Морфинан: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
[непроверенная версия][отпатрулированная версия]
← Предыдущая правка
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
Оформление
Метки: с мобильного устройства через мобильное приложение через приложение для Android
Спасено источников — 5, отмечено мёртвыми — 0. Сообщить об ошибке. См. FAQ.) #IABot (v2.0.9.5
 
(не показаны 33 промежуточные версии 9 участников)
Строка 1: Строка 1:
{{db-foreign}}
{{Нет ссылок|дата=2023-06-15}}
{{Нет сносок|дата=2023-06-15}}
{{Лекарственное средство
{{Лекарственное средство
| тип = Психоактивный препарат
| тип = Психоактивный препарат
| название = Морфинан
| название = Морфинан
| изображение = [[File:Morphinan_molecule_ball.png|220x124px|thumb|right]]
| изображение = Morphinan_molecule_ball.png
| изображение2 = [[File:Morphinan.svg|220x124px|thumb|right]]
| изображение2 = Morphinan.svg
| латинское название = Morphinan
| латинское название = Morphinan
| химическая формула = С16Н21N<ref name="автоссылка1">{{Cite web|lang=en|url=https://commonchemistry.cas.org/detail?cas_rn=468-10-0|title=Morphinan|website=https://commonchemistry.cas.org|access-date=2023-06-20|archive-date=2023-03-18|archive-url=https://web.archive.org/web/20230318085921/https://commonchemistry.cas.org/detail?cas_rn=468-10-0|deadlink=no}}</ref>
| химическая формула = С16Ч21Н
}}
}}
'''«Морфинан»''' ([[фенантрен]] [[изохинолин]])— прототип [[Химическая структура|химической структуры]] большого класса [[Психоактивное вещество|психоактивных препаратов]]. В классификации [[Алкалоиды|алкалоидов]] относится к производным [[изохинолин]]а<ref name="Hesse 36">''Manfred Hesse.'' Alkaloids. Nature’s Curse or Blessing. — Wiley-VCH, 2002. — p. 36.</ref>, группе [[морфин]]а<ref name="ref103">''Manfred Hesse.'' Alkaloids. Nature’s Curse or Blessing. — Wiley-VCH, 2002. — p. 51.</ref>. Производными морфинана являются:
'''«Морфинан»'''—прототип химической структуры большого химического класса психоактивных препаратов, состоящего, среди прочего, из опиатных анальгетиков, средств для подавления кашля и диссоциативных галлюциногенов. Типичные примеры включают такие соединения, как морфин, кодеин и декстрометорфан (DXM). Несмотря на родственную молекулярную структуру, фармакологические профили и механизмы действия различных типов морфиновых веществ могут существенно различаться. Они, как правило, функционируют либо как агонисты μ-опиоидных рецепторов (опиоиды), либо как антагонисты NMDA-рецепторов (диссоциативы).

* [[Опиоидный анальгетик|опиоидные анальгетики]]
* [[Средства от простуды и кашля|средства от кашля]]
* [[Диссоциативные вещества|диссоциативные]] [[галлюциногены]].

Примерами опиоидных анальгетиков являются такие соединения, как [[морфин]], [[кодеин]]<ref name="ref104">''[[Племенков, Виталий Владимирович|Племенков В. В.]]'' Введение в химию природных соединений. — Казань: 2001. — с. 236.</ref>, средства от кашля— [[декстрометорфан]] (DXM).

Несмотря на их родственную молекулярную структуру, фармакологические профили и механизмы действия различных производных морфинана могут широко варьироваться.

Они обычно действуют как [[агонист]]ы {{Не переведено 5|μ-опиоидные рецепторы|мю-опиоидных рецепторов|4=μ-opioid receptor}} (опиоидов) или [[Антагонисты NMDA-рецепторов]] (диссоциативных агентов).

