Адреналин: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
[непроверенная версия][непроверенная версия]
Содержимое удалено Содержимое добавлено
Нет описания правки
Метки: с мобильного устройства из мобильной версии
исправление
 
(не показано 90 промежуточных версий 63 участников)
Строка 1: Строка 1:
{{Другие значения}}
{{Другие значения}}
{{Лекарственное средство
{{Лекарственное средство
|type = plain
| type = plain
|image = Epinephrine.svg
| image = Epinephrine.svg
|image2 = Epinephrine-3d-CPK.png
| image2 = Epinephrine-3d-CPK.png
|width2= 120
| width2 = 120
|image3 = Adrenaline ball-and-stick.png
| image3 = Adrenaline ball-and-stick.png
|width3= 150
| width3 = 150
|latin_name = Epinephrine
| latin_name = Epinephrine
|IUPAC_name = <nowiki>(R)-4-[1-гидрокси-2-(метиламино)этил]-бензен-1,2-диол</nowiki>
| IUPAC_name = <nowiki>(R)-4-[1-гидрокси-2-(метиламино)этил]-бензен-1,2-диол</nowiki>
| C=9 | H=13 | N=1 | O=3
| C=9 | H=13 | N=1 | O=3
|group = Адрено- и симпатомиметики (альфа-, бета-). Гипертензивные средства<ref name="reles">
| group = Адрено- и симпатомиметики (альфа-, бета-). Гипертензивные средства<ref name="reles">{{cite web|url=http://www.reles.ru/cat/drugs/Epinephrine/|title=Эпинефрин|website=ReLeS.ru|date=1998-04-12|lang=ru|accessdate=2008-03-29|archiveurl=https://www.webcitation.org/618wjh1A8?url=http://www.reles.ru/cat/drugs/Epinephrine/|archivedate=2011-08-23|deadlink=no}}</ref>
| ATC = <!--
{{cite web|datepublished=12.04.1998|url=http://www.reles.ru/cat/drugs/Epinephrine/|title=Эпинефрин|work=Реестр лекарственных средств|publisher=РеЛеС.ру|accessdate=29 марта 2008|description=|archiveurl=https://www.webcitation.org/618wjh1A8?url=http://www.reles.ru/cat/drugs/Epinephrine/|archivedate=2011-08-23}}</ref>.
|ATC = <!--
-->{{АТХ|A01|AD01}}, <!--
-->{{АТХ|A01|AD01}}, <!--
-->{{АТХ|B02|BC09}}, <!--
-->{{АТХ|B02|BC09}}, <!--
Строка 19: Строка 18:
-->{{АТХ|R03|AA01}}, <!--
-->{{АТХ|R03|AA01}}, <!--
-->{{АТХ|S01|EA01}}
-->{{АТХ|S01|EA01}}
|ICD10 = <!--
| ICD10 = <!--
-->{{МКБ10|E|16|2|e|15}}, <!--
-->{{МКБ10|E|16|2|e|15}}, <!--
-->{{МКБ10|H|40|1|h|40}}, <!--
-->{{МКБ10|H|40|1|h|40}}, <!--
Строка 27: Строка 26:
-->{{МКБ10|T|79|4|t|79}}, <!--
-->{{МКБ10|T|79|4|t|79}}, <!--
-->{{МКБ10|T|81|1|t|80}}<ref name="reles" />
-->{{МКБ10|T|81|1|t|80}}<ref name="reles" />
|forms = {{nobr|раствор 1 мг/мл}}, {{nobr|1,8 мг/мл}} для инъекций; {{nobr|раствор 0,1%}} для местного применения; {{nobr|раствор 1%}} для наружного применения; субстанция-настойка гомеопатическая; субстанция-порошок<ref name="regmed" />
| forms = {{nobr|раствор 1 мг/мл}}, {{nobr|1,8 мг/мл}} для инъекций; {{nobr|раствор 0,1%}} для местного применения; {{nobr|раствор 1%}} для наружного применения; субстанция-настойка гомеопатическая; субстанция-порошок<ref name="regmed">{{cite web |date=2008-03-27 |url=http://www.regmed.ru/search.asp |title=Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — ''Эпинефрин'', флаги ''«Искать в реестре зарегистрированных ЛС»'', ''«Искать ТКФС»'', ''«Показывать лекформы»'' |lang=ru |website=Обращение лекарственных средств |publisher=ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ |accessdate=2008-03-29 |description=''<small>Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации № 230-ФЗ от 18 декабря 2006 года</small>'' |deadlink=yes |archivedate=2011-09-03 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20110903144445/http://www.regmed.ru/search.asp}}</ref>
|trademarks = адреналин, адреналин синтетический, адреналина гидротартрат, адреналина гидрохлорид, «Адреналина гидрохлорид-Виал», эпинефрина гидротартрат<ref name="regmed" />
| trademarks = адреналин, адреналин синтетический, адреналина гидротартрат, адреналина гидрохлорид, «Адреналина гидрохлорид-Виал», эпинефрина гидротартрат<ref name="regmed" />
}}
}}


'''Адренали́н (эпинефри́н)''' ((-)-(1R)-(3,4-Дигидроксифенил)-2-метиламиноэтанол) — [[гормон]], который синтезируется [[мозговое вещество надпочечников|мозговым веществом надпочечников]]. Вырабатывается организмом из [[тирозин]]а — аминокислоты, поступающей с пищей<ref>{{cite web |url=https://postnauka.ru/faq/66874 |title=Норадреналин |author=В. Дубынин |lang=ru |website=«[[ПостНаука]]» |date=2016-08-25 |accessdate=2020-04-06 |archive-date=2020-09-22 |archive-url=https://web.archive.org/web/20200922013313/https://postnauka.ru/faq/66874 |deadlink=no }}</ref>. Адреналин также образуется при возбуждении вегетативной нервной системы (в [[синапс]]ах нервных волокон)<ref>{{cite web |title=Постганглионарные волокна симпатической |url=https://chem21.info/info/102668/ |lang=ru |website=chem21.info/ |date=1980 |accessdate=2020-04-06 |archive-date=2019-01-08 |archive-url=https://web.archive.org/web/20190108112012/http://chem21.info/info/102668/ |deadlink=no }}</ref>.
'''Адреналин (эпинефрин)''' (L-1 (3,4-Диоксифенил)-2-метиламиноэтанол) — основной [[гормон]] [[мозговое вещество надпочечников|мозгового вещества надпочечников]]. По химическому строению является [[катехоламины|катехоламином]]. Адреналин содержится в разных [[Орган (биология)|органах]] и [[Ткань (биология)|тканях]], в значительных количествах образуется в [[Хромаффинная клетка|хромаффинной ткани]], особенно в [[надпочечники|мозговом веществе надпочечников]]. Играет важную роль в физиологической реакции [[Реакция «бей или беги»|«бей или беги»]].

Гормон сужает сосуды, особенно брюшной полости. Объём крови в организме перераспределяется, из печени и селезёнки она оттекает в сосуды тела, пополняя объём циркулирующей в них крови, вследствие чего сосуды, ведущие к сердцу и мозгу, расширяются, кровоснабжение органов улучшается<ref>{{статья |автор= Матюшичев В. Б., Шамратова В. Г. |заглавие=Роль адреналина в регуляции электрокинетических свойств эритроцитов |ссылка=https://cyberleninka.ru/article/n/rol-adrenalina-v-regulyatsii-elektrokineticheskih-svoystv-eritrotsitov-1 |язык=ru |место=СПб. |издание=[[Biological Communications]] |тип=[[научный журнал]] |издательство=[[Издательство Санкт-Петербургского государственного университета|Издат. СПбГУ]] |год=2004 |выпуск=2 |страницы=68—73 |issn=2587-5779}}</ref>.

По химическому строению является [[Катехоламины|катехоламином]]. Адреналин содержится в разных [[Орган (биология)|органах]] и [[Ткань (биология)|тканях]], в значительных количествах он образуется в [[Хромаффинная клетка|хромаффинной ткани]]. Играет важную роль в физиологической реакции «[[Реакция «бей или беги»|бей или беги]]». Последние исследования учёных показали, что не менее важную роль в запуске этой реакции играет [[остеокальцин]]<ref>{{cite web |url=https://rg.ru/2019/09/15/obnaruzhen-gormon-stressa-kotoryj-mobilizuet-organizm-luchshe-adrenalina.html |title=Обнаружен гормон стресса, который мобилизует организм лучше адреналина |author=Наталья Панасенко |lang=ru |website=«[[Российская газета]]» |date=2019-09-15 |accessdate=2020-04-06 |archive-date=2020-02-12 |archive-url=https://web.archive.org/web/20200212120041/https://rg.ru/2019/09/15/obnaruzhen-gormon-stressa-kotoryj-mobilizuet-organizm-luchshe-adrenalina.html |deadlink=no }}</ref>.


Синтетический адреналин используется в качестве [[лекарственные средства|лекарственного средства]] под наименованием «Эпинефрин» ([[МНН]]).
Синтетический адреналин используется в качестве [[лекарственные средства|лекарственного средства]] под наименованием «Эпинефрин» ([[МНН]]).


== История ==
== История ==
Физиологическое действие экстрактов надпочечников на сердечно-сосудистую систему было впервые описано в статьях англичан Оливера и Шэфера<ref>{{Статья|автор=George Oliver, E. A. Schäfer |ссылка=http://dx.doi.org/10.1113/jphysiol.1895.sp000564|заглавие=The Physiological Effects of Extracts of the Suprarenal Capsules|год=1895-07-18|издание=The Journal of Physiology|том=18|выпуск=3|страницы=230–276|issn=0022-3751|doi=10.1113/jphysiol.1895.sp000564|язык=en}}</ref> и поляка [[Цыбульский, Наполеон|Наполеона Цыбульского]],<ref>{{Cite web|author=Poznań Supercomputing and Networking Center-dL Team|url=http://fbc.pionier.net.pl/|title=FBC|publisher=FBC|lang=pl|accessdate=2020-01-13|archive-date=2020-02-11|archive-url=https://web.archive.org/web/20200211101345/https://fbc.pionier.net.pl/|deadlink=no}}</ref> вышедших почти одновременно. Англичане опубликовали свою статью на английском языке в журнале ''J Physiol'', а Наполеон Цыбульский описал свои исследования на польском языке в препринте Ягеллонского университета, поэтому его работа мало кому известна. В обоих исследованиях речь шла о «физиологически активных экстрактах надпочечников», активное вещество идентифицировано не было.
Был открыт американским биохимиком Джоном Абелем в 1901 году.

