Таблетки, диспергируемые в полости рта: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
[непроверенная версия][непроверенная версия]
Содержимое удалено Содержимое добавлено
м Удаление из Category:Проект:Фармация с помощью «Cat-a-lot»
 
(не показано 16 промежуточных версий 8 участников)
Строка 1: Строка 1:
{{перевести|en|Orally disintegrating tablet}}
{{перевести|en|Orally disintegrating tablet}}
[[Файл:clonazepamODT.jpg|thumb|185px|[[Клоназепам]] в форме диспергируемых таблеток (упаковка и таблетка)]]
[[Файл:clonazepamODT.jpg|thumb|185px|[[Клоназепам]] в форме диспергируемых таблеток ([[Фармацевтическая упаковка|упаковка]] и [[таблетка]])]]
'''Таблетки, [[Диспергирование|диспергируемые]] в полости рта,'''<ref>
'''Таблетки, [[Диспергирование|диспергируемые]] в полости рта,'''<ref>{{cite web
|first =
{{cite web
| first =
|last =
| last =
|coauthors =
| coauthors =
|author =
| author =
|month =
| month =
|year = 2014
|url = http://www.vidal.ru/drugs/prestarium_a__38051
| year = 2014
|title = [[Периндоприл|Престариум®А (Prestarium® A)]]: Описание лекарственного препарата Престариум® А (Prestarium® A). Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2014 году.
| url = http://www.vidal.ru/drugs/prestarium_a__38051
|publisher = Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России»
| title = [[Периндоприл|Престариум®А (Prestarium® A)]]: Описание лекарственного препарата Престариум® А (Prestarium® A). Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2014 году.
|accessdate = 2014-09-03
| publisher = Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России»
|archiveurl = https://www.webcitation.org/6SImMKe6M?url=http://www.vidal.ru/drugs/prestarium_a__38051
| accessdate = 2014-09-03
|archivedate = 2014-09-03
| archiveurl = http://www.webcitation.org/6SImMKe6M
|quote =
| archivedate = 2014-09-03
|deadlink = no
| quote = }}</ref><ref>
{{cite web
}}</ref><ref>{{cite web
| first =
|first =
| last =
|last =
| coauthors =
|coauthors =
| author =
|author =
| month =
|month =
| year = 2014
|year = 2014
| url = http://www.vidal.ru/drugs/levitra_odt__32088
|url = http://www.vidal.ru/drugs/levitra_odt__32088
| title = Левитра® ОДТ (Levitra® ODT)
|title = Левитра® ОДТ (Levitra® ODT)
| publisher = Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России»
|publisher = Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России»
| accessdate = 2014-09-03
|accessdate = 2014-09-03
| archiveurl = http://www.webcitation.org/6SImrmYLu
|archiveurl = https://www.webcitation.org/6SImrmYLu?url=http://www.vidal.ru/drugs/levitra_odt__32088
| archivedate = 2014-09-03
|archivedate = 2014-09-03
| quote = }}</ref><ref>
|quote =
|deadlink = no
}}</ref><ref>
{{cite web
{{cite web
| first =
| first =
Строка 43: Строка 45:
| archiveurl =
| archiveurl =
| archivedate =
| archivedate =
| quote = }}</ref> (также редк. «орально диспергируемые таблетки»)<ref>
| quote = }}</ref> (также редк. «орально диспергируемые таблетки»)<ref>{{cite web
|first =
{{cite web
| first =
|last =
| last =
|coauthors =
|author = А. Л. Верткин, Л. Ю. Моргунов
| coauthors =
|month = август
| author = А. Л. Верткин, Л. Ю. Моргунов
| month = август
|year = 2012
| year = 2012
|url = http://www.lvrach.ru/2012/08/15435514/
|title = Новая [[Варденафил|Левитра]] — новая эра в лечении [[Эректильная дисфункция|эректильной дисфункции]]
| url = http://www.lvrach.ru/2012/08/15435514/
|publisher = "[[Лечащий врач (журнал)|Лечащий врач]]", #08, 2012
| title = Новая [[Варденафил|Левитра]] — новая эра в лечении [[Эректильная дисфункция|эректильной дисфункции]]
|accessdate = 2014-09-03
| publisher = "[[Лечащий врач (журнал)|Лечащий врач]]", #08, 2012
|archiveurl = https://www.webcitation.org/6SIloaYap?url=http://www.lvrach.ru/2012/08/15435514/
| accessdate = 2014-09-03
|archivedate = 2014-09-03
| archiveurl = http://www.webcitation.org/6SIloaYap
|quote = была создана новая форма этого препарата — растворимая на языке (Левитра OДТ — орально диспергируемые таблетки). Это было связано с тем, что как пациенты, так и практикующие врачи считают, что быстрое начало действия, более высокая биодоступность (по сравнению с таблетками, покрытыми оболочкой) и удобство применения являются важным атрибутом пероральной фармакотерапии ЭД.
| archivedate = 2014-09-03
|deadlink = no
| quote = была создана новая форма этого препарата — растворимая на языке (Левитра OДТ — орально диспергируемые таблетки). Это было связано с тем, что как пациенты, так и практикующие врачи считают, что быстрое начало действия, более высокая биодоступность (по сравнению с таблетками, покрытыми оболочкой) и удобство применения являются важным атрибутом пероральной фармакотерапии ЭД.
}}</ref> и «оро­дис­пер­сные таб­ле­тки»<ref>{{cite web|url=http://pharmjournal.ru/articles/stati/texnologicheskie-osobennosti-razrabotki-sostava-i-sposobov-proizvodstva-orodispersnyix-lekarstvennyix-form-6-fevral-2014|title=Технологические особенности разработки состава и способов производства ородисперсных лекарственных форм (№6 февраль 2014)|website=http://pharmjournal.ru/|author=А.М. Шевченко, Е.Г. Ковалевская|publisher=Разработка и регистрация лекарственных средств|year=2014|archiveurl =http://www.webcitation.org/6SiFYjpK0|archivedate=2014-09-20|accessdate=2014-09-20|quote= }}</ref> ({{lang-en|ODT, orally disintegrating tablet, orodispersible tablet}}), — [[лекарственная форма]] [[Таблетки|таблеток]], доступная для ограниченного числа безрецептурных и рецептурных [[Лекарственное средство|лекарственных средств]]. Отличаются от традиционных [[Таблетки|таблеток]] тем, что растворяются в полости рта (не требуют проглатывания)<ref name="allegra" /><ref name="aricept" /><ref name="maxalt" /><ref name="remeron" /><ref name="zofran" /><ref name="orapred" /><ref name="parcopa" /><ref name="prevacid" /><ref name="risperdal" /><ref name="zelapar" /><ref name="zomig" />.
}}</ref> и «ородисперсные таблетки»<ref>{{cite web|url=http://pharmjournal.ru/articles/stati/texnologicheskie-osobennosti-razrabotki-sostava-i-sposobov-proizvodstva-orodispersnyix-lekarstvennyix-form-6-fevral-2014|title=Технологические особенности разработки состава и способов производства ородисперсных лекарственных форм (№6 февраль 2014)|website=http://pharmjournal.ru/|author=А.М. Шевченко, Е.Г. Ковалевская|publisher=Разработка и регистрация лекарственных средств|year=2014|archiveurl=https://www.webcitation.org/6SiFYjpK0?url=http://pharmjournal.ru/articles/stati/texnologicheskie-osobennosti-razrabotki-sostava-i-sposobov-proizvodstva-orodispersnyix-lekarstvennyix-form-6-fevral-2014|archivedate=2014-09-19|accessdate=2014-09-20|quote=|deadlink=yes}}</ref> ({{lang-en|ODT, orally disintegrating tablet, orodispersible tablet}}), — [[лекарственная форма]] [[Таблетки|таблеток]], доступная для ограниченного числа безрецептурных и рецептурных [[Лекарственное средство|лекарственных средств]]. Отличаются от традиционных [[Таблетки|таблеток]] тем, что растворяются в полости рта (не требуют проглатывания).


