Синдром Свайера: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
[непроверенная версия][отпатрулированная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
→История: источник
уточнение, дополнение, оформление, исправление, источники
Строка 14: Строка 14:
| MeshID = D006061
| MeshID = D006061
}}{{нет источников|дата=2018-09-07}}
}}{{нет источников|дата=2018-09-07}}
'''Синдром Свайера''' ({{lang-en|Swyer syndrome}}), '''женская гонадальная дисгенезия''' ({{lang-en|XY female gonad dysgenesis}}) или '''гонадальная дисгенезия''' — генетическое нарушение, вариант [[гипогонадизм]]а с [[кариотип]]ом 46,XY. Организм человека с синдромом Свайера имеет женские гениталии и женскую репродуктивную систему, выглядит как женщина, но [[Гонады|половые железы]] не производят гормоны. В период полового созревания развитие вторичных половых признаков не происходит и наблюдается [[аменорея]]. Существует практика удаления гонад в раннем возрасте с целью предотвращения развития рака{{sfn|Genetic Home Reference|2015|loc=}}.
'''Синдром Свайера''' ({{lang-en|Swyer syndrome}}), или '''мужская гонадальная дисгенезия''' ({{lang-en|XY female gonad dysgenesis}}), — наследственная изолированная [[Гонады|гонадальная]] дисгенезия.


== История ==
== История ==
Синдром назван в честь Джеральда Свайера ({{lang-en2|G. I. M. Swyer}}), описавшего его в 1955 году<ref name="pmid29069951">{{публикация|статья
Синдром назван в честь Джеральда Свайера ({{lang-en|G. I. M. Swyer}}), описавшего его в 1955 году<ref name="pmid29069951">{{публикация|статья
|язык=en
|язык=en
|автор=Banoth |автор имя=M. |автор2=Naru |автор2 имя=R. R. |автор3=Inamdar |автор3 имя=M. B. |автор4=Chowhan |автор4 имя=A. K.
|автор=Banoth |автор имя=M. |автор2=Naru |автор2 имя=R. R. |автор3=Inamdar |автор3 имя=M. B. |автор4=Chowhan |автор4 имя=A. K.
Строка 30: Строка 30:


== Распространённость ==
== Распространённость ==
1 ребёнок на 100 000 рождённых.
Приблизительно 1 ребёнок на 800 000 рождённых{{sfn|Genetic Home Reference|2015|loc=Frequency}}.


== Патогенез ==
== Патогенез ==
Синдром Свайера — нарушение информации в Y-хромосоме — активность [[локус]]а [[SRY|TDF]] (определяющий пол и развитие семенников фактор), локализованного на участке p11.2 Y-хромосомы. Из-за этой активности определяющего пол фактора клетки, которые должны были превратиться в половые железы, не развиваются. В результате неразвития половых клеток не выделяются половые гормоны: ни женские, ни мужские. Когда на организм не воздействуют ни те, ни другие гормоны, плод выбирает женское фенотипическое развитие, организм развивается по женскому фенотипическому типу.
Синдром Свайера — нарушение информации в Y-хромосоме — активность [[локус]]а [[SRY|TDF]] (определяющий пол и развитие семенников фактор), локализованного на участке p11.2 Y-хромосомы. Из-за этой активности определяющего пол фактора клетки, которые должны были превратиться в половые железы, не развиваются. В результате неразвития половых клеток не выделяются половые гормоны: ни женские, ни мужские. Когда на организм не воздействуют ни те, ни другие гормоны, плод выбирает женское фенотипическое развитие, организм развивается по женскому фенотипическому типу.


Несмотря на развитие женского фенотипа присутствует врождённый дисгенез яичек, проявляющийся, как правило, во время ожидаемого полового созревания. Даже если у пациентов есть [[фаллопиевы трубы]] и половые органы, у них никогда не происходит превращение гонад не в яички, не в яичники. Из-за этих нарушений в свою очередь идёт задержка в развитии матки.
Несмотря на развитие женского фенотипа присутствует врождённый дисгенез яичек, проявляющийся, как правило, во время ожидаемого полового созревания. Даже если у пациентов есть [[фаллопиевы трубы]] и половые органы, у них никогда не происходит превращение гонад ни в яички, ни в яичники. Из-за этих нарушений в свою очередь идёт задержка в развитии матки.