Через пару лет [[Абель, Джон Джекоб|Джон Джейкоб Абель]], которого к концу жизни станут называть отцом американской фармакологии, получил из этих экстрактов кристаллическое вещество, обладавшее свойством повышать кровяное давление<ref>{{Статья|ссылка=http://dx.doi.org/10.2307/3908203|заглавие=Epinephrin from the Suprarenal Capsule: «A Classic of Science»|год=1932-12-17|издание=The Science News-Letter|том=22|выпуск=610|страницы=391|issn=0096-4018|doi=10.2307/3908203|язык=en}}</ref>. Абель дал ему имя эпинефрин, что в переводе с греческого означает «сверху почки». Одновременно немец фон Фрют тоже выделил из надпочечников соединение, которое он назвал супраренином<ref>{{Статья|язык=en|ссылка=http://dx.doi.org/10.1039/ca9007800073|заглавие=Organic chemistry|год=1900|издание=Journal of the Chemical Society, Abstracts|том=78|страницы=A73|issn=0590-9791|doi=10.1039/ca9007800073}}</ref>. Однако оба эти вещества немного отличались по физиологическому воздействию от самого экстракта.

Спустя пару лет японец {{iw|Дзёкити, Такаминэ|Такаминэ Дзёкити|en|Takamine Jōkichi}} после посещения лаборатории Абеля в Университете Джона Хопкинса догадался использовать дополнительную стадию очистки и запатентовал выделенное им вещество,<ref>{{Статья|ссылка=http://dx.doi.org/10.1001/jama.1902.62480030011001c|автор=Jōkichi Takamine|заглавие=The Blood Pressure Raising Principle Of The Suprarenal Gland|год=1902-01-18|издание=JAMA: The Journal of the American Medical Association|том=XXXVIII|выпуск=3|страницы=153|issn=0098-7484|doi=10.1001/jama.1902.62480030011001c|язык=en}}</ref> а фармацевтическая компания [[Parke-Davis]] выпустила его в продажу под торговым наименованием «Адреналин».

Будущий Нобелевский лауреат [[Дейл, Генри|Генри Дэйл]] много лет работал с адреналином, пытаясь понять механизм его действия на разные клетки. Дэйл настаивал, что соединение, полученное Такамине, нельзя называть эпинефрином, поскольку по ряду свойств оно отличается от эпинефрина Абеля<ref>{{Статья|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1037030/|язык=en|автор=E M Tansey|заглавие=What's in a name? Henry Dale and adrenaline, 1906.|год=1995-10|издание=Medical History|том=39|выпуск=4|страницы=459–476|doi=10.1017/s0025727300060373|issn=0025-7273|archivedate=2015-12-20|archiveurl=https://web.archive.org/web/20151220220825/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1037030/}}</ref>. Дэйл считал, что следует использовать имя адреналин.

В настоящее время большинство исследователей США, Канады и Японии использует название «эпинефрин», во всех остальных странах чаще встречается наименование «адреналин»<ref name=":0">{{Статья|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1127537/|автор=Jeffrey K Aronson|заглавие=“Where name and image meet”—the argument for “adrenaline”|год=2000|язык=en|издание=[[British Medical Journal]]|том=320|выпуск=7233|страницы=506–509|issn=0959-8138|doi=10.1136/bmj.320.7233.506|archivedate=2020-05-08|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200508063425/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1127537/}}</ref>. Оба названия означают примерно одно и то же («над почкой» или «вблизи почки»), но в первом случае использован греческий, а во втором — латынь, что одновременно указывает на эндокринный орган надпочечник, в котором данный гормон вырабатывается. Два названия существуют параллельно до сих пор и отражают более чем вековой спор между американскими и английскими университетами, что представляло собой соединение, которое более 120 лет назад в Америке назвали эпинефрином<ref name=":0" />.

Несмотря на то, что сам гормон в США называют эпинефрином, его рецепторы называются адренорецепторами (adrenoreceptor), и подобные эпинефрину соединения называют адреноподобными (adrenergic agonist/antagonist).


== Физиологическая роль ==
== Физиологическая роль ==
Адреналин вырабатывается [[Хромаффинная клетка|нейроэндокринными клетками]] мозгового вещества [[надпочечник]]ов и участвует в реализации состояния, при котором организм мобилизуется для устранения угрозы ([[Реакция «бей или беги»|«бей или беги»]]).
Адреналин вырабатывается [[Хромаффинная клетка|нейроэндокринными клетками]] мозгового вещества [[надпочечник]]ов и участвует в реализации состояния, при котором организм мобилизуется для устранения угрозы («[[Реакция «бей или беги»|бей или беги]]»).


====Условия повышения секреции====
==== Условия повышения секреции ====
Его секреция резко повышается при [[стресс]]овых состояниях, [[пограничная ситуация|пограничных ситуациях]], ощущении опасности, при тревоге, [[страх]]е, при травмах, ожогах и [[шок]]овых состояниях. Содержание адреналина в крови повышается, в том числе, и при усиленной мышечной работе.
Его секреция резко повышается при [[стресс]]овых состояниях, [[пограничная ситуация|пограничных ситуациях]], ощущении опасности, при тревоге, [[страх]]е, при травмах, ожогах и [[шок]]овых состояниях. Содержание адреналина в крови повышается, в том числе, и при усиленной мышечной работе. (Гипотетически возможно вызвать и самостоятельно, представив врага или несправедливость на правленую к вам)


====Действие====
==== Действие ====
Действие адреналина связано с влиянием на α- и β-[[адренорецепторы]] и во многом совпадает с эффектами возбуждения симпатических нервных волокон.
Действие адреналина связано с влиянием на α- и β-[[адренорецепторы]] и во многом совпадает с эффектами возбуждения симпатических нервных волокон.


Он вызывает [[Вазоконстрикция|сужение сосудов]] органов брюшной полости, кожи и слизистых оболочек; в меньшей степени сужает сосуды скелетной мускулатуры, но расширяет сосуды головного мозга. Артериальное давление под действием адреналина повышается.
Он вызывает [[Вазоконстрикция|сужение сосудов]] органов брюшной полости, кожи и слизистых оболочек; в меньшей степени сужает сосуды скелетной мускулатуры, но расширяет сосуды головного мозга. Артериальное давление под действием адреналина повышается.


Однако прессорный эффект адреналина выражен менее, чем у [[норадреналин]]а в связи с возбуждением не только α<sub>1</sub> и α<sub>2</sub>-адренорецепторов, но и [[Бета-2 адренорецептор|β<sub>2</sub>-адренорецепторов]] сосудов (см. ниже).
Однако прессорный эффект адреналина выражен менее, чем у [[норадреналин]]а в связи с возбуждением не только α<sub>1</sub> и α<sub>2</sub>-адренорецепторов, но и [[Бета-2 адренорецептор|β<sub>2</sub>-адренорецепторов]] сосудов (см. ниже).


====Влияние на сердце====
==== Влияние на сердце ====
Изменения сердечной деятельности носят сложный характер: стимулируя [[адренорецепторы|β<sub>1</sub>-адренорецепторы]] сердца, адреналин способствует значительному усилению и учащению сердечных сокращений, облегчению [[Атриовентрикулярная проводимость|атриовентрикулярной проводимости]], повышению автоматизма сердечной мышцы, что может привести к возникновению [[Аритмии|аритмий]]. Однако из-за повышения артериального давления происходит возбуждение центра [[блуждающий нерв|блуждающих нервов]], оказывающих на сердце тормозящее влияние, может возникнуть преходящая рефлекторная [[брадикардия]]. На артериальное давление адреналин оказывает сложное влияние. В его действии выделяют 4 фазы (см схему):
Изменения сердечной деятельности носят сложный характер: стимулируя [[адренорецепторы|β<sub>1</sub>-адренорецепторы]] сердца, адреналин способствует значительному усилению и учащению сердечных сокращений, облегчению [[Атриовентрикулярная проводимость|атриовентрикулярной проводимости]], повышению автоматизма сердечной мышцы, что может привести к возникновению [[Аритмии|аритмий]]. Однако из-за повышения артериального давления происходит возбуждение центра [[блуждающий нерв|блуждающих нервов]], оказывающих на сердце тормозящее влияние, может возникнуть преходящая рефлекторная [[брадикардия]]. На артериальное давление адреналин оказывает сложное влияние. В его действии выделяют 4 фазы (см схему):


* Сердечная, связанная с возбуждением β<sub>1</sub>-[[адренорецепторы|адренорецепторов]] и проявляющаяся повышением систолического артериального давления из-за увеличения сердечного выброса;
* Сердечная, связанная с возбуждением β<sub>1</sub>-[[адренорецепторы|адренорецепторов]] и проявляющаяся повышением систолического артериального давления из-за увеличения сердечного выброса;
* Вагусная, связанная со стимуляцией барорецепторов дуги аорты и сонного клубочка повышенным систолическим выбросом. Это приводит к активации дорсального ядра [[Блуждающий нерв|блуждающего нерва]] и включает барорецепторный депрессорный рефлекс. Фаза характеризуется замедлением частоты сердечных сокращений (рефлекторная брадикардия) и временным прекращением подъёма артериального давления;
* Вагусная, связанная со стимуляцией барорецепторов дуги аорты и сонного клубочка повышенным систолическим выбросом. Это приводит к активации дорсального ядра [[Блуждающий нерв|блуждающего нерва]] и включает барорецепторный депрессорный рефлекс. Фаза характеризуется замедлением частоты сердечных сокращений (рефлекторная брадикардия) и временным прекращением подъёма артериального давления;
* Сосудистая прессорная, при которой периферические вазопрессорные эффекты адреналина «побеждают» вагусную фазу. Фаза связана со стимуляцией α<sub>1</sub>- и α<sub>2</sub>-адренорецепторов и проявляется дальнейшим повышением артериального давления. Следует отметить, что адреналин, возбуждая β<sub>1</sub>-адренорецепторы [[юкстагломерулярный аппарат|юкстагломерулярного аппарата]] [[нефрон]]ов почек, способствует повышению секреции [[ренин]]а, активируя [[ренин-ангиотензин-альдостероновая система|ренин-ангиотензин-альдостероновую систему]], также ответственную за повышение артериального давления.
* Сосудистая прессорная, при которой периферические вазопрессорные эффекты адреналина «побеждают» вагусную фазу. Фаза связана со стимуляцией α<sub>1</sub>- и α<sub>2</sub>-адренорецепторов и проявляется дальнейшим повышением артериального давления. Адреналин, возбуждая β<sub>1</sub>-адренорецепторы [[юкстагломерулярный аппарат|юкстагломерулярного аппарата]] [[нефрон]]ов почек, способствует повышению секреции [[ренин]]а, активируя [[ренин-ангиотензин-альдостероновая система|ренин-ангиотензин-альдостероновую систему]], также ответственную за повышение артериального давления.
* Сосудистая депрессорная, зависящая от возбуждения β<sub>2</sub>-адренорецепторов сосудов и сопровождающаяся снижением артериального давления. Эти рецепторы дольше всех держат ответ на адреналин.
* Сосудистая депрессорная, зависящая от возбуждения β<sub>2</sub>-адренорецепторов сосудов и сопровождающаяся снижением артериального давления. Эти рецепторы дольше всех держат ответ на адреналин.
[[Файл:Adrenaline phases.jpg|thumb|Фазы действия адреналина на артериальное давление]]
[[Файл:Adrenaline phases.jpg|thumb|Фазы действия адреналина на артериальное давление]]