Таблетки, диспергируемые в полости рта — альтернативная форма приёма лекарств для пациентов, которые страдают от [[Дисфагия|дисфагии]] (расстройства акта глотания), для пациентов, которые могут отказываться от приёма лекарств, а также для пациентов, которым приём лекарств в такой форме более удобен. Дисфагия встречается среди всех возрастных групп, касается 35 % населения [[США]], 60 % престарелых<ref>Sastry, S. et al., Pharm. Sci. & Tech. Today 3: 138—145, 2000</ref><ref>Groher ME, Bukatman MS. The prevalence of swallowing disorders in two teaching hospitals. Dysphagia. 1: 3-6, 1986.</ref>, а также 18-22 % всех пациентов стационарных больниц<ref>Layne KA, Losinski DS, Zenner PM, Ament JA. Using the Fleming index of dysphagia to establish prevalence. Dysphagia. 4: 39-42, 1989.</ref>.
Таблетки, диспергируемые в полости рта — альтернативная форма приёма лекарств для пациентов, которые страдают от [[Дисфагия|дисфагии]] (расстройства акта глотания), для пациентов, которые могут отказываться от приёма лекарств, а также для пациентов, которым приём лекарств в такой форме более удобен. Дисфагия встречается среди всех возрастных групп, касается 35 % населения [[США]], 60 % престарелых<ref>Sastry, S. et al., Pharm. Sci. & Tech. Today 3: 138—145, 2000</ref><ref>Groher ME, Bukatman MS. The prevalence of swallowing disorders in two teaching hospitals. Dysphagia. 1: 3-6, 1986.</ref>, а также 18-22 % всех пациентов стационарных больниц<ref>Layne KA, Losinski DS, Zenner PM, Ament JA. Using the Fleming index of dysphagia to establish prevalence. Dysphagia. 4: 39-42, 1989.</ref>.
Строка 65: Строка 67:


== История ==
== История ==
Предшественниками таблеток, диспергируемых в полости рта, были буккальные ([[Слизистая оболочка|защечные]]) таблетки. Такой формат был предназначен для лекарственных средств, которые отличались низкой [[биодоступность]]ю при всасывании через пищеварительный тракт и при этом были неудобны при приёме парентерально (минуя пищеварительный тракт), такие как [[стероиды]] и [[анальгетик]]и<ref>{{citation
Предшественниками таблеток, диспергируемых в полости рта, были буккальные ([[Слизистая оболочка|защечные]]) таблетки. Такой формат был предназначен для лекарственных средств, которые отличались низкой [[биодоступность]]ю при всасывании через [[Желудочно-кишечный тракт|пищеварительный тракт]] и при этом были неудобны при приёме парентерально (минуя пищеварительный тракт), такие как [[стероиды]] и [[анальгетик]]и<ref>{{citation
| inventor1-last = Mccarty
| inventor1-last = Mccarty
| inventor1-first = John A.
| inventor1-first = John A.
Строка 71: Строка 73:
| publication-date = 1991
| publication-date = 1991
| patent-number = 5073374
| patent-number = 5073374
| country-code = US}}</ref>. Всасывание сквозь слизистую щёк позволяет лекарственному средству попадать в организм минуя пищеварительный тракт и ускоряет попадание лекарства в системный кровоток. Не все таблетки, диспергируемые в полости рта, всасываются через слизистую щёк, многие из них всасываются так же как обычные таблетки, имеют сходную [[биодоступность]] и попадают в кровь через желудок. В то же время благодаря высокой скорости растворения и небольшому весу таблетки, они могут быстрее усваиваться в защёчном пространстве.
| country-code = US}}</ref>. Всасывание сквозь слизистую щёк позволяет лекарственному средству попадать в [[организм]], минуя пищеварительный тракт, и ускоряет попадание лекарства в системный кровоток. Не все таблетки, диспергируемые в полости рта, всасываются через слизистую щёк, многие из них всасываются так же, как обычные таблетки, имеют сходную [[биодоступность]] и попадают в кровь через желудок. В то же время благодаря высокой скорости растворения и небольшому весу таблетки они могут быстрее усваиваться в защёчном пространстве.
Первые таблетки, диспергируемые в полости рта, путём вспенивания, а не растворения, были разработаны для того чтобы детям было приятнее принимать витамины<ref>{{citation
Первые таблетки, диспергируемые в полости рта, путём вспенивания, а не растворения, были разработаны для того, чтобы детям было приятнее принимать витамины<ref>{{citation
| inventor1-last = Wehling
| inventor1-last = Wehling
| inventor1-first = Fred
| inventor1-first = Fred
Строка 92: Строка 94:
| publication-date = 1993
| publication-date = 1993
| patent-number = 5178878
| patent-number = 5178878
| country-code = US}}</ref>. Растворение стало более эффективным методом чем вспенивание по мере улучшения производственных процессов и появления таких ингредиентов как [[маннит]], которые улучшают связывание и уменьшают время растворения<ref>{{citation
| country-code = US}}</ref>. Растворение стало более эффективным методом, чем вспенивание, по мере улучшения производственных процессов и появления таких ингредиентов как [[маннит]], которые улучшают связывание и уменьшают время растворения<ref>{{citation
| inventor1-last = Blank
| inventor1-last = Blank
| inventor1-first = Robert G.
| inventor1-first = Robert G.
Строка 108: Строка 110:
Процесс разработки таблеткок, диспергируемых в полости рта, возглавили компании {{не переведено 5|R.P. Scherer Corporation|R.P. Scherer Corporation|en|Robert Pauli Scherer}} (сейчас — [[Catalent Pharma Solutions]]) и [[Cima Labs]] в [[США]], а также [[Takeda Pharmaceutical]] в [[Япония|Японии]].
Процесс разработки таблеткок, диспергируемых в полости рта, возглавили компании {{не переведено 5|R.P. Scherer Corporation|R.P. Scherer Corporation|en|Robert Pauli Scherer}} (сейчас — [[Catalent Pharma Solutions]]) и [[Cima Labs]] в [[США]], а также [[Takeda Pharmaceutical]] в [[Япония|Японии]].


