Синдром Кернса — Сейра: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
[отпатрулированная версия][отпатрулированная версия]
← Предыдущая правка
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
Спасено источников — 1, отмечено мёртвыми — 0. #IABot (v1.6.1)
м Удаление шаблонов: {{Нп3}}×3
 
(не показаны 32 промежуточные версии 11 участников)
Строка 15: Строка 15:
| GeneReviewsName = Mitochondrial DNA Deletion Syndromes
| GeneReviewsName = Mitochondrial DNA Deletion Syndromes
}}
}}
'''Синдро́м Ке́рнса — Се́йра '''({{lang-en|Kearns–Sayre syndrome}}, сокращённо KSS) — митохондриальная миопатия с типичным началом до 20-летнего возраста. KSS является более серьезным синдромным вариантом [[Прогрессирующая внешняя офтальмоплегия|хронической прогрессирующей внешней офтальмоплегии]] (сокращенно CPEO), синдром, который характеризуется изолированным поражением мышц, контролирующих движения век (поднимающая верхнее веко, [[круговая мышца глаза]]) и контролирующих движения глаз (экстраокулярных мышц). Это приводит к [[Птоз верхнего века|птоз]]у и [[Офтальмоплегия|офтальмоплегии]] соответственно. KSS включает в себя триаду уже описанных: CPEO, двустороннюю пигментную ретинопатию и [[Блокада сердца|блокаду сердца]]. Другие области участия может включать в себя [[Мозжечковая атаксия|мозжечковую атаксию]], проксимальную мышечную слабость, [[Глухота|глухоту]], [[сахарный диабет]], дефицит гормона роста, [[гипопаратиреоз]] или другие [[Эндокринология|эндокринные]] нарушения<ref>{{cite journal |author=Harvey JN, Barnett D |title=Endocrine dysfunction in Kearns-Sayre syndrome |journal=Clin. Endocrinol. (Oxf) |volume=37 |issue=1 |pages=97–103 |date=July 1992 |pmid=1424198 |doi=10.1111/j.1365-2265.1992.tb02289.x }}</ref>. В обоих этих заболеваниях, вовлечение мышц может начаться односторонним, но всегда развивается в двусторонний дефицит, и, конечно является прогрессирующим.
'''Синдро́м Ке́рнса — Се́йра '''({{lang-en|Kearns–Sayre syndrome}}, сокращённо KSS) — [[Митохондриальные заболевания|митохондриальная]] [[миопатия]] с типичным началом до 20-летнего возраста. KSS является более серьёзным синдромным вариантом [[Прогрессирующая внешняя офтальмоплегия|хронической прогрессирующей внешней офтальмоплегии]] (сокращенно CPEO), синдром, который характеризуется изолированным поражением мышц, контролирующих движения век (поднимающая верхнее веко, [[круговая мышца глаза]]) и контролирующих движения глаз (экстраокулярных мышц). Это приводит к [[Птоз верхнего века|птоз]]у и [[Офтальмоплегия|офтальмоплегии]] соответственно. KSS включает в себя триаду уже описанных CPEO, двустороннюю пигментную ретинопатию и [[Блокада сердца|блокаду сердца]]. Другие области участия могут включать в себя [[Мозжечковая атаксия|мозжечковую атаксию]], проксимальную мышечную слабость, [[Глухота|глухоту]], [[сахарный диабет]], дефицит [[Гормон роста|гормона роста]], [[гипопаратиреоз]] или другие [[Эндокринология|эндокринные]] нарушения<ref>{{статья |заглавие=Endocrine dysfunction in Kearns-Sayre syndrome |ссылка=https://archive.org/details/sim_clinical-endocrinology_1992-07_37_1/page/97 |издание=Clin. Endocrinol. (Oxf) |том=37 |номер=1 |страницы=97—103 |pmid=1424198 |doi=10.1111/j.1365-2265.1992.tb02289.x |язык=und |автор=Harvey J.N., Barnett D. |месяц=7 |год=1992}}</ref>. В обоих этих заболеваниях вовлечение мышц может начаться односторонним, но всегда развивается в двусторонний дефицит, который является прогрессирующим.



