Экулизумаб: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
(Показать все непатрулированные изменения)
[непроверенная версия][непроверенная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
Обновление - добавлен официальный документ.
категоризация
Строка 36: Строка 36:


== Применение в лечебной практике ==
== Применение в лечебной практике ==
Экулизумаб используется для лечения атипичного гемолитического уремического синдрома (аГУС),пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ)<ref name=USlabel2017/><ref name=UKlabel2017/><ref name=Drug2013>{{статья |заглавие=Eculizumab: a review of its use in atypical haemolytic uraemic syndrome. |издание=Drugs |том=73 |номер=18 |страницы=2053—2066 |pmid=24249647 |doi=10.1007/s40265-013-0147-7 |язык=en |тип=journal |автор=Keating, G.M. |месяц=12 |год=2013}}</ref>, рефрактерной генерализованной миастении (гМГ) и спектра оптикомиелит-ассоциированного расстройства (neuromyelitis optica spectrum disorders, NMOSD)<ref>{{Cite web|url=http://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-neuromyelitis-optica-spectrum-disorder-rare-autoimmune-disease-central|title=FDA approves first treatment for neuromyelitis optica spectrum disorder, a rare autoimmune disease of the central nervous system|author=Office of the Commissioner|date=2019-09-11|publisher=FDA|lang=en|accessdate=2020-02-16}}</ref><ref>{{Cite web|url=https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/summaries-opinion/soliris|title=Soliris: Pending EC decision|author=Elena Kostadinova DIMITROVA|date=2019-07-26|publisher=European Medicines Agency|lang=en|accessdate=2020-02-16}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=https://www.mhlw.go.jp/hourei/doc/tsuchi/T191125I0050.pdf|автор=厚生労働省医薬・生活衛生局医薬品審査管理課長|заглавие=エクリズマブ（遺伝子組換え）製剤の使用に当たっての留意事項について|год=2019|язык=японский|издание=Фармацевтическая инспекция|тип=Официальный документ|месяц=ноябрь|число=22|том=|номер=|страницы=8|issn=}}</ref>. Для людей с ПНГ это улучшает качество жизни и уменьшает потребность в [[Гемотрансфузия|переливании крови]], но, по-видимому, не влияет на риск смерти<ref name=Car2014/>. Препарат не меняет риск образования тромбов, [[миелодиспластический синдром]], [[острый миелоидный лейкоз]] или [[Апластическая анемия|апластическую анемию]]<ref name=Car2014/>.
Экулизумаб используется для лечения атипичного гемолитического уремического синдрома (аГУС),пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ)<ref name=USlabel2017/><ref name=UKlabel2017/><ref name=Drug2013>{{статья |заглавие=Eculizumab: a review of its use in atypical haemolytic uraemic syndrome. |издание=Drugs |том=73 |номер=18 |страницы=2053—2066 |pmid=24249647 |doi=10.1007/s40265-013-0147-7 |язык=en |тип=journal |автор=Keating, G.M. |месяц=12 |год=2013}}</ref>, рефрактерной генерализованной миастении (гМГ) и спектра оптикомиелит-ассоциированного расстройства (neuromyelitis optica spectrum disorders, NMOSD)<ref>{{Cite web|url=http://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-neuromyelitis-optica-spectrum-disorder-rare-autoimmune-disease-central|title=FDA approves first treatment for neuromyelitis optica spectrum disorder, a rare autoimmune disease of the central nervous system|author=Office of the Commissioner|date=2019-09-11|publisher=FDA|lang=en|accessdate=2020-02-16}}</ref><ref>{{Cite web|url=https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/summaries-opinion/soliris|title=Soliris: Pending EC decision|author=Elena Kostadinova DIMITROVA|date=2019-07-26|publisher=European Medicines Agency|lang=en|accessdate=2020-02-16}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=https://www.mhlw.go.jp/hourei/doc/tsuchi/T191125I0050.pdf|автор=厚生労働省医薬・生活衛生局医薬品審査管理課長|заглавие=エクリズマブ（遺伝子組換え）製剤の使用に当たっての留意事項について|год=2019|язык=японский|издание=Фармацевтическая экспертиза|тип=Официальный документ|месяц=ноябрь|число=22|том=|номер=|страницы=8|issn=}}</ref>. Для людей с ПНГ это улучшает качество жизни и уменьшает потребность в [[Гемотрансфузия|переливании крови]], но, по-видимому, не влияет на риск смерти<ref name=Car2014/>. Препарат не меняет риск образования тромбов, [[миелодиспластический синдром]], [[острый миелоидный лейкоз]] или [[Апластическая анемия|апластическую анемию]]<ref name=Car2014/>.


