Кагоцел: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
[отпатрулированная версия][непроверенная версия]
Содержимое удалено Содержимое добавлено
м откат правок 217.15.56.243 (обс.) к версии Sigwald
Метка: откат
 
(не показано 235 промежуточных версий 85 участников)
Строка 1: Строка 1:
{{Лекарственное средство
[[Файл:Кагоцел.png|thumb|Внешний вид лекарственного средства]]
| тип = plain
| image2 = Кагоцел.png
| РЛС = противовирусное средство
| лекарственные формы = таблетки
| способы введения = [[перорально]]
}}
'''«Кагоце́л»''' ({{Lang-la|Kagocel}}) — лекарственный препарат с недоказанной эффективностью<ref name="Хаджидис" /> производства российской компании «[[Ниармедик|Ниармедик плюс]]»<ref name="ved-dsm-2011-2012" />.


'''«Кагоцéл»''' ({{Lang-en|Kagocel}}) — российский лекарственный препарат. Относится производителем к группе так называемых «индукторов [[интерферон]]а», стимулирующих в организме человека продукцию собственного интерферона. Основное действующее вещество — [[Сополимеры|сополимер]] [[госсипол]]а (одного из пигментов хлопчатника, природного [[полифенол]]а, токсичного в свободном виде) с [[Карбоксиметилцеллюлоза|карбоксиметилцеллюлозой]]<ref>Нагорный А. Е. Индукция эндогенных интерферонов в лечении хронического резистентного хламидиоза. // Дерматология и венерология. — № 3. — 2010. — http://www.nbuv.gov.ua/portal/Chem_Biol/dtv/2010_3/nagorni.pdf {{dead link|число=07|месяц=04|год=2015}}</ref>.
По заявлению производителя, относится к группе «индукторов [[интерферон]]а». Основное вещество в составе кагоцела — [[Сополимеры|сополимер]] [[госсипол]]а (один из пигментов хлопчатника, природного [[полифенол]]а, токсичного в свободном виде) с [[Карбоксиметилцеллюлоза|карбоксиметилцеллюлозой]]<ref>{{публикация|статья |автор= Нагорный А. Е. |заглавие= Индукция эндогенных интерферонов в лечении хронического резистентного хламидиоза |ссылка= https://elibrary.ru/item.asp?id=20292600 |издание= Дерматология и венерология |год= 2010 |номер = 3 |том = 49 |месяц= |день= |страницы = 11—18 |issn= 2308-1066 |doi= |ref= }}</ref>.


Не зарегистрирован в [[Соединённые Штаты Америки|США]]<ref>{{Cite web|url=https://search.usa.gov/search?query=kagocel&affiliate=fda1|title=kagocel - U.S. Food and Drug Administration Search Results|publisher=search.usa.gov|accessdate=2019-12-05}}</ref>.
Кагоцел не зарегистрирован в [[Соединённые Штаты Америки|США]] и Западной Европе<ref name="ВШТ МГНТ 2016-02-01"/><ref>{{Cite web |url=https://search.usa.gov/search?query=kagocel&affiliate=fda1 |title=kagocel - U.S. Food and Drug Administration Search Results |publisher=search.usa.gov |accessdate=2019-12-05 |archive-date=2020-06-30 |archive-url=https://web.archive.org/web/20200630100650/https://search.usa.gov/search?query=kagocel&affiliate=fda1 |deadlink=no }}</ref><ref name=ural12/><ref name="cpd2009">{{публикация|статья |автор= Silin D. S., Lyubomska O. V., Ershov F. I., Frolov V. M., Kutsyna G. A. |заглавие= Synthetic and Natural Immunomodulators Acting as Interferon Inducers |pmid=19355963 |издание= Current Pharmaceutical Design |год= 2009 |issue = 11 |volume = 15 |pages= 1238—1247 |doi= 10.2174/138161209787846847 |ref=Silin et al. }}<br>«Despite the fact that they are virtually unknown to the Western world, they represent a substantial market share of modern pharmacopoeia in former socialist republics».</ref>.


По данным представителей [[Формулярный комитет РАМН|Формулярного комитета РАМН]] и [[Общество специалистов доказательной медицины|ОСДМ]], эффективность препарата не доказана<ref>{{cite news|url=http://www.rsci.ru/science_news/231270.php|title=Учёные-медики считают, что доказательная медицина пала под натиском рекламы|quote= заместитель председателя Формулярного комитета РАМН, доктор медицинских наук, профессор Павел Воробьёв считает, … не оказывают необходимого лекарственного эффекта, и, по сути, являются пустышками. … Как пустышки, профессором были перечислены такие лекарственные препараты: …иммуномодуляторы, такие как …Кагоцел|date=26.12.2011|accessdate=2014-01-06}}</ref><ref name="otor">{{cite news|url=http://versia.ru/articles/2011/nov/14/ot_orvi_i_bros|title=От ОРВИ и брось. Десятки миллиардов рублей на лекарства от простуды и гриппа — пустая трата личных и государственных средств|author=Ирина Власова|quote=Президент Общества специалистов доказательной медицины профессор Василий Власов… Ну а поскольку строгих клинических исследований по кагоцелу не проведено, «считать эффективность доказанной невозможно», констатирует профессор Власов.|date=2011-11|publisher=Версия|accessdate=2014-01-06}}</ref><ref>{{cite news|url=http://www.1tv.ru/news/social/165438|title=В российских аптеках продаётся много лекарств, эффективность которых не доказана|quote=Кирилл Данишевский, президент Общества специалистов доказательной медицины: „Кагоцел, … — все эти препараты, которые при гриппе активно продвигаются. Они не имеют серьёзных доказательств эффективности“.|date=21 ноября 2010|publisher=Первый канал|accessdate=2014-01-06}}</ref>.
По данным представителей [[Формулярный комитет Российской академии медицинских наук|Формулярного комитета РАМН]] (ныне Отделение медицинских наук [[РАН]]) и Общества специалистов доказательной медицины, препарат не проходил строгой проверки, его эффективность для лечения чего-либо [[Лекарственные средства с недоказанной эффективностью|не доказана]]<ref>{{cite web |lang= ru |url= http://www.rsci.ru/science_news/231270.php |title= Учёные-медики считают, что доказательная медицина пала под натиском рекламы |quote= заместитель председателя Формулярного комитета РАМН, доктор медицинских наук, профессор Павел Воробьёв считает, … не оказывают необходимого лекарственного эффекта, и, по сути, являются пустышками. … Как пустышки, профессором были перечислены такие лекарственные препараты: …иммуномодуляторы, такие как …Кагоцел |date= 2011-12-26 |accessdate= 2014-01-06 |archive-date= 2012-01-12 |archive-url= https://web.archive.org/web/20120112065602/http://www.rsci.ru/science_news/231270.php |deadlink= no }}</ref><ref name="otor">{{cite web |lang= ru |author= Власова Ирина |url= http://versia.ru/articles/2011/nov/14/ot_orvi_i_bros |title= От ОРВИ и брось |subtitle= Десятки миллиардов рублей на лекарства от простуды и гриппа — пустая трата личных и государственных средств |quote= Ну а поскольку строгих клинических исследований по кагоцелу не проведено, „считать эффективность доказанной невозможно“, констатирует профессор Власов |date= 2011-11 |publisher= Версия.ру |accessdate= 2014-01-06 |archive-date= 2014-02-28 |archive-url= https://web.archive.org/web/20140228013348/http://versia.ru/articles/2011/nov/14/ot_orvi_i_bros |deadlink= no }}</ref><ref>{{cite web |lang= ru |url= http://www.1tv.ru/news/social/165438 |title= В российских аптеках продаётся много лекарств, эффективность которых не доказана |quote= Кирилл Данишевский, президент Общества специалистов доказательной медицины: „Кагоцел, … — все эти препараты, которые при гриппе активно продвигаются. Они не имеют серьёзных доказательств эффективности“. |date= 2010-11-21 |publisher= [[Первый канал (Россия)|Первый канал]] |accessdate= 2014-01-06 |archive-date= 2017-03-08 |archive-url= https://web.archive.org/web/20170308174216/http://www.1tv.ru/news/2010-11-21/133538-v_rossiyskih_aptekah_prodayotsya_mnogo_lekarstv_effektivnost_kotoryh_ne_dokazana |deadlink= no }}</ref><ref name="аиф2015" />.<!-- См. раздел на стр. Обсуждения о КИ. -->


По заявлению директора компании «[[Ниармедик]]»<ref name=ural12/><ref name=slon13>{{cite web |lang=ru |author=Голунов И. В. |authorlink=Голунов, Иван Валентинович |url=http://slon.ru/biz/1037105/#d5 |title=Кагоцел |work=13 самых популярных лекарств от гриппа: работают ли они? |description=Изучив 13 самых продаваемых препаратов от гриппа, Slon выяснил, что ряд «уникальных изобретений российских учёных» не обладают доказанной эффективностью |accessdate=2014-02-25 |publisher=[[Slon.ru]] |archiveurl=https://web.archive.org/web/20161027105833/http://slon.ru/biz/1037105/#d5 |archivedate=2016-10-27 }}<br>[https://republic.ru/posts/l/1037105 Перепечатка с сокращениями] {{Wayback|url=https://republic.ru/posts/l/1037105 |date=20200322111741 }} на сайте Republic</ref>:
В сентябре 2019 года стартовало многоцентровое, [[Слепой метод|двойное слепое]] рандомизированное, плацебо контролируемое исследование эффективности препарата на базе 28 медицинских организаций<ref>{{cite web |url=https://grls.rosminzdrav.ru/CIPermissionMini.aspx?CIStatementGUID=38810aa9-d24e-4789-9954-2c1fa08ea883&CIPermGUID=FBD84EDB-E22F-491E-A71B-D5A8C0C8F952 |title=Оценка клинической эффективности и безопасности препарата Кагоцел®, таблетки 12 мг, в сравнении с плацебо при применении у взрослых пациентов с неосложненным гриппом или другими острыми респираторными вирусными инфекциями |author= |date=2019-09-11 |work= |publisher=Государственный реестр лекарственных средств |accessdate=2019-12-18 |lang=}}</ref>. Срок завершения исследования - декабрь 2020. В частности, по европейским и американским медицинским стандартам и законодательству, он не может быть использован в медицинской практике. По состоянию на 2019 год препарат не упоминается в международной анатомо-терапевтической классификации (АТС)<ref name="АТС">[http://www.whocc.no/atc_ddd_index/ WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology — Atc/Ddd Index]</ref>.
{{начало цитаты}}Мы взяли [[Целлюлоза|целлюлозу]], это полимер из хлопка, взяли ещё определённое вещество, получаемое из хлопка, его соединили с целлюлозой, получили полимер. Он и называется «Кагоцелом»{{конец цитаты}}


В России кагоцел включался в «[[Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты|Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов]]», например, в 2010<ref name=slon13/>, 2020<ref>[http://gov.garant.ru/document?id=72761778&byPara=1&sub=1792 Распоряжение Правительства России от 12 октября 2019 года № 2406-р] {{Wayback|url=http://gov.garant.ru/document?id=72761778&byPara=1&sub=1792 |date=20200702134030 }} «Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения на 2020 год»</ref>, 2022<ref>{{Cite web|url=https://stomatologiya12.ru/doc/2406-r.pdf|title=Распоряжение Правительства РФ от 12.10.2019 N 2406-р (ред. от 24.12.2022)|lang=ru}}</ref> и 2023<ref>{{Cite web|url=https://normativ.kontur.ru/document?moduleId=1&documentId=455400|title=Распоряжение Правительства РФ от 12.10.2019 N 2406-Р — Редакция от 09.06.2023 — Контур.Норматив|website=normativ.kontur.ru|access-date=2024-06-04}}</ref><ref>{{Cite web|url=https://www.cchp.ru/docs/Perechen%20ziznenno%20neobch%20lek%20preparatov%202023.pdf|title=Распоряжение Правительства РФ от 12.10.2019 N 2406-р (ред. от 09.06.2023)|lang=ru}}</ref> году.
По заявлению директора компании «Ниармедик»:<ref name=ural12/><ref name=slon13>{{cite web|url=http://slon.ru/biz/1037105/#d5|title=Кагоцел|work=13 самых популярных лекарств от гриппа: работают ли они?|description=Изучив 13 самых продаваемых препаратов от гриппа, Slon выяснил, что ряд «уникальных изобретений российских учёных» не обладают доказанной эффективностью|accessdate=2014-02-25|author=[[Голунов, Иван Валентинович|Голунов И.]]|publisher=[[Slon.ru]]|archiveurl=https://web.archive.org/web/20161027105833/http://slon.ru/biz/1037105/#d5|archivedate=2016-10-27|deadlink=yes}}</ref>


== Общее описание ==
{{начало цитаты}}Мы взяли [[Целлюлоза|целлюлозу]], это полимер из хлопка, взяли ещё определённое вещество, получаемое из хлопка, его соединили с целлюлозой, получили полимер. Он и называется «Кагоцелом»{{конец цитаты}}
Кагоцел — полимер молекулярной массой 120—130 [[Атомная единица массы|кДа]], соединение [[Карбоксиметилцеллюлоза|карбоксиметилцеллюлозы]] и [[госсипол]]а, содержание которого в полимере не более 3 %<ref name="Малеев и др.">{{публикация|книга
|автор имя=В. |автор=Малеев |автор2 имя= И. |автор2=Ситников |автор3 имя=М. |автор3=Бохонов
|заглавие=Вопросы гепатологии
|издательство=Litres
|год=2018
|isbn=978-5-041-20907-0
|раздел=Гл. VII
|раздел заглавие=Основные противовирусные препараты
|раздел подзаголовк=(интерфероны и их индукторы, аналоги нуклеозидов)
|часть=Индукторы интерферона
|страницы=241
|часть ссылка=https://books.google.ru/books?id=FwRjDwAAQBAJ&pg=PA241&dq=Кагоцел
|ref=Малеев и др.
}}</ref>.

; Физические свойства
При нормальных условиях кагоцел представляет собой гигроскопичный порошок аморфной структуры, запаха не имеет, его цвет — от кремового до коричневого<ref name="Малеев и др." />.


;Фармакопея
Объёмы продаж «Кагоцела» оцениваются более чем в 2,5 млрд рублей (2012)<ref name="slon13"/>. Отмечается крайне активный маркетинг препарата<ref name="nonano"/>, как среди населения, так и среди медицинского персонала. В частности, продвижением препарата занималась [[Голикова, Татьяна Алексеевна|Татьяна Голикова]] во время нахождения на должности федерального министра здравоохранения<ref name=slon13/>.
Кагоцел отсутствует в мировой фармакопее («в ведущих фармакопеях мира не описан»)<ref name="Малеев и др." />.


Кагоцел входит в группу препаратов «индукторы интерферона», или «интерфероногены»{{sfn|Малеев и др.|2018|с=237, 241}}. Такая группа препаратов отсутствует в США и Европе<ref name="fon2020"/>.
В России «Кагоцел» неоднократно включался в «[[Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты|Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов]]», в частности в период с 2010<ref name=slon13/> по 2015 годы<ref>[http://cdnimg.rg.ru/pril/article/108/92/12/u8akRanvTl4.pdf Распоряжение Правительства РФ от 30 декабря 2014 года № 2782-р], ПРИЛОЖЕНИЕ № 4, стр. 15. {{cite news|url=http://www.rg.ru/2015/03/01/lekarstva-site.html|title=Курс доктор прописал|date=01.03.2015}}</ref>. По сообщениям СМИ, вхождение в перечень с одной стороны ограничивает максимальную стоимость препарата<ref name="ved-dsm-2011-2012">{{cite news|url=http://www.vedomosti.ru/companies/news/11389221/arbidol_bolshe_ne_pervyj|title=Арбидол больше не первый|author=Мария Дранишникова|date=22.04.2013|publisher=Vedomosti.ru|lang=ru|accessdate=2014-11-20}}</ref>, но с другой — упрощает процедуру закупок и позволяет увеличить объём продаж.