== История ==
== История ==
Это триада CPEO, двусторонняя пигментная ретинопатия и блокада сердца была впервые описана в докладе о случае у двух пациентов в 1958 году доктором медицинских наук Томасом П. Кернс, ({{lang-en|Thomas P. Kearns}}) и доктором медицинских наук Джорджем Помероя Сейр ({{lang-en|George Pomeroy Sayre}}).<ref>{{cite journal |author=Kearns TP, Sayre GP |title=Retinitis pigmentosa, external ophthalmophegia, and complete heart block: unusual syndrome with histologic study in one of two cases |journal=AMA Arch Ophthalmol |volume=60 |issue=2 |pages=280–9 |date=August 1958 |pmid=13558799 |doi=10.1001/archopht.1958.00940080296016 }}</ref> Второй случай был опубликован в 1960 году Ягером и соавторами, которые сообщили об этих симптомах у 13-летнего мальчика.<ref>{{cite journal |author=Jager BV, Fred HL, Butler RB, Carnes WH |title=Occurrence of retinal pigmentation, ophthalmoplegia, ataxia, deafness and heart block. Report of a case, with findings at autopsy |journal=Am. J. Med. |volume=29 |pages=888–93 |date=November 1960 |pmid=13789175 |doi=10.1016/0002-9343(60)90122-4 |issue=5 }}</ref>Предыдущие случаи внезапной смерти пациентов с CPEO были опубликованы, как от сердечной аритмии. Другие случаи отмечали особую пигментацию сетчатки, но ни одна из этих публикаций не была документирована как три патологии, возникающие вместе в качестве генетического синдрома.<ref name=Kearns65>{{cite journal |author=Kearns TP |title=External Ophthalmoplegia, Pigmentary Degeneration of the Retina, and Cardiomyopathy: A Newly Recognized Syndrome |journal=Trans Am Ophthalmol Soc |volume=63 |pages=559–625 |year=1965 |pmid=16693635 |pmc=1310209 }}</ref> Кернс опубликовал определяющий случай в 1965 году, описывающий 9 несвязанных случаев этой триады.<ref name=Kearns65/> В 1988, была впервые выявлена связь между KSS и крупномасштабными удалениями мышечной [[Митохондриальная ДНК|митохондриальной ДНК]] (сокращенно мтДНК)<ref>{{cite journal |author=Zeviani M, Moraes CT, DiMauro S, ''et al.'' |title=Deletions of mitochondrial DNA in Kearns-Sayre syndrome |journal=Neurology |volume=38 |issue=9 |pages=1339–46 |date=September 1988 |pmid=3412580 |doi=10.1212/wnl.38.9.1339}}</ref><ref>{{cite journal |author=Lestienne P, Ponsot G |title=Kearns-Sayre syndrome with muscle mitochondrial DNA deletion |journal=Lancet |volume=1 |issue=8590 |pages=885 |date=April 1988 |pmid=2895391 |url=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0140-6736(88)91632-7 |doi=10.1016/S0140-6736(88)91632-7}}</ref> После этого открытия, многочисленные делеции в митохондриальной ДНК были связаны с развитием КСС.<ref>{{cite journal |author=Carod-Artal FJ, Lopez Gallardo E, Solano A, Dahmani Y, Herrero MD, Montoya J |title=[Mitochondrial DNA deletions in Kearns-Sayre syndrome] |language=Spanish|journal=Neurologia |volume=21 |issue=7 |pages=357–64 |date=September 2006 |pmid=16977556 }}</ref><ref>{{cite journal |author=Lertrit P, Imsumran A, Karnkirawattana P, ''et al.'' |title=A unique 3.5-kb deletion of the mitochondrial genome in Thai patients with Kearns-Sayre syndrome |journal=Hum. Genet. |volume=105 |issue=1–2 |pages=127–31 |year=1999 |pmid=10480366 |url=http://link.springer.de/link/service/journals/00439/bibs/9105001/91050127.htm |doi=10.1007/s004390051074 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20000929191844/http://link.springer.de/link/service/journals/00439/bibs/9105001/91050127.htm |archivedate=2000-09-29 }}</ref><ref>{{cite journal |author=Soga F, Ueno S, Yorifuji S |title=[Deletions of mitochondrial DNA in Kearns-Sayre syndrome] |language=Japanese |journal=Nippon Rinsho |volume=51 |issue=9 |pages=2386–90 |date=September 1993 |pmid=8411717 }}</ref>
Это триада: CPEO, двусторонняя пигментная ретинопатия и блокада сердца была впервые описана в докладе о случае у двух пациентов в 1958 году доктором медицинских наук Томасом П. Кернс, ({{lang-en|Thomas P. Kearns}}) и доктором медицинских наук Джорджем Помероя Сейр ({{lang-en|George Pomeroy Sayre}})<ref>{{статья |заглавие=Retinitis pigmentosa, external ophthalmophegia, and complete heart block: unusual syndrome with histologic study in one of two cases |издание=AMA Arch Ophthalmol |том=60 |номер=2 |страницы=280—289 |pmid=13558799 |doi=10.1001/archopht.1958.00940080296016 |язык=en |тип=journal |автор=Kearns T.P., Sayre G.P. |месяц=8 |год=1958}}</ref>. Второй случай был опубликован в 1960 году Ягером и соавторами, которые сообщили об этих симптомах у 13-летнего мальчика<ref>{{статья |заглавие=Occurrence of retinal pigmentation, ophthalmoplegia, ataxia, deafness and heart block. Report of a case, with findings at autopsy |издание={{Нп3|The American Journal of Medicine}} |том=29 |страницы=888—893 |pmid=13789175 |doi=10.1016/0002-9343(60)90122-4 |номер=5 |язык=en |тип=journal |автор=Jager B.V., Fred H.L., Butler R.B., Carnes W.H. |месяц=11 |год=1960}}</ref>. Предыдущие случаи внезапной смерти пациентов с CPEO были опубликованы, как от сердечной аритмии. Другие случаи отмечали особую пигментацию сетчатки, но ни одна из этих публикаций не была документирована как три патологии, возникающие вместе в качестве генетического синдрома<ref name=Kearns65>{{статья |заглавие=External Ophthalmoplegia, Pigmentary Degeneration of the Retina, and Cardiomyopathy: A Newly Recognized Syndrome |издание=Trans Am Ophthalmol Soc |том=63 |страницы=559—625 |pmid=16693635 |pmc=1310209 |язык=en |тип=journal |автор=Kearns T.P. |год=1965}}</ref>. Кернс опубликовал определяющий случай в 1965 году, описывающий 9 несвязанных случаев этой триады<ref name=Kearns65/>. В 1988, была впервые выявлена связь между KSS и крупномасштабными удалениями мышечной [[Митохондриальная ДНК|митохондриальной ДНК]] (сокращенно мтДНК)<ref>{{статья |заглавие=Deletions of mitochondrial DNA in Kearns-Sayre syndrome |издание=[[Neurology (журнал)|Neurology]] |том=38 |номер=9 |страницы=1339—1346 |pmid=3412580 |doi=10.1212/wnl.38.9.1339 |язык=en |тип=journal |автор=Zeviani M., Moraes C.T., DiMauro S., et al. |месяц=9 |год=1988 |издательство={{Нп3|Wolters Kluwer}} }}</ref><ref>{{статья |заглавие=Kearns-Sayre syndrome with muscle mitochondrial DNA deletion |издание=[[The Lancet]] |том=1 |номер=8590 |страницы=885 |pmid=2895391 |ссылка=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0140-6736(88)91632-7 |doi=10.1016/S0140-6736(88)91632-7 |язык=en |тип=journal |автор=Lestienne P., Ponsot G. |месяц=4 |год=1988 |издательство=[[Elsevier]] |archivedate=2018-12-11 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20181211130128/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0140-6736(88)91632-7 }}</ref>. После этого открытия, многочисленные делеции в митохондриальной ДНК были связаны с развитием КСС<ref>{{статья |заглавие=[Mitochondrial DNA deletions in Kearns-Sayre syndrome] |язык=Spanish |издание=Neurologia |том=21 |номер=7 |страницы=357—364 |pmid=16977556 |автор=Carod-Artal F.J., Lopez Gallardo E., Solano A., Dahmani Y., Herrero M.D., Montoya J. |месяц=9 |год=2006}}</ref><ref>{{статья |заглавие=A unique 3.5-kb deletion of the mitochondrial genome in Thai patients with Kearns-Sayre syndrome |издание=[[Human Genetics]] |том=105 |номер=1—2 |страницы=127—131 |pmid=10480366 |ссылка=http://link.springer.de/link/service/journals/00439/bibs/9105001/91050127.htm |doi=10.1007/s004390051074 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20000929191844/http://link.springer.de/link/service/journals/00439/bibs/9105001/91050127.htm |archivedate=2000-09-29 |язык=en |тип=journal |автор=Lertrit P., Imsumran A., Karnkirawattana P., et al. |год=1999}}</ref><ref>{{статья |заглавие=[Deletions of mitochondrial DNA in Kearns-Sayre syndrome] |язык=Japanese |издание=Nippon Rinsho |том=51 |номер=9 |страницы=2386—2390 |pmid=8411717 |автор=Soga F., Ueno S., Yorifuji S. |месяц=9 |год=1993}}</ref>.


== Этиология ==
== Этиология ==
Синдром Кернса — Сейра происходит спонтанно в большинстве случаев. В некоторых случаях была передача по наследству посредством митохондриального, аутосомно-доминантного, или аутосомно-рецессивного наследования. У него нет пристрастия к расе или полу, и нет никаких известных факторов риска. По состоянию на 1992 было всего 226 случаев, зарегистрированных в опубликованной литературе.<ref name=EMed950897>{{EMedicine|article|950897|Kearns-Sayre Syndrome}}</ref>.По состоянию на 2017г. получены данные о том, что при синдроме Кернса – Сейра не прослеживается наследственная передача данной патологии, заболевание регистрируется в виде единичных случаев.
Синдром Кернса — Сейра происходит спонтанно в большинстве случаев. В некоторых случаях была передача по наследству посредством митохондриального, аутосомно-доминантного, или аутосомно-рецессивного наследования. У него нет пристрастия к расе или полу, и нет никаких известных факторов риска. По состоянию на 1992 было всего 226 случаев, зарегистрированных в опубликованной литературе<ref name=EMed950897>{{EMedicine|article|950897|Kearns-Sayre Syndrome}}</ref>. По состоянию на 2017г. получены данные о том, что при синдроме Кернса – Сейра не прослеживается наследственная передача данной патологии, заболевание регистрируется в виде единичных случаев.


== Признаки и симптомы ==
== Признаки и симптомы ==
Строка 30: Строка 29:


;Пигментная ретинопатия
;Пигментная ретинопатия
KSS приводит к пигментации [[Сетчатка|сетчатки]], прежде всего, в задней части глазного дна. Наблюдается диффузная депигментация [[Пигментный эпителий сетчатки|пигментного эпителия сетчатки]] с наибольшим эффектом в [[Жёлтое пятно|жёлтом пятне]]. Этим KSS отличается от [[Пигментный ретинит|пигментного ретинита]], где пигментируется периферия. Вид сетчатки при KSS аналогичен тому, которое наблюдалось при миотонической дистрофии типа 1 (сокращенно DM1). Умеренная куриная слепота может наблюдаться у пациентов с KSS. Потеря остроты зрения, как правило, мягкая и происходит только у 40-50 % больных.<ref name="Ref-1">{{cite book |editor=Miller, Neil R.; Newman, Nancy J. |title=Walsh & Hoyt's Clinical Neuro-Ophthalmology: The Essentials |publisher=Lippincott Williams & Wilkins |year=2007 }}</ref>
KSS приводит к пигментации [[Сетчатка|сетчатки]], прежде всего, в задней части глазного дна. Наблюдается диффузная депигментация [[Пигментный эпителий сетчатки|пигментного эпителия сетчатки]] с наибольшим эффектом в [[Жёлтое пятно|жёлтом пятне]]. Этим KSS отличается от [[Пигментный ретинит|пигментного ретинита]], где пигментируется периферия. Вид сетчатки при KSS аналогичен тому, которое наблюдалось при миотонической дистрофии типа 1 (сокращенно DM1). Умеренная куриная слепота может наблюдаться у пациентов с KSS. Потеря остроты зрения, как правило, мягкая и происходит только у 40-50 % больных<ref name="Ref-1">{{книга |заглавие=Walsh & Hoyt's Clinical Neuro-Ophthalmology: The Essentials |издательство={{Нп3|Lippincott Williams & Wilkins}} |год=2007 |язык=en |ответственный=Miller, Neil R.; Newman, Nancy J.}}</ref>.


