Рибавирин: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
(Показать все непатрулированные изменения)
[отпатрулированная версия][отпатрулированная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
Нет описания правки
dailymed
Строка 78: Строка 78:


== Противопоказания ==
== Противопоказания ==
* [[беременность]] (включая наружное применение препарата) — [[Категории лекарственных препаратов|категория X]] в США<ref name="label">{{cite web |url = http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=dc637c8f-9669-4bc5-8787-1fd5abaa588e|title=RIBAVIRIN - HUMAN PRESCRIPTION DRUG LABEL|publisher=[[DailyMed]]|lang=en }}</ref>
* [[беременность]] (включая наружное применение препарата) — [[Категории лекарственных препаратов|категория X]] в США<ref name="label">{{DailyMed|dc637c8f-9669-4bc5-8787-1fd5abaa588e|RIBAVIRIN - HUMAN PRESCRIPTION DRUG LABEL}}</ref>


== Меры предосторожности ==
== Меры предосторожности ==

Версия от 06:11, 26 января 2020

Рибавирин
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК 1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-дигидрокси-5-(гидроксиметил)оксолан-2-ил]-1H-1,2,4-триазол-3-карбоксамид
Брутто-формула C8H12N4O5
Молярная масса 244.206
CAS 36791-04-5
PubChem 5064
DrugBank DB00811
Состав
Классификация
АТХ J05AB04
Фармакокинетика
Биодоступн. 45% при оральном применении на голодный желудок, до 76% при приёме с жирной пищей
Метаболизм метаболизируется в 5'-фосфаты, де-рибозиды и карбоксильные дерибозидные кислоты
Период полувывед. 12 days - Multiple Dose; 120-170 hours - Single Dose
Экскреция 10% с калом, следы в моче (30% в неизменённом виде, следы метаболитов)
Способы введения
жидкий для ингаляций, капсулы и таблетки для орального применения
Другие названия
Девирс (крем), Триворин, Ребетол, Виразол, Рибамидил, Рибапег, Арвирон, Рибавирин
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Рибавирин (англ. Ribavirin торговые марки: Copegus, Rebetol, Ribasphere, Vilona, Virazole) — противовирусный препарат для лечения тяжёлой инфекции, вызванной респираторно-синцитиальным вирусом, вирусным гепатитом C, а также других вирусных инфекций. Рибавирин активен в форме метаболита, который имеет структуру, сходную с пуриновым нуклеотидом гуанином.

Одним из побочных эффектов является дозозависимая гемолитическая анемия, в запущенной форме вызывающая смерть пациента (в связи с чем требуется тотальный контроль показателей крови в процессе лечения)[источник не указан 4992 дня]. Рибавирин также является тератогеном для некоторых животных[1].

Применение

Рибавирин обладает противовирусной активностью в отношении некоторых ДНК- и РНК-содержащих вирусов. Рибавирин является антиметаболитом нуклеозидов и препятствует репликации геномов вирусов. Показана эффективность рибавирина против вирусов гриппа и многих вирусных геморрагических лихорадок.

В США и Великобритании рибавирин назначают орально для лечения гепатита C в сочетании с пегилированными интерферонами[2]. Рибавирин в сочетании с пэгинтерферонами признан современным стандартом терапии хронического гепатита C в развитых странах[3].

В форме аэрозоля рибавирин используют для лечения заболеваний респираторным синцитиальным вирусом у детей. Эффективность препарата не подтверждается во многих исследованиях.[4][5]

В Мексике рибавирин продается как лекарство от гриппа. Результаты исследований отличаются друг от друга,[6] производное вирамидин, по-видимому, имеет более высокую эффективность.[7]

В сочетании с препаратами кетамин, мидазолам, амантадин, рибавирин используют для лечения бешенства.[8]

