Эндотелиальная липаза: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
[непроверенная версия][непроверенная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
м Бот: добавление заголовков в сноски; исправление двойных сносок, см. ЧаВо
Создано переводом страницы «Endothelial lipase»
Строка 1: Строка 1:
[[Category:Protein pages needing a picture]]
{{Марафон юниоров|Arevis95|статус=Готово}}
[[Category:Human gene pages with Wikidata item]]
{{Фермент|EC_number=3.1.1.3}}
{{Фермент|EC_number=3.1.1.3}}


'''Эндотелиальная липаза (LIPG)''' — это форма [[Липаза|липазы,]] секретируемой [[Эндотелий|эндотелиальными]] клетками сосудов в тканях с высокой скоростью метаболизма и васкуляризации, таких как печень, легкие, почки и щитовидная железа<ref name="pmid28540715">{{Cite journal |date=January 2018 |title=The role of endothelial lipase in lipid metabolism, inflammation, and cancer |journal=Histology and Histopathology |volume=33 |issue=1 |pages=1–10 |doi=10.14670/HH-11-905 |pmid=28540715}}</ref>. Фермент LIPG является жизненно важным компонентом многих биологических процессов. Эти процессы включают метаболизм [[Липопротеины|липопротеинов]], [[Цитокины|экспрессию цитокинов]] и состав липидов в клетках<ref name="pmid28540715" />. В отличие от липаз, гидролизующих [[Жиры|триглицериды]], эндотелиальная липаза в первую очередь гидролизует [[фосфолипиды]]<ref name="pmid28540715" />. Благодаря специфичности гидролиза, эндотелиальная липаза участвует во многих жизненно важных системах организма. В отличие от полезных ролей, которые LIPG играет в организме, считается, что эндотелиальная липаза играет потенциальную роль в развитии рака и воспаления<ref name="pmid28540715" />. Знания, полученные in vitro и in vivo, предполагают связь с этими условиями, но знаний о взаимодействии с людьми не хватает из-за недавнего открытия эндотелиальной липазы<ref name="Paradis_2006">{{Cite journal |date=February 2006 |title=Endothelial lipase: its role in cardiovascular disease |journal=The Canadian Journal of Cardiology |volume=22 Suppl B |issue=Suppl B |pages=31B–34B |doi=10.1016/S0828-282X(06)70984-9 |pmid=16498510}}</ref>. Эндотелиальная липаза была впервые описана в 1999 г.<ref name="Jaye_1999">{{Cite journal |date=April 1999 |title=A novel endothelial-derived lipase that modulates HDL metabolism |journal=Nature Genetics |volume=21 |issue=4 |pages=424–8 |doi=10.1038/7766 |pmid=10192396}}</ref> Две независимые исследовательские группы, известные этим открытием, клонировали ген эндотелиальной липазы и идентифицировали новую липазу, секретируемую эндотелиальными клетками<ref name="Paradis_2006" />. [[Атеросклероз|Возможность борьбы с атеросклерозом за]] счет уменьшения закупорки бляшками и предполагаемая способность повышать уровень [[Липопротеины высокой плотности|липопротеинов]] высокой плотности (ЛПВП) позволили добиться распознавания эндотелиальной липазы<ref name="Darrow_2001">{{Cite journal |date=February 2011 |title=A novel fluorogenic substrate for the measurement of endothelial lipase activity |journal=Journal of Lipid Research |volume=52 |issue=2 |pages=374–82 |doi=10.1194/jlr.D007971 |pmid=21062953}}</ref>.