Вероятность того, что в гонадах образуется опухоль — 30 — 60 %. Поэтому людям с такой аномалией гонады рекомендуют удалять.
Вероятность того, что в гонадах образуется опухоль — 30 — 60 %. Поэтому людям с такой аномалией гонады рекомендуют удалять.


== Клиническая картина ==
== Клиническая картина ==
Полового созревания не наступает из-за неразвитых гонад. Отмечается полная стерильность. Однако нейроэндокринные регуляторы роста и развития организма никак не затронуты, уровень гонадотропных горомонов [[гипофиз]]а повышен - наблюдается гипергонадотропный гипогонадизм.
Полового созревания не наступает из-за неразвитых гонад. Отмечается полная стерильность. Однако нейроэндокринные регуляторы роста и развития организма никак не затронуты, уровень гонадотропных горомонов [[гипофиз]]а повышен и наблюдается гипергонадотропный гипогонадизм.


Наблюдается высокий рост, как следствие того, что половые гормоны не воздействуют на эпифизарные пластинки роста и их закостенение запаздывает. Высокий голос, вторичные половые признаки не выражены.
Наблюдается высокий рост, как следствие того, что половые гормоны не воздействуют на эпифизарные пластинки роста и их закостенение запаздывает. Высокий голос, вторичные половые признаки не выражены.