====Влияние на гладкие мышцы====
==== Влияние на гладкие мышцы ====
На гладкие мышцы адреналин оказывает разнонаправленное действие, зависящее от представленности в них разных типов адренорецепторов. За счёт стимуляции β<sub>2</sub>-адренорецепторов адреналин вызывает расслабление гладкой мускулатуры [[Бронхи|бронхов]] и [[кишечник]]а, а, возбуждая α<sub>1</sub>-адренорецепторы радиальной мышцы радужной оболочки, адреналин расширяет [[зрачок]].
На гладкие мышцы адреналин оказывает разнонаправленное действие, зависящее от представленности в них разных типов адренорецепторов. За счёт стимуляции β<sub>2</sub>-адренорецепторов адреналин вызывает расслабление гладкой мускулатуры [[Бронхи|бронхов]] и [[кишечник]]а, а, возбуждая α<sub>1</sub>-адренорецепторы радиальной мышцы радужной оболочки, адреналин расширяет [[зрачок]].


Длительная стимуляция β<sub>2</sub>-адренорецепторов сопровождается усилением выведения K<sup>+</sup> из клетки и может привести к [[Гипокалиемия|гипокалиемии]].
Длительная стимуляция β<sub>2</sub>-адренорецепторов сопровождается усилением выведения K<sup>+</sup> из клетки и может привести к [[Гипокалиемия|гипокалиемии]].


====Влияние на метаболизм====
==== Влияние на метаболизм ====
Адреналин — катаболический гормон и влияет практически на все виды обмена веществ. Под его влиянием происходит повышение содержания [[Глюкоза|глюкозы]] в крови и усиление тканевого обмена. Будучи контринсулярным гормоном и воздействуя на β<sub>2</sub>-адренорецепторы тканей и печени, адреналин усиливает [[глюконеогенез]] и [[гликогенолиз]], тормозит синтез [[гликоген]]а в печени и скелетных мышцах, усиливает захват и утилизацию глюкозы тканями, повышая активность гликолитических ферментов. Также адреналин усиливает [[липолиз]] (распад жиров) и тормозит синтез жиров. Это обеспечивается его воздействием на β<sub>1</sub>-адренорецепторы жировой ткани. В высоких концентрациях адреналин усиливает [[катаболизм]] [[белки|белков]].
Адреналин — катаболический гормон и влияет практически на все виды обмена веществ. Под его влиянием происходит повышение содержания [[Глюкоза|глюкозы]] в крови и усиление тканевого обмена. Будучи контринсулярным(блокирует секрецию инсулина) гормоном и воздействуя на β<sub>2</sub>-адренорецепторы тканей и печени, адреналин усиливает [[глюконеогенез]] и [[гликогенолиз]], тормозит синтез [[гликоген]]а в печени и скелетных мышцах, усиливает захват и утилизацию глюкозы тканями, повышая активность гликолитических ферментов. Также адреналин усиливает [[липолиз]] (распад жиров) и тормозит синтез жиров. Это обеспечивается его воздействием на β<sub>3</sub>-адренорецепторы жировой ткани. В высоких концентрациях адреналин усиливает [[катаболизм]] [[белки|белков]].


====Влияние на скелетные мышцы и [[миокард]]====
==== Влияние на скелетные мышцы и миокард ====
Имитируя эффекты стимуляции «трофических» симпатических нервных волокон, адреналин в умеренных концентрациях, не оказывающих чрезмерного катаболического воздействия, оказывает трофическое действие на [[миокард]] и скелетные мышцы. Адреналин улучшает функциональную способность скелетных мышц (особенно при утомлении).
Имитируя эффекты стимуляции «трофических» симпатических нервных волокон, адреналин в умеренных концентрациях, не оказывающих чрезмерного катаболического воздействия, оказывает трофическое действие на [[миокард]] и скелетные мышцы. Адреналин улучшает функциональную способность скелетных мышц (особенно при утомлении).


При продолжительном воздействии умеренных концентраций адреналина отмечается увеличение размеров (функциональная гипертрофия) миокарда и скелетных мышц. Предположительно этот эффект является одним из механизмов адаптации организма к длительному хроническому стрессу и повышенным физическим нагрузкам.
При продолжительном воздействии умеренных концентраций адреналина отмечается увеличение размеров (функциональная гипертрофия) миокарда и скелетных мышц. Предположительно этот эффект является одним из механизмов адаптации организма к длительному хроническому стрессу и повышенным физическим нагрузкам.


Вместе с тем длительное воздействие высоких концентраций адреналина приводит к усиленному белковому катаболизму, уменьшению мышечной массы и силы, похудению и истощению. Это объясняет исхудание и истощение при дистрессе (стрессе, превышающем адаптационные возможности организма).
Вместе с тем длительное воздействие высоких концентраций адреналина приводит к усиленному белковому катаболизму, уменьшению мышечной массы и силы, похудению и истощению. Это объясняет исхудание и истощение при дистрессе (стрессе, превышающем адаптационные возможности организма).


==== Влияние на нервную систему====
==== Влияние на нервную систему ====
Адреналин оказывает стимулирующее воздействие на [[ЦНС]], хотя и слабо проникает через [[гемато-энцефалический барьер]]. Он повышает уровень бодрствования, психическую энергию и активность, вызывает психическую мобилизацию, реакцию ориентировки и ощущение тревоги, беспокойства или напряжения.
Адреналин оказывает стимулирующее воздействие на [[ЦНС]], хотя и слабо проникает через [[гематоэнцефалический барьер]]. Он повышает уровень бодрствования, психическую энергию и активность, вызывает психическую мобилизацию, реакцию ориентировки и ощущение тревоги, беспокойства или напряжения.


Адреналин возбуждает область [[гипоталамус]]а, ответственную за синтез [[Кортиколиберин|кортикотропин рилизинг гормона]], активируя гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему и синтез [[АКТГ|адренокортикотропного гормона]]. Возникающее при этом повышение концентрации [[кортизол]]а в крови усиливает действие адреналина на ткани и повышает устойчивость организма к стрессу и шоку.
Адреналин возбуждает область [[гипоталамус]]а, ответственную за синтез [[Кортиколиберин|кортикотропин рилизинг гормона]], активируя гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему и синтез [[АКТГ|адренокортикотропного гормона]]. Возникающее при этом повышение концентрации [[кортизол]]а в крови усиливает действие адреналина на ткани и повышает устойчивость организма к стрессу и шоку.


====Противоаллергическое и противовоспалительное действие====
==== Противоаллергическое и противовоспалительное действие ====
Адреналин оказывает выраженное противоаллергическое и противовоспалительное действие, тормозит высвобождение [[гистамин]]а, [[серотонин]]а, [[кинины|кининов]], [[Простагландины|простагландинов]], [[Лейкотриены|лейкотриенов]] и других медиаторов аллергии и воспаления из [[Тучные клетки|тучных клеток]] (мембраностабилизирующее действие), возбуждая находящиеся на них β<sub>2</sub>-адренорецепторы, понижает чувствительность тканей к этим веществам. Это, а также стимуляция β<sub>2</sub>-адренорецепторов бронхиол, устраняет их спазм и предотвращает развитие отёка слизистой оболочки.
Адреналин оказывает выраженное противоаллергическое и противовоспалительное действие, тормозит высвобождение [[гистамин]]а, [[серотонин]]а, [[кинины|кининов]], [[Простагландины|простагландинов]], [[Лейкотриены|лейкотриенов]] и других медиаторов аллергии и воспаления из [[Тучные клетки|тучных клеток]] (мембраностабилизирующее действие), возбуждая находящиеся на них β<sub>2</sub>-адренорецепторы, понижает чувствительность тканей к этим веществам. Это, а также стимуляция β<sub>2</sub>-адренорецепторов бронхиол, устраняет их спазм и предотвращает развитие отёка слизистой оболочки.


Адреналин вызывает повышение числа [[лейкоциты|лейкоцитов]] в крови, частично за счёт выхода лейкоцитов из депо в [[Селезёнка|селезёнке]], частично за счёт перераспределения форменных элементов крови при спазме сосудов, частично за счёт выхода не полностью зрелых лейкоцитов из костномозгового депо. Одним из физиологических механизмов ограничения воспалительных и аллергических реакций является повышение секреции адреналина мозговым слоем надпочечников, происходящее при многих острых инфекциях, воспалительных процессах, аллергических реакциях. Противоаллергическое действие адреналина связано в том числе с его влиянием на синтез кортизола.
Адреналин вызывает повышение числа [[лейкоциты|лейкоцитов]] в крови, частично за счёт выхода лейкоцитов из депо в [[Селезёнка|селезёнке]], частично за счёт перераспределения форменных элементов крови при спазме сосудов, частично за счёт выхода не полностью зрелых лейкоцитов из костномозгового депо. Одним из физиологических механизмов ограничения воспалительных и аллергических реакций является повышение секреции адреналина мозговым слоем надпочечников, происходящее при многих острых инфекциях, воспалительных процессах, аллергических реакциях. Противоаллергическое действие адреналина связано в том числе с его влиянием на синтез кортизола.


====Влияние на эрекцию====
==== Влияние на эрекцию ====
Половое возбуждение пропадает.
Половое возбуждение пропадает.


При интракавернозном введении уменьшает кровенаполнение пещеристых тел, действуя через α-адренорецепторы.
При интракавернозном введении уменьшает кровенаполнение пещеристых тел, действуя через α-адренорецепторы.