'''Эндотелиальная липаза (LIPG)''' - это форма [[Липаза|липазы]][[Эндотелий|, секретируемая эндотелиальными]] клетками сосудов в тканях с высокой скоростью метаболизма и васкуляризации, таких как печень, легкие, почки и щитовидная железа<ref name="pmid28540715">{{Cite journal|title=The role of endothelial lipase in lipid metabolism, inflammation, and cancer|journal=Histology and Histopathology|volume=33|issue=1|pages=1–10|date=January 2018|pmid=28540715|doi=10.14670/HH-11-905}}</ref>. Фермент LIPG является жизненно важным компонентом многих биологических процессов. Эти процессы включают метаболизм липопротеинов, экспрессию цитокинов и состав липидов в клетках<ref name="pmid28540715" />. В отличие от липаз, которые гидролизуют [[Жиры|триглицериды]], эндотелиальная липаза в первую очередь гидролизует [[фосфолипиды]]<ref name="pmid28540715" />. Благодаря специфичности гидролиза эндотелиальная липаза участвует во многих жизненно важных системах организма. В противоположность полезной роли, которую играет LIPG в организме, считается, что эндотелиальная липаза играет потенциальную роль в развитии рака и воспаления<ref name="pmid28540715" />. Знания, полученные in vitro и in vivo, предполагают связь с этими условиями, но знаний о взаимодействии с людьми не хватает из-за недавнего открытия эндотелиальной липазы<ref name="Paradis_2006">{{Cite journal|title=Endothelial lipase: its role in cardiovascular disease|journal=The Canadian Journal of Cardiology|volume=22 Suppl B|issue=Suppl B|pages=31B–34B|date=February 2006|pmid=16498510|doi=10.1016/S0828-282X(06)70984-9}}</ref>. Эндотелиальная липаза была впервые охарактеризована в 1999 году<ref name="Jaye_1999">{{Cite journal|title=A novel endothelial-derived lipase that modulates HDL metabolism|journal=Nature Genetics|volume=21|issue=4|pages=424–8|date=April 1999|pmid=10192396|doi=10.1038/7766}}</ref> Две независимые исследовательские группы, которые примечательны этим открытием, клонировали ген эндотелиальной липазы и идентифицировали новую липазу, секретируемую из эндотелиальных клеток<ref name="Paradis_2006" />. Возможность борьбы с[[Атеросклероз|атеросклерозом]] за счет уменьшения закупорки бляшек и потенциальной способности повышать [[Липопротеины высокой плотности|уровень липопротеинов высокой плотности]] (ЛПВП) получила признание эндотелиальной липазы<ref name="Darrow_2001">{{Cite journal|title=A novel fluorogenic substrate for the measurement of endothelial lipase activity|journal=Journal of Lipid Research|volume=52|issue=2|pages=374–82|date=February 2011|pmid=21062953|doi=10.1194/jlr.D007971}}</ref>.


