Амброксол: различия между версиями
| [непроверенная версия] | [непроверенная версия] |
Нет никаких тому подтверждений. Исследовал англоязычный мир; нашёл ряд исследований, обнаруживших положительный клинический эффект для младенцев от 1 месяца и для преждевременно рождённых. Англоязычная википедия тоже ничего такого не слыхала. Вот исследования https://www.researchgate.net/publication/339670309_Ambroxol_for_the_treatment_of_children_with_acute_and_chronic_respiratory_diseases_an_overview_of_efficacy_and_safety https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7137760 |
Нет описания правки |
||
| Строка 106: | Строка 106: | ||
К 2020 году для взрослых пациентов с респираторными заболеваниями доказана эффективность амброксола как мукокинетика и средства, улучшающего мукоцилиарный транспорт<ref name="Kantar et al., 2020" />. |
К 2020 году для взрослых пациентов с респираторными заболеваниями доказана эффективность амброксола как мукокинетика и средства, улучшающего мукоцилиарный транспорт<ref name="Kantar et al., 2020" />. |
||
Также амброксол показал эффективность и хорошую переносимость при секретолитической терапии у детей с острыми и хроническими респираторными заболеваниями<ref name="Kantar et al., 2020" />. |
Также амброксол показал эффективность и хорошую переносимость при секретолитической терапии у детей с острыми и хроническими респираторными заболеваниями<ref name="Kantar et al., 2020" />.<ref>{{статья |
||
|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7137760/ |
|||
}}</ref> |
|||
На 2007 год, при лечении пневмонии у взрослых и детей, нет доказательств эффективности для амброксола в качестве вспомогательного средства, назначаемого в дополнение к антибиотикам для уменьшения кашля, ассоциированного с острой пневмонией. У других муколитиков ([[бромгексин]]а и [[нелтенексин]]а) эффективность при таком применении также не выявлена<ref>{{публикация|статья|язык=en |
На 2007 год, при лечении пневмонии у взрослых и детей, нет доказательств эффективности для амброксола в качестве вспомогательного средства, назначаемого в дополнение к антибиотикам для уменьшения кашля, ассоциированного с острой пневмонией. У других муколитиков ([[бромгексин]]а и [[нелтенексин]]а) эффективность при таком применении также не выявлена<ref>{{публикация|статья|язык=en |
||
Версия от 18:51, 22 октября 2021
| Амброксол | |
|---|---|
| лат. Ambroxolum | |
 | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК |
4-[(2-амино-3,5-дибромфенил) метиламино]циклогексан-1-ол (в виде гидрохлорида) |
| Брутто-формула | C13H18Br2N2O |
| CAS | 18683-91-5 |
| DrugBank | DB06742 |
| Состав | |
| Классификация | |
| Фармакол. группа | секретолитики и муколитики |
| АТХ | R05CB06 |
| МКБ-10 | J11, J18, J40, J45, J47, P22 |
| Лекарственные формы | |
| капсулы пролонгированного действия, раствор для внутривенного введения, раствор для приема внутрь и ингаляций, сироп, таблетки, таблетки шипучие | |
| Другие названия | |
| Амбробене, Халиксол, Флавамед, Тораксол, Суприма-коф, Медокс, Мукосол, Лазолван, Лазоксол беби, Бронхорус, Бронхоксол, Амбросан, АмброГексал, и другие | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Амброксо́л (лат. Ambroxolum, англ. Ambroxol) — лекарственное средство, стимулирующее мукоцилиарную активность и оказывающее отхаркивающее действие, является метаболитом бромгексина.
В отличие от некоторых других муколитических препаратов не имеет наркотического эффекта.
С 2012 года амброксол входит в перечень ЖНВЛП Минздрава РФ.
История получения
В Азии с древности известны лекарственные свойства сока растения Adhatoda vasica, произрастающего в юго-восточной Азии и в индийском регионе, которое до сих пор используется в народной медицине для лечения бронхита и других заболеваний. В новое время из растения было выделено активное вещество — алкалоид вазицин[1]. В дальнейшем был синтезирован его аналог — бромгексин, активным метаболитом которого является амброксол[2].
Общие сведения
Муколитик амброксол, появившийся в клинической практике в 1978 году, в настоящее время является одним из наиболее широко используемых препаратов при лечении острых и хронических заболеваний дыхательных путей. По принципу действия различают четыре вида муколитических средств: отхаркивающие средства, мукорегуляторы, муколитики и мукокинетики. Амброксол, как и бромгексин, обладает как мукокинетическим, так и мукоцилиарным действием. Также, в отличие от бромгексина, амброксол стимулирует производство сурфактанта, проявляет противовоспалительную активность, антиоксидантное действие и местное анестезирующее действие[3]. Дополнительно к этому амброксол стимулирует местный иммунитет[4].
Препарат был запатентован в 1966 году и стал применяться в медицинской практике с 1979 года[5].
На 2007 год амброксол — единственный препарат, который стимулирует синтез сурфактанта и не является кортикостероидом[4].
Амброксол доступен в разнообразных лекарственных формах и может приниматься взрослыми и детьми перорально, ингаляционно, внутримышечно и внутривенно[3].
