MAP3K9: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
[отпатрулированная версия][отпатрулированная версия]
Следующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
MLK1
 
→Функция: оформление
Строка 6: Строка 6:


== Функция ==
== Функция ==
''MAP3K9/MLK1'' играет ключевую роль в сигнальных путях MAP-киназ. Участвует в каскаде клеточных ответов, вызванных изменениями окружающей клетку среды. После активирования действует на сигнальный каскад MKK/JNK путём фосфорилирования ''[[MAP2K4]]/MKK4'' и ''[[MAP2K7]]/MKK7'', которые, в свою очередь активируют JNK-киназы. Сигнальный путь MKK/JNK регулирует стрессовый ответ клетки через активаторный белок JUN и [[факторы транскрипции]] ''[[GATA4]]''. Кроме этого, играет роль в синальном пути, вызванным гибелью митохондрий, включая высвобождение [[Цитохром c|цитохрома c]], приводящее к [[апоптоз]]у<ref name="pmid15610029">{{cite journal| author=Durkin JT, Holskin BP, Kopec KK, Reed MS, Spais CM, Steffy BM | display-authors=etal| title=Phosphoregulation of mixed-lineage kinase 1 activity by multiple phosphorylation in the activation loop. | journal=Biochemistry | year= 2004 | volume= 43 | issue= 51 | pages= 16348-55 | pmid=15610029 | doi=10.1021/bi049866y | pmc= | url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/eutils/elink.fcgi?dbfrom=pubmed&tool=sumsearch.org/cite&retmode=ref&cmd=prlinks&id=15610029 }} </ref><ref name="pmid11416147">{{cite journal| author=Xu Z, Maroney AC, Dobrzanski P, Kukekov NV, Greene LA| title=The MLK family mediates c-Jun N-terminal kinase activation in neuronal apoptosis. | journal=Mol Cell Biol | year= 2001 | volume= 21 | issue= 14 | pages= 4713-24 | pmid=11416147 | doi=10.1128/MCB.21.14.4713-4724.2001 | pmc=87148 | url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/eutils/elink.fcgi?dbfrom=pubmed&tool=sumsearch.org/cite&retmode=ref&cmd=prlinks&id=11416147 }} </ref>.
''MAP3K9/MLK1'' играет ключевую роль в сигнальных путях MAP-киназ. Участвует в каскаде клеточных ответов, вызванных изменениями окружающей клетку среды. После активирования действует на сигнальный каскад ''MKK/JNK'' путём фосфорилирования ''[[MAP2K4]]/MKK4'' и ''[[MAP2K7]]/MKK7'', которые, в свою очередь активируют JNK-киназы. Сигнальный путь MKK/JNK регулирует стрессовый ответ клетки через активаторный белок JUN и [[факторы транскрипции]] ''[[GATA4]]''. Кроме этого, играет роль в синальном пути, вызванным гибелью митохондрий, включая высвобождение [[Цитохром c|цитохрома c]], приводящее к [[апоптоз]]у<ref name="pmid15610029">{{cite journal| author=Durkin JT, Holskin BP, Kopec KK, Reed MS, Spais CM, Steffy BM | display-authors=etal| title=Phosphoregulation of mixed-lineage kinase 1 activity by multiple phosphorylation in the activation loop. | journal=Biochemistry | year= 2004 | volume= 43 | issue= 51 | pages= 16348-55 | pmid=15610029 | doi=10.1021/bi049866y | pmc= | url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/eutils/elink.fcgi?dbfrom=pubmed&tool=sumsearch.org/cite&retmode=ref&cmd=prlinks&id=15610029 }} </ref><ref name="pmid11416147">{{cite journal| author=Xu Z, Maroney AC, Dobrzanski P, Kukekov NV, Greene LA| title=The MLK family mediates c-Jun N-terminal kinase activation in neuronal apoptosis. | journal=Mol Cell Biol | year= 2001 | volume= 21 | issue= 14 | pages= 4713-24 | pmid=11416147 | doi=10.1128/MCB.21.14.4713-4724.2001 | pmc=87148 | url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/eutils/elink.fcgi?dbfrom=pubmed&tool=sumsearch.org/cite&retmode=ref&cmd=prlinks&id=11416147 }} </ref>.


