Протонная терапия: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
[непроверенная версия][непроверенная версия]
Содержимое удалено Содержимое добавлено
Протонная терапия в РФ: Внедрены подзаголовки, текст стал более читабельным
 
(не показано 65 промежуточных версий 15 участников)
Строка 1: Строка 1:
[[Файл:Orsay proton therapy dsc04460.jpg|thumb|240px|2005 г. Пультовая комната [[синхроциклотрон]]а в центре протонной терапии Orsay, [[Франция]].]]
[[Файл:Orsay proton therapy dsc04460.jpg|thumb|Пультовая комната [[синхроциклотрон]]а в центре протонной терапии Orsay, [[Франция]], 2005 год.]]
[[Файл:Proton beam therapy (1).jpg|thumb|Моделирование облучения пучком протонов на срезе рентгеновской томограммы, 1989 год.]]
'''Протонная терапия''' является одним из видов [[Радиотерапия#Типы воздействия|корпускулярной терапии]] ([[:en:Particle therapy|Particle therapy]]), которая использует [[протон]]ы для [[облучение|облучения]] больной ткани, причем наиболее часто при терапии рака.
'''Прото́нная терапи́я''' является одним из видов [[Радиотерапия#Типы воздействия|корпускулярной терапии]] ([[:en:Particle therapy|Particle therapy]]), которая использует пучок [[протон]]ов высокой энергии для [[облучение|облучения]] больной ткани, наиболее часто при терапии рака.


== Физические принципы ==
== Описание ==
[[Файл:Dose Depth Curves.svg|thumb|Кривая Брэгга протонов, в сравнении с электронами и [[Гамма-излучение|гамма-излучением]].]]
[[Файл:Krzywa bragga w radiuoterapii-ru.svg|thumb|240px|Облучение ткани достигает максимума лишь в нескольких [[Кривая Брэгга|последних миллиметрах]] полёта частицы.]]
[[Файл:Comparison of dose profiles for proton v. x-ray radiotherapy.png|thumb|Модифицированная кривая Брэгга.]]
[[File:Dose Depth Curves.svg|thumb|300px|В отличие от быстрых электронов или [[Гамма-излучение|гамма-излучения]] (Х-rays), ускоренные протоны передают энергию в живую ткань на последних нескольких миллиметрах пробега. (По вертикали - поглощённая доза, по горизонтали - глубина в сантиметрах)]]
<!--[[Файл:Krzywa bragga w radiuoterapii-ru.svg|thumb|Облучение ткани протонами достигает максимума на [[Кривая Брэгга|последних миллиметрах]] полёта частицы.]]-->
Протонная терапия, подобно другим видам радиотерапии, воздействует нацеливанием ускоренных ионизирующих частиц (в данном случае, протонов, разогнанных в ускорителе частиц) на облучаемую опухоль. Эти частицы повреждают ДНК клеток, вызывая в конечном случае их гибель. Раковые клетки из-за высокого темпа их деления и из-за меньшей способности к восстановлению поврежденной ДНК особенно болезненно воспринимают атаку на носителя их наследственности{{sfn|Клёнов, Хорошков|2016|}}.
Как и другие виды [[Радиотерапия|радиотерапии]], облучение пучком протонов ставит целью избирательное уничтожение клеток больной ткани в результате взаимодействия ионизирующих частиц с веществом внутри клеток. Электрически заряженный протон, проникая в вещество, теряет свою энергию, преимущественно за счёт [[Ионизация|ионизации]] атомов и молекул. При достаточно большом числе актов ионизации это может приводить к непосредственной [[Апоптоз|гибели клетки]], в результате повреждения внутриклеточных мембран или воздействия образованных [[радиолиз]]ом химически активных радикалов. Либо происходит множественное повреждение ДНК, с которым не могут справиться механизмы её [[Репарация ДНК|репарации]], и клетка теряет способность к размножению{{sfn|Клёнов, Хорошков|2016|}}.


В сравнении с фотонами (гамма-излучение) или лёгкими электронами тяжёлые заряженные частицы, такие как протоны и ещё более тяжёлые ионы, при торможении в веществе имеют характерную особенность зависимости энерговыделения от, собственно, энергии: чем медленнее движется ион, чем меньше его энергия, тем больше её выделяется на единицу пройденного пути. Зависимость энерговыделения от пройденного пути имеет ярко выраженный [[Кривая Брэгга|пик Брэгга]] вблизи полной остановки частицы. Пробег протона в веществе определяется его энергией, которую можно подобрать с таким расчётом, чтобы пик пришёлся на облучаемую ткань.
Благодаря сравнительно большой массе протоны испытывают лишь небольшое поперечное рассеяние в ткани, а разброс длины их пробега очень мал; пучок можно сфокусировать на опухоль, не внося неприемлемых повреждений в окружающие здоровые ткани. Все протоны заданной энергии имеют совершенно определенный пробег; ничтожное их число превышает это расстояние. Более того, практически вся радиационная доза выделяется в ткани на последних миллиметрах пробега частиц; этот максимум называют [[Кривая Брэгга|Брэгговским пиком]]. Местоположение Брэгговского пика зависит от энергии, до которой были разогнаны частицы в ускорителе, эта энергия в большинстве случаев должна находиться в диапазоне от 70 до 250 миллионов электронвольт (Мэв). Следовательно, появляется возможность сфокусировать область разрушения клеток протонным пучком в глубине здоровой ткани, окружающей опухоль; ткани, расположенные до Брэгговского пика получают некоторую незначительную дозу. Более того, эта доза может быть ещё уменьшена за счет прецизионного вращения либо самого пучка вокруг пациента с помощью специального устройства {{не переведено 4|Гантри (медицина)|гантри|en|Gantry (medical imaging)}}<ref>{{YouTube|a1REv8GECKE|Гантри медицинского центра в Судзуоке, Япония|start=1m15s}}</ref>, либо прецизионного вращения всего тела пациента при пространственно стабильном пучке протонов. Ткани, расположенные за Брэгговским пиком, практически не получают ионизационной дозы.


Благодаря большой массе при ионизации (электромагнитном взаимодействии с электронами атомов) протоны испытывают слабое поперечное рассеяние в ткани, разброс длины их пробега также мал. Пучок можно сфокусировать на опухоль во всех трёх направлениях, минимизируя повреждения окружающих здоровых тканей. Энергия протонного пучка выбирается в диапазоне 70 до 250 МэВ, что соответствует пробегу в воде до 38 см, то есть позволяет облучать опухоль в любой части организма. Ткани, расположенные до Брэгговского пика, получают некоторую дозу, меньшую, чем опухоль в пике, и значительно меньшую, чем при облучении фотонами. Более того, эта доза может быть ещё уменьшена за счёт прецизионного вращения либо самого пучка вокруг пациента с помощью специального устройства [[Гантри (медицина)|гантри]]<ref>{{YouTube|a1REv8GECKE|Гантри медицинского центра в Судзуоке, Япония|start=1m15s}}</ref>, либо вращения пациента при фиксированном пучке протонов. Ткани, расположенные за Брэгговским пиком, практически не получают ионизационной дозы.
== Ранняя история протонной терапии ==
Первое предложение о том, что ускоренные протоны могут быть эффективным средством лечения было сделано [[Уилсон, Роберт Ратбун|Робертом Вильсоном]] в статье, опубликованной в 1946 году<ref name="wilson1946">«Radiological Use of Fast Protons», R. R. Wilson, Radiology, 47:487-491 (1946)</ref>. В это время он был участником проектирования циклотронной лаборатории в Гарварде (HCL). Первые опыты по облучению пациентов были проделаны на ускорителях, построенных для физических исследований, а конкретно в Радиационной лаборатории в Беркли в 1954 и в Университете Уппсала (Швеция) в 1957.
В 1961 году началось сотрудничество между HCL и Центральной больницей штата Массачусетс (Massachusetts General Hospital (MGH) по развитию метода протонной терапии. В течение последующих 41-го года программа модернизировалась и улучшалась. Было пролечено 9 116 пациентов вплоть до закрытия циклотрона в 2002 году.


Для равномерного облучения объёмных опухолей используется композиция протонов разной энергии, которые образуют так называемый модицифицированный пик Брэгга (SOBP — Spread Out Bragg peak).
В [[СССР]] терапевтический протонный пучок с энергией до 200 МэВ был получен на синхроциклотроне [[Объединённый институт ядерных исследований|Объединённого института ядерных исследований]] (Дубна) в 1967 году. Пучок выводился в специализированное процедурное помещение, пристроенное к корпусу синхроциклотрона, где было размещено ротационное кресло для фиксации пациента, дозиметрическое, юстировочное и другое вспомогательное оборудование, предназначенное для контроля облучения пациентов<ref>[http://jinrmag.jinr.ru/2017/49/te49.htm 50 лет назад на протонном пучке синхроциклотрона ОИЯИ был облучен первый пациент. Еженедельник ОИЯИ №49(4391), 7 декабря 2017].</ref>.
В США в 1990 году был построен специализированный клинический центр протонной терапии в городе Лома Линда, штат Калифорния (Loma Linda University Medical Center (LLUMC), недавно переименованный в Центр Протонной Терапии имени Джеймса Слейтера, James M. Slater Proton Therapy Center.
Затем был построен Северо-восточный Центр Протонной Терапии в [[Массачусетская больница общего профиля в Бостоне|Центральной больнице штата Массачусетс]] (недавно переименованный в Центр Протонной Терапии имени Френсиса Барра, Francis H. Burr Proton Therapy Center). В течение 2001 и 2002 годов сюда были перемещены все терапевтические программы HCL.


[[Файл:GWI cyclotron.jpg|thumb|185 МэВ протонный [[синхроциклотрон]] лаборатории Сведберга.]]
== За и против терапии ==
== История ==
[[Файл:Comparison of dose distributions between IMPT (right) and IMRT (left).jpg|thumb|240px|Воздействие на [[назофаренгиальная карцинома|опухоль носоглотки]] с помощью фотонной терапии (слева) и протонной терапии (справа): сравнение полученных радиационных доз. Из исследования Taheri-Kadkhoda et al., 2008.<ref name="pmid18218078">{{cite journal |author=Taheri-Kadkhoda Z, Björk-Eriksson T, Nill S, Wilkens JJ, Oelfke U, Johansson KA, Huber PE, Münter MW |title=Intensity-modulated radiotherapy of nasopharyngeal carcinoma: a comparative treatment planning study of photons and protons |journal=[[Radiat Oncol]] |volume=3 |issue= |pages=4 |year=2008 |pmid=18218078 |pmc=2265732 |doi=10.1186/1748-717X-3-4 |url=http://www.ro-journal.com/content/3//4}}</ref>]]
Впервые использовать для облучения протонный пучок предложил [[Уилсон, Роберт Ратбун|Роберт Уилсон]] в 1946 году<ref name="wilson1946">[https://pubs.rsna.org/doi/10.1148/47.5.487 «Radiological Use of Fast Protons»] {{Wayback|url=https://pubs.rsna.org/doi/10.1148/47.5.487 |date=20230901081916 }}, R. R. Wilson, Radiology, 47:487-491 (1946)</ref>. Первые эксперименты по облучению пациентов были проделаны на [[Ускоритель заряженных частиц|ускорителях]], построенных для физических исследований, в [[Национальная лаборатория имени Лоуренса в Беркли|Радиационной лаборатории в Беркли]] (США) в 1954 и в {{нп5|Лаборатория Сведберга|лаборатории Сведберга|en|The Svedberg Laboratory}} [[Уппсальский университет|Уппсальского университета]] (Швеция) в 1957<ref>[https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3001977/ Proton radiotherapy with the Uppsala cyclotron. Experience and plans] {{Wayback|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3001977/ |date=20230901150605 }}, S. Graffman, A. Brahme, B. Larsson, Strahlentherapie, 1985 Dec, 161(12):764-70.</ref>.


В 1961 году началось сотрудничество между {{нп5|Гарвардская циклотронная лаборатория|Гарвардской циклотронной лабораторией|en|Harvard Cyclotron Laboratory}} и [[Массачусетская больница общего профиля|Центральной больницей штата Массачусетс]] по развитию метода протонной терапии. Было пролечено 9116 пациентов вплоть до закрытия лаборатории в 2002 году<ref>[https://link.springer.com/article/10.1007/s12194-017-0428-z Robert R. Wilson (1914–2000): the first scientist to propose particle therapy — use of particle beam for cancer treatment] {{Wayback|url=https://link.springer.com/article/10.1007/s12194-017-0428-z |date=20230901081915 }}, Masahiro Endo, Radiological Physics and Technology volume 11, pages 1–6 (2018).</ref>. Все терапевтические программы Гарвардской циклотронной лаборатории были перенесены в специально построенный центр протонной терапии Бостонской клиники.
Метод позволяет прецизионно нацеливаться на опухоль и уничтожать её на любой глубине тела. Окружающие ткани получают минимальный урон. По этой причине протонная терапия особенно хороша для некоторых видов опухолей, где обычная радиационная терапия наносит неприемлемый ущерб окружающим тканям. Это особенно важно при лечении детей, когда длительное облучение приводит к возникновению [[Вторичная опухоль|Вторичных опухолей]], возникающих при избыточных радиационных дозах. Из-за меньшей дозовой нагрузки на здоровые ткани протоны создают гораздо меньше побочных радиационных эффектов, чем в обычной радиационной терапии.


В СССР терапевтический протонный пучок с энергией до 200 МэВ был получен на синхроциклотроне [[Объединённый институт ядерных исследований|Объединённого института ядерных исследований]] (Дубна) в 1967 году. Пучок выводился в специализированное процедурное помещение, пристроенное к корпусу синхроциклотрона, где было размещено ротационное кресло для фиксации пациента, дозиметрическое, юстировочное и другое вспомогательное оборудование, предназначенное для контроля облучения пациентов<ref>[http://jinrmag.jinr.ru/2017/49/te49.htm 50 лет назад на протонном пучке синхроциклотрона ОИЯИ был облучен первый пациент. Еженедельник ОИЯИ № 49(4391), 7 декабря 2017] {{Wayback|url=http://jinrmag.jinr.ru/2017/49/te49.htm |date=20171214124818 }}.</ref>.
Логика применения протонной терапии при лечении наиболее распространенных онкозаболеваний (например, опухоль легкого, внутричерепная, в шейном отделе позвоночника и т. д.) подобна логике хирургии, как окончательной местной терапии. Мы знаем, однако, что это не совсем так. Раковые клетки способны распространяться в микроскопических количествах из очага опухоли на ранних стадиях заболевания.


В 1985 году создана международная некоммерческая организация PTCOG (Particle Therapy Co-Operative Group), объединяющая усилия по развитию протонной терапии<ref>[https://ptcog.site/index.php/mission-and-statutes Mission of the PTCOG Society]</ref>. Организация проводит регулярные международные конференции PTCOG (в 2022 году прошла 60-я) и школы, издаёт рецензируемый журнал ''International Journal of Particle Therapy''<ref>{{Cite web |url=https://meridian.allenpress.com/theijpt |title=International Journal of Particle Therapy |access-date=2023-09-01 |archive-date=2023-09-01 |archive-url=https://web.archive.org/web/20230901134243/https://meridian.allenpress.com/theijpt |deadlink=no }}</ref>.
Исторически существовала одна область, где протонная терапия имела неоспоримое преимущество: хориоидальная злокачественная [[меланома]], так как при этом заболевании единственным методом было удаление глаза. Сегодня протонная терапия способна вылечить эту опухоль без увечий. Лечение протонами глазных опухолей проводится в Сакраменто на установке Davis Калифорнийского Университета, эта установка находится в оперативном подчинении факультета радиационной онкологии Калифорнийского Университета. По оценкам, более 44 000 пациентов было пролечено протонной терапией с положительным результатом. В Швейцарии в Институте Пауля Шерера, начиная с 1984 года было пролечено около 5 000 пациентов с опухолями глаза.


