1950 году он доказал эффективность диеты для лечения целиакии^[10] Связь целиакии именно с глютеном (растворимой в алкоголе фракцией белка, содержащейся в пшенице) была доказана в 1952 году командой врачей из Бирмингема^[11].

Распространённость

До 1970-х годов целиакия считалась редким заболеванием; встречающимся главным образом у европейцев. Распространенность её, по данным эпидемиологических исследований, варьировала: от 1:6000 до 1:1000 населения. Представления о распространённости целиакии изменились, когда в 1980-е годы для её диагностики стали применять серологические методы. Сначала они основывались на определении антиглиадиновых антител (АГА) в IgG, IgM и IgA. Этот метод использовали для выявления целиакии в группах с высоким риском болезни, в общей популяции населения. Они недорогие, имеют достаточно высокую чувствительность, но не могут считаться полностью специфичными для целиакии. Поэтому всем лицам с повышенным титром АГА проводят биопсию, результаты которой позволяют выявлять у некоторых из них целиакию. Вскоре появились более специфические и чувствительные способы, основанные на определении антител к ретикулину и эндомизию, тканям слизистой оболочки тонкой кишки. Например, тест с эндомизиальными антителами (ЭMA) IgA очень чувствителен (93—98 %) и специфичен (99—100 %). Однако он не нашёл широкого применения, из-за сложности получения материала, содержащего эндомизий (от приматов). Идентифицирована тканевая трансглутаминаза (тТГ) — основной антиген эндомизия. Тест с тТГ имеет чувствительность 95—98 % и специфичность 94—95 %, которые сравнимы со стандартным ЭMA-тестом. Для теста с тТГ используется тТГ-антиген (получаемый у морской свинки). Тесты с ЭМА и тТГ считаются строго специфичными для целиакии, но окончательный диагноз болезни, учитывая необходимость пожизненного соблюдения аглютеновой диеты, должен быть обязательно подтверждён гистологическим исследованием слизистой оболочки тонкой кишки.

Массовые исследования АГА, АЭА или антител к тТГ^[англ.] с последующим гистологическим изучением дуоденальных биоптатов у лиц с положительными серологическими тестами показали, что на самом деле целиакия должна быть отнесена к довольно распространённым заболеваниям тонкой кишки; частота её достигает 1:200—1:100. Типичная целиакия, с тяжёлыми нарушениями всасывания, действительно встречается редко. У преобладающего большинства диарея и симптомы мальабсорбции отсутствуют, но выявляется внекишечные манифестации: железодефицитная анемия, афтозный стоматит, герпетиформный дерматит, остеопороз, маленький рост, задержка полового развития, бесплодие, инсулин-зависимый диабет и другие. Подобная скрытая и субклиническая формы встречаются, примерно, на порядок чаще типичной, классической целиакии.

С помощью серологических тестов установлено, что, особенно часто, скрытая или малосимптомная целиакия встречается у ближайших родственников больных глютеновой энтеропатией. У части из них выявляется так называемая «потенциальная» целиакия (предболезнь), при которой единственным признаком являлось повышенное количество Т-лимфоцитов в поверхностном эпителии тонкой кишки, с большой долей среди них и субпопуляций. Обследование больных инсулинзависимым диабетом позволило выявить у 6,4 % из них бессимптомную целиакию^[12].

К 2000 году исследователи выяснили, что ген, ответственный за предрасположенность к целиакии, встречается довольно часто, а само заболевание диагностировано примерно у 0,5—1 % населения^[13].

О распространённости целиакии в популяции нет точных данных, имеются только оценки. Дело в том, что, помимо целиакии, с непереносимостью глютена связаны два других клинических диагноза: аллергия на пшеницу (wheat allergy, WA), и не связанная с целиакией непереносимость глютена или нецелиакийная повышенная чувствительность к глютену (nonceliac gluten sensitivity, NCGS). По оценкам, доля людей со всеми тремя состояниями (суммарно) составляют от 0,2 до 6 % в разных регионах мира^[14].

Целиакия распространена гораздо меньше, чем это принято считать, диагноз зачастую поставлен неверно: в «слепых» исследованиях выявлено крайне мало пациентов, действительно страдающих от глютена в пище^[15]. В США как минимум у половины людей с диагнозом «целиакия» в действительности она отсутствует^[16].

Некоторые люди самостоятельно ставят себе диагноз непереносимости глютена и считают, что они больны целиакией, при этом у них в действительности нет этого заболевания. Зачастую у таких пациентов глютен нормально переваривается пищеварительной системой, зато они страдают от синдрома раздражённого кишечника (англ. irritable bowel syndrome). Такая ложная самодиагностика связана с тем, что у целиакии и этого синдрома многие симптомы похожи^[14].

Диагностировать целиакию по симптомам сложно, однако существуют надёжные диагностические методы — комплексное серологическое исследование на тканевые антитела к ферменту трансглутаминазе (tTG), к деамидированным пептидам глиадина (DGP)^[14]^[6] и на эндомизиальные антитела^[6], а в спорных случаях — биопсия эпителия двенадцатиперстной кишки^[14]^[6].

Этиология

Генетика

Известные на 2010 год предрасполагающие генетические факторы целиакии — гаплогруппы HLA-DQ2 и HLA-DQ8, возможны и другие^{[какие?]} генетические вариации^[4].

Большинство людей с целиакией являются носителями одного из вариантов белка HLA-DQ^[17]. Этот белок является частью рецептора главного комплекса гистосовместимости MHC II, которая участвует в иммунологическом распознавании клеток^[18]. Две субъединицы белка HLA-DQ кодируются генами HLA-DQA1 и HLA-DQB1, локализованными на коротком плече шестой хромосомы человека^[19].

В этой локализации присутствуют семь вариантов гена HLA-DQ (DQ2 и DQ4-DQ9). Более 95 % людей, больных целиакией, обладают вариантами DQ2 или DQ8. Причина, почему эти аллели увеличивают риск целиакии, состоит в том, что рецепторы, кодирующиеся этими генами, связываются с глиадиновыми белками более прочно в сравнении с другими формами антиген-презентирующих рецепторов. Кроме этого, эти формы рецепторов в большей степени активируют Т-лимфоциты и приводят к активации аутоиммунных реакций^[20].

Большинство людей с целиакией несут два гена гаплотипа HLA-DQ2. Этот вариант называется гаплотипом DQ2.5. Этот гаплотип состоит из двух cходных аллелей (DQA1*0501 и DQB1*0201), которые, соответственно, кодируют две субъединицы (DQ α⁵ и DQ β²). У большинства людей это изоформа DQ2.5, которая кодируется двумя хромосомами 6. Большинство людей с целиакией обладают одной копией гаплотипа DQ2.5; если же этот гаплотип у человека присутствует в двух копиях, то эти люди особенно подвержены целиакии и восприимчивы к серьёзным осложнениям^[21].

Некоторые люди наследуют DQ2.5 от одного из родителей и дополнительный вариант гаплотипа (либо DQB1*02, либо DQA1*05) от другого родителя: это увеличивает риск. В меньшей вероятности люди, наследующие вариант DQA1*05 от одного родителя и DQB1*02 от другого родителя; этот вариант (DQ2.5trans) называется транс-гаплотипной ассоциацией. Представители этой группы имеют сходный риск для целиакии, что и носители одиночной формы DQ2.5, но такой вариант не может быть семейным. Среди европейцев, больных целиакией, 6 % не имеет формы DQ2.5 (цис или транс) или DQ8 (кодируемые гаплотипом DQA1*03:DQB1*0302); из них 4 % имеют изоформу DQ2.2, и остальные 2 % не являются носителями ни гаплотипа DQ2, ни гаплотипа DQ8^[22].

У этих генов различная географическая распространённость. DQ2.5 распространён среди населения северной и западной Европы (Автономия Басков и Ирландия^[23] с наибольшей встречаемостью), части Африки и Индии^[24], но не найден вокруг западной части тихоокеанского кольца. DQ8 более широко распространён, в сравнении с DQ2.5, и практически является основным в Южной и Центральной Африке. Более 90 % людей в некоторых группах америндов являются носителями DQ8^[25].

Также существуют сообщения о других генетических факторах, влияющих на целиакию — однако вовлечёность в патогенез заболевания изменяется в различных географических районах. Только гаплотип HLA-DQ увеличивает риск заболевания в глобальной популяции.^[26] Многие из этих локусов ассоциированы с другими аутоиммунными заболеваниями. Один локус (LPP; англ. lipoma-preferred partner gene) вовлечён в адгезию внеклеточного матрикса на клеточной поверхности, и менее распространённый вариант (однонуклеотидный полиморфизм, SNP = rs1464510) увеличивает риск заболевания порядка 30 %. Этот ген достоверно ассоциирован с целиакией (p < 10⁻³⁹) в Европейской популяции и США.^[26]

Не полностью ясна распространённость генотипов больных целиакией в современной популяции. Характеристики заболевания и их особенности имеют большую степень наследования; должно было ожидаться, что эти генотипы будут подвергаться негативной селекции в обществе, где длительно развивалось сельское хозяйство (в сравнении с этим — лактазная недостаточность подвергалась негативному отбору: её распространённость (около 100 % в предковой популяции) уменьшилась до 5 % в некоторых европейских странах). Это предположение было впервые опубликовано Симунсом, в 1981 г.^[27] Но сейчас эта гипотеза не подтверждается: напротив, очевидна положительная селекция целиакии. Полагается, что частичное проявление этого заболевания было предпочтительно — в силу обеспечения защиты против бактериальной инфекции^[28]^[29].

Также увеличение выявляемости целиакией предположительно связано как с улучшением диагностики, так и с распространением употребления пшеницы и продуктов из него в регионах, где традиционно до этого вместо него в основном употреблялись рис или кукуруза.

Клиническая картина

Целиакия характеризуется нарушением кишечного всасывания, суб- или атрофией слизистой оболочки тонкой кишки, положительной реакцией на аглютеновую диету (исключение из пищи продуктов из злаков, содержащих глютен^{[какие?]}). Среди клинических вариантов следует выделять истинную целиакию и синдром целиакии, который может развиться при самых разнообразных заболеваниях кишечника (аномалии развития, инфекции, продолжительный приём антибиотиков и другие). Начало целиакии нередко совпадает со введением в пищевой рацион ребёнка прикормов, содержащих мучные изделия. Поэтому заболевают чаще дети в возрасте 6—12 месяцев; этот период особенно опасен в плане провокации целиакии.

Появляется учащённый, пенистый стул: обильный, с резким запахом, светлый или с сероватым оттенком, жирный; в кале, как правило, не обнаруживается патогенная кишечная микрофлора. Лечение диспепсии обычными средствами (антибиотики, ферментные препараты, редукция в питании и другие) эффекта не даёт. Ребёнок становится вялым, бледным, теряет массу тела, снижается аппетит. Постепенно развивается дистрофия, и дети приобретают типичный для целиакии вид: резкое истощение, потухший взгляд, яркие слизистые оболочки, огромных размеров живот. В ряде случаев развиваются отёки на нижних конечностях; нередки спонтанные переломы костей. Определяется псевдоасцит (скопление жидкости в атоничном кишечнике). Далее присоединяются симптомы поливитаминной недостаточности (сухость кожи, стоматит, дистрофия зубов, ногтей, волос и другие).

Как правило, при целиакии (особенно при длительном её течении) имеет место нарушенное всасывание дисахаров, жиров, витаминов, железа, кальция; нарушается транспорт цистина, обмен триптофана; то есть речь идёт об универсальной мальабсорбции (от лат. «malus» плохой, и «absorbtio» поглощение). В связи с этим понятен полиморфизм клинической картины. Дети страдают не только физически, но и психически (лабильность настроения, замкнутость, повышенная возбудимость, негативизм). Важным признаком заболевания, при длительном его течении, является низкорослость.

Течение целиакии волнообразное; нередко присоединяется вторичная инфекция; в редких случаях летальный исход.

Репродуктивные нарушения при целиакии

Кроме классических симптомов у больных целиакией наблюдаются внекишечные или аутоиммунные нарушения, в том числе те, которые могут привести к различным репродуктивным нарушениям ^[30]. В настоящее время имеются существенные доказательства того, что целиакия связана с бесплодием как у мужчин, так и у женщин ^[31]. Влияние целиакии на репродукцию связано с многофакторной природой заболевания, патологические проявления которого могут модулироваться, помимо глютена, различными сопутствующими генетическими и экологическими факторами ^[32].

Симптомокомплекс репродуктивных нарушений у женщин включает задержку первой менструации, раннюю менопаузу, вторичную аменорею, бесплодие, повторные аборты, преэклампсию, задержку внутриутробного развития и роды с низкой массой тела при рождении. У мужчин целиакия может вызвать гипогонадизм, незрелые вторичные половые признаки, снижение подвижности и нарушение морфологии сперматозоидов и снизить качество спермы. Наличие целиакии у одного из партнеров снижает не только вероятность наступления беременности в паре, но и повышает риски возникновения различных осложнений беременности. Кроме того, симптомы целиакии усугубляются при наступлении беременности. Механизмы, лежащие в основе репродуктивных изменений, все еще ждут выяснения, однако, предполагается взаимодействие между определенными дефицитами питательных веществ, эндокринными дисбалансами и иммунными нарушениями ^[32].

Патогенез нарушений репродуктивной функции при целиакии неясен, но были выявлены такие факторы, как аутоиммунитет, недоедание, дефицит макро- и/или микроэлементов, в том числе железа, фолиевой кислоты и цинка. Кроме того, считается, что у мужчин дисфункция половых желез вызвана снижением превращения тестостерона в дигидротестостерон, вызванным низким уровнем 5-альфа-редуктазы при целиакии. Это приводит к нарушению гипоталамо-гипофизарной оси. У 25% пациентов с целиакией наблюдается гиперпролактинемия, которая вызывает импотенцию и потерю либидо. Исключение глютена и коррекция дефицита питательных веществ могут привести к восстановлению фертильности как у мужчин, так и у женщин ^[31].

Недавние исследования, которые были сосредоточены на тканевой трансглутаминазе, являются многообещающими в отношении выяснения механизма бесплодия и плохих исходов беременности при целиакии. Важным фактором, который может негативно влиять на течение беременности у пациенток с целиакией, является аутоиммунный фактор, а именно аутоантитела к тканевой трансглутаминазе. Циркулирующие в крови антитела могут повреждать плаценту, приводя к прерыванию беременности на ранних сроках, а также повреждать эндотелиальные клетки сосудов эндометрия, повышая вероятность поздних выкидышей и преждевременных родов на поздних сроках беременности ^[32].