== История ==
== История ==
Препарат разработан в [[Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи|НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи РАМН]] под руководством академика [[Ершов, Феликс Иванович|Ершова Ф. И.]] и [[Нестеренко, Владимир Георгиевич|Нестеренко В. Г.]] В 2003 г. препарат был зарегистрирован под названием «Кагоцел» (Kagocel).
Препарат разработан в [[Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи|НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи РАМН]] под руководством академика [[Ершов, Феликс Иванович|Ершова Ф. И.]] и [[Нестеренко, Владимир Георгиевич|Нестеренко В. Г.]] В 2003 году препарат был зарегистрирован под названием «Кагоцел» (Kagocel).


В 2005 году компанией ООО «Ниармедик плюс» было налажено производство и дистрибуция «Кагоцела» как безрецептурного препарата<ref name=slon13/>.
В 2005 году компанией ООО «Ниармедик плюс» было налажено производство и дистрибуция «Кагоцела» как безрецептурного препарата<ref name=slon13/>.


Осенью 2011 г. было объявлено о планах «[[Роснано]]» и «Ниармедик плюс» создать и запустить к концу 2013 г. в [[Обнинск]]е предприятие полного цикла по выпуску «Кагоцела» и других лекарственных препаратов<ref>[http://www.nanonewsnet.ru/news/2011/rosnano-niarmedik-plyus-sozdadut-novoe-farmatsevticheskoe-proizvodstvo РОСНАНО и Ниармедик Плюс создадут новое фармацевтическое производство | Нанотехнологии Nanonewsnet] — пресс-релиз Роснано</ref>. Общий бюджет проекта оценивали в более чем 4 млрд рублей, включая софинансирование со стороны «Роснано» в объёме 1,2 млрд рублей<ref>[http://www.nearmedic.ru/presscenter/press/?id=90 РОСНАНО и НИАРМЕДИК ПЛЮС создадут новое фармацевтическое производство] {{Wayback|url=http://www.nearmedic.ru/presscenter/press/?id=90 |date=20131023060343 }}, НИАРМЕДИК ПЛЮС — пресс-релиз Ниармедик</ref>. «Ниармедик плюс» внесла в проект свою [[Интеллектуальная собственность|интеллектуальную собственность]]: [[товарный знак|товарные знаки]] «Кагоцел» (на русском и иностранном языке{{каком}}), изобретение «Противоинфекционный фармацевтический препарат», изобретение «[[натриевая соль]]», изобретение «Применение производных целлюлозы». Каждый товарный знак и изобретение были оценены в 511 млн рублей<ref>[http://www.kp.ru/daily/26077/2982650/ Аудитор Счётной палаты: «Мы проверили работу „Роснано“. О результатах можно сказать лишь одно: увы»] // KP.RU</ref>. Однако, уже в декабре 2013 года «Роснано» продало за 2,3 млрд рублей свою долю в компании «Ниармедик фарма», поскольку у неё не появилось других препаратов, получивших столь же высокую рекламную поддержку<ref name="nonano">{{cite news|url=http://www.kommersant.ru/doc/2369403|title=«Роснано» избавилась от антивируса. Госкомпания вышла из проекта по выпуску кагоцела|quote=владельцы „Ниармедик“ могут заинтересовать новых инвесторов только кагоцелом, так как других препаратов с такой же активной рекламной поддержкой в портфеле компании пока нет. |date=16 декабря 2013|publisher= Газета „Коммерсантъ“ №231 |accessdate=2014-01-06}}</ref>.
Осенью 2011 года было объявлено о планах «[[Роснано]]» и «Ниармедик плюс» создать и запустить к концу 2013 г. в [[Обнинск]]е предприятие полного цикла по выпуску кагоцела и других лекарственных препаратов<ref>[http://www.nanonewsnet.ru/news/2011/rosnano-niarmedik-plyus-sozdadut-novoe-farmatsevticheskoe-proizvodstvo РОСНАНО и Ниармедик Плюс создадут новое фармацевтическое производство | Нанотехнологии Nanonewsnet] {{Wayback|url=http://www.nanonewsnet.ru/news/2011/rosnano-niarmedik-plyus-sozdadut-novoe-farmatsevticheskoe-proizvodstvo |date=20191205002024 }} — пресс-релиз Роснано</ref>. Общий бюджет проекта оценивали в более чем 4 млрд рублей, включая софинансирование со стороны «Роснано» в объёме 1,2 млрд рублей<ref>[http://www.nearmedic.ru/presscenter/press/?id=90 РОСНАНО и НИАРМЕДИК ПЛЮС создадут новое фармацевтическое производство] {{Wayback|url=http://www.nearmedic.ru/presscenter/press/?id=90 |date=20131023060343 }}, НИАРМЕДИК ПЛЮС — пресс-релиз Ниармедик</ref>. «Ниармедик плюс» внесла в проект свою [[Интеллектуальная собственность|интеллектуальную собственность]]: [[товарный знак|товарные знаки]] «Кагоцел», изобретение «Противоинфекционный фармацевтический препарат», изобретение «[[натриевая соль]]», изобретение «Применение производных целлюлозы». Каждый товарный знак и изобретение были оценены в 511 млн рублей<ref>[http://www.kp.ru/daily/26077/2982650/ Аудитор Счётной палаты: «Мы проверили работу „Роснано“. О результатах можно сказать лишь одно: увы»] {{Wayback|url=http://www.kp.ru/daily/26077/2982650/ |date=20191205002015 }} // Комсомольская правда.— 19.05.2013</ref>{{нет в источнике}}.<!-- в источнике нет ничего про компанию Ниармедик--> Однако, уже в декабре 2013 года «Роснано» продало за 2,3 млрд рублей свою долю в компании «Ниармедик фарма», поскольку у неё не появилось других препаратов, получивших столь же высокую рекламную поддержку<ref name="nonano">{{cite news |url=http://www.kommersant.ru/doc/2369403 |title=«Роснано» избавилась от антивируса. Госкомпания вышла из проекта по выпуску кагоцела |quote=владельцы „Ниармедик“ могут заинтересовать новых инвесторов только кагоцелом, так как других препаратов с такой же активной рекламной поддержкой в портфеле компании пока нет. |date=2013-12-16 |publisher=// Газета [[Коммерсантъ]], №231 |accessdate=2014-01-06 |archivedate=2019-12-05 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20191205002019/https://www.kommersant.ru/doc/2369403 }}</ref>.
В 2015 году в Обнинске открылся фармацевтический завод «Ниармедик фарма»<ref>[https://regnum.ru/news/economy/1931126.html В Калужской обл. открылся уникальный завод «Ниармедик фарма»]</ref>.


В 2015 году в Обнинске открылся фармацевтический завод «Ниармедик фарма»<ref>{{Cite web |url=https://regnum.ru/news/economy/1931126.html |title=В Калужской обл. открылся уникальный завод «Ниармедик фарма» |access-date=2016-07-14 |archive-date=2019-12-05 |archive-url=https://web.archive.org/web/20191205002011/https://regnum.ru/news/economy/1931126.html |deadlink=no }}</ref>.
== Клинические испытания ==
Единственные клинические испытания «Кагоцела» проводились в 2000—2003 годах НИИ гриппа РАМН (С.-Петербург), НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН (Москва)<ref name="karetkina-actual">''Кареткина Г. Н.'' [http://www.infomedfarmdialog.ru/files/Infekc/2009/tezis/src/13.doc Актуальные аспекты профилактики и лечения гриппа в современных условиях] {{Wayback|url=http://www.infomedfarmdialog.ru/files/Infekc/2009/tezis/src/13.doc |date=20160304105829 }} //</ref>, Военно-медицинской академии им. С. М. Кирова (С.-Петербург)<ref name="karetkina-primemenie">''Кареткина Г. Н.'' [http://www.lvrach.ru/doctore/2009/10/10861672/ Применение индукторов интерферонов для лечения и профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций] // Лечащий врач. — 2009.</ref>. В исследованиях приняли участие 1100 пациентов. Были проведены рандомизированные слепые плацебо-контролируемые многоцентровые исследования терапевтической эффективности препарата<ref name="karetkina-primemenie"/>. Однако эти исследования проведены без соблюдения современных норм и на недостаточной выборке для создания достоверного вывода (при исследовании на детях были три группы всего по 50—60 человек). Также эти исследования подвергались критике за нарушение законодательства относительно исследования на военнослужащих и лицах с психическими заболеваниями<ref>[http://pravdaogrippe.ru/pills/kagotsel-2/ Кагоцел] {{Wayback|url=http://pravdaogrippe.ru/pills/kagotsel-2/ |date=20150701190427 }} // Международный благотворительный Фонд «Дети мира»</ref>.


== Попытка включения «Кагоцела» в АТХ ==
На официальном сайте МЗ РФ, который посвящён клиническим исследованиям лекарственных средств<ref>[http://grls.rosminzdrav.ru Государственный реестр лекарственных средств] // [[Министерство здравоохранения РФ]]</ref>, есть сведения о четырех незаконченных клинических испытаниях препарата.
В сообщении WHO International Working Group for Drug Statistics Methodology на сайте WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology Norwegian Institute of Public Health от 28.11.2017 г.<ref>{{Cite web 2|lang=en|showlang=1 |url=https://www.whocc.no/news/new_atc_ddd_included_in_the_index_of_2019 |title=New ATC/DDD included in the index of 2019 |date=2017-11-28 |publisher=WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology Norwegian Institute of Public Health }}</ref> «Кагоцелу» был присвоен новый код [[Анатомо-терапевтическо-химическая классификация|Анатомо-терапевтическо-химической классификации]] (АТХ) J05AX22 Kagocel<ref name=":0">{{Cite web |lang=ru |url=https://gastroscan.livejournal.com/721260.html |title=Кагоцел в АТХ так и не включили |author= |website=Функциональная гастроэнтерология GastroScan |date=2018-11-29 |publisher=НПП «Исток-Система» |access-date=2018-12-01 |archive-date=2019-12-05 |archive-url=https://web.archive.org/web/20191205003516/https://gastroscan.livejournal.com/721260.html |deadlink=no }}</ref>. Напротив строки J05AX22 стоит пометка «Final», что означает, что решение о включении «Кагоцела» в АТХ в 2019 году было окончательным. На сайте [[Всемирная организация здравоохранения|ВОЗ]] также имеется документ, где говорится, что решение о присвоении кода J05AX22 Кагоцелу окончательное и что он будет включён в АТХ в январе 2019 года<ref>{{Cite web|lang=en|url=https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/330930/DI322-276-282-eng.pdf|title=WHO Drug Information Vol. 32, No. 2, 2018|author=WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology|website=|subtitle=ATC/DDD classification (final)|date=2018-05|pages=P. 279|publisher=WGO|access-date=2020-07-31|archive-date=2022-05-06|archive-url=https://web.archive.org/web/20220506183812/https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/330930/DI322-276-282-eng.pdf|deadlink=no}}</ref>. Однако в сообщении WHO International Working Group for Drug Statistics Methodology от 21.11.2018 г., в котором приводится общий список включаемых в 2019 г в АТХ кодов, и код J05AX22, и «Кагоцел» отсутствуют<ref name=":0" /><ref>{{Cite web 2|lang=en|showlang=1 |url=https://www.whocc.no/atc_ddd_index/updates_included_in_the_atc_ddd_index/new_atc_codes_2019/ |title=New ATC codes 2019 |date=2018-11-21 |publisher=WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology Norwegian Institute of Public Health |accessdate=2018-12-01 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20181202024705/https://www.whocc.no/atc_ddd_index/updates_included_in_the_atc_ddd_index/new_atc_codes_2019/|archivedate=2018-12-02|deadlink=yes}}</ref>.


В германской классификации «AKT» ({{lang-de|Anatomisch-therapeutisch-chemische Klassifikation mit Tagesdosen}} — Анатомически-терапевтически-химическая классификация с суточной дозой) Кагоцелу присвоен код J05AX22<ref>{{публикация
По заявлению заместителя председателя формулярного комитета РАМН Павла Воробьёва:<ref name="Воробьёв">[http://www.pravda.ru/society/family/medicine/23-11-2015/1283450-gripp-0/ Доверяй, но проверяй. Как отличить хорошее средство для лечения ОРВИ и гриппа от пустышки?]</ref>
|1=книга
|язык=de
|заглавие=Anatomisch-therapeutisch-chemische Klassifikation mit Tagesdosen
|подзаголовок=Amtliche Fassung des ATC-Index mit DDD-Angaben für Deutschland im Jahre 2020
|инфо=
|вид=
|ответственный=Erstellt vom: GKV-Arzneimittelindex im Wissenschaftlichen Institut der AOK (WIdO); herausgegeben vom: Deutschen Institut für Medizinische Dokumentation und Information (DIMDI); im Auftrag des Bundesministeriums für Gesundheit
|издательство=DIMDI
|год=2020
|seite=84
|alleseiten=248
|ссылка=https://www.dimdi.de/dynamic/.downloads/arzneimittel/atcddd/atc-ddd-amtlich-2020.pdf
|архив дата=2020-10-29
|архив=https://web.archive.org/web/20201029234253/https://www.dimdi.de/dynamic/.downloads/arzneimittel/atcddd/atc-ddd-amtlich-2020.pdf
}}</ref>.


== Маркетинг ==
{{начало цитаты}}… те исследования, которые проводились, малочисленны и недостаточны для качественной оценки эффективности, а значит, его эффект не доказан с научной точки зрения, равно как до сих пор не доказана его безопасность.{{конец цитаты}}
Активный маркетинг препарата кагоцел был отмечен рядом российских премий в области рекламы<ref name=ural12>{{cite web 2|lang=ru |url=http://www.uralinform.ru/reports/society/162205-rossiyan-duryat-antigrippoznymi-lekarstvami-pustyshkami/ |title= Россиян дурят антигриппозными лекарствами-«пустышками» |website=Уралинформбюро |date=2012-11-16 |accessdate=2020-07-13}}</ref><ref>{{cite web |lang=ru |url=http://osdm.org/blog/2013/06/29/n-a-zorin-novaya-statya/ |title=О вреде рекламы лекарств и «ответственном самолечении» |author=Зорин Н. А. |quote=…он [кагоцел] получил премии за самый удачно продвигаемый препарат (а не за его фармакологические свойства). Кагоцел связан с корпорацией РОСНАНО, которой он, видимо, и обязан своим неожиданным взлетом. |date=2013-06-29 |publisher=Московское отделение ОСДМ |accessdate=2014-01-06 |archive-date=2019-12-05 |archive-url=https://web.archive.org/web/20191205002018/http://osdm.org/blog/2013/06/29/n-a-zorin-novaya-statya/ |deadlink=no }}</ref>.