В США в 1990 году на базе разработанного в [[Фермилаб]]е компактного синхротрона<ref>[https://history.fnal.gov/historical/applications/proton_accel_treat_cancer.html Fermilab Builds Proton Accelerator to Treat Cancer] {{Wayback|url=https://history.fnal.gov/historical/applications/proton_accel_treat_cancer.html |date=20230901134244 }}, Batavia Chronicle, January 4, 1989.</ref> был построен специализированный клинический центр протонной терапии в городе [[Лома-Линда]], штат Калифорния, Loma Linda University Medical Center ({{нп5|LLUMC|LLUMC|en|Loma Linda University Medical Center}}), поставивший лечение на поток. К 2005 году центр облучил свыше 10000 пациентов<ref>{{Cite web |url=https://protons.com/why-choose-us/our-center |title=Loma Linda University Cancer Center: Our Center |access-date=2023-09-01 |archive-date=2023-09-01 |archive-url=https://web.archive.org/web/20230901134243/https://protons.com/why-choose-us/our-center |deadlink=no }}</ref>.
Облучение протонами достигло впечатляющего прогресса при терапии многих видов рака, включая рак мозга, рак позвоночника, рак простаты. Некоторые исследователи предположили, что антипротоны могут быть ещё более эффективны в борьбе с раковыми клетками. До сих пор, однако, выполнена только самая начальная стадия исследований на клеточных структурах.


В 2007 году начал облучать пациентов первый компактный сверхпроводящий циклотрон, разработанный компанией ACCEL (в том же году поглощёна [[Varian]] Medical Systems)<ref>[https://accelconf.web.cern.ch/Cyclotrons2010/papers/tum1cco04.pdf The VARIAN 250 MeV Superconducting Compact Proton Cyclotron: Medical Operation of the 2nd Machine, Production and Commissioning Status of Machines No. 3 to 7] {{Wayback|url=https://accelconf.web.cern.ch/Cyclotrons2010/papers/tum1cco04.pdf |date=20230907074649 }}, H. Rocken et al., Proc. Cyclotrons-2010, p.283.</ref>.
== Технология ==


== Методы ==
Протонная терапия до сих пор использовала очень массивное и тяжелое оборудование массой в сотни тонн. Так, например, синхроциклотрон терапевтического центра в Орсэ (Франция) имеет суммарную массу 900 тонн. Ранее подобное оборудование было доступно только в физических центрах по изучению элементарных частиц; применительно к Орсэ пришлось переоборудовать машину для физических экспериментов в медицинскую.
Применяются несколько разных подходов к терапии с использованием протонных пучков.
=== Метод «напролёт» ===
Метод [[Стереотаксис|стеретактической]] протонной терапии использует узкий пучок очень высокой энергии, пронзающий пациента насквозь. Используя 2 или более ракурсов, можно добиться получения достаточно высокой дозы для повреждения клеток в нужной области пересечения лучей при выживаемости окружающих тканей. Метод разрабатывался с 1950-х годов<ref name=obzor2017>[http://vniitf.ru/data/images/zst/2017/section_5/19_kostyuchenko_ru.pdf Протонная лучевая терапия в России и мире (обзор)] {{Wayback|url=http://vniitf.ru/data/images/zst/2017/section_5/19_kostyuchenko_ru.pdf |date=20230902214332 }}, В.И. Костюченко, В.О. Карпунин, С.И. Самарин, А.С. Углов, 2017</ref>, однако сравнительно редко применяется и в 2000-х, например, в медицинском протонном центре [[Петербургский институт ядерной физики имени Б. П. Константинова|ПИЯФ]] в Гатчине на 1 ГэВ синхроциклотроне [[СЦ-1000]] для терапии [[аденома гипофиза|аденомы гипофиза]]<ref>[https://cyberleninka.ru/article/n/rezultaty-stereotakticheskoy-protonnoy-terapii-adenom-gipofiza Результаты стереотактической протонной терапии аденом гипофиза] {{Wayback|url=https://cyberleninka.ru/article/n/rezultaty-stereotakticheskoy-protonnoy-terapii-adenom-gipofiza |date=20230902214331 }}, М.В. Копанева и др., Сибирский онкологический журнал, 2008, приложение №1.</ref>.


=== Широкий рассеянный пучок ===
Одним из препятствий для широкомасштабного использования протонов для лечения рака является размер и стоимость необходимого циклотронного или синхроциклотронного оборудования. Массачусетский Технологический Институт (МИТ) в сотрудничестве с командой производственников ведет разработку сравнительно компактной ускорительной системы для облучения пациентов протонами. Как только эта технология будет отлажена, и если будут достигнуты дозовые нагрузки в тканях, необходимые для эффективной терапии, возможно значительное увеличение числа подобных установок. Так, уже упомянутые больницы в Сент-Луисе, Миссури, и две больницы во Флориде планируют приобретение этих установок. Центр в Оклахома Сити планирует использование циклотрона разработки фирмы IBA.
Исторически "классическая" (с использованием пика Брэгга) протонная терапия использовала намеренно рассеянный пучок, создающий равномерное облучение широкой области. Для создания избирательности облучения опухоли применялись коллиматоры и дегрейдеры, создающие необходимый профиль пучка, изготавливаемые индивидуально для каждого поля облучения каждого пациента<ref name="Mohan">{{cite journal | author = Radhe Mohan | year = 2017 | title = Proton Therapy – Present and Future | doi = 10.1016/j.addr.2016.11.006 | journal = Advanced Drug Delivery Reviews | volume = 109 | pages = 26–44 | pmid = 27919760 | pmc = 5303653 }}</ref>.


=== Фокусированный сканирующий пучок ===
На сегодняшний день заработал Институт протонной терапии Среднего Запада в университете Индианы. Летом 2006 года заработали ещё два медицинских центра: коммерческий Протонный онкологический Центр им. М. Д. Андерсона в Университете Техаса, Хьюстон, штат Техас, и Институт протонной терапии Университета Флориды в Джэксонвилле, штат Флорида. (Последний институт уникален тем, что расположен на поверхности земли. Во всех центрах, построенных до этого, протонный циклотрон располагали под землей для обеспечения радиационной защиты. Во Флориде очень высок уровень грунтовых вод, поэтому помещение ускорителя было поднято на поверхность, а толщина стен увеличена до 5,5 метра в некоторых зонах для надежной радиационной защиты.)[[File:Protonterapia Trento 3.jpg|thumb|Процедурный кабинет с [[гантри]] клиники протонной терапии в [[Тренто]]]]В Университете Пенсильвании намечено открытие крупнейшего в мире института протонной терапии (Центр протонной терапии им. Робертса при Центре перспективной медицины им. Перельмана) в 2009 году. Последние три здания были спроектированы архитектурной фирмой «Tsoi/Kobus и партнеры», оборудование для протонной терапии поставляется фирмой Ion Beam Applications (IBA).
С начала 1990-х годов наиболее распространён метод облучения сфокусированным {{нп5|Сканирующий карандашный пучок|"карандашным пучком"|en|Pencil-beam scanning}}, который «закрашивает» опухоль управляемым отклонением в поперечном направлении, и вариацией его пробега в глубину изменением энергии протонов. Интенсивность пучка, определяющая дозу в каждой точке, также управляется согласно программе лечения<ref name=Mohan></ref>. Метод рутинно используется в медицинском центре [[Институт Пауля Шеррера|PSI]] c 1996 года.


=== Флеш-терапия ===
В июле 2007 года, Центральная больница DuPage (CDH) в городе Winfield, штат Иллинойс, объявила о намерении создать совместное предприятие с ProCure Treatment Centers Inc. и Radiation Oncology Consultants, Ltd. с тем, чтобы организовать лечение онкобольных в Иллинойсе. Ожидается, что лечение больных в CDH начнется в 2010 году. В аналогичном партнерстве ProCure строит центр протонной терапии в Оклахома Сити, штат Оклахома, открытие намечено на 2009—2010 год. Оба учреждения приобретают оборудование у фирмы IBA.
[[Флеш-терапия|FLASH-терапия]] — это новый подход к облучению как рентгеновскими лучами, так и пучками частиц, в том числе протонов, находящийся в стадии разработки и доклинических испытаний<ref>{{Cite journal |last1=Atkinson |first1=Jake |last2=Bezak |first2=Eva |last3=Le |first3=Hien |last4=Kempson |first4=Ivan |date=2023-05-09 |title=The current status of FLASH particle therapy: a systematic review |url=https://doi.org/10.1007/s13246-023-01266-z |journal=Physical and Engineering Sciences in Medicine |volume=46 |issue=2 |pages=529–560 |language=en |doi=10.1007/s13246-023-01266-z |pmid=37160539 |pmc=10209266 |issn=2662-4737}}</ref>. Экспериментально показано ещё в 1966 году<ref>[https://www.nature.com/articles/210212a0 Unexpected dose-rate effect in the killing of mice by radiation] {{Wayback|url=https://www.nature.com/articles/210212a0 |date=20230905035230 }}, S. Hornsey and T. Alper, [[Nature]], 210:212–213, 1966.</ref>, что выживаемость клеток зависит не только от полученной [[Эквивалентная доза|дозы]] ионизирующего излучения, но и от темпа поглощения этой дозы. Флеш-терапия подразумевает возможность облучения сверхвысокой дозой (десятки [[Грей (единица измерения)|грей]]) в течение короткого импульса (миллисекунды). При этом облучение пациента может быть однократным, в то время как обычная процедура подразумевает разбиение полной дозы на десятки суточных фракций, с лимитом 2 [[Зиверт|Зв]]/фракцию. Биохимический механизм флеш-эффекта неясен и является предметом активного изучения.


{{начало цитаты}}К 2030 году в Объединенном институте ядерных исследований (ОИЯИ) в Дубне появится центр для проведения экспериментальных и клинических исследований в области ядерной медицины. Пилотной установкой и основой центра станет протонный медицинский ускоритель MSC-230, который построят уже в 2024 году. Одна из перспективных областей его применения — протонная флэш-терапия, позволяющая излечивать тяжелые онкологические заболевания за доли секунды.{{конец цитаты|источник={{sfn|Полякова|2023}}}}
На февраль 2019 года по данным PTCOG (Particle Therapy Co-Operative Group), в мире, включая установки в научно-исследовательских институтах, действовали 92 протонных ускорителя, применяемых для лечения заболеваний. Большая часть из них работает в США (31), Японии (20) и Германии (8)<ref>{{cite web|url=https://www.ptcog.ch/index.php/facilities-in-operation|title=PTCOG - Facilities in Operation|author=Super User|publisher=www.ptcog.ch|lang=en|accessdate=2017-11-14}}</ref>.

[[Файл:Protonterapia Trento 3.jpg|thumb|Процедурный кабинет с [[гантри (медицина)|гантри]] клиники протонной терапии в [[Тренто]]]]

== Оборудование ==
Для первых экспериментов с протонной терапией использовались уже имеющиеся ускорители, построенные для экспериментов по физике высоких энергий. Как правило, это были громоздкие [[синхроциклотрон]]ы на слишком высокую энергию, очень дорогие в эксплуатации, и непригодные для копирования. Так, например, синхроциклотрон [[Институт_Кюри#Госпиталь|терапевтического центра в Орсэ]] (Франция) имеет суммарную массу 900 тонн. Для протонной терапии с использованием пика Брэгга типичный диапазон энергий пучка от 70 до 250 МэВ<ref name=Mohan></ref>, что соответствует [[Магнитная жёсткость|магнитной жёсткости]] 2.4 Т*м. Такие энергии невозможно достичь в классическом [[циклотрон]]е из-за релятивисткой поправки в частоте обращения, поэтому используют изохронные циклотроны или [[синхротрон]]ы, реже другие опции.

На февраль 2019 года по данным PTCOG (Particle Therapy Co-Operative Group), в мире, включая установки в научно-исследовательских институтах, действовали 92 протонных ускорителя, применяемых для лечения заболеваний. Большая часть из них работает в США (31), Японии (20) и Германии (8)<ref>{{cite web|url=https://www.ptcog.ch/index.php/facilities-in-operation|title=PTCOG - Facilities in Operation|author=Super User|publisher=www.ptcog.ch|lang=en|accessdate=2017-11-14|archive-date=2017-10-07|archive-url=https://web.archive.org/web/20171007020836/https://www.ptcog.ch/index.php/facilities-in-operation|deadlink=no}}</ref>.

[[Файл:Yves Jongen in front of a cyclotron.jpg|thumb|Циклотрон C235 для протонной терапии компании [[Ion Beam Applications|IBA]], и ведущий разработчик компании Yves Jongen.]]
=== Циклотроны ===
В большинстве центров для ускорения пучка используется [[изохронный циклотрон]], в котором среднее поле возрастает с радиусом, а вертикальная устойчивость создаётся секторами с азимутальной вариацией магнитного поля<ref name="c250">[https://accelconf.web.cern.ch/r08/papers/THBPH10.pdf Isochronous Cyclotron C250 for Proton Therapy Application] {{Wayback|url=https://accelconf.web.cern.ch/r08/papers/THBPH10.pdf |date=20230906110257 }}, Yu.G. Alenitsky et al., Proc. RuPAC-2008, Zvenigorod, Russia, p.342.</ref>. Пучок ускоряется до максимальной энергии требуемого диапазона, например 250 МэВ, а вариация энергии осуществляется пропусканием пучка через специальную мишень, в которой протоны теряют энергию на ионизацию материала. Это является одним из главных недостатков циклотрона, накладывает дополнительные требования на радиационную защиту.

Для достижения максимальной энергии диаметр полюсов циклотрона достигает 3-5 метров, а масса от 200 до 300 тонн, что также ведёт к удорожаниям инфраструктуры и является существенным недостатком. Для снижения массы разработаны компактные сверхпроводящие изохронные циклотроны<ref>[https://accelconf.web.cern.ch/c95/papers/l-05.pdf The Protontherapy Superconducting Cyclotron] {{Wayback|url=https://accelconf.web.cern.ch/c95/papers/l-05.pdf |date=20230906110300 }}, E. Acerby et al., Proc. Cyclotrons-1995, Cape Town, South Africa, p.614.</ref><ref>[https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0168583X05013108 New superconducting cyclotron driven scanning proton therapy systems] {{Wayback|url=https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0168583X05013108 |date=20230906110254 }}, H-U. Klein et al., NIM B, Vol.241, Issues 1–4, December 2005, Pages 721-726.</ref><ref>[https://www.shi.co.jp/english/info/2021/6kgpsq00000036ku.html SHI succeeds in developing a superconducting cyclotron for proton therapy] {{Wayback|url=https://www.shi.co.jp/english/info/2021/6kgpsq00000036ku.html |date=20230906110255 }}, 26 October 2021</ref>, с полем 2.4 Т и выше, и массой менее 100 тонн. Пучок из циклотрона квазинепрерывный, сгустки следуют с частотой ускоряющей ВЧ-системы, с высоким средним током в 1 мкА и выше, что является главным преимуществом циклотрона, позволяет быстро набирать необходимую дозу.

[[Синхроциклотрон]]ы также позволяют получать нужную энергию, однако в них ускорение происходит в импульсном режиме, хотя и с большой частотой, поскольку в цикле ускорения варьируется только частота ВЧ, но не ведущее поле. Тем не менее, импульсное ускорение до некоторой степени лишает циклотрон его главного преимущества.

=== Синхротроны ===
Синхротроны принципиально ускоряют пучок в импульсном режиме, причём время ускорения определяется не ВЧ системой (как в синхроциклотроне), а скоростью нарастания ведущего поля, поэтому достаточно велико, обычно составляет доли секунды, интенсивность в сгустке 10<sup>10</sup>-10<sup>11</sup> протонов<ref name="ptcog46">[https://www.ptcog.ch/archive/conference_p&t&v/PTCOG46/pdf/hiramoto_may_18.pdf Synchrotron Technology for Proton Beam Therapy] {{Wayback|url=https://www.ptcog.ch/archive/conference_p%26t%26v/PTCOG46/pdf/hiramoto_may_18.pdf |date=20230906110255 }}, Kazuo Hiramoto, PTCOG-46 Educational Workshop, 2007.</ref>. Соответственно, средний выпущенный ток не превышает 1 нА, что на порядки ниже возможностей циклотрона. Основное преимущество синхротрона — возможность выпуска на любой энергии, с малым разбросом по энергии в пучке. Также, магнитная система синхротрона лёгкая, не требует сверхпроводимости, с малым энергопотреблением. Для вывода пучка из синхротронов обычно применяется метод медленного [[Резонансный выпуск|резонансного выпуска]].