Диагностика

Состояние часто диагностируется с большим опозданием, несмотря на принципиальную несложность: совокупность данных анамнеза, характерного вида больного — и если на фоне безглютеновой диеты улучшается состояние больного, а отклонение от диеты приводит к появлению характерного для целиакии стула — предположительный диагноз может быть поставлен с определённой степенью надёжности. Для уточнения диагноза требуются:

Копрологическое исследование, показывающее наличие в кале большого количества жирных кислот и мыла;
Биохимическое исследование крови, показывающее гипопротеинемию, гипоальбуминемию, снижение концентрации холестерина и липидов, гипокальциемию, гипофосфатемию, гипосидеринемию, гипергомоцистеинемию (вследствие нарушения всасывания фолиевой кислоты, а также витаминов группы B);
Рентгенологическое исследование, показывающее остеопороз, горизонтальные уровни в петлях кишок, дискинезию кишечника;
Окончательный диагноз устанавливается при металогическом анализе биоптатов слизистой оболочки тонкой кишки.

Дифференциальный диагноз проводят с кишечной формой муковисцидоза, дисахаридазной недостаточностью, болезнью Уиппла, аномалиями желудочно-кишечного тракта.

Чаще всего — ложно-положительный диагноз встречается при таких заболеваниях, как диарея^{[уточнить]}, синдром раздражённого кишечника.

Для исключения целиакии проводится ПЦР-методом генотипирование генов HLA II класса (локусы DQA1 (25 аллельных вариантов), DQB1 (57 аллельных вариантов)). Отсутствие в геноме гаплотипа DQB1*02:01; DQA1*05:01 (*02:01) или DQB1*03:02; DQA1*03, которыми обусловлен синтез гетеродимеров DQ2 или DQ8 исключает возможность наличия у пациента целиакии^[33].

Объективные исследования

Эндоскопическая картина двенадцатиперстной кишки больного целиакией

Золотой стандарт в диагностике целиакии — эндоскопия с биопсией и серодиагностика: антиглиадиновые антитела, IgA-антитела к эндомизию, антиретикулиновые антитела^[34]. В настоящее время антиглиадиновые антитела, ввиду низкой чувствительности и специфичности, использовать для диагностики целиакии не рекомендуется.

Лечение

Лечение целиакии комплексное. Основа лечения — пожизненное соблюдение аглютеновой диеты (исключаются содержащие глютен: хлеб, сухари, печенье, кондитерские мучные и макаронные изделия, продукты из ячменя, овса^{[источник не указан 102 дня]}, пшеницы, ржи). Больные целиакией могут безопасно употреблять в пищу: рис, бобовые, гречку, кукурузу, мясо, рыбу, птицу, овощи, фрукты, яйца и молочные продукты. Следует избегать продуктов, содержащих в составе скрытый глютен^[35]: например, некоторые колбасные изделия, йогурты, майонезы, крабовые палочки.^[36]

При соблюдении аглютеновой диеты масса тела больных начинает восстанавливаться через 3 недели. Гистологические изменения в кишечнике начинают исчезать спустя 3-6 месяцев у детей, и у взрослых в течение 2—2,5 года.^{[источник не указан 2492 дня]} Одновременно с назначением аглютеновой диеты проводят симптоматическую терапию: витамины, препараты кальция, железа, ферментные препараты, пробиотики, массаж, гимнастика и другие. Дети, страдающие целиакией, должны находиться на диспансерном наблюдении. Прогноз при соблюдении диеты и правильном лечении благоприятный.

Следует учитывать, что крахмал, содержащий следы глютена, может быть компонентом многих пищевых продуктов и лекарственных средств. Поэтому при жёсткой диете необходим контроль и за отсутствием крахмала^{[какого?]} в составе оболочек таблеток, принимаемых для терапии тех или иных проблем.

Глютен может содержаться в крупах или бобовых, которые проходят различную обработку на предприятиях (шлифовка, удаление оболочек семян и так далее). Например, некоторые производители обычного сухого гороха указывают на упаковке о возможном содержании глютена в их продукте. Предположительно, в таких случаях попадание глютена в безопасные продукты происходит из-за использования одного и того же оборудования для обработки семян различных растений.

В 2018 году проходил апробацию препарат для лечения целиакии, разработанный институтом молекулярной медицины Сеченовского университета. Выпустить лекарство на рынок предполагалось в 2020 году^[37]. В середине 2019 года прогноз изменился: на 2020 год анонсировалось только начало клинических испытаний, а выход лекарства на рынок возможен через 3−4 года после испытаний^[38].

Общества

С 1990-х годов больные метаболическими заболеваниями объединяются в общества, цель которых — помочь друг другу путём обмена информацией, оказания материальной поддержки, лоббирования интересов данной категории больных в обществе.

Первой общественной организацией в России, которая начала заниматься популяризацией информации о целиакии и поддержкой людей с этим заболеванием, стало Санкт-Петербургское общество больных целиакией «Эмилия» (создано в 1997 г.). В 1998 году общество организует и проводит первую международную научно-практическую конференцию, посвященную целиакии. 20 мая 2006 года в Санкт-Петербурге впервые проводился Международный день целиакии^[39].

См. также

Наследственные заболевания

Примечания

↑ Disease Ontology (англ.) — 2016.
↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29 — 2018-06-29 — 2018.
↑ ¹ ² ³ Целиакия / Таболин В. А. // Большая медицинская энциклопедия : в 30 т. / гл. ред. Б. В. Петровский. — 3-е изд. — М. : Советская энциклопедия, 1986. — Т. 27 : Хлоракон — Экономика здравоохранения. — 576 с. : ил.
↑ ¹ ² ³ ⁴ Tack et al., 2010.
↑ Сабельникова, Е. А. Глютенчувствительная целиакия (обзор литературы) // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология : журн. — 2008. — № 4. — С. 39–49.
↑ ¹ ² ³ ⁴ Krigel, A. Nonceliac Gluten Sensitivity : [англ.] / A. Krigel, B. Lebwohl // Advances in Nutrition : журн. — 2016. — Vol. 7, no. 6. — P. 1105–1110. — doi:10.3945/an.116.012849. — PMID 28140327. — PMC 5105039.
↑ Глютеновая болезнь / Беюл Е. А. // Большая медицинская энциклопедия : в 30 т. / гл. ред. Б. В. Петровский. — 3-е изд. — М. : Советская энциклопедия, 1977. — Т. 6 : Гипотиреоз — Дегенерация. — 632 с. : ил.
↑ Болезни органов пищеварения (K00-K93) / Другие болезни органов пищеварения (K90-K93) / Нарушения всасывания в кишечнике (K90) / Целиакия (K90.0) Архивная копия от 14 марта 2022 на Wayback Machine // МКБ-10, обновляемая онлайн-версия.
↑ Aretaeus (of Cappadocia). The Extant works of Aretaeus, the Cappadocian : [англ.] / Edited and translated by Francis Adams, LL. D.. — London : Sydenham Society, 1856. — 548 с.
↑ van Berge-Henegouwen G., Mulder C. Pioneer in the gluten free diet: Willem-Karel Dicke 1905–1962, over 50 years of gluten free diet (англ.) // Gut : journal. — 1993. — Vol. 34, no. 11. — P. 1473—1475. — doi:10.1136/gut.34.11.1473. — PMID 8244125. Архивировано 29 сентября 2008 года. PMC 1374403
↑ Anderson CM, French JM, Sammons HG, Frazer AC, Gerrard JW, Smellie JM (1952). "Coeliac disease; gastrointestinal studies and the effect of dietary wheat flour". Lancet. 1 (17): 836—42. doi:10.1016/S0140-6736(52)90795-2. PMID 14918439.
↑ Современная концепция целиакии (неопр.). Дата обращения: 17 апреля 2011. Архивировано из оригинала 26 ноября 2011 года.
↑ Catassi, C. Antiendomysium versus antigliadin antibodies in screening the general population for coeliac disease : [англ.] / C. Catassi, G. Fanciulli, A. R. D’Appello … [et al.] // Scandinavian Journal of Gastroenterology. — 2000. — Vol. 35, no. 7. — P. 732—736. — doi:10.1080/003655200750023408. — PMID 10972177.
↑ ¹ ² ³ ⁴ El-Salhy, M. The relation between celiac disease, nonceliac gluten sensitivity and irritable bowel syndrome : [англ.] / M. El-Salhy, J. G. Hatlebakk, O. H. Gilja … [et al.] // Nutrition Journal. — 2015. — Vol. 14. — doi:10.1186/s12937-015-0080-6. — PMID 26345589. — PMC 4561431.
↑ Lionetti, E. Re-challenge studies in non-celiac gluten sensitivity : A systematic review and meta-analysis : [англ.] / E. Lionetti, A. Pulvirenti, M. Vallorani … [et al.] // Frontiers in Physiology : журн. — 2017. — Vol. 8. — P. 621. — doi:10.3389/fphys.2017.00621. — PMID 28928668. — PMC 5591881.
↑ DiGiacomo, D. V. Prevalence of gluten-free diet adherence among individuals without celiac disease in the USA : results from the Continuous National Health and Nutrition Examination Survey 2009-2010 : [англ.] / D. V. DiGiacomo, C. A. Tennyson, P. H. Green … [et al.] // Scandinavian journal of gastroenterology. — 2013. — Vol. 48, no. 8. — P. 921–925. — doi:10.3109/00365521.2013.809598. — PMID 23834276.
↑ Muhammed Hadithi, B. Mary E. von Blomberg, J. Bart A. Crusius, Elisabeth Bloemena, Pieter J. Kostense. Accuracy of serologic tests and HLA-DQ typing for diagnosing celiac disease (англ.) // Annals of Internal Medicine. — 2007-09-04. — Vol. 147, iss. 5. — P. 294–302. — ISSN 1539-3704. Архивировано 28 мая 2016 года.
↑ Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. — 5th edition. — New York: Garland Science, 2001.
↑ HLA-DQA1 major histocompatibility complex, class II, DQ alpha 1 (неопр.). Genetics Home Reference (25 мая 2016). Дата обращения: 26 мая 2016. Архивировано 13 мая 2016 года.
↑ D. A. van Heel, J. West. Recent advances in coeliac disease (англ.) // Gut. — 2006-07-01. — Vol. 55, iss. 7. — P. 1037–1046. — ISSN 0017-5749. — doi:10.1136/gut.2005.075119. Архивировано 10 февраля 2016 года.
↑ Rita-Désirée Jores, Fulvia Frau, Francesco Cucca, Maria Grazia Clemente, Sandra Orrù. HLA-DQB1*0201 homozygosis predisposes to severe intestinal damage in celiac disease (англ.) // Scandinavian Journal of Gastroenterology. — 2007-01-01. — Vol. 42, iss. 1. — P. 48–53. — ISSN 0036-5521. — doi:10.1080/00365520600789859. Архивировано 21 июня 2018 года.
↑ Kati Karell, Andrew S. Louka, Simon J. Moodie, Henry Ascher, Fabienne Clot. HLA types in celiac disease patients not carrying the DQA1*05-DQB1*02 (DQ2) heterodimer: results from the European Genetics Cluster on Celiac Disease (англ.) // Human Immunology. — 2003-04-01. — Vol. 64, iss. 4. — P. 469–477. — ISSN 0198-8859. Архивировано 29 мая 2016 года.
↑ J. P. Michalski, C. C. McCombs, T. Arai, R. C. Elston, T. Cao. HLA-DR, DQ genotypes of celiac disease patients and healthy subjects from the West of Ireland (англ.) // Tissue Antigens. — 1996-02-01. — Vol. 47, iss. 2. — P. 127–133. — ISSN 1399-0039. — doi:10.1111/j.1399-0039.1996.tb02525.x. Архивировано 25 июня 2016 года.
↑ Gurvinder Kaur, N. Sarkar, S. Bhatnagar, S. Kumar, C. C. Rapthap. Pediatric celiac disease in India is associated with multiple DR3-DQ2 haplotypes (англ.) // Human Immunology. — 2002-08-01. — Vol. 63, iss. 8. — P. 677–682. — ISSN 0198-8859. Архивировано 20 июня 2015 года.
↑ Z. Layrisse, Y. Guedez, E. Domínguez, N. Paz, S. Montagnani. Extended HLA haplotypes in a Carib Amerindian population: the Yucpa of the Perija Range (англ.) // Human Immunology. — 2001-09-01. — Vol. 62, iss. 9. — P. 992–1000. — ISSN 0198-8859. Архивировано 20 июня 2018 года.
↑ ¹ ² Patrick C. A. Dubois, Gosia Trynka, Lude Franke, Karen A. Hunt, Jihane Romanos. Multiple common variants for celiac disease influencing immune gene expression (англ.) // Nature Genetics. — 2010-04-01. — Vol. 42, iss. 4. — P. 295–302. — ISSN 1546-1718. — doi:10.1038/ng.543. Архивировано 19 января 2016 года.
↑ Walcher, Dwain N.; Kretchmer, Norman. Food, nutrition, and evolution: food as an environmental factor in the genesis of human variability.. — Papers presented at the International Congress of the International Organization for the Study of Human Development. — USA: Masson Pub, 1981. — P. 179–199. — ISBN 0-89352-158-2.
↑ Carlo Catassi. Where Is Celiac Disease Coming From and Why? (англ.) // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. — Vol. 40, iss. 3. — P. 279–282. — doi:10.1097/01.mpg.0000151650.03929.d5.
↑ Alexandra Zhernakova, Clara C. Elbers, Bart Ferwerda, Jihane Romanos, Gosia Trynka. Evolutionary and functional analysis of celiac risk loci reveals SH2B3 as a protective factor against bacterial infection (англ.) // American Journal of Human Genetics. — 2010-06-11. — Vol. 86, iss. 6. — P. 970–977. — ISSN 1537-6605. — doi:10.1016/j.ajhg.2010.05.004.
↑ L. S. Oreshko, E. A. Semenova, G. Ch. Alieva, O. V. Basyul. Reproductive changes in women with celiac disease // Experimental and Clinical Gastroenterology. — 2021-07-21. — Вып. 4. — С. 144–149. — ISSN 1682-8658. — doi:10.31146/1682-8658-ecg-188-4-144-149.
↑ ¹ ² K.S. Sher, V. Jayanthi, C.S.J. Probert, C.R. Stewart, J.F. Mayberry. Infertility, Obstetric and Gynaecological Problems in Coeliac Sprue (англ.) // Digestive Diseases. — 1994. — Vol. 12, iss. 3. — P. 186–190. — ISSN 0257-2753. — doi:10.1159/000171452.
↑ ¹ ² ³ Целиакия и нарушения репродукции: невынашивание беременности, бесплодие, преэклампсия, нарушения цикла (неопр.). www.cironline.ru. Дата обращения: 17 ноября 2024.
↑ Источник (неопр.). Дата обращения: 9 июня 2023. Архивировано 9 июня 2023 года.
↑ van der Windt, Daniëlle A. W. M. et al. Diagnostic Testing for Celiac Disease Among Patients With Abdominal Symptoms (англ.) // Journal of the American Medical Association. — American Medical Association, 2010. — Vol. 6, iss. 306, no. 639. — doi:10.1001/jama.2010.1109. Архивировано 3 февраля 2011 года.
↑ Суррогаты, в рецептуре которых взамен классического состава, добавляется мука или крахмал из неё, обычно для придания нужной консистенции и объёма при одновременном удешевлении себестоимости.
↑ [1]Архивная копия от 3 октября 2015 на Wayback Machine [Guidelines for diagnosis and treatment of celiac disease] (PDF Download Available)
↑ Лекарство от непереносимости глютена может выйти на рынок в 2020 году (рус.). ТАСС (21 декабря 2018). Дата обращения: 25 декабря 2018. Архивировано 25 декабря 2018 года.
↑ Клинические испытания российского препарата от непереносимости глютена начнут в 2020 году (неопр.). ТАСС (20 мая 2019). Дата обращения: 4 сентября 2019. Архивировано 4 сентября 2019 года.
↑ Романовская И.э, Шаповалова Н.с. РОЛЬ ПАЦИЕНТСКОЙ ОРГАНИЗАЦИИ В СОЦИАЛЬНО-ПСИХОЛОГИЧЕСКОЙ АДАПТАЦИИ БОЛЬНЫХ С ЦЕЛИАКИЕЙ // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2021. — Вып. 4 (188). — С. 136–143. — ISSN 1682-8658. Архивировано 9 июня 2023 года.