====Кровоостанавливающее действие====
==== Кровоостанавливающее действие ====
На свёртывающую систему крови адреналин оказывает стимулирующее действие. Он повышает число и функциональную активность [[Тромбоциты|тромбоцитов]], что, наряду со спазмом мелких капилляров, обуславливает гемостатическое (кровоостанавливающее) действие адреналина. Одним из физиологических механизмов, способствующих [[гемостаз]]у, является повышение концентрации адреналина в крови при кровопотере.
На свёртывающую систему крови адреналин оказывает стимулирующее действие. Он повышает число и функциональную активность [[Тромбоциты|тромбоцитов]], что, наряду со спазмом мелких капилляров, обуславливает гемостатическое (кровоостанавливающее) действие адреналина. Одним из физиологических механизмов, способствующих [[гемостаз]]у, является повышение концентрации адреналина в крови при кровопотере.


== Фармакологическое действие ==
== Фармакологическое действие ==
{{викифицировать раздел}}
[[Файл:Adrenalin Ampulle.jpg|thumb|Ампула эпинефрина, 1 мг (Супраренин)]]
[[Файл:Adrenalin Ampulle.jpg|thumb|Ампула эпинефрина, 1 мг (Супраренин)]]
Фармакологические действия адреналина основывается на его физиологических свойствах (α,β-адреномиметик). В медицинской практике используются две соли адреналина: [[Гидрохлориды|гидрохлорид]] и гидротартрат. Адреналин применяется в основном как сосудосуживающее, [[Гипертензия|гипертензивное]], бронхолитическое, гипергликемическое и противоаллергическое средство. Также назначается для улучшения сердечной проводимости при острых состояниях ([[инфаркт миокарда]], [[миокардит]] и др.)
Фармакологические действия адреналина основывается на его физиологических свойствах (α,β-адреномиметик). В медицинской практике используются две соли адреналина: [[Гидрохлориды|гидрохлорид]] и гидротартрат. Адреналин применяется в основном как сосудосуживающее, [[Артериальная гипертензия|гипертензивное]], бронхолитическое, гипергликемическое и противоаллергическое средство. Также назначается для улучшения сердечной проводимости при острых состояниях ([[инфаркт миокарда]], [[миокардит]] и др.)


При скорости введения 0,04—0,1 мкг/кг/мин адреналин вызывает усиление и учащение сердечных сокращений, повышает ударный объём кровотока и минутный объём кровотока, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС). В дозе выше 0,2 мкг/кг/мин адреналин суживает сосуды, повышает [[Кровяное давление|артериальное давление]] (преимущественно систолическое) и ОПСС. Прессорный эффект может вызвать кратковременную рефлекторную [[Брадикардия|брадикардию]]. Расслабляет гладкие мышцы бронхов. Дозы выше 0,3 мкг/кг/мин уменьшают почечный кровоток, кровоснабжение внутренних органов, тонус и моторику желудочно-кишечного тракта.
При скорости введения 0,04—0,1 мкг/кг/мин адреналин вызывает усиление и учащение сердечных сокращений, повышает ударный объём кровотока и минутный объём кровотока, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС). В дозе выше 0,2 мкг/кг/мин адреналин суживает сосуды, повышает [[Кровяное давление|артериальное давление]] (преимущественно систолическое) и ОПСС. Прессорный эффект может вызвать кратковременную рефлекторную [[Брадикардия|брадикардию]]. Расслабляет гладкие мышцы бронхов. Дозы выше 0,3 мкг/кг/мин уменьшают почечный кровоток, кровоснабжение внутренних органов, тонус и моторику желудочно-кишечного тракта.
Строка 105: Строка 117:


== Фармакокинетика ==
== Фармакокинетика ==
При внутримышечном или подкожном введении всасывается непредсказуемо, так как оказывает непосредственное прессорное действие на капилляры в месте введения, существенно замедляющее поступление в системный кровоток и поэтому в экстренных случаях при невозможности внутривенного введения вводится интратрахеально или интракорпорально. Введение в мягкие ткани используется в виде обкалывания только с целью блокирования всасывания аллергизирующего вещества, введенного ранее и вызвавшего патологическую реакцию, при оказании помощи при [[Анафилактический шок|анафилактическом шоке]], иногда — для купирования капиллярных или паренхиматозных кровотечений<ref>Руксин, «Руководство по оказанию экстренной и неотложной медицинской помощи»</ref><ref>Стручков, «Общая хирургия»</ref>. При внутривенном введении начинает действовать практически мгновенно. Также абсорбируется при эндотрахеальном и конъюнктивальном введении. Введенный [[Парентеральное введение лекарственных средств|парентерально]], быстро разрушается<ref>М. Д. Машковский, «Лекарственные средства, т. 1.»</ref>. Проникает через [[Плацента|плаценту]], в грудное молоко, не проникает через [[гемато-энцефалический барьер]].
При внутримышечном или подкожном введении всасывается непредсказуемо, так как оказывает непосредственное прессорное действие на [[капилляры]] в месте введения, существенно замедляющее поступление в системный кровоток и поэтому в экстренных случаях при невозможности внутривенного введения вводится интратрахеально или интракорпорально. Введение в мягкие ткани используется в виде обкалывания только с целью блокирования всасывания аллергизирующего вещества, введённого ранее и вызвавшего патологическую реакцию, при оказании помощи при [[Анафилактический шок|анафилактическом шоке]], иногда — для купирования капиллярных или паренхиматозных кровотечений<ref>Руксин, «Руководство по оказанию экстренной и неотложной медицинской помощи»</ref><ref>Стручков, «Общая хирургия»</ref>. При внутривенном введении начинает действовать практически мгновенно. Также абсорбируется при эндотрахеальном и конъюнктивальном введении. Введённый [[Парентеральное введение лекарственных средств|парентерально]], быстро разрушается<ref>М. Д. Машковский, «Лекарственные средства, т. 1.»</ref>. Проникает через [[Плацента|плаценту]], в грудное молоко, не проникает через [[гемато-энцефалический барьер]].


Метаболизируется в основном [[моноаминоксидаза|МАО]] и [[COMT|КОМТ]] в окончаниях симпатических нервов и других тканей, а также в печени с образованием неактивных метаболитов. [[Период полувыведения]] при внутривенном введении — 1—2 мин.
Метаболируется в основном [[моноаминоксидаза|МАО]] и [[COMT|КОМТ]] в окончаниях симпатических нервов и других тканей, а также в печени с образованием неактивных метаболитов. [[Период полувыведения]] при внутривенном введении — 1—2 мин.


Выводится почками в основном виде метаболитов: [[Ванилилминдальная кислота|ванилилминдальной кислоты]], [[метанефрин]]а, сульфатов, глюкуронидов; а также в очень незначительном количестве — в неизменённом виде<ref name="regmed" />.
Выводится почками в основном в виде метаболитов: [[Ванилилминдальная кислота|ванилилминдальной кислоты]], [[метанефрин]]а, сульфатов, глюкуронидов; а также в очень незначительном количестве — в неизменённом виде<ref name="regmed" />.


== Применение ==
== Применение ==
{{викифицировать раздел}}


=== Показания ===
=== Показания ===
Строка 120: Строка 131:
* кровотечение из поверхностных сосудов кожи и слизистых оболочек (в том числе из дёсен), артериальная гипотензия, не поддающаяся воздействию адекватных объёмов замещающих жидкостей (в том числе шок, травма, бактериемия, операции на открытом сердце, [[почечная недостаточность]], [[Сердечная недостаточность|хроническая сердечная недостаточность]], передозировка лекарственных средств), необходимость удлинения действия местных [[анестезия|анестетиков]];
* кровотечение из поверхностных сосудов кожи и слизистых оболочек (в том числе из дёсен), артериальная гипотензия, не поддающаяся воздействию адекватных объёмов замещающих жидкостей (в том числе шок, травма, бактериемия, операции на открытом сердце, [[почечная недостаточность]], [[Сердечная недостаточность|хроническая сердечная недостаточность]], передозировка лекарственных средств), необходимость удлинения действия местных [[анестезия|анестетиков]];
* [[гипогликемия]] (вследствие передозировки [[инсулин]]а);
* [[гипогликемия]] (вследствие передозировки [[инсулин]]а);
* открытоугольная [[глаукома]], при хирургических операциях на глазах — отечность [[конъюнктива|конъюнктивы]] (лечение), для расширения зрачка, внутриглазная гипертензия, остановка кровотечения; [[приапизм]] (лечение).
* открытоугольная [[глаукома]], при хирургических операциях на глазах — отёчность [[конъюнктива|конъюнктивы]] (лечение), для расширения зрачка, внутриглазная гипертензия, остановка кровотечения; [[приапизм]] (лечение).