== Открытие ==
== Открытие ==
[[Файл:ApoA1+lipids_3K2S.png|мини|279x279px| Взаимодействие фосфолипидов, холестерина (оранжевые сферы) и двух цепей аполипопротеина A-1 (розовая лента)]]
[[Файл:ApoA1+lipids_3K2S.png|мини|229x229пкс| Взаимодействие фосфолипидов, холестерина (оранжевые сферы) и двух цепей аполипопротеина A-1 (розовая лента)]]
В 1999 г. идентификация эндотелиальной липазы была независимо обнаружена двумя исследовательскими группами<ref name="Paradis_2006" />.
В 1999 г. идентификация эндотелиальной липазы была независимо обнаружена двумя исследовательскими группами<ref name="Paradis_2006">{{Cite journal|title=Endothelial lipase: its role in cardiovascular disease|journal=The Canadian Journal of Cardiology|volume=22 Suppl B|issue=Suppl B|pages=31B–34B|date=February 2006|pmid=16498510|doi=10.1016/S0828-282X(06)70984-9}}</ref>.


Первая группа в Рон-Пуленк Рорер клонировала и охарактеризовала нового члена семейства триацилглиеролов (ТГ). Когда эта новая эндотелиальная липаза была чрезмерно экспрессирована у мышей, концентрации [[холестерин]]а ЛПВП и [[Аполипопротеины|аполипопротеина]] AI в плазме снижались<ref name="Jaye_1999" />.
Первая группа в Рон-Пуленк Рорер клонировала и охарактеризовала нового члена семейства триацилглиеролов (ТГ). Когда эта новая эндотелиальная липаза была чрезмерно экспрессирована у мышей, концентрации [[Холестерин|холестерина]] ЛПВП и [[Аполипопротеины|аполипопротеина]] A-I в плазме снижались<ref name="Jaye_1999">{{Cite journal|title=A novel endothelial-derived lipase that modulates HDL metabolism|journal=Nature Genetics|volume=21|issue=4|pages=424–8|date=April 1999|pmid=10192396|doi=10.1038/7766}}</ref>.