Литература

Tack, G. J. The spectrum of celiac disease : epidemiology, clinical aspects and treatment : [англ.] / G. J. Tack, W. H. M. Verbeek, M. W. J. Schreurs … [et al.] // Natures reviews. Gastroenterology and hepatology : журн. — 2010. — Vol. 7, no. 4. — P. 204–213. — doi:10.1038/nrgastro.2010.23. — PMID 20212505.
Ревнова М. О., Романовская И. Э. Целиакия: болезнь или образ жизни? — СПб.: Ольга, 2003. — 156 с.
Лазебник Л. Б., Ткаченко Е. И., Орешко Л. С. и др. Рекомендации по диагностике и лечению целиакии взрослых // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2015. — № 5 (117). — С. 3—12.
Всероссийский консенсус по диагностике и лечению целиакии у детей и взрослых (Принят на 42-й научной сессии Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии; Москва, 2-3 марта 2016 г.) / Парфенов А. И., Маев И. В., Баранов А. А. и др. // Альманах клинической медицины. — 2016. — Том 44, № 6. — С. 661—688. — doi:10.18786/2072-0505-2016-44-6-661-688.

Ссылки

Обновленные рекомендации по целиакии (рус.). Блог врача Олега Конобейцева (4 сентября 2019). Дата обращения: 1 сентября 2019.
Комплекс анализов для выявления возможной целиакии и чувствительности к глютену (англ.).

[_2fd6aa68b58d21ba-1] Disease Ontology (англ.) — 2016.

[_e857a5aaa0712306-2] Monarch Disease Ontology release 2018-06-29 — 2018-06-29 — 2018.

[БМЭ3-Ц-3] ¹ ² ³ Целиакия / Таболин В. А. // Большая медицинская энциклопедия : в 30 т. / гл. ред. Б. В. Петровский. — 3-е изд. — М. : Советская энциклопедия, 1986. — Т. 27 : Хлоракон — Экономика здравоохранения. — 576 с. : ил.

[_4ebf1907ddae8851-4] ¹ ² ³ ⁴ Tack et al., 2010.

[5] Сабельникова, Е. А. Глютенчувствительная целиакия (обзор литературы) // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология : журн. — 2008. — № 4. — С. 39–49.

[Krigel,_2016-6] ¹ ² ³ ⁴ Krigel, A. Nonceliac Gluten Sensitivity : [англ.] / A. Krigel, B. Lebwohl // Advances in Nutrition : журн. — 2016. — Vol. 7, no. 6. — P. 1105–1110. — doi:10.3945/an.116.012849. — PMID 28140327. — PMC 5105039.

[7] Глютеновая болезнь / Беюл Е. А. // Большая медицинская энциклопедия : в 30 т. / гл. ред. Б. В. Петровский. — 3-е изд. — М. : Советская энциклопедия, 1977. — Т. 6 : Гипотиреоз — Дегенерация. — 632 с. : ил.

[8] Болезни органов пищеварения (K00-K93) / Другие болезни органов пищеварения (K90-K93) / Нарушения всасывания в кишечнике (K90) / Целиакия (K90.0) Архивная копия от 14 марта 2022 на Wayback Machine // МКБ-10, обновляемая онлайн-версия.

[9] Aretaeus (of Cappadocia). The Extant works of Aretaeus, the Cappadocian : [англ.] / Edited and translated by Francis Adams, LL. D.. — London : Sydenham Society, 1856. — 548 с.

[10] van Berge-Henegouwen G., Mulder C. Pioneer in the gluten free diet: Willem-Karel Dicke 1905–1962, over 50 years of gluten free diet (англ.) // Gut : journal. — 1993. — Vol. 34, no. 11. — P. 1473—1475. — doi:10.1136/gut.34.11.1473. — PMID 8244125. Архивировано 29 сентября 2008 года. PMC 1374403

[11] Anderson CM, French JM, Sammons HG, Frazer AC, Gerrard JW, Smellie JM (1952). "Coeliac disease; gastrointestinal studies and the effect of dietary wheat flour". Lancet. 1 (17): 836—42. doi:10.1016/S0140-6736(52)90795-2. PMID 14918439.

[12] Современная концепция целиакии (неопр.). Дата обращения: 17 апреля 2011. Архивировано из оригинала 26 ноября 2011 года.

[Catassi_et_al.,_2000-13] Catassi, C. Antiendomysium versus antigliadin antibodies in screening the general population for coeliac disease : [англ.] / C. Catassi, G. Fanciulli, A. R. D’Appello … [et al.] // Scandinavian Journal of Gastroenterology. — 2000. — Vol. 35, no. 7. — P. 732—736. — doi:10.1080/003655200750023408. — PMID 10972177.

[El-Salhy_et_al.,_2015-14] ¹ ² ³ ⁴ El-Salhy, M. The relation between celiac disease, nonceliac gluten sensitivity and irritable bowel syndrome : [англ.] / M. El-Salhy, J. G. Hatlebakk, O. H. Gilja … [et al.] // Nutrition Journal. — 2015. — Vol. 14. — doi:10.1186/s12937-015-0080-6. — PMID 26345589. — PMC 4561431.

[Lionetti_et_al.б_2017-15] Lionetti, E. Re-challenge studies in non-celiac gluten sensitivity : A systematic review and meta-analysis : [англ.] / E. Lionetti, A. Pulvirenti, M. Vallorani … [et al.] // Frontiers in Physiology : журн. — 2017. — Vol. 8. — P. 621. — doi:10.3389/fphys.2017.00621. — PMID 28928668. — PMC 5591881.

[DiGiacomo_et_al.,_2013-16] DiGiacomo, D. V. Prevalence of gluten-free diet adherence among individuals without celiac disease in the USA : results from the Continuous National Health and Nutrition Examination Survey 2009-2010 : [англ.] / D. V. DiGiacomo, C. A. Tennyson, P. H. Green … [et al.] // Scandinavian journal of gastroenterology. — 2013. — Vol. 48, no. 8. — P. 921–925. — doi:10.3109/00365521.2013.809598. — PMID 23834276.

[autogenerated2-17] Muhammed Hadithi, B. Mary E. von Blomberg, J. Bart A. Crusius, Elisabeth Bloemena, Pieter J. Kostense. Accuracy of serologic tests and HLA-DQ typing for diagnosing celiac disease (англ.) // Annals of Internal Medicine. — 2007-09-04. — Vol. 147, iss. 5. — P. 294–302. — ISSN 1539-3704. Архивировано 28 мая 2016 года.

[18] Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. — 5th edition. — New York: Garland Science, 2001.

[19] HLA-DQA1 major histocompatibility complex, class II, DQ alpha 1 (неопр.). Genetics Home Reference (25 мая 2016). Дата обращения: 26 мая 2016. Архивировано 13 мая 2016 года.

[20] D. A. van Heel, J. West. Recent advances in coeliac disease (англ.) // Gut. — 2006-07-01. — Vol. 55, iss. 7. — P. 1037–1046. — ISSN 0017-5749. — doi:10.1136/gut.2005.075119. Архивировано 10 февраля 2016 года.

[21] Rita-Désirée Jores, Fulvia Frau, Francesco Cucca, Maria Grazia Clemente, Sandra Orrù. HLA-DQB1*0201 homozygosis predisposes to severe intestinal damage in celiac disease (англ.) // Scandinavian Journal of Gastroenterology. — 2007-01-01. — Vol. 42, iss. 1. — P. 48–53. — ISSN 0036-5521. — doi:10.1080/00365520600789859. Архивировано 21 июня 2018 года.

[22] Kati Karell, Andrew S. Louka, Simon J. Moodie, Henry Ascher, Fabienne Clot. HLA types in celiac disease patients not carrying the DQA1*05-DQB1*02 (DQ2) heterodimer: results from the European Genetics Cluster on Celiac Disease (англ.) // Human Immunology. — 2003-04-01. — Vol. 64, iss. 4. — P. 469–477. — ISSN 0198-8859. Архивировано 29 мая 2016 года.

[23] J. P. Michalski, C. C. McCombs, T. Arai, R. C. Elston, T. Cao. HLA-DR, DQ genotypes of celiac disease patients and healthy subjects from the West of Ireland (англ.) // Tissue Antigens. — 1996-02-01. — Vol. 47, iss. 2. — P. 127–133. — ISSN 1399-0039. — doi:10.1111/j.1399-0039.1996.tb02525.x. Архивировано 25 июня 2016 года.

[24] Gurvinder Kaur, N. Sarkar, S. Bhatnagar, S. Kumar, C. C. Rapthap. Pediatric celiac disease in India is associated with multiple DR3-DQ2 haplotypes (англ.) // Human Immunology. — 2002-08-01. — Vol. 63, iss. 8. — P. 677–682. — ISSN 0198-8859. Архивировано 20 июня 2015 года.

[25] Z. Layrisse, Y. Guedez, E. Domínguez, N. Paz, S. Montagnani. Extended HLA haplotypes in a Carib Amerindian population: the Yucpa of the Perija Range (англ.) // Human Immunology. — 2001-09-01. — Vol. 62, iss. 9. — P. 992–1000. — ISSN 0198-8859. Архивировано 20 июня 2018 года.

[autogenerated1-26] ¹ ² Patrick C. A. Dubois, Gosia Trynka, Lude Franke, Karen A. Hunt, Jihane Romanos. Multiple common variants for celiac disease influencing immune gene expression (англ.) // Nature Genetics. — 2010-04-01. — Vol. 42, iss. 4. — P. 295–302. — ISSN 1546-1718. — doi:10.1038/ng.543. Архивировано 19 января 2016 года.

[27] Walcher, Dwain N.; Kretchmer, Norman. Food, nutrition, and evolution: food as an environmental factor in the genesis of human variability.. — Papers presented at the International Congress of the International Organization for the Study of Human Development. — USA: Masson Pub, 1981. — P. 179–199. — ISBN 0-89352-158-2.

[28] Carlo Catassi. Where Is Celiac Disease Coming From and Why? (англ.) // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. — Vol. 40, iss. 3. — P. 279–282. — doi:10.1097/01.mpg.0000151650.03929.d5.

[29] Alexandra Zhernakova, Clara C. Elbers, Bart Ferwerda, Jihane Romanos, Gosia Trynka. Evolutionary and functional analysis of celiac risk loci reveals SH2B3 as a protective factor against bacterial infection (англ.) // American Journal of Human Genetics. — 2010-06-11. — Vol. 86, iss. 6. — P. 970–977. — ISSN 1537-6605. — doi:10.1016/j.ajhg.2010.05.004.

[30] L. S. Oreshko, E. A. Semenova, G. Ch. Alieva, O. V. Basyul. Reproductive changes in women with celiac disease // Experimental and Clinical Gastroenterology. — 2021-07-21. — Вып. 4. — С. 144–149. — ISSN 1682-8658. — doi:10.31146/1682-8658-ecg-188-4-144-149.

[:0-31] ¹ ² K.S. Sher, V. Jayanthi, C.S.J. Probert, C.R. Stewart, J.F. Mayberry. Infertility, Obstetric and Gynaecological Problems in Coeliac Sprue (англ.) // Digestive Diseases. — 1994. — Vol. 12, iss. 3. — P. 186–190. — ISSN 0257-2753. — doi:10.1159/000171452.

[:1-32] ¹ ² ³ Целиакия и нарушения репродукции: невынашивание беременности, бесплодие, преэклампсия, нарушения цикла (неопр.). www.cironline.ru. Дата обращения: 17 ноября 2024.

[33] Источник (неопр.). Дата обращения: 9 июня 2023. Архивировано 9 июня 2023 года.

[34] van der Windt, Daniëlle A. W. M. et al. Diagnostic Testing for Celiac Disease Among Patients With Abdominal Symptoms (англ.) // Journal of the American Medical Association. — American Medical Association, 2010. — Vol. 6, iss. 306, no. 639. — doi:10.1001/jama.2010.1109. Архивировано 3 февраля 2011 года.

[35] Суррогаты, в рецептуре которых взамен классического состава, добавляется мука или крахмал из неё, обычно для придания нужной консистенции и объёма при одновременном удешевлении себестоимости.

[36] [1]Архивная копия от 3 октября 2015 на Wayback Machine [Guidelines for diagnosis and treatment of celiac disease] (PDF Download Available)

[37] Лекарство от непереносимости глютена может выйти на рынок в 2020 году (рус.). ТАСС (21 декабря 2018). Дата обращения: 25 декабря 2018. Архивировано 25 декабря 2018 года.

[38] Клинические испытания российского препарата от непереносимости глютена начнут в 2020 году (неопр.). ТАСС (20 мая 2019). Дата обращения: 4 сентября 2019. Архивировано 4 сентября 2019 года.