=== Противопоказания ===
=== Противопоказания ===
Строка 138: Строка 149:
* [[гипоксия]]
* [[гипоксия]]
* [[Фибрилляция сердца|фибрилляция]] предсердий
* [[Фибрилляция сердца|фибрилляция]] предсердий
* желудочковая аритмия, [[легочная гипертензия]]
* желудочковая аритмия, [[лёгочная гипертензия]]
* гиповолемия
* гиповолемия
* [[инфаркт миокарда]]
* [[инфаркт миокарда]]
Строка 162: Строка 173:
== Режим дозирования ==
== Режим дозирования ==
Подкожно, внутримышечно, иногда внутривенно капельно.
Подкожно, внутримышечно, иногда внутривенно капельно.
* [[Анафилактический шок]]: в/в медленно 0.1—0.25 мг, разведенных в 10 мл 0,9 % раствора NaCl, при необходимости продолжают в/в капельное введение в концентрации 0.1 мг/мл. Когда состояние пациента допускает медленное действие (3—5 мин), предпочтительнее введение в/м (или п/к) 0.3—0.5 мг в разбавленном или неразбавленном виде, при необходимости повторное введение — через 10—20 мин (до 3 раз).
* [[Анафилактический шок]]: в/в медленно 0,1—0,25 мг, разведённых в 10 мл 0,9%-го раствора NaCl, при необходимости продолжают в/в капельное введение в концентрации 0,1 мг/мл. Когда состояние пациента допускает медленное действие (3—5 мин), предпочтительнее введение в/м (или п/к) 0,3—0,5 мг в разбавленном или неразбавленном виде, при необходимости повторное введение — через 10—20 мин (до 3 раз).
* Бронхиальная астма: п/к 0.3—0.5 мг в разбавленном или неразбавленном виде, при необходимости повторные дозы можно вводить через каждые 20 мин (до 3 раз), или в/в по 0.1—0.25 мг в разбавленном в концентрации 0.1 мг/мл.
* Бронхиальная астма: п/к 0,3—0,5 мг в разбавленном или неразбавленном виде, при необходимости повторные дозы можно вводить через каждые 20 мин (до 3 раз), или в/в по 0,1—0,25 мг в разбавленном в концентрации 0,1 мг/мл.
* В качестве сосудосуживающего средства вводят в/в капельно со скоростью 1 мкг/мин (с возможным увеличением до 2—10 мкг/мин).
* В качестве сосудосуживающего средства вводят в/в капельно со скоростью 1 мкг/мин (с возможным увеличением до 2—10 мкг/мин).
* Для удлинения действия местных анестетиков: в концентрации 5 мкг/мл (доза зависит от вида используемого анестетика), для спинномозговой анестезии — 0.2—0.4 мг.
* Для удлинения действия местных анестетиков: в концентрации 5 мкг/мл (доза зависит от вида используемого [[анестетик]]а), для спинномозговой анестезии — 0,2—04 мг.
* При асистолии: внутрисердечно 0.5 мг (разбавляют 10 мл 0,9 % раствора NaCl или др. раствором), но внутрисердечный способ введения препаратов не используют по причинам часто возникающих осложнений; во время реанимационных мероприятий — по 1 мг (в разбавленном виде) в/в каждые 3—5 мин. Если пациент интубирован, возможна эндотрахеальная инстилляция — оптимальные дозы не установлены, должны в 2—2.5 раза превышать дозы для в/в введения. Так же при проведении реанимационных мероприятий используют внутрикостный метод введения адреналина;
* При асистолии: внутрисердечно 0,5 мг (разбавляют 10 мл 0,9%-го раствора NaCl или др. раствором), но внутрисердечный способ введения препаратов не используют по причинам часто возникающих осложнений; во время реанимационных мероприятий — по 1 мг (в разбавленном виде) в/в каждые 3—5 мин. Если пациент интубирован, возможна эндотрахеальная инстилляция — оптимальные дозы не установлены, должны в 2—2,5 раза превышать дозы для в/в введения. Также при проведении реанимационных мероприятий используют внутрикостный метод введения адреналина;
* Новорожденные (асистолия): в/в, 10—30 мкг/кг каждые 3—5 мин, медленно. Детям, старше 1 мес: в/в, 10 мкг/кг (в последующем при необходимости каждые 3—5 мин вводят по 100 мкг/кг (после введения, по крайней мере, 2 стандартных доз можно каждые 5 мин использовать более высокие дозы — 200 мкг/кг). Возможно использование эндотрахеального введения.
* Новорождённые (асистолия): в/в, 10—30 мкг/кг каждые 3—5 мин, медленно. Детям, старше 1 мес.: в/в, 10 мкг/кг (в последующем при необходимости каждые 3—5 мин вводят по 100 мкг/кг (после введения, по крайней мере, 2 стандартных доз можно каждые 5 мин использовать более высокие дозы — 200 мкг/кг). Возможно использование эндотрахеального введения.
* Детям при анафилактическом шоке: п/к или в/м — по 10 мкг/кг (максимально — до 0.3 мг), при необходимости введение этих доз повторяют через каждые 15 мин (до 3 раз).
* Детям при анафилактическом шоке: п/к или в/м — по 10 мкг/кг (максимально — до 0,3 мг), при необходимости введение этих доз повторяют через каждые 15 мин (до 3 раз).
* Детям при бронхоспазме: п/к 10 мкг/кг (максимально — до 0.3 мг), дозы при необходимости повторяют каждые 15 мин (до 3—4 раз) или каждые 4 ч.
* Детям при бронхоспазме: п/к 10 мкг/кг (максимально — до 0,3 мг), дозы при необходимости повторяют каждые 15 мин (до 3—4 раз) или каждые 4 ч.
* Местно: для остановки кровотечений в виде тампонов, смоченных раствором препарата.
* Местно: для остановки [[кровотечение|кровотечений]] в виде тампонов, смоченных раствором препарата.
* При открытоугольной глаукоме — по 1 кап 1—2 % раствора 2 раза в день.
* При открытоугольной глаукоме — по 1 кап 1—2%-го раствора 2 раза в день.


=== Передозировка ===
=== Передозировка ===
Строка 219: Строка 230:


* [[Мочевыводящая система]]:
* [[Мочевыводящая система]]:
** редко — затрудненное и болезненное мочеиспускание (при гиперплазии предстательной железы).
** редко — затруднённое и болезненное мочеиспускание (при гиперплазии предстательной железы).


* [[Местные реакции]]:
* [[Местные реакции]]:
Строка 239: Строка 250:


== Взаимодействие ==
== Взаимодействие ==
{{викифицировать раздел}}

Ослабляет эффекты [[Анальгетик|наркотических анальгетиков]] и снотворных лекарственных средств.
Ослабляет эффекты [[Анальгетик|наркотических анальгетиков]] и снотворных лекарственных средств.


При применении одновременно с [[Сердечные гликозиды|сердечными гликозидами]], [[хинидин]]ом, [[Антидепрессанты|трициклическими антидепрессантами]], [[Дофамин|допамином]], средствами для ингаляционного наркоза ([[хлороформ]], [[энфлуран]], [[галотан]], [[изофлуран]], [[метоксифлуран]]), [[кокаин]]ом возрастает риск развития [[Аритмии|аритмий]] (вместе применять следует крайне осторожно или вообще не применять); с другими симпатомиметическими средствами — усиление выраженности побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы; с антигипертензивными средствами (в том числе с [[Диуретики|диуретиками]]) — снижение их эффективности.
При применении одновременно с [[Сердечные гликозиды|сердечными гликозидами]], [[хинидин]]ом, [[Антидепрессанты|трициклическими антидепрессантами]], [[Дофамин|допамином]], средствами для ингаляционного наркоза ([[хлороформ]], [[энфлуран]], [[галотан]], [[изофлуран]], [[метоксифлуран]]), [[кокаин]]ом возрастает риск развития [[Аритмии|аритмий]] (вместе применять следует крайне осторожно или вообще не применять); с другими симпатомиметическими средствами — усиление выраженности побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы; с антигипертензивными средствами (в том числе с [[Диуретики|диуретиками]]) — снижение их эффективности.


Одновременное назначение с [[Ингибиторы моноаминоксидазы|ингибиторами моноаминооксидазы]] (включая [[фуразолидон]], [[прокарбазин]], [[селегилин]]) может вызвать внезапное и выраженное повышение артериального давления, гиперпиретический криз, головную боль, нарушения ритма сердца, рвоту; с нитратами — ослабление их терапевтического действия; с феноксибензамином — усиление гипотензивного эффекта и тахикардию; с [[фенитоин]]ом — внезапное снижение артериального давления и брадикардию (зависит от дозы и скорости введения); с препаратами [[Гормоны щитовидной железы|гормонов щитовидной железы]] — взаимное усиление действия; с препаратами, удлиняющими Q-T-интервал (в том числе [[астемизол]]ом, цизапридом, терфенадином), — удлинение Q-T-интервала; с диатризоатами, йоталамовой или йоксагловой кислотами — усиление нейротоксических эффектов; с [[Индольные алкалоиды|алкалоидами спорыньи]] — усиление вазоконстрикторного эффекта (вплоть до выраженной [[Ишемия|ишемии]] и развития гангрены).
Одновременное назначение с [[Ингибиторы моноаминоксидазы|ингибиторами моноаминоксидазы]] (включая [[фуразолидон]], [[прокарбазин]], [[селегилин]]) может вызвать внезапное и выраженное повышение артериального давления, гиперпиретический криз, головную боль, нарушения ритма сердца, рвоту; с нитратами — ослабление их терапевтического действия; с феноксибензамином — усиление гипотензивного эффекта и тахикардию; с [[фенитоин]]ом — внезапное снижение артериального давления и брадикардию (зависит от дозы и скорости введения); с препаратами [[Гормоны щитовидной железы|гормонов щитовидной железы]] — взаимное усиление действия; с препаратами, удлиняющими Q-T-интервал (в том числе [[астемизол]]ом, цизапридом, терфенадином), — удлинение Q-T-интервала; с диатризоатами, йоталамовой или йоксагловой кислотами — усиление нейротоксических эффектов; с [[Индольные алкалоиды|алкалоидами спорыньи]] — усиление вазоконстрикторного эффекта (вплоть до выраженной [[Ишемия|ишемии]] и развития гангрены).


Снижает эффект инсулина и других гипогликемических препаратов<ref name="regmed" />.
Снижает эффект инсулина и других гипогликемических препаратов<ref name="regmed" />.
Строка 252: Строка 261:


== Особые указания ==
== Особые указания ==
* При инфузии следует использовать прибор с измерительным приспособлением с целью регулирования скорости инфузии.
{{викифицировать раздел}}
* [[Инфузионная терапия|Инфузии]] следует проводить в крупную (лучше в центральную) вену.
При инфузии следует использовать прибор с измерительным приспособлением с целью регулирования скорости инфузии.
* Внутрисердечно не вводится, так как существует риск [[Тампонада сердца|тампонады сердца]] и [[пневмоторакс]]а.

* В период лечения рекомендовано определение концентрации K<sup>+</sup> в сыворотке крови, измерение АД, диуреза, МОК, [[Электрокардиография|ЭКГ]], центрального венозного давления, давления в лёгочной артерии и давления заклинивания в лёгочных капиллярах.
Инфузии следует проводить в крупную (лучше в центральную) вену.
* Чрезмерные дозы при инфаркте миокарда могут усилить ишемию путём повышения потребности миокарда в кислороде.

* Увеличивает [[Гликемия|гликемию]], в связи с чем при [[Сахарный диабет|сахарном диабете]] требуются более высокие дозы [[инсулин]]а и производных сульфонилмочевины.
Внутрисердечно не вводится, так как существует риск [[Тампонада сердца|тампонады сердца]] и [[пневмоторакс]]а.
* При эндотрахеальном введении всасывание и окончательная концентрация препарата в плазме могут быть непредсказуемы.

* Введение эпинефрина при шоковых состояниях не заменяет переливания крови, плазмы, кровезамещающих жидкостей и/или солевых растворов.
В период лечения рекомендовано определение концентрации K<sup>+</sup> в сыворотке крови, измерение АД, диуреза, МОК, [[Электрокардиография|ЭКГ]], центрального венозного давления, давления в легочной артерии и давления заклинивания в легочных капиллярах.
* Эпинефрин нецелесообразно применять длительно (сужение периферических сосудов, приводящее к возможному развитию некроза или гангрены).