Маркетинг

Препарат для орального применения, Ребетол, продавался в США до 2005 года компанией Шеринг-Плау. Также под отдельной лицензией препарат производился под названием Копегус компаний Роше Фармасьютикалс. Как дженерик препарат рибавирина продавался с 2003 года компанией Three Rivers Pharmaceuticals совместно с Par Pharmaceutical под названием Рибосфера. С 2005 года дженерик производится компаниями Sandoz, Teva Pharmaceutical Industries и Warrick Pharmaceuticals. Единственным фармакологическим эффектом, подтвержденным FDA для этих препаратов является лечение хронического гепатита C совместно с интерферонами. На Украине выпускается компанией «Кусум Фарм» под торговой маркой «ВироРиб». C 2012 года компанией Вектор-Медика в России выпускается липосомальный рибавирин[9] .

Химия

Рибавирин имеет структуру, похожую на молекулу сахара D-рибозы, производным которой он является. Рибавирин хорошо растворим в воде, перекристаллизуется в кипящем метаноле в виде тонких серебристых нитей. Частично растворим в безводном этаноле.

Рибавирин синтезируют из природной D-рибозы, блокируя 2', 3' и 5' гидроксильные группы бензильными группами. Далее получают производное 1'-OH с ацетильной группой, которая является уходящей группой при нуклеофильной атаке. Атака на атом углерода 1' производится 1,2,4 триазол-3-карбоксиметиловым эфиром, при этом напрямую 1' атом азота триазола присоединяется к 1' углероду рибозы в правильной 1-β-D изомерной форме. Объёмные бензильные группы запрещают атаку по другим атомам углерода сахара. Последующее очищение этого интермедиата, обработка аммиаком в метаноле и одновременное снятие блокировки со всех гидроксилов, и превращение триазолового карбосксиметилового эфира в карбоксамид дает рибавирин, получаемый с хорошим выходом кристаллизацией.

Механизм действия

РНК-содержащие вирусы

Рибавирин включается в РНК вместо аденина или гуанина и образует комплементарные пары с урацилом и цитозином, что вызывает мутации в РНК-зависимой репликации вирусов.[10]

5' моно-, ди- и трифосфаты рибавирина являются ингибиторами РНК-зависимых РНК-полимераз вирусов.

ДНК-содержащие вирусы

Описанные механизмы не могут объяснить действие рибавирина на ДНК-содержащие вирусы. 5'-монофосфат рибавирина ингибирует клеточную дегидрогеназу монофосфата инозина и снижает внутриклеточную концентрацию GTP.[11] Данный механизм может объяснять общую цитотоксичность лекарства, а также действие препарата на ингибирование репликации ДНК вируса.

Фармакокинетика

До 45% рибавирина абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, в случае приёма жирной пищи всасывание увеличивается до 75%. В плазме крови рибавирин транспортируется через плазматическую мембрану при помощи транспортеров нуклеозидов.

До трети абсорбированного рибавирина экскретируется в мочу в неизмененном виде, остальная часть попадает в мочу в дерибозилированной форме 1,2,4-триазол 3-карбоксамида и продукта гидролиза последнего, 1,2,4-триазол 3-карбоксильной кислоты.

Противопоказания

Меры предосторожности

Пациенты (женщины и мужчины) детородного возраста во время лечения и минимум 7 месяцев после него должны использовать эффективные методы контрацепции[1]. У пожилых пациентов необходима предварительная оценка функции почек. При заболеваниях сердечно-сосудистой системы применяют после тщательного обследования. Лабораторные исследования (клинический анализ крови, включая лейкоцитарную формулу и число тромбоцитов, определение электролитов, содержания креатинина сыворотки, функциональные пробы печени) обязательны перед началом лечения, затем на 2 и 4 неделе, и далее регулярно, по мере необходимости.

В/в применяют только в условиях стационара. Медицинскому персоналу, работающему с препаратом, следует учитывать его потенциальную тератогенность.

Людям, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию во время терапии, следует отказаться от вождения автомобиля или управления механизмами.