[39] Романовская И.э, Шаповалова Н.с. РОЛЬ ПАЦИЕНТСКОЙ ОРГАНИЗАЦИИ В СОЦИАЛЬНО-ПСИХОЛОГИЧЕСКОЙ АДАПТАЦИИ БОЛЬНЫХ С ЦЕЛИАКИЕЙ // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2021. — Вып. 4 (188). — С. 136–143. — ISSN 1682-8658. Архивировано 9 июня 2023 года.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]

[24]

[25]

[26]

[27]

[28]

[29]

[30]

[31]

[32]

[33]

[34]

[35]

[36]

[37]

[38]

[39]

@@ Строка 2: / Строка 2: @@
   Name           =  Целиакия|
   Image          =  Coeliac path.jpg|
-  Caption        = Биопсия тонкого кишечника у больного с целиакией. Видна уплощенная форма ворсинок, лейкоцитарная инфильтрация и гиперплазия крипт.|
+  Caption        = [[Биопсия]] тонкого кишечника больного целиакией. Видна уплощенная форма ворсинок, лейкоцитарная инфильтрация и гиперплазия крипт.|
   DiseasesDB     = 2922 |
   ICD10          = {{ICD10|K|90|0}} |
@@ Строка 14: / Строка 14: @@
 }}
-'''Целиаки́я''' ({{lang-lat|coeliakia|}}; от {{lang-el|κοιλιακός}} — «кишечный, страдающий расстройством кишечника»<ref name="БМЭ3-Ц">{{БМЭ3|название=Целиакия|том=27|соавторы=[[Таболин, Вячеслав Александрович|Таболин В. А.]]}}</ref>), '''глютеновая энтеропатия''' — форма {{нп5|Энтеропатия|энтеропатии||Enteropathy}}, генетически предрасположенная непереносимость [[глиадин]]а<ref name="БМЭ3-Ц" /> или [[глютен]]а{{sfn|Tack et al.|2010}}. Это [[Аутоиммунные заболевания|аутоиммунное заболевание]] с преимущественной локализацией в [[Тонкая кишка человека|тонком кишечнике]]<ref>{{публикация|статья |автор=Сабельникова |автор имя=Е. А. |заглавие=Глютенчувствительная целиакия (обзор литературы) |тип=журн |издание=Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология |год=2008 |номер=4 |страницы=39–49 |ссылка=https://cyberleninka.ru/article/n/glyutenchuvstvitelnaya-tseliakiya-obzor-literatury }}</ref>.
+'''Целиаки́я''' ({{lang-lat|coeliakia|}}; от {{lang-el|κοιλιακός}} — «кишечный, страдающий расстройством кишечника»<ref name="БМЭ3-Ц">{{БМЭ3|название=Целиакия|том=27|соавторы=[[Таболин, Вячеслав Александрович|Таболин В. А.]]}}</ref>), '''глютеновая энтеропатия''' — форма энтеропатии, генетически предрасположенная непереносимость [[глиадин]]а<ref name="БМЭ3-Ц" /> или [[глютен]]а{{sfn|Tack et al.|2010}}. Это [[Аутоиммунные заболевания|аутоиммунное заболевание]] с преимущественной локализацией в [[Тонкая кишка человека|тонком кишечнике]]<ref>{{публикация|статья |автор=Сабельникова |автор имя=Е. А. |заглавие=Глютенчувствительная целиакия (обзор литературы) |тип=журн |издание=Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология |год=2008 |номер=4 |страницы=39–49 |ссылка=https://cyberleninka.ru/article/n/glyutenchuvstvitelnaya-tseliakiya-obzor-literatury }}</ref>.
-У части пациентов с целиакией (2-5%), при развитии ''рефрактерной целиакии'' (отсутствие ответа на безглютеновую диету), повышен риск развития {{нп5|Т-клеточная лимфома, ассоциированная с энтеропатией|T-клеточной лимфомы, ассоциированной с энтеропатией (EATL)|en|Enteropathy-associated T-cell lymphoma}}{{sfn|Tack et al.|2010}}. В таком случае, единственный известный способ избежать развития EATL — строгое соблюдение [[Безглютеновая диета|безглютеновой диеты]] до конца жизни{{sfn|Tack et al.|2010}}.
+У части пациентов с целиакией (2-5%), при развитии ''рефрактерной целиакии'' (отсутствие ответа на безглютеновую диету), повышен риск развития T-клеточной [[Лимфома|лимфомы]], ассоциированной с энтеропатией (EATL) {{sfn|Tack et al.|2010}}. В таком случае, единственный известный способ избежать развития EATL — строгое соблюдение [[Безглютеновая диета|безглютеновой диеты]] до конца жизни{{sfn|Tack et al.|2010}}.
-Целиакию не следует путать с {{iw|Непереносимость глютена без целиакии|непереносимостью глютена без целиакии|en|Non-celiac gluten sensitivity}}, при котором возможно развитие [[остеопороз]]а с риском переломов<ref name="Krigel, 2016">{{публикация|статья|язык=en
+Целиакию не следует путать с непереносимостью глютена без целиакии, при котором возможно развитие [[остеопороз]]а с риском переломов<ref name="Krigel, 2016">{{публикация|статья|язык=en
 |автор=Krigel |автор имя=A.
 |автор2=Lebwohl |автор2 имя=B.
@@ Строка 31: / Строка 31: @@
 }}</ref>.
-Ранее к синонимам <u>целиакии</u> включались: ''болезнь Ги — Гертера — Гейбнера, кишечный инфантилизм, целиакическое спру, идиопатическая стеаторея''<ref name="БМЭ3-Ц" />, к синонимам <u>глютеновой энтеропатии</u>: ''глютеновая болезнь, болезнь глютеновой недостаточности, глютенчувствительная целиакия, идиопатическая целиакия''<ref>{{БМЭ3|название=Глютеновая болезнь|том=6|соавторы=Беюл Е. А.}}</ref>.
+Ранее к синонимам целиакии включались: ''болезнь Ги — Гертера — Гейбнера, кишечный инфантилизм, целиакическое спру, идиопатическая стеаторея''<ref name="БМЭ3-Ц" />, к синонимам глютеновой энтеропатии: ''глютеновая болезнь, болезнь глютеновой недостаточности, глютенчувствительная целиакия, идиопатическая целиакия''<ref>{{БМЭ3|название=Глютеновая болезнь|том=6|соавторы=Беюл Е. А.}}</ref>.
-В [[МКБ-10]] к целиакии отнесены: ''глютенчувствительная энтеропатия, идиопатическая стеаторея, нетропическая спру''<ref>[https://mkb-10.com/index.php?pid=10434 Болезни органов пищеварения (K00-K93) / Другие болезни органов пищеварения (K90-K93) / Нарушения всасывания в кишечнике (K90) / Целиакия (K90.0) ] // МКБ-10, обновляемая онлайн-версия.</ref>.
+В [[МКБ-10]] к целиакии отнесены: ''глютенчувствительная энтеропатия, идиопатическая стеаторея, нетропическая спру''<ref>[https://mkb-10.com/index.php?pid=10434 Болезни органов пищеварения (K00-K93) / Другие болезни органов пищеварения (K90-K93) / Нарушения всасывания в кишечнике (K90) / Целиакия (K90.0) ] {{Wayback|url=https://mkb-10.com/index.php?pid=10434 |date=20220314122741 }} // МКБ-10, обновляемая онлайн-версия.</ref>.
 == История ==
-В первом столетии нашей эры [[Аретей из Каппадокии]] и [[Целий Аврелиан]] описали хроническую [[Диарея|диарею]] и [[Жёлчь человека#Стеаторея|стеаторею]] у детей и женщин и назвали болезнь ''morbus coeliacus'', «кишечная болезнь»<ref>{{публикация|книга |язык=en |автор=Aretaeus (of Cappadocia) |год=1856 |страниц=548 |ответственный=Edited and translated by Francis Adams, LL. D. |издательство=Sydenham Society |место=London |заглавие=The Extant works of Aretaeus, the Cappadocian|ссылка=https://books.google.com/books?id=v4gIAAAAIAAJ&pg=PT1&q=&hl=en
+В I в. н. э. [[Аретей из Каппадокии]] и [[Целий Аврелиан]] описали хроническую [[Диарея|диарею]] и [[Жёлчь человека#Стеаторея|стеаторею]] у детей и женщин и назвали болезнь ''morbus coeliacus'', «кишечная болезнь»<ref>{{публикация|книга |язык=en |автор=Aretaeus (of Cappadocia) |год=1856 |страниц=548 |ответственный=Edited and translated by Francis Adams, LL. D. |издательство=Sydenham Society |место=London |заглавие=The Extant works of Aretaeus, the Cappadocian|ссылка=https://books.google.com/books?id=v4gIAAAAIAAJ&pg=PT1&q=&hl=en
 |часть= |страницы=  <!-- Необходимо уточнить главу или страницу -->
-}}</ref>{{уточнить|комм=Необходимо уточнить место в книге (номер страницы)}}. Классические симптомы целиакии у детей: диарею, истощение, анемию и отставание в развитии опубликовал в 1888 году [[Ги, Сэмюэль Джонс|Сэмюэль Ги]], врач [[Госпиталь Святого Варфоломея|Бартоломеевского госпиталя]] в [[Лондон]]е. Связь целиакии у детей с потреблением пшеницы подозревалась, но не была доказана до [[Голодная зима 1944 года (Нидерланды)|Голодной зимы 1944 года в Нидерландах]]: дети, больные целиакией, пошли на поправку, когда во время голода больницы получали крайне мало [[пшеница|пшеницы]], а когда первый драгоценный груз хлеба, предназначавшийся в первую очередь детям, был наконец выдан, больным целиакией немедленно стало хуже, и смертность детей от целиакии, снизившаяся было с 35% до нуля, снова стала расти. Это на практике подтвердило догадки голландского педиатра [[Дике, Виллем-Карел|Виллема-Карела Дике]], и в 1950 году он доказал эффективность [[Безглютеновая диета|диеты]] для лечения целиакии<ref>{{статья |заглавие=Pioneer in the gluten free diet: Willem-Karel Dicke 1905–1962, over 50 years of gluten free diet |издание=Gut |том=34 |номер=11 |страницы=1473—1475 |pmid=8244125 |ссылка=http://gut.bmj.com/cgi/reprint/34/11/1473 |doi=10.1136/gut.34.11.1473 |язык=en |тип=journal |автор=van Berge-Henegouwen G., Mulder C. |год=1993}} {{PMC|1374403}}</ref> Связь целиакии именно с глютеном (растворимой в алкоголе фракцией белка, содержащейся в пшенице) была доказана в 1952 году командой врачей из Бирмингема<ref>{{cite journal |vauthors=Anderson CM, French JM, Sammons HG, Frazer AC, Gerrard JW, Smellie JM | title = Coeliac disease; gastrointestinal studies and the effect of dietary wheat flour | journal = Lancet | volume = 1 | issue = 17 | pages = 836–42 | year = 1952 | pmid = 14918439 | doi = 10.1016/S0140-6736(52)90795-2 }}</ref> Villous atrophy was described by British physician John W. Paulley in 1954 on samples taken at surgery.<ref>{{cite journal | vauthors = Paulley JW | title = Observation on the aetiology of idiopathic steatorrhoea; jejunal and lymph-node biopsies | journal = Br Med J | volume = 2 | issue = 4900 | pages = 1318–21 | year = 1954 | pmid = 13209109 | pmc = 2080246 | doi = 10.1136/bmj.2.4900.1318 }}</ref>.
+}}</ref>{{уточнить|комм=Необходимо уточнить место в книге (номер страницы)}}. Классические симптомы целиакии у детей: диарея, истощение, анемия и отставание в развитии опубликовал в 1888 году [[Ги, Сэмюэль Джонс|Сэмюэль Ги]], врач [[Госпиталь Святого Варфоломея|Бартоломеевского госпиталя]] в [[Лондон]]е. Связь целиакии у детей с потреблением пшеницы подозревалась, но не была доказана до [[Голодная зима 1944 года (Нидерланды)|Голодной зимы 1944 года в Нидерландах]]: дети, больные целиакией, пошли на поправку, когда во время голода больницы получали крайне мало [[пшеница|пшеницы]], а когда первый драгоценный груз хлеба, предназначавшийся в первую очередь детям, был, наконец, выдан, больным целиакией немедленно стало хуже, и смертность детей от целиакии, снизившаяся с 35 % до 0 %, снова стала расти. Это подтвердило догадки голландского педиатра [[Дике, Виллем-Карел|Виллема-Карела Дике]], и в 1950 году он доказал эффективность [[Безглютеновая диета|диеты]] для лечения целиакии<ref>{{статья |заглавие=Pioneer in the gluten free diet: Willem-Karel Dicke 1905–1962, over 50 years of gluten free diet |издание=Gut |том=34 |номер=11 |страницы=1473—1475 |pmid=8244125 |ссылка=http://gut.bmj.com/cgi/reprint/34/11/1473 |doi=10.1136/gut.34.11.1473 |язык=en |тип=journal |автор=van Berge-Henegouwen G., Mulder C. |год=1993 |archivedate=2008-09-29 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20080929164005/http://gut.bmj.com/cgi/reprint/34/11/1473 }} {{PMC|1374403}}</ref> Связь целиакии именно с глютеном (растворимой в алкоголе фракцией белка, содержащейся в пшенице) была доказана в 1952 году командой врачей из Бирмингема<ref>{{cite journal |vauthors=Anderson CM, French JM, Sammons HG, Frazer AC, Gerrard JW, Smellie JM | title = Coeliac disease; gastrointestinal studies and the effect of dietary wheat flour | journal = Lancet | volume = 1 | issue = 17 | pages = 836–42 | year = 1952 | pmid = 14918439 | doi = 10.1016/S0140-6736(52)90795-2 }}</ref>.
 == Распространённость ==
-До 1970-х годов целиакия считалась редким заболеванием; встречающимся главным образом у европейцев. Распространенность её, по данным эпидемиологических исследований, варьировала: от 1:6000 до 1:1000 населения. Представления о распространённости целиакии изменились, когда в 1980-е годы для её диагностики стали применять [[Серология|серологические]] методы. Сначала они основывались на определении {{iw|Антитела к глиадину|антиглиадиновых антител (АГА)|en|Anti-gliadin antibodies}} в [[IgG]], [[IgM]] и [[IgA]]. Этот метод использовали для выявления целиакии в группах с высоким риском болезни, в общей популяции населения. Они недорогие, имеют достаточно высокую чувствительность, но не могут считаться полностью специфичными для целиакии. Поэтому всем лицам с повышенным титром АГА проводят [[Биопсия|биопсию]], результаты которой позволяют выявлять у некоторых из них целиакию. Вскоре появились более специфические и чувствительные способы, основанные на определении антител к [[Ретикулярные волокна|ретикулину]] и {{iw|Эндомизий|эндомизию|en|Endomysium}}, тканям [[Слизистая оболочка|слизистой оболочки]] тонкой кишки. Например, тест с эндомизиальными антителами (ЭMA) IgA очень чувствителен (93-98 %) и специфичен (99-100 %). Однако он не нашёл широкого применения, из-за сложности получения материала, содержащего эндомизий (от [[Приматы|приматов]]). Идентифицирована {{iw|тканевая трансглютаминаза||en|Tissue transglutaminase}} (тТГ) — основной антиген эндомизия. Тест с ТТГ имеет чувствительность 95-98 % и специфичность 94-95 %, которые сравнимы со стандартным ЭMA-тестом. Для теста с ТТГ используется ТТГ-антиген (получаемый у [[Морская свинка|морской свинки]]). Тесты с ЭМА и ТТГ считаются строго специфичными для целиакии, но окончательный диагноз болезни, учитывая необходимость пожизненного соблюдения аглютеновой диеты, должен быть обязательно подтверждён гистологическим исследованием слизистой оболочки тонкой кишки.