== Структура морфинана ==
Морфинан состоит из [[Конденсация (химия)|конденсированной]] [[Гетероциклические соединения|гетероциклической]] системы, представляющей собой частично восстановленный [[фенантрен]], некоторые циклы которого одновременно составляют тетра-гидро-[[изохинолин]]<ref>{{Cite web|lang=ru|url=https://ppt-online.org/438232|title=Морфинан|website=https://ppt-online.org|pages=с.2|access-date=2023-06-20|archive-date=2023-06-20|archive-url=https://web.archive.org/web/20230620130548/https://ppt-online.org/438232|deadlink=no}}</ref>. Таким образом морфинан имеет структуру, состоящую из четырёх колец:

* [[фенантрен]]овое ядро с тремя кольцами, одно из которых остаётся [[Ароматические соединения|ароматическим]], в то время как два другие его кольца становятся насыщенными (см.[[Алифатические соединения|алифатические]] карбоциклические соединения)
* азотсодержащее шестичленное насыщенное кольцо, присоединённое к атомам углерода 9 и 13 ядра, с азотом в 17 положении. Одновременно это азотосодержащее кольцо— часть гидрированного [[изохинолин]]а.

== Физические свойства ==
Точка кипения 115&nbsp;°C, точка плавления <25&nbsp;°C<ref name="автоссылка1" />.

== Получение ==
Морфинан получают из природного [[Опиаты|опиата]] наряду с другими разнообразными веществами, как результат метаболизма растений (см. раздел «BIA metabolism in opium poppy and other plants»)<ref>{{Статья|ссылка=https://academic.oup.com/pcp/article/54/5/647/1853904?login=false|автор=Jillian M. Hagel, Peter J. Facchini|заглавие=Benzylisoquinoline Alkaloid Metabolism: A Century of Discovery and a Brave New World|год=2013|язык=en|издание=Plant and Cell Physiology|тип=журнал|месяц=5|том=54|номер=5|страницы=647–672|doi=10.1093/pcp/pct020|archivedate=2023-06-20|archiveurl=https://web.archive.org/web/20230620182542/https://academic.oup.com/pcp/article/54/5/647/1853904?login=false}}</ref>.

Необычная архитектура ядра морфинана оказалось очень сложной проблемой для полного синтеза<ref name=":0">{{Статья|ссылка=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/tcr.202100078|автор=Nina Vierengel, Leander Geske, Eisuke Sato, and Till Opatz|заглавие=Synthesis of Morphinans through Anodic
Aryl-Aryl Coupling|год=2021|издание=Chem. Rec.|номер=21|страницы=2344– 2353|doi=10.1002/tcr.202100078|archivedate=2023-06-20|archiveurl=https://web.archive.org/web/20230620234906/https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/tcr.202100078}}</ref>. С [[1970-е годы|70-х]] годов [[XX век|двадцатого века]] изучаются электросинтетические подходы к синтезу алкалоидов на основе морфинана<ref name=":0" />.

Предпринимаются усилия по достижению жизнеспособного микробного процесса синтеза морфинана<ref>{{Статья|ссылка=https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0124459|автор=Fossati E, Narcross L, Ekins A, Falgueyret J-P, Martin VJJ|заглавие=Synthesis of Morphinan Alkaloids in Saccharomyces cerevisiae|год=2015|язык=en|издание=PLoS ONE|тип=журнал|месяц=10(4)|doi=10.1371/journal.pone.0124459|archivedate=2023-06-20|archiveurl=https://web.archive.org/web/20230620234904/https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0124459}}</ref>.

== Химические свойства ==
Химия морфинана очень тесно связана с химией морфина{{Sfn|Hellerbach|1966|страницы=3|loc=глава 1. Chemistry of Morphinans}}.

== Фармакологические свойства ==
Некоторые структурные особенности морфинанов должны быть воплощены в любых синтетических модификациях{{Sfn|Hellerbach|1966|страницы=115—116|loc=Introduction}}: [[Бензол|бензольное ядро]], [[Амины|третичный азот]] должен быть в составе шестичленного кольца, большое значение имеет место прикрепления (углерод 9, 13).

== Производные морфинана ==
{{Основная статья|Морфинановые алкалоиды|Опиоиды}}
Производные морфинана обладают большим разнообразием фармакологических свойств. Большое количество производных морфинана образует ряд [[Морфинановые алкалоиды]]. Те из них, что способны связываться с [[Опиоидные рецепторы|опиоидными рецепторами]] организма, называют [[Опиоиды|опиоидами]]. Основные природные [[опиаты]] морфинанового ряда — морфин, кодеин и [[тебаин]]. Тебаин не обладает терапевтическими свойствами (вызывает судороги у млекопитающих), но является недорогим сырьем для промышленного производства как минимум четырёх полусинтетических агонистов опиатов: включая [[гидрокодон]], [[гидроморфон]], [[оксикодон]] и [[оксиморфон]].