Примечания

  1. ↑ 1 2 3 RIBAVIRIN - HUMAN PRESCRIPTION DRUG LABEL (англ.). DailyMed. U. S. National Library of Medicine.
  2. ↑ Torriani F.J., Rodriguez-Torres M., Rockstroh J.K., ; Passe, S; De Pamphilis, J; Duff, F; Schrenk, UM; Dieterich, DT; Apricot Study, Group et al. Peginterferon Alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection in HIV-infected patients (англ.) // N. Engl. J. Med. : journal. — 2004. — July (vol. 351, no. 5). — P. 438—450. — doi:10.1056/NEJMoa040842. — PMID 15282351.
  3. ↑ Применение кроветворных факторов роста для улучшения результатов противовирусной терапии у пациентов с хроническим гепатитом C. Медицина Алтая. Дата обращения: 19 января 2012. Архивировано из оригинала 4 мая 2012 года.
  4. ↑ Glanville A.R., Scott A.I., Morton J.M., et al. Intravenous ribavirin is a safe and cost-effective treatment for respiratory syncytial virus infection after lung transplantation (англ.) // J. Heart Lung Transplant.[англ.] : journal. — 2005. — December (vol. 24, no. 12). — P. 2114—2119. — doi:10.1016/j.healun.2005.06.027. — PMID 16364859.
  5. ↑ Flynn J.D., Akers W.S., Jones M., et al. Treatment of respiratory syncytial virus pneumonia in a lung transplant recipient: case report and review of the literature (англ.) // Pharmacotherapy : journal. — 2004. — July (vol. 24, no. 7). — P. 932—938. — doi:10.1592/phco.24.9.932.36090. — PMID 15303457. (недоступная ссылка)
  6. ↑ Bernstein D.I., Reuman P.D., Sherwood J.R., Young E.C., Schiff G.M. Ribavirin small-particle-aerosol treatment of influenza B virus infection (англ.) // Antimicrob. Agents Chemother.[англ.] : journal. — 1988. — May (vol. 32, no. 5). — P. 761—764. — PMID 3293527. — PMC 172268.
  7. ↑ Sidwell R.W., Bailey K.W., Wong M.H., Barnard D.L., Smee D.F. In vitro and in vivo influenza virus-inhibitory effects of viramidine (англ.) // Antiviral Res.[англ.] : journal. — 2005. — October (vol. 68, no. 1). — P. 10—7. — doi:10.1016/j.antiviral.2005.06.003. — PMID 16087250.
  8. ↑ Willoughby R.E., Tieves K.S., Hoffman G.M., et al. Survival after treatment of rabies with induction of coma (англ.) // N. Engl. J. Med. : journal. — 2005. — June (vol. 352, no. 24). — P. 2508—2514. — doi:10.1056/NEJMoa050382. — PMID 15958806.
  9. ↑ Рибавирин-ЛИПИНТ | ЗАО "Вектор-Медика". www.vector-medica.ru. Дата обращения: 29 декабря 2015.
  10. ↑ Crotty S., Cameron C., Andino R. Ribavirin's antiviral mechanism of action: lethal mutagenesis? (англ.) // J. Mol. Med.[англ.] : journal. — 2002. — February (vol. 80, no. 2). — P. 86—95. — doi:10.1007/s00109-001-0308-0. — PMID 11907645.
  11. ↑ Leyssen P., De Clercq E., Neyts J. The anti-yellow fever virus activity of ribavirin is independent of error-prone replication (англ.) // Mol. Pharmacol.[англ.] : journal. — 2006. — April (vol. 69, no. 4). — P. 1461—1467. — doi:10.1124/mol.105.020057. — PMID 16421290.

Ссылки

  • Ribavirin (англ.). drugs.com. Дата обращения: 25 января 2016.
  • Рибавирин. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
Источник — https://ru.wikipedia.org/ruwiki/w/index.php?title=Рибавирин&oldid=104763157