Вторая группа из Стэнфордского университета независимо [[Клонирование ДНК|клонировала]] ту же самую эндотелиальную липазу из эндотелиальных клеток пупочной вены человека, эндотелиальных клеток коронарных артерий человека и желточных мешков, подобных эндотелию грызунов<ref name="Hirata_1999">{{Cite journal |date=May 1999 |title=Cloning of a unique lipase from endothelial cells extends the lipase gene family |journal=The Journal of Biological Chemistry |volume=274 |issue=20 |pages=14170–5 |doi=10.1074/jbc.274.20.14170 |pmid=10318835}}</ref>. Для выделения генов использовали [[Подавление субтрактивной гибридизации|супрессивную субтрактивную гибридизацию]]<ref name="Hirata_1999" />. Затем гены сравнивали и выравнивали. Два фрагмента кДНК экспрессировали ген липазы и эндотелиальные свойства<ref name="Hirata_1999" />. [[Нозерн-блот|Нозерн-блот-]] анализ задокументировал образцы<ref name="Hirata_1999" />. Предполагаемая связь с метаболизмом и сосудистыми заболеваниями была приписана тканевой селективной экспрессии в эндотелиальных клетках<ref name="Hirata_1999" />.
Вторая группа из Стэнфордского университета независимо [[Клонирование ДНК|клонировала]] ту же самую эндотелиальную липазу из эндотелиальных клеток пупочной вены человека, эндотелиальных клеток коронарных артерий человека и желточных мешков, подобных эндотелию грызунов<ref name="Hirata_1999">{{Cite journal|title=Cloning of a unique lipase from endothelial cells extends the lipase gene family|journal=The Journal of Biological Chemistry|volume=274|issue=20|pages=14170–5|date=May 1999|pmid=10318835|doi=10.1074/jbc.274.20.14170}}</ref>. Для выделения генов использовали [[Подавление субтрактивной гибридизации|супрессивную субтрактивную гибридизацию]]<ref name="Hirata_1999" />. Затем гены сравнивали и выравнивали. Два фрагмента кДНК экспрессировали ген липазы и эндотелиальные свойства<ref name="Hirata_1999" />. [[Нозерн-блот]]-анализ задокументировал образцы<ref name="Hirata_1999" />. Предполагаемая связь с метаболизмом и сосудистыми заболеваниями была приписана тканевой селективной экспрессии в эндотелиальных клетках<ref name="Hirata_1999" />.


== Структура ==
== Структура ==
Эндотелиальная липаза — это белок, относящийся к категории триглицеридных липаз<ref name="pmid28540715" />. Этот белок кодируется геном ''LIPG''<ref name="pmid28540715" />. Эндотелиальная липаза секретируется эндотелиальными клетками сосудов и является единственной липазой на сегодняшний день<ref name="Jaye_1999" />. Первичная секреция — это белок 55 кДа, который секретируется белком 68 кДа после посттрансляционного [[Гликозилирование|гликозилирования]]<ref name="pmid28540715" />. LIPG функционирует, поскольку он связывается с [[Протеогликаны|протеогликанами]]<ref name="pmid28540715" />. LIPG также может дополнительно расщепляться<ref name="pmid28540715" />. Дополнительное расщепление привело бы к неактивности N-конца белка 40 кДа, 40 кДа и С-конца 28 кДа<ref name="pmid28540715" />. LIPG обладает способностью образовывать [[Белковый димер|димер белка]] перед секрецией, что вызывает появление димеризации<ref name="pmid28540715" />. Реакция присоединения того же соединения и молекул повышает устойчивость к расщеплению, и ограниченная активность сохраняется<ref name="pmid28540715" />.
Эндотелиальная липаза - это белок, относящийся к категории триглицеридных липаз<ref name="pmid28540715">{{Cite journal|title=The role of endothelial lipase in lipid metabolism, inflammation, and cancer|journal=Histology and Histopathology|volume=33|issue=1|pages=1–10|date=January 2018|pmid=28540715|doi=10.14670/HH-11-905}}</ref>. Этот белок кодируется геном ''LIPG''<ref name="pmid28540715" />. Эндотелиальная липаза секретируется эндотелиальными клетками сосудов и является единственной липазой на сегодняшний день<ref name="Jaye_1999">{{Cite journal|title=A novel endothelial-derived lipase that modulates HDL metabolism|journal=Nature Genetics|volume=21|issue=4|pages=424–8|date=April 1999|pmid=10192396|doi=10.1038/7766}}</ref>. Первичная секреция - это белок 55 кДа, который секретируется белком 68 кДа после посттрансляционного [[Гликозилирование|гликозилирования]]<ref name="pmid28540715" />. LIPG функционирует, поскольку он связывается с [[Протеогликаны|протеогликанами]]<ref name="pmid28540715" />. LIPG также может дополнительно расщепляться<ref name="pmid28540715" />. Дополнительное расщепление привело бы к неактивности N-конца белка 40 кДа, 40 кДа и С-конца 28 кДа<ref name="pmid28540715" />. LIPG обладает способностью образовывать [[Белковый димер|димер белка]] перед секрецией, что вызывает появление димеризации<ref name="pmid28540715" />. Реакция присоединения того же соединения и молекул повышает устойчивость к расщеплению, и ограниченная активность сохраняется<ref name="pmid28540715" />.
[[Файл:Fat_triglyceride_shorthand_formula.PNG|центр|мини|373x373пкс| Структура триглицеридов]]
[[Файл:Fat_triglyceride_shorthand_formula.PNG|центр|мини|373x373пкс| Структура триглицеридов]]