Протонные синхротроны (а также синхроциклотроны), в отличие от изохронного циклотрона, могут быть использованы для ускорения более тяжёлых ионов, например, ионов гелия или углерода. Однако, из-за другого соотношения заряда к массе, требуется существенно большая [[магнитная жёсткость]]. Так, терапевтический пучок для углеродной терапии должен достигать энергии 450 МэВ/нуклон<ref>[https://accelconf.web.cern.ch/rupac2021/papers/mopsa40.pdf The PIPLAN Proton-Carbon Ion Radiation Therapy Planning System] {{Wayback|url=https://accelconf.web.cern.ch/rupac2021/papers/mopsa40.pdf |date=20230907074652 }}, A.Pryanichnikov et al., Proc. RuPAC-2021, p.179.</ref>. Поэтому синхротроны, ускоряющие разные виды ионов значительно габаритнее, дороже, и на практике используются только в центрах углеродной терапии.

=== Другие ускорители ===
Для протонной терапии в разное время предлагались [[FFAG|FFAG-ускорители]]<ref>[https://accelconf.web.cern.ch/e08/papers/tupp115.pdf Variable Energy Protontherapy FFAG Accelerator] {{Wayback|url=https://accelconf.web.cern.ch/e08/papers/tupp115.pdf |date=20230906110257 }}, J. Fourrier et al., Proc. EPAC-2008, Genoa, Italy, p.1791.</ref>, [[Линейный ускоритель|линейные ускорители]]<ref>[https://accelconf.web.cern.ch/napac2016/papers/frb1io02.pdf LIGHT: a Linear Accelerator for Proton Therapy] {{Wayback|url=https://accelconf.web.cern.ch/napac2016/papers/frb1io02.pdf |date=20220810014242 }}, Proc. NAPAC-2016, Chicago, USA, p.1282.</ref><ref>[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8697351/ Future Developments in Charged Particle Therapy: Improving Beam Delivery for Efficiency and Efficacy] {{Wayback|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8697351/ |date=20230906110254 }}, J. Yap, A. De Franco, and S. Sheehy, Front Oncol. 2021; 11: 780025.</ref> и [[Кильватерное ускорение|плазменные ускорители]]<ref>[https://arxiv.org/abs/0804.3826 Radiotherapy using a laser proton accelerator] {{Wayback|url=https://arxiv.org/abs/0804.3826 |date=20230906110255 }}, M. Murakami et al., arXiv:0804.3826</ref>.

[[Файл:MayoProton.jpg|thumb|Гантри для протонного пучка в [[Клиника Мейо|клинике Мейо]], США.]]
=== Прочее оборудование ===
Помимо ускорителя, необходим [[Ионный источник|источник частиц]]; системы впуска и выпуска пучка; система нацеливания пучка, вращающая пучок вокруг пациента, так называемая [[Гантри (медицина)|гантри]], которая для протонов является сложной дорогой и тяжёлой конструкцией<ref name="Mohan"></ref>. Неотъемлемой частью систем протонной терапии является системы точного позиционирования пациента, а также контроля положения опухоли и критически важных органов, с использованием [[Компьютерная томография|компьютерной томографии]] или плоских рентгеновских изображений.

== Сравнение с другими видами радиотерапии ==
[[Файл:Comparison of dose distributions between IMPT (right) and IMRT (left).jpg|thumb|Воздействие на [[назофаренгиальная карцинома|опухоль носоглотки]] с помощью фотонной (слева) и протонной терапии (справа): сравнение полученных радиационных доз.<ref name="pmid18218078">{{статья |заглавие=Intensity-modulated radiotherapy of nasopharyngeal carcinoma: a comparative treatment planning study of photons and protons |издание=[[Radiat Oncol]] |том=3 |страницы=4 |pmid=18218078 |pmc=2265732 |doi=10.1186/1748-717X-3-4 |ссылка=http://www.ro-journal.com/content/3//4 |язык=en |тип=journal |автор=Taheri-Kadkhoda Z., Björk-Eriksson T., Nill S., Wilkens J. J., Oelfke U., Johansson K. A., Huber P. E., Münter M. W. |год=2008 |archivedate=2020-07-16 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20200716141624/https://ro-journal.biomedcentral.com/articles/10.1186/1748-717X-3-4 }}</ref>]]

[[Рандомизированное контролируемое испытание|Рандомизованные исследования]] эффективности протонной терапии продолжаются до сих пор для разных видов рака<ref name= Lin>{{cite journal | author = Steven H Lin| year = 2020 | title = Randomized Phase IIB Trial of Proton Beam Therapy Versus Intensity-Modulated Radiation Therapy for Locally Advanced Esophageal Cancer| doi = 10.1200/JCO.19.02503| journal = Journal of Clinical Oncology| volume = 38 | issue = 14 | pages = 1569–1579 | pmid = 32160096 | pmc = 7213588 }}</ref> и показывают снижение частоты и последствий побочных эффектов сравнительно с другими видами лучевой терапии. Авторы из [[Стэнфордский университет|Стэнфордского университета]] опубликовали в 2020 году результаты исследования, выполненного на свыше чем 450 тысячах пациентов, из которых 5867 получили лечение протонным пучком<ref name= Xiang>{{cite journal | author = Michael Xiang| year = 2020 | title = Second cancer risk after primary cancer treatment with three-dimensional conformal, intensity-modulated, or proton beam radiation therapy| doi = 10.1002/cncr.32938 | journal = Cancer| volume = 126 | issue = 15 | pages = 3560–3568 | pmid = 32426866 | s2cid = 218690280 | doi-access = free }}</ref>. Исследование показало трёхкратное снижение риска появления вторичных новообразований по всем видам рака, и 5-кратное для [[Рак предстательной железы|рака предстательной железы]].

Главным преимуществом протонной терапии перед фотонной [[Радиотерапия|радиотерапией с модуляцией интенсивности]] (IMRT) является снижение побочных доз, получаемых здоровыми тканями, в особенности позади пика Брэгга. Таким образом, протонная терапия применяется чаще всего в случаях, когда опухоль расположена в тесном окружении жизнено важных органов (organs at risk — OAR): опухоли мозга, шеи, основания черепа. Также, предпочтение протонам часто отдаётся в случае лечения заболеваний у детей<ref name= Hill-Kayser>{{cite journal | author = Christine E Hill-Kayser| year = 2019 | title = Outcomes after Proton Therapy for Treatment of Pediatric High-Risk Neuroblastoma| doi = 10.1016/j.ijrobp.2019.01.095| journal = International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics | volume = 104 | issue = 2| pages = 401–408 | pmid = 30738983 | s2cid = 73417717 }}</ref>, поскольку большая ожидаемая продолжительность жизни и активно делящиеся клетки растущего организма требуют снижения побочных доз облучения<ref>{{Cite web |url=https://mibsnews.ru/pochemu-protony-luchshe-fotonov-dlya-radi/ |title=Почему протоны лучше фотонов для радиотерапии детей |access-date=2023-09-10 |archive-date=2023-09-15 |archive-url=https://web.archive.org/web/20230915050701/https://mibsnews.ru/pochemu-protony-luchshe-fotonov-dlya-radi/ |deadlink=no }}</ref>.

Особым случаем является терапия онкозаболеваний глаз, таких как [[ретинобластома]] или [[Меланома|меланома сетчатки]]. Поскольку облучаются ткани на небольшой глубине, не требуется высокая энергия пучка, достаточно 70 МэВ, что достигается на компактных дешёвых циклотронах. В связи с этим существует ряд центров, специализирующихся исключительно на облучении глаз, где протонная терапия стала "золотым стандартом" лечения меланомы сетчатки<ref name= Mishra>{{cite journal | author = Kavita K Mishra| year = 2016 | title = Proton therapy for the management of uveal melanoma and other ocular tumors| doi = 10.21037/cco.2016.07.06| journal = Chinese Clinical Oncology | volume = 5 | issue = 4| page = 50 | pmid = 27558251 }}</ref>. Лечение протонами глазных опухолей проводится в Сакраменто на построенном ещё в 1966 году изохронном циклотроне [[Калифорнийский университет в Дейвисе|Калифорнийского университета в Дэвисе]], с 1996 года пролечено свыше 1600 пациентов<ref>{{Cite web |url=https://cyclotron.crocker.ucdavis.edu/ |title=Crocker Nuclear Laboratory |access-date=2023-09-09 |archive-date=2023-09-15 |archive-url=https://web.archive.org/web/20230915050659/https://cyclotron.crocker.ucdavis.edu/ |deadlink=no }}</ref>. В Швейцарии в [[Институт Пауля Шеррера|Институте Пауля Шерера]], начиная с 1984 года, было пролечено около 7900 пациентов с опухолями глаза<ref>{{Cite web |url=https://www.psi.ch/en/protontherapy/patients-numbers |title=PSI: Patients numbers |access-date=2023-09-09 |archive-date=2023-09-15 |archive-url=https://web.archive.org/web/20230915050701/https://www.psi.ch/en/protontherapy/patients-numbers |deadlink=no }}</ref>.


== Протонная терапия в РФ ==
== Протонная терапия в РФ ==
В России до недавнего времени велись весьма ограниченные клинические исследования на базе многофункциональных облучательных аппаратов физических научных центров. Так, протонная терапия развивалась на базе [[Институт теоретической и экспериментальной физики|ИТЭФ]] (г. Москва), РНЦРХТ (на базе [[Петербургский институт ядерной физики им. Б. П. Константинова РАН|ПИЯФ им. Б. П. Константинова]], г. Гатчина, Ленинградская область), [[Объединённый институт ядерных исследований|ОИЯИ]] (г. Дубна). Эти три центра могли принять лишь около 1 % всех нуждающихся в таком виде лечения.{{нет АИ|21|01|2019}}. По состоянию на 2018 год в совокупности центры протонной терапии России могут пролечить не более 1150 пациентов в год. Стоимость лечения доступна только для очень обеспеченной части населения<ref>[https://versia.ru/obyavlennaya-ministrom-skvorcovoj-programma-borby-s-onkologiej-poxozha-na-blef Надежда Попова]. «Раковый скачок», «Версия», общероссийская газета. 2018-10-08 «Таким образом, протонная терапия пока остаётся доступной только для очень обеспеченной части населения».</ref>.
В России первоначально протонная терапия развивалась на базе нескольких ускорительных центров. Первый пациент был облучён в 1968 году пучком 660 МэВ синхроциклотрона [[Объединённый институт ядерных исследований|ОИЯИ]] (г. Дубна)<ref name=obzor2017></ref>. До 2000 года здесь было пролечено лишь около 150 пациентов, в период с 2000 по 2015 год чуть более 1000 пациентов. В 1969 году начата терапия на медицинском пучке [[Институт теоретической и экспериментальной физики|ИТЭФ]] (г. Москва), на базе 10 ГэВ синхротрона У-10. До пожара в 2012 году, уничтожившего ускоритель, было пролечено 4320 пациентов<ref name=obzor2017></ref>. С 1975 года началось лечение на пучке 1 ГэВ синхроциклотрона в [[Петербургский институт ядерной физики им. Б. П. Константинова РАН|ПИЯФ им. Б. П. Константинова]], г. Гатчина, Ленинградская область. К 2014 году терапию здесь получили 1394 пациента<ref name=obzor2017></ref>. Эти три центра могли принять лишь около 1 % всех нуждающихся в таком виде лечения.{{нет АИ|21|01|2019}}.

{{начало цитаты}}По современным консервативным оценкам 20 % всех больных, нуждающихся в лучевом лечении, получат существенный выигрыш при использовании протонной терапии. Для России это означает примерно 50 тысяч больных в год. Но, поскольку до настоящего времени на уровне доказательной медицины не определены локализации, где протонная терапия признавалась бы безальтернативным выбором, каждое государство, исходя из своих финансовых возможностей, формирует собственный перечень новообразований, при которых использование протонной терапии будет оплачено из средств бюджета.{{конец цитаты |источник={{sfn|Кокурина|2017|с=47}} }}

По состоянию на 2018 год в совокупности центры протонной терапии России могли пролечить не более 1150 пациентов в год. Стоимость лечения была доступна только для очень обеспеченной части населения<ref>[https://versia.ru/obyavlennaya-ministrom-skvorcovoj-programma-borby-s-onkologiej-poxozha-na-blef Надежда Попова] {{Wayback|url=https://versia.ru/obyavlennaya-ministrom-skvorcovoj-programma-borby-s-onkologiej-poxozha-na-blef |date=20181012041725 }}. «Раковый скачок», «Версия», общероссийская газета. 2018-10-08.</ref>. Однако, с 2020 года протонная лучевая терапия для лечения онкологических заболеваний была включена в перечень видов высокотехнологичной медицинской помощи, финансируемой из средств [[Федеральный фонд обязательного медицинского страхования|Федерального фонда обязательного медицинского страхования]]<ref>[https://protherapy.ru/protontherapy/pervaa-pacientka-po-federalnoj-kvote-nacala-lecenie-v-protonnom-centre-mibs Первая пациентка по федеральной квоте начала лечение в протонном центре МИБС] {{Wayback|url=https://protherapy.ru/protontherapy/pervaa-pacientka-po-federalnoj-kvote-nacala-lecenie-v-protonnom-centre-mibs |date=20210607085333 }}. Пресс-служба МИБС. 19 мая 2020 года.</ref>.


=== МНРЦ имени А.Ф. Цыба (Обнинск) ===
=== МНРЦ имени А.Ф. Цыба (Обнинск) ===
В конце ноября 2015 года<ref>{{Cite web|url=http://serp.mk.ru/articles/2015/12/02/na-protonnoy-ustanovke-vladimira-balakina-nachali-lechit-pacientov.html|title=На протонной установке Владимира Балакина начали лечить пациентов|publisher=serp.mk.ru|accessdate=2016-03-24}}</ref> в [[Медицинский радиологический научный центр|МРНЦ имени А.Ф. Цыба, Обнинск]] начато лечение больных на установке протонной терапии в Протвино<ref>[http://serp.mk.ru/articles/2016/01/31/v-protvino-otkryta-zapis-na-lechenie-na-protonnom-uskoritele.html В Протвино открыта запись на лечение на протонном ускорителе]</ref><ref>[http://www.protvino-forum.ru/showthread.php?t=3469&page=68 Форум по теме клинических испытаний]</ref>. В конце марта 2016 года в Обнинске прошел физический пуск комплекса протонной терапии «Прометеус»<ref>[http://protvino.ru/about/info/news/4970/ В Обнинске успешно осуществлен физический пуск протонного терапевтического комплекса]</ref><ref>[http://www.liveinternet.ru/users/rewiever/post393323653/ "Прометеус" - к итогам первого полугода работы].</ref>{{sfn|Вопросы онкологии|2016}}. К ноябрю 2016 года врачами МРНЦ им. А.Ф. Цыба пролечено более 60 пациентов (проведено около 2000 сеансов облучения опухолей головы и шеи) протонным пучком на комплексе «Прометеус» (первом, вступившем в эксплуатацию), расположенном в [[Протвино]]<ref>[http://www.liveinternet.ru/users/rewiever/post402890216/ "Прометеус" передают обнинскому МРНЦ. 2016-11-21].</ref><ref>{{cite web|url=http://www.ngregion.ru/sobytiya/atomnaya-nedelya-v-obninske|title=Атомная неделя в Обнинске|author=|authorlink=|coauthors=|work=|subtitle=Центр протонной терапии передан МРНЦ|quote=А с начала клинического использования отечественного протонного комплекса «Прометеус» прошел ровно год. За это время уже пролечили 55 пациентов, а 6 пока еще находятся в процессе.|description=|date=2016-11-24|format=|publisher=Портал "НГ Регион"|lang=|deadlink=|accessdate=2016-12-01|archiveurl=|archivedate=}}</ref><ref>{{YouTube|_SDyasmlxMg|Гордон К. Г./Доклад на II-ом Петербургском онкологическом форуме "Белые ночи - 2016}}</ref>{{sfn|Мардынский|2017|quote=C ноября 2015 года по март 2017 г. протонную терапию на комплексе «Прометеус» получили 95 человек. Облучение было проведено с использованием активного сканирующего пучка протонов (SFUD, IMPT) и с визуальным контролем положения мишени (IGRT)}}{{sfn|Кокурина|2017|quote=Более 120 больных уже прошли эту машину, начиная с ноября прошлого года|с=43}}. Имеющийся однокабинный протонный комплекс, исходя из уже накопленного опыта, может лечить 400–500 человек в год при эксплуатации в две смены.
В конце ноября 2015 года в [[Медицинский радиологический научный центр|МРНЦ имени А.Ф. Цыба]] (Обнинск) начато лечение больных на установке протонной терапии, расположенной в Протвино<ref>{{Cite web|url=http://serp.mk.ru/articles/2015/12/02/na-protonnoy-ustanovke-vladimira-balakina-nachali-lechit-pacientov.html|title=На протонной установке Владимира Балакина начали лечить пациентов|publisher=serp.mk.ru|accessdate=2016-03-24|archive-date=2016-04-04|archive-url=https://web.archive.org/web/20160404184101/http://serp.mk.ru/articles/2015/12/02/na-protonnoy-ustanovke-vladimira-balakina-nachali-lechit-pacientov.html|deadlink=no}}</ref>. В конце марта 2016 года в самом Обнинске прошёл физический пуск ещё одного комплекса протонной терапии «Прометеус» на базе 250 МэВ компактного синхротрона, разработанного ЗАО Протом под руководством [[Балакин, Владимир Егорович|В.Е. Балакина]]{{sfn|Вопросы онкологии|2016}}. К марту 2017 года пролечено 95 пациентов с опухолями головы и шеи{{sfn|Мардынский и др.|2017|quote=C ноября 2015 года по март 2017 г. протонную терапию на комплексе «Прометеус» получили 95 человек.}}{{sfn|Кокурина|2017|quote=Более 120 больных уже прошли эту машину, начиная с ноября прошлого года|с=43}}. Имеющийся однокабинный протонный комплекс, исходя из уже накопленного опыта, может лечить 400–500 человек в год при эксплуатации в две смены{{нет АИ|11|09|2023}}.