+До 1970-х годов целиакия считалась редким заболеванием; встречающимся главным образом у европейцев. Распространенность её, по данным эпидемиологических исследований, варьировала: от 1:6000 до 1:1000 населения. Представления о распространённости целиакии изменились, когда в 1980-е годы для её диагностики стали применять [[Серология|серологические]] методы. Сначала они основывались на определении антиглиадиновых антител (АГА) в [[IgG]], [[IgM]] и [[IgA]]. Этот метод использовали для выявления целиакии в группах с высоким риском болезни, в общей популяции населения. Они недорогие, имеют достаточно высокую чувствительность, но не могут считаться полностью специфичными для целиакии. Поэтому всем лицам с повышенным титром АГА проводят [[Биопсия|биопсию]], результаты которой позволяют выявлять у некоторых из них целиакию. Вскоре появились более специфические и чувствительные способы, основанные на определении антител к [[Ретикулярные волокна|ретикулину]] и эндомизию, тканям [[Слизистая оболочка|слизистой оболочки]] тонкой кишки. Например, тест с эндомизиальными антителами (ЭMA) IgA очень чувствителен (93—98 %) и специфичен (99—100 %). Однако он не нашёл широкого применения, из-за сложности получения материала, содержащего эндомизий (от [[Приматы|приматов]]). Идентифицирована [[тканевая трансглутаминаза]] (тТГ) — основной антиген эндомизия. Тест с тТГ имеет чувствительность 95—98 % и специфичность 94—95 %, которые сравнимы со стандартным ЭMA-тестом. Для теста с тТГ используется тТГ-антиген (получаемый у [[Морская свинка|морской свинки]]). Тесты с ЭМА и тТГ считаются строго специфичными для целиакии, но окончательный диагноз болезни, учитывая необходимость пожизненного соблюдения аглютеновой диеты, должен быть обязательно подтверждён гистологическим исследованием слизистой оболочки тонкой кишки.
-Массовые исследования АГА, АЭА или {{iw|Антитела к трансглутаминазе|антител к тТГ|en|Anti-transglutaminase antibodies}} с последующим гистологическим изучением дуоденальных биоптатов у лиц с положительными серологическими тестами показали, что на самом деле целиакия должна быть отнесена к довольно ''распространённым'' заболеваниям тонкой кишки; частота её достигает 1:200-1:100. Типичная целиакия, с тяжёлыми нарушениями всасывания, действительно встречается редко. У преобладающего большинства диарея и симптомы мальабсорбции отсутствуют, но выявляется внекишечные манифестации: [[железодефицитная анемия]], [[Афты|афтозный]] {{iw|Афтозный стоматит|стоматит|en|Aphthous stomatitis}}, [[Герпетиформный дерматит Дюринга|герпетиформный дерматит]], [[остеопороз]], маленький рост, задержка полового развития, бесплодие, инсулин-зависимый диабет и другие. Подобная скрытая и субклиническая формы встречаются, примерно, на порядок чаще типичной, классической целиакии.
+Массовые исследования АГА, АЭА или {{iw|Антитела к трансглутаминазе|антител к тТГ|en|Anti-transglutaminase antibodies}} с последующим гистологическим изучением дуоденальных биоптатов у лиц с положительными серологическими тестами показали, что на самом деле целиакия должна быть отнесена к довольно ''распространённым'' заболеваниям тонкой кишки; частота её достигает 1:200—1:100. Типичная целиакия, с тяжёлыми нарушениями всасывания, действительно встречается редко. У преобладающего большинства диарея и симптомы мальабсорбции отсутствуют, но выявляется внекишечные манифестации: [[железодефицитная анемия]], [[Афты|афтозный]] [[стоматит]], [[Герпетиформный дерматит Дюринга|герпетиформный дерматит]], [[остеопороз]], маленький рост, задержка полового развития, бесплодие, инсулин-зависимый диабет и другие. Подобная скрытая и субклиническая формы встречаются, примерно, на порядок чаще типичной, классической целиакии.
-С помощью серологических тестов установлено, что, особенно часто, скрытая или малосимптомная целиакия встречается у ближайших родственников больных глютеновой энтеропатией. У части из них выявляется так называемая «потенциальная» целиакия (предболезнь), при которой единственным признаком являлось повышенное количество Т-лимфоцитов в поверхностном эпителии тонкой кишки, с большой долей среди них и субпопуляций. Обследование больных инсулинзависимым диабетом позволило выявить у 6,4 % из них бессимптомную целиакию<ref>{{Cite web |url=http://www.rmj.ru/articles_5391.htm |title=Современная концепция целиакии |accessdate=2011-04-17 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20111126131421/http://rmj.ru/articles_5391.htm |archivedate=2011-11-26 |deadlink=yes }}</ref>.
+С помощью серологических тестов установлено, что, особенно часто, скрытая или малосимптомная целиакия встречается у ближайших родственников больных глютеновой энтеропатией. У части из них выявляется так называемая «потенциальная» целиакия (предболезнь), при которой единственным признаком являлось повышенное количество Т-лимфоцитов в поверхностном эпителии тонкой кишки, с большой долей среди них и субпопуляций. Обследование больных инсулинзависимым диабетом позволило выявить у 6,4 % из них бессимптомную целиакию<ref>{{Cite web |url=http://www.rmj.ru/articles_5391.htm |title=Современная концепция целиакии |access-date=2011-04-17 |archive-url=https://web.archive.org/web/20111126131421/http://rmj.ru/articles_5391.htm |archive-date=2011-11-26 |url-status=dead }}</ref>.
-Целиакия встречается довольно редко, с частотой 1:3000. Однако к 2000 году исследователи выяснили, что ген, ответственный за предрасположенность к целиакии, встречается довольно часто, а само заболевание диагностировано примерно у 0,5-1 % населения<ref name="Catassi et al., 2000">{{публикация|статья|язык=en
+К 2000 году исследователи выяснили, что ген, ответственный за предрасположенность к целиакии, встречается довольно часто, а само заболевание диагностировано примерно у 0,5—1 % населения<ref name="Catassi et al., 2000">{{публикация|статья|язык=en
 |автор=Catassi |автор имя=C. |автор2 имя=G. |автор2=Fanciulli |автор3 имя=A. R. |автор3=D’Appello |автор4=El Asmar |автор4 имя=R. |автор5=C. Rondina, E. Fabiani, I. Bearzi, G. V. Coppa
 |заглавие=Antiendomysium versus antigliadin antibodies in screening the general population for coeliac disease
@@ Строка 107: / Строка 108: @@
 === Генетика ===
-Известные на 2010 год предрасполагающие генетические факторы целиакии — [[гаплогруппы]] [[Человеческий лейкоцитарный антиген|HLA]]-{{iw|HLA-DQ2|DQ2|en|HLA-DQ2}} и {{iw|HLA-DQ8||en|HLA-DQ8}}, возможны и другие{{какие}} генетические вариации{{sfn|Tack et al.|2010}}.
+Известные на 2010 год предрасполагающие генетические факторы целиакии — [[гаплогруппы]] [[Человеческий лейкоцитарный антиген|HLA]]-DQ2 и HLA-DQ8, возможны и другие{{какие}} генетические вариации{{sfn|Tack et al.|2010}}.
-Большинство людей с целиакией являются носителями одного из вариантов белка {{iw|HLA-DQ||en|HLA-DQ}}<ref name="autogenerated2">{{Статья|автор=Muhammed Hadithi, B. Mary E. von Blomberg, J. Bart A. Crusius, Elisabeth Bloemena, Pieter J. Kostense|заглавие=Accuracy of serologic tests and HLA-DQ typing for diagnosing celiac disease|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17785484|издание=Annals of Internal Medicine|год=2007-09-04|том=147|выпуск=5|страницы=294–302|issn=1539-3704 |lang=en}}</ref>. Этот белок является частью рецептора главного комплекса гистосовместимости [[MHC II]], которая участвует в иммунологическом распознавании клеток<ref>{{Книга|автор=Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al.|заглавие=Immunobiology: The Immune System in Health and Disease|ответственный=|издание=5th edition|место=New York: Garland Science|издательство=|год=2001|страницы=|страниц=|isbn=|Сайт=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK27156/}}</ref>. Две субъединицы белка HLA-DQ кодируются генами {{iw|HLA-DQA1||en|HLA DQA1}} и {{iw|HLA-DQB1||en|HLA-DQB1}}, локализованными на коротком плече [[6-я хромосома человека|шестой хромосомы человека]]<ref>{{Cite web|url=https://ghr.nlm.nih.gov/gene/HLA-DQA1#location|title=HLA-DQA1 major histocompatibility complex, class II, DQ alpha 1|author=|work=Genetics Home Reference|date=May 25, 2016|publisher=}}</ref>.
+Большинство людей с целиакией являются носителями одного из вариантов белка HLA-DQ<ref name="autogenerated2">{{Статья|автор=Muhammed Hadithi, B. Mary E. von Blomberg, J. Bart A. Crusius, Elisabeth Bloemena, Pieter J. Kostense|заглавие=Accuracy of serologic tests and HLA-DQ typing for diagnosing celiac disease|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17785484|издание=Annals of Internal Medicine|год=2007-09-04|том=147|выпуск=5|страницы=294–302|issn=1539-3704|lang=en|archivedate=2016-05-28|archiveurl=https://web.archive.org/web/20160528205456/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17785484}}</ref>. Этот белок является частью рецептора главного комплекса гистосовместимости [[MHC II]], которая участвует в иммунологическом распознавании клеток<ref>{{Книга|автор=Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al.|заглавие=Immunobiology: The Immune System in Health and Disease|ответственный=|издание=5th edition|место=New York: Garland Science|издательство=|год=2001|страницы=|страниц=|isbn=|Сайт=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK27156/}}</ref>. Две субъединицы белка HLA-DQ кодируются генами HLA-DQA1 и HLA-DQB1, локализованными на коротком плече [[6-я хромосома человека|шестой хромосомы человека]]<ref>{{Cite web|url=https://ghr.nlm.nih.gov/gene/HLA-DQA1#location|title=HLA-DQA1 major histocompatibility complex, class II, DQ alpha 1|author=|work=Genetics Home Reference|date=2016-05-25|publisher=|access-date=2016-05-26|archive-date=2016-05-13|archive-url=https://web.archive.org/web/20160513150833/https://ghr.nlm.nih.gov/gene/HLA-DQA1#location|url-status=live}}</ref>.
-В этой локализации присутствуют семь вариантов гена HLA-DQ (DQ2 и DQ4-DQ9). Более 95 % людей, больных целиакией, обладают вариантами DQ2 или DQ8. Причина, почему эти аллели увеличивают риск целиакии, состоит в том, что рецепторы, кодирующиеся этими генами, связываются с глиадиновыми белками более прочно в сравнении с другими формами антиген-презентирующих рецепторов. Кроме этого, эти формы рецепторов в большей степени активируют [[Т-лимфоцит]]ы и приводят к активации аутоиммунных реакций<ref>{{Статья|автор=D. A. van Heel, J. West|заглавие=Recent advances in coeliac disease|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16766754|издание=Gut|год=2006-07-01|том=55|выпуск=7|страницы=1037–1046|issn=0017-5749|doi=10.1136/gut.2005.075119 |lang=en}}</ref>.
+В этой локализации присутствуют семь вариантов гена HLA-DQ (DQ2 и DQ4-DQ9). Более 95 % людей, больных целиакией, обладают вариантами DQ2 или DQ8. Причина, почему эти аллели увеличивают риск целиакии, состоит в том, что рецепторы, кодирующиеся этими генами, связываются с глиадиновыми белками более прочно в сравнении с другими формами антиген-презентирующих рецепторов. Кроме этого, эти формы рецепторов в большей степени активируют [[Т-лимфоцит]]ы и приводят к активации аутоиммунных реакций<ref>{{Статья|автор=D. A. van Heel, J. West|заглавие=Recent advances in coeliac disease|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16766754|издание=Gut|год=2006-07-01|том=55|выпуск=7|страницы=1037–1046|issn=0017-5749|doi=10.1136/gut.2005.075119|lang=en|archivedate=2016-02-10|archiveurl=https://web.archive.org/web/20160210193128/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16766754/}}</ref>.
-Большинство людей с целиакией несут два гена гаплотипа HLA-DQ2. Этот вариант называется гаплотипом DQ2.5. Этот гаплотип состоит из двух cходных аллелей (DQA1*0501 и DQB1*0201), которые, соответственно, кодируют две субъединицы (DQ α<sup>5</sup> и DQ β<sup>2</sup>). У большинства людей это изоформа DQ2.5, которая кодируется двумя хромосомами 6. Большинство людей с целиакией обладают одной копией гаплотипа DQ2.5; если же этот гаплотип у человека присутствует в двух копиях, то эти люди особенно подвержены целиакии и восприимчивы к серьёзным осложнениям<ref>{{Статья|автор=Rita-Désirée Jores, Fulvia Frau, Francesco Cucca, Maria Grazia Clemente, Sandra Orrù|заглавие=HLA-DQB1*0201 homozygosis predisposes to severe intestinal damage in celiac disease|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17190762|издание=Scandinavian Journal of Gastroenterology|год=2007-01-01|том=42|выпуск=1|страницы=48–53|issn=0036-5521|doi=10.1080/00365520600789859 |lang=en}}</ref>.
+Большинство людей с целиакией несут два гена гаплотипа HLA-DQ2. Этот вариант называется гаплотипом DQ2.5. Этот гаплотип состоит из двух cходных аллелей (DQA1*0501 и DQB1*0201), которые, соответственно, кодируют две субъединицы (DQ α<sup>5</sup> и DQ β<sup>2</sup>). У большинства людей это изоформа DQ2.5, которая кодируется двумя хромосомами 6. Большинство людей с целиакией обладают одной копией гаплотипа DQ2.5; если же этот гаплотип у человека присутствует в двух копиях, то эти люди особенно подвержены целиакии и восприимчивы к серьёзным осложнениям<ref>{{Статья|автор=Rita-Désirée Jores, Fulvia Frau, Francesco Cucca, Maria Grazia Clemente, Sandra Orrù|заглавие=HLA-DQB1*0201 homozygosis predisposes to severe intestinal damage in celiac disease|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17190762|издание=Scandinavian Journal of Gastroenterology|год=2007-01-01|том=42|выпуск=1|страницы=48–53|issn=0036-5521|doi=10.1080/00365520600789859|lang=en|archivedate=2018-06-21|archiveurl=https://web.archive.org/web/20180621034001/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17190762}}</ref>.