Строка 20: Строка 21:


=== Метаболизм ===
=== Метаболизм ===
Участком ферментативной активности эндотелиальной липазы является поверхность эндотелиальных клеток. LIPG регулирует метаболизм липопротеинов посредством гидролиза фосфолипдов ЛПВП<ref name="Darrow_2001" />. Этот липопротеин высокой плотности является [[Амфифильность|амфипатическим]] липидом, что означает, что липид состоит как из гидрофобного, так и из гидрофильного компонентов<ref name="Lodish_2016">{{Книга |ссылка=https://www.worldcat.org/oclc/949909675 |автор=Harvey F. Lodish |заглавие=Molecular cell biology |год=2016 |издание=Eighth edition |место=New York |страниц=xl, 1170, G-28, I-36 pages |isbn=978-1-4641-8339-3, 1-4641-8339-2, 978-1-4641-8744-5, 1-4641-8744-4}}</ref>. Холестерин имеет четырёхкольцевую структуру и представляет собой углеводород на основе [[Терпеноиды|изопреноидов]]<ref name="Lodish_2016" />. Хотя холестерину не хватает головной фосфатной группы, гидроксильный компонент холестерина взаимодействует с водой, что делает холестерин амфипатическим<ref name="Lodish_2016" />. Холестерин ЛПВП приносит огромную пользу организму и жизненно важен для поддержания текучести естественных мембран<ref name="Lodish_2016" />. Холестерин ЛПВП необходимо поддерживать на определённом уровне, чтобы обеспечить нормальный рост и размножение клеток. Способность ЛПВП абсорбировать холестерин и транспортировать его в печень способствует удалению холестерина из организма<ref name="CDC_2017">{{Cite web |lang=en-us |url=https://www.cdc.gov/cholesterol/ldl_hdl.htm |title=LDL and HDL Cholesterol: "Bad" and "Good" Cholesterol |author=CDC |website=Centers for Disease Control and Prevention |date=2017-10-31 |access-date=2019-04-11}}</ref>. Напротив, [[Липопротеины низкой плотности|холестерин липопротеинов низкой плотности]] (ЛПНП) работает противоположно. Холестерин ЛПНП не выводит холестерин из организма, а, скорее, служит основой для накопления холестерина<ref name="CDC_2017" />. Необходимо поддерживать низкий уровень ЛПНП в организме, чтобы избежать накопления холестерина в артериях. Когда ЛПВП гидролизуются, скорость оборота ЛПВП увеличивается, а уровень холестерина в плазме снижается<ref name="Darrow_2001" />. Этот гидролиз позволяет ускорить или продолжить выведение холестерина из организма, чтобы избежать его накопления. После гидролиза ЛПВП происходит поглощение предшественников липидов свободных жирных кислот<ref name="pmid28540715" />. Эти липиды затем используются в [[катаболизм]]е других фосфолипидов<ref name="pmid28540715" />. Таким образом, эндотелиальная липаза считается ключевым компонентом метаболизма за счет гидролиза липопротеинов высокой плотности.
Участком ферментативной активности эндотелиальной липазы является поверхность эндотелиальных клеток. LIPG регулирует метаболизм липопротеинов посредством гидролиза фосфолипдов ЛПВП<ref name="Darrow_2001">{{Cite journal|title=A novel fluorogenic substrate for the measurement of endothelial lipase activity|journal=Journal of Lipid Research|volume=52|issue=2|pages=374–82|date=February 2011|pmid=21062953|doi=10.1194/jlr.D007971}}</ref>. Этот липопротеин высокой плотности является [[Амфифильность|амфипатическим]] липидом, что означает, что липид состоит как из гидрофобного, так и из гидрофильного компонентов<ref name="Lodish_2016">{{Cite book|isbn=9781464183393}}</ref>. Холестерин имеет четырехкольцевую структуру и представляет собой углеводород на основе [[Терпеноиды|изопреноидов]]<ref name="Lodish_2016" />. Хотя холестерину не хватает головной фосфатной группы, гидроксильный компонент холестерина взаимодействует с водой, что делает холестерин амфипатическим<ref name="Lodish_2016" />. Холестерин ЛПВП приносит огромную пользу организму и жизненно важен для поддержания текучести естественных мембран<ref name="Lodish_2016" />. Холестерин ЛПВП необходимо поддерживать на определенном уровне, чтобы обеспечить нормальный рост и размножение клеток. Способность ЛПВП абсорбировать холестерин и транспортировать его в печень способствует удалению холестерина из организма<ref name="CDC_2017">{{Cite web|lang=en-us|url=https://www.cdc.gov/cholesterol/ldl_hdl.htm|title=LDL and HDL Cholesterol: "Bad" and "Good" Cholesterol|author=CDC|website=Centers for Disease Control and Prevention|date=2017-10-31|access-date=2019-04-11}}</ref>. Напротив, [[Липопротеины низкой плотности|холестерин липопротеинов низкой плотности]] (ЛПНП) работает противоположно. Холестерин ЛПНП не выводит холестерин из организма, а, скорее, служит основой для накопления холестерина<ref name="CDC_2017" />. Необходимо поддерживать низкий уровень ЛПНП в организме, чтобы избежать накопления холестерина в артериях. Когда ЛПВП гидролизуются, скорость оборота ЛПВП увеличивается, а уровень холестерина в плазме снижается<ref name="Darrow_2001" />. Этот гидролиз позволяет ускорить или продолжить выведение холестерина из организма, чтобы избежать его накопления. После гидролиза ЛПВП происходит поглощение предшественников липидов свободных жирных кислот<ref name="pmid28540715">{{Cite journal|title=The role of endothelial lipase in lipid metabolism, inflammation, and cancer|journal=Histology and Histopathology|volume=33|issue=1|pages=1–10|date=January 2018|pmid=28540715|doi=10.14670/HH-11-905}}</ref>. Эти липиды затем используются в [[Катаболизм|катаболизме]] других фосфолипидов<ref name="pmid28540715" />. Таким образом, эндотелиальная липаза считается ключевым компонентом метаболизма за счет гидролиза липопротеинов высокой плотности.


