Симвастатин: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
[отпатрулированная версия][непроверенная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
{{iw|семейная гиперхолестеринемия|Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия |en|Familial hypercholesterolemia}}
Строка 63: Строка 63:


== Показания ==
== Показания ==
Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготные семейная и несемейная, типы IIa, IIb и смешанный) — при неэффективности [[диетотерапия|диетотерапии]] у пациентов с повышенным риском развития коронарного [[атеросклероз]]а, комбинированная [[гиперхолестеринемия]] и [[гипертриглицеридемия]], [[гиперлипопротеинемия]], не поддающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии). Вторичные гиперлипидемии: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия (IV тип, в качестве дополнения к диетотерапии), [[дисбеталипопротеинемия]] (III тип, в случаях при неадекватности диетотерапии), смешанные формы). Заболевания [[сердечно-сосудистая система|сердечно-сосудистой системы]] (в том числе асимптоматическая [[ишемическая болезнь сердца]]) — вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, [[инфаркт миокарда|инфаркта миокарда]] (для замедления прогрессирования коронарного атеросклероза), [[инсульт]]а и преходящих нарушений мозгового кровообращения.
Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготные семейная и несемейная, типы IIa, IIb и смешанный) — при неэффективности [[диетотерапия|диетотерапии]] у пациентов с повышенным риском развития коронарного [[атеросклероз]]а, комбинированная [[гиперхолестеринемия]] и [[гипертриглицеридемия]], [[гиперлипопротеинемия]], не поддающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой. {{iw|семейная гиперхолестеринемия|Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия |en|Familial hypercholesterolemia}} (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии). Вторичные гиперлипидемии: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия (IV тип, в качестве дополнения к диетотерапии), [[дисбеталипопротеинемия]] (III тип, в случаях при неадекватности диетотерапии), смешанные формы). Заболевания [[сердечно-сосудистая система|сердечно-сосудистой системы]] (в том числе асимптоматическая [[ишемическая болезнь сердца]]) — вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, [[инфаркт миокарда|инфаркта миокарда]] (для замедления прогрессирования коронарного атеросклероза), [[инсульт]]а и преходящих нарушений мозгового кровообращения.


== Противопоказания ==
== Противопоказания ==
Строка 164: Строка 164:
[[Категория:Сложные эфиры карбоновых кислот]]
[[Категория:Сложные эфиры карбоновых кислот]]
[[Категория:Препараты второй линии для лечения рассеянного склероза]]
[[Категория:Препараты второй линии для лечения рассеянного склероза]]
[[Категория:Гиполипидемические средства]]

Версия от 05:33, 16 апреля 2021

Симвастатин
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК 1,2,3,7,8,8а-гексагидро-3,7-диметил-8-[2-(тетрагидро-4-гидрокси-6-оксо-2Н-пиран-2-ил) этил]-1-нафталенил-2,2-диметилбутаноат
Брутто-формула C25H38O5
Молярная масса 418.566 г/моль
CAS 79902-63-9
PubChem 54454
DrugBank DB00641
Состав
Классификация
АТХ C10AA01
Фармакокинетика
Биодоступн. 5%
Связывание с белками плазмы 95%
Метаболизм в печени (CYP3A4)
Период полувывед. 3 часа
Экскреция почками 13%, с калом 60%
Лекарственные формы
Таблетки, таблетки покрытые оболочкой
Другие названия
Акталипид®, Атеростат®, Вазилип®, Зокор®, Зорстат®, Овенкор, СимваГЕКСАЛ®, Симвакард®, Симвакол, СИМВАЛИМИТ®, Симвастол®, Симвор®, Симгал, Симло®, Синкард, Холвасим
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Симвастатин — гиполипидемическое лекарственное средство. Применяется для лечения повышенного уровня холестерина для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний[1][2], также врач может прописать симвастатин в случае семейного анамнеза хронических заболеваний — ревматоидного артрита или сахарного диабета[2].