Другие производные морфинана являются антагонистами опиоидов: [[налоксон]] ([[Противоядие|антидот]] [[героин]]а, производят из тебаина), [[налорфин]], [[налтрексон]].

Синтезировано большое число алкалоидов со структурой, близкой к структуре морфинана:

* {{Не переведено 5|3-гидроксиморфинан|4=3-Hydroxymorphinan}}
* {{Не переведено 5|3-метоксиморфинан|4=3-Methoxymorphinan}}
* [[буторфанол]]
* {{Не переведено 5|Циклофан|4=Cyclorphan}}
* {{Не переведено 5|Декстраллорфан|4=Dextrallorphan}}
* [[Декстрометорфан]] ([[Антагонисты NMDA-рецептора|NMDA-антагонист]])
* [[Декстрорфан]]
* {{Не переведено 5|Димеморфан|4=Dimemorfan}}
* {{Не переведено 5|Кеторфанол|4=Ketorfanol}}
* {{Не переведено 5|Леваллорфан|леваллорфан|4=Levallorphan}}
* левофуретилнорморфанол
* Левометорфан
* левофенацилморфан
* [[леворфанол]]
* {{Не переведено 5|Норлеворфанол|4=Norlevorphanol}}
* рацеметорфан
* рацеморфан
* оксилорфан
* Феноморфан
* проксорфан
* {{Не переведено 5|Ксорфанол|4=Xorphanol}}

== Ссылки ==
* https://patents.google.com/patent/RU2123000C1/ru

== Литература ==
{{Книга|ref=Hellerbach|ссылка=|автор=J. Hellerbach, O. Schnider|заглавие=Synthetic Analgesics
Morphinans: Benzomorphans|год=1966|язык=en|место=Oxford·London·Edinburgh·New York·Paris·Frankfurt|издательство=Pergamon Press|isbn=978-0-08-010895-7}}

== Примечания ==
{{Примечания}}

{{Азотистые гетероциклы}}
{{Алкалоиды}}

[[Категория:Гетероциклические соединения]]
[[Категория:Соединения азота по алфавиту]]
[[Категория:Изохинолины]]
[[Категория:Морфинаны]]

Текущая версия от 14:14, 2 октября 2023

Морфинан
Morphinan
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
Брутто-формула С16Н21N[1]
CAS 468-10-0
PubChem 6857497
Состав
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

«Морфинан» (фенантрен изохинолин)— прототип химической структуры большого класса психоактивных препаратов. В классификации алкалоидов относится к производным изохинолина[2], группе морфина[3]. Производными морфинана являются:

Примерами опиоидных анальгетиков являются такие соединения, как морфин, кодеин[4], средства от кашля— декстрометорфан (DXM).

Несмотря на их родственную молекулярную структуру, фармакологические профили и механизмы действия различных производных морфинана могут широко варьироваться.

Они обычно действуют как агонисты мю-опиоидных рецепторов[англ.] (опиоидов) или Антагонисты NMDA-рецепторов (диссоциативных агентов).

Структура морфинана

[править | править код]

Морфинан состоит из конденсированной гетероциклической системы, представляющей собой частично восстановленный фенантрен, некоторые циклы которого одновременно составляют тетра-гидро-изохинолин[5]. Таким образом морфинан имеет структуру, состоящую из четырёх колец:

  • фенантреновое ядро с тремя кольцами, одно из которых остаётся ароматическим, в то время как два другие его кольца становятся насыщенными (см.алифатические карбоциклические соединения)
  • азотсодержащее шестичленное насыщенное кольцо, присоединённое к атомам углерода 9 и 13 ядра, с азотом в 17 положении. Одновременно это азотосодержащее кольцо— часть гидрированного изохинолина.

Физические свойства

[править | править код]

Точка кипения 115 °C, точка плавления <25 °C[1].