=== Биология сосудов ===
=== Биология сосудов ===
Эндотелиальная липаза связана с потенциальным лечением и улучшением течения атеросклероза. Атеросклероз — это сосудистое заболевание, которое вызывается накоплением артериальных бляшек<ref name="NHLBI">{{Cite web |url=https://www.nhlbi.nih.gov/health-topics/atherosclerosis |title=Atherosclerosis {{!}} National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) |website=www.nhlbi.nih.gov |access-date=2019-04-11}}</ref>. Холестерин, жир, кальций и другие компоненты способствуют образованию бляшек в крови<ref name="NHLBI" />. Бляшки вредны для сосудов, потому что они сужают и укрепляет артерии, вызывая недостаток насыщенного кислородом кровотока<ref name="NHLBI" />. Повышение уровня ЛПВП служит лечением атеросклероза. Гидролиз ЛПВП приводит к транспортировке холестерина в [[печень]]<ref name="CDC_2017" />. Система фильтрации печени помогает вывести холестерин из организма. Следовательно, уровень холестерина в плазме снизится. Таким образом, синтез эндотелиальной липазы ЛПВП может предоставить адекватную возможность для повышения уровня ЛПВП. Данные показывают, что ингибирование эндотелиальной липазы должно повышать уровень ЛПВП в плазме, в первую очередь у пациентов с низким уровнем ЛПВП-С<ref name="Darrow_2001" />. Повышенный риск атеросклероза связан с низким уровнем ЛПВП<ref name="Darrow_2001" />. Хотя функциональную корреляцию можно провести, клинических данных, подтверждающих предполагаемые потенциальные преимущества в патофизиологии сосудов, мало.
Эндотелиальная липаза связана с потенциальным лечением и улучшением течения атеросклероза. Атеросклероз - это сосудистое заболевание, которое вызывается накоплением артериальных бляшек<ref name="NHLBI">{{Cite web|url=https://www.nhlbi.nih.gov/health-topics/atherosclerosis|title=Atherosclerosis {{!}} National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)|website=www.nhlbi.nih.gov|access-date=2019-04-11}}</ref>. Холестерин, жир, кальций и другие компоненты способствуют образованию бляшек в крови<ref name="NHLBI" />. Бляшки вредны для сосудов, потому что они сужают и укрепляет артерии, вызывая недостаток насыщенного кислородом кровотока<ref name="NHLBI" />. Повышение уровня ЛПВП служит лечением атеросклероза. Гидролиз ЛПВП приводит к транспортировке холестерина в [[печень]]<ref name="CDC_2017">{{Cite web|lang=en-us|url=https://www.cdc.gov/cholesterol/ldl_hdl.htm|title=LDL and HDL Cholesterol: "Bad" and "Good" Cholesterol|author=CDC|website=Centers for Disease Control and Prevention|date=2017-10-31|access-date=2019-04-11}}</ref>. Система фильтрации печени помогает вывести холестерин из организма. Следовательно, уровень холестерина в плазме снизится. Таким образом, синтез эндотелиальной липазы ЛПВП может предоставить адекватную возможность для повышения уровня ЛПВП. Данные показывают, что ингибирование эндотелиальной липазы должно повышать уровень ЛПВП в плазме, в первую очередь у пациентов с низким уровнем ЛПВП-С<ref name="Darrow_2001">{{Cite journal|title=A novel fluorogenic substrate for the measurement of endothelial lipase activity|journal=Journal of Lipid Research|volume=52|issue=2|pages=374–82|date=February 2011|pmid=21062953|doi=10.1194/jlr.D007971}}</ref>. Повышенный риск атеросклероза связан с низким уровнем ЛПВП<ref name="Darrow_2001" />. Хотя функциональную корреляцию можно провести, клинических данных, подтверждающих предполагаемые потенциальные преимущества в патофизиологии сосудов, мало.


== Примечания ==
== Примечания ==
 {{reflist}}
{{примечания}}

== Внешние ссылки ==


== Ссылки ==
* {{MeSH name|endothelial+lipase,+human}}
* {{MeSH name|endothelial+lipase,+human}}
{{Cell biology}}
{{Ферменты}}{{Эстеразы}}
[[Категория:Биология]]
[[Категория:Фосфолипиды]]
[[Категория:Фосфолипиды]]
[[Категория:КФ 3.1.1]]
[[Категория:Биология]]

Версия от 10:36, 24 августа 2021

Эндотелиальная липаза
Идентификаторы
Шифр КФ 3.1.1.3
Базы ферментов
IntEnz IntEnz view
BRENDA BRENDA entry
ExPASy NiceZyme view
MetaCyc metabolic pathway
KEGG KEGG entry
PRIAM profile
PDB structures RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum
Поиск
PMC статьи
PubMed статьи
NCBI NCBI proteins