;Нарушения сердечной проводимости
;Нарушения сердечной проводимости
Это чаще всего происходит после образования [[Птоз верхнего века|птоз]]а и [[Офтальмоплегия|офтальмоплегии]].<ref name="Ref-1"/> [[Атриовентрикулярная блокада]] (сокращенно «AV») является наиболее распространенным дефицитом сердечной проводимости. Это часто прогрессирует до третьей степени желудочковой блокады, которая является полным блокированием проводимости от предсердия в желудочек. Симптомы сердечной блокады включают [[обморок]], непереносимость физических нагрузок и [[Брадикардия|брадикардию]]
Это чаще всего происходит после образования [[Птоз верхнего века|птоза]] и [[Офтальмоплегия|офтальмоплегии]]<ref name="Ref-1"/>. [[Атриовентрикулярная блокада]] (сокращенно «AV») является наиболее распространенным дефицитом сердечной проводимости. Это часто прогрессирует до третьей степени желудочковой блокады, которая является полным блокированием проводимости от предсердия в желудочек. Симптомы сердечной блокады включают [[обморок]], непереносимость физических нагрузок и [[Брадикардия|брадикардию]]

;Церебральная фолатная недостаточность
У пациентов с синдромом Кернса — Сейра очень часто обнаруживается [[церебральная фолатная недостаточность]] — синдром, при котором уровни [[5-метилтетрагидрофолат|5-MTHF]] в спинномозговой жидкости снижены, несмотря на нормальные уровни фолиевой кислоты и 5-MTHF в плазме крови<ref name="pmid18413591">{{статья |заглавие=Mitochondrial diseases associated with cerebral folate deficiency |издание=[[Neurology (журнал)|Neurology]] |том=70 |номер=16 |страницы=1360—1362 |pmid=18413591 |doi=10.1212/01.wnl.0000309223.98616.e4 |ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/eutils/elink.fcgi?dbfrom=pubmed&tool=sumsearch.org/cite&retmode=ref&cmd=prlinks&id=18413591 |язык=en |тип=journal |автор=Garcia-Cazorla A., Quadros E.V., Nascimento A., Garcia-Silva M.T., Briones P., Montoya J et al. |год=2008 |издательство={{Нп3|Wolters Kluwer}} }}</ref>. Назначение [[фолиновая кислота|фолиновой кислоты]] может в некоторых случаях облегчить симптомы недостаточности и даже скорректировать наблюдаемые на снимках мозга отклонения, особенно если терапия была начата на ранних стадиях заболевания<ref name="pmid25539952">{{статья |заглавие=Follow-up of folinic acid supplementation for patients with cerebral folate deficiency and Kearns-Sayre syndrome |издание={{Нп3|Orphanet Journal of Rare Diseases}} |том=9 |страницы=217 |pmid=25539952 |doi=10.1186/s13023-014-0217-2 |pmc=4302586 |ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/eutils/elink.fcgi?dbfrom=pubmed&tool=sumsearch.org/cite&retmode=ref&cmd=prlinks&id=25539952 |язык=en |тип=journal |автор=Quijada-Fraile P., O'Callaghan M., Martín-Hernández E., Montero R., Garcia-Cazorla À, de Aragón AM et al. |год=2014}}</ref>. Предполагаемая причина церебральной фолатной недостаточности у пациентов с синдрмом Кернса-Сейра — дисфункция [[Сосудистое сплетение|сосудистого сплетения]], нарушающая поступление фолатов в спинномозговую жидкость<ref name="pmid20731822">{{статья |заглавие=Choroid plexus failure in the Kearns-Sayre syndrome |издание=Cerebrospinal Fluid Res |том=7 |страницы=14 |pmid=20731822 |doi=10.1186/1743-8454-7-14 |pmc=2939631 |ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/eutils/elink.fcgi?dbfrom=pubmed&tool=sumsearch.org/cite&retmode=ref&cmd=prlinks&id=20731822 |язык=en |тип=journal |автор=Spector R., Johanson C.E. |год=2010}}</ref>.


;Другие
;Другие
Как характеризует в оригинальной публикации Кернс в 1965 году и в более поздних публикациях, несовместимыми чертами KSS, которые могут возникнуть являются: слабость лица, глотки, туловища и мышц конечностей, [[Нарушение слуха|потеря слуха]], небольшой рост, электроэнцефалографические изменения, [[мозжечковая атаксия]] и повышенный уровень белка в [[Спинномозговая жидкость|спинномозговой жидкости]].
Согласно описанию заболевания, представленному Кернс в 1965 году, а также описаниям в более поздних публикациях, некоторые симптомы возникают не у всех пациентов. Среди этих симптомов — слабость мышц лица, глотки, туловища и мышц конечностей, [[Нарушение слуха|потеря слуха]], небольшой рост, электроэнцефалографические изменения, [[мозжечковая атаксия]] и повышенный уровень белка в [[Спинномозговая жидкость|спинномозговой жидкости]].


== Генетика ==
== Генетика ==
KSS является результатом делеций в митохондриальной ДНК (мтДНК), которые вызывают определенный фенотип. мтДНК передается исключительно от яйцеклетки матери.<ref>{{cite journal |author=Fine PE |title=Mitochondrial inheritance and disease |journal=Lancet |volume=2 |issue=8091 |pages=659–62 |date=September 1978 |pmid=80581 |doi=10.1016/S0140-6736(78)92764-2 }}</ref> Митохондриальная ДНК состоит из 37 [[ген]]ов, найденных в одной кольцевой [[Хромосома|хромосоме]] размерностью 16569 [[Спаренные основания|спаренных оснований]] в длину. Среди них 13 генов кодируют белки [[Дыхательная цепь переноса электронов|дыхательной цепи переноса электронов]](сокращенно «ETC»), 22 кодируют [[ТРНК|транспортировку РНК]] (тРНК) и два кодируют ряд больших и малых субъединиц, которые образуют [[Рибосомные рибонуклеиновые кислоты|рибосомные РНК]] (рРНК). 13 белков, участвующие в ETC в митохондриях, необходимы для [[Окислительное фосфорилирование|окислительного фосфорилирования]]. Мутации в этих белках приводит к нарушениям производства энергии в митохондриях. Этот дефицит клеточной энергии быстрее всего проявляется в тканях, которые сильно зависят от аэробного метаболизма, таких как мозг, скелетные и сердечные мышцы, органы чувств и почки. Это лишь один фактор, участвующий в представлении митохондриальных заболеваний.<br />
KSS является результатом делеций в митохондриальной ДНК (мтДНК), которые вызывают определённый фенотип. мтДНК передается исключительно от яйцеклетки матери<ref>{{статья |заглавие=Mitochondrial inheritance and disease |издание=[[The Lancet]] |том=2 |номер=8091 |страницы=659—662 |pmid=80581 |doi=10.1016/S0140-6736(78)92764-2 |язык=en |автор=Fine P.E. |месяц=9 |год=1978 |издательство=[[Elsevier]] }}</ref>. Митохондриальная ДНК состоит из 37 [[ген]]ов, найденных в одной кольцевой [[Хромосома|хромосоме]] размерностью 16569 [[Спаренные основания|спаренных оснований]] в длину. Среди них 13 генов кодируют белки [[Дыхательная цепь переноса электронов|дыхательной цепи переноса электронов]](сокращенно «ЭTЦ»), 22 кодируют [[ТРНК|транспортировку РНК]] (тРНК) и два кодируют ряд больших и малых субъединиц, которые образуют [[Рибосомные рибонуклеиновые кислоты|рибосомные РНК]] (рРНК). 13 белков, участвующие в ЭТЦ в митохондриях, необходимы для [[Окислительное фосфорилирование|окислительного фосфорилирования]]. Мутации в этих белках приводит к нарушениям производства энергии в митохондриях. Этот дефицит клеточной энергии быстрее всего проявляется в тканях, которые сильно зависят от аэробного метаболизма, таких как мозг, скелетные и сердечные мышцы, органы чувств и почки. Это лишь один фактор, участвующий в представлении митохондриальных заболеваний.