-Некоторые люди наследуют DQ2.5 от одного из родителей и дополнительный вариант гаплотипа (либо DQB1*02, либо DQA1*05) от другого родителя: это увеличивает риск. В меньшей вероятности люди, наследующие вариант DQA1*05 от одного родителя и DQB1*02 от другого родителя; этот вариант (DQ2.5trans) называется транс-гаплотипной ассоциацией. Представители этой группы имеют сходный риск для целиакии, что и носители одиночной формы DQ2.5, но такой вариант не может быть семейным. Среди европейцев, больных целиакией, 6 % не имеет формы DQ2.5 (цис или транс) или DQ8 (кодируемые гаплотипом DQA1*03:DQB1*0302); из них 4 % имеют изоформу DQ2.2, и остальные 2 % не являются носителями ни гаплотипа DQ2, ни гаплотипа DQ8<ref>{{Статья|автор=Kati Karell, Andrew S. Louka, Simon J. Moodie, Henry Ascher, Fabienne Clot|заглавие=HLA types in celiac disease patients not carrying the DQA1*05-DQB1*02 (DQ2) heterodimer: results from the European Genetics Cluster on Celiac Disease|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12651074|издание=Human Immunology|год=2003-04-01|том=64|выпуск=4|страницы=469–477|issn=0198-8859 |lang=en}}</ref>.
+Некоторые люди наследуют DQ2.5 от одного из родителей и дополнительный вариант гаплотипа (либо DQB1*02, либо DQA1*05) от другого родителя: это увеличивает риск. В меньшей вероятности люди, наследующие вариант DQA1*05 от одного родителя и DQB1*02 от другого родителя; этот вариант (DQ2.5trans) называется транс-гаплотипной ассоциацией. Представители этой группы имеют сходный риск для целиакии, что и носители одиночной формы DQ2.5, но такой вариант не может быть семейным. Среди европейцев, больных целиакией, 6 % не имеет формы DQ2.5 (цис или транс) или DQ8 (кодируемые гаплотипом DQA1*03:DQB1*0302); из них 4 % имеют изоформу DQ2.2, и остальные 2 % не являются носителями ни гаплотипа DQ2, ни гаплотипа DQ8<ref>{{Статья|автор=Kati Karell, Andrew S. Louka, Simon J. Moodie, Henry Ascher, Fabienne Clot|заглавие=HLA types in celiac disease patients not carrying the DQA1*05-DQB1*02 (DQ2) heterodimer: results from the European Genetics Cluster on Celiac Disease|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12651074|издание=Human Immunology|год=2003-04-01|том=64|выпуск=4|страницы=469–477|issn=0198-8859|lang=en|archivedate=2016-05-29|archiveurl=https://web.archive.org/web/20160529072444/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12651074/}}</ref>.
-У этих генов различная географическая распространённость. DQ2.5 распространён среди населения северной и западной Европы ([[Страна Басков|Автономия Басков]] и Ирландия<ref>{{Статья|автор=J. P. Michalski, C. C. McCombs, T. Arai, R. C. Elston, T. Cao|заглавие=HLA-DR, DQ genotypes of celiac disease patients and healthy subjects from the West of Ireland|ссылка=http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1399-0039.1996.tb02525.x/abstract|язык=en|издание=Tissue Antigens|год=1996-02-01|том=47|выпуск=2|страницы=127–133|issn=1399-0039|doi=10.1111/j.1399-0039.1996.tb02525.x}}</ref> с наибольшей встречаемостью), части Африки и Индии<ref>{{Статья|автор=Gurvinder Kaur, N. Sarkar, S. Bhatnagar, S. Kumar, C. C. Rapthap|заглавие=Pediatric celiac disease in India is associated with multiple DR3-DQ2 haplotypes|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12121676|издание=Human Immunology|год=2002-08-01|том=63|выпуск=8|страницы=677–682|issn=0198-8859 |lang=en}}</ref>, но не найден вокруг западной части [[Тихоокеанское вулканическое огненное кольцо|тихоокеанского кольца]]. DQ8 более широко распространён, в сравнении с DQ2.5, и практически является основным в Южной и Центральной Африке. Более 90 % людей в некоторых группах [[Америнды|америндов]] являются носителями DQ8<ref>{{Статья|автор=Z. Layrisse, Y. Guedez, E. Domínguez, N. Paz, S. Montagnani|заглавие=Extended HLA haplotypes in a Carib Amerindian population: the Yucpa of the Perija Range|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11543901|издание=Human Immunology|год=2001-09-01|том=62|выпуск=9|страницы=992–1000|issn=0198-8859 |lang=en}}</ref>.
+У этих генов различная географическая распространённость. DQ2.5 распространён среди населения северной и западной Европы ([[Страна Басков|Автономия Басков]] и Ирландия<ref>{{Статья|автор=J. P. Michalski, C. C. McCombs, T. Arai, R. C. Elston, T. Cao|заглавие=HLA-DR, DQ genotypes of celiac disease patients and healthy subjects from the West of Ireland|ссылка=http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1399-0039.1996.tb02525.x/abstract|язык=en|издание=Tissue Antigens|год=1996-02-01|том=47|выпуск=2|страницы=127–133|issn=1399-0039|doi=10.1111/j.1399-0039.1996.tb02525.x|archivedate=2016-06-25|archiveurl=https://web.archive.org/web/20160625175943/http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1399-0039.1996.tb02525.x/abstract}}</ref> с наибольшей встречаемостью), части Африки и Индии<ref>{{Статья|автор=Gurvinder Kaur, N. Sarkar, S. Bhatnagar, S. Kumar, C. C. Rapthap|заглавие=Pediatric celiac disease in India is associated with multiple DR3-DQ2 haplotypes|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12121676|издание=Human Immunology|год=2002-08-01|том=63|выпуск=8|страницы=677–682|issn=0198-8859|lang=en|archivedate=2015-06-20|archiveurl=https://web.archive.org/web/20150620131705/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12121676}}</ref>, но не найден вокруг западной части [[Тихоокеанское вулканическое огненное кольцо|тихоокеанского кольца]]. DQ8 более широко распространён, в сравнении с DQ2.5, и практически является основным в Южной и Центральной Африке. Более 90 % людей в некоторых группах [[Америнды|америндов]] являются носителями DQ8<ref>{{Статья|автор=Z. Layrisse, Y. Guedez, E. Domínguez, N. Paz, S. Montagnani|заглавие=Extended HLA haplotypes in a Carib Amerindian population: the Yucpa of the Perija Range|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11543901|издание=Human Immunology|год=2001-09-01|том=62|выпуск=9|страницы=992–1000|issn=0198-8859|lang=en|archivedate=2018-06-20|archiveurl=https://web.archive.org/web/20180620232451/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11543901}}</ref>.
-Также существуют сообщения о других генетических факторах, влияющих на целиакию — однако вовлечёность в патогенез заболевания изменяется в различных географических районах. Только гаплотип HLA-DQ увеличивает риск заболевания в глобальной популяции.<ref name=autogenerated1>{{Статья|автор=Patrick C. A. Dubois, Gosia Trynka, Lude Franke, Karen A. Hunt, Jihane Romanos|заглавие=Multiple common variants for celiac disease influencing immune gene expression|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20190752|издание=Nature Genetics|год=2010-04-01|том=42|выпуск=4|страницы=295–302|issn=1546-1718|doi=10.1038/ng.543 |lang=en}}</ref> Многие из этих локусов ассоциированы с другими аутоиммунными заболеваниями. Один локус ([[:en:LPP (gene)|LPP]]; англ. lipoma-preferred partner gene) вовлечён в адгезию внеклеточного матрикса на клеточной поверхности, и менее распространённый вариант ([[Однонуклеотидный полиморфизм|однонуклеотидный полиморфизм, SNP]] = rs1464510) увеличивает риск заболевания порядка 30 %. Этот ген достоверно ассоциирован с целиакией (p < 10<sup>−39</sup>) в Европейской популяции и [[Соединённые Штаты Америки|США]].<ref name=autogenerated1 />
+Также существуют сообщения о других генетических факторах, влияющих на целиакию — однако вовлечёность в патогенез заболевания изменяется в различных географических районах. Только гаплотип HLA-DQ увеличивает риск заболевания в глобальной популяции.<ref name=autogenerated1>{{Статья|автор=Patrick C. A. Dubois, Gosia Trynka, Lude Franke, Karen A. Hunt, Jihane Romanos|заглавие=Multiple common variants for celiac disease influencing immune gene expression|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20190752|издание=Nature Genetics|год=2010-04-01|том=42|выпуск=4|страницы=295–302|issn=1546-1718|doi=10.1038/ng.543|lang=en|archivedate=2016-01-19|archiveurl=https://web.archive.org/web/20160119032739/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20190752}}</ref> Многие из этих локусов ассоциированы с другими аутоиммунными заболеваниями. Один локус ([[:en:LPP (gene)|LPP]]; англ. lipoma-preferred partner gene) вовлечён в адгезию внеклеточного матрикса на клеточной поверхности, и менее распространённый вариант ([[Однонуклеотидный полиморфизм|однонуклеотидный полиморфизм, SNP]] = rs1464510) увеличивает риск заболевания порядка 30 %. Этот ген достоверно ассоциирован с целиакией (p < 10<sup>−39</sup>) в Европейской популяции и [[Соединённые Штаты Америки|США]].<ref name=autogenerated1 />
-Не полностью ясна распространённость генотипов больных целиакией в современной популяции. Характеристики заболевания и их особенности имеют большую степень наследования; должно было ожидаться, что эти генотипы будут подвергаться негативной селекции в обществе, где длительно развивалось сельское хозяйство (в сравнении с этим — [[лактазная недостаточность]] подвергалась негативному отбору: её распространённость [~100 % в предковой популяции] уменьшилась до 5 % в некоторых европейских странах). Это предположение было впервые опубликовано Симунсом, в 1981 г.<ref>{{Книга|автор=Walcher, Dwain N.; Kretchmer, Norman|заглавие=Food, nutrition, and evolution: food as an environmental factor in the genesis of human variability.|ссылка=https://archive.org/details/foodnutritionevo0000unse|ответственный=|издание=Papers presented at the International Congress of the International Organization for the Study of Human Development|место=USA|издательство=Masson Pub|год=1981|pages=[https://archive.org/details/foodnutritionevo0000unse/page/179 179]–199|страниц=|isbn=0-89352-158-2}}</ref> Но сейчас эта гипотеза не подтверждается: напротив, очевидна положительная селекция целиакии. Полагается, что частичное проявление этого заболевания было предпочтительно — в силу обеспечения защиты против бактериальной инфекции<ref>{{Статья|автор=Carlo Catassi|заглавие=Where Is Celiac Disease Coming From and Why?|ссылка=http://content.wkhealth.com/linkback/openurl?sid=WKPTLP:landingpage&an=00005176-200503000-00006|издание=Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition|том=40|выпуск=3|страницы=279–282|doi=10.1097/01.mpg.0000151650.03929.d5 |lang=en}}</ref><ref>{{Статья|автор=Alexandra Zhernakova, Clara C. Elbers, Bart Ferwerda, Jihane Romanos, Gosia Trynka|заглавие=Evolutionary and functional analysis of celiac risk loci reveals SH2B3 as a protective factor against bacterial infection|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20560212|издание=American Journal of Human Genetics|год=2010-06-11|том=86|выпуск=6|страницы=970–977|issn=1537-6605|doi=10.1016/j.ajhg.2010.05.004 |lang=en}}</ref>.
+Не полностью ясна распространённость генотипов больных целиакией в современной популяции. Характеристики заболевания и их особенности имеют большую степень наследования; должно было ожидаться, что эти генотипы будут подвергаться негативной селекции в обществе, где длительно развивалось сельское хозяйство (в сравнении с этим — [[лактазная недостаточность]] подвергалась негативному отбору: её распространённость (около 100 % в предковой популяции) уменьшилась до 5 % в некоторых европейских странах). Это предположение было впервые опубликовано Симунсом, в 1981 г.<ref>{{Книга|автор=Walcher, Dwain N.; Kretchmer, Norman|заглавие=Food, nutrition, and evolution: food as an environmental factor in the genesis of human variability.|ссылка=https://archive.org/details/foodnutritionevo0000unse|ответственный=|издание=Papers presented at the International Congress of the International Organization for the Study of Human Development|место=USA|издательство=Masson Pub|год=1981|pages=[https://archive.org/details/foodnutritionevo0000unse/page/179 179–199]|страниц=|isbn=0-89352-158-2}}</ref> Но сейчас эта гипотеза не подтверждается: напротив, очевидна положительная селекция целиакии. Полагается, что частичное проявление этого заболевания было предпочтительно — в силу обеспечения защиты против бактериальной инфекции<ref>{{Статья|автор=Carlo Catassi|заглавие=Where Is Celiac Disease Coming From and Why?|ссылка=http://content.wkhealth.com/linkback/openurl?sid=WKPTLP:landingpage&an=00005176-200503000-00006|издание=Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition|том=40|выпуск=3|страницы=279–282|doi=10.1097/01.mpg.0000151650.03929.d5 |lang=en}}</ref><ref>{{Статья|автор=Alexandra Zhernakova, Clara C. Elbers, Bart Ferwerda, Jihane Romanos, Gosia Trynka|заглавие=Evolutionary and functional analysis of celiac risk loci reveals SH2B3 as a protective factor against bacterial infection|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20560212|издание=American Journal of Human Genetics|год=2010-06-11|том=86|выпуск=6|страницы=970–977|issn=1537-6605|doi=10.1016/j.ajhg.2010.05.004 |lang=en}}</ref>.
-Также, увеличение выявляемости целиакией предположительно связано как с улучшением диагностики, так и с распространением употребления пшеницы и продуктов из него в регионах, где традиционно до этого вместо него в основном употреблялись рис или кукуруза.
+Также увеличение выявляемости целиакией предположительно связано как с улучшением диагностики, так и с распространением употребления пшеницы и продуктов из него в регионах, где традиционно до этого вместо него в основном употреблялись рис или кукуруза.
 == Клиническая картина ==
-Целиакия характеризуется нарушением кишечного всасывания, суб- или атрофией слизистой оболочки тонкой кишки, положительной реакцией на [[Безглютеновая диета|аглютеновую диету]] (исключение из пищи продуктов из [[злак]]ов, содержащих [[глютен]]{{какие}}). Среди клинических вариантов следует выделять <u>истинную целиакию</u> и <u>[[синдром]] целиакии</u>, который может развиться при самых разнообразных заболеваниях кишечника (аномалии развития, инфекции, продолжительный приём антибиотиков и другие). Начало целиакии нередко совпадает со введением в пищевой рацион ребёнка [[прикорм]]ов, содержащих мучные изделия. Поэтому заболевают чаще дети в возрасте 6-12 месяцев; этот период особенно опасен в плане провокации целиакии.