В 2015 году [[Воробьёв, Павел Андреевич|Павел Воробьёв]] заявил, что от имени предприятия-изготовителя было разослано письмо за подписью руководства компании, в котором содержится угроза судебного преследования любого, кто публично выскажет сомнение в эффективности препарата<ref name="vzn16">{{публикация|книга |автор= Тимашова Н. |ответственный= Отв. редактор Е. Б. Александров; сост. Е. Б. Александров, Ю. Н. Ефремов; [[Комиссия РАН по борьбе с лженаукой и фальсификацией научных исследований]] |ссылка=http://klnran.ru/wp-content/uploads/2015/12/BVZN_16.pdf#page=55 |часть=Интервью П. А. Воробьева «Новым Известиям» |заглавие=[[В защиту науки]] |вид=бюлл. |издательство=РАН |место=М. |год=2015 |номер=16 |страницы=108 |удк=001 |ббк=72.4(2) |архив дата=2016-04-28 |архив=https://web.archive.org/web/20160428160707/http://klnran.ru/wp-content/uploads/2015/12/BVZN_16.pdf }}</ref>. В 2020 году ООО «Ниармедик Фарма» направило в суд иск о защите деловой репутации в ответ на публикацию в СМИ, где кагоцел критиковался среди прочих российских препаратов<ref name="Право.ru">{{публикация
=== Применение в международной медицине ===
|1=статья
Результаты клинических испытаний публиковались только в российской медицинской литературе<ref name="slon13"/><!-- «В.. Medline содержится девять публикаций, все — только из российских журналов.» -->. В США и Западной Европе препарат не применяется<ref name=ural12/>. Препарата нет в списках лекарственных препаратов [[Всемирная организация здравоохранения|Всемирной организации здравоохранения]].
|заглавие=Производитель «Кагоцела» подал в суд на фармаколога и журналистку
|издание=Право.ru
|год=2020
|месяц=04
|день=21
|примечание=[Материал дополнен 27.04]
|ссылка=https://pravo.ru/news/220890/
|архив дата=2020-07-08
|архив=https://web.archive.org/web/20200708173653/https://pravo.ru/news/220890/
}}</ref><ref name="АД А56-31933/2020">{{cite web |lang=ru |title=А56-31933/2020 |url=https://kad.arbitr.ru/Card/ca60e6d8-480d-4a30-8b5b-5d45321b9d38 |publisher=Электронное правосудие |access-date=2020-07-13 |archive-date=2020-07-10 |archive-url=https://web.archive.org/web/20200710121928/https://kad.arbitr.ru/Card/ca60e6d8-480d-4a30-8b5b-5d45321b9d38 |deadlink=no }}</ref>. Суд принял решение частично удовлетворить исковые требования компании и обязать удалить из публикации заявления о том, что «кагоцел» первоначально был противозачаточным средством, а его употребление может вызвать мужское бесплодие<ref>{{публикация|статья |ссылка=https://pravo.ru/news/229693/ |заглавие=13-й ААС скорректировал решение по иску производителя «Кагоцела» |издание=Право.ru |год=2021 |месяц=02 |день=19 |архив дата=2021-03-18 |архив=https://web.archive.org/web/20210318110828/https://pravo.ru/news/229693/ }}</ref>.


Специалист по фармацевтическому маркетингу директор российского отделения {{нп4|IMS Health|Cegedim Strategic Data}} Давид Мелик-Гусейнов высказался по поводу кагоцела, что неправильно, когда одна и та же компания и разрабатывает препарат, и проводит его клинические испытания в собственном учреждении, и сама выпускает в продажу, и что такая практика не должна существовать<ref>{{YouTube|sczQYEbfVEk|Продам грипп. Дорого. Расследование Павла Лобкова|start=11m53s}}</ref>. Однако с тех пор исследования кагоцела проводились и независимыми инстанциями, в том числе в других странах<ref name="Fazylov">{{cite web |lang=ru |url=https://ibn.idsi.md/sites/default/files/imag_file/Treatment%20for%20acute%20respiratory%20viral%20infection%20and%20influenza%20in%20daily%20clinical%20practice.pdf |author=Фазылов В.Х. |title=Лечение ОРВИ и гриппа в рутинной клинической практике (результаты многоцентрового международного наблюдательного исследования FLU-EE) |publisher=Терапевтический архив, №11, 2016 |year=2016 |quote=В масштабное многоцентровое проспективное наблюдательное исследование включили 18 946 пациентов в возрасте от 18 до 93 лет с установленным диагнозом грипп или ОРВИ, проходивших лечение амбулаторно в 262 центрах России, Армении, Молдовы и Грузии |access-date=2022-09-08 |archive-date=2022-09-08 |archive-url=https://web.archive.org/web/20220908032758/https://ibn.idsi.md/sites/default/files/imag_file/Treatment%20for%20acute%20respiratory%20viral%20infection%20and%20influenza%20in%20daily%20clinical%20practice.pdf |deadlink=no }}</ref>.
=== Попытка включения «Кагоцела» в АТХ закончилась неудачей ===
В сообщении WHO International Working Group for Drug Statistics Methodology на сайте WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology Norwegian Institute of Public Health от 28.11.2017 г.<ref>{{Cite web|url=https://www.whocc.no/news/new_atc_ddd_included_in_the_index_of_2019|title=New ATC/DDD included in the index of 2019|author=|website=WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology Norwegian Institute of Public Health|date=28.11.2017|publisher=}}</ref><ref name=":0">{{Cite web|url=https://gastroscan.livejournal.com/721260.html|title=Кагоцел в АТХ так и не включили.|author=|website=


Объёмы продаж кагоцела в 2012 году оценивались в 2,64 миллиарда рублей<ref name="slon13"/>, в том году его продажи выросли на {{nobr|125,4 %}} и он поднялся на 18 место в рейтинге самых продаваемых аптечных препаратов<ref name="ved-dsm-2011-2012">{{публикация|статья |автор=Дранишникова |автор имя=М. |заглавие=Арбидол больше не первый |издание=[[Ведомости]] |год=2013 |месяц=04 |день=22 |ссылка=http://www.vedomosti.ru/companies/news/11389221/arbidol_bolshe_ne_pervyj |архив дата=2015-07-02 |архив=https://web.archive.org/web/20150702060559/http://www.vedomosti.ru/business/articles/2013/04/22/arbidol_bolshe_ne_pervyj }}</ref>, и в 6,7 миллиарда рублей в 2018 году, тогда он был на 4 месте<ref>{{публикация|статья |автор=Звездина |автор имя=П. |ссылка=https://www.rbc.ru/society/29/01/2019/5c4ef2909a794722daa78d11 |заглавие=Эксперты назвали самые популярные лекарства в России |издание=РБК |год=2019 |месяц=04 |день=29 |архив дата=2019-01-29 |архив=https://web.archive.org/web/20190129092550/https://www.rbc.ru/society/29/01/2019/5c4ef2909a794722daa78d11 }}</ref>. Отмечается крайне активный маркетинг препарата, как среди населения, так и среди медицинского персонала<ref name="nonano"/>. Согласно расследованию [[Голунов, Иван Валентинович|Ивана Голунова]], продвижением препарата занималась [[Голикова, Татьяна Алексеевна|Татьяна Голикова]] во время нахождения на должности министра здравоохранения Российской Федерации<ref name="slon13"/>.
|date=29.11.2018|publisher=}}</ref> «Кагоцелу» был присвоен новый код [[Анатомо-терапевтическо-химическая классификация|Анатомо-терапевтическо-химической классификации]] (АТХ) J05AX22 Kagocel. Напротив строки J05AX22 стояла пометка «Final», что означает, что решение о включении «Кагоцела» в АТХ в 2019 году было окончательным, однако в сообщении WHO International Working Group for Drug Statistics Methodology от 21.11.2018 г., в котором приводится общий список включаемых в 2019 г в АТХ кодов, и код J05AX22, и какое-либо упоминание о «Кагоцеле» отсутствуют<ref>{{Cite web|url=https://www.whocc.no/atc_ddd_index/updates_included_in_the_atc_ddd_index/new_atc_codes_2019/|title=New ATC codes 2019|author=|website=WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology Norwegian Institute of Public Health|date=21.11.2018 г.|publisher=}}</ref><ref name=":0" />.


== Фармакологические свойства ==
== Маркетинг ==
Активный маркетинг препарата «Кагоцел» был отмечен рядом российских премий в области рекламы<ref name=ural12>{{cite news|url=http://www.uralinform.ru/reports/society/162205-rossiyan-duryat-antigrippoznymi-lekarstvami-pustyshkami/|title=Россиян дурят антигриппозными лекарствами-«пустышками»|publisher=//Уралинформ.ру|date=16 ноября 2012|accessdate=2014-01-06}}</ref><ref>{{cite news|url=http://osdm.org/blog/2013/06/29/n-a-zorin-novaya-statya/|title=О вреде рекламы лекарств и «ответственном самолечении»|author=Зорин Н. А. |quote=... он [кагоцел] получил премии за самый удачно продвигаемый препарат (а не за его фармакологические свойства). Кагоцел связан с корпорацией РОСНАНО, которой он, видимо, и обязан своим неожиданным взлетом.|date=2013-06-29|publisher=// Московское отделение ОСДМ|accessdate=2014-01-06}}</ref>: БРЭНД ГОДА / EFFIE, 2011<ref>[http://effie.rbc.ru/laureats/pobediteli-brend-goda-effie-2011.html Победители «БРЭНД ГОДА / EFFIE» 2011] {{deadlink|число=18|месяц=04|год=2016}}</ref>).


=== Механизм действия ===
Агрессивная маркетинговая политика включает также рассылку материалов, подписанных руководством предприятия-производителя, в которых содержатся угрозы преследовать в суде любого, кто публично выскажет сомнение в эффективности препарата<ref name="vzn16">{{cite web |author=Тимашова Н.|url= http://klnran.ru/wp-content/uploads/2015/12/BVZN_16.pdf#page=55|title= Интервью П. А. Воробьева «Новым Известиям» |publisher= // [[В защиту науки]].— № 16.— с.108.|accessdate=2016-04-18 |lang=}}</ref>.
{{нет АИ 2|До настоящего времени{{when}} не были проведены исследования, достоверно подтверждающие механизм действия препарата.|8|09|2022}}


Производитель заявил, что основной механизм действия кагоцела — стимулирование выработки в организме «позднего интерферона»<ref name="Малеев и др." />.
Специалист по фармацевтическому маркетингу директор российского отделения [[:en:IMS Health|Cegedim Strategic Data]] Давид Мелик-Гусейнов высказался по поводу «Кагоцела», что неправильно, когда одна и та же компания и разрабатывает препарат, и проводит его клинические испытания в собственном учреждении, и сама выпускает в продажу, и что такая практика не должна существовать<ref>{{YouTube|sczQYEbfVEk|Продам грипп. Дорого. Расследование Павла Лобкова|start=11m53s}}</ref>.


Точный механизм, которым кагоцел мог бы влиять на выработку интерферонов, неизвестен<ref>{{cite news |author=Власова Ирина |url=http://versia.ru/articles/2011/nov/14/ot_orvi_i_bros |title=От ОРВИ и брось. Десятки миллиардов рублей на лекарства от простуды и гриппа — пустая трата личных и государственных средств |quote=В качестве фармакологического эффекта кагоцела отмечен „синтез интерферонов“. Правда, биологи говорят, что механизма, при помощи которого попадающее в организм лекарство обусловливает повышение выработки интерферона у человека, отыскать практически невозможно. И соответственно все заявленные производителем процессы типа «стимуляции длительной продукции интерферонов» принципиально существовать не могут… Чудодейственные свойства препарата — „иммуномодуляцию“ и „иммуностимулирующую активность“ — учёные оценивают исключительно как рекламные формулы, используемые для увеличения продаж, а некоторые даже называют эти препараты „фуфломицинами“ |date=2011-11 |publisher=// Версия.ру |accessdate=2014-01-06 |archivedate=2014-02-28 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20140228013348/http://versia.ru/articles/2011/nov/14/ot_orvi_i_bros }}</ref>.
== Механизм действия препарата ==
До настоящего времени не было проведено исследований, каким-либо образом подтверждающие механизм действия препарата, впрочем, производитель заявляет, что основным механизмом действия «Кагоцела» является стимуляция выработки в организме семейства собственных белков — [[интерферон]]ов (альфа и бета), обеспечивающих противовирусный и иммуномодулирующий эффекты препарата.


В лабораторных экспериментах ([[in vitro]]) доказана способность кагоцела повышать выработку интерферонов, но заявленная производителем связь между такой выработкой интерферонов и защитой организма от вирусов не имеет клинического подтверждения<ref name="Власов В., 2016">{{публикация |1=статья |автор=Власов |автор имя=В. |автор линк= |заглавие=Насколько эффективен «Кагоцел»? |подзаголовок=Мифы и реальность |издание=Медпульс |год=2016 |месяц=03 |день=31 |ссылка=http://www.medpulse.ru/health/prophylaxis/prof/21618.html |архив дата=2019-12-05 |архив=https://web.archive.org/web/20191205002021/https://www.medpulse.ru/health/prophylaxis/prof/21618.html }}</ref>.
Точный механизм, которым «Кагоцел» мог бы влиять на выработку интерферонов, неизвестен<ref>{{cite news|url=http://versia.ru/articles/2011/nov/14/ot_orvi_i_bros|title=От ОРВИ и брось. Десятки миллиардов рублей на лекарства от простуды и гриппа — пустая трата личных и государственных средств|quote=В качестве фармакологического эффекта кагоцела отмечен «синтез интерферонов». Правда, биологи говорят, что механизма, при помощи которого попадающее в организм лекарство обусловливает повышение выработки интерферона у человека, отыскать практически невозможно. И соответственно все заявленные производителем процессы типа «стимуляции длительной продукции интерферонов» принципиально существовать не могут… Чудодейственные свойства препарата — «иммуномодуляцию» и «иммуностимулирующую активность» — учёные оценивают исключительно как рекламные формулы, используемые для увеличения продаж, а некоторые даже называют эти препараты «фуфломицинами».|date=2011-11|publisher=Версия|accessdate=2014-01-06}}</ref>.


=== Фармакокинетика ===
== Фармакологические свойства ==
До 2016 г. научные данные о метаболизме кагоцела отсутствовали<ref name="ВШТ МГНТ 2016-02-01">{{публикация
|1=статья
|заглавие=Заседание Высшей Школы Терапии Московского Городского Научного Общества Терапевтов от 01 февраля 2016 года
|ответственный=Председатель: профессор Зайцев А. А. Секретарь: Зыкова А. Б.
|издание=Московский доктор, интернет-версия
|ссылка=http://www.mgnot.ru/index.php?mod1=art&gde=ID&f=16705&m=1
|архив дата=2020-07-08
|архив=https://web.archive.org/web/20200708225650/http://www.mgnot.ru/index.php?mod1=art&gde=ID&f=16705&m=1
}}</ref> Затем появились публикации о безопасности в имитационных средах.<ref>{{cite web
|lang=ru
|url=https://pharmaciyajournal.ru/sites/default/files/fulltext-pdf/25419218-2017-05-10.pdf
|title=Оценка возможности высвобождения свободного госсипола из препарата «Кагоцел» под воздействием имитаторов пищеварительных соков человека
|author=Синицын А.П., Хотченков В.П., Рудой Б.А., Казаишвили Ю.Г.
|publisher=Фармация, 2017; 66 (5): 41-47
|year=2017
|quote=Высвобождения и накопления свободного госсипола после длительного инкубирования таблеток «Кагоцел» как в имитационных средах, так и в среде, содержащей микробную целлюлазу, не происходит.
|access-date=2022-09-09
|archive-date=2022-09-09
|archive-url=https://web.archive.org/web/20220909053739/https://pharmaciyajournal.ru/sites/default/files/fulltext-pdf/25419218-2017-05-10.pdf
|deadlink=no
}}</ref> Сведения о фармакокинетике были добавлены в инструкцию препарата образца 2020 года, вошедшую в справочник Видаль 2021 года.<ref name="инструкция">{{cite web
|lang=ru
|url=https://www.vidal.ru/drugs/kagocel__8916#kinetics
|title=Кагоцел® (Kagocel®) инструкция по применению
|author=Ниармедик плюс, ООО
|publisher=Ниармедик плюс, ООО
|year=2020
|access-date=2022-09-09
|archive-date=2022-09-09
|archive-url=https://web.archive.org/web/20220909053730/https://www.vidal.ru/drugs/kagocel__8916#kinetics
|deadlink=no
}}</ref>


== Эффективность и клинические испытания ==
==== Фармакодинамика и Фармакокинетика ====
Клинические доказательства эффективности Кагоцела до 2016 года казались недостаточными ввиду малой выборки<ref name="Власов В., 2016" />. Затем проведены исследования на многотысячных когортах участников<ref name="Fazylov" /><ref name="Sintikov">{{публикация |1=статья |автор=И.Г. Ситников, Г.А. Еганян, Л.Г. Гроппа, В.Х. Фазылов, Б.М. Корсантия, Л.Н. Можина |заглавие=Лечение ОРВИ и гриппа в рутинной клинической практике: результаты промежуточного анализа неинтервенционного, открытого, проспективного, наблюдательного исследования |издание=«Лечащий врач», сентябрь 2015, No 9, |год=2015 |ссылка=https://kagocel.ru/upload/iblock/c96/c962731a8338c844390909a68f94de1e.pdf |архив дата=2022-09-09 |архив=https://web.archive.org/web/20220909060957/https://kagocel.ru/upload/iblock/c96/c962731a8338c844390909a68f94de1e.pdf }}</ref>.
Основным механизмом действия «Кагоцел» заявлена способность индуцировать продукцию интерферона.