Для аутофосфорилирования множественных участков на активационной петле необходима димеризация белка за счёт [[лейциновая застёжка-молния|лейциновых мотивов]]. Аутофосфорилирование аминокислотного остатка [[Треонин|Thr]]-312 является ключевым шагом в процессе активации ''MAP3K9/MLK1'' и полного фосфорилирования. Аутофосфорилирование Thr-304 и [[Серин|Ser]]-308 является следующим по важности этапом активации киназы и аналоги [[индолокарбазол]]ов действуют как ингибиторы активности ''MAP3K9/MLK1''<ref name="pmid15610029" /><ref name="pmid11325962">{{cite journal| author=Maroney AC, Finn JP, Connors TJ, Durkin JT, Angeles T, Gessner G | display-authors=etal| title=Cep-1347 (KT7515), a semisynthetic inhibitor of the mixed lineage kinase family. | journal=J Biol Chem | year= 2001 | volume= 276 | issue= 27 | pages= 25302-8 | pmid=11325962 | doi=10.1074/jbc.M011601200 | pmc= | url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/eutils/elink.fcgi?dbfrom=pubmed&tool=sumsearch.org/cite&retmode=ref&cmd=prlinks&id=11325962 }} </ref><ref name="pmid11755341">{{cite journal| author=Murakata C, Kaneko M, Gessner G, Angeles TS, Ator MA, O'Kane TM | display-authors=etal| title=Mixed lineage kinase activity of indolocarbazole analogues. | journal=Bioorg Med Chem Lett | year= 2002 | volume= 12 | issue= 2 | pages= 147-50 | pmid=11755341 | doi=10.1016/s0960-894x(01)00690-4 | pmc= | url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/eutils/elink.fcgi?dbfrom=pubmed&tool=sumsearch.org/cite&retmode=ref&cmd=prlinks&id=11755341 }} </ref>.
Для аутофосфорилирования множественных участков на активационной петле необходима димеризация белка за счёт [[лейциновая застёжка-молния|лейциновых мотивов]]. Аутофосфорилирование аминокислотного остатка ''[[Треонин|Thr]]-312'' является ключевым шагом в процессе активации ''MAP3K9/MLK1'' и полного фосфорилирования. Аутофосфорилирование ''Thr-304'' и ''[[Серин|Ser]]-308'' является следующим по важности этапом активации киназы и аналоги [[индолокарбазол]]ов действуют как ингибиторы активности ''MAP3K9/MLK1''<ref name="pmid15610029" /><ref name="pmid11325962">{{cite journal| author=Maroney AC, Finn JP, Connors TJ, Durkin JT, Angeles T, Gessner G | display-authors=etal| title=Cep-1347 (KT7515), a semisynthetic inhibitor of the mixed lineage kinase family. | journal=J Biol Chem | year= 2001 | volume= 276 | issue= 27 | pages= 25302-8 | pmid=11325962 | doi=10.1074/jbc.M011601200 | pmc= | url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/eutils/elink.fcgi?dbfrom=pubmed&tool=sumsearch.org/cite&retmode=ref&cmd=prlinks&id=11325962 }} </ref><ref name="pmid11755341">{{cite journal| author=Murakata C, Kaneko M, Gessner G, Angeles TS, Ator MA, O'Kane TM | display-authors=etal| title=Mixed lineage kinase activity of indolocarbazole analogues. | journal=Bioorg Med Chem Lett | year= 2002 | volume= 12 | issue= 2 | pages= 147-50 | pmid=11755341 | doi=10.1016/s0960-894x(01)00690-4 | pmc= | url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/eutils/elink.fcgi?dbfrom=pubmed&tool=sumsearch.org/cite&retmode=ref&cmd=prlinks&id=11755341 }} </ref>.


== Примечания ==
== Примечания ==

Версия от 18:05, 15 марта 2021

MAP3K9
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB

3DTC, 4UY9

Идентификаторы
ПсевдонимыMAP3K9, MEKK9, MLK1, PRKE1, mitogen-activated protein kinase kinase kinase 9
Внешние IDOMIM: 600136 MGI: 2449952 HomoloGene: 76377 GeneCards: MAP3K9
Расположение гена (человек)
14-я хромосома человека
Хр.14-я хромосома человека[1]
14-я хромосома человека
Расположение в геноме MAP3K9
Расположение в геноме MAP3K9
Локус14q24.2Начало70,722,526 bp[1]
Конец70,809,534 bp[1]
Расположение гена (Мышь)
12-я хромосома мыши
Хр.12-я хромосома мыши[2]
12-я хромосома мыши
Расположение в геноме MAP3K9
Расположение в геноме MAP3K9
Локус12|12 D1Начало81,767,784 bp[2]
Конец81,827,949 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
Наибольшая экспрессия в
  • buccal mucosa cell