== Генетика ==
== Генетика ==
Синдром Свайера связан с мутациями ряда генов, расположенных как в Y-хромосоме, так и в аутосомах (например, DHH, MAP3K1, NR5A1, SOX9 и др.)<ref>{{Статья|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27798415|автор=Jessica Kremen, Yee-Ming Chan, Jonathan M. Swartz|заглавие=Recent findings on the genetics of disorders of sex development|год=01 2017|издание=Current Opinion in Urology|том=27|выпуск=1|страницы=1–6|issn=1473-6586|doi=10.1097/MOU.0000000000000353}}</ref>. Идентифицировано менее 15 генов, мутации в которых становятся причиной данной патологии эмбрионального развития<ref name=":0">{{Статья|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25314337|автор=Thomas F. J. King, Gerard S. Conway|заглавие=Swyer syndrome|год=2014-12|издание=Current Opinion in Endocrinology, Diabetes, and Obesity|том=21|выпуск=6|страницы=504–510|issn=1752-2978|doi=10.1097/MED.0000000000000113}}</ref>. С возникновением синдрома Сваера связывают 4 различных мутации SRY гена<ref name=":1">Rizvi, Jamal S.; Choudhary, Sumesh; Mishra, Vineet V.; Priya, Pritti K. (2017-10-01). A case of primary amenorrhea with swyer syndrome. ''Journal of Human Reproductive Sciences'' (en) '''10''' (4). с. 310. ISSN 0974-1208. PMC PMC5799937. <nowiki>PMID 29430160</nowiki>. doi:10.4103/jhrs.JHRS_128_17. Процитовано 2019-02-25</ref>. Синдром Свайера наследуется аутосомно-доминантным (мутации NR5A1<ref name=":2">{{Статья|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4170479/|автор=AK Azidah, NH Nik Hazlina, MN Aishah|заглавие=Swyer syndrome in a woman with pure 46, XY gonadal dysgenesis and a hypoplastic uterus|год=2013-08-31|издание=Malaysian Family Physician : the Official Journal of the Academy of Family Physicians of Malaysia|том=8|выпуск=2|страницы=58–61|issn=1985-207X}}</ref>, гетерозиготные мутации DHH<ref>{{Статья|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4170479/|автор=AK Azidah, NH Nik Hazlina, MN Aishah|заглавие=Swyer syndrome in a woman with pure 46, XY gonadal dysgenesis and a hypoplastic uterus|год=2013-08-31|издание=Malaysian Family Physician : the Official Journal of the Academy of Family Physicians of Malaysia|том=8|выпуск=2|страницы=58–61|issn=1985-207X}}</ref>, дупликации WNT4), аутосомно-рецессивно (гомозиготные мутации DHH<ref>{{Статья|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4170479/|автор=AK Azidah, NH Nik Hazlina, MN Aishah|заглавие=Swyer syndrome in a woman with pure 46, XY gonadal dysgenesis and a hypoplastic uterus|год=2013-08-31|издание=Malaysian Family Physician : the Official Journal of the Academy of Family Physicians of Malaysia|том=8|выпуск=2|страницы=58–61|issn=1985-207X}}</ref>), сцепленные с Х-хромосомой (дупликации NR0B1) или Y-хромосомой ( мутации SRY)<ref name=":3">{{Статья|ссылка=http://www.jpnim.com/index.php/jpnim/article/view/030107|автор=Clara Machado, Angela Pereira, José Matos Cruz, Alexandra Cadilhe, Albina Silva|заглавие=A novel SRY nonsense mutation in a case of Swyer syndrome|год=2014-01-16|язык=en|издание=Journal of Pediatric and Neonatal Individualized Medicine (JPNIM)|том=3|выпуск=1|страницы=e030107|issn=2281-0692|doi=10.7363/030107}}</ref>.
Синдром Свайера связан с мутациями ряда генов, расположенных как в Y-хромосоме, так и в аутосомах (например, DHH, MAP3K1, NR5A1, SOX9 и др.)<ref>{{публикация|статья|язык=en |автор имя=Jessica |автор=Kremen |автор2 имя=Yee-Ming |автор2=Chan |автор3 имя=Jonathan M. |автор3=Swartz |заглавие=Recent findings on the genetics of disorders of sex development |месяц=01 |год=2017 |издание=Current Opinion in Urology |volume=27 |issue=1 |pages=1–6 |issn=1473-6586 |doi=10.1097/MOU.0000000000000353 |pmid=27798415 }}</ref>. Идентифицировано менее 15 генов, мутации в которых становятся причиной данной патологии эмбрионального развития<ref name=":0">{{публикация|статья|язык=en |автор имя=Thomas F. J. |автор=King |автор2 имя=Gerard S. |автор2=Conway |заглавие=Swyer syndrome |год=2014 |месяц=12 |издание=Current Opinion in Endocrinology, Diabetes, and Obesity |volume=21 |issue=6 |pages=504–510 |issn=1752-2978 |doi=10.1097/MED.0000000000000113 |pmid=25314337 }}</ref>. С возникновением синдрома Сваера связывают 4 различных мутации SRY гена<ref name=":1">{{публикация|статья|язык=en |автор=Rizvi |автор имя=Jamal S. |автор2=Choudhary |автор2 имя=Sumesh |автор3=Mishra |автор3 имя=Vineet V. |автор4=Priya |автор4 имя=Pritti K. |год=2017 |месяц=10 |заглавие=A case of primary amenorrhea with swyer syndrome |издание=Journal of Human Reproductive Sciences |volume=10 |issue=4 |pages=310 |issn=0974-1208 |pmc=5799937 |pmid=29430160 |doi=10.4103/jhrs.JHRS_128_17 }}</ref>. Синдром Свайера наследуется аутосомно-доминантным (мутации NR5A1<ref name=":2">{{публикация|статья|язык=en |автор имя=A. K. |автор=Azidah |автор2 имя=N. H. Nik |автор2=Hazlina |автор3 имя=M. N |автор3=Aishah |заглавие=Swyer syndrome in a woman with pure 46, XY gonadal dysgenesis and a hypoplastic uterus |год=2013 |месяц=08 |день=31 |издание=Malaysian Family Physician |издательство=Academy of Family Physicians of Malaysia |volume=8 |issue=2 |pages=58–61 |issn=1985-207X |pmc=4170479 |pmid=25606286 |doi=}}</ref>, гетерозиготные мутации DHH<ref>{{Статья|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4170479/|автор=AK Azidah, NH Nik Hazlina, MN Aishah|заглавие=Swyer syndrome in a woman with pure 46, XY gonadal dysgenesis and a hypoplastic uterus|год=2013-08-31|издание=Malaysian Family Physician : the Official Journal of the Academy of Family Physicians of Malaysia|том=8|выпуск=2|страницы=58–61|issn=1985-207X}}</ref>, дупликации WNT4), аутосомно-рецессивно (гомозиготные мутации DHH<ref>{{Статья|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4170479/|автор=AK Azidah, NH Nik Hazlina, MN Aishah|заглавие=Swyer syndrome in a woman with pure 46, XY gonadal dysgenesis and a hypoplastic uterus|год=2013-08-31|издание=Malaysian Family Physician : the Official Journal of the Academy of Family Physicians of Malaysia|том=8|выпуск=2|страницы=58–61|issn=1985-207X}}</ref>), сцепленные с Х-хромосомой (дупликации NR0B1) или Y-хромосомой ( мутации SRY)<ref name=":3">{{Статья|ссылка=http://www.jpnim.com/index.php/jpnim/article/view/030107|автор=Clara Machado, Angela Pereira, José Matos Cruz, Alexandra Cadilhe, Albina Silva|заглавие=A novel SRY nonsense mutation in a case of Swyer syndrome|год=2014-01-16|язык=en|издание=Journal of Pediatric and Neonatal Individualized Medicine (JPNIM)|том=3|выпуск=1|страницы=e030107|issn=2281-0692|doi=10.7363/030107}}</ref>.