С 2010 г. в ряде Европейских стран (напр. Франция, Италия) отхаркивающие муколитики (в т.ч амброксол) запрещен к применению детям до 2-х лет в связи с возникновением тяжёлых осложнений в дыхательных путях и их установленной связи с приёмом данного препарата. Однако эта связь до конца не изучена и не доказана. Поэтому в некоторых странах Европейского союза (напр. Греция) Амброксол разрешен детям с рождения.
Следует учитывать, что заметный клинический эффект при пероральном применении амброксола наблюдается не ранее 4—6 дней приема[6].
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Обладает секретомоторным, секретолитическим и отхаркивающим действием; стимулирует серозные клетки желез слизистой оболочки бронхов, увеличивает содержание слизистого секрета и выделение поверхностно-активного вещества (сурфактанта) в альвеолах и бронхах; нормализует нарушенное соотношение серозного и слизистого компонентов мокроты. Активируя гидролизующие ферменты и усиливая высвобождение лизосом из клеток Клара, снижает вязкость мокроты. Повышает двигательную активность мерцательного эпителия, улучшает мукоцилиарный транспорт.
Амброксол деполимеризирует мукопротеиновые и мукополисахаридные молекулы мокроты, тем самым разжижает мокроту. Он нормализует работу секреторных клеток и мерцательного эпителия слизистой бронхов, стимулирует синтез и секрецию сурфактанта[4].
Амброксол способствует увеличению активности макрофагов и повышению концентрации s–IgА, тем самым стимулирует местный иммунитет[4].
Одновременное применение амброксола с антибиотиками способствует увеличению их альвеолярной концентрации[4].
Амброксол ингибирует хемотаксис нейтрофилов, что оказывает противовоспалительный эффект[4].
Фармакокинетика
Абсорбция — высокая (при любых путях введения), время достижения максимальной концентрации (TCmax) — 2 ч., связь с белками плазмы — 80 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Метаболизм — в печени, образует дибромантраниловую кислоту и глюкуроновые конъюгаты. Период полувыведения 7—12 часов. T1/2 увеличивается при тяжелой хронической почечной недостаточности, не изменяется при нарушении функции печени.
Выводится почками: 90 % в виде водорастворимых метаболитов, в неизмененном виде — около 5 %.
После приема внутрь действие наступает через 30 мин., при ректальном введении — через 10—30 мин. и продолжается в течение 6—12 часов. При парентеральном введении действие наступает быстро и продолжается в течение 6—10 часов.
Ингаляция растворов дает положительный эффект через 10–20 минут после приёма и сохраняется в течение 6–8 часов[4].
Эффективность и безопасность
К 2020 году для взрослых пациентов с респираторными заболеваниями доказана эффективность амброксола как мукокинетика и средства, улучшающего мукоцилиарный транспорт[3]. Также амброксол показал эффективность и хорошую переносимость при секретолитической терапии у детей с острыми и хроническими респираторными заболеваниями[3].[7]
На 2007 год, при лечении пневмонии у взрослых и детей, нет доказательств эффективности для амброксола в качестве вспомогательного средства, назначаемого в дополнение к антибиотикам для уменьшения кашля, ассоциированного с острой пневмонией. У других муколитиков (бромгексина и нелтенексина) эффективность при таком применении также не выявлена[8].
Амброксол может быть эффективен для профилактики инфекций верхних дыхательных путей (в отличие от карбоцистеина) — судя по результатам небольшого исследования, проведённого в 2006 году в Японии[9].
Применение
Амброксол применяется для усиления отделения мокроты и очистки дыхательный путей, а также снижения воспаления в них. Также он применяется (не по инструкции) как секретолитик[3].
Показания
Показаниями для применения муколитиков в целом и амброксола в частности являются клинические состояния с симптомом: кашель с густой, вязкой, трудноотделяемой мокротой[4].
Согласно инструкции, амброксол показан с следующих случаях[10].
- Острые и хронические заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся образованием вязкой мокроты: острый и хронический бронхит различной этиологии, пневмония, ХОБЛ, бронхиальная астма с затруднением отхождения мокроты, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз легких, трахеит и ларинготрахеит.
- Воспалительные заболевания носоглотки и придаточных пазух, при которых необходимо разжижение слизи.
- Санация бронхиального дерева в пред- и послеоперационном периоде.
- Стимуляция пренатального созревания легких.
- Лечение и профилактика респираторного дистресс-синдрома у недоношенных детей и новорожденных.
Противопоказания
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения являются общими противопоказаниями для муколитических препаратов, в том числе и амброксола. Также общими противопоказаниями являются состояния, при которых отмечается легочное кровотечение[4].
Специфическими противопоказаниями являются повышенная чувствительность к амброксолу или вспомогательным компонентам препаратов[10].
Также приём амброксола противопоказан в I триместр беременности и в период лактации. В форме таблеток — в детском возрасте до 6 лет, в форме капсул (пролонгированного действия) — до 12 лет[10].