* Строго контролируемых исследований применения эпинефрина у беременных не проведено. Установлена статистически закономерная взаимосвязь появлений уродств и [[Паховая грыжа|паховой грыжи]] у детей, матери которых применяли эпинефрин в течение I триместра или на протяжении всей беременности, сообщалось также в одном случае о возникновении [[Аноксия|аноксии]] у плода после в/в ведения матери эпинефрина. Эпинефрин не следует применять беременным при АД выше 130/80 мм рт. ст. Опыты на животных показали, что при введении в дозах, в 25 раз превышающих рекомендуемую дозу для человека, вызывает тератогенный эффект.
Чрезмерные дозы при инфаркте миокарда могут усилить ишемию путём повышения потребности миокарда в кислороде.
* При применении в период кормления грудью следует оценивать риск и пользу вследствие высокой вероятности возникновения побочных эффектов у ребёнка.

* Применение для коррекции [[Артериальная гипертензия|гипотензии]] во время родов не рекомендуется, поскольку может задерживать вторую стадию родов; при введении в больших дозах для ослабления сокращения [[Матка женщины|матки]] может вызвать длительную [[Атония|атонию]] матки с кровотечением.
Увеличивает [[Гликемия|гликемию]], в связи с чем при [[Сахарный диабет|сахарном диабете]] требуются более высокие дозы [[инсулин]]а и производных сульфонилмочевины.
* Можно использовать у детей при остановке сердца, однако следует соблюдать осторожность, поскольку в схеме дозирования требуются 2 разные концентрации эпинефрина.

* При прекращении лечения дозы следует уменьшать постепенно, так как внезапная отмена терапии может приводить к тяжёлой гипотензии.
При эндотрахеальном введении всасывание и окончательная концентрация препарата в плазме могут быть непредсказуемы.
* Легко разрушается щелочами и окисляющими средствами.

* Если раствор приобрёл розоватый или коричневый цвет или содержит осадок, его вводить нельзя. Неиспользованную часть следует уничтожать<ref name="regmed" />.
Введение эпинефрина при шоковых состояниях не заменяет переливания крови, плазмы, кровезамещающих жидкостей и/или солевых растворов.

Эпинефрин нецелесообразно применять длительно (сужение периферических сосудов, приводящее к возможному развитию некроза или гангрены).

Строго контролируемых исследований применения эпинефрина у беременных не проведено. Установлена статистически закономерная взаимосвязь появлений уродств и [[Паховая грыжа|паховой грыжи]] у детей, матери которых применяли эпинефрин в течение I триместра или на протяжении всей беременности, сообщалось также в одном случае о возникновении [[Аноксия|аноксии]] у плода после в/в ведения матери эпинефрина. Эпинефрин не следует применять беременным при АД выше 130/80 мм рт. ст. Опыты на животных показали, что при введении в дозах, в 25 раз превышающих рекомендуемую дозу для человека, вызывает тератогенный эффект.

При применении в период кормления грудью следует оценивать риск и пользу вследствие высокой вероятности возникновения побочных эффектов у ребёнка.

Применение для коррекции [[Артериальная гипертензия|гипотензии]] во время родов не рекомендуется, поскольку может задерживать вторую стадию родов; при введении в больших дозах для ослабления сокращения [[Матка женщины|матки]] может вызвать длительную [[Атония|атонию]] матки с кровотечением.

Можно использовать у детей при остановке сердца, однако следует соблюдать осторожность, поскольку в схеме дозирования требуются 2 разные концентрации эпинефрина.

При прекращении лечения дозы следует уменьшать постепенно, так как внезапная отмена терапии может приводить к тяжелой гипотензии.

Легко разрушается щелочами и окисляющими средствами.

Если раствор приобрел розоватый или коричневый цвет или содержит осадок, его вводить нельзя. Неиспользованную часть следует уничтожать<ref name="regmed" />.

== Ссылки ==

* [https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_3854.htm Адреналин (Adrenaline) - ''Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента''. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.]
* [https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_315.htm Эпинефрин (Epinephrine) - ''Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента''. РЛС Патент. — Действующее вещество.]


== Примечания ==
== Примечания ==
Строка 294: Строка 282:
{{Примечания}}
{{Примечания}}


== Ссылки ==
* {{cite web |url=https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_3854.htm |title=Адреналин (Adrenaline) — инструкция по применению, состав, аналоги препарат, дозировки, побочные действия |lang=ru |website=Справочник лекарств РЛС® |date=1998-07-31 |accessdate=2020-04-06}}
* {{cite web |url=https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_315.htm |title=Эпинефрин (Epinephrine) — описание вещества, инструкция, применение, противопоказания и формула |lang=ru |website=Справочник лекарств РЛС® |accessdate=2020-04-06}}

{{внешние ссылки}}
{{rq|topic=|sources|cleanup}}
{{rq|topic=|sources|cleanup}}
{{Стоматологические препараты}}
{{Стоматологические препараты}}

Текущая версия от 16:55, 4 декабря 2024

Адреналин
Epinephrine
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК (R)-4-[1-гидрокси-2-(метиламино)этил]-бензен-1,2-диол
Брутто-формула C9H13NO3
CAS
PubChem
DrugBank
Состав
Классификация
Фармакол. группа Адрено- и симпатомиметики (альфа-, бета-). Гипертензивные средства[1]
АТХ
МКБ-10
Лекарственные формы
раствор 1 мг/мл, 1,8 мг/мл для инъекций; раствор 0,1% для местного применения; раствор 1% для наружного применения; субстанция-настойка гомеопатическая; субстанция-порошок[2]
Другие названия
адреналин, адреналин синтетический, адреналина гидротартрат, адреналина гидрохлорид, «Адреналина гидрохлорид-Виал», эпинефрина гидротартрат[2]
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Адренали́н (эпинефри́н) ((-)-(1R)-(3,4-Дигидроксифенил)-2-метиламиноэтанол) — гормон, который синтезируется мозговым веществом надпочечников. Вырабатывается организмом из тирозина — аминокислоты, поступающей с пищей[3]. Адреналин также образуется при возбуждении вегетативной нервной системы (в синапсах нервных волокон)[4].

Гормон сужает сосуды, особенно брюшной полости. Объём крови в организме перераспределяется, из печени и селезёнки она оттекает в сосуды тела, пополняя объём циркулирующей в них крови, вследствие чего сосуды, ведущие к сердцу и мозгу, расширяются, кровоснабжение органов улучшается[5].

По химическому строению является катехоламином. Адреналин содержится в разных органах и тканях, в значительных количествах он образуется в хромаффинной ткани. Играет важную роль в физиологической реакции «бей или беги». Последние исследования учёных показали, что не менее важную роль в запуске этой реакции играет остеокальцин[6].

Синтетический адреналин используется в качестве лекарственного средства под наименованием «Эпинефрин» (МНН).

Физиологическое действие экстрактов надпочечников на сердечно-сосудистую систему было впервые описано в статьях англичан Оливера и Шэфера[7] и поляка Наполеона Цыбульского,[8] вышедших почти одновременно. Англичане опубликовали свою статью на английском языке в журнале J Physiol, а Наполеон Цыбульский описал свои исследования на польском языке в препринте Ягеллонского университета, поэтому его работа мало кому известна. В обоих исследованиях речь шла о «физиологически активных экстрактах надпочечников», активное вещество идентифицировано не было.

Через пару лет Джон Джейкоб Абель, которого к концу жизни станут называть отцом американской фармакологии, получил из этих экстрактов кристаллическое вещество, обладавшее свойством повышать кровяное давление[9]. Абель дал ему имя эпинефрин, что в переводе с греческого означает «сверху почки». Одновременно немец фон Фрют тоже выделил из надпочечников соединение, которое он назвал супраренином[10]. Однако оба эти вещества немного отличались по физиологическому воздействию от самого экстракта.

Спустя пару лет японец Такаминэ Дзёкити[англ.] после посещения лаборатории Абеля в Университете Джона Хопкинса догадался использовать дополнительную стадию очистки и запатентовал выделенное им вещество,[11] а фармацевтическая компания Parke-Davis выпустила его в продажу под торговым наименованием «Адреналин».

Будущий Нобелевский лауреат Генри Дэйл много лет работал с адреналином, пытаясь понять механизм его действия на разные клетки. Дэйл настаивал, что соединение, полученное Такамине, нельзя называть эпинефрином, поскольку по ряду свойств оно отличается от эпинефрина Абеля[12]. Дэйл считал, что следует использовать имя адреналин.

В настоящее время большинство исследователей США, Канады и Японии использует название «эпинефрин», во всех остальных странах чаще встречается наименование «адреналин»[13]. Оба названия означают примерно одно и то же («над почкой» или «вблизи почки»), но в первом случае использован греческий, а во втором — латынь, что одновременно указывает на эндокринный орган надпочечник, в котором данный гормон вырабатывается. Два названия существуют параллельно до сих пор и отражают более чем вековой спор между американскими и английскими университетами, что представляло собой соединение, которое более 120 лет назад в Америке назвали эпинефрином[13].

Несмотря на то, что сам гормон в США называют эпинефрином, его рецепторы называются адренорецепторами (adrenoreceptor), и подобные эпинефрину соединения называют адреноподобными (adrenergic agonist/antagonist).

Физиологическая роль

[править | править код]

Адреналин вырабатывается нейроэндокринными клетками мозгового вещества надпочечников и участвует в реализации состояния, при котором организм мобилизуется для устранения угрозы («бей или беги»).

Условия повышения секреции

[править | править код]

Его секреция резко повышается при стрессовых состояниях, пограничных ситуациях, ощущении опасности, при тревоге, страхе, при травмах, ожогах и шоковых состояниях. Содержание адреналина в крови повышается, в том числе, и при усиленной мышечной работе. (Гипотетически возможно вызвать и самостоятельно, представив врага или несправедливость на правленую к вам)

Действие адреналина связано с влиянием на α- и β-адренорецепторы и во многом совпадает с эффектами возбуждения симпатических нервных волокон.

Он вызывает сужение сосудов органов брюшной полости, кожи и слизистых оболочек; в меньшей степени сужает сосуды скелетной мускулатуры, но расширяет сосуды головного мозга. Артериальное давление под действием адреналина повышается.

Однако прессорный эффект адреналина выражен менее, чем у норадреналина в связи с возбуждением не только α1 и α2-адренорецепторов, но и β2-адренорецепторов сосудов (см. ниже).