Симвастатин рекомендуется использовать только после того как другие меры, такие как диета, физические упражнения и снижение веса не улучшили уровень холестерина в достаточной степени[1].

Общее описание

Симвастатин получают из продукта ферментации Aspergillus terreus. Препарат представляет собой синтетический ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Является неактивным лактоном. В организме метаболизируется в активную форму[3] Мутагенным эффектом не обладает.

Физические свойства

Белые гранулы[4].

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая (в экспериментах на животных — 85 %), биодоступность — менее 5 %. После перорального приема TCmax — 1.3-2.4 ч и снижается на 90 % через 12 ч. Связь с белками плазмы — 95 %. Поступает в организм в неактивной форме, в печени гидролизуется в активную форму — бета-гидроксикислоту и другие, неактивные метаболиты. Имеет эффект «первого прохождения» через печень. T½ активных метаболитов составляет 1.9 ч. Выводится в основном с каловыми массами (60 %) в виде метаболитов. Около 10-15 % выводится почками в неактивной форме[3].

Фармакодинамика

В организме симвастатин подвергается гидролизу в печени с образованием β-гидроксикислоты симвастатина, который активно подавляет активность ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, катализирующего начальную стадию цепочки синтеза холестерина — превращение ГМГ-КоА в мевалонат. Симвастатин снижает концентрацию в плазме крови триглицеридов, липопротеинов низкой плотности, липопротеинов очень низкой плотностии, общего холестерина. Поскольку препарат останавливает начало синтеза, его применение не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов[3].

В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7[3].

Препарат снижает уровень триглицеридов за счет угнетения синтеза холестерина в печени и увеличения числа рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Повышает относительную концентрацию ЛПВП (липопротеины высокой плотности) (уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП).

Применение

Симвастатин, как и другие статины, используется для снижения уровня триглицеридов и, в частности, холестерина, при гиперхолестеринемии в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышение холестерина является фактором риска.

Начало действия — через 2 недели от начала приема, максимальный терапевтический эффект — через 4-6 недель. Действие сохраняется при продолжении лечения; при прекращении терапии содержание холестерина возвращается к исходному уровню (до начала лечения).

Показания

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготные семейная и несемейная, типы IIa, IIb и смешанный) — при неэффективности диетотерапии у пациентов с повышенным риском развития коронарного атеросклероза, комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, гиперлипопротеинемия, не поддающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия?! (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии). Вторичные гиперлипидемии: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия (IV тип, в качестве дополнения к диетотерапии), дисбеталипопротеинемия (III тип, в случаях при неадекватности диетотерапии), смешанные формы). Заболевания сердечно-сосудистой системы (в том числе асимптоматическая ишемическая болезнь сердца) — вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда (для замедления прогрессирования коронарного атеросклероза), инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению симвастатина являются гиперчувствительность к препарату, острые заболевания печени, повышение активности «печеночных» трансаминаз неясного генеза; беременность; период лактации.

C осторожностью — при алкоголизме, заболеваниях печени в анамнезе, состояниях с высоким риском вторичной почечной недостаточности и рабдомиолиза, эндокринных и метаболические нарушениях, артериальной гипотензии, тяжелых острых инфекций, миопатиях, неконтролируемых судорогах, обширных хирургических вмешательствах, травмах, состояниях после трансплантации органов на фоне иммунодепрессивной терапии. При возрасте до 18 лет безопасность и эффективность применения не изучены.

Побочные эффекты

Обычные побочные эффекты (> 1 % пациентов): боль в животе, диарея, диспепсия, и общее ощущение слабости. Редкие побочные эффекты включают боль в суставах, потеря памяти, и мышечные спазмы[5].

Со стороны пищеварительной системы

Диспепсия (тошнота, рвота, гастралгия, боль в животе, запор или диарея, метеоризм), гепатит, холестатическая желтуха, повышение активности «печеночных» трансаминаз и ЩФ, КФК; редко — острый панкреатит.