Есть и другие факторы, влияющие на проявление митохондриальной болезни, кроме величины и расположения мутации. Митохондрии дублируются посредством деления клеток во время беременности и в течение всей жизни. Поскольку мутация митохондриальной болезни чаще всего встречается на ранних сроках беременности при этих заболеваниях, только митохондрии в мутированной линии являются дефектными. Это приводит к неравномерному распределению дисфункциональных митохондрий в каждой клетке, и в различных тканях тела. Это называется [[гетероплазмия]], которая характерна для митохондриальных заболеваний, включая KSS. Распределение мутантных мтДНК в каждой клетке, ткани и органе, зависит от того, когда и где произошла мутация.<ref name=Shoubridge97>{{cite journal |author=Shoubridge EA, Johns T, Karpati G |title=Complete restoration of a wild-type mtDNA genotype in regenerating muscle fibres in a patient with a tRNA point mutation and mitochondrial encephalomyopathy |journal=Hum. Mol. Genet. |volume=6 |issue=13 |pages=2239–42 |date=December 1997 |pmid=9361028 |url=http://hmg.oxfordjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=9361028 |doi=10.1093/hmg/6.13.2239}}</ref> Это может объяснить, почему два пациента с одинаковыми мутациями в мтДНК могут представлять совершенно разные фенотипы и, в свою очередь различные синдромы, Публикация в 1992 году Fischel-Ghodsian и др. определила удаление одного и того же 4977-б.п. в мтДНК у двух пациентов с двумя совершенно различными заболеваниями. Один из пациентов имел характерный KSS, а другой пациент — совсем другое заболевание, известное как синдром Пирсона.<ref>{{cite journal |author=Fischel-Ghodsian N, Bohlman MC, Prezant TR, Graham JM, Cederbaum SD, Edwards MJ |title=Deletion in blood mitochondrial DNA in Kearns-Sayre syndrome |journal=Pediatr. Res. |volume=31 |issue=6 |pages=557–60 |date=June 1992 |pmid=1635816 |doi=10.1203/00006450-199206000-00004}}</ref> Усложняет дело то обстоятельство, что в некоторых случаях синдром Пирсона, как было выявлено, может прогрессировать внутри KSS позднее в жизни.<ref name="Ref-2">{{cite journal |author=Poulton J, Morten KJ, Weber K, Brown GK, Bindoff L |title=Are duplications of mitochondrial DNA characteristic of Kearns-Sayre syndrome? |journal=Hum. Mol. Genet. |volume=3 |issue=6 |pages=947–51 |date=June 1994 |pmid=7951243 |url=http://hmg.oxfordjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=7951243 |doi=10.1093/hmg/3.6.947}}</ref>
Есть и другие факторы, влияющие на проявление митохондриальной болезни, кроме величины и расположения мутации. Митохондрии дублируются посредством деления клеток во время беременности и в течение всей жизни. Поскольку мутация митохондриальной болезни чаще всего встречается на ранних сроках беременности при этих заболеваниях, только митохондрии в мутированной линии являются дефектными. Это приводит к неравномерному распределению дисфункциональных митохондрий в каждой клетке, и в различных тканях тела. Это называется [[гетероплазмия]], которая характерна для митохондриальных заболеваний, включая KSS. Распределение мутантных мтДНК в каждой клетке, ткани и органе, зависит от того, когда и где произошла мутация<ref name=Shoubridge97>{{статья |заглавие=Complete restoration of a wild-type mtDNA genotype in regenerating muscle fibres in a patient with a tRNA point mutation and mitochondrial encephalomyopathy |издание={{Нп3|Human Molecular Genetics}} |том=6 |номер=13 |страницы=2239—2242 |pmid=9361028 |ссылка=http://hmg.oxfordjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=9361028 |doi=10.1093/hmg/6.13.2239 |язык=en |тип=journal |автор=Shoubridge E.A., Johns T., Karpati G. |месяц=12 |год=1997 |издательство=[[Oxford University Press]] |archivedate=2020-05-08 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20200508083148/https://academic.oup.com/hmg }}</ref>. Это может объяснить, почему два пациента с одинаковыми мутациями в мтДНК могут представлять совершенно разные фенотипы и, в свою очередь различные синдромы. Публикация в 1992 году Fischel-Ghodsian и др. определила удаление одного и того же 4977-б.п. в мтДНК у двух пациентов с двумя совершенно различными заболеваниями. Один из пациентов имел характерный KSS, а другой пациент — совсем другое заболевание, известное как синдром Пирсона<ref>{{статья |заглавие=Deletion in blood mitochondrial DNA in Kearns-Sayre syndrome |издание={{Нп3|Pediatric Research}} |том=31 |номер=6 |страницы=557—560 |pmid=1635816 |doi=10.1203/00006450-199206000-00004 |язык=en |тип=journal |автор=Fischel-Ghodsian N., Bohlman M.C., Prezant T.R., Graham J.M., Cederbaum S.D., Edwards M.J. |месяц=6 |год=1992}}</ref>. Усложняет дело то обстоятельство, что в некоторых случаях синдром Пирсона, как было выявлено, может прогрессировать внутри KSS позднее в жизни<ref name="Ref-2">{{статья |заглавие=Are duplications of mitochondrial DNA characteristic of Kearns-Sayre syndrome? |издание={{Нп3|Human Molecular Genetics}} |том=3 |номер=6 |страницы=947—951 |pmid=7951243 |ссылка=http://hmg.oxfordjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=7951243 |doi=10.1093/hmg/3.6.947 |язык=en |тип=journal |автор=Poulton J., Morten K.J., Weber K., Brown G.K., Bindoff L. |месяц=6 |год=1994 |издательство=[[Oxford University Press]] }}</ref>.
Более поздние исследования привели к выводу, что дублирование мтДНК может также играть важную роль в определении присутствия фенотипа. Дублирование мтДНК, кажется, характерно для всех случаев KSS и синдрома Пирсона, в то время как они отсутствуют в CPEO.<ref name="Ref-2"/><ref>{{cite book |chapter=Ch. 20, adapted from a chapter 22 by Paul N. Hoffman |author=Miller, Neil R.; Newman, Nancy J.; Bioussee, Valerie; Kerrison, John B. |title=Walsh and Hoyt's Clinical Neuro-ophthalmology: the essentials |publisher=Lippincott Williams & Wilkins |location=Philadelphia |year=2008 |isbn= |pages=432–6 |url=}}</ref> <br />
Более поздние исследования привели к выводу, что дублирование мтДНК может также играть важную роль в определении присутствия фенотипа. Дублирование мтДНК, кажется, характерно для всех случаев KSS и синдрома Пирсона, в то время как они отсутствуют в CPEO<ref name="Ref-2"/><ref>{{книга |часть=Ch. 20, adapted from a chapter 22 by Paul N. Hoffman |заглавие=Walsh and Hoyt's Clinical Neuro-ophthalmology: the essentials |издательство={{Нп3|Lippincott Williams & Wilkins}} |место=Philadelphia |год=2008 |страницы=432—436 |язык=en |автор=Miller, Neil R.; Newman, Nancy J.; Bioussee, Valerie; Kerrison, John B.}}</ref>. <br>
Удаления мтДНК в KSS различаются по размеру (1.3-8kb), а также положению в [[Митохондриальная ДНК|митохондриальном геноме]]. Наиболее распространенным удалением является 4.9kb и простирается от позиции 8469 до позиции 13147 в [[геном]]е. Это удаление присутствует примерно у ⅓ людей с KSS.
Удаления мтДНК в KSS различаются по размеру (1.3-8kb), а также положению в [[Митохондриальная ДНК|митохондриальном геноме]]. Наиболее распространенным удалением является 4.9kb и простирается от позиции 8469 до позиции 13147 в [[геном]]е. Это удаление присутствует примерно у ⅓ людей с KSS.