+Целиакия характеризуется нарушением кишечного всасывания, суб- или атрофией слизистой оболочки тонкой кишки, положительной реакцией на [[Безглютеновая диета|аглютеновую диету]] (исключение из пищи продуктов из [[злак]]ов, содержащих [[глютен]]{{какие}}). Среди клинических вариантов следует выделять истинную целиакию и [[синдром]] целиакии, который может развиться при самых разнообразных заболеваниях кишечника (аномалии развития, инфекции, продолжительный приём антибиотиков и другие). Начало целиакии нередко совпадает со введением в пищевой рацион ребёнка [[прикорм]]ов, содержащих мучные изделия. Поэтому заболевают чаще дети в возрасте 6—12 месяцев; этот период особенно опасен в плане провокации целиакии.
-Появляется учащённый, пенистый стул: обильный, с резким запахом, светлый или с сероватым оттенком, жирный; в кале, как правило, не обнаруживается патогенная кишечная микрофлора. Лечение [[диспепсия|диспепсии]] обычными средствами (антибиотики, ферментные препараты, редукция в питании и другие) эффекта не даёт. Ребёнок становится вялым, бледным, теряет массу тела, снижается аппетит. Постепенно развивается [[дистрофия]], и дети приобретают типичный для целиакии вид: ''резкое истощение, потухший взгляд, яркие слизистые оболочки, огромных размеров живот.'' В ряде случаев развиваются отёки на нижних конечностях; нередки спонтанные переломы костей. Определяется псевдоасцит (скопление жидкости в атоничном кишечнике). Далее присоединяются симптомы поливитаминной недостаточности (сухость кожи, стоматит, дистрофия зубов, ногтей, волос и другие).
+Появляется учащённый, пенистый стул: обильный, с резким запахом, светлый или с сероватым оттенком, жирный; в кале, как правило, не обнаруживается патогенная кишечная микрофлора. Лечение [[диспепсия|диспепсии]] обычными средствами (антибиотики, ферментные препараты, редукция в питании и другие) эффекта не даёт. Ребёнок становится вялым, бледным, теряет массу тела, снижается аппетит. Постепенно развивается [[дистрофия]], и дети приобретают типичный для целиакии вид: резкое истощение, потухший взгляд, яркие слизистые оболочки, огромных размеров живот. В ряде случаев развиваются отёки на нижних конечностях; нередки спонтанные переломы костей. Определяется псевдоасцит (скопление жидкости в атоничном кишечнике). Далее присоединяются симптомы поливитаминной недостаточности (сухость кожи, стоматит, дистрофия зубов, ногтей, волос и другие).
-Как правило, при целиакии (особенно при длительном её течении) имеет место нарушенное всасывание [[Дисахариды|дисахаров]], жиров, витаминов, железа, кальция; нарушается транспорт цистина, обмен триптофана; то есть речь идёт об универсальной [[Мальабсорбция|мальабсорбции]] (от [[Латинский язык|лат]]. «''malus»'' плохой, и «absorbtio» поглощение). В связи с этим понятен полиморфизм клинической картины. Дети страдают не только физически, но и психически ([[лабильность]] настроения, замкнутость, повышенная возбудимость, негативизм). Важным признаком заболевания, при длительном его течении, является низкорослость.
+Как правило, при целиакии (особенно при длительном её течении) имеет место нарушенное всасывание [[Дисахариды|дисахаров]], жиров, витаминов, железа, кальция; нарушается транспорт цистина, обмен триптофана; то есть речь идёт об универсальной [[Мальабсорбция|мальабсорбции]] (от [[Латинский язык|лат]]. «malus» плохой, и «absorbtio» поглощение). В связи с этим понятен полиморфизм клинической картины. Дети страдают не только физически, но и психически ([[лабильность]] настроения, замкнутость, повышенная возбудимость, негативизм). Важным признаком заболевания, при длительном его течении, является низкорослость.
-Течение целиакии волнообразное; нередко присоединяется вторичная инфекция; в ряде случаев летальный исход.
+Течение целиакии волнообразное; нередко присоединяется вторичная инфекция; в редких случаях летальный исход.
+== Репродуктивные нарушения при целиакии ==
+Кроме классических симптомов у больных целиакией наблюдаются внекишечные или аутоиммунные нарушения, в том числе те, которые могут привести к различным репродуктивным нарушениям <ref>{{Статья|ссылка=https://www.nogr.org/jour/article/view/1640|автор=L. S. Oreshko, E. A. Semenova, G. Ch. Alieva, O. V. Basyul|заглавие=Reproductive changes in women with celiac disease|год=2021-07-21|издание=Experimental and Clinical Gastroenterology|выпуск=4|страницы=144–149|issn=1682-8658|doi=10.31146/1682-8658-ecg-188-4-144-149}}</ref>. В настоящее время имеются существенные доказательства того, что целиакия связана с бесплодием как у мужчин, так и у женщин <ref name=":0">{{Статья|ссылка=https://karger.com/DDI/article/doi/10.1159/000171452|автор=K.S. Sher, V. Jayanthi, C.S.J. Probert, C.R. Stewart, J.F. Mayberry|заглавие=Infertility, Obstetric and Gynaecological Problems in Coeliac Sprue|год=1994|язык=en|издание=Digestive Diseases|том=12|выпуск=3|страницы=186–190|issn=0257-2753|doi=10.1159/000171452}}</ref>. Влияние целиакии на репродукцию связано с многофакторной природой заболевания, патологические проявления которого могут модулироваться, помимо глютена, различными сопутствующими генетическими и экологическими факторами <ref name=":1">{{Cite web|url=https://www.cironline.ru/ciropedia/tseliakiya-i-narusheniya-reproduktsii-nevynashivanie-beremennosti-besplodie-preeklampsiya-narusheniya/|title=Целиакия и нарушения репродукции: невынашивание беременности, бесплодие, преэклампсия, нарушения цикла|website=www.cironline.ru|access-date=2024-11-17}}</ref>.
+Симптомокомплекс репродуктивных нарушений у женщин включает задержку первой менструации, раннюю менопаузу, вторичную аменорею, [[бесплодие]], повторные аборты, преэклампсию, задержку внутриутробного развития и роды с низкой массой тела при рождении. У мужчин целиакия может вызвать гипогонадизм, незрелые вторичные половые признаки, снижение подвижности и нарушение морфологии сперматозоидов и снизить качество спермы. Наличие целиакии у одного из партнеров снижает не только вероятность наступления беременности в паре, но и повышает риски возникновения различных осложнений беременности. Кроме того, симптомы целиакии усугубляются при наступлении беременности. Механизмы, лежащие в основе репродуктивных изменений, все еще ждут выяснения, однако, предполагается взаимодействие между определенными дефицитами питательных веществ, эндокринными дисбалансами и иммунными нарушениями <ref name=":1" />.
+Патогенез нарушений репродуктивной функции при целиакии неясен, но были выявлены такие факторы, как аутоиммунитет, недоедание, дефицит макро- и/или микроэлементов, в том числе железа, фолиевой кислоты и цинка. Кроме того, считается, что у мужчин дисфункция половых желез вызвана снижением превращения тестостерона в дигидротестостерон, вызванным низким уровнем 5-альфа-редуктазы при целиакии. Это приводит к нарушению гипоталамо-гипофизарной оси. У 25% пациентов с целиакией наблюдается [[гиперпролактинемия]], которая вызывает импотенцию и потерю либидо. Исключение глютена и коррекция дефицита питательных веществ могут привести к восстановлению фертильности как у мужчин, так и у женщин <ref name=":0" />.
+Недавние исследования, которые были сосредоточены на тканевой трансглутаминазе, являются многообещающими в отношении выяснения механизма бесплодия и плохих исходов беременности при целиакии. Важным фактором, который может негативно влиять на течение беременности у пациенток с целиакией, является аутоиммунный фактор, а именно аутоантитела к тканевой трансглутаминазе. Циркулирующие в крови антитела могут повреждать плаценту, приводя к прерыванию беременности на ранних сроках, а также повреждать эндотелиальные клетки сосудов эндометрия, повышая вероятность поздних выкидышей и преждевременных родов на поздних сроках беременности <ref name=":1" />.
 == Диагностика ==
-Состояние часто диагностируется с большим опозданием, несмотря на принципиальную несложность: совокупность данных [[анамнез]]а, характерного вида больного — и если на фоне [[Безглютеновая диета|безглютеновой диеты]] улучшается состояние больного, а отклонение от диеты приводит к появлению характерного для целиакии стула — предположительный диагноз может быть поставлен с определённой степенью надёжности. Для уточнения диагноза — требуются:
+Состояние часто диагностируется с большим опозданием, несмотря на принципиальную несложность: совокупность данных [[анамнез]]а, характерного вида больного — и если на фоне [[Безглютеновая диета|безглютеновой диеты]] улучшается состояние больного, а отклонение от диеты приводит к появлению характерного для целиакии стула — предположительный диагноз может быть поставлен с определённой степенью надёжности. Для уточнения диагноза требуются:
 * [[копрология|Копрологическое]] исследование, показывающее наличие в кале большого количества [[Жирные кислоты|жирных кислот]] и [[Мыло|мыла]];
-* [[Биохимический анализ крови|Биохимическое исследование крови]], показывающее [[Гипопротеинемия|гипопротеинемию]], [[Гипоальбуминемия|гипоальбуминемию]], снижение концентрации [[холестерин]]а и [[Липиды|липидов]], [[Гипокалиемия|гипокальциемию]], [[Гиперкальциемия|гипофосфатемию]], [[Гипосидеринимия|гипосидеринемию]], {{iw|Гипергомоцистеинемия|гипергомоцистеинемию|en|Hyperhomocysteinemia}} (вследствие нарушения всасывания [[Фолиевая кислота|фолиевой кислоты]], а также витаминов группы B);
+* [[Биохимический анализ крови|Биохимическое исследование крови]], показывающее [[Гипопротеинемия|гипопротеинемию]], [[Гипоальбуминемия|гипоальбуминемию]], снижение концентрации [[холестерин]]а и [[Липиды|липидов]], [[Гипокальциемия|гипокальциемию]], гипофосфатемию, гипосидеринемию, гипергомоцистеинемию (вследствие нарушения всасывания [[Фолиевая кислота|фолиевой кислоты]], а также витаминов группы B);
 * Рентгенологическое исследование, показывающее [[остеопороз]], горизонтальные уровни в петлях кишок, дискинезию кишечника;
-* Окончательный диагноз устанавливается при [[Металогический анализ|металогическом анализе]]{{термин}} [[Биопсия|биоптатов]] слизистой оболочки тонкой кишки.
+* Окончательный диагноз устанавливается при металогическом анализе [[Биопсия|биоптатов]] слизистой оболочки тонкой кишки.
-Дифференциальный диагноз проводят с кишечной формой [[муковисцидоз]]а, [[дисахаридазная недостаточность|дисахаридазной недостаточностью]], [[Болезнь Уиппла|болезнью Уиппла]], аномалиями желудочно-кишечного тракта.
+Дифференциальный диагноз проводят с кишечной формой [[муковисцидоз]]а, дисахаридазной недостаточностью, [[Болезнь Уиппла|болезнью Уиппла]], аномалиями желудочно-кишечного тракта.
 Чаще всего — ложно-положительный диагноз встречается при таких заболеваниях, как [[диарея]]{{уточнить}}, [[синдром раздражённого кишечника]].
-Для исключения целиакии проводится [[Полимеразная цепная реакция в реальном времени|ПЦР]]-методом генотипирование генов HLA II класса ([[локус]]ы DQA1 (25 [[аллель]]ных вариантов), DQB1 (57 аллельных вариантов)). Отсутствие в геноме гаплотипа DQB1*02:01; DQA1*05:01 (*02:01) или DQB1*03:02; DQA1*03, которыми обусловлен синтез гетеродимеров DQ2 или DQ8 исключает возможность наличия у пациента целиакии{{нет АИ|10|06|2022}}.
+Для исключения целиакии проводится [[Полимеразная цепная реакция в реальном времени|ПЦР]]-методом генотипирование генов HLA II класса ([[локус]]ы DQA1 (25 [[аллель]]ных вариантов), DQB1 (57 аллельных вариантов)). Отсутствие в геноме гаплотипа DQB1*02:01; DQA1*05:01 (*02:01) или DQB1*03:02; DQA1*03, которыми обусловлен синтез гетеродимеров DQ2 или DQ8 исключает возможность наличия у пациента целиакии<ref>{{Cite web |url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7982179/ |title=Источник |access-date=2023-06-09 |archive-date=2023-06-09 |archive-url=https://web.archive.org/web/20230609100643/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7982179/ |url-status=live }}</ref>.
 === Объективные исследования ===
@@ Строка 170: / Строка 180: @@
  |pmid          =
  |ref           =
+ |archivedate   = 2011-02-03
+ |archiveurl    = https://web.archive.org/web/20110203123501/http://jama.ama-assn.org/content/303/17/1738.full
 }}</ref>. В настоящее время антиглиадиновые антитела, ввиду низкой чувствительности и специфичности, использовать для диагностики целиакии не рекомендуется.
 == Лечение ==
-Лечение целиакии комплексное. Основа лечения — пожизненное соблюдение [[Безглютеновая диета|аглютеновой диеты]] (исключаются <u>содержащие</u> глютен: хлеб, [[сухари]], печенье, кондитерские мучные и макаронные изделия, продукты из ячменя, овса, пшеницы, ржи). Больные целиакией могут <u>безопасно</u> употреблять в пищу: рис, бобовые, гречку, кукурузу, мясо, рыбу, птицу, овощи, фрукты, яйца и молочные продукты. Следует избегать продуктов, содержащих в составе {{comment|<u>скрытый</u> глютен|Суррогаты, в рецептуре которых взамен классического состава, добавляется мука или крахмал из неё, обычно для придания нужной консистенции и объёма при одновременном удешевлении себестоимости}}: например, некоторые колбасные изделия, йогурты, майонезы, крабовые палочки.<ref>[https://www.researchgate.net/publication/282049172_Guidelines_for_diagnosis_and_treatment_of_celiac_disease [Guidelines for diagnosis and treatment of celiac disease&#93; (PDF Download Available)<!-- Заголовок добавлен ботом -->]</ref>