[[Файл:Mibs probeam.jpg|thumb|Комната облучения в центре МИБС]]
=== Центр протонной терапии МИБС (Санкт-Петербург) ===
=== Центр протонной терапии МИБС (Санкт-Петербург) ===
В 2015 году в [[Санкт-Петербург]]е началось строительство первого в РФ клинического центра протонной терапии с поворотной системой [[гантри]]. Частным инвестором проекта выступила компания [[Медицинский институт имени Березина Сергея]] (МИБС)<ref>{{Cite news|title=Первый центр протонной терапии в Петербурге начал работу в тестовом режиме|url=http://tass.ru/obschestvo/4586663|work=ТАСС|accessdate=2017-11-14|language=ru}}</ref>, вложившая в строительство и оснащение центра 7,5 млрд руб. Проект был признан стратегическим для Санкт-Петербурга <ref>{{Cite web|url=http://docs.cntd.ru/document/822405280/|title=О стратегическом инвестиционном проекте Санкт-Петербурга "Строительство центра протонной лучевой терапии", Постановление Правительства Санкт-Петербурга от 06 октября 2015 года №879|publisher=docs.cntd.ru|accessdate=2018-07-13}}</ref>. Центр оснащен протонным ускорителем (циклотроном) производства компании [[:en:Varian Medical Systems|Varian Medical Systems]] и двумя лечебными комнатами с поворотным гантри. Осенью 2017 года центр протонной терапии МИБС начал приём пациентов<ref>{{Cite news|title=Первый центр протонной терапии в Петербурге начал работу в тестовом режиме|url=http://tass.ru/obschestvo/4586663|work=ТАСС|accessdate=2018-07-13|language=ru}}</ref>. Плановая пропускная способность - до 800 человек в год, не менее половины которых составляют пациенты моложе 18 лет. За первый полный год работы (2018) Центр протонной терапии МИБС пролечил почти 200 человек, более 45% из которых - дети<ref>{{Cite web|url=https://protherapy.ru/protontherapy/protonnyj-centr-v-peterburge-200-pacientov-za-pervyj-god|title=За 2018 год в Центре протонной терапии Медицинского института им. Березина Сергея (МИБС) в Санкт-Петербурге лечение прошли почти 200 человек, более 45% из которых - дети|author=|website=|date=|publisher=}}</ref>.
В 2015 году [[Медицинский институт имени Березина Сергея]] (МИБС) начал строительство в [[Санкт-Петербург]]е первого в РФ клинического центра протонной терапии с поворотной системой [[гантри (медицина)|гантри]], инвестировав 7,5 млрд рублей<ref>[https://www.dp.ru/a/2017/09/04/Visokie_tehnologii_mogut Бизнесмен Аркадий Столпнер объяснил, зачем он решил построить первый в России центр протонной терапии за 7 млрд рублей] {{Wayback|url=https://www.dp.ru/a/2017/09/04/Visokie_tehnologii_mogut |date=20230915050659 }}, Деловой Петербург, 05.09.2017.</ref>. Центр оснащён циклотроном производства компании {{нп5|Varian|Varian Medical Systems|en|Varian Medical Systems}} и двумя лечебными комнатами с поворотным гантри. Осенью 2017 года центр протонной терапии МИБС начал приём пациентов<ref>{{Cite news |title=Первый центр протонной терапии в Петербурге начал работу в тестовом режиме |url=http://tass.ru/obschestvo/4586663 |work=ТАСС |accessdate=2017-11-14 |language=ru |archivedate=2017-11-14 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20171114203635/http://tass.ru/obschestvo/4586663}}</ref>. За первый полный год работы (2018) Центр МИБС пролечил почти 200 человек<ref>{{Cite web|url=https://protherapy.ru/protontherapy/protonnyj-centr-v-peterburge-200-pacientov-za-pervyj-god |title = Протонный центр в Петербурге: 200 пациентов за первый год |date=2019-02-19|access-date=2019-02-19|archive-date=2019-02-20|archive-url=https://web.archive.org/web/20190220063009/https://protherapy.ru/protontherapy/protonnyj-centr-v-peterburge-200-pacientov-za-pervyj-god|deadlink=no}}</ref>. Плановая пропускная способность — 800 человек в год достигнута в 2020 году. К сентябрю 2022 года пролечено 3000 пациентов, 40% которых моложе 18 лет<ref>{{Cite web |url=https://ldc.ru/novosti/protonnyi-tsentr-mibs-3000-patsientov-za-5-let |title=Протонный центр МИБС: 3000 пациентов за 5 лет! |access-date=2023-09-12 |archive-date=2023-09-15 |archive-url=https://web.archive.org/web/20230915050700/https://ldc.ru/novosti/protonnyi-tsentr-mibs-3000-patsientov-za-5-let |deadlink=no }}</ref>.


=== Димитровградский радиологический центр ===
=== Димитровградский радиологический центр ===
В сентябре 2019 года начал приём пациентов Центр медицинской радиологии в [[Димитровград (Россия)|Димитровграде]] (ФГБУ ФНКЦРиО ФМБА России), Ульяновская область<ref>[https://tass.ru/obschestvo/6909535 Протонный центр в Димитровграде начал прием первых пациентов] {{Wayback|url=https://tass.ru/obschestvo/6909535 |date=20190930085950 }}, ТАСС, 20.09.2019.</ref>. Плановая пропускная способность — 1200 пациентов в год. Оборудован центр системой компании IBA, включающей циклотрон и гантри<ref>{{Cite web |url=https://fnkcrio.ru/services/protonnyy-tsentr/ |title=Протонный центр |access-date=2023-09-12 |archive-date=2023-09-15 |archive-url=https://web.archive.org/web/20230915052205/https://fnkcrio.ru/services/protonnyy-tsentr/ |deadlink=no }}</ref>. Строительство центра сопровождалось многочисленными задержками и коррупционными скандалами, стоимость значительно возросла<ref>{{Cite web |url=https://73online.ru/readnews/42064 |title=Путина попросили «достроить» Центр радиологии в Димитровграде |access-date=2023-09-12 |archive-date=2023-09-15 |archive-url=https://web.archive.org/web/20230915050701/https://73online.ru/readnews/42064 |deadlink=no }}</ref>. В 2021 году протонную терапию получили 800 пациентов центра<ref>[https://media73.ru/2022/tret-patsientov-tsentra-meditsinskoy-radiologii-i-onkologii-fmba-v-dimitrovgrade-zhiteli-ulyanovskoy Треть пациентов Центра медицинской радиологии и онкологии ФМБА в Димитровграде – жители Ульяновской области] {{Wayback|url=https://media73.ru/2022/tret-patsientov-tsentra-meditsinskoy-radiologii-i-onkologii-fmba-v-dimitrovgrade-zhiteli-ulyanovskoy |date=20230915052203 }}, Media73, 25.03.2022.</ref>.
В январе 2019 года Димитровградский радиологический центр получил государственную лицензию на лечение методом протонной терапии. Плановая пропускная способность — 1200 пациентов в год<ref>[https://ulyanovsk.express/novosti/zdorove/dimitrovgradskij-radiologicheskij-tsentr-poluchil-gosudarstvennuyu-litsenziyu-16590/ Димитровградский радиологический центр получил государственную лицензию]. «Ульяновск Экспресс», новостной портал Ульяновска. Официальное СМИ. 2019-01-15</ref><ref>[http://ulpravda.ru/rubrics/meditsina/tsentr-iadernoi-meditsiny-v-dimitrovgrade-otkroetsia-v-marte Центр ядерной медицины в Димитровграде откроется в марте]. «Ульяновская Правда», газета. 2019-01-22.</ref><ref>[https://www.trisosny.ru/news/incident/3917-samoubijstvo-protonnogo-prezidenta.html#.XExkGmlS_3g Самоубийство протонного президента]. «Три сосны», портал Димитровграда. 2014-09-14.</ref>.


=== Научно-исследовательские работы ===
=== Научно-исследовательские работы ===
В Обнинске, в [[Медицинский радиологический научный центр|Медицинском радиологическом научном центре имени А.Ф. Цыба]] идут научно-исследовательские работы по методикам оптимизации протонной терапии<ref>{{статья |автор=Бекетов Е. Е. и другие |заглавие=БИОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ СКАНИРУЮЩЕГО ПУЧКА ПРОТОНОВ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО КОМПЛЕКСА "ПРОМЕТЕУС" МРНЦ ИМ. А.Ф. ЦЫБА В ИССЛЕДОВАНИЯХ НА КУЛЬТУРЕ КЛЕТОК МЫШИНОЙ МЕЛАНОМЫ B-16 |ссылка=https://elibrary.ru/item.asp?id=36351748 |язык= |издание=Вопросы онкологии |тип=журнал|год=2018 |месяц= |число= |том=64 |номер=5 |страницы=678-682 |doi= |issn=0507-3758}}</ref>.
В Обнинске, в [[Медицинский радиологический научный центр|МРНЦ имени А. Ф. Цыба]] ведутся методические исследования на действующей установке протонной терапии<ref>{{статья |автор=Бекетов Е. Е. и др. |заглавие=Биологическая эффективность сканирующего пучка протонов терапевтического комплекса "Прометеус" МРНЦ им. А.Ф. ЦЫБА в исследованиях на культуре клеток мышиной меланомы B-16 |ссылка=https://elibrary.ru/item.asp?id=36351748 |язык=ru |издание=Вопросы онкологии |тип=журнал|год=2018 |месяц= |число= |том=64 |номер=5 |страницы=678—682 |doi= |issn=0507-3758}}</ref>.


ЗАО Протом в [[Протвино]] продолжает производство установок «Прометеус», в том числе для отправки за рубеж<ref>[http://protvino.ru/about/info/news/8268/ Официальный визит представителей городов побратимов в наукоград Протвино.] {{Wayback|url=http://protvino.ru/about/info/news/8268/ |date=20170603133045 }} Официальный сайт города. 30 мая 2017 года.</ref><ref>[http://medicalphysicsweb.org/cws/article/newsfeed/70220 ProTom to install three-room proton therapy system in China.] MedicalPhysicsWeb. 2017-10-18 {{Wayback|url=http://medicalphysicsweb.org/cws/article/newsfeed/70220 |date=20171116185828 }}.</ref>.
В Протвино, Московская область, в [[Институт физики высоких энергий|Институте физики высоких энергий]] ведутся работы по фундаментальным аспектам лечения радиорезистентных опухолей с помощью пучка ускоренных ионов углерода (углеродная терапия)<ref>[http://accelconf.web.cern.ch/AccelConf/rupac2018/papers/tupsa50.pdf V.A. Pikalov, Y.M. Antipov, S.I. Zaichkina и другие]. «EXPERIMENTAL FACILITY "RADIOBIOLOGICAL TEST SETUP ON ACCELERATOR U-70" AS CENTERS FOR COLLECTIVE USE (CCU)». Труды 26-й конференции по ускорителям заряженных частиц. Протвино, 2018. doi:10.18429/JACoW-RUPAC2018-TUPSA50</ref>.{{Внешние медиафайлы
|width =
|image1 =[https://knepublishing.com/index.php/KnE-Energy/article/viewFile/1790/4122/9498 Процедурный кабинет комплекса протонной терапии «Прометеус»]<ref>[https://knepublishing.com/index.php/KnE-Energy/article/view/1790/4122 Balakin V.E et. al./Clinical Application of New Immobilization System in Seated Position for Proton Therapy. KnE Energy & Physics, (S.l.), p. 45–51, apr. 2018. ISSN 2413-5453. DOI: 10.18502/ken.v3i2.1790].</ref>. }}В феврале 2019 года на Российском инвестиционном форуме в Сочи холдинг «Швабе» и АО «Русатом Хэлскеа» подписали соглашение о взаимопонимании в области реализации проектов [[адрон]]ной (протонной и ионной) терапии<ref>[https://www.kommersant.ru/doc/3882430 На РИФ-2019 в Сочи подписано соглашение о развитии протонной терапии онкозаболеваний]. «[[Коммерсантъ]]». 2019-02-13.</ref>. Одновременно генеральный директор НМИЦ радиологии, главный внештатный онколог Минздрава России Андрей Каприн сообщил, что в российской онкологии будет развиваться отечественное производство лучевых установок. В качестве успешного примера Андрей Каприн привел создание первого отечественного протонного ускорителя, который в 2017 г. начал работу в Медицинском радиологическом научном центре им. А.Ф. Цыба в Обнинске (филиал НМИЦ радиологии)<ref>[https://medvestnik.ru/content/news/Andrei-Kaprin-v-onkologii-budut-razvivat-proizvodstvo-rossiiskih-luchevyh-ustanovok.html Римма Шевченко]. «Андрей Каприн: в онкологии будут развивать производство российских лучевых установок», «Медвестник», 2019-02-01.</ref>.