Первой таблеткой, диспергируемой в полости рта, которая была одобрена [[Food and Drug Administration|Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США]] был [[Лоратадин|Claritin]] с технологией [[Zydis]] (''Зидис'') в декабре [[1996 год]]а<ref>[http://www.accessdata.fda.gov/Scripts/cder/DrugsatFDA/index.cfm?fuseaction=Search.Overview&DrugName=CLARITIN%20REDITABS FDA Drug Details for Claritin RediTabs]</ref>.
Первой таблеткой, диспергируемой в полости рта, которая была одобрена [[Food and Drug Administration|Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США]], был [[Лоратадин|Claritin]] с технологией [[Zydis]] (''Зидис'') в декабре [[1996 год]]а<ref>[http://www.accessdata.fda.gov/Scripts/cder/DrugsatFDA/index.cfm?fuseaction=Search.Overview&DrugName=CLARITIN%20REDITABS FDA Drug Details for Claritin RediTabs]</ref>.
Затем в декабре [[1997 год]]а был одобрен [[Клоназепам|Klonopin]] по технологии Zydis<ref>[http://www.accessdata.fda.gov/Scripts/cder/DrugsatFDA/index.cfm?fuseaction=Search.Overview&DrugName=KLONOPIN%20RAPIDLY%20DISINTEGRATING FDA Drug Details for Klonopin Wafer]</ref> и Maxalt (ризатриптан) по технологии Zydis в июне [[1998 год]]а<ref>[http://www.accessdata.fda.gov/Scripts/cder/DrugsatFDA/index.cfm?fuseaction=Search.Overview&DrugName=MAXALT%2DMLT FDA Drug Details for Maxalt-MLT]</ref>.
Затем в декабре [[1997 год]]а был одобрен [[Клоназепам|Klonopin]] по технологии Zydis<ref>{{Cite web |url=http://www.accessdata.fda.gov/Scripts/cder/DrugsatFDA/index.cfm?fuseaction=Search.Overview&DrugName=KLONOPIN%20RAPIDLY%20DISINTEGRATING |title=FDA Drug Details for Klonopin Wafer |access-date=2014-09-03 |archive-date=2006-09-25 |archive-url=https://web.archive.org/web/20060925234618/http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.Overview&DrugName=KLONOPIN%20RAPIDLY%20DISINTEGRATING |deadlink=no }}</ref> и Maxalt (ризатриптан) по технологии Zydis в июне [[1998 год]]а<ref>{{Cite web |url=http://www.accessdata.fda.gov/Scripts/cder/DrugsatFDA/index.cfm?fuseaction=Search.Overview&DrugName=MAXALT%2DMLT |title=FDA Drug Details for Maxalt-MLT |access-date=2014-09-03 |archive-date=2006-09-25 |archive-url=https://web.archive.org/web/20060925223937/http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.Overview&DrugName=MAXALT%2DMLT |deadlink=no }}</ref>.


С регуляторной точки зрения таблетки, диспергируемые в полости рта, попадают в сферу действия [[Фармакопея|Фармакопеи США (USP)]] и относятся к методу дезинтеграции 701. Согласно руководству [[Food and Drug Administration|Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США]], опубликованному в декабре [[2008 год]]а, таблетки, диспергируемые в полости рта, должны растворяться менее чем за 30 [[секунда|секунд]]<ref>[http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm070578.pdf FDA Guidance for Industry Orally Disintegrating Tablets]</ref>. Эти указания сейчас пересматриваются FDA, поскольку указанные рамки оказались слишком жёсткими для некоторых видов таблеток, диспергируемых в полости рта, которые доступны на рынке.
С регуляторной точки зрения таблетки, диспергируемые в полости рта, попадают в сферу действия [[Фармакопея|Фармакопеи США (USP)]] и относятся к методу дезинтеграции 701. Согласно руководству [[Food and Drug Administration|Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США]], опубликованному в декабре [[2008 год]]а, таблетки, диспергируемые в полости рта, должны растворяться менее, чем за 30 [[секунда|секунд]]<ref>{{Cite web |url=http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm070578.pdf |title=FDA Guidance for Industry Orally Disintegrating Tablets |access-date=2014-09-03 |archive-date=2015-09-24 |archive-url=https://web.archive.org/web/20150924162750/http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm070578.pdf |deadlink=no }}</ref>. Эти указания сейчас пересматриваются FDA, поскольку указанные рамки оказались слишком жёсткими для некоторых видов таблеток, диспергируемых в полости рта, которые доступны на рынке.