Производитель заявляет, что «Кагоцел» эффективен даже при запоздалом лечении (через 72 ч и позже), приводя данные клинических испытаний: международное открытое проспективное наблюдательное исследование включало 18'946 пациентов (в том числе контрольную группу) в возрасте 18–93 лет с клинически установленным диагнозом ОРВИ или гриппа<ref name="Sintikov2">{{публикация |1=статья |автор=Ситников И.Г., Фазылов В.Х., Силина Е.В., Шевченко С.Б., Малышев Н.А., Еганян Г.А., Гроппа Л.Г., Корсантия Б.М. |заглавие=Влияние сроков начала терапии острой респираторной вирусной инфекции и гриппа на динамику клинических симптомов и исход заболевания (результаты когортного международного наблюдательного исследования FLU­-EE) |издание=«Клиническая медицина», 2017; 95 (7): 634—641 |год=2017 |ссылка=https://kagocel.ru/spec/vliyanie-srokov-nachala-terapii-ostroy-respiratornoy-virusnoy-infektsii-i-grippa-na-dinamiku-klinich/ |архив дата=2022-09-12 |архив=https://web.archive.org/web/20220912233409/https://kagocel.ru/spec/vliyanie-srokov-nachala-terapii-ostroy-respiratornoy-virusnoy-infektsii-i-grippa-na-dinamiku-klinich/ }}</ref>. При этом двумя годами ранее профессор Павел Воробьёв заявил, что подобные утверждения противоречат научной точке зрения относительно течения вирусных заболеваний<ref name="Воробьёв" />.
Несмотря на то что способность «Кагоцела» повышать выработку интерферонов доказана, связь между выработкой интерферонов и защитой организма от вирусов остаётся клинически не подтвержденной<ref>[http://www.medpulse.ru/health/prophylaxis/prof/21618.html Насколько эффективен «Кагоцел»? Мифы и реальность.]</ref>. Производитель бездоказательно заявляет, что «Кагоцел» эффективен даже при запоздалом лечении, не приводя данных каких-либо клинических испытаний; подобные заявления противоречат научной точке зрения относительно течения вирусных заболеваний<ref name="Воробьёв" />.


Результаты клинических испытаний кагоцела публиковались только в российской медицинской литературе<ref name="slon13"/><!-- «В.. Medline содержится девять публикаций, все — только из российских журналов.» -->
== Показания к применению ==
В 2009 году «Кагоцел» в комбинации с «[[Арбидол]]ом» предлагался в качестве одного из средств лечения взрослых (кроме беременных женщин) больных среднетяжелыми и тяжёлыми формами гриппа, вызванного вирусом типа [[H1N1|А/H1N1]] в письме [[Министерство здравоохранения Российской Федерации|Минздравсоцразвития]] [[РФ]] с временными методическими рекомендациями для профилактики и лечения данного типа гриппа<ref>[http://docs.cntd.ru/document/902183264 Временные методические рекомендации «Схемы лечения и профилактики гриппа, вызванного вирусом типа А/H1N1», Письмо Минздравсоцразвития России от 25 августа 2009 года № 24-0/10/1-5039]</ref>.


Исследования кагоцела относятся к группе «С» российского стандарта, что означает невысокую достоверность. На низкое качество этих исследований также указывает то, что в них не выявлены никакие побочные действия, тогда как в строгих исследованиях побочное действие выявляется даже у плацебо<ref name="ВШТ МГНТ 2016-02-01"/>.
== Побочное действие ==
Проведенные исследования не позволяют сделать выводы об отсутствии побочных эффектов у препарата<ref name="самолечение сегодня">[http://www.aif.ru/event/arhiv/samolechenie_segodnya_povedenie_pacientov_i_rol_medicinskogo_soobshchestva Самолечение сегодня: поведение пациентов и роль медицинского сообщества.]</ref>.


Первые [[Клиническое исследование|клинические испытания]] кагоцела проводились в 2000—2003 годах в НИИ гриппа РАМН (С.-Петербург), НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН (Москва)<ref name="karetkina-actual">{{публикация|статья |автор=Кареткина |автор имя=Г. Н. |заглавие=Актуальные аспекты профилактики и лечения гриппа в современных условиях |инфо=тезисы доклада |тип=сб |издание=Материалы Научно-практической конференции Инфекционные болезни и антимикробные средства |год=2009 |ссылка=http://www.infomedfarmdialog.ru/files/Infekc/2009/tezis/src/13.doc |архив дата=2016-03-04 |архив=https://web.archive.org/web/20160304105829/http://www.infomedfarmdialog.ru/files/Infekc/2009/tezis/src/13.doc }}</ref>, Военно-медицинской академии им. С. М. Кирова (С.-Петербург)<ref name="karetkina-primemenie">{{публикация|статья |автор=Кареткина |автор имя=Г. Н. |заглавие=Применение индукторов интерферонов для лечения и профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций |тип=журн |издание=Лечащий врач |год=2009 |номер=10 |ссылка=http://www.lvrach.ru/doctore/2009/10/10861672/ |архив дата=2009-11-27 |архив=https://web.archive.org/web/20091127215349/http://www.lvrach.ru/doctore/2009/10/10861672/ }}</ref>. В исследованиях приняли участие 1100 пациентов. Были проведены [[Рандомизированное контролируемое испытание|рандомизированные]] слепые плацебо-контролируемые многоцентровые исследования терапевтической эффективности препарата<ref name="karetkina-primemenie"/>. Однако эти исследования проведены без соблюдения современных норм и на недостаточной выборке для создания достоверного вывода (при исследовании на детях были три группы всего по 50—60 человек). Также эти исследования подвергались критике за нарушение законодательства относительно исследования на военнослужащих и лицах с психическими заболеваниями<ref>[http://pravdaogrippe.ru/pills/kagotsel-2/ Кагоцел] {{Wayback|url=http://pravdaogrippe.ru/pills/kagotsel-2/ |date=20150701190427 }} // Международный благотворительный Фонд «Дети мира»</ref>.
Отдалённые последствия применения препарата не изучались, хотя именно они вызывают серьёзную обеспокоенность с точки зрения безопасности<ref name="maks">{{Статья|автор = Максимов М. Л.|заглавие = Рациональный выбор индуктора интерферонов для лечения и профилактики острых респираторных вирусных инфекций|издание = Справ. поликлин. врача|тип = |год = 2012|номер = 7|страницы = 9—12|issn = }}</ref>. Дело в том, что [[госсипол]] (токсичный в свободной форме), являющийся предшественником действующего вещества «Кагоцела»{{Нет АИ|28|11|2019}}, способен угнетать сперматогенез и даже изучался в клинических исследованиях в качестве мужского контрацептива<ref>{{Статья|автор = Coutinho E., Athayde C., Atta G.|заглавие = Gossypol blood levels and inhibition of spermatogenesis in men taking gossypol as a contraceptive. A multicenter, international, dose-finding study|издание = Contraception|тип = |год = 2000|номер = 61 (1)|страницы = 61—67|issn = }}</ref><ref>{{Статья|автор = Coutinho E. // Contraception. — 2002; 65 (4): 259–63|заглавие = Gossypol: a contraceptive for men|издание = Contraception|тип = |год = 2002|номер = 65 (4)|страницы = 259—263|issn = }}</ref><ref>{{Статья|автор = Yang Z., Ye W., Cui G.|заглавие = Combined administration of low-dose gossypol acetic acid with desogestrel/mini-dose ethinylestradiol/testosterone undecanoate as an oral contraceptive for men|издание = Contraception|тип = |год = 2004|номер = 70 (3)|страницы = 203—211|issn = }}</ref>. При этом примерно в 20 % случаев влияние госсипола на сперматогенез носило необратимый характер, что предполагало его применение только у мужчин, «завершивших образование семей или тех, кто допускает необратимое бесплодие»<ref>{{Статья|автор = Coutinho E.|заглавие = Gossypol: a contraceptive for men|издание = Contraception|тип = |год = 2002|номер = 65 (4)|страницы = 259—263|issn = }}</ref>.


Заместитель председателя формулярного комитета РАМН Павел Воробьёв в 2015 г. утверждал:<ref name="Воробьёв">[http://www.pravda.ru/society/family/medicine/23-11-2015/1283450-gripp-0/ Доверяй, но проверяй. Как отличить хорошее средство для лечения ОРВИ и гриппа от пустышки?] {{Wayback|url=http://www.pravda.ru/society/family/medicine/23-11-2015/1283450-gripp-0/ |date=20171004151705 }} // Правда.ру. — 23.11.2015</ref>
В 1998 году исследовательская группа ВОЗ по методам регулирования мужской фертильности, рассмотрев результаты исследований госсипола, пришла к заключению, что риск от его применения превышает пользу, в связи с чем его использование в чистом виде в качестве контрацептива было запрещено<ref>{{Статья|автор = Waites G., Wang C., Griffin P.|заглавие = Gossypol: reasons for its failure to be accepted as a safe, reversible male antifertility drug|издание = Int. J. Androl.|тип = |год = 1998|номер = 21|страницы = 8—12|issn = }}</ref>.
{{начало цитаты}}… те исследования, которые проводились, малочисленны и недостаточны для качественной оценки эффективности, а значит, его эффект не доказан с научной точки зрения, равно как до сих пор не доказана его безопасность.{{конец цитаты}}


В 2016 году в проспективном рандомизированном сравнительном исследовании эффективности использования в педиатрии кагоцела и [[Эргоферон|эргоферона]] (в составе комплексной терапии из 3–8 препаратов) для лечения острых респираторных инфекций был сделан вывод об эффективности добавления в терапию обоих препаратов, но с преимуществом эргоферона — [[Гомеопатия|гомеопатического]] препарата, не имеющего в своём составе действующего вещества<ref name="ak2016">{{публикация |1=статья |автор=Кондюрина |автор имя=Е. Г. |автор2=Заплатников |автор2 имя=А. Л. |автор3=Елкина |автор3 имя=Т. Н. |автор4=Бурцева |автор4 имя=Е. И. |автор5=О. А. Грибанова, Н. И. Пирожкова, Г. А. Мингалимова, И. О. Тюленева, С. В. Трушакова, Е. А. Мукашева |заглавие=Многоплановая оценка схем терапии острых респираторных инфекций в условиях рутинной педиатрической практики |ссылка=https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/666/666 |издание=Антибиотики и химиотерапия |год=2016 |номер=5–6 |том=61 |pmid=29537736 |архив дата=2020-07-03 |архив=https://web.archive.org/web/20200703084232/https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/666/666 }}<br>«В группе Эргоферона быстрее купировались симптомы ОРИ, в более ранние сроки элиминировали респираторные вирусы, заметно меньшей была медикаментозная нагрузка, на 23 % снижались прямые затраты на лечение ОРИ и, как следствие, врачи и родители детей чаще положительно оценивали схему лечения, включавшую Эргоферон».</ref>. Однако это исследование не являлось слепым; а назначенная каждому пациенту терапия отличалась не только исследуемой парой препаратов, но и другими — неназванными, но также влиявшими на выздоровление при неуказанной, но переменной дозировке. Кроме того, отсутствие контрольной группы не даёт возможность сравнить результат терапии с естественным выздоровлением.
== Безопасность препарата ==
По информации производителя препарата, в ходе синтеза молекула госсипола подвергается химической модификации и ковалентными связями прочно связывается с молекулами целлюлозного полимера. Таким образом, госсипол в препарате находится в иммобилизованном виде, что приводит к значительному снижению его токсичности.


По словам Александра Хаджидиса, главного клинического фармаколога Петербурга, существующие на начало 2020 года исследования кагоцела малочисленны, и их «нельзя назвать корректными»<ref name="fon2020">{{Cite web |lang=ru |url=https://doctorpiter.ru/articles/23950/ |title=Главный фармаколог Петербурга: Мы лечим ОРВИ противозачаточным «Кагоцелом» и бесполезным «Арбидолом» |author=Багликова И. |website=Доктор Питер |publisher=[[Фонтанка.ру]] |date=2020-01-28 |access-date=2021-02-25 |archive-date=2021-03-01 |archive-url=https://web.archive.org/web/20210301122317/https://doctorpiter.ru/articles/23950/ |deadlink=no }}</ref>. Хаджидис также утверждает, что кагоцел (коммерческое название) и госсипол ([[международное непатентованное наименование]]) это одно вещество, противореча описанию производителя.
Производитель заявляет, что «Кагоцел» относится к классу малотоксичных веществ, для которых установлено, что введение препарата через рот экспериментальным животным в дозе до 5 г/кг массы тела не вызывает гибели животных. Исследование субхронической токсичности на молодых крысах показало, что введение субстанции «Кагоцел» в дозах до 100 мг/кг массы тела в течение 4-х недель не вызвало патологических изменений у экспериментальных животных<ref name=autogenerated1>Отчёт «Об изучении общетоксического действия „Кагоцела“ на неполовозрелых крыс». ВНИИ Химико-фармацевтический Институт (ЦХЛС-ВНИХФИ), 2012 {{не АИ|07|04|2015}}<!-- похоже, не публиковалось, соотв. — нарушает [[ВП:ПРОВ]] и [[ВП:АИ]] --></ref>.


== Применение ==
Исследование на крысах подвергалось критике по двум причинам. Во-первых, при исследовании на более близких человеку свиньях, достоверность результатов была выше. Во-вторых, «Кагоцел» вводили половозрелым особям, а, согласно исследованиям G. Romualdo, именно в препубертатном и раннем пубертатном периоде введение госсипола вело к развитию кист в хвосте придатков яичек, которое приводит к бесплодию<ref name="ushk">{{Статья|автор = Ушкалова Е., Чухарева Н.|заглавие = Лидеры продаж безрецептурных препаратов и проблемы их безопасности.|издание = Врач|тип = |год = 2014|номер = 9|страницы = 2—8|issn =0236-3054 |ссылка=http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=304059}} [http://www.zdrav.ru/articles/practice/detail.php?ID=98407] [http://www.slideshare.net/dnrgroup/ss-42749620]</ref>.
В России кагоцел применяется при лечении гриппа и других ОРВИ, при герпесе<ref name="Малеев и др." />.


В 2009 году кагоцел в комбинации с [[Арбидол|арбидолом]] предлагался в качестве одного из средств лечения взрослых (кроме беременных женщин) больных среднетяжёлыми и тяжёлыми формами гриппа, вызванного вирусом типа [[H1N1|А/H1N1]] в письме [[Министерство здравоохранения Российской Федерации|Минздравсоцразвития]] [[РФ]] с временными методическими рекомендациями для профилактики и лечения данного типа гриппа<ref>{{Cite web |url=http://docs.cntd.ru/document/902183264 |title=Временные методические рекомендации «Схемы лечения и профилактики гриппа, вызванного вирусом типа А/H1N1», Письмо Минздравсоцразвития России от 25 августа 2009 года № 24-0/10/1-5039 |access-date=2014-11-11 |archive-date=2014-11-12 |archive-url=https://web.archive.org/web/20141112033745/http://docs.cntd.ru/document/902183264 |deadlink=no }}</ref>.
Производитель «Кагоцела» утверждает, что госсипол не высвобождается из препарата вследствие наличия прочной ковалентной связи с карбоксиметилцеллюлозой, однако допускает разрыв этой связи в «особых условиях (специальные химические реагенты, высокая температура реакции и т. п.)», которые не встречаются в организме человека<ref name="offi">{{Cite web|url =http://www.kagocel.ru/about_drug/safe|title =Официальный сайт препарата|author =|work =|date =|publisher =|deadlink =yes|archiveurl =https://web.archive.org/web/20150317160954/http://www.kagocel.ru/about_drug/safe/|archivedate =2015-03-17}}</ref>. Между тем данные о фармакокинетике «Кагоцела» позволяют предположить, что ковалентная связь недостаточно прочная и высвобождение госсипола может происходить в организме<ref name="ushk" />.