В Протвино, Московская область, в [[Институт физики высоких энергий|Институте физики высоких энергий]] на базе ускорительного комплекса [[У-70]] ведутся работы по созданию центра коллективного пользования для исследований лечения радиорезистентных опухолей с помощью пучка ускоренных ионов углерода ([[углеродная терапия]])<ref>[http://accelconf.web.cern.ch/AccelConf/rupac2018/papers/tupsa50.pdf «Experimental Facility „Radiobiological Test Setup on Acceleratoe U-70“ as Centers for Collective Use (CCU)»] {{Wayback|url=http://accelconf.web.cern.ch/AccelConf/rupac2018/papers/tupsa50.pdf |date=20190122145052 }}, V.A. Pikalov, Y.M. Antipov, S.I. Zaichkina et al. Proc. [[RuPAC]]-2018, Protvino. doi:10.18429/JACoW-RUPAC2018-TUPSA50</ref><ref>[https://accelconf.web.cern.ch/rupac2021/papers/frb06.pdf The Results Obtained on "Radiobiological Stand" Facility, Working with the Extracted Carbon Ion Beam of the U-70 Accelerator] {{Wayback|url=https://accelconf.web.cern.ch/rupac2021/papers/frb06.pdf |date=20231003214643 }}, V.A. Pikalov et al., Proc. RuPAC-2021, Alushta.</ref>.
На май 2017 года в [[Протвино]] ведется сборка еще семи установок «Прометеус», шесть из которых предназначены для отправки за рубеж<ref>[http://protvino.ru/about/info/news/8268/ Официальный визит представителей городов побратимов в наукоград Протвино. Официальный сайт города. 30 мая 2017 года].«Экскурсию на ускорительный протонный комплекс «Прометеус» провел директор, член-корреспондент Российской Академии наук Балакин Владимир Егорович. Он рассказал, что уже больше года ведется успешное лечение онкологических больных на двух установках, одна из которых находится в Протвино на территории городской больницы, другая в Медицинском радиологическом научном центре города Обнинска».</ref><ref>[http://medicalphysicsweb.org/cws/article/newsfeed/70220 ProTom to install three-room proton therapy system in China. MedicalPhysicsWeb. 2017-10-18].</ref>.{{начало цитаты}}По современным консервативным оценкам, 20% всех больных, нуждающихся в лучевом лечении, получат существенный выигрыш при использовании протонной терапии. Для России это означает примерно 50 тысяч больных в год. Но, поскольку до настоящего времени на уровне доказательной медицины не определены локализации, где протонная терапия признавалась бы безальтернативным выбором, каждое государство, исходя из своих финансовых возможностей, формирует собственный перечень новообразований, при которых использование протонной терапии будет оплачено из средств бюджета.{{конец цитаты|источник={{sfn|Кокурина|2017|с=47}}}}


В Дубненском [[Объединённый институт ядерных исследований|ОИЯИ]] исследуется новый метод повышения биологической эффективности медицинского пучка протонов. Изучено влияние [[ингибитор]]ов — препаратов, используемых в онкологической клинике, на формирование двунитевых разрывов ДНК при облучении протонами в пике Брэгга. Применение предложенного способа, приводящего к повышению биологической эффективности пучков протонов, может сблизить области использования протонных и углеродных ускорителей для терапии<ref>[http://jinrmag.jinr.ru/2019/7/nt7.htm NICA, ИБР-2, медицинские пучки…] {{Wayback|url=http://jinrmag.jinr.ru/2019/7/nt7.htm |date=20190224231623 }}. Официальный сайт ОИЯИ. 21.02.2019.</ref>.
== Будущие центры терапии ==


Возможности протонной флеш-терапии исследуют в [[Институт ядерных исследований РАН|Институте ядерных исследований]] в Троицке на базе имеющегося 600 МэВ линейного протонного ускорителя<ref>[https://sciencejournals.ru/view-article/?j=izvfiz&y=2020&v=84&n=11&a=IzvFiz2011003AkulinichevI Возможности протонной флэш-терапии на ускорителе ИЯИ РАН] {{Wayback|url=https://sciencejournals.ru/view-article/?j=izvfiz&y=2020&v=84&n=11&a=IzvFiz2011003AkulinichevI |date=20231003214643 }}, Известия РАН. Серия физическая, 2020, T. 84, № 11, стр. 1542-1546.</ref>.
В России были планы по строительству центров протонной терапии в Москве при больнице им. Боткина (заморожен в 2013 году{{sfn|Кленов, ускорители|2013|с=15}}), в Протвино и Пущино (Московская область). Идет реконструкция центра протонной терапии в ПИЯФ (г. Гатчина, Ленинградская область)<ref name="WMN201710">{{статья |автор= Дмитрий Зыков|заглавие= [https://sciam.ru/articles/details/pik-v-orlovoj-roshhe ПИК в Орловой роще]|издание=[[В мире науки]] |год=2017 |номер=10 |страницы=48-55}}</ref>. Запланировано введение в эксплуатацию Комплексов протонной терапии (КПТ) в Институте ядерных исследований РАН в подмосковном Троицке и на базе Сибирского клинического центра ФМБА в [[Красноярск]]е<ref>{{cite web|url=http://news.mail.ru/inregions/siberian/24/society/19821502/|title=В Красноярске построят центр протонной терапии}}</ref>.


В [[Институт ядерной физики СО РАН|Институте ядерной физики СО РАН]], Новосибирск, разрабатывают новые конструкции синхротронов для протонной терапии, с возможностью значительного повышения интенсивности<ref>[https://accelconf.web.cern.ch/rupac2018/papers/tupsa17.pdf Novel Approach to Design of the Compact Proton Synchrotron Magnetic Lattice] {{Wayback|url=https://accelconf.web.cern.ch/rupac2018/papers/tupsa17.pdf |date=20231003214642 }}, V.A. Vostrikov, S.E. Karnaev, Yu.A. Pupkov, Proc. [[RuPAC]]-2018, Protvino, p.185.</ref>, исследуют возможности применения [[Электронное охлаждение|электронного охлаждения]]<ref>[https://accelconf.web.cern.ch/cool2019/papers/tups14.pdf Electron Cooling Application for Hadron Therapy] {{Wayback|url=https://accelconf.web.cern.ch/cool2019/papers/tups14.pdf |date=20231003214642 }}, V.A. Vostrikov, [[Пархомчук, Василий Васильевич|V.V. Parkhomchuk]], V.B. Reva, Proc. COOL-2019, Novosibirsk, p.108.</ref>.
В США нарастает степень признания метода протонной терапии, отмечен его прогресс и потенциальные возможности для роста. Планируется строительство нескольких новых центров на территории США, большинство из которых требует инвестиций от $120 миллионов до $200 миллионов:

[[Файл:Prince Charles and Dr. Yen-Ching Chang at UCLH.jpg|thumb|[[Карл III (король Великобритании)|Принц Чарльз]] открывает центр протонной терапии в Лондоне, март 2022 года.]]
== Действующие и будущие центры протонной терапии в мире ==
{{main|Список центров протонной терапии}}

Несмотря на долгую историю, протонная терапия стала широко применяться только с 2000-х годов. По информации PTCOG к 2023 году действует свыше 100 центров протонной терапии<ref>{{Cite web |url=https://www.ptcog.site/index.php/facilities-in-operation-public |title=Particle therapy facilities in clinical operation |access-date=2023-09-14 |archive-date=2023-08-10 |archive-url=https://web.archive.org/web/20230810100145/https://www.ptcog.site/index.php/facilities-in-operation-public |deadlink=no }}</ref>, общее число пациентов, облучённых протонами, превысило 300 тысяч<ref>[https://www.ptcog.site/index.php/patient-statistics-2 Statistics of patients treated in particle therapy facilities worldwide]</ref>. Свыше 40 центров расположено в США, 25 функционируют в Японии, остальные распределены по другим развитым странам. В 14 центрах ведётся облучение ионами углерода. В России неоднократно объявлялось о строительстве новых центров протонной и ионной терапии<ref name="WMN201710">{{статья |автор= Дмитрий Зыков|заглавие= [https://sciam.ru/articles/details/pik-v-orlovoj-roshhe ПИК в Орловой роще]|издание=[[В мире науки]] |год=2017 |номер=10 |страницы=48—55}}</ref><ref>{{cite web|url=http://news.mail.ru/inregions/siberian/24/society/19821502/|title=В Красноярске построят центр протонной терапии|accessdate=2014-10-15|archiveurl=https://web.archive.org/web/20141020061926/http://news.mail.ru/inregions/siberian/24/society/19821502/|archivedate=2014-10-20|deadlink=yes}}</ref><ref>[https://www.rbc.ru/society/24/07/2019/5d385dcd9a794706a4d2964f СМИ сообщили об участии предполагаемой дочери Путина в проекте СОГАЗа] {{Wayback|url=https://www.rbc.ru/society/24/07/2019/5d385dcd9a794706a4d2964f |date=20191101045330}}. РБК, 24.07.2019</ref><ref>[https://www.bbc.com/russian/features-49019951 Ученая и инвестор. Как старшая дочь Путина делает первые шаги в бизнесе] {{Wayback|url=https://www.bbc.com/russian/features-49019951 |date=20191217025754 }}. BBC, 19.07.2019.</ref><ref>[https://tass.ru/obschestvo/11970201 Кабмин выделит более 6,5 млрд рублей на создание инновационных центров ядерной медицины] {{Wayback|url=https://tass.ru/obschestvo/11970201 |date=20210729142928 }}. [[ТАСС]], 23 июля 2021 года.</ref>, однако все эти планы были либо отменены, либо отложены<ref>[https://www.rbc.ru/society/25/08/2022/6305dfa19a794776dc08784c Создание комплекса протонной терапии в Москве отложили из-за санкций] {{Wayback|url=https://www.rbc.ru/society/25/08/2022/6305dfa19a794776dc08784c |date=20231003214642 }}. РБК, 25.08.2022</ref>

Новые центры протонной терапии продолжают строиться по всему миру, однако их экономика остаётся неоднозначной. Стоимость многокабинного комплекса может превышать 200 млн. долларов<ref name=medpage>{{Cite web|url=https://www.medpagetoday.com/radiology/therapeuticradiology/65422|title=Wise Buy? Proton Beam Therapy|date=2017-05-19|website=www.medpagetoday.com|access-date=2023-09-14|archive-date=2023-10-03|archive-url=https://web.archive.org/web/20231003214642/https://www.medpagetoday.com/radiology/therapeuticradiology/65422|deadlink=no}}</ref>. Облучение протонным пучком обходится более чем в 2 раза дороже фотонной терапии<ref name="GJ relative costs">{{cite journal|last1= Goitein| first1= M.| last2= Jermann| first2= M. |year= 2003 |title=The Relative Costs of Proton and X-ray Radiation Therapy| journal= Clinical Oncology| volume= 15| issue= 1|doi= 10.1053/clon.2002.0174| pmid= 12602563| pages= S37–50}}</ref>. Серьёзным потрясением для направления стала череда банкротств протонных центров, начиная с клиники в Сан-Диего<ref name=medpage></ref>. Рассматриваются разные пути сделать экономически более привлекательной протонную терапию, преимущества которой с медицинской точки зрения хорошо обоснованны{{sfn|Nature|2017|}}.
<!--
Планируется строительство нескольких новых центров на территории США, большинство из которых требует инвестиций от $120 миллионов до $200 миллионов:


* Hampton University в Хэмптоне, штат Вирджиния, планируется постройка установки стоимостью $183 миллиона, срок окончания строительства 2010 г.
* Hampton University в Хэмптоне, штат Вирджиния, планируется постройка установки стоимостью $183 миллиона, срок окончания строительства 2010 г.
* Seattle Cancer Care Alliance, планируется установка в Сиэтле, штат Вашингтон, лечение начнется в 2012 году.
* Seattle Cancer Care Alliance, планируется установка в Сиэтле, штат Вашингтон, лечение начнется в 2012 году.
* University of Pennsylvania, запланирован крупный комплекс в Филадельфии (упомянут выше), финансирование исходит от Министерства Обороны США в кооперации с [[Национальный военно-медицинский центр имени Уолтера Рида|Национальным военно-медицинским центром имени Уолтера Рида]].
* University of Pennsylvania, запланирован крупный комплекс в Филадельфии (упомянут выше), финансирование исходит от Министерства Обороны США в кооперации с [[Национальный военно-медицинский центр имени Уолтера Рида|Национальным военно-медицинским центром имени Уолтера Рида]].
* Northern Illinois University строит онкологический центр по терапии и НИР в Чикаго на основе протонной терапии. К сожалению, оборудование пока не прошло сертификацию, и это вызывает озабоченность у налогоплательщиков.
* Northern Illinois University строит онкологический центр по терапии и НИР в Чикаго на основе протонной терапии.
* Центр специальных методов терапии в Оклахома Сити, окончание строительства в 2009 году.
* Центр специальных методов терапии в Оклахома Сити, окончание строительства в 2009 году.
* Barnes-Jewish Hospital в Сент. Луисе, штат Миссури.
* Barnes-Jewish Hospital в Сент. Луисе, штат Миссури.
Строка 79: Строка 130:
* National Taiwan University Hospital в Тайбэе, Тайвань получил в дар $400 миллионов от Foxconn на строительство протонного центра с плановым сроком завершения в 2010 году.
* National Taiwan University Hospital в Тайбэе, Тайвань получил в дар $400 миллионов от Foxconn на строительство протонного центра с плановым сроком завершения в 2010 году.
* Chang Gung Memorial Hospital в уезде Тайбэй, Тайвань, планируется завершение строительства центра протонной терапии в 2010 г.
* Chang Gung Memorial Hospital в уезде Тайбэй, Тайвань, планируется завершение строительства центра протонной терапии в 2010 г.
* В штате Мичиган объединились шесть учреждений здравоохранения по всему штату и образовали Мичиганский Концорсиум Протонной терапии. Планируется строительство установки по обслуживанию всех жителей штата.
* В штате Мичиган объединились шесть учреждений здравоохранения по всему штату и образовали Мичиганский Концорсиум Протонной терапии.


10 ноября 2009 г. в [[Гейдельберг]]е (Германия) открылся {{не переведено|Центр ионной терапии|есть=:de:Heidelberger Ionenstrahl-Therapiezentrum|надо=Центр ионно-лучевой терапии}} — самое крупное в мире техническое сооружение медицинского назначения. Общая площадь центра — более 5000 м², сметная стоимость — около 119 миллионов евро.
10 ноября 2009 г. в [[Гейдельберг]]е (Германия) открылся {{не переведено|Центр ионно-лучевой терапии||de|Heidelberger Ionenstrahl-Therapiezentrum}} — самое крупное в мире техническое сооружение медицинского назначения. Общая площадь центра — более 5000 м², сметная стоимость — около 119 миллионов евро.


В 2012 году произошло открытие Онкологического Центра протонной Терапии в Праге, Чешская Республика, специализирующегося на лечении больных раком с использованием высокоточного метода облучения протонным пучком. В распоряжении центра — 5 кабинетов лучевой терапии, включая кабинет для лечения опухолей глаза. [https://web.archive.org/web/20140319133244/http://ru.ptc.cz/protonnyj-cjentr Подробнее]
В 2012 году произошло открытие Онкологического Центра протонной Терапии в Праге, Чешская Республика, специализирующегося на лечении больных раком с использованием высокоточного метода облучения протонным пучком. В распоряжении центра — 5 кабинетов лучевой терапии, включая кабинет для лечения опухолей глаза. [https://web.archive.org/web/20140319133244/http://ru.ptc.cz/protonnyj-cjentr Подробнее]
-->


[[File:Mevions250i.jpg|thumb|Процедурный кабинет установки протонной терапии MEVION S250i]]
== Поставщики оборудования ==
[[File:Mevions250i.jpg|thumb|240px|Процедурный кабинет установки протонной терапии MEVION S250i<ref>[http://www.mevion.com/products/mevion-s250i-hyperscan-adaptive-aperturetm The MEVION S250i™ with HYPERSCAN™ pencil beam scanning technology].</ref>]]


== Поставщики оборудования ==
Следующие фирмы в настоящее время поставляют или разрабатывают оборудование для протонной терапии:
* [http://www.iba-protontherapy.com/ IBA Proton Therapy] (Бельгия)
* [http://www.iba-protontherapy.com/ IBA Proton Therapy] (Бельгия)
* [http://www.stillriversystems.com/ Still River Systems] (США)
* [http://www.stillriversystems.com/ Still River Systems] (США)
* [http://www.optivus.com/ Optivus Proton Therapy] (США)
* [http://www.optivus.com/ Optivus Proton Therapy] (США)
* [[Hitachi]] (Япония)
* [[Hitachi]] (Япония)
* [[Sumitomo Heavy Industries]], (Япония)
* [[Sumitomo Heavy Industries]], (Япония)
* [https://web.archive.org/web/20110805225738/http://www.varian.com/us/oncology/proton/ Varian], (США) (поглотила в 2007 году компанию ACCEL (Германия)[Http://newsroom.varian.com/index.php?s=31868&item=102983])
* [https://www.varian.com/products/proton-therapy Varian], (США) (поглотила в 2007 году компанию ACCEL (Германия))
* Mitsubishi Electric, (Япония)[7]
* [[Mitsubishi Electric]], (Япония)
* [http://www.protom.ru/ ЗАО «ПРОТОМ» (Россия)]
* [http://www.protom.ru/ ЗАО «ПРОТОМ» (Россия)]
* [http://www.protontherapy.ru/ ООО «Particle Engineering Solutions»(Россия)].