== Производство и упаковка ==
== Производство и упаковка ==
Строка 117: Строка 119:
{{translate|en}}
{{translate|en}}


== Преимущества ==
== Таблетки, диспергируемые в полости рта, доступные на рынке (в прошлом и сейчас) ==
{{translate|en}}
{| class="wikitable"
|-
! Название:
! Производитель:
! Активное вещество:
! Категория:
! Показания:
! Возраст пациента:
|-
|АМОКСИЛ<sup>®</sup> ДТ
|Корпорация Артериум
|Амоксициллин
|Антибиотик широкого спектра действия 
|Инфекции, вызванные чувствительными к лекарственному средству микроорганизмами:
* органов дыхания;
* органов мочеполовой системы;
* органов пищеварительного тракта;
* кожи и мягких тканей.
|Взрослым и детям в возрасте старше 10 лет: 500–750 мг 2 раза в сутки или 500 мг 3 раза в сутки;
детям в возрасте 3–10 лет — в дозе 250 мг 3 раза в сутки;

детям в возрасте 1–3 лет — 250 мг 2 раза в сутки или 125 мг 3 раза в сутки
|-
| Abilify Discmelt<ref name="abilify">[http://packageinserts.bms.com/pi/pi_abilify.pdf Abilify Prescribing Information]</ref>
| [[Otsuka Pharmaceutical|Otsuka America]]/[[Bristol-Myers Squibb]]
| [[Арипипразол]]
| [[Атипичные антипсихотики]]
| [[Шизофрения]], [[биполярное аффективное расстройство]], сопутствующая терапция при [[Большое депрессивное расстройство|большом депрессивном расстройстве]]<ref name="abilify" />
| 13+ при шизофрении, 10+ при биполярном аффективном расстройстве, взрослые — при большом депрессивном расстройстве<ref name="abilify" />.
|-
| Alavert Quick Dissolving Tablets
| [[Wyeth]]
| [[Лоратадин]]
| [[Антигистаминные препараты]]
| [[Аллергия]]
| 6+
|-
| Allegra ODT
| [[Sanofi|Sanofi Aventis]]
| [[Фексофенадин]]
| [[Антигистаминные препараты]]
| Аллергический [[ринит]] ([[поллиноз]]), хроническая идиопатическая [[крапивница]]<ref name="allegra">[http://products.sanofi-aventis.us/allegra/allegra.html Allegra Prescribing Information]</ref>.
| 6-11 лет<ref name="allegra" />
|-
| Aricept ODT
| [[Eisai Co.]]
| [[Донепезил]]
| [[Ингибиторы ацетилхолинэстеразы]]<ref name="aricept">[http://www.aricept.com/images/AriceptComboFullPINovember02006.pdf Aricept Prescribing Information]</ref>
| [[Болезнь Альцгеймера]]<ref name="aricept" />
| Взрослые<ref name="aricept" />
|-
| Benadryl FastMelt
| [[Pfizer]]
| [[Diphenhydramine]]
| [[Anti-histamine]]s
| [[Аллергия]]
| 6 years+
|-
| Calpol Fast Melts
| [[McNeil Healthcare UK]]
| [[Paracetamol]]
| [[Analgesic]]s
| [[Боль]]
| 6 years+
|-
| Clarinex RediTabs
| [[Schering-Plough]]
| [[Desloratadine]]
| [[Anti-histamine]]s
| [[Аллергия]]
| 6 years+
|-
| Claritin RediTabs
| [[Schering-Plough]]
| [[Loratadine]]
| [[Anti-histamine]]s
| [[Аллергия]]
| 6 years+
|-
| Clonazepam ODT
| [[Par Pharmaceutical]]
| [[Clonazepam]]
| [[Benzodiazepine]]s
| [[Anxiety disorder|Anxiety]], [[Panic Disorder]], [[Seizure Disorder]]s<ref name="clonazepam">[http://www.parpharm.com/pdf/product/0306.pdf Clonazepam ODT Prescribing Information]</ref>
| infants+<ref name="clonazepam" />
|-
| Edluar
| [[Meda AB]]
| [[Zolpidem]]
| [[Nonbenzodiazepine]] [[Hypnotic]]s
| Short-term treatment of [[Insomnia]]<ref name="Edluar">[http://www.edluar.com/EDLUAR-PI.pdf Edluar Prescribing Information]</ref>
| Взрослые
|-
| FazaClo
| [[AzurPharma]]
| [[Clozapine]]
| [[Antipsychotic]]s
| treatment-resistant [[Schizophrenia]]<ref name="fazaclo">[http://www.fazaclo.com/PDF_Files/FAZACLO_PI.pdf FazaClo Prescribing Information]</ref>
| Взрослые<ref name="fazaclo" />
|-
| Fluimucil
| [[Alpex Pharma SA]] / [[Zambon Group]]
| N-Acetylcysteine
| Mucolitic
| Cold and Cough
| Group over 16
|-
| Jr. Tylenol Meltaways
| [[McNeil Consumer Healthcare]]
| [[acetaminophen]]
| [[Analgesic]]s, [[Anti-pyretic]]s
| [[Боль]], [[Fever]]
| 6 years+
|-
| Klonopin Wafers<ref name="klonopin">[http://www.rocheusa.com/products/klonopin/pi.pdf Klonopin Prescribing Information]</ref>
| [[Hoffmann–La Roche|Roche]]
| [[clonazepam]]
| [[Benzodiazepine]]s
| [[Panic Disorder]], [[Seizure Disorder]]s<ref name="klonopin" />
| infants+ for seizure disorders, взрослые — для Panic Disorder<ref name="klonopin" />
|-
| Lamictal ODT [http://www.lamictal.com/]
| [[Aptalis]] / [[GlaxoSmithKline]]
| [[lamotrigine]]
| [[Anticonvulsant]]
| [[Bipolar I Disorder]], [[Epilepsy]]
| 18+ for bipolar, 2+ for seizure
|-
| Loratadine Redidose
| [[Ranbaxy]]
| [[loratadine]]
| [[Antihistamine]]s
| [[Аллергия]]
| 6 years+
|-
| Maxalt-MLT
| [[Merck & Co.]]
| [[Rizatriptan]]
| [[Triptans]]/[[Serotonin]] agonists
| acute [[Migraine]]<ref name="maxalt">[http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/m/maxalt/maxalt_pi.pdf Maxalt Prescribing Information]</ref>
| 18 years+<ref name="maxalt" />
|-