Влияние на сердце

[править | править код]

Изменения сердечной деятельности носят сложный характер: стимулируя β1-адренорецепторы сердца, адреналин способствует значительному усилению и учащению сердечных сокращений, облегчению атриовентрикулярной проводимости, повышению автоматизма сердечной мышцы, что может привести к возникновению аритмий. Однако из-за повышения артериального давления происходит возбуждение центра блуждающих нервов, оказывающих на сердце тормозящее влияние, может возникнуть преходящая рефлекторная брадикардия. На артериальное давление адреналин оказывает сложное влияние. В его действии выделяют 4 фазы (см схему):

  • Сердечная, связанная с возбуждением β1-адренорецепторов и проявляющаяся повышением систолического артериального давления из-за увеличения сердечного выброса;
  • Вагусная, связанная со стимуляцией барорецепторов дуги аорты и сонного клубочка повышенным систолическим выбросом. Это приводит к активации дорсального ядра блуждающего нерва и включает барорецепторный депрессорный рефлекс. Фаза характеризуется замедлением частоты сердечных сокращений (рефлекторная брадикардия) и временным прекращением подъёма артериального давления;
  • Сосудистая прессорная, при которой периферические вазопрессорные эффекты адреналина «побеждают» вагусную фазу. Фаза связана со стимуляцией α1- и α2-адренорецепторов и проявляется дальнейшим повышением артериального давления. Адреналин, возбуждая β1-адренорецепторы юкстагломерулярного аппарата нефронов почек, способствует повышению секреции ренина, активируя ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, также ответственную за повышение артериального давления.
  • Сосудистая депрессорная, зависящая от возбуждения β2-адренорецепторов сосудов и сопровождающаяся снижением артериального давления. Эти рецепторы дольше всех держат ответ на адреналин.
Фазы действия адреналина на артериальное давление

Влияние на гладкие мышцы

[править | править код]

На гладкие мышцы адреналин оказывает разнонаправленное действие, зависящее от представленности в них разных типов адренорецепторов. За счёт стимуляции β2-адренорецепторов адреналин вызывает расслабление гладкой мускулатуры бронхов и кишечника, а, возбуждая α1-адренорецепторы радиальной мышцы радужной оболочки, адреналин расширяет зрачок.

Длительная стимуляция β2-адренорецепторов сопровождается усилением выведения K+ из клетки и может привести к гипокалиемии.

Влияние на метаболизм

[править | править код]

Адреналин — катаболический гормон и влияет практически на все виды обмена веществ. Под его влиянием происходит повышение содержания глюкозы в крови и усиление тканевого обмена. Будучи контринсулярным(блокирует секрецию инсулина) гормоном и воздействуя на β2-адренорецепторы тканей и печени, адреналин усиливает глюконеогенез и гликогенолиз, тормозит синтез гликогена в печени и скелетных мышцах, усиливает захват и утилизацию глюкозы тканями, повышая активность гликолитических ферментов. Также адреналин усиливает липолиз (распад жиров) и тормозит синтез жиров. Это обеспечивается его воздействием на β3-адренорецепторы жировой ткани. В высоких концентрациях адреналин усиливает катаболизм белков.

Влияние на скелетные мышцы и миокард

[править | править код]

Имитируя эффекты стимуляции «трофических» симпатических нервных волокон, адреналин в умеренных концентрациях, не оказывающих чрезмерного катаболического воздействия, оказывает трофическое действие на миокард и скелетные мышцы. Адреналин улучшает функциональную способность скелетных мышц (особенно при утомлении).

При продолжительном воздействии умеренных концентраций адреналина отмечается увеличение размеров (функциональная гипертрофия) миокарда и скелетных мышц. Предположительно этот эффект является одним из механизмов адаптации организма к длительному хроническому стрессу и повышенным физическим нагрузкам.

Вместе с тем длительное воздействие высоких концентраций адреналина приводит к усиленному белковому катаболизму, уменьшению мышечной массы и силы, похудению и истощению. Это объясняет исхудание и истощение при дистрессе (стрессе, превышающем адаптационные возможности организма).

Влияние на нервную систему

[править | править код]

Адреналин оказывает стимулирующее воздействие на ЦНС, хотя и слабо проникает через гематоэнцефалический барьер. Он повышает уровень бодрствования, психическую энергию и активность, вызывает психическую мобилизацию, реакцию ориентировки и ощущение тревоги, беспокойства или напряжения.

Адреналин возбуждает область гипоталамуса, ответственную за синтез кортикотропин рилизинг гормона, активируя гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему и синтез адренокортикотропного гормона. Возникающее при этом повышение концентрации кортизола в крови усиливает действие адреналина на ткани и повышает устойчивость организма к стрессу и шоку.

Противоаллергическое и противовоспалительное действие

[править | править код]

Адреналин оказывает выраженное противоаллергическое и противовоспалительное действие, тормозит высвобождение гистамина, серотонина, кининов, простагландинов, лейкотриенов и других медиаторов аллергии и воспаления из тучных клеток (мембраностабилизирующее действие), возбуждая находящиеся на них β2-адренорецепторы, понижает чувствительность тканей к этим веществам. Это, а также стимуляция β2-адренорецепторов бронхиол, устраняет их спазм и предотвращает развитие отёка слизистой оболочки.

Адреналин вызывает повышение числа лейкоцитов в крови, частично за счёт выхода лейкоцитов из депо в селезёнке, частично за счёт перераспределения форменных элементов крови при спазме сосудов, частично за счёт выхода не полностью зрелых лейкоцитов из костномозгового депо. Одним из физиологических механизмов ограничения воспалительных и аллергических реакций является повышение секреции адреналина мозговым слоем надпочечников, происходящее при многих острых инфекциях, воспалительных процессах, аллергических реакциях. Противоаллергическое действие адреналина связано в том числе с его влиянием на синтез кортизола.

Влияние на эрекцию

[править | править код]

Половое возбуждение пропадает.

При интракавернозном введении уменьшает кровенаполнение пещеристых тел, действуя через α-адренорецепторы.

Кровоостанавливающее действие

[править | править код]

На свёртывающую систему крови адреналин оказывает стимулирующее действие. Он повышает число и функциональную активность тромбоцитов, что, наряду со спазмом мелких капилляров, обуславливает гемостатическое (кровоостанавливающее) действие адреналина. Одним из физиологических механизмов, способствующих гемостазу, является повышение концентрации адреналина в крови при кровопотере.

Фармакологическое действие

[править | править код]
Ампула эпинефрина, 1 мг (Супраренин)

Фармакологические действия адреналина основывается на его физиологических свойствах (α,β-адреномиметик). В медицинской практике используются две соли адреналина: гидрохлорид и гидротартрат. Адреналин применяется в основном как сосудосуживающее, гипертензивное, бронхолитическое, гипергликемическое и противоаллергическое средство. Также назначается для улучшения сердечной проводимости при острых состояниях (инфаркт миокарда, миокардит и др.)

При скорости введения 0,04—0,1 мкг/кг/мин адреналин вызывает усиление и учащение сердечных сокращений, повышает ударный объём кровотока и минутный объём кровотока, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС). В дозе выше 0,2 мкг/кг/мин адреналин суживает сосуды, повышает артериальное давление (преимущественно систолическое) и ОПСС. Прессорный эффект может вызвать кратковременную рефлекторную брадикардию. Расслабляет гладкие мышцы бронхов. Дозы выше 0,3 мкг/кг/мин уменьшают почечный кровоток, кровоснабжение внутренних органов, тонус и моторику желудочно-кишечного тракта.

Терапевтический эффект развивается практически мгновенно при внутривенном введении (продолжительность действия — 1—2 мин), через 5—10 минут после подкожного введения (максимальный эффект — через 20 минут), при внутримышечном введении — время начала эффекта вариабельное[2].

Способность суживать сосуды слизистых оболочек и кожи, замедлять кровоток используется в местной анестезии для снижения скорости всасывания анестетиков, что увеличивает продолжительность их действия и снижает системные токсические эффекты.

Фармакокинетика

[править | править код]

При внутримышечном или подкожном введении всасывается непредсказуемо, так как оказывает непосредственное прессорное действие на капилляры в месте введения, существенно замедляющее поступление в системный кровоток и поэтому в экстренных случаях при невозможности внутривенного введения вводится интратрахеально или интракорпорально. Введение в мягкие ткани используется в виде обкалывания только с целью блокирования всасывания аллергизирующего вещества, введённого ранее и вызвавшего патологическую реакцию, при оказании помощи при анафилактическом шоке, иногда — для купирования капиллярных или паренхиматозных кровотечений[14][15]. При внутривенном введении начинает действовать практически мгновенно. Также абсорбируется при эндотрахеальном и конъюнктивальном введении. Введённый парентерально, быстро разрушается[16]. Проникает через плаценту, в грудное молоко, не проникает через гемато-энцефалический барьер.

Метаболируется в основном МАО и КОМТ в окончаниях симпатических нервов и других тканей, а также в печени с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения при внутривенном введении — 1—2 мин.

Выводится почками в основном в виде метаболитов: ванилилминдальной кислоты, метанефрина, сульфатов, глюкуронидов; а также в очень незначительном количестве — в неизменённом виде[2].

Применение

[править | править код]

Противопоказания

[править | править код]

С осторожностью

[править | править код]

Режим дозирования

[править | править код]

Подкожно, внутримышечно, иногда внутривенно капельно.

  • Анафилактический шок: в/в медленно 0,1—0,25 мг, разведённых в 10 мл 0,9%-го раствора NaCl, при необходимости продолжают в/в капельное введение в концентрации 0,1 мг/мл. Когда состояние пациента допускает медленное действие (3—5 мин), предпочтительнее введение в/м (или п/к) 0,3—0,5 мг в разбавленном или неразбавленном виде, при необходимости повторное введение — через 10—20 мин (до 3 раз).
  • Бронхиальная астма: п/к 0,3—0,5 мг в разбавленном или неразбавленном виде, при необходимости повторные дозы можно вводить через каждые 20 мин (до 3 раз), или в/в по 0,1—0,25 мг в разбавленном в концентрации 0,1 мг/мл.
  • В качестве сосудосуживающего средства вводят в/в капельно со скоростью 1 мкг/мин (с возможным увеличением до 2—10 мкг/мин).
  • Для удлинения действия местных анестетиков: в концентрации 5 мкг/мл (доза зависит от вида используемого анестетика), для спинномозговой анестезии — 0,2—04 мг.
  • При асистолии: внутрисердечно 0,5 мг (разбавляют 10 мл 0,9%-го раствора NaCl или др. раствором), но внутрисердечный способ введения препаратов не используют по причинам часто возникающих осложнений; во время реанимационных мероприятий — по 1 мг (в разбавленном виде) в/в каждые 3—5 мин. Если пациент интубирован, возможна эндотрахеальная инстилляция — оптимальные дозы не установлены, должны в 2—2,5 раза превышать дозы для в/в введения. Также при проведении реанимационных мероприятий используют внутрикостный метод введения адреналина;
  • Новорождённые (асистолия): в/в, 10—30 мкг/кг каждые 3—5 мин, медленно. Детям, старше 1 мес.: в/в, 10 мкг/кг (в последующем при необходимости каждые 3—5 мин вводят по 100 мкг/кг (после введения, по крайней мере, 2 стандартных доз можно каждые 5 мин использовать более высокие дозы — 200 мкг/кг). Возможно использование эндотрахеального введения.
  • Детям при анафилактическом шоке: п/к или в/м — по 10 мкг/кг (максимально — до 0,3 мг), при необходимости введение этих доз повторяют через каждые 15 мин (до 3 раз).
  • Детям при бронхоспазме: п/к 10 мкг/кг (максимально — до 0,3 мг), дозы при необходимости повторяют каждые 15 мин (до 3—4 раз) или каждые 4 ч.
  • Местно: для остановки кровотечений в виде тампонов, смоченных раствором препарата.
  • При открытоугольной глаукоме — по 1 кап 1—2%-го раствора 2 раза в день.