Эндотелиальная липаза (LIPG) - это форма липазы, секретируемая эндотелиальными клетками сосудов в тканях с высокой скоростью метаболизма и васкуляризации, таких как печень, легкие, почки и щитовидная железа[1]. Фермент LIPG является жизненно важным компонентом многих биологических процессов. Эти процессы включают метаболизм липопротеинов, экспрессию цитокинов и состав липидов в клетках[1]. В отличие от липаз, которые гидролизуют триглицериды, эндотелиальная липаза в первую очередь гидролизует фосфолипиды[1]. Благодаря специфичности гидролиза эндотелиальная липаза участвует во многих жизненно важных системах организма. В противоположность полезной роли, которую играет LIPG в организме, считается, что эндотелиальная липаза играет потенциальную роль в развитии рака и воспаления[1]. Знания, полученные in vitro и in vivo, предполагают связь с этими условиями, но знаний о взаимодействии с людьми не хватает из-за недавнего открытия эндотелиальной липазы[2]. Эндотелиальная липаза была впервые охарактеризована в 1999 году[3] Две независимые исследовательские группы, которые примечательны этим открытием, клонировали ген эндотелиальной липазы и идентифицировали новую липазу, секретируемую из эндотелиальных клеток[2]. Возможность борьбы сатеросклерозом за счет уменьшения закупорки бляшек и потенциальной способности повышать уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) получила признание эндотелиальной липазы[4].

Открытие

Взаимодействие фосфолипидов, холестерина (оранжевые сферы) и двух цепей аполипопротеина A-1 (розовая лента)

В 1999 г. идентификация эндотелиальной липазы была независимо обнаружена двумя исследовательскими группами[2].

Первая группа в Рон-Пуленк Рорер клонировала и охарактеризовала нового члена семейства триацилглиеролов (ТГ). Когда эта новая эндотелиальная липаза была чрезмерно экспрессирована у мышей, концентрации холестерина ЛПВП и аполипопротеина A-I в плазме снижались[3].

Вторая группа из Стэнфордского университета независимо клонировала ту же самую эндотелиальную липазу из эндотелиальных клеток пупочной вены человека, эндотелиальных клеток коронарных артерий человека и желточных мешков, подобных эндотелию грызунов[5]. Для выделения генов использовали супрессивную субтрактивную гибридизацию[5]. Затем гены сравнивали и выравнивали. Два фрагмента кДНК экспрессировали ген липазы и эндотелиальные свойства[5]. Нозерн-блот-анализ задокументировал образцы[5]. Предполагаемая связь с метаболизмом и сосудистыми заболеваниями была приписана тканевой селективной экспрессии в эндотелиальных клетках[5].

Структура

Эндотелиальная липаза - это белок, относящийся к категории триглицеридных липаз[1]. Этот белок кодируется геном LIPG[1]. Эндотелиальная липаза секретируется эндотелиальными клетками сосудов и является единственной липазой на сегодняшний день[3]. Первичная секреция - это белок 55 кДа, который секретируется белком 68 кДа после посттрансляционного гликозилирования[1]. LIPG функционирует, поскольку он связывается с протеогликанами[1]. LIPG также может дополнительно расщепляться[1]. Дополнительное расщепление привело бы к неактивности N-конца белка 40 кДа, 40 кДа и С-конца 28 кДа[1]. LIPG обладает способностью образовывать димер белка перед секрецией, что вызывает появление димеризации[1]. Реакция присоединения того же соединения и молекул повышает устойчивость к расщеплению, и ограниченная активность сохраняется[1].