== Примечания ==
== Примечания ==
Строка 103: Строка 153:


== Литература ==
== Литература ==
#[http://www.dubnapress.ru/science/3657-2013-03-14-08-25-15 Костромин С. А.//Ускорители в нашей жизни. «Встреча», газета, Дубна. 2013-03-14]
# Костромин С. А. [http://www.dubnapress.ru/science/3657-2013-03-14-08-25-15 Ускорители в нашей жизни.] «Встреча», газета, Дубна. 2013-03-14]
#{{статья |автор=Кленов Г. И., Хорошков В. С., Черных А. Н. |заглавие=Ускорители для протонной лучевой терапии |ссылка=https://drive.google.com/file/d/1qTAjtGhbdyKPN3q5i6hP3uSaiIRMa_Fl/view|язык= |издание=Медицинская физика |тип=журнал |год=2013 |месяц= |число= |том= |номер=4 |страницы=5-17 |doi= |issn= 1810-200X|ref=Кленов, ускорители}}
# {{статья |автор=Клёнов Г. И., Хорошков В. С., Черных А. Н. |заглавие=Ускорители для протонной лучевой терапии |ссылка=https://drive.google.com/file/d/1qTAjtGhbdyKPN3q5i6hP3uSaiIRMa_Fl/view|язык= |издание=Медицинская физика |тип=журнал |год=2013 |месяц= |число= |том= |номер=4 |страницы=5—17 |doi= |issn= 1810-200X|ref=Кленов, ускорители}}
#{{статья|автор=Alberto Degiovanni, Ugo Amaldi|заглавие=History of hadron therapy accelerators|ссылка=http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1120179715000629|язык=en|издание=[[Physica Medica]]|год=2015|volume=31|pages=322|doi=10.1016/j.ejmp.2015.03.002|arxiv=}}
# {{статья|автор=Alberto Degiovanni, Ugo Amaldi|заглавие=History of hadron therapy accelerators|ссылка=http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1120179715000629|язык=en|издание=[[Physica Medica]]|год=2015|volume=31|pages=322|doi=10.1016/j.ejmp.2015.03.002|arxiv=}}
#{{статья|автор=Г. И. Клёнов, В. С. Хорошков|заглавие=Адронная лучевая терапия: история, статус, перспективы|ссылка=http://ufn.ru/ru/articles/2016/8/e/|издание=[[УФН]]|год=2016|том=186|страницы=891–911|doi=10.3367/UFNr.2016.06.037823|ref=Клёнов, Хорошков}}
# {{статья|автор=Г. И. Клёнов, В. С. Хорошков|заглавие=Адронная лучевая терапия: история, статус, перспективы|ссылка=http://ufn.ru/ru/articles/2016/8/e/|издание=[[УФН]]|год=2016|том=186|страницы=891—911|doi=10.3367/UFNr.2016.06.037823|ref=Клёнов, Хорошков}}
#{{статья|автор=Гулидов И. А., Мардынский Ю. С., [[Балакин, Владимир Егорович|Балакин В. Е.]] и др.|заглавие=Новые возможности для протонной терапии в России|ссылка=https://drive.google.com/file/d/1mJnmpx5C_GfV3WUHzMOo4wdg_jbKJzxg/view|издание=Вопросы онкологии|год=2016|том=62|номер=5|страницы=570-572|doi=|issn=0507-3758|ref=Вопросы онкологии}}
# {{статья|автор=Гулидов И. А., Мардынский Ю. С., [[Балакин, Владимир Егорович|Балакин В. Е.]] и др.|заглавие=Новые возможности для протонной терапии в России|ссылка=https://drive.google.com/file/d/1mJnmpx5C_GfV3WUHzMOo4wdg_jbKJzxg/view|издание=Вопросы онкологии|год=2016|том=62|номер=5|страницы=570—572|doi=|issn=0507-3758|ref=Вопросы онкологии}}
#{{статья |автор=Thomas R. Bortfeld, Jay S. Loeffler |заглавие=Three ways to make proton therapy affordable |ссылка=https://www.nature.com/news/three-ways-to-make-proton-therapy-affordable-1.22660 |язык=en |издание=Nature |тип=журнал |год=2017 |месяц=09 |число=28 |том=549 |номер=7673 |страницы=451-453 |doi=10.1038/549451a |issn=}}
# {{статья |автор=Thomas R. Bortfeld, Jay S. Loeffler |заглавие=Three ways to make proton therapy affordable |ссылка=https://www.nature.com/news/three-ways-to-make-proton-therapy-affordable-1.22660 |язык=en |издание=Nature |тип=журнал |год=2017 |месяц=09 |число=28 |том=549 |номер=7673 |страницы=451—453 |doi=10.1038/549451a |issn= |ref=Nature}}
#{{статья|автор=Мардынский Ю.С., Гулидов И.А., Гордон К.Б., Гоголин Д.В., Галкин В.Н., Каприн А.Д., Котухов И.И., Лепилина О.Г., Ульяненко С.Е.|заглавие=Первый опыт и ранние результаты протонной терапии активным сканирующим пучком в [[Медицинский радиологический научный центр|МРНЦ им. А. Ф. Цыба]]|издание=Research'n Practical Medicine Journal|год=2017|месяц=апрель|ссылка=https://cyberleninka.ru/article/n/pervyy-opyt-i-rannie-rezultaty-protonnoy-terapii-aktivnym-skaniruyuschim-puchkom-v-mrnts-im-a-f-tsyba||тип=журнал|номер=Специальный выпуск|issn=2410-1893|ref=Мардынский}}
# {{статья|автор=Мардынский Ю.С., Гулидов И.А., Гордон К.Б., Гоголин Д.В., Галкин В.Н., Каприн А.Д., Котухов И.И., Лепилина О.Г., Ульяненко С.Е.|заглавие=Первый опыт и ранние результаты протонной терапии активным сканирующим пучком в [[Медицинский радиологический научный центр|МРНЦ им. А. Ф. Цыба]]|издание=Research'n Practical Medicine Journal|год=2017|месяц=апрель|ссылка=https://cyberleninka.ru/article/n/pervyy-opyt-i-rannie-rezultaty-protonnoy-terapii-aktivnym-skaniruyuschim-puchkom-v-mrnts-im-a-f-tsyba||тип=журнал|номер=Специальный выпуск|issn=2410-1893|ref=Мардынский и др.}}
#{{статья |автор= Marco Durante and Harald Paganetti|заглавие=Nuclear physics in particle therapy: a review |ссылка=http://iopscience.iop.org/article/10.1088/0034-4885/79/9/096702/meta |язык=en |издание=
# {{статья |автор= Marco Durante and Harald Paganetti|заглавие=Nuclear physics in particle therapy: a review |ссылка=http://iopscience.iop.org/article/10.1088/0034-4885/79/9/096702/meta |язык=en |издание=
Reports on Progress in Physics |тип=журнал |год=2016 |месяц=август |число=19 |том=79 |номер=9 |страницы= |doi=10.1088/0034-4885/79/9/096702 |issn=}}
Reports on Progress in Physics |тип=журнал |год=2016 |месяц=август |число=19 |том=79 |номер=9 |страницы= |doi=10.1088/0034-4885/79/9/096702 |issn=}}
#{{статья |автор=Елена Кокурина|заглавие=Лечебная "подводная лодка"|ссылка=https://drive.google.com/file/d/17ZVKYcK_eoZLKNlCeLVd7oxr-Y2eLdB-/view|издание=[[В мире науки]] |год=2017 |номер=8/9 |страницы=40-48|ref=Кокурина}}
# {{статья |автор=Елена Кокурина|заглавие=Лечебная "подводная лодка"|ссылка=https://drive.google.com/file/d/17ZVKYcK_eoZLKNlCeLVd7oxr-Y2eLdB-/view|издание=[[В мире науки]] |год=2017 |номер=8/9 |страницы=40—48|ref=Кокурина}}
# {{статья |автор=Полякова Марина |заглавие=Вспышка исцеления |ссылка=https://atomvestnik.ru/2023/04/27/vspyshka-iscelenija/ |язык=ru |издание=Вестник Атомпрома |тип=журнал |год=2023 |месяц=апрель |число=27 |ref=Полякова}}
#{{YouTube|a1REv8GECKE|Центр протонной терапии в [[Сидзуока (префектура)|Судзуоке]], Япония|start=30s|logo=1}}
#{{статья |автор=Manjit Dosanjh|заглавие=The changing landscape of cancer therapy|ссылка=http://cerncourier.com/cws/article/cern/70786|издание=[[CERN]] courier |год=2018 |месяц=январь |страницы=|ref=Dosanjh}}
# {{статья |автор=Manjit Dosanjh|заглавие=The changing landscape of cancer therapy|ссылка=http://cerncourier.com/cws/article/cern/70786|издание=[[CERN]] courier |год=2018 |месяц=январь |страницы=|ref=Dosanjh}}


== Ссылки ==
== Ссылки ==
{{Навигация}}
{{Навигация}}
# Лучевая терапия протонами и тяжелыми ионами https://www.heidelberg-university-hospital.com/ru/zabolevanija-i-metody-lechenija/opukholi/luchevaja-terapija-protonami-i-tjazhelymi-ionami/
# [https://www.heidelberg-university-hospital.com/ru/zabolevanija-i-metody-lechenija/opukholi/luchevaja-terapija-protonami-i-tjazhelymi-ionami/ Лучевая терапия протонами и тяжёлыми ионами]
#http://www.snof.org/maladies/melanome-oculaire.html
# [http://www.snof.org/maladies/melanome-oculaire.html Mélanome oculaire] (на французском).
# [http://cds.cern.ch/journal/CERNBulletin/2006/46/News%20Articles/995642 Antimatter could fight cancer], CERN Bulletin, 2006, №46.
# [http://hcrenewal.blogspot.com/2005/10/m-d-anderson-cancer-center-leases-its.html Health Care Renewal: M. D. Anderson Cancer Center Leases Its Name]
# [http://www.aapm.org/meetings/03SS/Presentations/Lomax.pdf An overview of compensated and intensity modulated proton therapy], Tony Lomax, AAPM Summer School, Colorado Springs, June 2003.
# [http://bulletin.cern.ch/eng/articles.php?bullno=46/2006&base=art CERN Bulletin]{{Недоступная ссылка|date=Март 2018 |bot=InternetArchiveBot }}
# [https://www.youtube.com/watch?v=Mc4ORJxEWWY Протонная пушка в Троицке].
# [http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0167814006004798 Elsevier Article Locator]
# [http://www.aapm.org/meetings/03SS/Presentations/Lomax.pdf Microsoft PowerPoint — AAPM_Lomax.ppt Read-Only]
# [http://www.proza.ru/2008/04/10/26 «Что такое протонная терапия?», [[Гусев, Андрей Евгеньевич|Гусев А. Е.]]]
# «АДРОННАЯ ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ», Гулидов И. А. Россия, г. Обнинск, Медицинский радиологический научный центр Российской академии медицинских наук. Материалы Всероссийского конгресса лучевых диагностов, Москва 6 — 8 июня 2007, Центр международной торговли, с. 110—111.
# [http://www.amphr.ru/pers0.php?id=26 Владимир Сергеевич ХОРОШКОВ]
# [https://www.youtube.com/watch?v=Mc4ORJxEWWY Протонная пушка в Троицке.] Видео на Younube.
# [https://web.archive.org/web/20090416050413/http://www.rncrr.ru/ocentre/kont.htm ФГУ «Российский научный центр рентгенорадиологии»]
# [http://mtk.jinr.ru Официальный сайт Медико-технического комплекса в Дубне]
# [http://mtk.jinr.ru Официальный сайт Медико-технического комплекса в Дубне]
# [[:en:Proton therapy#Treatment centers|Список центров протонной терапии]]
# [[:en:Proton therapy#Treatment centers|Список центров протонной терапии]]
# [http://protherapy.ru/ Клинический центр протонной терапии МИБС (Медицинского института Березина Сергея)]

{{rq|wikify}}


{{Ядерная технология}}
{{Ядерная технология}}
Строка 139: Строка 180:
[[Категория:Радиотерапия]]
[[Категория:Радиотерапия]]
[[Категория:Ядерная медицина]]
[[Категория:Ядерная медицина]]
[[Категория:Протон]]
[[Категория:Медицинская физика]]
[[Категория:Физика ускорителей]]

Текущая версия от 06:32, 4 апреля 2024

Пультовая комната синхроциклотрона в центре протонной терапии Orsay, Франция, 2005 год.
Моделирование облучения пучком протонов на срезе рентгеновской томограммы, 1989 год.

Прото́нная терапи́я является одним из видов корпускулярной терапии (Particle therapy), которая использует пучок протонов высокой энергии для облучения больной ткани, наиболее часто при терапии рака.

Физические принципы

[править | править код]
Кривая Брэгга протонов, в сравнении с электронами и гамма-излучением.
Модифицированная кривая Брэгга.

Как и другие виды радиотерапии, облучение пучком протонов ставит целью избирательное уничтожение клеток больной ткани в результате взаимодействия ионизирующих частиц с веществом внутри клеток. Электрически заряженный протон, проникая в вещество, теряет свою энергию, преимущественно за счёт ионизации атомов и молекул. При достаточно большом числе актов ионизации это может приводить к непосредственной гибели клетки, в результате повреждения внутриклеточных мембран или воздействия образованных радиолизом химически активных радикалов. Либо происходит множественное повреждение ДНК, с которым не могут справиться механизмы её репарации, и клетка теряет способность к размножению[1].

В сравнении с фотонами (гамма-излучение) или лёгкими электронами тяжёлые заряженные частицы, такие как протоны и ещё более тяжёлые ионы, при торможении в веществе имеют характерную особенность зависимости энерговыделения от, собственно, энергии: чем медленнее движется ион, чем меньше его энергия, тем больше её выделяется на единицу пройденного пути. Зависимость энерговыделения от пройденного пути имеет ярко выраженный пик Брэгга вблизи полной остановки частицы. Пробег протона в веществе определяется его энергией, которую можно подобрать с таким расчётом, чтобы пик пришёлся на облучаемую ткань.

Благодаря большой массе при ионизации (электромагнитном взаимодействии с электронами атомов) протоны испытывают слабое поперечное рассеяние в ткани, разброс длины их пробега также мал. Пучок можно сфокусировать на опухоль во всех трёх направлениях, минимизируя повреждения окружающих здоровых тканей. Энергия протонного пучка выбирается в диапазоне 70 до 250 МэВ, что соответствует пробегу в воде до 38 см, то есть позволяет облучать опухоль в любой части организма. Ткани, расположенные до Брэгговского пика, получают некоторую дозу, меньшую, чем опухоль в пике, и значительно меньшую, чем при облучении фотонами. Более того, эта доза может быть ещё уменьшена за счёт прецизионного вращения либо самого пучка вокруг пациента с помощью специального устройства гантри[2], либо вращения пациента при фиксированном пучке протонов. Ткани, расположенные за Брэгговским пиком, практически не получают ионизационной дозы.

Для равномерного облучения объёмных опухолей используется композиция протонов разной энергии, которые образуют так называемый модицифицированный пик Брэгга (SOBP — Spread Out Bragg peak).

185 МэВ протонный синхроциклотрон лаборатории Сведберга.

Впервые использовать для облучения протонный пучок предложил Роберт Уилсон в 1946 году[3]. Первые эксперименты по облучению пациентов были проделаны на ускорителях, построенных для физических исследований, в Радиационной лаборатории в Беркли (США) в 1954 и в лаборатории Сведберга[англ.] Уппсальского университета (Швеция) в 1957[4].

В 1961 году началось сотрудничество между Гарвардской циклотронной лабораторией[англ.] и Центральной больницей штата Массачусетс по развитию метода протонной терапии. Было пролечено 9116 пациентов вплоть до закрытия лаборатории в 2002 году[5]. Все терапевтические программы Гарвардской циклотронной лаборатории были перенесены в специально построенный центр протонной терапии Бостонской клиники.

В СССР терапевтический протонный пучок с энергией до 200 МэВ был получен на синхроциклотроне Объединённого института ядерных исследований (Дубна) в 1967 году. Пучок выводился в специализированное процедурное помещение, пристроенное к корпусу синхроциклотрона, где было размещено ротационное кресло для фиксации пациента, дозиметрическое, юстировочное и другое вспомогательное оборудование, предназначенное для контроля облучения пациентов[6].

В 1985 году создана международная некоммерческая организация PTCOG (Particle Therapy Co-Operative Group), объединяющая усилия по развитию протонной терапии[7]. Организация проводит регулярные международные конференции PTCOG (в 2022 году прошла 60-я) и школы, издаёт рецензируемый журнал International Journal of Particle Therapy[8].

В США в 1990 году на базе разработанного в Фермилабе компактного синхротрона[9] был построен специализированный клинический центр протонной терапии в городе Лома-Линда, штат Калифорния, Loma Linda University Medical Center (LLUMC[англ.]), поставивший лечение на поток. К 2005 году центр облучил свыше 10000 пациентов[10].