== Диагностика ==
== Диагностика ==
[[Файл:Ragged red fibers in MELAS.jpg|thumb|Пример рваных красных волокон]]
[[Файл:Ragged red fibers in MELAS.jpg|thumb|Пример рваных красных волокон]]
Нейроофтальмологи, как правило, участвуют в диагностике и лечении KSS. Человек должен быть заподозрен в КСС на основе клинических данных экспертизы. Подозрение на миопатию должно быть усилено для пациентов с отсутствием [[Офтальмоплегия|офтальмоплегии]] и определенного набора параличей черепных нервов ([[паралич глазодвигательного нерва]], [[паралич блокового нерва]], [[паралич отводящего нерва]]). Первоначально исследования изображения часто проводится, чтобы исключить более общие патологии. Диагноз может быть подтвержден мышечной биопсией, которая может быть дополнена [[Полимеразная цепная реакция|PCR]] для определения мутаций мтДНК. ''' Биопсия: ''' Это не обязательно биопсия глазной мышцы, для демонстрации гистопатологические аномалий. Сечение мышечных волокон, трихромное окрашение пятна Гомори рассматривается с помощью световой [[Микроскопия|микроскопии]]. В мышечных волокнах, с более высоким содержанием мутированных митохондрий, существует более высокая концентрация митохондрий. Это придаёт этим волокнам темно-красный цвет, в результате чего общий вид биопсии описывается как «рваные красные волокна». Аномалии могут быть также продемонстрированы в образцах биопсии мышц с использованием других гистохимических исследований, таких как пятен митохондриальных ферментов, с помощью электронной микроскопии, биохимических анализов мышечной ткани (то есть активность ферментной цепи переноса электронов) и с помощью анализа мышечной митохондриальной ДНК.<ref>{{cite book |author=Rubin, Richard M.; Sadun, Alfredo A. |chapter=Ch. 9.17 Ocular Myopathies |editor=Yanoff, Myron; Duker, Jason |title=Ophthalmology |publisher=Mosby |year=2008 |edition=3rd |format=Online Textbook}}</ref>
Нейроофтальмологи, как правило, участвуют в диагностике и лечении KSS. Человек должен быть заподозрен в КСС на основе клинических данных экспертизы. Подозрение на миопатию должно быть усилено для пациентов с отсутствием [[Офтальмоплегия|офтальмоплегии]] и определённого набора параличей черепных нервов ([[паралич глазодвигательного нерва]], [[паралич блокового нерва]], [[паралич отводящего нерва]]). Первоначально исследования изображения часто проводится, чтобы исключить более общие патологии. Диагноз может быть подтвержден мышечной биопсией, которая может быть дополнена [[Полимеразная цепная реакция|PCR]] для определения мутаций мтДНК. ''' Биопсия: ''' Это не обязательно биопсия глазной мышцы, для демонстрации гистопатологические аномалий. Сечение мышечных волокон, трихромное окрашение пятна Гомори рассматривается с помощью световой [[Микроскопия|микроскопии]]. В мышечных волокнах, с более высоким содержанием мутированных митохондрий, существует более высокая концентрация митохондрий. Это придаёт этим волокнам темно-красный цвет, в результате чего общий вид биопсии описывается как «рваные красные волокна». Аномалии могут быть также продемонстрированы в образцах биопсии мышц с использованием других гистохимических исследований, таких как пятен митохондриальных ферментов, с помощью электронной микроскопии, биохимических анализов мышечной ткани (то есть активность ферментной цепи переноса электронов) и с помощью анализа мышечной митохондриальной ДНК<ref>{{книга |часть=Ch. 9.17 Ocular Myopathies |заглавие=Ophthalmology |издательство=Mosby |год=2008 |издание=3rd |язык=und |автор=Rubin, Richard M.; Sadun, Alfredo A. |ответственный=Yanoff, Myron; Duker, Jason}}</ref>.


== Лабораторные исследования ==
== Лабораторные исследования ==
Строка 52: Строка 55:


== Ведение и лечение ==
== Ведение и лечение ==
В настоящее время нет медицинского лечения для KSS. Потому что это редкое состояние, есть только сообщения о случаях лечения с очень небольшим количеством данных, чтобы говорить об их эффективности. Было зарегистрировано несколько перспективных открытий, которые могут поддержать открытие новых методов лечения при дальнейших исследованиях. Спутниковые клетки отвечают за регенерацию мышечных волокон. Было отмечено, что мутант мтДНК не обнаруживается или редко обнаруживается в сателлитных клеток, культивируемых у пациентов с KSS. Shoubridge и др. (1997) задался вопросом, может ли первотип мтДНК быть восстановлен в мышечной ткани, при стимуляции регенерации мышц? В вышеупомянутом исследовании, регенерирующие мышечные волокна были отобраны в исходной биопсии, и было обнаружено, что они существенно гомоплазмичны для первотипа мтДНК.<ref name=Shoubridge97/> Возможно, будущие методы содействия регенерации мышечных клеток и пролиферации спутниковых клеток, позволят значительно улучшить функциональное состояние KSS пациентов.
В настоящее время нет медицинского лечения для KSS. Потому что это редкое состояние, есть только сообщения о случаях лечения с очень небольшим количеством данных, чтобы говорить об их эффективности. Было зарегистрировано несколько перспективных открытий, которые могут поддержать открытие новых методов лечения при дальнейших исследованиях. Спутниковые клетки отвечают за регенерацию мышечных волокон. Было отмечено, что мутант мтДНК не обнаруживается или редко обнаруживается в сателлитных клеток, культивируемых у пациентов с KSS. Shoubridge и др. (1997) задался вопросом, может ли первотип мтДНК быть восстановлен в мышечной ткани, при стимуляции регенерации мышц? В вышеупомянутом исследовании, регенерирующие мышечные волокна были отобраны в исходной биопсии, и было обнаружено, что они существенно гомоплазмичны для первотипа мтДНК<ref name=Shoubridge97/>. Возможно, будущие методы содействия регенерации мышечных клеток и пролиферации спутниковых клеток, позволят значительно улучшить функциональное состояние KSS пациентов.
Одно исследование описывало пациента с KSS, которое позволило сократить уровень сыворотки [[Кофермент Q|кофермента Q10]]. Введение 60-120 мг коэнзима Q10 в течение 3 месяцев привело к нормализации уровней [[Молочная кислота|молочной кислоты]] и [[Пировиноградная кислота|пировиноградной кислоты]], улучшению ранее диагностированной первой степени AV блока, и совершенствованию глазных движений.<ref>{{cite journal |author=Ogasahara S, Yorifuji S, Nishikawa Y, ''et al.'' |title=Improvement of abnormal pyruvate metabolism and cardiac conduction defect with coenzyme Q10 in Kearns-Sayre syndrome |journal=Neurology |volume=35 |issue=3 |pages=372–7 |date=March 1985 |pmid=3974895 |doi=10.1212/WNL.35.3.372 }}</ref><br />
Одно исследование описывало пациента с KSS, которое позволило сократить уровень сыворотки [[Кофермент Q|кофермента Q10]]. Введение 60-120 мг коэнзима Q10 в течение 3 месяцев привело к нормализации уровней [[Молочная кислота|молочной кислоты]] и [[Пировиноградная кислота|пировиноградной кислоты]], улучшению ранее диагностированной первой степени AV блока, и совершенствованию глазных движений<ref>{{статья |заглавие=Improvement of abnormal pyruvate metabolism and cardiac conduction defect with coenzyme Q10 in Kearns-Sayre syndrome |издание=[[Neurology (журнал)|Neurology]] |том=35 |номер=3 |страницы=372—377 |pmid=3974895 |doi=10.1212/WNL.35.3.372 |язык=en |тип=journal |автор=Ogasahara S., Yorifuji S., Nishikawa Y., et al. |месяц=3 |год=1985 |издательство={{Нп3|Wolters Kluwer}} }}</ref>.<br>
Скрининг ЭКГ рекомендуется для всех пациентов с CPEO. При KSS рекомендуется имплантация [[кардиостимулятор]]а, следить за развитием значительного нарушения сердечной проводимости, даже у бессимптомных пациентов.<ref>{{cite journal |author=Gregoratos G, Abrams J, Epstein AE, ''et al.'' |title=ACC/AHA/NASPE 2002 guideline update for implantation of cardiac pacemakers and antiarrhythmia devices: summary article: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (ACC/AHA/NASPE Committee to Update the 1998 Pacemaker Guidelines) |journal=Circulation |volume=106 |issue=16 |pages=2145–61 |date=October 2002 |pmid=12379588 |url=http://circ.ahajournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=12379588 |doi=10.1161/01.CIR.0000035996.46455.09}}</ref><br />
Скрининг ЭКГ рекомендуется для всех пациентов с CPEO. При KSS рекомендуется имплантация [[кардиостимулятор]]а, следить за развитием значительного нарушения сердечной проводимости, даже у бессимптомных пациентов<ref>{{статья |заглавие=ACC/AHA/NASPE 2002 guideline update for implantation of cardiac pacemakers and antiarrhythmia devices: summary article: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (ACC/AHA/NASPE Committee to Update the 1998 Pacemaker Guidelines) |издание={{Нп3|Circulation (журнал)|Circulation||Circulation (journal)}} |том=106 |номер=16 |страницы=2145—2161 |pmid=12379588 |ссылка=http://circ.ahajournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=12379588 |doi=10.1161/01.CIR.0000035996.46455.09 |язык=en |тип=journal |автор=Gregoratos G., Abrams J., Epstein A.E., et al. |месяц=10 |год=2002 |издательство={{Нп3|Lippincott Williams & Wilkins}} |archivedate=2013-02-23 |archiveurl=https://archive.today/20130223114447/http://circ.ahajournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=12379588 }}</ref>.<br>
Скрининг эндокринологических нарушений должен быть выполнен, включая измерение [[Гликемия|уровня глюкозы]] в сыворотке крови, функции щитовидной железы, уровней кальция и магния и уровней [[электролит]]а в сыворотке. [[Гиперальдостеронизм]] наблюдается у 3 % пациентов с KSS.<ref>{{EMedicine|article|950897|Kearns-Sayre Syndrome|diagnosis}}</ref>
Скрининг эндокринологических нарушений должен быть выполнен, включая измерение [[Гликемия|уровня глюкозы]] в сыворотке крови, функции щитовидной железы, уровней кальция и магния и уровней [[электролит]]а в сыворотке. [[Гиперальдостеронизм]] наблюдается у 3 % пациентов с KSS<ref>{{EMedicine|article|950897|Kearns-Sayre Syndrome|diagnosis}}</ref>.