Структура триглицеридов

Биологическая функция

Липидный метаболизм

Метаболизм

Участком ферментативной активности эндотелиальной липазы является поверхность эндотелиальных клеток. LIPG регулирует метаболизм липопротеинов посредством гидролиза фосфолипдов ЛПВП[4]. Этот липопротеин высокой плотности является амфипатическим липидом, что означает, что липид состоит как из гидрофобного, так и из гидрофильного компонентов[6]. Холестерин имеет четырехкольцевую структуру и представляет собой углеводород на основе изопреноидов[6]. Хотя холестерину не хватает головной фосфатной группы, гидроксильный компонент холестерина взаимодействует с водой, что делает холестерин амфипатическим[6]. Холестерин ЛПВП приносит огромную пользу организму и жизненно важен для поддержания текучести естественных мембран[6]. Холестерин ЛПВП необходимо поддерживать на определенном уровне, чтобы обеспечить нормальный рост и размножение клеток. Способность ЛПВП абсорбировать холестерин и транспортировать его в печень способствует удалению холестерина из организма[7]. Напротив, холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) работает противоположно. Холестерин ЛПНП не выводит холестерин из организма, а, скорее, служит основой для накопления холестерина[7]. Необходимо поддерживать низкий уровень ЛПНП в организме, чтобы избежать накопления холестерина в артериях. Когда ЛПВП гидролизуются, скорость оборота ЛПВП увеличивается, а уровень холестерина в плазме снижается[4]. Этот гидролиз позволяет ускорить или продолжить выведение холестерина из организма, чтобы избежать его накопления. После гидролиза ЛПВП происходит поглощение предшественников липидов свободных жирных кислот[1]. Эти липиды затем используются в катаболизме других фосфолипидов[1]. Таким образом, эндотелиальная липаза считается ключевым компонентом метаболизма за счет гидролиза липопротеинов высокой плотности.

Биология сосудов

Эндотелиальная липаза связана с потенциальным лечением и улучшением течения атеросклероза. Атеросклероз - это сосудистое заболевание, которое вызывается накоплением артериальных бляшек[8]. Холестерин, жир, кальций и другие компоненты способствуют образованию бляшек в крови[8]. Бляшки вредны для сосудов, потому что они сужают и укрепляет артерии, вызывая недостаток насыщенного кислородом кровотока[8]. Повышение уровня ЛПВП служит лечением атеросклероза. Гидролиз ЛПВП приводит к транспортировке холестерина в печень[7]. Система фильтрации печени помогает вывести холестерин из организма. Следовательно, уровень холестерина в плазме снизится. Таким образом, синтез эндотелиальной липазы ЛПВП может предоставить адекватную возможность для повышения уровня ЛПВП. Данные показывают, что ингибирование эндотелиальной липазы должно повышать уровень ЛПВП в плазме, в первую очередь у пациентов с низким уровнем ЛПВП-С[4]. Повышенный риск атеросклероза связан с низким уровнем ЛПВП[4]. Хотя функциональную корреляцию можно провести, клинических данных, подтверждающих предполагаемые потенциальные преимущества в патофизиологии сосудов, мало.

Примечания

 

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 "The role of endothelial lipase in lipid metabolism, inflammation, and cancer". Histology and Histopathology. 33 (1): 1—10. January 2018. doi:10.14670/HH-11-905. PMID 28540715.
  2. ↑ 1 2 3 "Endothelial lipase: its role in cardiovascular disease". The Canadian Journal of Cardiology. 22 Suppl B (Suppl B): 31B—34B. February 2006. doi:10.1016/S0828-282X(06)70984-9. PMID 16498510.
  3. ↑ 1 2 3 "A novel endothelial-derived lipase that modulates HDL metabolism". Nature Genetics. 21 (4): 424—8. April 1999. doi:10.1038/7766. PMID 10192396.
  4. ↑ 1 2 3 4 5 "A novel fluorogenic substrate for the measurement of endothelial lipase activity". Journal of Lipid Research. 52 (2): 374—82. February 2011. doi:10.1194/jlr.D007971. PMID 21062953.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  5. ↑ 1 2 3 4 5 "Cloning of a unique lipase from endothelial cells extends the lipase gene family". The Journal of Biological Chemistry. 274 (20): 14170—5. May 1999. doi:10.1074/jbc.274.20.14170. PMID 10318835.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  6. ↑ 1 2 3 4 Ошибка: не задан параметр |заглавие= в шаблоне {{публикация}}. — ISBN 9781464183393.
  7. ↑ 1 2 3 CDC. LDL and HDL Cholesterol: "Bad" and "Good" Cholesterol (амер. англ.). Centers for Disease Control and Prevention (31 октября 2017). Дата обращения: 11 апреля 2019.
  8. ↑ 1 2 3 Atherosclerosis | National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI). www.nhlbi.nih.gov. Дата обращения: 11 апреля 2019.

Внешние ссылки

Шаблон:Cell biology

Источник — https://ru.wikipedia.org/ruwiki/w/index.php?title=Эндотелиальная_липаза&oldid=116247001