| Meloxicam 7.5 & 15&nbsp;mg Orodispersible Tablets [http://www.alpex.com/]
| Alpex Pharma (UK) LTD
| [[Meloxicam]]
| [[NSAID]]s
| osteoarthritis, rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis
| 16 years+
|-
| Mirtazapine ODT
| [[Teva Pharmaceuticals]]
| [[Mirtazapine]]
| [[Antidepressant]]s
| [[Major Depressive Disorder]]<ref name="remeron" />
| Взрослые<ref name="remeron" />
|-
| Niravam
| [[Schwarz Pharma]]
| [[Alprazolam]]
| [[Benzodiazepine]]s
| [[Anxiety disorder|Anxiety]], [[Panic Disorder]]
| Взрослые 18+<ref name="Niravam">http://www.drugs.com/pro/niravam.html</ref>
|-
| Nurofen Meltlets
| [[Reckitt Benckiser]]
| [[Ibuprofen]]
| [[NSAID]]s
| [[Боль]], [[Fever]], [[Inflammation]]
| 12 years+
|-
| Ondansetron ODT
| [[Teva Pharmaceuticals]]
| [[Ondansetron]]
| [[Antiemetic]]s
| [[Nausea]], [[Vomiting]]<ref name="zofran">[http://us.gsk.com/products/assets/us_zofran_tablets.pdf Zofran Prescribing Information]</ref>
| 4 years+<ref name="zofran" />
|-
| Orapred ODT
| [[Sciele Pharma]]
| [[Prednisolone]]
| [[Corticosteroid]]s
| [[Asthma]], severe [[аллергия]], [[Hemolytic anaemia]], [[Stevens–Johnson syndrome]], certain types of [[Tuberculosis]]; acute treatment of [[arthritis]], [[bursitis]], [[Chronic obstructive pulmonary disease|COPD]], [[Leukemia]], [[lupus erythematosus|Lupus]], [[Multiple sclerosis]], [[Ulcerative colitis]]<ref name="orapred">[http://www.sciele.com/Orapred/educationmaterials/OrapredODTPI.pdf Orapred Prescribing Information]</ref>
| Взрослые и дети весом более 20.1 кг.<ref name="orapred" />
|-
| Parcopa
| [[Schwarz Pharma]]
| [[Carbidopa/levodopa]]
| [[DDC inhibitor]]s [carbidopa]
| [[Parkinson's disease]]<ref name="parcopa">[http://www.mdvu.org/library/drug/pi/ParcopaFullPI.pdf Parcopa Prescribing Information]</ref>
| Взрослые<ref name="parcopa" />
|-
| Prevacid SoluTab
| [[Takeda Pharmaceuticals]]
| [[Lansoprazole]]
| [[Proton pump inhibitor]]s<ref name="prevacid">[http://pitap.abbott.com/prevacid.pdf?noCache= Prevacid Prescribing Information]</ref>
| [[Gastro-esophageal reflux disease|Gastro-oesophageal Reflux Disease]] (GERD), [[Peptic ulcer|Ulcers]]<ref name="prevacid" />
| 1 year+<ref name="prevacid" />
|-
| Remeron SolTab
| [[Schering-Plough]]
| [[Mirtazapine]]
| [[Antidepressant]]s
| [[Major Depressive Disorder]]<ref name="remeron">[http://www.spfiles.com/piremuronsoltab.pdf Remeron SolTob Prescribing Information]</ref>
| Взрослые<ref name="remeron" />
|-
| Risperdal M-Tab
| [[Janssen Pharmaceutica|Janssen]]
| [[Risperidone]]
| [[Atypical antipsychotic]]s
| [[Schizophrenia]], [[Bipolar disorder]], [[Irritability]] associated with [[Autistic disorder]]<ref name="risperdal">[http://www.risperdal.com/risperdal/shared/pi/risperdal.pdf Risperdal Prescribing Information]</ref>
| 13 years+ for Schizophrenia, 10 years+ for Bipolar disorder, 5 years+ for Autism<ref name="risperdal" />
|-
| Saphris
| [[Merck & Co.]]
| [[Asenapine]]
| [[Atypical antipsychotic]]s
| [[Schizophrenia]], [[Bipolar disorder]]
| Взрослые
|-
| Striant Buccal
| [[Columbia Laboratories]]
| [[Testosterone]]
|
| Male [[Sexual Dysfunction]]
|-
| Suprenza [[www.alpex.com]]
| [[Alpex Pharma]] / [[Citius]]
| [[Phentermine]]
| [[Amphetamine]]
| [[Weight control]]
| Взрослые
|-
| UNISOM SleepMelts
| [[Aptalis]] / [[Chattem]]
| [[Diphenhydramine]]
| [[Anticholinergic]]
| Nighttime Sleep Aid
| Взрослые и дети старше 12 лет<ref name="diphenhydramine">[http://www.chattem.com/DrugFacts.asp?product=10 Unisom Drug Facts]</ref>
|-
| VOMETA FT (Flash Tab)
| [[Dexamedica]]
| [[Domperidone]]
| [[Antimetics/Prokinetic Agent]]
| Dyspepsia, Bloating, GERD, Gastroparesis
| Взрослые и дети старше 12 лет
|-
| Zelapar
| [[Valeant Pharmaceuticals Int'l]]
| [[Selegiline]]
| [[Monoamine oxidase inhibitor]]s (MAOIs)<ref name="zelapar">[http://www.valeant.com/fileRepository/products/PI/Zelapar_PI_Doc_15Jun2006.pdf Zelapar Prescribing Information]</ref>
| adjunct therapy in [[Parkinson's disease]]<ref name="zelapar" />
| Взрослые<ref name="zelapar" />
|-
| Zofran ODT
| [[GlaxoSmithKline]]
| [[Ondansetron]]
| [[Antiemetic]]s
| [[Nausea]], [[Vomiting]]<ref name="zofran" />
| 4 years+<ref name="zofran" />
|-
| Zomig-ZMT
| [[AstraZeneca]]
| [[Zolmitriptan]]
| [[Triptans]]/[[Serotonin]] agonists
| [[Migraine]]<ref name="zomig">[http://www1.astrazeneca-us.com/pi/Zomig.pdf Zomig Prescribing Information]</ref>
| Взрослые<ref name="zomig" />
|-
| Zyprexa [[Zydis]]
| [[Eli Lilly and Company]]
| [[Olanzapine]]
| [[Atypical antipsychotic]]s
| [[Bipolar disorder]], [[Schizophrenia]]<ref name="zyprexa">[http://pi.lilly.com/us/zyprexa-pi.pdf Zyprexa Prescribing Information]</ref>
| Взрослые<ref name="zyprexa" />
|-
|}