Со стороны нервной системы и органов чувств

Астения, головокружение, головная боль, бессонница, парестезии, периферическая невропатия, нечеткость зрительного восприятия, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Миопатия, миалгия, миастения; редко — рабдомиолиз[6].

Тип варианта ДНК, известный как однонуклеотидный полиморфизм (SNP), помогает выявить склонных к развитию миопатии при приёме симвастатина. Исследование 32 000 пациентов пришло к выводу, что носители одного аллеля этого SNP в пять раз более часто страдают миопатией, ассоциированной с симвастатином[7], а двух аллелей — в 16 раз[8].

Аллергические и иммунопатологические реакции

Кожная сыпь, крапивница, зуд, алопеция, ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение скорости оседания эритроцитов, артрит, артралгия, фотосенсибилизация, лихорадка, гиперемия кожи, «приливы» крови к лицу, одышка. Серьёзные аллергические реакции на препарат Симвастатин являются редкими[9].

Прочие

Анемия, сердцебиение, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции.

Передозировка

Лечение: симптоматическое, следует вызвать рвоту, промыть желудок, назначение активированного угля, необходим контроль функции печени и активности КФК; специфического антидота не существует, гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие с другими препаратами

Симвастатин усиливает действие непрямых антикоагулянтов и увеличивает риск возникновения кровотечений (следует контролировать протромбиновое время или МНО (международное нормализованное отношение). Повышает концентрацию дигоксина в сыворотке крови. Цитостатики, противогрибковые лекарственные средства (кетоконазол, итраконазол), фибраты, высокие дозы никотиновой кислоты, иммунодепрессанты, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеаз, верапамил, нефазодон повышают риск развития рабдомиолиза и острой почечной недостаточности (при одновременном назначении не следует назначать симвастатин более 10 мг/сут). Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение симвастатина возможно через 2-4 ч после приема указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный эффект). Грейпфрутовый сок в больших количествах увеличивает Cmax и AUC симвастатина и риск миопатии (одновременное их применение не рекомендуется).

Комбинировать симвастатин с осторожностью, при регулярном контролем КФК, АЛТ и АСТ крови, разрешается с ципрофибратом или фенофибратом. Не разрешается комбинировать с гемфиброзилом[10].

См. также

Примечания

  1. ↑ 1 2 Simvastatin (англ.). Drugs.com. The American Society of Health-System Pharmacists (17 июня 2019). Дата обращения: 21 июня 2020.
  2. ↑ 1 2 NHS, 2018, 1. About simvastatin.
  3. ↑ 1 2 3 4 Симвастатин, инструкция, 2019.
  4. ↑ ФС-001035.
  5. ↑ Mylan-Simvastatin. Дата обращения: 15 августа 2007.
  6. ↑ Caldwell S.H., Hespenheide E.E., van Bortsel G. Myositis, microvesicular hepatitis and progression to cirrhosis from troglitazone added to simvastatin // Dig. Dis. Sci. — 2001. — V. 46(2). — P.376-378.
  7. ↑ rs4149056
  8. ↑ SEARCH Collaborative Group,; Group; Link E; Parish S; Armitage J; Bowman L; Heath S; Matsuda F; Gut I; Lathrop M; Collins R. SLCO1B1 variants and statin-induced myopathy--a genomewide study (англ.) // N Engl J Med. : journal. — 2008. — Vol. 359, no. 8. — P. 789—799. — doi:10.1056/NEJMoa0801936. — PMID 18650507.
  9. ↑ Zocor. RxList (14 ноября 2012). Дата обращения: 1 декабря 2012. Архивировано из оригинала 4 ноября 2012 года.
  10. ↑ Фармакотерапия хронических сердечно-сосудистых заболеваний. : Руководство для врачей / Под ред. академика РАМН Л. И. Ольбинской. — М. : Медицина, 2006.

Литература

  • Simvastatin : [англ.] : [арх. 21 июня 2020]. — NHS, 2018. — 10 December.

Документы

Источник — https://ru.wikipedia.org/ruwiki/w/index.php?title=Симвастатин&oldid=113625828