10-20% женщин с синдромом Сваера имеют делецию ДНК-связывающего региона гена SRY<ref name=":0" /><ref name=":1" />. Другие 80-90% имеют нормальный ген SRY, а мутации присутствуют в других генах, кодирующих тестикулярные факторы детерминации<ref name=":0" /><ref name=":3" />. Обычно мутации SRY появляются de novo, хотя описано 11 семейных случаев, среди которых 6 миссенс мутаций, 3 нонсенс и 2 делеции<ref name=":3" />. При синдроме Сваера Y-хромосома может быть SRY-положительная <ref>{{Статья|ссылка=http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2090506816300616|автор=Jaideep Khare, Prasun Deb, Prachi Srivastava, Babul H. Reddy|заглавие=Swyer syndrome: The gender swayer?|год=2017-06-01|язык=en|издание=Alexandria Journal of Medicine|том=53|выпуск=2|страницы=197–200|issn=2090-5068|doi=10.1016/j.ajme.2016.05.006}}</ref><ref name=":1" /> или -негативно<ref>{{Статья|ссылка=https://www.fertstert.org/article/S0015-0282(10)02836-0/abstract|автор=Gulseren Bagci, Atil Bisgin, Sibel Berker Karauzum, Bilal Trak, Guven Luleci|заглавие=Complete gonadal dysgenesis 46,XY (Swyer syndrome) in two sisters and their mother's maternal aunt with a female phenotype|год=2011-04-01|язык=English|издание=Fertility and Sterility|том=95|выпуск=5|страницы=1786.e1–1786.e3|issn=0015-0282, 1556-5653|doi=10.1016/j.fertnstert.2010.11.034}}</ref>, то есть без делеции или делецией SRY участка соответственно.
10-20% женщин с синдромом Сваера имеют делецию ДНК-связывающего региона гена SRY<ref name=":0" /><ref name=":1" />. Другие 80-90% имеют нормальный ген SRY, а мутации присутствуют в других генах, кодирующих тестикулярные факторы детерминации<ref name=":0" /><ref name=":3" />. Обычно мутации SRY появляются de novo, хотя описано 11 семейных случаев, среди которых 6 миссенс мутаций, 3 нонсенс и 2 делеции<ref name=":3" />. При синдроме Сваера Y-хромосома может быть SRY-положительная <ref>{{Статья|ссылка=http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2090506816300616|автор=Jaideep Khare, Prasun Deb, Prachi Srivastava, Babul H. Reddy|заглавие=Swyer syndrome: The gender swayer?|год=2017-06-01|язык=en|издание=Alexandria Journal of Medicine|том=53|выпуск=2|страницы=197–200|issn=2090-5068|doi=10.1016/j.ajme.2016.05.006}}</ref><ref name=":1" /> или -негативно<ref>{{Статья|ссылка=https://www.fertstert.org/article/S0015-0282(10)02836-0/abstract|автор=Gulseren Bagci, Atil Bisgin, Sibel Berker Karauzum, Bilal Trak, Guven Luleci|заглавие=Complete gonadal dysgenesis 46,XY (Swyer syndrome) in two sisters and their mother's maternal aunt with a female phenotype|год=2011-04-01|язык=English|издание=Fertility and Sterility|том=95|выпуск=5|страницы=1786.e1–1786.e3|issn=0015-0282, 1556-5653|doi=10.1016/j.fertnstert.2010.11.034}}</ref>, то есть без делеции или делецией SRY участка соответственно.
Строка 134: Строка 134:
== Примечания ==
== Примечания ==
<references responsive="" />
<references responsive="" />
== Литература ==
* {{публикация|статья|язык=en
|заглавие=Swyer syndrome
|издание=Genetic Home Reference
|тип=[электр. ресурс]
|год=2015
|месяц=03
|издательство=U. S. National Library of Medicine
|ссылка=https://ghr.nlm.nih.gov/condition/swyer-syndrome
|ref=Genetic Home Reference
}}