Передозировка

[править | править код]

Симптомы:

  • чрезмерное повышение АД
  • тахикардия, сменяющаяся брадикардией
  • нарушения ритма (в том числе фибрилляция предсердий и желудочков)
  • похолодание и бледность кожных покровов
  • рвота
  • головная боль
  • метаболический ацидоз
  • инфаркт миокарда
  • черепно-мозговое кровоизлияние (особенно у пожилых пациентов)
  • отёк лёгких
  • смерть

Лечение:

  • прекратить введение
  • симптоматическая терапия — для снижения АД — альфа-адреноблокаторы (фентоламин)
  • при аритмии — бета-адреноблокаторы (пропранолол)[2]

Побочное действие

[править | править код]

Сердечно-сосудистая система: менее часто — стенокардия, брадикардия или тахикардия, сердцебиение, повышение или снижение АД, при высоких дозах — желудочковые аритмии; редко — аритмия, боль в грудной клетке.

  • Нервная система:
    • более часто:
      • головная боль
      • тревожное состояние
      • тремор
    • менее часто:
      • головокружение
      • нервозность
      • усталость
      • нарушение терморегуляции (похолодание или жар)
      • психоневротические расстройства:
        • психомоторное возбуждение
        • дезориентация
        • нарушение памяти
        • агрессивное или паническое поведение
        • шизофреноподобные расстройства
        • паранойя
      • нарушение сна
      • мышечные подёргивания
  • Мочевыводящая система:
    • редко — затруднённое и болезненное мочеиспускание (при гиперплазии предстательной железы).
  • Прочие:
    • редко:
      • гипокалиемия
    • менее часто:
      • повышенное потоотделение
    • судороги, стягивание мышц
      • сильная эрекция, затрудняющая мочеиспускание[2]

Взаимодействие

[править | править код]

Ослабляет эффекты наркотических анальгетиков и снотворных лекарственных средств.

При применении одновременно с сердечными гликозидами, хинидином, трициклическими антидепрессантами, допамином, средствами для ингаляционного наркоза (хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран), кокаином возрастает риск развития аритмий (вместе применять следует крайне осторожно или вообще не применять); с другими симпатомиметическими средствами — усиление выраженности побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы; с антигипертензивными средствами (в том числе с диуретиками) — снижение их эффективности.

Одновременное назначение с ингибиторами моноаминоксидазы (включая фуразолидон, прокарбазин, селегилин) может вызвать внезапное и выраженное повышение артериального давления, гиперпиретический криз, головную боль, нарушения ритма сердца, рвоту; с нитратами — ослабление их терапевтического действия; с феноксибензамином — усиление гипотензивного эффекта и тахикардию; с фенитоином — внезапное снижение артериального давления и брадикардию (зависит от дозы и скорости введения); с препаратами гормонов щитовидной железы — взаимное усиление действия; с препаратами, удлиняющими Q-T-интервал (в том числе астемизолом, цизапридом, терфенадином), — удлинение Q-T-интервала; с диатризоатами, йоталамовой или йоксагловой кислотами — усиление нейротоксических эффектов; с алкалоидами спорыньи — усиление вазоконстрикторного эффекта (вплоть до выраженной ишемии и развития гангрены).

Снижает эффект инсулина и других гипогликемических препаратов[2].

Антидоты — блокаторы альфа- и бета-адренорецепторов.

Особые указания

[править | править код]
  • При инфузии следует использовать прибор с измерительным приспособлением с целью регулирования скорости инфузии.
  • Инфузии следует проводить в крупную (лучше в центральную) вену.
  • Внутрисердечно не вводится, так как существует риск тампонады сердца и пневмоторакса.
  • В период лечения рекомендовано определение концентрации K+ в сыворотке крови, измерение АД, диуреза, МОК, ЭКГ, центрального венозного давления, давления в лёгочной артерии и давления заклинивания в лёгочных капиллярах.
  • Чрезмерные дозы при инфаркте миокарда могут усилить ишемию путём повышения потребности миокарда в кислороде.
  • Увеличивает гликемию, в связи с чем при сахарном диабете требуются более высокие дозы инсулина и производных сульфонилмочевины.
  • При эндотрахеальном введении всасывание и окончательная концентрация препарата в плазме могут быть непредсказуемы.
  • Введение эпинефрина при шоковых состояниях не заменяет переливания крови, плазмы, кровезамещающих жидкостей и/или солевых растворов.
  • Эпинефрин нецелесообразно применять длительно (сужение периферических сосудов, приводящее к возможному развитию некроза или гангрены).
  • Строго контролируемых исследований применения эпинефрина у беременных не проведено. Установлена статистически закономерная взаимосвязь появлений уродств и паховой грыжи у детей, матери которых применяли эпинефрин в течение I триместра или на протяжении всей беременности, сообщалось также в одном случае о возникновении аноксии у плода после в/в ведения матери эпинефрина. Эпинефрин не следует применять беременным при АД выше 130/80 мм рт. ст. Опыты на животных показали, что при введении в дозах, в 25 раз превышающих рекомендуемую дозу для человека, вызывает тератогенный эффект.
  • При применении в период кормления грудью следует оценивать риск и пользу вследствие высокой вероятности возникновения побочных эффектов у ребёнка.
  • Применение для коррекции гипотензии во время родов не рекомендуется, поскольку может задерживать вторую стадию родов; при введении в больших дозах для ослабления сокращения матки может вызвать длительную атонию матки с кровотечением.
  • Можно использовать у детей при остановке сердца, однако следует соблюдать осторожность, поскольку в схеме дозирования требуются 2 разные концентрации эпинефрина.
  • При прекращении лечения дозы следует уменьшать постепенно, так как внезапная отмена терапии может приводить к тяжёлой гипотензии.
  • Легко разрушается щелочами и окисляющими средствами.
  • Если раствор приобрёл розоватый или коричневый цвет или содержит осадок, его вводить нельзя. Неиспользованную часть следует уничтожать[2].

Примечания

[править | править код]
  1. 1 2 Эпинефрин. ReLeS.ru (12 апреля 1998). Дата обращения: 29 марта 2008. Архивировано 23 августа 2011 года.
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Эпинефрин, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС», «Показывать лекформы». Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (27 марта 2008). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации № 230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Дата обращения: 29 марта 2008. Архивировано из оригинала 3 сентября 2011 года.
  3. В. Дубынин. Норадреналин. «ПостНаука» (25 августа 2016). Дата обращения: 6 апреля 2020. Архивировано 22 сентября 2020 года.
  4. Постганглионарные волокна симпатической. chem21.info/ (1980). Дата обращения: 6 апреля 2020. Архивировано 8 января 2019 года.
  5. Матюшичев В. Б., Шамратова В. Г. Роль адреналина в регуляции электрокинетических свойств эритроцитов // Biological Communications : научный журнал. — СПб.: Издат. СПбГУ, 2004. — Вып. 2. — С. 68—73. — ISSN 2587-5779.
  6. Наталья Панасенко. Обнаружен гормон стресса, который мобилизует организм лучше адреналина. «Российская газета» (15 сентября 2019). Дата обращения: 6 апреля 2020. Архивировано 12 февраля 2020 года.
  7. George Oliver, E. A. Schäfer. The Physiological Effects of Extracts of the Suprarenal Capsules (англ.) // The Journal of Physiology. — 1895-07-18. — Vol. 18, iss. 3. — P. 230–276. — ISSN 0022-3751. — doi:10.1113/jphysiol.1895.sp000564.
  8. Poznań Supercomputing and Networking Center-dL Team. FBC (пол.). FBC. Дата обращения: 13 января 2020. Архивировано 11 февраля 2020 года.
  9. Epinephrin from the Suprarenal Capsule: «A Classic of Science» (англ.) // The Science News-Letter. — 1932-12-17. — Vol. 22, iss. 610. — P. 391. — ISSN 0096-4018. — doi:10.2307/3908203.
  10. Organic chemistry (англ.) // Journal of the Chemical Society, Abstracts. — 1900. — Vol. 78. — P. A73. — ISSN 0590-9791. — doi:10.1039/ca9007800073.
  11. Jōkichi Takamine. The Blood Pressure Raising Principle Of The Suprarenal Gland (англ.) // JAMA: The Journal of the American Medical Association. — 1902-01-18. — Vol. XXXVIII, iss. 3. — P. 153. — ISSN 0098-7484. — doi:10.1001/jama.1902.62480030011001c.
  12. E M Tansey. What's in a name? Henry Dale and adrenaline, 1906. (англ.) // Medical History. — 1995-10. — Vol. 39, iss. 4. — P. 459–476. — ISSN 0025-7273. — doi:10.1017/s0025727300060373. Архивировано 20 декабря 2015 года.
  13. 1 2 Jeffrey K Aronson. “Where name and image meet”—the argument for “adrenaline” (англ.) // British Medical Journal. — 2000. — Vol. 320, iss. 7233. — P. 506–509. — ISSN 0959-8138. — doi:10.1136/bmj.320.7233.506. Архивировано 8 мая 2020 года.
  14. Руксин, «Руководство по оказанию экстренной и неотложной медицинской помощи»
  15. Стручков, «Общая хирургия»
  16. М. Д. Машковский, «Лекарственные средства, т. 1.»

C01