== Ссылки ==
{{викитека-язык|ru|Категория:Синдром Кернса-Сейра|Синдром Кернса — Сейра|nocat=1}}

* [[wikisource:ru:Наблюдение результатов назначения фолиниевой кислоты пациентам с церебральной фолатной недостаточностью и синдромом Кернса-Сейра|Наблюдение результатов назначения фолиновой кислоты пациентам с церебральной фолатной недостаточностью и синдромом Кернса-Сейра]] - русский перевод исследования, осуществленного в 2014 году испанскими учеными.<ref name="pmid25539952"/>
* [[wikisource:ru:Нарушение работы сосудистого сплетения мозга при синдроме Кернса-Сейра|Нарушение работы сосудистого сплетения мозга при синдроме Кернса-Сейра]] - русский перевод заметки в журнале "Cerebrospinal Fluid Research", 2010 год.<ref name="pmid20731822"/>


== Примечания ==
== Примечания ==
Строка 63: Строка 72:
{{ВП-порталы|Медицина}}
{{ВП-порталы|Медицина}}


[[Категория:Офтальмология]]
[[Категория:Заболевания глаз]]
[[Категория:Заболевания глаз]]
[[Категория:Редкие заболевания]]
[[Категория:Редкие заболевания]]

Текущая версия от 04:29, 12 декабря 2024

Синдром Кернса — Сейра
МКБ-10 H49.8
МКБ-10-КМ H49.81 и H49.8
МКБ-9 277.87
OMIM 530000
DiseasesDB 7137
eMedicine article/950897 
MeSH D007625

Синдро́м Ке́рнса — Се́йра (англ. Kearns–Sayre syndrome, сокращённо KSS) — митохондриальная миопатия с типичным началом до 20-летнего возраста. KSS является более серьёзным синдромным вариантом хронической прогрессирующей внешней офтальмоплегии (сокращенно CPEO), синдром, который характеризуется изолированным поражением мышц, контролирующих движения век (поднимающая верхнее веко, круговая мышца глаза) и контролирующих движения глаз (экстраокулярных мышц). Это приводит к птозу и офтальмоплегии соответственно. KSS включает в себя триаду уже описанных CPEO, двустороннюю пигментную ретинопатию и блокаду сердца. Другие области участия могут включать в себя мозжечковую атаксию, проксимальную мышечную слабость, глухоту, сахарный диабет, дефицит гормона роста, гипопаратиреоз или другие эндокринные нарушения[1]. В обоих этих заболеваниях вовлечение мышц может начаться односторонним, но всегда развивается в двусторонний дефицит, который является прогрессирующим.

История

[править | править код]

Это триада: CPEO, двусторонняя пигментная ретинопатия и блокада сердца была впервые описана в докладе о случае у двух пациентов в 1958 году доктором медицинских наук Томасом П. Кернс, (англ. Thomas P. Kearns) и доктором медицинских наук Джорджем Помероя Сейр (англ. George Pomeroy Sayre)[2]. Второй случай был опубликован в 1960 году Ягером и соавторами, которые сообщили об этих симптомах у 13-летнего мальчика[3]. Предыдущие случаи внезапной смерти пациентов с CPEO были опубликованы, как от сердечной аритмии. Другие случаи отмечали особую пигментацию сетчатки, но ни одна из этих публикаций не была документирована как три патологии, возникающие вместе в качестве генетического синдрома[4]. Кернс опубликовал определяющий случай в 1965 году, описывающий 9 несвязанных случаев этой триады[4]. В 1988, была впервые выявлена связь между KSS и крупномасштабными удалениями мышечной митохондриальной ДНК (сокращенно мтДНК)[5][6]. После этого открытия, многочисленные делеции в митохондриальной ДНК были связаны с развитием КСС[7][8][9].

Этиология

[править | править код]

Синдром Кернса — Сейра происходит спонтанно в большинстве случаев. В некоторых случаях была передача по наследству посредством митохондриального, аутосомно-доминантного, или аутосомно-рецессивного наследования. У него нет пристрастия к расе или полу, и нет никаких известных факторов риска. По состоянию на 1992 было всего 226 случаев, зарегистрированных в опубликованной литературе[10]. По состоянию на 2017г. получены данные о том, что при синдроме Кернса – Сейра не прослеживается наследственная передача данной патологии, заболевание регистрируется в виде единичных случаев.

Признаки и симптомы

[править | править код]

Лица с KSS предстают первоначально со сходными симптомами с типичной CPEO. Начало в первой и второй декадах жизни.

Первым симптомом этого заболевания является односторонний птоз, или проблемы при открытии век, который постепенно прогрессирует и приводит к двустороннему птозу. Когда птоз усиливается, пострадавший обычно запрокидывает шею, поднимая подбородок в попытке предотвратить окклюзию зрительной оси опустившимися веками. Наряду с коварным развитием птоза, движения глаз в конечном итоге становятся ограниченными, в результате чего, лицо больше полагается на поворот головы из стороны в сторону или вверх и вниз для просмотра объектов в периферическом поле зрения.

Пигментная ретинопатия

KSS приводит к пигментации сетчатки, прежде всего, в задней части глазного дна. Наблюдается диффузная депигментация пигментного эпителия сетчатки с наибольшим эффектом в жёлтом пятне. Этим KSS отличается от пигментного ретинита, где пигментируется периферия. Вид сетчатки при KSS аналогичен тому, которое наблюдалось при миотонической дистрофии типа 1 (сокращенно DM1). Умеренная куриная слепота может наблюдаться у пациентов с KSS. Потеря остроты зрения, как правило, мягкая и происходит только у 40-50 % больных[11].