{{Синдромы в эндокринологии}}
{{Синдромы в эндокринологии}}
{{Эндокринология}}
{{Эндокринология}}

Версия от 07:41, 9 марта 2020

Синдром Свайера
МКБ-11 LD2A.1
МКБ-10 Q56.4
МКБ-9 752.7
OMIM 400044
DiseasesDB 31464
MeSH D006061

Синдром Свайера (англ. Swyer syndrome), женская гонадальная дисгенезия (англ. XY female gonad dysgenesis) или гонадальная дисгенезия — генетическое нарушение, вариант гипогонадизма с кариотипом 46,XY. Организм человека с синдромом Свайера имеет женские гениталии и женскую репродуктивную систему, выглядит как женщина, но половые железы не производят гормоны. В период полового созревания развитие вторичных половых признаков не происходит и наблюдается аменорея. Существует практика удаления гонад в раннем возрасте с целью предотвращения развития рака[1].

История

Синдром назван в честь Джеральда Свайера (англ. G. I. M. Swyer), описавшего его в 1955 году[2].

Распространённость

Приблизительно 1 ребёнок на 800 000 рождённых[3].

Патогенез

Синдром Свайера — нарушение информации в Y-хромосоме — активность локуса TDF (определяющий пол и развитие семенников фактор), локализованного на участке p11.2 Y-хромосомы. Из-за этой активности определяющего пол фактора клетки, которые должны были превратиться в половые железы, не развиваются. В результате неразвития половых клеток не выделяются половые гормоны: ни женские, ни мужские. Когда на организм не воздействуют ни те, ни другие гормоны, плод выбирает женское фенотипическое развитие, организм развивается по женскому фенотипическому типу.

Несмотря на развитие женского фенотипа присутствует врождённый дисгенез яичек, проявляющийся, как правило, во время ожидаемого полового созревания. Даже если у пациентов есть фаллопиевы трубы и половые органы, у них никогда не происходит превращение гонад ни в яички, ни в яичники. Из-за этих нарушений в свою очередь идёт задержка в развитии матки.

Вероятность того, что в гонадах образуется опухоль — 30 — 60 %. Поэтому людям с такой аномалией гонады рекомендуют удалять.

Клиническая картина

Полового созревания не наступает из-за неразвитых гонад. Отмечается полная стерильность. Однако нейроэндокринные регуляторы роста и развития организма никак не затронуты, уровень гонадотропных горомонов гипофиза повышен и наблюдается гипергонадотропный гипогонадизм.

Наблюдается высокий рост, как следствие того, что половые гормоны не воздействуют на эпифизарные пластинки роста и их закостенение запаздывает. Высокий голос, вторичные половые признаки не выражены.

Генетика

Синдром Свайера связан с мутациями ряда генов, расположенных как в Y-хромосоме, так и в аутосомах (например, DHH, MAP3K1, NR5A1, SOX9 и др.)[4]. Идентифицировано менее 15 генов, мутации в которых становятся причиной данной патологии эмбрионального развития[5]. С возникновением синдрома Сваера связывают 4 различных мутации SRY гена[6]. Синдром Свайера наследуется аутосомно-доминантным (мутации NR5A1[7], гетерозиготные мутации DHH[8], дупликации WNT4), аутосомно-рецессивно (гомозиготные мутации DHH[9]), сцепленные с Х-хромосомой (дупликации NR0B1) или Y-хромосомой ( мутации SRY)[10].

10-20% женщин с синдромом Сваера имеют делецию ДНК-связывающего региона гена SRY[5][6]. Другие 80-90% имеют нормальный ген SRY, а мутации присутствуют в других генах, кодирующих тестикулярные факторы детерминации[5][10]. Обычно мутации SRY появляются de novo, хотя описано 11 семейных случаев, среди которых 6 миссенс мутаций, 3 нонсенс и 2 делеции[10]. При синдроме Сваера Y-хромосома может быть SRY-положительная [11][6] или -негативно[12], то есть без делеции или делецией SRY участка соответственно.

9% случаев синдром Свайера связаны с мутацией гена NR5A1, кодирующего транскрипционный фактор SF-1[5].

SRY

Ген SRY кодирует белок TDF (testis determining factor), транскрипционный фактор, регулирующий экспрессию других генов, в свою очередь кодируют транскрипционные факторы, которые инициируют развитие мужской половой системы в эмбриональном периоде. Во время сперматогенеза при мейозе Y-хромосома может терять SRY путем переноса данного гена на X-хромосому. В результате, наследования такой Y-хромосомы, без SRY гена, получается синдром Свайера[13].