=== Применение в международной медицине ===
Следует отметить, что производитель признаёт возможность выделения госсипола, но заявляет на официальном сайте<ref name="offi" />: «что у подавляющего большинства пациентов антифертильное действие госсипола является обратимым и снимается через определённый период после прекращения его приёма».
В США и Западной Европе кагоцел не применяется<ref name=ural12/>. Препарат отсутствует в списках лекарственных препаратов [[Всемирная организация здравоохранения|Всемирной организации здравоохранения]].


== Побочные действия ==
Из инструкции по медицинскому применению препарата следует, что он относительно хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) — биодоступность составляет 20 %, и достаточно широко распределяется по организму — через 24 часа после введения препарат накапливается в основном в печени, в меньшей степени — в лёгких, тимусе, селезёнке, почках и лимфатических узлах. При этом высокомолекулярные соединения, к которым относится «Кагоцел», для всасывания в ЖКТ, как правило, нуждаются в предварительном расщеплении до более мелких молекул. Кроме того, в инструкции по применению препарата полностью отсутствуют данные о его метаболизме. Отмечается, что 90 % «Кагоцела» выводится через кишечник и 10 % — почками, однако указания на то, что препарат полностью выводится в неизмененном виде, отсутствуют. Следует отметить, что возможности фильтрации высокомолекулярных соединений в почках ограничены.
Побочные действия не зарегистрированы в исследованиях кагоцела<ref name="ВШТ МГНТ 2016-02-01"/>, такие исследования не позволяют сделать выводы об отсутствии побочных эффектов у препарата<ref name="аиф2015">{{публикация|статья |автор= |автор имя= |заглавие=Самолечение сегодня |подзаголовок=поведение пациентов и роль медицинского сообщества |издание=[[Аргументы и факты]] |год=2015 |месяц=10 |день=16 |ссылка=http://www.aif.ru/event/arhiv/samolechenie_segodnya_povedenie_pacientov_i_rol_medicinskogo_soobshchestva |архив дата=2016-01-20 |архив=https://web.archive.org/web/20160120150351/http://www.aif.ru/event/arhiv/samolechenie_segodnya_povedenie_pacientov_i_rol_medicinskogo_soobshchestva }}</ref>.


В 2020 году компания-производитель кагоцела опубликовала полные сведения о зарегистрированных побочных явлениях этого препарата за всё время его гражданского оборота, такая публикация уникальна для российского производителя. Согласно этим данным, за весь период присутствия препарата на рынке был выявлен 181 случай нежелательных явлений, что составляет {{nobr|0,0000905 %}} от общего количества проданных упаковок кагоцела. Большинство негативных побочных явлений — аллергические реакции<ref name="Сергеев, 2020">{{публикация|статья |автор=Сергеев |автор имя=Р. |заглавие=Никакого бесплодия |подзаголовок=Росздравнадзор поставил точку в споре о препарате |издание=[[Аргументы и факты]] |год=2020 |месяц=02 |день=04 |ссылка=https://aif.ru/health/life/nikakogo_besplodiya_roszdravnadzor_postavil_tochku_v_spore_o_preparate |архив дата=2020-02-04 |архив=https://web.archive.org/web/20200204184650/https://aif.ru/health/life/nikakogo_besplodiya_roszdravnadzor_postavil_tochku_v_spore_o_preparate }}</ref>.
Содержащееся в инструкции по применению утверждение, что «Кагоцел» «не накапливается в организме», также вступает в противоречие с достаточно длительным периодом полувыведения — около 88 % препарата выводится лишь спустя 1 нед. после окончания его приёма.


== Безопасность препарата ==
При обосновании безопасности препарата «Кагоцел» исследования были учтены как результаты проведённых доклинических испытаний субстанции, не вызывавшей никаких существенных симптомов интоксикации у крыс и мышей в максимально достижимых в таких испытаниях дозах (порядка 5000 мг/кг для мышей и 3000—4000 мг/кг для крыс), так и данные о весьма умеренной токсичности [[госсипол]]а для млекопитающих разных видов (ЛД50), опубликованные в 2009 году медицинским журналом EFSA (European Food Safety Authority, Европейское ведомство по безопасности пищевых продуктов)<ref>{{cite web|url=http://www.efsa.europa.eu/en/efsajournal/pub/908.htm|title=Gossypol as undesirable substance in animal feed — Scientific Opinion of the Panel on Contaminants in the Food Chain |work=EFSA Panel on Contaminants in the Food Chain (CONTAM)|accessdate=2013-09-29}} {{DOI|10.2903/j.efsa.2009.908}}</ref>:
Отдалённые последствия применения кагоцела не изучались, хотя именно они вызывают серьёзную обеспокоенность с точки зрения безопасности<ref name="maks">{{Статья|автор = Максимов М. Л.|заглавие = Рациональный выбор индуктора интерферонов для лечения и профилактики острых респираторных вирусных инфекций|издание = Справ. поликлин. врача|тип = |год = 2012|номер = 7|страницы = 9—12|issn = }}</ref>. Дело в том, что [[госсипол]] (токсичный в свободной форме), способен угнетать сперматогенез и изучался в качестве мужского контрацептива<ref>{{Статья|автор = Coutinho E., Athayde C., Atta G.|заглавие = Gossypol blood levels and inhibition of spermatogenesis in men taking gossypol as a contraceptive. A multicenter, international, dose-finding study|издание = Contraception|тип = |год = 2000|номер = 61 (1)|страницы = 61—67|issn = }}</ref><ref>{{Статья|автор = Coutinho E. // Contraception. — 2002; 65 (4): 259–63|заглавие = Gossypol: a contraceptive for men|издание = Contraception|тип = |год = 2002|номер = 65 (4)|страницы = 259—263|issn = }}</ref><ref>{{Статья|автор = Yang Z., Ye W., Cui G.|заглавие = Combined administration of low-dose gossypol acetic acid with desogestrel/mini-dose ethinylestradiol/testosterone undecanoate as an oral contraceptive for men|издание = Contraception|тип = |год = 2004|номер = 70 (3)|страницы = 203—211|issn = }}</ref>. При этом примерно в 20 % случаев влияние госсипола на сперматогенез носило необратимый характер, что предполагало его применение только у мужчин, «завершивших образование семей или тех, кто допускает необратимое бесплодие»<ref>{{Статья|автор = Coutinho E.|заглавие = Gossypol: a contraceptive for men|издание = Contraception|тип = |год = 2002|номер = 65 (4)|страницы = 259—263|issn = }}</ref>.
* Крысы 2400—3340 мг/кг
* Свиньи 550 мг/кг
* Морские свинки 280—300 мг/кг
В экспериментальном исследовании не было выявлено негативного влияния «Кагоцела» на морфологию семенников (яичек) и функциональное состояние сперматозоидов у половозрелых самцов крыс<ref>{{Статья|автор = Рыбалкин С.П., Ковалева Е.В., Гуськова Т.А.|заглавие = Экспериментальная оценка влияния препарата «Кагоцел» на генеративную функцию животных|издание = Токсикологический вестник|тип = |год = 2013|номер = 2|страницы = 33—38|issn = }}</ref>. Аналогичные данные были получены при гистологическом исследовании семенников крыс, получавших госсипол в половозрелом возрасте<ref>{{Статья|автор = Romualdo G., Klinefelter G.|заглавие = Postweaning exposure to gossypol results in epididymis-specific effects throughout puberty and adulthood in rats|издание = J. Androl|тип = |год = 2002|номер = 23 (2)|страницы = 220—228|issn = }}</ref>. Однако введение госсипола самцам крыс именно в препубертатном и раннем пубертатном периоде в исследовании G. Romualdo и соавт. приводило к развитию кист в хвосте придатков яичек, что могло стать причиной бесплодия. Кроме того, госсипол вызывал существенное снижение концентрации спермы в хвосте придатков яичек у крыс в пубертатном и половозрелом возрасте и достоверное повышение аномальной спермы в семявыносящем протоке. Таким образом, результаты этого исследования позволяют предположить, что приём госсипола в препубертатном и пубертантном периоде даже более опасен с точки зрения влияния на репродуктивные функции, чем в половозрелом возрасте.


В 2020 году в социальных сетях циркулировали слухи о том, что кагоцел якобы вызывает бесплодие у мужчин. В январе 2020 года депутат [[Государственная дума|Государственной Думы РФ]] [[Шаргунов, Сергей Александрович|Сергей Шаргунов]] обратился с запросом в [[Министерство здравоохранения Российской Федерации|Минздрав РФ]] и получил официальный ответ, в котором говорится, что действующее вещество препарата кагоцел не является госсиполом и не оказывает негативное воздействие на репродуктивную функцию человека<ref name="МК, 2020">{{публикация|статья |заглавие=Минздрав: действующее вещество «Кагоцела» не является госсиполом |издание=[[Московский комсомолец]] |год=2020 |месяц=02 |день=21 |ссылка=https://www.mk.ru/social/2020/02/21/minzdrav-deystvuyushhee-veshhestvo-kagocela-ne-yavlyaetsya-gossipolom.html |архив дата=2020-02-21 |архив=https://web.archive.org/web/20200221192531/https://www.mk.ru/social/2020/02/21/minzdrav-deystvuyushhee-veshhestvo-kagocela-ne-yavlyaetsya-gossipolom.html }}</ref>. Кроме того, [[Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения]] в ответ на запрос о возможной опасности Кагоцела дала официальное разъяснение о том, что с 1 января 2018 года по 9 января 2020 года в ведомство не поступали сообщения об опасном для здоровья пациентов негативном воздействии этого препарата. Безопасность Кагоцела для здоровья подтверждена в Заключении Научного центра экспертизы средств медицинского применения Минздрава РФ<ref name="Сергеев, 2020" />.
Хотя соответствующие исследования не проводились в человеческой популяции ни среди взрослых, ни среди детей препубертатного и пубертатного периода, по информации производителя, доза госсипола в «Кагоцеле» не представляет опасности для репродуктивного здоровья человека. В то же время в публикации Европейской Комиссии по безопасности пищевых продуктов (EFSA), указывается, что минимальная доза, подавляющая сперматогенез у людей — 0,1 мг/кг<ref name="alex">{{Статья|автор = Alexander J., Benford D., Cockburn A.|заглавие = Gossypol as undesirable substance in animal feed. Scientific Opinion of the Panel on Contaminants in the Food Chain (Question No EFSA-Q-2005-222)|издание = EFSA J|тип = |год = 2008|номер = 908|страницы = 1—55|issn = }}</ref>.


Производитель кагоцела утверждает, что госсипол не высвобождается из препарата из-за прочной ковалентной связи с карбоксиметилцеллюлозой, но допускает разрыв этой связи в «особых условиях (специальные химические реагенты, высокая температура реакции и т. п.)», не встречающихся в организме человека<ref name="offi">{{Cite web|url =http://www.kagocel.ru/about_drug/safe|title =Официальный сайт препарата|deadlink =yes|archiveurl =https://web.archive.org/web/20150317160954/http://www.kagocel.ru/about_drug/safe/|archivedate =2015-03-17}}</ref>. Однако в 2014 году доктор медицинских наук, заместитель руководителя Федерального центра мониторинга безопасности лекарственных средств Росздравнадзора Елена Ушкалова и доктор медицинских наук, профессор Наталья Чухарева, рассмотрев доступные на тот момент данные о фармакокинетике кагоцела, предположили, что ковалентная связь недостаточно прочна, и высвобождение госсипола всё же может происходить в организме ввиду того, что высокомолекулярные соединения нуждаются в предварительном расщеплении до меньших молекул, чтобы стать [[биодоступность|биодоступными]] всасыванием через тонкий кишечник.<ref name="ushk">{{публикация |1=статья |автор=Ушкалова |автор имя=Е. |автор2=Чухарева |автор2 имя=Н. |заглавие=Лидеры продаж безрецептурных препаратов и проблемы их безопасности |издание=Издательский дом „Русский врач“ |тип=журн |год=2014 |номер=9 |страницы=2–8 |issn=0236-3054 |ссылка=http://pharmaco.rusvrach.ru/archive/vrach-2014-09-01.pdf |архив дата=2022-04-27 |архив=https://web.archive.org/web/20220427133754/http://pharmaco.rusvrach.ru/archive/vrach-2014-09-01.pdf }}</ref> При этом в инструкции нет данных о [[метаболизм]]е препарата и указания, что он целиком выводится без расщепления. Однако там есть замечание, что «в плазме крови препарат находится преимущественно в связанном виде: с липидами — 47%, с белками — 37%», что лишь увеличивает его молекулярную массу.<ref name="инструкция" />
Таким образом, выбор в качестве экспериментальных животных крыс, а не свиней (к которым человек ближе по ряду показателей) и не морских свинок, позволил в 5—10 раз занизить показатель предельной дозы препарата для человека. Возможно, госсипол обладает генетической токсичностью, так как в экспериментальных исследованиях было выявлено небольшое, но достоверное повышение под его влиянием частоты сестринского обмена хроматидами<ref>{{Статья|автор = de Peyster A., Wang Y.|заглавие = Genetic toxicity studies of gossypol|издание = Mutat. Res.|тип = |год = 1993|номер = 297 (3)|страницы = 293—312|issn = }}</ref>.


Критики также обнаружили противоречие утверждения из инструкции, что кагоцел «не накапливается в организме», и достаточно длительного [[период полувыведения|периода полувыведения]]: 88% препарата (три периода) выводится спустя лишь неделю после окончания приёма. С учётом других замечаний эти исследователи пришли к выводу, что «данные, представленные в инструкции по применению Кагоцела и на сайте производителя, недостаточны, а иногда и некорректны для оценки его безопасности у пациентов категорий риска и особенно для оценки отдаленных последствий его применения» (на момент написания статьи — 2014 год).<ref name="ushk" />
Далее, касательно содержания госсипола в препарате производитель утверждает, что он прочно связан полимерной матрицей по условиям производства в таблетках и не может превысить 3 % от массы активного вещества (то есть не более 0,36 мг в одной таблетке). Поэтому суточное поступление в организм связанного госсипола в составе таблеток не превышает 2,16 мг для взрослого человека или 0,7—1 мг для ребёнка.