== Преимущества таблеток, диспергируемых в полости рта ==
Вед Паркаш (Ved Parkash) и другие подчёркивает следующие преимущества таблеток, диспергируемых в полости рта:
Вед Паркаш (Ved Parkash) и другие подчёркивает следующие преимущества таблеток, диспергируемых в полости рта:
* их легко глотать, поэтому они удобны для таких пациентов, как престарелые, жертвы [[инсульт]]а, прикованных к постели пациентов, пациентов с [[Почечная недостаточность|почечной недостаточностью]], пациентов, которые отказываются глотать (таблетки) в [[Педиатрия|педиатрии]], [[Гериатрия|гериатрии]], [[психиатрия|психиатрии]];
* их легко глотать, поэтому они удобны для таких пациентов, как престарелые, жертвы [[инсульт]]а, прикованные к постели пациенты, пациенты с [[Почечная недостаточность|почечной недостаточностью]], пациенты, которые отказываются глотать (таблетки) в [[Педиатрия|педиатрии]], [[Гериатрия|гериатрии]], [[психиатрия|психиатрии]];
* повышенная [[биодоступность]] (быстрое всасывание) за счёт действия в полости рта;
* повышенная [[биодоступность]] (быстрое всасывание) за счёт действия в полости рта;
* не требуют запивания водой и поэтому подходят "парализованным, прикованным к постели пациентам, а также путешествующими или занятым людям, которые не всегда имеют доступ к [[вода|воде]];
* не требуют запивания водой и поэтому подходят парализованным, прикованным к постели пациентам, а также путешествующими или занятым людям, которые не всегда имеют доступ к [[вода|воде]];
* приятный вкус;
* приятный вкус;
* повышенная безопасность за счёт низкого риска [[Асфиксия|удушья]] во время приёма лекарств<ref name="ved">{{cite web|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3255350/|title=Fast disintegrating tablets: Opportunity in drug delivery system|website=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/|author=Ved Parkash et al.|publisher=Journal of Advanced Pharmaceutical Techology & Research; 2011 Oct-Dec; 2(4)|year=2011|language=|archiveurl =|archivedate =|accessdate=2014-00-01|quote=}}</ref>.
* повышенная безопасность за счёт низкого риска [[Асфиксия|удушья]] во время приёма лекарств<ref name="ved">{{cite web|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3255350/|title=Fast disintegrating tablets: Opportunity in drug delivery system|website=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/|author=Ved Parkash et al.|publisher=Journal of Advanced Pharmaceutical Techology & Research; 2011 Oct-Dec; 2(4)|year=2011|language=|archiveurl=https://web.archive.org/web/20140901145717/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3255350/|archivedate=2014-09-01|accessdate=2014-00-01|quote=|deadlink=no}}</ref>.


== Недостатки таблеток, диспергируемых в полости рта ==
== Недостатки ==
Среди недостатков такой формы лекарств выделяют:
Среди недостатков такой формы лекарств выделяют:
* высокую стоимость (за счёт более сложного производства);
* высокую стоимость (за счёт более сложного производства);
* низкую [[прочность]] в форме блистера;
* низкую [[прочность]] в форме блистера;
* ограниченную способность доносить высокие концентрации активного вещества<ref name="ved" />.
* ограниченную способность доносить высокие концентрации активного вещества<ref name="ved" />.

== Таблетки, диспергируемые в полости рта, в стадии разработки ==
{| class="wikitable"
|-
! Название:
! Производитель:
! Активное вещество:
! Категория:
! Назначение:
! Возраст пациента:
|-
| Citalopram ODT<ref name="biovailpl">[http://www.biovail.com/english/investor%20relations/Product%20Pipeline/default.asp?s=1 Biovail Product Pipeline]</ref>
| [[Biovail]]<ref name="biovailpl" />
| [[Циталопрам]]
| [[Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина|СИОЗС]]
| [[Большое депрессивное расстройство]]<ref name="celexa">[http://www.frx.com/pi/Citalopram_pi.pdf Citalopram Prescribing Information]</ref>
|
|-
| Metoclopramide [[Zydis]]<ref name="salix">[http://www.salix.com/news/stories/20070905c.aspx Salix Pharmaceuticals Acquires Patent-Protected Metoclopramide-Zydis]</ref>
| [[Salix Pharmaceuticals]]<ref name="salix" />
| [[Метоклопрамид]]
| [[Противорвотные средства]]
| [[Рвота]], [[гастропарез]]<ref name="salix" />
| Взрослые<ref name="salix" />
|-
| Reglan ODT<ref name="fdareglan">[http://www.fda.gov/cder/foi/nda/2005/021793s000TOC.htm FDA Drug Approval for Reglan ODT]</ref>
| [[Schwarz Pharma]]<ref name="fdareglan" />
| [[Метоклопрамид]]
| [[Противорвотные средства]]
| [[Рвота]], [[гастропарез]]<ref name="fdareglan" />
| Взрослые<ref name="fdareglan" />
|-
| Tramadol/Acetaminophen ODT<ref name="biovailpl" />
| [[Biovail]]<ref name="biovailpl" />
| [[Трамадол]]/[[Парацетамол]]
| [[Опиоиды]], [[болеутоляющие]]<ref name="ultracet">[http://www.ortho-mcneil.com/ortho-mcneil/shared/pi/ultracet.pdf#zoom=100 Ultracet Prescribing Information]</ref>
| [[Боль]]<ref name="biovailpl" />
| Взрослые<ref name="ultracet" />
|-
| Zolpidem ODT<ref name="biovailpl" />
| [[Biovail]]<ref name="biovailpl" />
| [[Золпидем]]
| [[Снотворное]]<ref name="ambien">[http://products.sanofi-aventis.us/ambien/ambien.pdf Ambien Prescribing Information]</ref>
| [[Бессонница]]<ref name="biovailpl" />
| Взрослые<ref name="ambien" />
|-
|}