+Лечение целиакии комплексное. Основа лечения — пожизненное соблюдение [[Безглютеновая диета|аглютеновой диеты]] (исключаются содержащие глютен: хлеб, [[сухари]], печенье, кондитерские мучные и макаронные изделия, продукты из ячменя, овса{{Нет АИ|4|9|2024}}, пшеницы, ржи). Больные целиакией могут безопасно употреблять в пищу: рис, бобовые, гречку, кукурузу, мясо, рыбу, птицу, овощи, фрукты, яйца и молочные продукты. Следует избегать продуктов, содержащих в составе скрытый глютен<ref>Суррогаты, в рецептуре которых взамен классического состава, добавляется мука или крахмал из неё, обычно для придания нужной консистенции и объёма при одновременном удешевлении себестоимости.</ref>: например, некоторые колбасные изделия, йогурты, майонезы, крабовые палочки.<ref>[https://www.researchgate.net/publication/282049172_Guidelines_for_diagnosis_and_treatment_of_celiac_disease]{{Wayback|url=https://www.researchgate.net/publication/282049172_Guidelines_for_diagnosis_and_treatment_of_celiac_disease|date=20151003001012}}<span> [Guidelines for diagnosis and treatment of celiac disease</span>&#x5D;<span> (PDF Download Available)<!-- Заголовок добавлен ботом --></span></ref>
-При соблюдении аглютеновой диеты масса тела больных начинает восстанавливаться через 3 недели. Гистологические изменения в кишечнике начинают исчезать спустя 2—2,5 года.{{нет АИ|18|02|2018}} Одновременно с назначением аглютеновой диеты проводят симптоматическую терапию: [[витамины]], препараты кальция, железа, ферментные препараты, пробиотики, массаж, гимнастика и другие. Дети, страдающие целиакией, должны находиться на диспансерном наблюдении. Прогноз при соблюдении диеты и правильном лечении благоприятный.
+При соблюдении аглютеновой диеты масса тела больных начинает восстанавливаться через 3 недели. Гистологические изменения в кишечнике начинают исчезать спустя 3-6 месяцев у детей, и у взрослых в течение 2—2,5 года.{{нет АИ|18|02|2018}} Одновременно с назначением аглютеновой диеты проводят симптоматическую терапию: [[витамины]], препараты кальция, железа, ферментные препараты, пробиотики, массаж, гимнастика и другие. Дети, страдающие целиакией, должны находиться на диспансерном наблюдении. Прогноз при соблюдении диеты и правильном лечении благоприятный.
-Следует учитывать, что <u>крахмал, содержащий следы глютена</u>, может быть компонентом многих пищевых продуктов и лекарственных средств. Поэтому при жёсткой диете необходим контроль и за отсутствием [[крахмал]]а{{какого}} в составе оболочек таблеток, принимаемых для терапии тех или иных проблем.
+Следует учитывать, что крахмал, содержащий следы глютена, может быть компонентом многих пищевых продуктов и лекарственных средств. Поэтому при жёсткой диете необходим контроль и за отсутствием [[крахмал]]а{{какого}} в составе оболочек таблеток, принимаемых для терапии тех или иных проблем.
 Глютен может содержаться в крупах или бобовых, которые проходят различную обработку на предприятиях (шлифовка, удаление оболочек семян и так далее). Например, некоторые производители обычного сухого гороха указывают на упаковке о возможном содержании глютена в их продукте. Предположительно, в таких случаях попадание глютена в безопасные продукты происходит из-за использования одного и того же оборудования для обработки семян различных растений.
-В 2018 г. проходил апробацию препарат для лечения целиакии, разработанный институтом молекулярной медицины Сеченовского университета. Выпустить лекарство на рынок предполагалось в 2020 году<ref>{{Cite web |lang=ru |url=https://tass.ru/nauka/5941452|title=Лекарство от непереносимости глютена может выйти на рынок в 2020 году |date=2018-12-21 |website=ТАСС|accessdate=2018-12-25}}</ref>. В середине 2019 г. прогноз изменился: на 2020 год анонсировалось только начало [[Клиническое исследование|клинических испытаний]], а выход лекарства на рынок возможен через 3−4 года после испытаний<ref>{{Cite web |lang=ru |url=https://tass.ru/nauka/6451272 |title=Клинические испытания российского препарата от непереносимости глютена начнут в 2020 году |date=2019-05-20 |website=ТАСС |accessdate=2019-09-04 }}</ref>.
+В 2018 году проходил апробацию препарат для лечения целиакии, разработанный институтом молекулярной медицины Сеченовского университета. Выпустить лекарство на рынок предполагалось в 2020 году<ref>{{Cite web |lang=ru |url=https://tass.ru/nauka/5941452 |title=Лекарство от непереносимости глютена может выйти на рынок в 2020 году |date=2018-12-21 |website=ТАСС |access-date=2018-12-25 |archive-date=2018-12-25 |archive-url=https://web.archive.org/web/20181225130003/https://tass.ru/nauka/5941452 |url-status=live }}</ref>. В середине 2019 года прогноз изменился: на 2020 год анонсировалось только начало [[Клиническое исследование|клинических испытаний]], а выход лекарства на рынок возможен через 3−4 года после испытаний<ref>{{Cite web |lang= |url=https://tass.ru/nauka/6451272 |title=Клинические испытания российского препарата от непереносимости глютена начнут в 2020 году |date=2019-05-20 |website=ТАСС |access-date=2019-09-04 |archive-date=2019-09-04 |archive-url=https://web.archive.org/web/20190904130643/https://tass.ru/nauka/6451272 |url-status=live }}</ref>.
 [[Файл:Gluten v gorohe.jpg|thumb|Предупреждение о содержании глютена на пачке обычного шлифованного гороха]]
@@ Строка 187: / Строка 199: @@
 == Общества ==
 {{глобализировать раздел}}
-{{викифицировать|раздел}}
 {{нет источников в разделе|дата=13 сентября 2016}}
-В последние десятилетия больные метаболическими заболеваниями объединяются в общества, цель которых — помочь друг другу путём обмена информацией, оказания материальной поддержки, лоббирования интересов данной категории больных в обществе.
+С 1990-х годов больные метаболическими заболеваниями объединяются в общества, цель которых — помочь друг другу путём обмена информацией, оказания материальной поддержки, лоббирования интересов данной категории больных в обществе.
-* Первой общественной организацией в России, которая начала заниматься популяризацией информации о целиакии и поддержкой людей с этим заболеванием, стало Санкт-Петербургское общество больных целиакией «Эмилия» (создано в 1997 г.): http://lib.komarovskiy.net/celiakiya-ne-xlebom-edinym-zhiv-chelovek.html
-* Первые газеты «Жизнь без глютена» (1998—2006 гг.): http://www.celiac.spb.ru/nasha-deyatelnost/periodicheskie-izdaniya/zhizn-bez-glyutena
-* Первый сайт на русском языке, обо всех аспектах целиакии и социальных проблемах больных целиакией работает с 2001 года: [http://www.celiac.spb.ru www.celiac.spb.ru]
-* В 2006 году издаётся первый журнал «Жизнь без глютена»: http://www.celiac.spb.ru/nasha-deyatelnost/periodicheskie-izdaniya/zhurnal-zhizn-bez-glyutena
+Первой общественной организацией в России, которая начала заниматься популяризацией информации о целиакии и поддержкой людей с этим заболеванием, стало Санкт-Петербургское общество больных целиакией «Эмилия» (создано в 1997 г.). В 1998 году общество организует и проводит первую международную научно-практическую конференцию, посвященную целиакии. 20 мая 2006 года в Санкт-Петербурге впервые проводился Международный день целиакии<ref>{{Статья|ссылка=https://cyberleninka.ru/article/n/rol-patsientskoy-organizatsii-v-sotsialno-psihologicheskoy-adaptatsii-bolnyh-s-tseliakiey|автор=Романовская И.э, Шаповалова Н.с|заглавие=РОЛЬ ПАЦИЕНТСКОЙ ОРГАНИЗАЦИИ В СОЦИАЛЬНО-ПСИХОЛОГИЧЕСКОЙ АДАПТАЦИИ БОЛЬНЫХ С ЦЕЛИАКИЕЙ|год=2021|издание=Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология|выпуск=4 (188)|страницы=136–143|issn=1682-8658|archivedate=2023-06-09|archiveurl=https://web.archive.org/web/20230609100642/https://cyberleninka.ru/article/n/rol-patsientskoy-organizatsii-v-sotsialno-psihologicheskoy-adaptatsii-bolnyh-s-tseliakiey}}</ref>.
-; Санкт-Петербургское общество «Эмилия»
-* В 1998 году с целью информирования медицинского сообщества Санкт-Петербурга и России общество «Эмилия» организует и проводит первую международную научно-практическую конференцию, посвященную целиакии;
-* Летом 1998 года общество «Эмилия» организует, впервые, отдых для семей с детьми на безглютеновой диете, создав первое 10-дневное безглютеновое меню для загородного оздоровительного учреждения: http://www.celiac.spb.ru/nasha-deyatelnost/periodicheskie-izdaniya/detskaya-gazeta-glyuff/100-glyuf-1
-* По инициативе общества в Санкт-Петербурге, в конце 90-х годов:
-** Открываются группы с безглютеновым меню в детских садах (сегодня они есть почти во всех районах города);
-** Вводится компенсация на бесплатное питание школьников, с диагнозом «целиакия»;
-* С 2001 года Санкт-Петербургское общество больных целиакией «Эмилия» является членом Европейской ассоциации обществ больных целиакией AOECS: http://www.aoecs.org/members
-* В 2012 году по инициативе общества в «Социальном кодексе» Санкт-Петербурга появляется статья о социальной поддержке детей без инвалидности, но с диагнозом «целиакия» (ежегодное единовременное пособие);
-* С 2013 года в «Социальный кодекс» вносится дополнение о выплате ежемесячных пособий детям без инвалидности, но больным целиакией: http://assembly.cdnvideo.ru/images/content/законопроекты/7604.pdf
-* С 2016 года Санкт-Петербургское общество «Эмилия» единственный правообладатель международного знака «Перечеркнутый колос» в России, запущен одноименный проект http://перечеркнутыйколос.рф
-* С 2017 года, согласно «Социальному кодексу» Санкт-Петербурга дети без инвалидности, но с диагнозом «целиакия» имеют право на бесплатный оздоровительный отдых, в каникулярное время, в детских оздоровительных лагерях Ленинградской области: http://assembly.cdnvideo.ru/images/content/законопроекты/7604.pdf
-=== Съезды и конференции ===
-* 20 мая 2006 года в Санкт-Петербурге впервые проводился Международный день целиакии, который стал для города традиционным: http://www.celiac.spb.ru/celiacday/2006.html
 == См. также ==
-* {{iw|Заболевания связанные с глютеном||en|Gluten-related disorders}}
-* {{iw|Состояния, связанные с глютенчувствительной энтеропатией||en|Gluten-sensitive enteropathy–associated conditions}}
 * [[Наследственные заболевания]]
-* {{iw|Спру|Тропическая спру|en|Tropical sprue}}
 == Примечания ==
+{{примечания}}
-{{Примечания}}
 == Литература ==
@@ Строка 235: / Строка 226: @@
 }}
 * Ревнова М. О., Романовская И. Э. Целиакия: болезнь или образ жизни? — СПб.: Ольга, 2003. — 156 с.
-* Лазебник Л. Б., Ткаченко Е. И., Орешко Л. С., Ситкин С. И., Карпов А. А., Немцов В. И., Осипенко М. Ф., Радченко В. Г., Федоров Е. Д., Медведева О. И., Селиверстов П. В., Соловьева Е. А., Шабанова А. А., Журавлева М. С. Рекомендации по диагностике и лечению целиакии взрослых // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2015. — № 5 (117). — С. 3—12.
+* Лазебник Л. Б., Ткаченко Е. И., Орешко Л. С. и др. Рекомендации по диагностике и лечению целиакии взрослых // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2015. — № 5 (117). — С. 3—12.
-* Всероссийский консенсус по диагностике и лечению целиакии у детей и взрослых (Принят на 42-й научной сессии Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии; Москва, 2-3 марта 2016 г.) / Парфенов А. И., Маев И. В., Баранов А. А., Бакулин И. Г., Сабельникова Е. А., Крумс Л. М., Бельмер С. В., Боровик Т. Э., Захарова И. Н., Дмитриева Ю. А., Рославцева Е. А., Корниенко Е. А., Хавкин А. И., Потапов А. С., Ревнова М. О., Мухина Ю. Г., Щербаков П. Л., Федоров Е. Д., Белоусова Е. А., Халиф И. Л., Хомерики С. Г., Ротин Д. Л., Воробьева Н. Г., Пивник А. В., Гудкова Р. Б., Быкова С. В., Чернин В. В., Вохмянина Н. В., Пухликова Т. В., Дегтярев Д. А., Дамулин И. В., Мкртумян А. М., Джулай Г. С., Тетруашвили Н. К., Барановский А. Ю., Назаренко Л. И., Харитонов А. Г., Лоранская И. Д., Яковенко Э. П., Сайфутдинов Р. Г., Ливзан М. А., Абрамов Д. А., Осипенко М. Ф., Орешко Л. С., Ткаченко Е. И., Ситкин С. И., Ефремов Л. И. // Альманах клинической медицины. — 2016. — Том 44, № 6. — С. 661—688. — {{DOI|10.18786/2072-0505-2016-44-6-661-688}}.
+* Всероссийский консенсус по диагностике и лечению целиакии у детей и взрослых (Принят на 42-й научной сессии Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии; Москва, 2-3 марта 2016 г.) / Парфенов А. И., Маев И. В., Баранов А. А. и др. // Альманах клинической медицины. — 2016. — Том 44, № 6. — С. 661—688. — {{DOI|10.18786/2072-0505-2016-44-6-661-688}}.
 == Ссылки ==
@@ Строка 244: / Строка 235: @@
 |date= 04.09.2019-09-04
 |website= Блог врача Олега Конобейцева
+|publisher=
-|publisher= <small>О гастроэнтерологии и обо всем понемногу…</small>
-|accessdate= 2019-09-01
+|access-date= 2019-09-01
 |description=
+|url-status= live
-|deadlink= no
-|archiveurl=
+|archive-url=
+|archive-date=
-|archivedate=
 |ref= Конобейцев
 }}
@@ Строка 259: / Строка 250: @@
 {{Типы аллергических реакций}}
 {{rq|cleanup|sources}}
 [[Категория:Аутоиммунные заболевания]]
 [[Категория:Метаболические заболевания]]

Целиакия: различия между версиями

Текущая версия от 07:14, 11 декабря 2024

Содержание

История

Распространённость

Этиология

Генетика

Клиническая картина

Репродуктивные нарушения при целиакии

Диагностика

Объективные исследования

Лечение

Общества

См. также

Примечания

Литература

Ссылки

Навигация

Целиакия
Биопсия тонкого кишечника больного целиакией. Видна уплощенная форма ворсинок, лейкоцитарная инфильтрация и гиперплазия крипт.
МКБ-11	DA95
МКБ-10	K 90.0
МКБ-10-КМ	K90.0
МКБ-9	579.0
МКБ-9-КМ	579.0^[1]^[2]
OMIM	212750
DiseasesDB	2922
MedlinePlus	000233
eMedicine	med/308
MeSH	D002446
Медиафайлы на Викискладе

Целиакия: различия между версиями

Текущая версия от 07:14, 11 декабря 2024

История

Распространённость

Этиология

Генетика

Клиническая картина

Репродуктивные нарушения при целиакии

Диагностика

Объективные исследования

Лечение

Общества

См. также

Примечания

Литература

Ссылки

Навигация

Поиск