При обосновании безопасности препарата кагоцел исследования были учтены как результаты проведённых доклинических испытаний субстанции, не вызывавшей никаких существенных симптомов интоксикации у крыс и мышей в максимально достижимых в таких испытаниях дозах (порядка 5000 мг/кг для мышей и 3000—4000 мг/кг для крыс), так и данные о весьма умеренной токсичности [[госсипол]]а для млекопитающих разных видов (ЛД50), опубликованные в 2009 году медицинским журналом EFSA (European Food Safety Authority, Европейское ведомство по безопасности пищевых продуктов)<ref>{{cite web|url=http://www.efsa.europa.eu/en/efsajournal/pub/908.htm|title=Gossypol as undesirable substance in animal feed — Scientific Opinion of the Panel on Contaminants in the Food Chain|work=EFSA Panel on Contaminants in the Food Chain (CONTAM)|accessdate=2013-09-29|archive-date=2013-09-30|archive-url=https://web.archive.org/web/20130930121948/http://www.efsa.europa.eu/en/efsajournal/pub/908.htm|deadlink=no}} {{DOI|10.2903/j.efsa.2009.908}}</ref>:
Препарат активно продвигается и рекомендуется врачами к применению, в том числе у детей в возрасте от 3 до 6 лет, при этом клинически доказанных доказательств безопасности препарата для этой возрастной группы производителем не предоставлено.
* Крысы 2400—3340 мг/кг
* Свиньи 550 мг/кг
* Морские свинки 280—300 мг/кг
В экспериментальном исследовании не было выявлено негативного влияния кагоцела на морфологию семенников (яичек) и функциональное состояние сперматозоидов у половозрелых самцов крыс<ref>{{публикация|статья |автор=Рыбалкин |автор имя=С. П. |автор2=Ковалева |автор2 имя=Е. В. |автор3=Гуськова |автор3 имя=Т. А. |заглавие=Экспериментальная оценка влияния препарата «Кагоцел» на генеративную функцию животных |издание=Токсикологический вестник |тип=журн |год=2013 |номер=2 |страницы=33—38 }}</ref>. Аналогичные данные были получены при гистологическом исследовании семенников крыс, получавших госсипол в половозрелом возрасте<ref>{{публикация|статья|язык=en |автор=Romualdo |автор имя=G. |автор2=Klinefelter |автор2 имя=G. |заглавие=Postweaning exposure to gossypol results in epididymis-specific effects throughout puberty and adulthood in rats |издание=Journal of Andrology |год=2002 |volume=23 |issue=2 |pages=220–228 |doi=10.1002/j.1939-4640.2002.tb02618.x |pmid=11868815 }}</ref>.


Хотя соответствующие исследования в человеческой популяции не проводились, по информации производителя, доза госсипола в кагоцеле не представляет опасности для репродуктивного здоровья человека. По данным Европейской Комиссии по безопасности пищевых продуктов (EFSA) минимальная доза госсипола, подавляющая сперматогенез у людей — {{nobr|0,1 мг/кг}} массы тела<ref name="alex">{{Статья|автор = Alexander J., Benford D., Cockburn A.|заглавие = Gossypol as undesirable substance in animal feed. Scientific Opinion of the Panel on Contaminants in the Food Chain (Question No EFSA-Q-2005-222)|издание = EFSA J|тип = |год = 2008|номер = 908|страницы = 1—55|issn = }}</ref>.
Авторы недавно опубликованного обширного обзора, посвящённого влиянию факторов окружающей среды, включая лекарственного средства, на качественный и количественный состав спермы, пришли к заключению, что существующие в настоящее время регуляторные требования недостаточны для доказательства безопасности лекарственного средства в отношении репродуктивной функции. Они считают необходимыми разработку более адекватных методов тестирования безопасности влияния лекарственного средства на качественный и количественный состав спермы, изучение этих аспектов безопасности на млекопитающих разных видов, включая не грызунов, а также продолжение их изучения в пострегистрационном периоде путём проведения эпидемиологических исследований и создания специальных регистров этих НЯ{{уточнить}}, особенно для препаратов, потенциально опасных в данном отношении<ref>{{Статья|автор = Mortimer D., Barratt C., Björndahl L.|заглавие = What should it take to describe a substance or product as «sperm-safe»|издание = Human Reproduction Update|тип = |год = 2013|номер = 19 (Suppl. 1)|страницы = 1—45|issn = }}</ref>.
Изучение репродуктивной токсичности лекарственного препарата в рамках клинических исследований всегда проводится на животных, так как проведение исследований на людях противоречит принятым во всем мире и, в том числе в РФ, нормам [[Надлежащая клиническая практика|Надлежащей клинической практики]] ({{lang-en|GCP}})<ref name="Сергеев, 2020" />.


== Противопоказания ==
Поскольку отдалённые последствия применения «Кагоцела» производителем не отслеживались и данные о его долгосрочном воздействии на функцию семенников у людей отсутствуют, его рекомендуют с осторожностью применять у лиц мужского пола, особенно детей и подростков<ref name="maks" />.
Согласно инструкции, противопоказаниями для применения кагоцела являются повышенная индивидуальная чувствительность, беременность, возраст до 3 лет, дефицит [[лактаза|лактазы]], непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.


== Критика ==
До получения результатов целенаправленных исследований по изучению отдалённых последствий применения «Кагоцела» лицами мужского пола, включая детей и подростков, более безопасным представляется использование альтернативных противовирусных препаратов<ref name="ushk" />.


Для кагоцела нет исследований эффективности, опубликованных в международных рецензируемых журналах, что является показателем отсутствия у него реальной (клинической) эффективности. Статьи об эффективности кагоцела, названного производителем «революционным», не принимают в крупные зарубежные журналы из-за несоответствия методологии исследований научным стандартам. В зарубежных журналах опубликованы только статьи, не содержащие экспериментальных данных, но представляющие собой обзоры публикаций в российских низкорейтинговых журналах, причём нет ни одной статьи, посвящённой собственно Кагоцелу, в этих статьях Кагоцел упоминается среди других препаратов{{sfn|Мищенко|2017}}.
Осторожность следует соблюдать и при назначении «Кагоцела» женщинам и девочкам<ref name="ushk" />, так как есть данные, что госсипол может оказывать неблагоприятное влияние на женскую репродуктивную систему, а в период беременности — и на развитие плода<ref name="alex" />.


В базе данных международных научных публикаций [[PubMed]] число статей, посвящённых кагоцелу, в сотни и тысячи раз меньше, чем число статей о препаратах с доказанной противовирусной активностью, что косвенно свидетельствует о неэффективности кагоцела<ref name="Хаджидис">{{публикация|статья |заглавие=Фармпросвет: правда и мифы об укреплении иммунитета |ответственный=Александр Хаджидис (главный клинический фармаколог Санкт-Петербурга) |издание=ГБУЗВО «Меленковская центральная больница» |ссылка=https://medic.melenky.ru/information-sp-1330822493/interesno-2?id=181 |архив дата=20221010205028 |архив=https://web.archive.org/web/20221010205028/https://medic.melenky.ru/information-sp-1330822493/interesno-2?id=181 }}</ref>.
Данные, представленные в инструкции по применению «Кагоцела» и на сайте производителя, недостаточны, а иногда и некорректны для оценки его безопасности у пациентов категорий риска и особенно — для оценки отдалённых последствий его применения<ref name="ushk" />. Исследований безопасности «Кагоцела» недостаточно, чтобы утверждать, что препарат нетоксичен<ref name="самолечение сегодня" />.


Исследования, опубликованные в российских медицинских журналах, содержат терминологические некорректности и методологические ошибки, главная из которых в том, что простое (а не двойное) слепое плацебо-контролируемое исследование не исключает даже неосознанное влияние врача на результат лечения. Современным стандартом является [[Клиническое исследование|двойное слепое плацебо-контролируемое исследование]], а не простое слепое плацебо-контролируемое исследование. Другой критический недостаток методологии российских исследований — сравнение Кагоцела с плацебо, тогда как при наличии стандартной схемы лечения сравнение должно быть проведено с этим имеющимся лечением, а не с плацебо. Кроме того, в исследованиях плохо описаны выборки пациентов (непонятны критерии отбора, что позволяет манипулировать данными), нет подробностей измерений и не предоставлены собранные исследователями данные (недоступность исходных данных исключает независимую проверку выводов авторов статей){{sfn|Мищенко|2017}}.
== Противопоказания ==
Повышенная индивидуальная чувствительность, беременность, возраст до 3 лет, дефицит [[лактаза|лактазы]], непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.


Кагоцел критикуется в публикациях СМИ как неэффективный препарат, продвигаемый за счёт лоббирования и рекламы: он не оказывает лечебного действия при вирусной инфекции, как и некоторые другие препараты<ref name="lenta.ru,2021-09-02">{{публикация|статья |заглавие=Малышева перечислила действенные лекарства от коронавируса |издание=Лента.ру |год=2021 |месяц=09 |день=02 |ссылка=https://lenta.ru/news/2021/09/02/malisheva/ |архив=https://web.archive.org/web/20210902170907/https://lenta.ru/news/2021/09/02/malisheva/ |архив дата=20210902170907 }}</ref>; это один из препаратов, у которых есть авторитетный покровитель (академик или чиновник Минздрава), широкая рекламная кампания, ареал в пределах России и бывшего Советского Союза и отсутствие доказательной базы на уровне мировых стандартов<ref>{{cite web
== Критика ==
Кагоцел — один из препаратов, у которых есть авторитетный покровитель (академик или чиновник Минздрава), широкая рекламная кампания, ареал распространения в пределах России и бывшего Советского Союза и отсутствие доказательной базы на уровне мировых стандартов. То, что подаётся как слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности препарата, представляет собой не научную статью в рецензируемом журнале, но материалы коллоквиума в журнале «Лечащий врач»<ref>{{cite web
|url= https://www.svoboda.org/a/24790122.html
|url= https://www.svoboda.org/a/24790122.html
|title= Почему не нужно лечить простуду
|title= Почему не нужно лечить простуду
|subtitle= Иммуностимуляторы как российский социокультурный феномен
|subtitle= Иммуностимуляторы как российский социокультурный феномен
|author= Карен Шаинян
|author= [[Шаинян, Карен Багратович|Шаинян Карен]]
|date= 2012-12-05
|date= 2012-12-05
|website= Радио Свобода
|website= Радио Свобода
Строка 130: Строка 213:
== Примечания ==
== Примечания ==
{{примечания|2}}
{{примечания|2}}

== Ссылки ==
* [https://indicator.ru/medicine/chem-nas-lechat-kagocel.htm Чем нас лечат: Кагоцел. Аргументы «за» и «против» антивирусного препарата.] [[Екатерина Мищенко]]


== Литература ==
== Литература ==
* ''Тутушкина Т. В., Шульженко А. Е.'' Структура иммунных изменений у пациентов с генитальной формой хронической рецидивирующей герпесвирусной инфекции (ХРГВИ) на фоне терапии Кагоцелом // Russian Journal of Immunology. Official Journal of Russian Society of Immunology. — 2004. № 9 (suppl. 1). — С. 182.
<!-- {{значимость раздела|Надо оставить только наиболее важные публикации — те, которые использовались при написании статьи либо в которых есть важная дополнительная информация}}

-->
== Ссылки ==
* Тутушкина Т. В., Шульженко А. Е. Структура иммунных изменений у пациентов с генитальной формой хронической рецидивирующей герпесвирусной инфекции (ХРГВИ) на фоне терапии Кагоцелом // Russian Journal of Immunology. Official Journal of Russian Society of Immunology. — 2004. № 9 (suppl. 1). — С. 182.
* {{публикация|статья
|автор=Мищенко Е. |соавторы=Екатерина Мищенко
|заглавие=Чем нас лечат: Кагоцел. Аргументы «за» и «против» антивирусного препарата
|подзаголовок=Помогает ли лекарство против вирусов
|издание=Indicator
|год=2017 |месяц=04 |день=20
|ссылка=https://indicator.ru/medicine/chem-nas-lechat-kagocel.htm
|архив дата=2019-11-28
|архив=https://web.archive.org/web/20191128143823/https://indicator.ru/medicine/chem-nas-lechat-kagocel.htm
|ref=Мищенко
}}


{{нет карточки|лекарственное средство}}


[[Категория:Иммуномодуляторы]]
[[Категория:Иммуномодуляторы]]

Текущая версия от 20:37, 20 ноября 2024

Кагоцел
Изображение химической структуры
Состав
Классификация
Фармакол. группа противовирусное средство
Лекарственные формы
таблетки
Способы введения
перорально

«Кагоце́л» (лат. Kagocel) — лекарственный препарат с недоказанной эффективностью[1] производства российской компании «Ниармедик плюс»[2].

По заявлению производителя, относится к группе «индукторов интерферона». Основное вещество в составе кагоцела — сополимер госсипола (один из пигментов хлопчатника, природного полифенола, токсичного в свободном виде) с карбоксиметилцеллюлозой[3].

Кагоцел не зарегистрирован в США и Западной Европе[4][5][6][7].

По данным представителей Формулярного комитета РАМН (ныне Отделение медицинских наук РАН) и Общества специалистов доказательной медицины, препарат не проходил строгой проверки, его эффективность для лечения чего-либо не доказана[8][9][10][11].

По заявлению директора компании «Ниармедик»[6][12]:

Мы взяли целлюлозу, это полимер из хлопка, взяли ещё определённое вещество, получаемое из хлопка, его соединили с целлюлозой, получили полимер. Он и называется «Кагоцелом»

В России кагоцел включался в «Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов», например, в 2010[12], 2020[13], 2022[14] и 2023[15][16] году.

Общее описание

[править | править код]

Кагоцел — полимер молекулярной массой 120—130 кДа, соединение карбоксиметилцеллюлозы и госсипола, содержание которого в полимере не более 3 %[17].

Физические свойства

При нормальных условиях кагоцел представляет собой гигроскопичный порошок аморфной структуры, запаха не имеет, его цвет — от кремового до коричневого[17].

Фармакопея

Кагоцел отсутствует в мировой фармакопее («в ведущих фармакопеях мира не описан»)[17].

Кагоцел входит в группу препаратов «индукторы интерферона», или «интерфероногены»[18]. Такая группа препаратов отсутствует в США и Европе[19].

Препарат разработан в НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи РАМН под руководством академика Ершова Ф. И. и Нестеренко В. Г. В 2003 году препарат был зарегистрирован под названием «Кагоцел» (Kagocel).

В 2005 году компанией ООО «Ниармедик плюс» было налажено производство и дистрибуция «Кагоцела» как безрецептурного препарата[12].

Осенью 2011 года было объявлено о планах «Роснано» и «Ниармедик плюс» создать и запустить к концу 2013 г. в Обнинске предприятие полного цикла по выпуску кагоцела и других лекарственных препаратов[20]. Общий бюджет проекта оценивали в более чем 4 млрд рублей, включая софинансирование со стороны «Роснано» в объёме 1,2 млрд рублей[21]. «Ниармедик плюс» внесла в проект свою интеллектуальную собственность: товарные знаки «Кагоцел», изобретение «Противоинфекционный фармацевтический препарат», изобретение «натриевая соль», изобретение «Применение производных целлюлозы». Каждый товарный знак и изобретение были оценены в 511 млн рублей[22][нет в источнике]. Однако, уже в декабре 2013 года «Роснано» продало за 2,3 млрд рублей свою долю в компании «Ниармедик фарма», поскольку у неё не появилось других препаратов, получивших столь же высокую рекламную поддержку[23].

В 2015 году в Обнинске открылся фармацевтический завод «Ниармедик фарма»[24].

Попытка включения «Кагоцела» в АТХ

[править | править код]

В сообщении WHO International Working Group for Drug Statistics Methodology на сайте WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology Norwegian Institute of Public Health от 28.11.2017 г.[25] «Кагоцелу» был присвоен новый код Анатомо-терапевтическо-химической классификации (АТХ) J05AX22 Kagocel[26]. Напротив строки J05AX22 стоит пометка «Final», что означает, что решение о включении «Кагоцела» в АТХ в 2019 году было окончательным. На сайте ВОЗ также имеется документ, где говорится, что решение о присвоении кода J05AX22 Кагоцелу окончательное и что он будет включён в АТХ в январе 2019 года[27]. Однако в сообщении WHO International Working Group for Drug Statistics Methodology от 21.11.2018 г., в котором приводится общий список включаемых в 2019 г в АТХ кодов, и код J05AX22, и «Кагоцел» отсутствуют[26][28].

В германской классификации «AKT» (нем. Anatomisch-therapeutisch-chemische Klassifikation mit Tagesdosen — Анатомически-терапевтически-химическая классификация с суточной дозой) Кагоцелу присвоен код J05AX22[29].

Активный маркетинг препарата кагоцел был отмечен рядом российских премий в области рекламы[6][30].