Препарат вводят в кабинете врача или в клинике путём [[Внутривенное вливание|внутривенного вливания]]<ref name=UKlabel2017/>.
Препарат вводят в кабинете врача или в клинике путём [[Внутривенное вливание|внутривенного вливания]]<ref name=UKlabel2017/>.

Версия от 13:04, 16 февраля 2020

Экулизумаб
Химическое соединение
Молярная масса 148 кг/моль
CAS 219685-50-4
DrugBank DB01257
Состав
Моноклональное антитело
Организм-источник гуманизированный[англ.] (от мыши)
Мишень Комплемент протеина C5[англ.]
Классификация
АТХ L04AA25
Способы введения
внутривенно
Другие названия
Солирис, Элизария
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Экулизумаб — лекарство, продаётся под торговыми названиями Солирис (англ. Soliris) и Элизария (англ. Elizaria) и используется для лечения заболеваний как: пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) и атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС). У людей с ПНГ он снижает как разрушение эритроцитов, так и потребность в переливании крови, но, по-видимому, не влияет на риск смерти[1].

Экулизумаб был первым препаратом, одобренным для каждого из его применений, его одобрение было предоставлено на основании небольших испытаний[2][3][4][5].

Побочные эффекты включают в себя риск менингококковых инфекций, и его назначают только тем, кто зарегистрирован и придерживается стратегии оценки и смягчения рисков[англ.], которая включает консультирование людей и обеспечение их вакцинации[6][7]. Это гуманизированное моноклональное антитело, действующее как концевой ингибитор комплемента[2].

Препарат был разработан?!, изготовлен и продан компанией Alexion Pharmaceuticals[англ.], которая имела патентную эксклюзивность до 2017 года[8]. Alexion начала продавать экулизумаб в 2007 году, заработав 295 миллионов долларов в 2008 году, а его цена акций выросла на 130 % в 2010 году[9]. В 2010 году это был самый дорогой препарат в мире[10]. Стоимость текущего лечения в Великобритании составляло 340 200 фунтов стерлингов (приблизительно 430 000 евро в год)[11][12], 500 000 долларов США в год в Канаде[11][12][9], и 409 500 долларов США в год в США (2010)[10]. В 2015 году это был 4-й самый дорогой препарат в США на душу населения[13].

Применение в лечебной практике

Экулизумаб используется для лечения атипичного гемолитического уремического синдрома (аГУС),пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ)[6][7][4], рефрактерной генерализованной миастении (гМГ) и спектра оптикомиелит-ассоциированного расстройства (neuromyelitis optica spectrum disorders, NMOSD)[14][15][16]. Для людей с ПНГ это улучшает качество жизни и уменьшает потребность в переливании крови, но, по-видимому, не влияет на риск смерти[1]. Препарат не меняет риск образования тромбов, миелодиспластический синдром, острый миелоидный лейкоз или апластическую анемию[1].

Препарат вводят в кабинете врача или в клинике путём внутривенного вливания[7].

При беременности применяется только в случае необходимости[7].

Побочные эффекты

Экулизумаб содержит «список побочных эффектов»[англ.] с предупреждением о риске менингококковых инфекций и может быть назначен только врачами, которые зарегистрировались и придерживаются стратегии оценки и снижения рисков, требуемой «Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США» (FDA). FDA ведёт список врачей и консультирующих людей, которым назначают препарат. Все учебные материалы и обеспечение для вакцинации документируются[6][7].

Экулизумаб ингибирует активацию терминального комплемента и поэтому делает людей уязвимыми для заражения инкапсулированными организмами. Опасные для жизни и смертельные менингококковые инфекции встречались у людей, получавших экулизумаб[6]. Люди, получающие экулизумаб, имеют риск развития инвазивного менингококкового заболевания в 2000 раз[17]. Из-за повышенного риска менингококковых инфекций, менингококковая вакцинация рекомендуется, по крайней мере, за 2 недели до приема экулизумаба, если только риск откладывания терапии экулизумабом не перевешивает риск развития менингококковой инфекции, и в этом случае менингококковая вакцина должна быть введена, как только возможно[6]. Как конъюгированная менингококковая вакцина серогруппы A, C, W, Y, так и менингококковая вакцина серогруппы B рекомендуются для людей, получающих экулизумаб[18]. Получение рекомендованных прививок может не предотвратить все менингококковые инфекции, особенно от негруппируемого N. meningiditis[19]. В 2017 году стало ясно, что несмотря на вакцинацию, экулизумаб вызывал инвазивное менингококковое заболевание, поскольку он препятствует способности антименингококковых антител защищать от инвазивного заболевания[20].