DHH

Дефекты гена DHH связывают с частичной дизгенезией гонад, сопровождающейся полиневропатией. Предполагается, что данный ген одновременно вовлечен и в дифференциацию гонад, и в развитие периневрия[14].

NR5A1

NR5A1 кодирует белок SF-1 (steroidogenic factor 1), транскрипционный фактор вовлечен в детерминацию пола путем регуляции активности генов, связанных с развитием надпочечников, половых органов и желез[15]. Сначала SF-1 производится клетками урогенитального гребня, в процессе эмбрионального развития разделяются на две популяции: клетки-предшественники коры надпочечников и гонад. С развитием мужской половой системы увеличивается продукция SF-1 в клетках Лейдига и тестикулярных тяжах. SF-1 контролирует экспрессию гена AMH в клетках Сертоли[16].

SF-1 также регулирует активность генов гипоталамическом-гипофизарно-гонадной оси, что тоже участвуют в синтезе стероидных гормонов гонадами и надпочечниками[17].

При нокауте гена NR5A1 в эмбриональных стволовых клетках мышей было обнаружено, что SF-1 необходим для развития первичных стероидогенних тканей. В нокаутированных мышей отсутствовали надпочечники и половые железы, происходила реверсия гениталии из мужских на женские[18].

Мутации NR5A1 приводят к реверсии пола, делеции - к неполному развития гонад. При гетерозиготных мутациях NR5A1 - 46, XY полная дизгенезия гонад[19].

МАР3К1

Специфические мутации гена сигнальной трансдукции, МАР3К1, вызывают реверсии детерминации пола, смещая баланс с пути развития мужской половой системы на женскую. Мутации МАР3К1 повышает экспрессию WNT / бета-катенина / FOXL2 и уменьшает экспрессию SOX9 / FGF9 / FGFR2 / SRY. Хотя МАР3К1 обычно необязателен для детерминации яичек, но нормальное развитие может быть нарушено за счет данных функциональных мутаций[5].

SOX9

Ген SOX9 известный как ключевой ген детерминации пола всех позвоночных. Экспрессия SOX9 в гонадах жестко контролируется. Первый ключевой момент в детерминации пола - это активация транскрипции SOX9 транскрипционных факторов TDF, что является продуктом гена SRY. TDF и SF-1 (продукт гена NR5A1) образуют комплекс, активирующий hTES (human testis specific enhancer) гена SOX9. SOX9 также активирует hTES, что является механизмом авторегуляции экспрессии[5].

SOX9 - ключевой ген для развития гонад, регулируется факторами детерминации пола (продуктами генов SRY, NR5A1 и SOX9)[5].

Тип синдрома Свайера в зависимости от мутации некоторых генов
Тип OMIM Ген Локус
46, XY, полная дизгенезия гонад, SRY-связанная 400044 SRY Yp11.3
46, XY, полная или частичная дисгенезия гонад, DHH-связанная 233420 DHH 12q13.1
46, XY, полная или частичная дисгенезия гонад, с или без надпочечниковой недостаточности 612965 NR5A1 9q33
46, XY, полная дизгенезия гонад, CBX2-связаная 613080 CBX2 17q25
46, XY, полная или частичная дисгенезия гонад, с делецией 9p24.3 154230 DMRT1 9p24.3

Лечение

Сразу после постановки диагноза гонады рекомендуется удалять из-за высокого риска возникновения гонадобластом[5][20].

Основным методом лечения является назначение гормонально-заместительной терапии (принятие эстрогена и прогестерона) для стимуляции полового созревания и соответствующего развития женских вторичных половых признаков[5][6]. Уже через полгода гормональной терапии у пациенток наступает менархе[6]. Вследствие гормональной терапии при синдроме Свайера даже недоразвита матка может увеличиться в размерах с последующим формированием полноценной шейки и тела матки[7].

Женщины с синдромом Свайера могут не только забеременеть путем имплантации оплодотворенной донорской яйцеклетки, но и нормально выносить и родить ребенка[20][21].

Сопутствующие нарушения

При синдроме Сваера у 60% женщин развивается остеопороз, особенно риск уменьшения минеральной плотности костей повышается при задержке лечения гормональной терапией[5][20].