В 2015 году Павел Воробьёв заявил, что от имени предприятия-изготовителя было разослано письмо за подписью руководства компании, в котором содержится угроза судебного преследования любого, кто публично выскажет сомнение в эффективности препарата[31]. В 2020 году ООО «Ниармедик Фарма» направило в суд иск о защите деловой репутации в ответ на публикацию в СМИ, где кагоцел критиковался среди прочих российских препаратов[32][33]. Суд принял решение частично удовлетворить исковые требования компании и обязать удалить из публикации заявления о том, что «кагоцел» первоначально был противозачаточным средством, а его употребление может вызвать мужское бесплодие[34].

Специалист по фармацевтическому маркетингу директор российского отделения Cegedim Strategic Data[англ.] Давид Мелик-Гусейнов высказался по поводу кагоцела, что неправильно, когда одна и та же компания и разрабатывает препарат, и проводит его клинические испытания в собственном учреждении, и сама выпускает в продажу, и что такая практика не должна существовать[35]. Однако с тех пор исследования кагоцела проводились и независимыми инстанциями, в том числе в других странах[36].

Объёмы продаж кагоцела в 2012 году оценивались в 2,64 миллиарда рублей[12], в том году его продажи выросли на 125,4 % и он поднялся на 18 место в рейтинге самых продаваемых аптечных препаратов[2], и в 6,7 миллиарда рублей в 2018 году, тогда он был на 4 месте[37]. Отмечается крайне активный маркетинг препарата, как среди населения, так и среди медицинского персонала[23]. Согласно расследованию Ивана Голунова, продвижением препарата занималась Татьяна Голикова во время нахождения на должности министра здравоохранения Российской Федерации[12].

Фармакологические свойства

[править | править код]

Механизм действия

[править | править код]

До настоящего времени[когда?] не были проведены исследования, достоверно подтверждающие механизм действия препарата.[источник не указан 829 дней]

Производитель заявил, что основной механизм действия кагоцела — стимулирование выработки в организме «позднего интерферона»[17].

Точный механизм, которым кагоцел мог бы влиять на выработку интерферонов, неизвестен[38].

В лабораторных экспериментах (in vitro) доказана способность кагоцела повышать выработку интерферонов, но заявленная производителем связь между такой выработкой интерферонов и защитой организма от вирусов не имеет клинического подтверждения[39].

Фармакокинетика

[править | править код]

До 2016 г. научные данные о метаболизме кагоцела отсутствовали[4] Затем появились публикации о безопасности в имитационных средах.[40] Сведения о фармакокинетике были добавлены в инструкцию препарата образца 2020 года, вошедшую в справочник Видаль 2021 года.[41]

Эффективность и клинические испытания

[править | править код]

Клинические доказательства эффективности Кагоцела до 2016 года казались недостаточными ввиду малой выборки[39]. Затем проведены исследования на многотысячных когортах участников[36][42].

Производитель заявляет, что «Кагоцел» эффективен даже при запоздалом лечении (через 72 ч и позже), приводя данные клинических испытаний: международное открытое проспективное наблюдательное исследование включало 18'946 пациентов (в том числе контрольную группу) в возрасте 18–93 лет с клинически установленным диагнозом ОРВИ или гриппа[43]. При этом двумя годами ранее профессор Павел Воробьёв заявил, что подобные утверждения противоречат научной точке зрения относительно течения вирусных заболеваний[44].

Результаты клинических испытаний кагоцела публиковались только в российской медицинской литературе[12]

Исследования кагоцела относятся к группе «С» российского стандарта, что означает невысокую достоверность. На низкое качество этих исследований также указывает то, что в них не выявлены никакие побочные действия, тогда как в строгих исследованиях побочное действие выявляется даже у плацебо[4].

Первые клинические испытания кагоцела проводились в 2000—2003 годах в НИИ гриппа РАМН (С.-Петербург), НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН (Москва)[45], Военно-медицинской академии им. С. М. Кирова (С.-Петербург)[46]. В исследованиях приняли участие 1100 пациентов. Были проведены рандомизированные слепые плацебо-контролируемые многоцентровые исследования терапевтической эффективности препарата[46]. Однако эти исследования проведены без соблюдения современных норм и на недостаточной выборке для создания достоверного вывода (при исследовании на детях были три группы всего по 50—60 человек). Также эти исследования подвергались критике за нарушение законодательства относительно исследования на военнослужащих и лицах с психическими заболеваниями[47].

Заместитель председателя формулярного комитета РАМН Павел Воробьёв в 2015 г. утверждал:[44]

… те исследования, которые проводились, малочисленны и недостаточны для качественной оценки эффективности, а значит, его эффект не доказан с научной точки зрения, равно как до сих пор не доказана его безопасность.

В 2016 году в проспективном рандомизированном сравнительном исследовании эффективности использования в педиатрии кагоцела и эргоферона (в составе комплексной терапии из 3–8 препаратов) для лечения острых респираторных инфекций был сделан вывод об эффективности добавления в терапию обоих препаратов, но с преимуществом эргоферона — гомеопатического препарата, не имеющего в своём составе действующего вещества[48]. Однако это исследование не являлось слепым; а назначенная каждому пациенту терапия отличалась не только исследуемой парой препаратов, но и другими — неназванными, но также влиявшими на выздоровление при неуказанной, но переменной дозировке. Кроме того, отсутствие контрольной группы не даёт возможность сравнить результат терапии с естественным выздоровлением.

По словам Александра Хаджидиса, главного клинического фармаколога Петербурга, существующие на начало 2020 года исследования кагоцела малочисленны, и их «нельзя назвать корректными»[19]. Хаджидис также утверждает, что кагоцел (коммерческое название) и госсипол (международное непатентованное наименование) это одно вещество, противореча описанию производителя.

Применение

[править | править код]

В России кагоцел применяется при лечении гриппа и других ОРВИ, при герпесе[17].

В 2009 году кагоцел в комбинации с арбидолом предлагался в качестве одного из средств лечения взрослых (кроме беременных женщин) больных среднетяжёлыми и тяжёлыми формами гриппа, вызванного вирусом типа А/H1N1 в письме Минздравсоцразвития РФ с временными методическими рекомендациями для профилактики и лечения данного типа гриппа[49].

Применение в международной медицине

[править | править код]

В США и Западной Европе кагоцел не применяется[6]. Препарат отсутствует в списках лекарственных препаратов Всемирной организации здравоохранения.

Побочные действия

[править | править код]

Побочные действия не зарегистрированы в исследованиях кагоцела[4], такие исследования не позволяют сделать выводы об отсутствии побочных эффектов у препарата[11].

В 2020 году компания-производитель кагоцела опубликовала полные сведения о зарегистрированных побочных явлениях этого препарата за всё время его гражданского оборота, такая публикация уникальна для российского производителя. Согласно этим данным, за весь период присутствия препарата на рынке был выявлен 181 случай нежелательных явлений, что составляет 0,0000905 % от общего количества проданных упаковок кагоцела. Большинство негативных побочных явлений — аллергические реакции[50].

Безопасность препарата

[править | править код]

Отдалённые последствия применения кагоцела не изучались, хотя именно они вызывают серьёзную обеспокоенность с точки зрения безопасности[51]. Дело в том, что госсипол (токсичный в свободной форме), способен угнетать сперматогенез и изучался в качестве мужского контрацептива[52][53][54]. При этом примерно в 20 % случаев влияние госсипола на сперматогенез носило необратимый характер, что предполагало его применение только у мужчин, «завершивших образование семей или тех, кто допускает необратимое бесплодие»[55].

В 2020 году в социальных сетях циркулировали слухи о том, что кагоцел якобы вызывает бесплодие у мужчин. В январе 2020 года депутат Государственной Думы РФ Сергей Шаргунов обратился с запросом в Минздрав РФ и получил официальный ответ, в котором говорится, что действующее вещество препарата кагоцел не является госсиполом и не оказывает негативное воздействие на репродуктивную функцию человека[56]. Кроме того, Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения в ответ на запрос о возможной опасности Кагоцела дала официальное разъяснение о том, что с 1 января 2018 года по 9 января 2020 года в ведомство не поступали сообщения об опасном для здоровья пациентов негативном воздействии этого препарата. Безопасность Кагоцела для здоровья подтверждена в Заключении Научного центра экспертизы средств медицинского применения Минздрава РФ[50].

Производитель кагоцела утверждает, что госсипол не высвобождается из препарата из-за прочной ковалентной связи с карбоксиметилцеллюлозой, но допускает разрыв этой связи в «особых условиях (специальные химические реагенты, высокая температура реакции и т. п.)», не встречающихся в организме человека[57]. Однако в 2014 году доктор медицинских наук, заместитель руководителя Федерального центра мониторинга безопасности лекарственных средств Росздравнадзора Елена Ушкалова и доктор медицинских наук, профессор Наталья Чухарева, рассмотрев доступные на тот момент данные о фармакокинетике кагоцела, предположили, что ковалентная связь недостаточно прочна, и высвобождение госсипола всё же может происходить в организме ввиду того, что высокомолекулярные соединения нуждаются в предварительном расщеплении до меньших молекул, чтобы стать биодоступными всасыванием через тонкий кишечник.[58] При этом в инструкции нет данных о метаболизме препарата и указания, что он целиком выводится без расщепления. Однако там есть замечание, что «в плазме крови препарат находится преимущественно в связанном виде: с липидами — 47%, с белками — 37%», что лишь увеличивает его молекулярную массу.[41]

Критики также обнаружили противоречие утверждения из инструкции, что кагоцел «не накапливается в организме», и достаточно длительного периода полувыведения: 88% препарата (три периода) выводится спустя лишь неделю после окончания приёма. С учётом других замечаний эти исследователи пришли к выводу, что «данные, представленные в инструкции по применению Кагоцела и на сайте производителя, недостаточны, а иногда и некорректны для оценки его безопасности у пациентов категорий риска и особенно для оценки отдаленных последствий его применения» (на момент написания статьи — 2014 год).[58]

При обосновании безопасности препарата кагоцел исследования были учтены как результаты проведённых доклинических испытаний субстанции, не вызывавшей никаких существенных симптомов интоксикации у крыс и мышей в максимально достижимых в таких испытаниях дозах (порядка 5000 мг/кг для мышей и 3000—4000 мг/кг для крыс), так и данные о весьма умеренной токсичности госсипола для млекопитающих разных видов (ЛД50), опубликованные в 2009 году медицинским журналом EFSA (European Food Safety Authority, Европейское ведомство по безопасности пищевых продуктов)[59]:

  • Крысы 2400—3340 мг/кг
  • Свиньи 550 мг/кг
  • Морские свинки 280—300 мг/кг

В экспериментальном исследовании не было выявлено негативного влияния кагоцела на морфологию семенников (яичек) и функциональное состояние сперматозоидов у половозрелых самцов крыс[60]. Аналогичные данные были получены при гистологическом исследовании семенников крыс, получавших госсипол в половозрелом возрасте[61].

Хотя соответствующие исследования в человеческой популяции не проводились, по информации производителя, доза госсипола в кагоцеле не представляет опасности для репродуктивного здоровья человека. По данным Европейской Комиссии по безопасности пищевых продуктов (EFSA) минимальная доза госсипола, подавляющая сперматогенез у людей — 0,1 мг/кг массы тела[62]. Изучение репродуктивной токсичности лекарственного препарата в рамках клинических исследований всегда проводится на животных, так как проведение исследований на людях противоречит принятым во всем мире и, в том числе в РФ, нормам Надлежащей клинической практики (англ. GCP)[50].

Противопоказания

[править | править код]

Согласно инструкции, противопоказаниями для применения кагоцела являются повышенная индивидуальная чувствительность, беременность, возраст до 3 лет, дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Для кагоцела нет исследований эффективности, опубликованных в международных рецензируемых журналах, что является показателем отсутствия у него реальной (клинической) эффективности. Статьи об эффективности кагоцела, названного производителем «революционным», не принимают в крупные зарубежные журналы из-за несоответствия методологии исследований научным стандартам. В зарубежных журналах опубликованы только статьи, не содержащие экспериментальных данных, но представляющие собой обзоры публикаций в российских низкорейтинговых журналах, причём нет ни одной статьи, посвящённой собственно Кагоцелу, в этих статьях Кагоцел упоминается среди других препаратов[63].

В базе данных международных научных публикаций PubMed число статей, посвящённых кагоцелу, в сотни и тысячи раз меньше, чем число статей о препаратах с доказанной противовирусной активностью, что косвенно свидетельствует о неэффективности кагоцела[1].

Исследования, опубликованные в российских медицинских журналах, содержат терминологические некорректности и методологические ошибки, главная из которых в том, что простое (а не двойное) слепое плацебо-контролируемое исследование не исключает даже неосознанное влияние врача на результат лечения. Современным стандартом является двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, а не простое слепое плацебо-контролируемое исследование. Другой критический недостаток методологии российских исследований — сравнение Кагоцела с плацебо, тогда как при наличии стандартной схемы лечения сравнение должно быть проведено с этим имеющимся лечением, а не с плацебо. Кроме того, в исследованиях плохо описаны выборки пациентов (непонятны критерии отбора, что позволяет манипулировать данными), нет подробностей измерений и не предоставлены собранные исследователями данные (недоступность исходных данных исключает независимую проверку выводов авторов статей)[63].

Кагоцел критикуется в публикациях СМИ как неэффективный препарат, продвигаемый за счёт лоббирования и рекламы: он не оказывает лечебного действия при вирусной инфекции, как и некоторые другие препараты[64]; это один из препаратов, у которых есть авторитетный покровитель (академик или чиновник Минздрава), широкая рекламная кампания, ареал в пределах России и бывшего Советского Союза и отсутствие доказательной базы на уровне мировых стандартов[65].