  • lateral nuclear group of thalamus

  • pars compacta

  • frontal pole

  • pars reticulata

  • middle temporal gyrus
Наибольшая экспрессия в
  • primary visual cortex

  • dentate gyrus of hippocampal formation granule cell

  • neural layer of retina

  • ventricular zone
Дополнительные справочные данные
BioGPS
Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Молекулярная функция
Компонент клетки
Биологический процесс
Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez

4293

338372

Ensembl

ENSG00000006432

ENSMUSG00000042724

UniProt

P80192

Q3U1V8

RefSeq (мРНК)

NM_001284230
NM_001284231
NM_001284232
NM_033141

NM_001174107
NM_177395

RefSeq (белок)

NP_001271159
NP_001271160
NP_001271161
NP_149132

NP_001167578
NP_796369

Локус (UCSC)Chr 14: 70.72 – 70.81 MbChr 12: 81.77 – 81.83 Mb
Поиск по PubMedИскать[3]Искать[4]
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)Смотреть (мышь)

MAP3K9 («митоген-активируемая белковая киназа киназы киназы 9»; англ. mitogen-activated protein kinase kinase kinase 9, MLK1 ) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа семейства MAP3K, продукт гена MAP3K9[5].

Структура

MAP3K9 состоит из 1 104 аминокислот, молекулярная масса 121.9 кДа. Описано две изоформы, предположительно может иметь ещё 4 изоформы. Вторичная структура включает два белковых мотива лейциновая застёжка-молния. При активации белок димеризуется.

Функция

MAP3K9/MLK1 играет ключевую роль в сигнальных путях MAP-киназ. Участвует в каскаде клеточных ответов, вызванных изменениями окружающей клетку среды. После активирования действует на сигнальный каскад MKK/JNK путём фосфорилирования MAP2K4/MKK4 и MAP2K7/MKK7, которые, в свою очередь активируют JNK-киназы. Сигнальный путь MKK/JNK регулирует стрессовый ответ клетки через активаторный белок JUN и факторы транскрипции GATA4. Кроме этого, играет роль в синальном пути, вызванным гибелью митохондрий, включая высвобождение цитохрома c, приводящее к апоптозу[6][7].

Для аутофосфорилирования множественных участков на активационной петле необходима димеризация белка за счёт лейциновых мотивов. Аутофосфорилирование аминокислотного остатка Thr-312 является ключевым шагом в процессе активации MAP3K9/MLK1 и полного фосфорилирования. Аутофосфорилирование Thr-304 и Ser-308 является следующим по важности этапом активации киназы и аналоги индолокарбазолов действуют как ингибиторы активности MAP3K9/MLK1[6][8][9].

Примечания

  1. ↑ 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000006432 - Ensembl, May 2017
  2. ↑ 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000042724 - Ensembl, May 2017
  3. ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ↑ Entrez Gene: MAP3K9 mitogen-activated protein kinase kinase kinase 9.
  6. ↑ 1 2 Durkin JT, Holskin BP, Kopec KK, Reed MS, Spais CM, Steffy BM; et al. (2004). "Phosphoregulation of mixed-lineage kinase 1 activity by multiple phosphorylation in the activation loop". Biochemistry. 43 (51): 16348–55. doi:10.1021/bi049866y. PMID 15610029.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  7. ↑ Xu Z, Maroney AC, Dobrzanski P, Kukekov NV, Greene LA (2001). "The MLK family mediates c-Jun N-terminal kinase activation in neuronal apoptosis". Mol Cell Biol. 21 (14): 4713–24. doi:10.1128/MCB.21.14.4713-4724.2001. PMC 87148. PMID 11416147.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  8. ↑ Maroney AC, Finn JP, Connors TJ, Durkin JT, Angeles T, Gessner G; et al. (2001). "Cep-1347 (KT7515), a semisynthetic inhibitor of the mixed lineage kinase family". J Biol Chem. 276 (27): 25302–8. doi:10.1074/jbc.M011601200. PMID 11325962.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  9. ↑ Murakata C, Kaneko M, Gessner G, Angeles TS, Ator MA, O'Kane TM; et al. (2002). "Mixed lineage kinase activity of indolocarbazole analogues". Bioorg Med Chem Lett. 12 (2): 147–50. doi:10.1016/s0960-894x(01)00690-4. PMID 11755341.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)

Литература

Ссылки

Источник — https://ru.wikipedia.org/ruwiki/w/index.php?title=MAP3K9&oldid=112986376