== См. также ==
== См. также ==
Строка 465: Строка 142:
{{примечания|2}}
{{примечания|2}}
== Ссылки ==
== Ссылки ==
* {{cite web|url=http://pharmjournal.ru/articles/stati/texnologicheskie-osobennosti-razrabotki-sostava-i-sposobov-proizvodstva-orodispersnyix-lekarstvennyix-form-6-fevral-2014|title=Технологические особенности разработки состава и способов производства ородисперсных лекарственных форм (№6 февраль 2014)|website=http://pharmjournal.ru/|author=А.М. Шевченко, Е.Г. Ковалевская|publisher=Разработка и регистрация лекарственных средств|year=2014|archiveurl=http://www.webcitation.org/6SiFYjpK0|archivedate=2014-09-20|accessdate=2014-09-20|quote=}}
* {{cite web|url=http://pharmjournal.ru/articles/stati/texnologicheskie-osobennosti-razrabotki-sostava-i-sposobov-proizvodstva-orodispersnyix-lekarstvennyix-form-6-fevral-2014|title=Технологические особенности разработки состава и способов производства ородисперсных лекарственных форм (№6 февраль 2014)|website=http://pharmjournal.ru/|author=А.М. Шевченко, Е.Г. Ковалевская|publisher=Разработка и регистрация лекарственных средств|year=2014|archiveurl=https://www.webcitation.org/6SiFYjpK0?url=http://pharmjournal.ru/articles/stati/texnologicheskie-osobennosti-razrabotki-sostava-i-sposobov-proizvodstva-orodispersnyix-lekarstvennyix-form-6-fevral-2014|archivedate=2014-09-19|accessdate=2014-09-20|quote=|deadlink=yes}}


{{rq|topic=drug|cleanup}}
{{rq|topic=drug|cleanup}}


[[Категория:Лекарственные формы]]
[[Категория:Лекарственные формы]]
[[Категория:Проект:Фармация]]

Текущая версия от 13:50, 6 апреля 2024

Клоназепам в форме диспергируемых таблеток (упаковка и таблетка)

Таблетки, диспергируемые в полости рта,[1][2][3] (также редк. «орально диспергируемые таблетки»)[4] и «ородисперсные таблетки»[5] (англ. ODT, orally disintegrating tablet, orodispersible tablet), — лекарственная форма таблеток, доступная для ограниченного числа безрецептурных и рецептурных лекарственных средств. Отличаются от традиционных таблеток тем, что растворяются в полости рта (не требуют проглатывания).

Таблетки, диспергируемые в полости рта — альтернативная форма приёма лекарств для пациентов, которые страдают от дисфагии (расстройства акта глотания), для пациентов, которые могут отказываться от приёма лекарств, а также для пациентов, которым приём лекарств в такой форме более удобен. Дисфагия встречается среди всех возрастных групп, касается 35 % населения США, 60 % престарелых[6][7], а также 18-22 % всех пациентов стационарных больниц[8].

Таблетки, диспергируемые в полости рта, можно принимать, не запивая водой.

Предшественниками таблеток, диспергируемых в полости рта, были буккальные (защечные) таблетки. Такой формат был предназначен для лекарственных средств, которые отличались низкой биодоступностью при всасывании через пищеварительный тракт и при этом были неудобны при приёме парентерально (минуя пищеварительный тракт), такие как стероиды и анальгетики[9]. Всасывание сквозь слизистую щёк позволяет лекарственному средству попадать в организм, минуя пищеварительный тракт, и ускоряет попадание лекарства в системный кровоток. Не все таблетки, диспергируемые в полости рта, всасываются через слизистую щёк, многие из них всасываются так же, как обычные таблетки, имеют сходную биодоступность и попадают в кровь через желудок. В то же время благодаря высокой скорости растворения и небольшому весу таблетки они могут быстрее усваиваться в защёчном пространстве. Первые таблетки, диспергируемые в полости рта, путём вспенивания, а не растворения, были разработаны для того, чтобы детям было приятнее принимать витамины[10]. Этот метод был адаптирован фармацевтической промышленностью и совмещён с технологией систем доставки лекарственных средств с применением микрочастиц, которые высвобождались при растворении и проглатывались пациентом[11]. Растворение стало более эффективным методом, чем вспенивание, по мере улучшения производственных процессов и появления таких ингредиентов как маннит, которые улучшают связывание и уменьшают время растворения[12].

Процесс разработки таблеткок, диспергируемых в полости рта, возглавили компании R.P. Scherer Corporation[англ.] (сейчас — Catalent Pharma Solutions) и Cima Labs в США, а также Takeda Pharmaceutical в Японии.

Первой таблеткой, диспергируемой в полости рта, которая была одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, был Claritin с технологией Zydis (Зидис) в декабре 1996 года[13]. Затем в декабре 1997 года был одобрен Klonopin по технологии Zydis[14] и Maxalt (ризатриптан) по технологии Zydis в июне 1998 года[15].

С регуляторной точки зрения таблетки, диспергируемые в полости рта, попадают в сферу действия Фармакопеи США (USP) и относятся к методу дезинтеграции 701. Согласно руководству Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, опубликованному в декабре 2008 года, таблетки, диспергируемые в полости рта, должны растворяться менее, чем за 30 секунд[16]. Эти указания сейчас пересматриваются FDA, поскольку указанные рамки оказались слишком жёсткими для некоторых видов таблеток, диспергируемых в полости рта, которые доступны на рынке.