Примечания

[править | править код]
  1. 1 2 Фармпросвет: правда и мифы об укреплении иммунитета : [арх. 10 октября 2022] / Александр Хаджидис (главный клинический фармаколог Санкт-Петербурга) // ГБУЗВО «Меленковская центральная больница».
  2. 1 2 Дранишникова, М. Арбидол больше не первый : [арх. 2 июля 2015] // Ведомости. — 2013. — 22 апреля.
  3. Нагорный А. Е. . Индукция эндогенных интерферонов в лечении хронического резистентного хламидиоза // Дерматология и венерология. — 2010. — Т. 49, № 3. — С. 11—18. — ISSN 2308-1066.
  4. 1 2 3 4 Заседание Высшей Школы Терапии Московского Городского Научного Общества Терапевтов от 01 февраля 2016 года : [арх. 8 июля 2020] / Председатель: профессор Зайцев А. А. Секретарь: Зыкова А. Б. // Московский доктор, интернет-версия.
  5. kagocel - U.S. Food and Drug Administration Search Results. search.usa.gov. Дата обращения: 5 декабря 2019. Архивировано 30 июня 2020 года.
  6. 1 2 3 4 Россиян дурят антигриппозными лекарствами-«пустышками» // Уралинформбюро. — 2012. — 16 ноября. — Дата обращения: 13.07.2020.
  7. Silin D. S., Lyubomska O. V., Ershov F. I., Frolov V. M., Kutsyna G. A. Synthetic and Natural Immunomodulators Acting as Interferon Inducers // Current Pharmaceutical Design. — 2009. — Vol. 15, no. 11. — P. 1238—1247. — doi:10.2174/138161209787846847. — PMID 19355963.
    «Despite the fact that they are virtually unknown to the Western world, they represent a substantial market share of modern pharmacopoeia in former socialist republics».
  8. Учёные-медики считают, что доказательная медицина пала под натиском рекламы (26 декабря 2011). — «заместитель председателя Формулярного комитета РАМН, доктор медицинских наук, профессор Павел Воробьёв считает, … не оказывают необходимого лекарственного эффекта, и, по сути, являются пустышками. … Как пустышки, профессором были перечислены такие лекарственные препараты: …иммуномодуляторы, такие как …Кагоцел». Дата обращения: 6 января 2014. Архивировано 12 января 2012 года.
  9. Власова Ирина. От ОРВИ и брось. Десятки миллиардов рублей на лекарства от простуды и гриппа — пустая трата личных и государственных средств. Версия.ру (ноябрь 2011). — «Ну а поскольку строгих клинических исследований по кагоцелу не проведено, „считать эффективность доказанной невозможно“, констатирует профессор Власов». Дата обращения: 6 января 2014. Архивировано 28 февраля 2014 года.
  10. В российских аптеках продаётся много лекарств, эффективность которых не доказана. Первый канал (21 ноября 2010). — «Кирилл Данишевский, президент Общества специалистов доказательной медицины: „Кагоцел, … — все эти препараты, которые при гриппе активно продвигаются. Они не имеют серьёзных доказательств эффективности“.» Дата обращения: 6 января 2014. Архивировано 8 марта 2017 года.
  11. 1 2 Самолечение сегодня : поведение пациентов и роль медицинского сообщества : [арх. 20 января 2016] // Аргументы и факты. — 2015. — 16 октября.
  12. 1 2 3 4 5 6 Голунов И. В. Кагоцел. 13 самых популярных лекарств от гриппа: работают ли они?. Slon.ru. — Изучив 13 самых продаваемых препаратов от гриппа, Slon выяснил, что ряд «уникальных изобретений российских учёных» не обладают доказанной эффективностью. Дата обращения: 25 февраля 2014. Архивировано 27 октября 2016 года.
    Перепечатка с сокращениями Архивная копия от 22 марта 2020 на Wayback Machine на сайте Republic
  13. Распоряжение Правительства России от 12 октября 2019 года № 2406-р Архивная копия от 2 июля 2020 на Wayback Machine «Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения на 2020 год»
  14. Распоряжение Правительства РФ от 12.10.2019 N 2406-р (ред. от 24.12.2022).
  15. Распоряжение Правительства РФ от 12.10.2019 N 2406-Р — Редакция от 09.06.2023 — Контур.Норматив. normativ.kontur.ru. Дата обращения: 4 июня 2024.
  16. Распоряжение Правительства РФ от 12.10.2019 N 2406-р (ред. от 09.06.2023).
  17. 1 2 3 4 5 Малеев, В. Индукторы интерферона // Вопросы гепатологии / В. Малеев, И. Ситников, М. Бохонов. — Litres, 2018. — Гл. VII : Основные противовирусные препараты. — С. 241. — ISBN 978-5-041-20907-0.
  18. Малеев и др., 2018, с. 237, 241.
  19. 1 2 Багликова И. Главный фармаколог Петербурга: Мы лечим ОРВИ противозачаточным «Кагоцелом» и бесполезным «Арбидолом». Доктор Питер. Фонтанка.ру (28 января 2020). Дата обращения: 25 февраля 2021. Архивировано 1 марта 2021 года.
  20. РОСНАНО и Ниармедик Плюс создадут новое фармацевтическое производство | Нанотехнологии Nanonewsnet Архивная копия от 5 декабря 2019 на Wayback Machine — пресс-релиз Роснано
  21. РОСНАНО и НИАРМЕДИК ПЛЮС создадут новое фармацевтическое производство Архивная копия от 23 октября 2013 на Wayback Machine, НИАРМЕДИК ПЛЮС — пресс-релиз Ниармедик
  22. Аудитор Счётной палаты: «Мы проверили работу „Роснано“. О результатах можно сказать лишь одно: увы» Архивная копия от 5 декабря 2019 на Wayback Machine // Комсомольская правда.— 19.05.2013
  23. 1 2 "«Роснано» избавилась от антивируса. Госкомпания вышла из проекта по выпуску кагоцела". // Газета Коммерсантъ, №231. 2013-12-16. Архивировано 5 декабря 2019. Дата обращения: 6 января 2014. владельцы „Ниармедик" могут заинтересовать новых инвесторов только кагоцелом, так как других препаратов с такой же активной рекламной поддержкой в портфеле компании пока нет.
  24. В Калужской обл. открылся уникальный завод «Ниармедик фарма». Дата обращения: 14 июля 2016. Архивировано 5 декабря 2019 года.
  25. New ATC/DDD included in the index of 2019 : [англ.]. — WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology Norwegian Institute of Public Health, 2017. — 28 November.
  26. 1 2 Кагоцел в АТХ так и не включили. Функциональная гастроэнтерология GastroScan. НПП «Исток-Система» (29 ноября 2018). Дата обращения: 1 декабря 2018. Архивировано 5 декабря 2019 года.
  27. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. WHO Drug Information Vol. 32, No. 2, 2018. ATC/DDD classification (final) (англ.) P. 279. WGO (май 2018). Дата обращения: 31 июля 2020. Архивировано 6 мая 2022 года.
  28. New ATC codes 2019 (недоступная ссылка) : [арх. 02.12.2018] : [англ.]. — WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology Norwegian Institute of Public Health, 2018. — 21 November. — Дата обращения: 01.12.2018.
  29. Anatomisch-therapeutisch-chemische Klassifikation mit Tagesdosen : Amtliche Fassung des ATC-Index mit DDD-Angaben für Deutschland im Jahre 2020 : [нем.] : [арх. 29 октября 2020] / Erstellt vom: GKV-Arzneimittelindex im Wissenschaftlichen Institut der AOK (WIdO); herausgegeben vom: Deutschen Institut für Medizinische Dokumentation und Information (DIMDI); im Auftrag des Bundesministeriums für Gesundheit. — DIMDI, 2020. — S. 84. — 248 S.
  30. Зорин Н. А. О вреде рекламы лекарств и «ответственном самолечении». Московское отделение ОСДМ (29 июня 2013). — «…он [кагоцел] получил премии за самый удачно продвигаемый препарат (а не за его фармакологические свойства). Кагоцел связан с корпорацией РОСНАНО, которой он, видимо, и обязан своим неожиданным взлетом.» Дата обращения: 6 января 2014. Архивировано 5 декабря 2019 года.
  31. Тимашова Н. Интервью П. А. Воробьева «Новым Известиям» // В защиту науки : [арх. 28 апреля 2016] : бюлл. / Отв. редактор Е. Б. Александров; сост. Е. Б. Александров, Ю. Н. Ефремов; Комиссия РАН по борьбе с лженаукой и фальсификацией научных исследований. — М. : РАН, 2015. — № 16. — С. 108. — ББК 72.4(2). — УДК 001(G).
  32. Производитель «Кагоцела» подал в суд на фармаколога и журналистку : [арх. 8 июля 2020] // Право.ru. — 2020. — 21 апреля. — [Материал дополнен 27.04].
  33. А56-31933/2020. Электронное правосудие. Дата обращения: 13 июля 2020. Архивировано 10 июля 2020 года.
  34. 13-й ААС скорректировал решение по иску производителя «Кагоцела» : [арх. 18 марта 2021] // Право.ru. — 2021. — 19 февраля.
  35. Продам грипп. Дорого. Расследование Павла Лобкова на YouTube, начиная с 11:53
  36. 1 2 Фазылов В.Х. Лечение ОРВИ и гриппа в рутинной клинической практике (результаты многоцентрового международного наблюдательного исследования FLU-EE). Терапевтический архив, №11, 2016 (2016). — «В масштабное многоцентровое проспективное наблюдательное исследование включили 18 946 пациентов в возрасте от 18 до 93 лет с установленным диагнозом грипп или ОРВИ, проходивших лечение амбулаторно в 262 центрах России, Армении, Молдовы и Грузии». Дата обращения: 8 сентября 2022. Архивировано 8 сентября 2022 года.
  37. Звездина, П. Эксперты назвали самые популярные лекарства в России : [арх. 29 января 2019] // РБК. — 2019. — 29 апреля.
  38. Власова Ирина (2011-11). "От ОРВИ и брось. Десятки миллиардов рублей на лекарства от простуды и гриппа — пустая трата личных и государственных средств". // Версия.ру. Архивировано 28 февраля 2014. Дата обращения: 6 января 2014. В качестве фармакологического эффекта кагоцела отмечен „синтез интерферонов". Правда, биологи говорят, что механизма, при помощи которого попадающее в организм лекарство обусловливает повышение выработки интерферона у человека, отыскать практически невозможно. И соответственно все заявленные производителем процессы типа «стимуляции длительной продукции интерферонов» принципиально существовать не могут… Чудодейственные свойства препарата — „иммуномодуляцию" и „иммуностимулирующую активность" — учёные оценивают исключительно как рекламные формулы, используемые для увеличения продаж, а некоторые даже называют эти препараты „фуфломицинами"
  39. 1 2 Власов, В. Насколько эффективен «Кагоцел»? : Мифы и реальность : [арх. 5 декабря 2019] // Медпульс. — 2016. — 31 марта.
  40. Синицын А.П., Хотченков В.П., Рудой Б.А., Казаишвили Ю.Г. Оценка возможности высвобождения свободного госсипола из препарата «Кагоцел» под воздействием имитаторов пищеварительных соков человека. Фармация, 2017; 66 (5): 41-47 (2017). — «Высвобождения и накопления свободного госсипола после длительного инкубирования таблеток «Кагоцел» как в имитационных средах, так и в среде, содержащей микробную целлюлазу, не происходит.» Дата обращения: 9 сентября 2022. Архивировано 9 сентября 2022 года.
  41. 1 2 Ниармедик плюс, ООО. Кагоцел® (Kagocel®) инструкция по применению. Ниармедик плюс, ООО (2020). Дата обращения: 9 сентября 2022. Архивировано 9 сентября 2022 года.
  42. И.Г. Ситников, Г.А. Еганян, Л.Г. Гроппа, В.Х. Фазылов, Б.М. Корсантия, Л.Н. Можина. Лечение ОРВИ и гриппа в рутинной клинической практике: результаты промежуточного анализа неинтервенционного, открытого, проспективного, наблюдательного исследования : [арх. 9 сентября 2022] // «Лечащий врач», сентябрь 2015, No 9,. — 2015.
  43. Ситников И.Г., Фазылов В.Х., Силина Е.В., Шевченко С.Б., Малышев Н.А., Еганян Г.А., Гроппа Л.Г., Корсантия Б.М. Влияние сроков начала терапии острой респираторной вирусной инфекции и гриппа на динамику клинических симптомов и исход заболевания (результаты когортного международного наблюдательного исследования FLU­-EE) : [арх. 12 сентября 2022] // «Клиническая медицина», 2017; 95 (7): 634—641. — 2017.
  44. 1 2 Доверяй, но проверяй. Как отличить хорошее средство для лечения ОРВИ и гриппа от пустышки? Архивная копия от 4 октября 2017 на Wayback Machine // Правда.ру. — 23.11.2015
  45. Кареткина, Г. Н. Актуальные аспекты профилактики и лечения гриппа в современных условиях : тезисы доклада : [арх. 4 марта 2016] // Материалы Научно-практической конференции Инфекционные болезни и антимикробные средства : сб. — 2009.
  46. 1 2 Кареткина, Г. Н. Применение индукторов интерферонов для лечения и профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций : [арх. 27 ноября 2009] // Лечащий врач : журн. — 2009. — № 10.
  47. Кагоцел Архивная копия от 1 июля 2015 на Wayback Machine // Международный благотворительный Фонд «Дети мира»
  48. Кондюрина, Е. Г. Многоплановая оценка схем терапии острых респираторных инфекций в условиях рутинной педиатрической практики : [арх. 3 июля 2020] / Е. Г. Кондюрина, А. Л. Заплатников, Т. Н. Елкина … [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. — 2016. — Т. 61, № 5–6. — PMID 29537736.
    «В группе Эргоферона быстрее купировались симптомы ОРИ, в более ранние сроки элиминировали респираторные вирусы, заметно меньшей была медикаментозная нагрузка, на 23 % снижались прямые затраты на лечение ОРИ и, как следствие, врачи и родители детей чаще положительно оценивали схему лечения, включавшую Эргоферон».
  49. Временные методические рекомендации «Схемы лечения и профилактики гриппа, вызванного вирусом типа А/H1N1», Письмо Минздравсоцразвития России от 25 августа 2009 года № 24-0/10/1-5039. Дата обращения: 11 ноября 2014. Архивировано 12 ноября 2014 года.
  50. 1 2 3 Сергеев, Р. Никакого бесплодия : Росздравнадзор поставил точку в споре о препарате : [арх. 4 февраля 2020] // Аргументы и факты. — 2020. — 4 февраля.
  51. Максимов М. Л. Рациональный выбор индуктора интерферонов для лечения и профилактики острых респираторных вирусных инфекций // Справ. поликлин. врача. — 2012. — № 7. — С. 9—12.
  52. Coutinho E., Athayde C., Atta G. Gossypol blood levels and inhibition of spermatogenesis in men taking gossypol as a contraceptive. A multicenter, international, dose-finding study // Contraception. — 2000. — № 61 (1). — С. 61—67.
  53. Coutinho E. // Contraception. — 2002; 65 (4): 259–63. Gossypol: a contraceptive for men // Contraception. — 2002. — № 65 (4). — С. 259—263.
  54. Yang Z., Ye W., Cui G. Combined administration of low-dose gossypol acetic acid with desogestrel/mini-dose ethinylestradiol/testosterone undecanoate as an oral contraceptive for men // Contraception. — 2004. — № 70 (3). — С. 203—211.
  55. Coutinho E. Gossypol: a contraceptive for men // Contraception. — 2002. — № 65 (4). — С. 259—263.
  56. Минздрав: действующее вещество «Кагоцела» не является госсиполом : [арх. 21 февраля 2020] // Московский комсомолец. — 2020. — 21 февраля.
  57. Официальный сайт препарата. Архивировано из оригинала 17 марта 2015 года.
  58. 1 2 Ушкалова, Е. Лидеры продаж безрецептурных препаратов и проблемы их безопасности : [арх. 27 апреля 2022] / Е. Ушкалова, Н. Чухарева // Издательский дом „Русский врач“ : журн. — 2014. — № 9. — С. 2–8. — ISSN 0236-3054.
  59. Gossypol as undesirable substance in animal feed — Scientific Opinion of the Panel on Contaminants in the Food Chain. EFSA Panel on Contaminants in the Food Chain (CONTAM). Дата обращения: 29 сентября 2013. Архивировано 30 сентября 2013 года. doi:10.2903/j.efsa.2009.908
  60. Рыбалкин, С. П. Экспериментальная оценка влияния препарата «Кагоцел» на генеративную функцию животных / С. П. Рыбалкин, Е. В. Ковалева, Т. А. Гуськова // Токсикологический вестник : журн. — 2013. — № 2. — С. 33—38.
  61. Romualdo, G. Postweaning exposure to gossypol results in epididymis-specific effects throughout puberty and adulthood in rats : [англ.] / G. Romualdo, G. Klinefelter // Journal of Andrology. — 2002. — Vol. 23, no. 2. — P. 220–228. — doi:10.1002/j.1939-4640.2002.tb02618.x. — PMID 11868815.
  62. Alexander J., Benford D., Cockburn A. Gossypol as undesirable substance in animal feed. Scientific Opinion of the Panel on Contaminants in the Food Chain (Question No EFSA-Q-2005-222) // EFSA J. — 2008. — № 908. — С. 1—55.
  63. 1 2 Мищенко, 2017.
  64. Малышева перечислила действенные лекарства от коронавируса : [арх. 2 сентября 2021] // Лента.ру. — 2021. — 2 сентября.
  65. Шаинян Карен. Почему не нужно лечить простуду. Иммуностимуляторы как российский социокультурный феномен. Радио Свобода (5 декабря 2012). Дата обращения: 15 июня 2019. Архивировано 20 октября 2016 года.

Литература

[править | править код]
  • Тутушкина Т. В., Шульженко А. Е. Структура иммунных изменений у пациентов с генитальной формой хронической рецидивирующей герпесвирусной инфекции (ХРГВИ) на фоне терапии Кагоцелом // Russian Journal of Immunology. Official Journal of Russian Society of Immunology. — 2004. № 9 (suppl. 1). — С. 182.