В 2007 году начал облучать пациентов первый компактный сверхпроводящий циклотрон, разработанный компанией ACCEL (в том же году поглощёна Varian Medical Systems)[11].

Применяются несколько разных подходов к терапии с использованием протонных пучков.

Метод «напролёт»

[править | править код]

Метод стеретактической протонной терапии использует узкий пучок очень высокой энергии, пронзающий пациента насквозь. Используя 2 или более ракурсов, можно добиться получения достаточно высокой дозы для повреждения клеток в нужной области пересечения лучей при выживаемости окружающих тканей. Метод разрабатывался с 1950-х годов[12], однако сравнительно редко применяется и в 2000-х, например, в медицинском протонном центре ПИЯФ в Гатчине на 1 ГэВ синхроциклотроне СЦ-1000 для терапии аденомы гипофиза[13].

Широкий рассеянный пучок

[править | править код]

Исторически "классическая" (с использованием пика Брэгга) протонная терапия использовала намеренно рассеянный пучок, создающий равномерное облучение широкой области. Для создания избирательности облучения опухоли применялись коллиматоры и дегрейдеры, создающие необходимый профиль пучка, изготавливаемые индивидуально для каждого поля облучения каждого пациента[14].

Фокусированный сканирующий пучок

[править | править код]

С начала 1990-х годов наиболее распространён метод облучения сфокусированным "карандашным пучком"[англ.], который «закрашивает» опухоль управляемым отклонением в поперечном направлении, и вариацией его пробега в глубину изменением энергии протонов. Интенсивность пучка, определяющая дозу в каждой точке, также управляется согласно программе лечения[14]. Метод рутинно используется в медицинском центре PSI c 1996 года.

Флеш-терапия

[править | править код]

FLASH-терапия — это новый подход к облучению как рентгеновскими лучами, так и пучками частиц, в том числе протонов, находящийся в стадии разработки и доклинических испытаний[15]. Экспериментально показано ещё в 1966 году[16], что выживаемость клеток зависит не только от полученной дозы ионизирующего излучения, но и от темпа поглощения этой дозы. Флеш-терапия подразумевает возможность облучения сверхвысокой дозой (десятки грей) в течение короткого импульса (миллисекунды). При этом облучение пациента может быть однократным, в то время как обычная процедура подразумевает разбиение полной дозы на десятки суточных фракций, с лимитом 2 Зв/фракцию. Биохимический механизм флеш-эффекта неясен и является предметом активного изучения.

К 2030 году в Объединенном институте ядерных исследований (ОИЯИ) в Дубне появится центр для проведения экспериментальных и клинических исследований в области ядерной медицины. Пилотной установкой и основой центра станет протонный медицинский ускоритель MSC-230, который построят уже в 2024 году. Одна из перспективных областей его применения — протонная флэш-терапия, позволяющая излечивать тяжелые онкологические заболевания за доли секунды.

[17]
Процедурный кабинет с гантри клиники протонной терапии в Тренто

Оборудование

[править | править код]

Для первых экспериментов с протонной терапией использовались уже имеющиеся ускорители, построенные для экспериментов по физике высоких энергий. Как правило, это были громоздкие синхроциклотроны на слишком высокую энергию, очень дорогие в эксплуатации, и непригодные для копирования. Так, например, синхроциклотрон терапевтического центра в Орсэ (Франция) имеет суммарную массу 900 тонн. Для протонной терапии с использованием пика Брэгга типичный диапазон энергий пучка от 70 до 250 МэВ[14], что соответствует магнитной жёсткости 2.4 Т*м. Такие энергии невозможно достичь в классическом циклотроне из-за релятивисткой поправки в частоте обращения, поэтому используют изохронные циклотроны или синхротроны, реже другие опции.

На февраль 2019 года по данным PTCOG (Particle Therapy Co-Operative Group), в мире, включая установки в научно-исследовательских институтах, действовали 92 протонных ускорителя, применяемых для лечения заболеваний. Большая часть из них работает в США (31), Японии (20) и Германии (8)[18].

Циклотрон C235 для протонной терапии компании IBA, и ведущий разработчик компании Yves Jongen.

Циклотроны

[править | править код]

В большинстве центров для ускорения пучка используется изохронный циклотрон, в котором среднее поле возрастает с радиусом, а вертикальная устойчивость создаётся секторами с азимутальной вариацией магнитного поля[19]. Пучок ускоряется до максимальной энергии требуемого диапазона, например 250 МэВ, а вариация энергии осуществляется пропусканием пучка через специальную мишень, в которой протоны теряют энергию на ионизацию материала. Это является одним из главных недостатков циклотрона, накладывает дополнительные требования на радиационную защиту.

Для достижения максимальной энергии диаметр полюсов циклотрона достигает 3-5 метров, а масса от 200 до 300 тонн, что также ведёт к удорожаниям инфраструктуры и является существенным недостатком. Для снижения массы разработаны компактные сверхпроводящие изохронные циклотроны[20][21][22], с полем 2.4 Т и выше, и массой менее 100 тонн. Пучок из циклотрона квазинепрерывный, сгустки следуют с частотой ускоряющей ВЧ-системы, с высоким средним током в 1 мкА и выше, что является главным преимуществом циклотрона, позволяет быстро набирать необходимую дозу.

Синхроциклотроны также позволяют получать нужную энергию, однако в них ускорение происходит в импульсном режиме, хотя и с большой частотой, поскольку в цикле ускорения варьируется только частота ВЧ, но не ведущее поле. Тем не менее, импульсное ускорение до некоторой степени лишает циклотрон его главного преимущества.

Синхротроны

[править | править код]

Синхротроны принципиально ускоряют пучок в импульсном режиме, причём время ускорения определяется не ВЧ системой (как в синхроциклотроне), а скоростью нарастания ведущего поля, поэтому достаточно велико, обычно составляет доли секунды, интенсивность в сгустке 1010-1011 протонов[23]. Соответственно, средний выпущенный ток не превышает 1 нА, что на порядки ниже возможностей циклотрона. Основное преимущество синхротрона — возможность выпуска на любой энергии, с малым разбросом по энергии в пучке. Также, магнитная система синхротрона лёгкая, не требует сверхпроводимости, с малым энергопотреблением. Для вывода пучка из синхротронов обычно применяется метод медленного резонансного выпуска.

Протонные синхротроны (а также синхроциклотроны), в отличие от изохронного циклотрона, могут быть использованы для ускорения более тяжёлых ионов, например, ионов гелия или углерода. Однако, из-за другого соотношения заряда к массе, требуется существенно большая магнитная жёсткость. Так, терапевтический пучок для углеродной терапии должен достигать энергии 450 МэВ/нуклон[24]. Поэтому синхротроны, ускоряющие разные виды ионов значительно габаритнее, дороже, и на практике используются только в центрах углеродной терапии.

Другие ускорители

[править | править код]

Для протонной терапии в разное время предлагались FFAG-ускорители[25], линейные ускорители[26][27] и плазменные ускорители[28].

Гантри для протонного пучка в клинике Мейо, США.

Прочее оборудование

[править | править код]

Помимо ускорителя, необходим источник частиц; системы впуска и выпуска пучка; система нацеливания пучка, вращающая пучок вокруг пациента, так называемая гантри, которая для протонов является сложной дорогой и тяжёлой конструкцией[14]. Неотъемлемой частью систем протонной терапии является системы точного позиционирования пациента, а также контроля положения опухоли и критически важных органов, с использованием компьютерной томографии или плоских рентгеновских изображений.

Сравнение с другими видами радиотерапии

[править | править код]
Воздействие на опухоль носоглотки с помощью фотонной (слева) и протонной терапии (справа): сравнение полученных радиационных доз.[29]

Рандомизованные исследования эффективности протонной терапии продолжаются до сих пор для разных видов рака[30] и показывают снижение частоты и последствий побочных эффектов сравнительно с другими видами лучевой терапии. Авторы из Стэнфордского университета опубликовали в 2020 году результаты исследования, выполненного на свыше чем 450 тысячах пациентов, из которых 5867 получили лечение протонным пучком[31]. Исследование показало трёхкратное снижение риска появления вторичных новообразований по всем видам рака, и 5-кратное для рака предстательной железы.

Главным преимуществом протонной терапии перед фотонной радиотерапией с модуляцией интенсивности (IMRT) является снижение побочных доз, получаемых здоровыми тканями, в особенности позади пика Брэгга. Таким образом, протонная терапия применяется чаще всего в случаях, когда опухоль расположена в тесном окружении жизнено важных органов (organs at risk — OAR): опухоли мозга, шеи, основания черепа. Также, предпочтение протонам часто отдаётся в случае лечения заболеваний у детей[32], поскольку большая ожидаемая продолжительность жизни и активно делящиеся клетки растущего организма требуют снижения побочных доз облучения[33].

Особым случаем является терапия онкозаболеваний глаз, таких как ретинобластома или меланома сетчатки. Поскольку облучаются ткани на небольшой глубине, не требуется высокая энергия пучка, достаточно 70 МэВ, что достигается на компактных дешёвых циклотронах. В связи с этим существует ряд центров, специализирующихся исключительно на облучении глаз, где протонная терапия стала "золотым стандартом" лечения меланомы сетчатки[34]. Лечение протонами глазных опухолей проводится в Сакраменто на построенном ещё в 1966 году изохронном циклотроне Калифорнийского университета в Дэвисе, с 1996 года пролечено свыше 1600 пациентов[35]. В Швейцарии в Институте Пауля Шерера, начиная с 1984 года, было пролечено около 7900 пациентов с опухолями глаза[36].

Протонная терапия в РФ

[править | править код]

В России первоначально протонная терапия развивалась на базе нескольких ускорительных центров. Первый пациент был облучён в 1968 году пучком 660 МэВ синхроциклотрона ОИЯИ (г. Дубна)[12]. До 2000 года здесь было пролечено лишь около 150 пациентов, в период с 2000 по 2015 год чуть более 1000 пациентов. В 1969 году начата терапия на медицинском пучке ИТЭФ (г. Москва), на базе 10 ГэВ синхротрона У-10. До пожара в 2012 году, уничтожившего ускоритель, было пролечено 4320 пациентов[12]. С 1975 года началось лечение на пучке 1 ГэВ синхроциклотрона в ПИЯФ им. Б. П. Константинова, г. Гатчина, Ленинградская область. К 2014 году терапию здесь получили 1394 пациента[12]. Эти три центра могли принять лишь около 1 % всех нуждающихся в таком виде лечения.[источник не указан 2155 дней].

По современным консервативным оценкам 20 % всех больных, нуждающихся в лучевом лечении, получат существенный выигрыш при использовании протонной терапии. Для России это означает примерно 50 тысяч больных в год. Но, поскольку до настоящего времени на уровне доказательной медицины не определены локализации, где протонная терапия признавалась бы безальтернативным выбором, каждое государство, исходя из своих финансовых возможностей, формирует собственный перечень новообразований, при которых использование протонной терапии будет оплачено из средств бюджета.

[37]

По состоянию на 2018 год в совокупности центры протонной терапии России могли пролечить не более 1150 пациентов в год. Стоимость лечения была доступна только для очень обеспеченной части населения[38]. Однако, с 2020 года протонная лучевая терапия для лечения онкологических заболеваний была включена в перечень видов высокотехнологичной медицинской помощи, финансируемой из средств Федерального фонда обязательного медицинского страхования[39].

МНРЦ имени А.Ф. Цыба (Обнинск)

[править | править код]

В конце ноября 2015 года в МРНЦ имени А.Ф. Цыба (Обнинск) начато лечение больных на установке протонной терапии, расположенной в Протвино[40]. В конце марта 2016 года в самом Обнинске прошёл физический пуск ещё одного комплекса протонной терапии «Прометеус» на базе 250 МэВ компактного синхротрона, разработанного ЗАО Протом под руководством В.Е. Балакина[41]. К марту 2017 года пролечено 95 пациентов с опухолями головы и шеи[42][43]. Имеющийся однокабинный протонный комплекс, исходя из уже накопленного опыта, может лечить 400–500 человек в год при эксплуатации в две смены[источник не указан 461 день].

Комната облучения в центре МИБС

Центр протонной терапии МИБС (Санкт-Петербург)

[править | править код]

В 2015 году Медицинский институт имени Березина Сергея (МИБС) начал строительство в Санкт-Петербурге первого в РФ клинического центра протонной терапии с поворотной системой гантри, инвестировав 7,5 млрд рублей[44]. Центр оснащён циклотроном производства компании Varian Medical Systems[англ.] и двумя лечебными комнатами с поворотным гантри. Осенью 2017 года центр протонной терапии МИБС начал приём пациентов[45]. За первый полный год работы (2018) Центр МИБС пролечил почти 200 человек[46]. Плановая пропускная способность — 800 человек в год — достигнута в 2020 году. К сентябрю 2022 года пролечено 3000 пациентов, 40% которых моложе 18 лет[47].

Димитровградский радиологический центр

[править | править код]

В сентябре 2019 года начал приём пациентов Центр медицинской радиологии в Димитровграде (ФГБУ ФНКЦРиО ФМБА России), Ульяновская область[48]. Плановая пропускная способность — 1200 пациентов в год. Оборудован центр системой компании IBA, включающей циклотрон и гантри[49]. Строительство центра сопровождалось многочисленными задержками и коррупционными скандалами, стоимость значительно возросла[50]. В 2021 году протонную терапию получили 800 пациентов центра[51].

Научно-исследовательские работы

[править | править код]

В Обнинске, в МРНЦ имени А. Ф. Цыба ведутся методические исследования на действующей установке протонной терапии[52].

ЗАО Протом в Протвино продолжает производство установок «Прометеус», в том числе для отправки за рубеж[53][54].

В Протвино, Московская область, в Институте физики высоких энергий на базе ускорительного комплекса У-70 ведутся работы по созданию центра коллективного пользования для исследований лечения радиорезистентных опухолей с помощью пучка ускоренных ионов углерода (углеродная терапия)[55][56].

В Дубненском ОИЯИ исследуется новый метод повышения биологической эффективности медицинского пучка протонов. Изучено влияние ингибиторов — препаратов, используемых в онкологической клинике, на формирование двунитевых разрывов ДНК при облучении протонами в пике Брэгга. Применение предложенного способа, приводящего к повышению биологической эффективности пучков протонов, может сблизить области использования протонных и углеродных ускорителей для терапии[57].

Возможности протонной флеш-терапии исследуют в Институте ядерных исследований в Троицке на базе имеющегося 600 МэВ линейного протонного ускорителя[58].

В Институте ядерной физики СО РАН, Новосибирск, разрабатывают новые конструкции синхротронов для протонной терапии, с возможностью значительного повышения интенсивности[59], исследуют возможности применения электронного охлаждения[60].

Принц Чарльз открывает центр протонной терапии в Лондоне, март 2022 года.

Действующие и будущие центры протонной терапии в мире

[править | править код]

Несмотря на долгую историю, протонная терапия стала широко применяться только с 2000-х годов. По информации PTCOG к 2023 году действует свыше 100 центров протонной терапии[61], общее число пациентов, облучённых протонами, превысило 300 тысяч[62]. Свыше 40 центров расположено в США, 25 функционируют в Японии, остальные распределены по другим развитым странам. В 14 центрах ведётся облучение ионами углерода. В России неоднократно объявлялось о строительстве новых центров протонной и ионной терапии[63][64][65][66][67], однако все эти планы были либо отменены, либо отложены[68]

Новые центры протонной терапии продолжают строиться по всему миру, однако их экономика остаётся неоднозначной. Стоимость многокабинного комплекса может превышать 200 млн. долларов[69]. Облучение протонным пучком обходится более чем в 2 раза дороже фотонной терапии[70]. Серьёзным потрясением для направления стала череда банкротств протонных центров, начиная с клиники в Сан-Диего[69]. Рассматриваются разные пути сделать экономически более привлекательной протонную терапию, преимущества которой с медицинской точки зрения хорошо обоснованны[71].