Производство и упаковка

[править | править код]

Преимущества

[править | править код]

Вед Паркаш (Ved Parkash) и другие подчёркивает следующие преимущества таблеток, диспергируемых в полости рта:

  • их легко глотать, поэтому они удобны для таких пациентов, как престарелые, жертвы инсульта, прикованные к постели пациенты, пациенты с почечной недостаточностью, пациенты, которые отказываются глотать (таблетки) в педиатрии, гериатрии, психиатрии;
  • повышенная биодоступность (быстрое всасывание) за счёт действия в полости рта;
  • не требуют запивания водой и поэтому подходят парализованным, прикованным к постели пациентам, а также путешествующими или занятым людям, которые не всегда имеют доступ к воде;
  • приятный вкус;
  • повышенная безопасность за счёт низкого риска удушья во время приёма лекарств[17].

Недостатки

[править | править код]

Среди недостатков такой формы лекарств выделяют:

  • высокую стоимость (за счёт более сложного производства);
  • низкую прочность в форме блистера;
  • ограниченную способность доносить высокие концентрации активного вещества[17].

Примечания

[править | править код]
  1. [[Периндоприл|Престариум®А (Prestarium® A)]]: Описание лекарственного препарата Престариум® А (Prestarium® A). Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2014 году. Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России» (2014). Дата обращения: 3 сентября 2014. Архивировано 3 сентября 2014 года.
  2. Левитра® ОДТ (Levitra® ODT). Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России» (2014). Дата обращения: 3 сентября 2014. Архивировано 3 сентября 2014 года.
  3. Лекарственная форма: таблетки диспергируемые в полости рта. Государственный реестр лекарственных средств (2014). Дата обращения: 3 сентября 2014.
  4. А. Л. Верткин, Л. Ю. Моргунов. Новая [[Варденафил|Левитра]] — новая эра в лечении [[Эректильная дисфункция|эректильной дисфункции]]. "Лечащий врач", #08, 2012 (август 2012). — «была создана новая форма этого препарата — растворимая на языке (Левитра OДТ — орально диспергируемые таблетки). Это было связано с тем, что как пациенты, так и практикующие врачи считают, что быстрое начало действия, более высокая биодоступность (по сравнению с таблетками, покрытыми оболочкой) и удобство применения являются важным атрибутом пероральной фармакотерапии ЭД.» Дата обращения: 3 сентября 2014. Архивировано 3 сентября 2014 года.
  5. А.М. Шевченко, Е.Г. Ковалевская. Технологические особенности разработки состава и способов производства ородисперсных лекарственных форм (№6 февраль 2014). http://pharmjournal.ru/. Разработка и регистрация лекарственных средств (2014). Дата обращения: 20 сентября 2014. Архивировано из оригинала 19 сентября 2014 года.
  6. Sastry, S. et al., Pharm. Sci. & Tech. Today 3: 138—145, 2000
  7. Groher ME, Bukatman MS. The prevalence of swallowing disorders in two teaching hospitals. Dysphagia. 1: 3-6, 1986.
  8. Layne KA, Losinski DS, Zenner PM, Ament JA. Using the Fleming index of dysphagia to establish prevalence. Dysphagia. 4: 39-42, 1989.
  9. Fast dissolving buccal tablet, 1991 {{citation}}: Неизвестный параметр |country-code= игнорируется (справка); Неизвестный параметр |inventor1-first= игнорируется (справка); Неизвестный параметр |inventor1-last= игнорируется (справка); Неизвестный параметр |patent-number= игнорируется (справка)
  10. Pediatric effervescent dosage form, 1993 {{citation}}: Неизвестный параметр |country-code= игнорируется (справка); Неизвестный параметр |inventor1-first= игнорируется (справка); Неизвестный параметр |inventor1-last= игнорируется (справка); Неизвестный параметр |inventor2-first= игнорируется (справка); Неизвестный параметр |inventor2-last= игнорируется (справка); Неизвестный параметр |inventor3-first= игнорируется (справка); Неизвестный параметр |inventor3-last= игнорируется (справка); Неизвестный параметр |patent-number= игнорируется (справка)
  11. Effervescent dosage form with microparticles, 1993 {{citation}}: Неизвестный параметр |country-code= игнорируется (справка); Неизвестный параметр |inventor1-first= игнорируется (справка); Неизвестный параметр |inventor1-last= игнорируется (справка); Неизвестный параметр |inventor2-first= игнорируется (справка); Неизвестный параметр |inventor2-last= игнорируется (справка); Неизвестный параметр |inventor3-first= игнорируется (справка); Неизвестный параметр |inventor3-last= игнорируется (справка); Неизвестный параметр |patent-number= игнорируется (справка)
  12. Fast dissolving dosage forms, 1990 {{citation}}: Неизвестный параметр |country-code= игнорируется (справка); Неизвестный параметр |inventor1-first= игнорируется (справка); Неизвестный параметр |inventor1-last= игнорируется (справка); Неизвестный параметр |inventor2-first= игнорируется (справка); Неизвестный параметр |inventor2-last= игнорируется (справка); Неизвестный параметр |inventor3-first= игнорируется (справка); Неизвестный параметр |inventor3-last= игнорируется (справка); Неизвестный параметр |inventor4-first= игнорируется (справка); Неизвестный параметр |inventor4-last= игнорируется (справка); Неизвестный параметр |patent-number= игнорируется (справка)
  13. FDA Drug Details for Claritin RediTabs
  14. FDA Drug Details for Klonopin Wafer. Дата обращения: 3 сентября 2014. Архивировано 25 сентября 2006 года.
  15. FDA Drug Details for Maxalt-MLT. Дата обращения: 3 сентября 2014. Архивировано 25 сентября 2006 года.
  16. FDA Guidance for Industry Orally Disintegrating Tablets. Дата обращения: 3 сентября 2014. Архивировано 24 сентября 2015 года.
  17. 1 2 Ved Parkash et al. Fast disintegrating tablets: Opportunity in drug delivery system. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/. Journal of Advanced Pharmaceutical Techology & Research; 2011 Oct-Dec; 2(4) (2011). Дата обращения: 2014-00-01. Архивировано 1 сентября 2014 года.