Высокий риск появления гонадобластом еще в детском возрасте, поэтому после установления диагноза синдром Свайера проводится билатеральная гонадектомия[5][20]. Развитие опухолей связывают с экспрессией тестикулярного специфического белка, кодируемого геном TSPY на Y-хромосоме, и мутациями генов SRY, SOX9, WT1. Гонадобластома являются доброкачественными образованиями, но могут быть предшественниками злокачественных опухолей (дизгермином, тератом, эмбриональных карцином и опухолей эндодермального синуса)[5].

Эпидемиология

Частоту возникновения синдрома Свайера оценивают как 1 случай на 100 000 рождений. Существуют редкие семейные случаи синдрома Свайера[22].

Известные люди

См. также

Примечания

  1. ↑ Genetic Home Reference, 2015.
  2. ↑ Banoth, M. Familial Swyer syndrome : a rare genetic entity : [англ.] / M. Banoth, R. R. Naru, M. B. Inamdar … [et al.] // Gynecological Endocrinology. — 2018. — Vol. 34, no. 5 (May). — P. 389–393. — doi:10.1080/09513590.2017.1393662. — PMID 29069951.
  3. ↑ Genetic Home Reference, 2015, Frequency.
  4. ↑ Kremen, Jessica. Recent findings on the genetics of disorders of sex development : [англ.] / Jessica Kremen, Yee-Ming Chan, Jonathan M. Swartz // Current Opinion in Urology. — 2017. — Vol. 27, no. 1 (January). — P. 1–6. — ISSN 1473-6586. — doi:10.1097/MOU.0000000000000353. — PMID 27798415.
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 King, Thomas F. J. Swyer syndrome : [англ.] / Thomas F. J. King, Gerard S. Conway // Current Opinion in Endocrinology, Diabetes, and Obesity. — 2014. — Vol. 21, no. 6 (December). — P. 504–510. — ISSN 1752-2978. — doi:10.1097/MED.0000000000000113. — PMID 25314337.
  6. ↑ 1 2 3 4 5 Rizvi, Jamal S. A case of primary amenorrhea with swyer syndrome : [англ.] / Jamal S. Rizvi, Sumesh Choudhary, Vineet V. Mishra … [et al.] // Journal of Human Reproductive Sciences. — 2017. — Vol. 10, no. 4 (October). — P. 310. — ISSN 0974-1208. — doi:10.4103/jhrs.JHRS_128_17. — PMID 29430160. — PMC 5799937.
  7. ↑ 1 2 Azidah, A. K. Swyer syndrome in a woman with pure 46, XY gonadal dysgenesis and a hypoplastic uterus : [англ.] / A. K. Azidah, N. H. Nik Hazlina, M. N Aishah // Malaysian Family Physician. — Academy of Family Physicians of Malaysia, 2013. — Vol. 8, no. 2 (31 August). — P. 58–61. — ISSN 1985-207X. — PMID 25606286. — PMC 4170479.
  8. ↑ AK Azidah, NH Nik Hazlina, MN Aishah. Swyer syndrome in a woman with pure 46, XY gonadal dysgenesis and a hypoplastic uterus // Malaysian Family Physician : the Official Journal of the Academy of Family Physicians of Malaysia. — 2013-08-31. — Т. 8, вып. 2. — С. 58–61. — ISSN 1985-207X.
  9. ↑ AK Azidah, NH Nik Hazlina, MN Aishah. Swyer syndrome in a woman with pure 46, XY gonadal dysgenesis and a hypoplastic uterus // Malaysian Family Physician : the Official Journal of the Academy of Family Physicians of Malaysia. — 2013-08-31. — Т. 8, вып. 2. — С. 58–61. — ISSN 1985-207X.
  10. ↑ 1 2 3 Clara Machado, Angela Pereira, José Matos Cruz, Alexandra Cadilhe, Albina Silva. A novel SRY nonsense mutation in a case of Swyer syndrome (англ.) // Journal of Pediatric and Neonatal Individualized Medicine (JPNIM). — 2014-01-16. — Vol. 3, iss. 1. — P. e030107. — ISSN 2281-0692. — doi:10.7363/030107.