На этикетках препарата также содержатся предупреждения о тяжёлой анемии, возникающей в результате разрушения эритроцитов, а также о серьёзных случаях образования тромбов в мелких кровеносных сосудах[6][7].

Головные боли — распространённые побочные эффекты, возникающие более чем у 10 % людей, принимающих препарат[7].

Фармакология

Считается, что метаболизм экулизумаба происходит через лизосомальные ферменты, которые расщепляют антитело с образованием небольших пептидов и аминокислот. Объём распределения[англ.] экулизумаба в людях приближается к плазме[3].

Химия

Экулизумаб представляет собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело[англ.] против белка комплемента С5[2]. Это иммуноглобулин G-каппа (IgGκ), состоящий из константных областей человека и определяющих комплементарность областей мыши, привитых на вариабельные области лёгкой и тяжёлой цепи человеческого каркаса. Соединение содержит две тяжелые цепи с 448 аминокислотами и две легкие цепи с 214 аминокислотами и имеет молекулярную массу приблизительно 148 килодальтон (кДа)[3].

Общество и культура

Нормативное утверждение

Экулизумаб был одобрен FDA в марте 2007 года для лечения ПНГ[3]. Экулизумаб обладает исключительными правами до 2017 года, что защищает его от конкуренции до 2017 года[8]. Когда FDA одобрило его в сентябре 2011 года для лечения aHUS он назначил его как препарат для лечения редких заболеваний[21].

Утверждение FDA 2011 года было основано на двух небольших проспективных исследованиях 17 человек и 20 человек[4][6][22].

Европейское агентство по лекарственным средствам одобрило его для лечения ПНГ в июне 2007 года[7] и в ноябре 2011 года для лечения аГВ[23]. Министерство здравоохранения Канады утвердило его в 2009 году для лечения ПНГ, а в 2013 году — как единственное лекарство для лечения АГ[24].

В России

Компания Генериум 11 марта 2019 года зарегистрировала первый в мире биоаналог экулизумаба (торговое наименование — Элизария)[25]. Стоимость отечественного препарата на 25% ниже оригинального лекарства. Все стадии производства препарата, включая производство субстанции, налажены на производственной площадке Генериума во Владимирской области.

Компания Биокад 11 февраля 2019 года начала исследования эффективности самого дорогого в России препарата для лечения орфанных заболеваний — Солирис (экулизумаб) и своего биоаналога, также компанией проводятся исследования аналога Хумиры (адалимумаб), применяемой для лечения ювенильного артрита, включённого в 2018 году в перечень 12 ВЗН (программа «12 высокозатратных нозологий»)[26]

Цена

На 2017 год годовой курс лечения 5 пациентов Псковской области с заболеванием ночная пароксизмальная гемоглобинурия препаратом Экулизумаб сопоставим по цене оказания медикаментной помощи жителям всей Псковской области, страдающим сахарным диабетом — около 150 млн. руб.[27]