Нарушения сердечной проводимости

Это чаще всего происходит после образования птоза и офтальмоплегии[11]. Атриовентрикулярная блокада (сокращенно «AV») является наиболее распространенным дефицитом сердечной проводимости. Это часто прогрессирует до третьей степени желудочковой блокады, которая является полным блокированием проводимости от предсердия в желудочек. Симптомы сердечной блокады включают обморок, непереносимость физических нагрузок и брадикардию

Церебральная фолатная недостаточность

У пациентов с синдромом Кернса — Сейра очень часто обнаруживается церебральная фолатная недостаточность — синдром, при котором уровни 5-MTHF в спинномозговой жидкости снижены, несмотря на нормальные уровни фолиевой кислоты и 5-MTHF в плазме крови[12]. Назначение фолиновой кислоты может в некоторых случаях облегчить симптомы недостаточности и даже скорректировать наблюдаемые на снимках мозга отклонения, особенно если терапия была начата на ранних стадиях заболевания[13]. Предполагаемая причина церебральной фолатной недостаточности у пациентов с синдрмом Кернса-Сейра — дисфункция сосудистого сплетения, нарушающая поступление фолатов в спинномозговую жидкость[14].

Другие

Согласно описанию заболевания, представленному Кернс в 1965 году, а также описаниям в более поздних публикациях, некоторые симптомы возникают не у всех пациентов. Среди этих симптомов — слабость мышц лица, глотки, туловища и мышц конечностей, потеря слуха, небольшой рост, электроэнцефалографические изменения, мозжечковая атаксия и повышенный уровень белка в спинномозговой жидкости.

Генетика

[править | править код]

KSS является результатом делеций в митохондриальной ДНК (мтДНК), которые вызывают определённый фенотип. мтДНК передается исключительно от яйцеклетки матери[15]. Митохондриальная ДНК состоит из 37 генов, найденных в одной кольцевой хромосоме размерностью 16569 спаренных оснований в длину. Среди них 13 генов кодируют белки дыхательной цепи переноса электронов(сокращенно «ЭTЦ»), 22 кодируют транспортировку РНК (тРНК) и два кодируют ряд больших и малых субъединиц, которые образуют рибосомные РНК (рРНК). 13 белков, участвующие в ЭТЦ в митохондриях, необходимы для окислительного фосфорилирования. Мутации в этих белках приводит к нарушениям производства энергии в митохондриях. Этот дефицит клеточной энергии быстрее всего проявляется в тканях, которые сильно зависят от аэробного метаболизма, таких как мозг, скелетные и сердечные мышцы, органы чувств и почки. Это лишь один фактор, участвующий в представлении митохондриальных заболеваний.

Есть и другие факторы, влияющие на проявление митохондриальной болезни, кроме величины и расположения мутации. Митохондрии дублируются посредством деления клеток во время беременности и в течение всей жизни. Поскольку мутация митохондриальной болезни чаще всего встречается на ранних сроках беременности при этих заболеваниях, только митохондрии в мутированной линии являются дефектными. Это приводит к неравномерному распределению дисфункциональных митохондрий в каждой клетке, и в различных тканях тела. Это называется гетероплазмия, которая характерна для митохондриальных заболеваний, включая KSS. Распределение мутантных мтДНК в каждой клетке, ткани и органе, зависит от того, когда и где произошла мутация[16]. Это может объяснить, почему два пациента с одинаковыми мутациями в мтДНК могут представлять совершенно разные фенотипы и, в свою очередь различные синдромы. Публикация в 1992 году Fischel-Ghodsian и др. определила удаление одного и того же 4977-б.п. в мтДНК у двух пациентов с двумя совершенно различными заболеваниями. Один из пациентов имел характерный KSS, а другой пациент — совсем другое заболевание, известное как синдром Пирсона[17]. Усложняет дело то обстоятельство, что в некоторых случаях синдром Пирсона, как было выявлено, может прогрессировать внутри KSS позднее в жизни[18]. Более поздние исследования привели к выводу, что дублирование мтДНК может также играть важную роль в определении присутствия фенотипа. Дублирование мтДНК, кажется, характерно для всех случаев KSS и синдрома Пирсона, в то время как они отсутствуют в CPEO[18][19].
Удаления мтДНК в KSS различаются по размеру (1.3-8kb), а также положению в митохондриальном геноме. Наиболее распространенным удалением является 4.9kb и простирается от позиции 8469 до позиции 13147 в геноме. Это удаление присутствует примерно у ⅓ людей с KSS.

Диагностика

[править | править код]
Пример рваных красных волокон

Нейроофтальмологи, как правило, участвуют в диагностике и лечении KSS. Человек должен быть заподозрен в КСС на основе клинических данных экспертизы. Подозрение на миопатию должно быть усилено для пациентов с отсутствием офтальмоплегии и определённого набора параличей черепных нервов (паралич глазодвигательного нерва, паралич блокового нерва, паралич отводящего нерва). Первоначально исследования изображения часто проводится, чтобы исключить более общие патологии. Диагноз может быть подтвержден мышечной биопсией, которая может быть дополнена PCR для определения мутаций мтДНК. Биопсия: Это не обязательно биопсия глазной мышцы, для демонстрации гистопатологические аномалий. Сечение мышечных волокон, трихромное окрашение пятна Гомори рассматривается с помощью световой микроскопии. В мышечных волокнах, с более высоким содержанием мутированных митохондрий, существует более высокая концентрация митохондрий. Это придаёт этим волокнам темно-красный цвет, в результате чего общий вид биопсии описывается как «рваные красные волокна». Аномалии могут быть также продемонстрированы в образцах биопсии мышц с использованием других гистохимических исследований, таких как пятен митохондриальных ферментов, с помощью электронной микроскопии, биохимических анализов мышечной ткани (то есть активность ферментной цепи переноса электронов) и с помощью анализа мышечной митохондриальной ДНК[20].

Лабораторные исследования

[править | править код]

Уровень молочной кислоты и пировиноградной кислоты крови, как правило, повышается в результате увеличения анаэробного метаболизма и уменьшением соотношения АТФ/АДФ. При исследовании СМЖ обнаруживается повышенный уровень белка, как правило, > 100 мг/дл, а также повышенный уровень молочной кислоты.[10]

Ведение и лечение

[править | править код]

В настоящее время нет медицинского лечения для KSS. Потому что это редкое состояние, есть только сообщения о случаях лечения с очень небольшим количеством данных, чтобы говорить об их эффективности. Было зарегистрировано несколько перспективных открытий, которые могут поддержать открытие новых методов лечения при дальнейших исследованиях. Спутниковые клетки отвечают за регенерацию мышечных волокон. Было отмечено, что мутант мтДНК не обнаруживается или редко обнаруживается в сателлитных клеток, культивируемых у пациентов с KSS. Shoubridge и др. (1997) задался вопросом, может ли первотип мтДНК быть восстановлен в мышечной ткани, при стимуляции регенерации мышц? В вышеупомянутом исследовании, регенерирующие мышечные волокна были отобраны в исходной биопсии, и было обнаружено, что они существенно гомоплазмичны для первотипа мтДНК[16]. Возможно, будущие методы содействия регенерации мышечных клеток и пролиферации спутниковых клеток, позволят значительно улучшить функциональное состояние KSS пациентов. Одно исследование описывало пациента с KSS, которое позволило сократить уровень сыворотки кофермента Q10. Введение 60-120 мг коэнзима Q10 в течение 3 месяцев привело к нормализации уровней молочной кислоты и пировиноградной кислоты, улучшению ранее диагностированной первой степени AV блока, и совершенствованию глазных движений[21].
Скрининг ЭКГ рекомендуется для всех пациентов с CPEO. При KSS рекомендуется имплантация кардиостимулятора, следить за развитием значительного нарушения сердечной проводимости, даже у бессимптомных пациентов[22].
Скрининг эндокринологических нарушений должен быть выполнен, включая измерение уровня глюкозы в сыворотке крови, функции щитовидной железы, уровней кальция и магния и уровней электролита в сыворотке. Гиперальдостеронизм наблюдается у 3 % пациентов с KSS[23].