  11. ↑ Jaideep Khare, Prasun Deb, Prachi Srivastava, Babul H. Reddy. Swyer syndrome: The gender swayer? (англ.) // Alexandria Journal of Medicine. — 2017-06-01. — Vol. 53, iss. 2. — P. 197–200. — ISSN 2090-5068. — doi:10.1016/j.ajme.2016.05.006.
  12. ↑ Gulseren Bagci, Atil Bisgin, Sibel Berker Karauzum, Bilal Trak, Guven Luleci. Complete gonadal dysgenesis 46,XY (Swyer syndrome) in two sisters and their mother's maternal aunt with a female phenotype (англ.) // Fertility and Sterility. — 2011-04-01. — Т. 95, вып. 5. — С. 1786.e1–1786.e3. — ISSN 1556-5653 0015-0282, 1556-5653. — doi:10.1016/j.fertnstert.2010.11.034.
  13. ↑ Ester Margarit, M. Dolors Coll, Rafael Oliva, David Gómez, Anna Soler. SRY gene transferred to the long arm of the X chromosome in a Y-positive XX true hermaphrodite (англ.) // American Journal of Medical Genetics. — 2000. — Vol. 90, iss. 1. — P. 25–28. — ISSN 1096-8628. — doi:10.1002/(SICI)1096-8628(20000103)90:13.0.CO;2-5.
  14. ↑ DHH desert hedgehog signaling molecule [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI. www.ncbi.nlm.nih.gov. Дата обращения: 7 марта 2020.
  15. ↑ Genetics Home Reference. NR5A1 gene (англ.). Genetics Home Reference. Дата обращения: 7 марта 2020.
  16. ↑ Keith L. Parker, Bernard P. Schimmer. Steroidogenic Factor 1: A Key Determinant of Endocrine Development and Function (англ.) // Endocrine Reviews. — 1997-06-01. — Vol. 18, iss. 3. — P. 361–377. — ISSN 0163-769X. — doi:10.1210/edrv.18.3.0301.
  17. ↑ J. Larry Jameson. Of Mice and Men: The Tale of Steroidogenic Factor-1 (англ.) // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2004-12-01. — Vol. 89, iss. 12. — P. 5927–5929. — ISSN 0021-972X. — doi:10.1210/jc.2004-2047.
  18. ↑ Xunrong Luo, Yayoi Ikeda, Keith L. Parker. A cell-specific nuclear receptor is essential for adrenal and gonadal development and sexual differentiation (англ.) // Cell. — 1994-05-20. — Т. 77, вып. 4. — С. 481–490. — ISSN 1097-4172 0092-8674, 1097-4172. — doi:10.1016/0092-8674(94)90211-9.
  19. ↑ Bruno Ferraz-de-Souza, Lin Lin, John C. Achermann. Steroidogenic factor-1 (SF-1, NR5A1) and human disease (англ.) // Molecular and Cellular Endocrinology. — 2011-04-10. — Vol. 336, iss. 1. — P. 198–205. — ISSN 0303-7207. — doi:10.1016/j.mce.2010.11.006.
  20. ↑ 1 2 3 4 L. Michala, D. Goswami, S. M. Creighton, G. S. Conway. Swyer syndrome: presentation and outcomes (англ.) // BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. — 2008. — Vol. 115, iss. 6. — P. 737–741. — ISSN 1471-0528. — doi:10.1111/j.1471-0528.2008.01703.x.
  21. ↑ Ivan Tulic, Lidija Tulic, Jelena Micic. Pregnancy in patient with Swyer syndrome (англ.) // Fertility and Sterility. — 2011-04-01. — Т. 95, вып. 5. — С. 1789.e1–1789.e2. — ISSN 1556-5653 0015-0282, 1556-5653. — doi:10.1016/j.fertnstert.2010.12.012.
  22. ↑ Manilal Banoth, Ramana Reddy Naru, Mohammed Basheeruddin Inamdar, Amit Kumar Chowhan. Familial Swyer syndrome: a rare genetic entity // Gynecological Endocrinology. — 2018-05-04. — Т. 34, вып. 5. — С. 389–393. — ISSN 0951-3590. — doi:10.1080/09513590.2017.1393662.
  23. ↑ Arisleyda Dilone. My Intersex Body, My Breasts, And Me (англ.). BuzzFeed. Дата обращения: 2 сентября 2019.

Литература

  • Swyer syndrome : [англ.] // Genetic Home Reference : [электр. ресурс]. — U. S. National Library of Medicine, 2015. — March.
Источник — https://ru.wikipedia.org/ruwiki/w/index.php?title=Синдром_Свайера&oldid=105572183