См. также

Примечания

  1. ↑ 1 2 3 Martí-Carvajal, AJ; Anand, V; Cardona, AF; Solà, I. Eculizumab for treating patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. (англ.) // The Cochrane Database of Systematic Reviews : journal. — 2014. — 30 October (vol. 10, no. 10). — P. CD010340. — doi:10.1002/14651858.CD010340.pub2. — PMID 25356860.
  2. ↑ 1 2 3 Russell P Rother, Scott A Rollins, Christopher F Mojcik et al. Discovery and development of the complement inhibitor eculizumab for the treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (англ.) // Nat Biotechnol : journal. — 2007. — Vol. 25, no. 11. — P. 1256—1264. — doi:10.1038/nbt1344. — PMID 17989688.
  3. ↑ 1 2 3 4 Andrew Dmytrijuk, Kathy Robie-Suh, Martin H. Cohen, Dwaine Rieves, Karen Weiss, Richard Pazdur. FDA report eculizumab (Soliris) for the treatment of patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (англ.) // The Oncologist : journal. — 2008. — Vol. 13, no. 9. — P. 993—1000. — doi:10.1634/theoncologist.2008-0086. — PMID 18784156.
  4. ↑ 1 2 3 Keating, G.M. Eculizumab: a review of its use in atypical haemolytic uraemic syndrome. (англ.) // Drugs : journal. — 2013. — December (vol. 73, no. 18). — P. 2053—2066. — doi:10.1007/s40265-013-0147-7. — PMID 24249647.
  5. ↑ Препараты компании Генериум | Лекарства — описания и характеристики. www.generium.ru. Дата обращения: 3 апреля 2019.
  6. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Eculizumab label. FDA (январь 2017). For label updates, see FDA index page for BLA 125166
  7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Soliris - Summary of Product Characteristics (англ.). UK Electronic Medicines Compendium (23 марта 2017). Дата обращения: 18 июля 2017.
  8. ↑ 1 2 An Outlook on Biosimilar Competition (PDF) (Report). April 2015. Архивировано (PDF) 13 мая 2015. Дата обращения: 29 июня 2015. {{cite report}}: Неизвестный параметр |authors= игнорируется (справка); Неизвестный параметр |deadurl= игнорируется (|url-status= предлагается) (справка)
  9. ↑ 1 2 Gallant, Jacques (December 4, 2014), Toronto woman with rare disease fights province for life-saving but costly drug, The Toronto Star
  10. ↑ 1 2 Herper, Matthew (February 19, 2010), "The World's Most Expensive Drugs", Forbes, Дата обращения: 25 июня 2015
  11. ↑ 1 2 Martin Wall Doctors must tell patients of errors, under new Varadkar law. Like a motoring ‘hit and run’ for doctors to fail to make such disclosures, says Minister Feb 5, 2015, Irish Times
  12. ↑ 1 2 High cost of treatment for rare blood disorder needs to be clarified, says NICE in draft guidance 04 March 2014, National Institute for Health and Care Excellence. UK
  13. ↑ MAGELLAN RX MANAGEMENT. Дата обращения: 29 марта 2019.
  14. ↑ Office of the Commissioner. FDA approves first treatment for neuromyelitis optica spectrum disorder, a rare autoimmune disease of the central nervous system (англ.). FDA (11 сентября 2019). Дата обращения: 16 февраля 2020.
  15. ↑ Elena Kostadinova DIMITROVA. Soliris: Pending EC decision (англ.). European Medicines Agency (26 июля 2019). Дата обращения: 16 февраля 2020.
  16. ↑ 厚生労働省医薬・生活衛生局医薬品審査管理課長. エクリズマブ（遺伝子組換え）製剤の使用に当たっての留意事項について (японский) // Фармацевтическая экспертиза : Официальный документ. — 2019. — 22 ноябрь. — С. 8.
  17. ↑ HAN Archive - 00404|Health Alert Network (HAN) (амер. англ.). emergency.cdc.gov (7 июля 2017). Дата обращения: 10 июля 2017.
  18. ↑ Folaranmi, T. et al. Use of Serogroup B Meningococcal Vaccines in Persons Aged ≥10 Years at Increased Risk for Serogroup B Meningococcal Disease: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices, 2015 (англ.) // CDC Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR) : journal. — 2015. — 12 June (vol. 64, no. 22). — P. 608—612.
  19. ↑ McNamara, Lucy A; Topaz, Nadav; Wang, Xin et al. High Risk for Invasive Meningococcal Disease Among Patients Receiving Eculizumab (Soliris) Despite Receipt of Meningococcal Vaccine (англ.) // Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR) : journal. — 2017. — 7 July (vol. 66, no. Early Release).
  20. ↑ McNamara LA, Topaz N, Wang X, et al JR. «Высокий риск инвазивного менингококкового заболевания среди пациентов, получающих Экулизумаб (Soliris), несмотря на получение менингококковой вакцины» (англ.) = «High Risk for Invasive Meningococcal Disease Among Patients Receiving Eculizumab (Soliris) Despite Receipt of Meningococcal Vaccine» : MMWR. — 2017. — No. 66:734—737. — doi:10.15585.
  21. ↑ "FDA approves Soliris for rare pediatric blood disorder: Orphan drug receives second approval for rare disease", FDA, 23 September 2011, Дата обращения: 25 июня 2015 Архивная копия от 18 января 2017 на Wayback Machine
  22. ↑ Pollack, Andrew Orphan Drug Law Spurs Debate. The New York Times (30 апреля 1990). Дата обращения: 15 февраля 2009.
  23. ↑ EU/3/09/653 (англ.). European Medicines Agency. Дата обращения: 19 июля 2017.
  24. ↑ In The Matter Of The Patent Act, R.S.C., 1985, C. P-4, As Amended. Patented Medicine Prices Review Board (15 января 2015). Архивировано из оригинала 21 апреля 2015 года.
  25. ↑ Элизария. Государственный реестр лекарственных средств. grls.rosminzdrav.ru. Дата обращения: 3 апреля 2019.
  26. ↑ «Биокад» начал испытания биоаналога самого дорогого из представленных в России орфанных препаратов (13 Февраля 2019) — vademec.ru.
  27. ↑ Рекомендации Совета при Президенте Российской Федерации по развитию гражданского общества и правам человека по итогам 18-го специального заседания в Псковской области 17 — 18 июля 2017 года

Ссылки

Источник — https://ru.wikipedia.org/ruwiki/w/index.php?title=Экулизумаб&oldid=105166609