Получение

[править | править код]

Морфинан получают из природного опиата наряду с другими разнообразными веществами, как результат метаболизма растений (см. раздел «BIA metabolism in opium poppy and other plants»)[6].

Необычная архитектура ядра морфинана оказалось очень сложной проблемой для полного синтеза[7]. С 70-х годов двадцатого века изучаются электросинтетические подходы к синтезу алкалоидов на основе морфинана[7].

Предпринимаются усилия по достижению жизнеспособного микробного процесса синтеза морфинана[8].

Химические свойства

[править | править код]

Химия морфинана очень тесно связана с химией морфина[9].

Фармакологические свойства

[править | править код]

Некоторые структурные особенности морфинанов должны быть воплощены в любых синтетических модификациях[10]: бензольное ядро, третичный азот должен быть в составе шестичленного кольца, большое значение имеет место прикрепления (углерод 9, 13).

Производные морфинана

[править | править код]
Основные статьи: Морфинановые алкалоиды и Опиоиды

Производные морфинана обладают большим разнообразием фармакологических свойств. Большое количество производных морфинана образует ряд Морфинановые алкалоиды. Те из них, что способны связываться с опиоидными рецепторами организма, называют опиоидами. Основные природные опиаты морфинанового ряда — морфин, кодеин и тебаин. Тебаин не обладает терапевтическими свойствами (вызывает судороги у млекопитающих), но является недорогим сырьем для промышленного производства как минимум четырёх полусинтетических агонистов опиатов: включая гидрокодон, гидроморфон, оксикодон и оксиморфон.

Другие производные морфинана являются антагонистами опиоидов: налоксон (антидот героина, производят из тебаина), налорфин, налтрексон.

Синтезировано большое число алкалоидов со структурой, близкой к структуре морфинана:

Ссылки

[править | править код]

Литература

[править | править код]

J. Hellerbach, O. Schnider. Synthetic Analgesics Morphinans: Benzomorphans (англ.). — Oxford·London·Edinburgh·New York·Paris·Frankfurt: Pergamon Press, 1966. — ISBN 978-0-08-010895-7.

Примечания

[править | править код]
  1. ↑ 1 2 Morphinan (англ.). https://commonchemistry.cas.org. Дата обращения: 20 июня 2023. Архивировано 18 марта 2023 года.
  2. ↑ Manfred Hesse. Alkaloids. Nature’s Curse or Blessing. — Wiley-VCH, 2002. — p. 36.
  3. ↑ Manfred Hesse. Alkaloids. Nature’s Curse or Blessing. — Wiley-VCH, 2002. — p. 51.
  4. ↑ Племенков В. В. Введение в химию природных соединений. — Казань: 2001. — с. 236.
  5. ↑ Морфинан. https://ppt-online.org с.2. Дата обращения: 20 июня 2023. Архивировано 20 июня 2023 года.
  6. ↑ Jillian M. Hagel, Peter J. Facchini. Benzylisoquinoline Alkaloid Metabolism: A Century of Discovery and a Brave New World (англ.) // Plant and Cell Physiology : журнал. — 2013. — May (vol. 54, no. 5). — P. 647–672. — doi:10.1093/pcp/pct020. Архивировано 20 июня 2023 года.
  7. ↑ 1 2 Nina Vierengel, Leander Geske, Eisuke Sato, and Till Opatz. [https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/tcr.202100078 Synthesis of Morphinans through Anodic Aryl-Aryl Coupling] // Chem. Rec.. — 2021. — № 21. — С. 2344– 2353. — doi:10.1002/tcr.202100078. Архивировано 20 июня 2023 года.
  8. ↑ Fossati E, Narcross L, Ekins A, Falgueyret J-P, Martin VJJ. Synthesis of Morphinan Alkaloids in Saccharomyces cerevisiae (англ.) // PLoS ONE : журнал. — 2015. — 10(4). — doi:10.1371/journal.pone.0124459. Архивировано 20 июня 2023 года.
  9. ↑ Hellerbach, 1966, глава 1. Chemistry of Morphinans, с. 3.
  10. ↑ Hellerbach, 1966, Introduction, с. 115—116.
Источник — https://ru.wikipedia.org/ruwiki/w/index.php?title=Морфинан&oldid=133376336