Процедурный кабинет установки протонной терапии MEVION S250i

Поставщики оборудования

[править | править код]

Примечания

[править | править код]
  1. Клёнов, Хорошков, 2016.
  2. Гантри медицинского центра в Судзуоке, Япония на YouTube, начиная с 1:15
  3. «Radiological Use of Fast Protons» Архивная копия от 1 сентября 2023 на Wayback Machine, R. R. Wilson, Radiology, 47:487-491 (1946)
  4. Proton radiotherapy with the Uppsala cyclotron. Experience and plans Архивная копия от 1 сентября 2023 на Wayback Machine, S. Graffman, A. Brahme, B. Larsson, Strahlentherapie, 1985 Dec, 161(12):764-70.
  5. Robert R. Wilson (1914–2000): the first scientist to propose particle therapy — use of particle beam for cancer treatment Архивная копия от 1 сентября 2023 на Wayback Machine, Masahiro Endo, Radiological Physics and Technology volume 11, pages 1–6 (2018).
  6. 50 лет назад на протонном пучке синхроциклотрона ОИЯИ был облучен первый пациент. Еженедельник ОИЯИ № 49(4391), 7 декабря 2017 Архивная копия от 14 декабря 2017 на Wayback Machine.
  7. Mission of the PTCOG Society
  8. International Journal of Particle Therapy. Дата обращения: 1 сентября 2023. Архивировано 1 сентября 2023 года.
  9. Fermilab Builds Proton Accelerator to Treat Cancer Архивная копия от 1 сентября 2023 на Wayback Machine, Batavia Chronicle, January 4, 1989.
  10. Loma Linda University Cancer Center: Our Center. Дата обращения: 1 сентября 2023. Архивировано 1 сентября 2023 года.
  11. The VARIAN 250 MeV Superconducting Compact Proton Cyclotron: Medical Operation of the 2nd Machine, Production and Commissioning Status of Machines No. 3 to 7 Архивная копия от 7 сентября 2023 на Wayback Machine, H. Rocken et al., Proc. Cyclotrons-2010, p.283.
  12. 1 2 3 4 Протонная лучевая терапия в России и мире (обзор) Архивная копия от 2 сентября 2023 на Wayback Machine, В.И. Костюченко, В.О. Карпунин, С.И. Самарин, А.С. Углов, 2017
  13. Результаты стереотактической протонной терапии аденом гипофиза Архивная копия от 2 сентября 2023 на Wayback Machine, М.В. Копанева и др., Сибирский онкологический журнал, 2008, приложение №1.
  14. 1 2 3 4 Radhe Mohan (2017). "Proton Therapy – Present and Future". Advanced Drug Delivery Reviews. 109: 26—44. doi:10.1016/j.addr.2016.11.006. PMC 5303653. PMID 27919760.
  15. Atkinson, Jake; Bezak, Eva; Le, Hien; Kempson, Ivan (2023-05-09). "The current status of FLASH particle therapy: a systematic review". Physical and Engineering Sciences in Medicine (англ.). 46 (2): 529—560. doi:10.1007/s13246-023-01266-z. ISSN 2662-4737. PMC 10209266. PMID 37160539.
  16. Unexpected dose-rate effect in the killing of mice by radiation Архивная копия от 5 сентября 2023 на Wayback Machine, S. Hornsey and T. Alper, Nature, 210:212–213, 1966.
  17. Полякова, 2023.
  18. Super User. PTCOG - Facilities in Operation (англ.). www.ptcog.ch. Дата обращения: 14 ноября 2017. Архивировано 7 октября 2017 года.
  19. Isochronous Cyclotron C250 for Proton Therapy Application Архивная копия от 6 сентября 2023 на Wayback Machine, Yu.G. Alenitsky et al., Proc. RuPAC-2008, Zvenigorod, Russia, p.342.
  20. The Protontherapy Superconducting Cyclotron Архивная копия от 6 сентября 2023 на Wayback Machine, E. Acerby et al., Proc. Cyclotrons-1995, Cape Town, South Africa, p.614.
  21. New superconducting cyclotron driven scanning proton therapy systems Архивная копия от 6 сентября 2023 на Wayback Machine, H-U. Klein et al., NIM B, Vol.241, Issues 1–4, December 2005, Pages 721-726.
  22. SHI succeeds in developing a superconducting cyclotron for proton therapy Архивная копия от 6 сентября 2023 на Wayback Machine, 26 October 2021
  23. Synchrotron Technology for Proton Beam Therapy Архивная копия от 6 сентября 2023 на Wayback Machine, Kazuo Hiramoto, PTCOG-46 Educational Workshop, 2007.
  24. The PIPLAN Proton-Carbon Ion Radiation Therapy Planning System Архивная копия от 7 сентября 2023 на Wayback Machine, A.Pryanichnikov et al., Proc. RuPAC-2021, p.179.
  25. Variable Energy Protontherapy FFAG Accelerator Архивная копия от 6 сентября 2023 на Wayback Machine, J. Fourrier et al., Proc. EPAC-2008, Genoa, Italy, p.1791.
  26. LIGHT: a Linear Accelerator for Proton Therapy Архивная копия от 10 августа 2022 на Wayback Machine, Proc. NAPAC-2016, Chicago, USA, p.1282.
  27. Future Developments in Charged Particle Therapy: Improving Beam Delivery for Efficiency and Efficacy Архивная копия от 6 сентября 2023 на Wayback Machine, J. Yap, A. De Franco, and S. Sheehy, Front Oncol. 2021; 11: 780025.
  28. Radiotherapy using a laser proton accelerator Архивная копия от 6 сентября 2023 на Wayback Machine, M. Murakami et al., arXiv:0804.3826
  29. Taheri-Kadkhoda Z., Björk-Eriksson T., Nill S., Wilkens J. J., Oelfke U., Johansson K. A., Huber P. E., Münter M. W. Intensity-modulated radiotherapy of nasopharyngeal carcinoma: a comparative treatment planning study of photons and protons (англ.) // Radiat Oncol : journal. — 2008. — Vol. 3. — P. 4. — doi:10.1186/1748-717X-3-4. — PMID 18218078. — PMC 2265732. Архивировано 16 июля 2020 года.
  30. Steven H Lin (2020). "Randomized Phase IIB Trial of Proton Beam Therapy Versus Intensity-Modulated Radiation Therapy for Locally Advanced Esophageal Cancer". Journal of Clinical Oncology. 38 (14): 1569—1579. doi:10.1200/JCO.19.02503. PMC 7213588. PMID 32160096.
  31. Michael Xiang (2020). "Second cancer risk after primary cancer treatment with three-dimensional conformal, intensity-modulated, or proton beam radiation therapy". Cancer. 126 (15): 3560—3568. doi:10.1002/cncr.32938. PMID 32426866. S2CID 218690280.
  32. Christine E Hill-Kayser (2019). "Outcomes after Proton Therapy for Treatment of Pediatric High-Risk Neuroblastoma". International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. 104 (2): 401—408. doi:10.1016/j.ijrobp.2019.01.095. PMID 30738983. S2CID 73417717.
  33. Почему протоны лучше фотонов для радиотерапии детей. Дата обращения: 10 сентября 2023. Архивировано 15 сентября 2023 года.
  34. Kavita K Mishra (2016). "Proton therapy for the management of uveal melanoma and other ocular tumors". Chinese Clinical Oncology. 5 (4): 50. doi:10.21037/cco.2016.07.06. PMID 27558251.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  35. Crocker Nuclear Laboratory. Дата обращения: 9 сентября 2023. Архивировано 15 сентября 2023 года.
  36. PSI: Patients numbers. Дата обращения: 9 сентября 2023. Архивировано 15 сентября 2023 года.
  37. Кокурина, 2017, с. 47.
  38. Надежда Попова Архивная копия от 12 октября 2018 на Wayback Machine. «Раковый скачок», «Версия», общероссийская газета. 2018-10-08.
  39. Первая пациентка по федеральной квоте начала лечение в протонном центре МИБС Архивная копия от 7 июня 2021 на Wayback Machine. Пресс-служба МИБС. 19 мая 2020 года.
  40. На протонной установке Владимира Балакина начали лечить пациентов. serp.mk.ru. Дата обращения: 24 марта 2016. Архивировано 4 апреля 2016 года.
  41. Вопросы онкологии, 2016.
  42. Мардынский и др., 2017: «C ноября 2015 года по март 2017 г. протонную терапию на комплексе «Прометеус» получили 95 человек.».
  43. Кокурина, 2017, с. 43: «Более 120 больных уже прошли эту машину, начиная с ноября прошлого года».
  44. Бизнесмен Аркадий Столпнер объяснил, зачем он решил построить первый в России центр протонной терапии за 7 млрд рублей Архивная копия от 15 сентября 2023 на Wayback Machine, Деловой Петербург, 05.09.2017.
  45. "Первый центр протонной терапии в Петербурге начал работу в тестовом режиме". ТАСС. Архивировано 14 ноября 2017. Дата обращения: 14 ноября 2017.
  46. Протонный центр в Петербурге: 200 пациентов за первый год (19 февраля 2019). Дата обращения: 19 февраля 2019. Архивировано 20 февраля 2019 года.
  47. Протонный центр МИБС: 3000 пациентов за 5 лет! Дата обращения: 12 сентября 2023. Архивировано 15 сентября 2023 года.
  48. Протонный центр в Димитровграде начал прием первых пациентов Архивная копия от 30 сентября 2019 на Wayback Machine, ТАСС, 20.09.2019.
  49. Протонный центр. Дата обращения: 12 сентября 2023. Архивировано 15 сентября 2023 года.
  50. Путина попросили «достроить» Центр радиологии в Димитровграде. Дата обращения: 12 сентября 2023. Архивировано 15 сентября 2023 года.
  51. Треть пациентов Центра медицинской радиологии и онкологии ФМБА в Димитровграде – жители Ульяновской области Архивная копия от 15 сентября 2023 на Wayback Machine, Media73, 25.03.2022.
  52. Бекетов Е. Е. и др. Биологическая эффективность сканирующего пучка протонов терапевтического комплекса "Прометеус" МРНЦ им. А.Ф. ЦЫБА в исследованиях на культуре клеток мышиной меланомы B-16 // Вопросы онкологии : журнал. — 2018. — Т. 64, № 5. — С. 678—682. — ISSN 0507-3758.
  53. Официальный визит представителей городов побратимов в наукоград Протвино. Архивная копия от 3 июня 2017 на Wayback Machine Официальный сайт города. 30 мая 2017 года.
  54. ProTom to install three-room proton therapy system in China. MedicalPhysicsWeb. 2017-10-18 Архивная копия от 16 ноября 2017 на Wayback Machine.
  55. «Experimental Facility „Radiobiological Test Setup on Acceleratoe U-70“ as Centers for Collective Use (CCU)» Архивная копия от 22 января 2019 на Wayback Machine, V.A. Pikalov, Y.M. Antipov, S.I. Zaichkina et al. Proc. RuPAC-2018, Protvino. doi:10.18429/JACoW-RUPAC2018-TUPSA50
  56. The Results Obtained on "Radiobiological Stand" Facility, Working with the Extracted Carbon Ion Beam of the U-70 Accelerator Архивная копия от 3 октября 2023 на Wayback Machine, V.A. Pikalov et al., Proc. RuPAC-2021, Alushta.
  57. NICA, ИБР-2, медицинские пучки… Архивная копия от 24 февраля 2019 на Wayback Machine. Официальный сайт ОИЯИ. 21.02.2019.
  58. Возможности протонной флэш-терапии на ускорителе ИЯИ РАН Архивная копия от 3 октября 2023 на Wayback Machine, Известия РАН. Серия физическая, 2020, T. 84, № 11, стр. 1542-1546.
  59. Novel Approach to Design of the Compact Proton Synchrotron Magnetic Lattice Архивная копия от 3 октября 2023 на Wayback Machine, V.A. Vostrikov, S.E. Karnaev, Yu.A. Pupkov, Proc. RuPAC-2018, Protvino, p.185.
  60. Electron Cooling Application for Hadron Therapy Архивная копия от 3 октября 2023 на Wayback Machine, V.A. Vostrikov, V.V. Parkhomchuk, V.B. Reva, Proc. COOL-2019, Novosibirsk, p.108.
  61. Particle therapy facilities in clinical operation. Дата обращения: 14 сентября 2023. Архивировано 10 августа 2023 года.
  62. Statistics of patients treated in particle therapy facilities worldwide
  63. Дмитрий Зыков. ПИК в Орловой роще // В мире науки. — 2017. — № 10. — С. 48—55.
  64. В Красноярске построят центр протонной терапии. Дата обращения: 15 октября 2014. Архивировано из оригинала 20 октября 2014 года.
  65. СМИ сообщили об участии предполагаемой дочери Путина в проекте СОГАЗа Архивная копия от 1 ноября 2019 на Wayback Machine. РБК, 24.07.2019
  66. Ученая и инвестор. Как старшая дочь Путина делает первые шаги в бизнесе Архивная копия от 17 декабря 2019 на Wayback Machine. BBC, 19.07.2019.
  67. Кабмин выделит более 6,5 млрд рублей на создание инновационных центров ядерной медицины Архивная копия от 29 июля 2021 на Wayback Machine. ТАСС, 23 июля 2021 года.
  68. Создание комплекса протонной терапии в Москве отложили из-за санкций Архивная копия от 3 октября 2023 на Wayback Machine. РБК, 25.08.2022
  69. 1 2 Wise Buy? Proton Beam Therapy. www.medpagetoday.com (19 мая 2017). Дата обращения: 14 сентября 2023. Архивировано 3 октября 2023 года.
  70. Goitein, M.; Jermann, M. (2003). "The Relative Costs of Proton and X-ray Radiation Therapy". Clinical Oncology. 15 (1): S37—50. doi:10.1053/clon.2002.0174. PMID 12602563.
  71. Nature, 2017.

Литература

[править | править код]
  1. Костромин С. А. Ускорители в нашей жизни. «Встреча», газета, Дубна. 2013-03-14]
  2. Клёнов Г. И., Хорошков В. С., Черных А. Н. Ускорители для протонной лучевой терапии // Медицинская физика : журнал. — 2013. — № 4. — С. 5—17. — ISSN 1810-200X.
  3. Alberto Degiovanni, Ugo Amaldi. History of hadron therapy accelerators (англ.) // Physica Medica. — 2015. — Vol. 31. — P. 322. — doi:10.1016/j.ejmp.2015.03.002.
  4. Г. И. Клёнов, В. С. Хорошков. Адронная лучевая терапия: история, статус, перспективы // УФН. — 2016. — Т. 186. — С. 891—911. — doi:10.3367/UFNr.2016.06.037823.
  5. Гулидов И. А., Мардынский Ю. С., Балакин В. Е. и др. Новые возможности для протонной терапии в России // Вопросы онкологии. — 2016. — Т. 62, № 5. — С. 570—572. — ISSN 0507-3758.
  6. Thomas R. Bortfeld, Jay S. Loeffler. Three ways to make proton therapy affordable (англ.) // Nature : журнал. — 2017. — 28 September (vol. 549, no. 7673). — P. 451—453. — doi:10.1038/549451a.
  7. Мардынский Ю.С., Гулидов И.А., Гордон К.Б., Гоголин Д.В., Галкин В.Н., Каприн А.Д., Котухов И.И., Лепилина О.Г., Ульяненко С.Е. Первый опыт и ранние результаты протонной терапии активным сканирующим пучком в МРНЦ им. А. Ф. Цыба // Research'n Practical Medicine Journal : журнал. — 2017. — Апрель (№ Специальный выпуск). — ISSN 2410-1893.
  8. Marco Durante and Harald Paganetti. Nuclear physics in particle therapy: a review (англ.) // Reports on Progress in Physics : журнал. — 2016. — 19 август (vol. 79, no. 9). — doi:10.1088/0034-4885/79/9/096702.
  9. Елена Кокурина. Лечебная "подводная лодка" // В мире науки. — 2017. — № 8/9. — С. 40—48.
  10. Полякова Марина. Вспышка исцеления // Вестник Атомпрома : журнал. — 2023. — 27 апрель.
  11. Manjit Dosanjh. The changing landscape of cancer therapy // CERN courier. — 2018. — Январь.
  1. Лучевая терапия протонами и тяжёлыми ионами
  2. Mélanome oculaire (на французском).
  3. Antimatter could fight cancer, CERN Bulletin, 2006, №46.
  4. An overview of compensated and intensity modulated proton therapy, Tony Lomax, AAPM Summer School, Colorado Springs, June 2003.
  5. Протонная пушка в Троицке.
  6. Официальный сайт Медико-технического комплекса в Дубне
  7. Список центров протонной терапии