Ссылки

[править | править код]

Примечания

[править | править код]
  1. ↑ Harvey J.N., Barnett D. Endocrine dysfunction in Kearns-Sayre syndrome (неопр.) // Clin. Endocrinol. (Oxf). — 1992. — July (т. 37, № 1). — С. 97—103. — doi:10.1111/j.1365-2265.1992.tb02289.x. — PMID 1424198.
  2. ↑ Kearns T.P., Sayre G.P. Retinitis pigmentosa, external ophthalmophegia, and complete heart block: unusual syndrome with histologic study in one of two cases (англ.) // AMA Arch Ophthalmol : journal. — 1958. — August (vol. 60, no. 2). — P. 280—289. — doi:10.1001/archopht.1958.00940080296016. — PMID 13558799.
  3. ↑ Jager B.V., Fred H.L., Butler R.B., Carnes W.H. Occurrence of retinal pigmentation, ophthalmoplegia, ataxia, deafness and heart block. Report of a case, with findings at autopsy (англ.) // The American Journal of Medicine[англ.] : journal. — 1960. — November (vol. 29, no. 5). — P. 888—893. — doi:10.1016/0002-9343(60)90122-4. — PMID 13789175.
  4. ↑ 1 2 Kearns T.P. External Ophthalmoplegia, Pigmentary Degeneration of the Retina, and Cardiomyopathy: A Newly Recognized Syndrome (англ.) // Trans Am Ophthalmol Soc : journal. — 1965. — Vol. 63. — P. 559—625. — PMID 16693635. — PMC 1310209.
  5. ↑ Zeviani M., Moraes C.T., DiMauro S., et al. Deletions of mitochondrial DNA in Kearns-Sayre syndrome (англ.) // Neurology : journal. — Wolters Kluwer[англ.], 1988. — September (vol. 38, no. 9). — P. 1339—1346. — doi:10.1212/wnl.38.9.1339. — PMID 3412580.
  6. ↑ Lestienne P., Ponsot G. Kearns-Sayre syndrome with muscle mitochondrial DNA deletion (англ.) // The Lancet : journal. — Elsevier, 1988. — April (vol. 1, no. 8590). — P. 885. — doi:10.1016/S0140-6736(88)91632-7. — PMID 2895391. Архивировано 11 декабря 2018 года.
  7. ↑ Carod-Artal F.J., Lopez Gallardo E., Solano A., Dahmani Y., Herrero M.D., Montoya J. [Mitochondrial DNA deletions in Kearns-Sayre syndrome] (исп.) // Neurologia. — 2006. — Сентябрь (т. 21, № 7). — С. 357—364. — PMID 16977556.
  8. ↑ Lertrit P., Imsumran A., Karnkirawattana P., et al. A unique 3.5-kb deletion of the mitochondrial genome in Thai patients with Kearns-Sayre syndrome (англ.) // Human Genetics : journal. — 1999. — Vol. 105, no. 1—2. — P. 127—131. — doi:10.1007/s004390051074. — PMID 10480366. Архивировано 29 сентября 2000 года.
  9. ↑ Soga F., Ueno S., Yorifuji S. [Deletions of mitochondrial DNA in Kearns-Sayre syndrome] (яп.) // Nippon Rinsho. — 1993. — Сентябрь (т. 51, № 9). — С. 2386—2390. — PMID 8411717.
  10. ↑ 1 2 Syndrome 950897, раздел Kearns-Sayre Syndrome (англ.) на сайте EMedicine
  11. ↑ 1 2 Walsh & Hoyt's Clinical Neuro-Ophthalmology: The Essentials (англ.) / Miller, Neil R.; Newman, Nancy J.. — Lippincott Williams & Wilkins[англ.], 2007.
  12. ↑ Garcia-Cazorla A., Quadros E.V., Nascimento A., Garcia-Silva M.T., Briones P., Montoya J et al. Mitochondrial diseases associated with cerebral folate deficiency (англ.) // Neurology : journal. — Wolters Kluwer[англ.], 2008. — Vol. 70, no. 16. — P. 1360—1362. — doi:10.1212/01.wnl.0000309223.98616.e4. — PMID 18413591.
  13. ↑ 1 2 Quijada-Fraile P., O'Callaghan M., Martín-Hernández E., Montero R., Garcia-Cazorla À, de Aragón AM et al. Follow-up of folinic acid supplementation for patients with cerebral folate deficiency and Kearns-Sayre syndrome (англ.) // Orphanet Journal of Rare Diseases[англ.] : journal. — 2014. — Vol. 9. — P. 217. — doi:10.1186/s13023-014-0217-2. — PMID 25539952. — PMC 4302586.
  14. ↑ 1 2 Spector R., Johanson C.E. Choroid plexus failure in the Kearns-Sayre syndrome (англ.) // Cerebrospinal Fluid Res : journal. — 2010. — Vol. 7. — P. 14. — doi:10.1186/1743-8454-7-14. — PMID 20731822. — PMC 2939631.
  15. ↑ Fine P.E. Mitochondrial inheritance and disease (англ.) // The Lancet. — Elsevier, 1978. — September (vol. 2, no. 8091). — P. 659—662. — doi:10.1016/S0140-6736(78)92764-2. — PMID 80581.
  16. ↑ 1 2 Shoubridge E.A., Johns T., Karpati G. Complete restoration of a wild-type mtDNA genotype in regenerating muscle fibres in a patient with a tRNA point mutation and mitochondrial encephalomyopathy (англ.) // Human Molecular Genetics[англ.] : journal. — Oxford University Press, 1997. — December (vol. 6, no. 13). — P. 2239—2242. — doi:10.1093/hmg/6.13.2239. — PMID 9361028. Архивировано 8 мая 2020 года.
  17. ↑ Fischel-Ghodsian N., Bohlman M.C., Prezant T.R., Graham J.M., Cederbaum S.D., Edwards M.J. Deletion in blood mitochondrial DNA in Kearns-Sayre syndrome (англ.) // Pediatric Research[англ.] : journal. — 1992. — June (vol. 31, no. 6). — P. 557—560. — doi:10.1203/00006450-199206000-00004. — PMID 1635816.
  18. ↑ 1 2 Poulton J., Morten K.J., Weber K., Brown G.K., Bindoff L. Are duplications of mitochondrial DNA characteristic of Kearns-Sayre syndrome? (англ.) // Human Molecular Genetics[англ.] : journal. — Oxford University Press, 1994. — June (vol. 3, no. 6). — P. 947—951. — doi:10.1093/hmg/3.6.947. — PMID 7951243.
  19. ↑ Miller, Neil R.; Newman, Nancy J.; Bioussee, Valerie; Kerrison, John B. Ch. 20, adapted from a chapter 22 by Paul N. Hoffman // Walsh and Hoyt's Clinical Neuro-ophthalmology: the essentials (англ.). — Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins[англ.], 2008. — P. 432—436.
  20. ↑ Rubin, Richard M.; Sadun, Alfredo A. Ch. 9.17 Ocular Myopathies // Ophthalmology (неопр.) / Yanoff, Myron; Duker, Jason. — 3rd. — Mosby, 2008.
  21. ↑ Ogasahara S., Yorifuji S., Nishikawa Y., et al. Improvement of abnormal pyruvate metabolism and cardiac conduction defect with coenzyme Q10 in Kearns-Sayre syndrome (англ.) // Neurology : journal. — Wolters Kluwer[англ.], 1985. — March (vol. 35, no. 3). — P. 372—377. — doi:10.1212/WNL.35.3.372. — PMID 3974895.
  22. ↑ Gregoratos G., Abrams J., Epstein A.E., et al. ACC/AHA/NASPE 2002 guideline update for implantation of cardiac pacemakers and antiarrhythmia devices: summary article: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (ACC/AHA/NASPE Committee to Update the 1998 Pacemaker Guidelines) (англ.) // Circulation[англ.] : journal. — Lippincott Williams & Wilkins[англ.], 2002. — October (vol. 106, no. 16). — P. 2145—2161. — doi:10.1161/01.CIR.0000035996.46455.09. — PMID 12379588. Архивировано 23 февраля 2013 года.
  23. ↑ Syndrome 950897, раздел Kearns-Sayre Syndrome (англ.) на сайте EMedicine
Источник — https://ru.wikipedia.org/ruwiki/w/index.php?title=Синдром_Кернса_—_Сейра&oldid=142021542