Амброксол применяют с осторожностью при нарушениях моторики бронхов и увеличении секреции слизи (например, при редком синдроме неподвижных ресничек), при почечной недостаточности и (или) тяжелой печеночной недостаточности, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, во II и III триместрах беременности. Детям до 2 лет амброксол допускается давать исключительно по назначению врача (используется раствор для приема внутрь)[10].
Побочные эффекты
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (⩾ 1/10), часто (⩾1/100, <1/10), нечасто (⩾1/1000, <1/100), редко (⩾1/10000, <1/1000) и очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (частоту возникновения явления нельзя определить на основании имеющихся данных).
побочные эффекты согласно инструкции:
- Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, крапивница, экзантема, отек лица, одышка, зуд, повышение температуры; частота неизвестна — анафилактические реакции, включая анафилактический шок, ангионевротический отек, кожный зуд, аллергический контактный дерматит.
- Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота; нечасто — рвота, диарея, диспепсия, боли в животе.
- Со стороны нервной системы: часто — дисгевзия.
- Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона; частота неизвестна — острый генерализованный экзематозный пустулез.
- Со стороны дыхательной системы: часто — снижение чувствительности в полости рта или глотки; редко — сухость слизистой оболочки дыхательных путей, ринорея (повышение слизеобразования в носоглотке); в единичных случаях — сухость слизистой оболочки глотки.
- При длительном применении в высоких дозах: Гастралгия, тошнота, рвота.
- При быстром внутривенном введении. Чувство оцепенения, адинамия, интенсивные головные боли, снижение артериального давления, одышка, гипертермия, озноб.
При передозировке наблюдается тошнота, рвота, диарея, диспепсия. Лечение — искусственная рвота, промывание желудка в первые 1–2 ч после приема препарата; прием жиросодержащих продуктов, симптоматическая терапия[10].
Исследования применения для лечения болезни Паркинсона
В 2020 г. в серии по неврологии "Журнала Американской медицинской ассоциации" (англ. JAMA Neurology) опубликованы результаты нерандомизированного неконтролируемого плацебо исследования применения Амброксола у пациентов с болезнью Паркинсона "Ambroxol for the Treatment of Patients With Parkinson Disease With and Without Glucocerebrosidase Gene Mutations: A Nonrandomized, Noncontrolled Trial". Stephen Mullin et al. JAMA Neurol. 2020.[11]
Изучались безопасность, переносимость препарата и его проникновение в спинномозговую жидкость у пациентов с болезнью Паркинсона с мутациями и без мутаций гена GBA (фермента глюкоцереброзидаза), расположенного на плече q первой хромосомы, мутации в одной из копий которого есть у 5-10 процентов больных этой болезнью и вызывают двигательные (при ходьбе и удержании равновесия) и интеллектуальные нарушения раньше, чем больные с этим диагнозом при других мутациях.[12], а также, как препарат связывается с мишенью[11]. Исследования in vitro и in vivo показали, что амброксол увеличивает активность фермента β-глюкоцереброзидазы (GCase) и снижает уровни α-синуклеина, что приводит к мысли о возможности его использования для модификации данного пути патогенеза.[11]
Примечания
- ↑ Ткачук, Л. П. Интродукция Justicia adhatoda (L.) Nees. в защищенный грунт донецкого ботанического сада НАН Украины / Л. П. Ткачук, Т. И. Великоридько // Промышленная ботаника : журн. — 2013. — Вып. 13. — С. 294–298. — УДК 581.522.4:635.9(477.60)(G). — ISSN 1728-6204.
- ↑ Секретолитики и стимуляторы моторной функции дыхательных путей. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
- ↑ 1 2 3 4 5 Kantar, Ahmad. An overview of efficacy and safety of ambroxol for the treatment of acute and chronic respiratory diseases with a special regard to children / Ahmad Kantar, Ludger Klimek, Dorotheea Cazan … [и др.] // Multidisciplinary Respiratory Medicine : журн. — 2020. — Vol. 15, no. 1. — P. 511. — doi:10.4081/mrm.2020.511. — PMC 7137760.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Новиков, 2007.
- ↑ Fischer, Jnos. Analogue-based Drug Discovery : [англ.] / Jnos Fischer, C. Robin Ganellin. — John Wiley & Sons, 2006. — P. 544. — ISBN 9783527607495.
- ↑ Козлов С. Н., Рачина С. А., Домникова Н. П. Фармакотерапия обострения хронического бронхита в амбулаторной практике: результаты фармакоэпидемиологического исследования // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия : журнал. — М., 2001. — Т. 3, № 2. — С. 148–155.
- ↑ {{{заглавие}}}.
- ↑ Chang, C. Over-the-counter (OTC) medications to reduce cough as an adjunct to antibiotics for acute pneumonia in children and adults : [англ.] = Безрецептурные лекарственные средства, уменьшающие кашель, назначаемые в дополнение к антибиотикам при острой пневмонии у взрослых и детей / C. Chang, A. Cheng, A. Chang // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2007. — Vol. 4. — Art. No.: CD006088. — doi:10.1002/14651858.CD006088.pub2. — PMID 24615334.
- ↑ Nobata, K. Амброксол эффективен для профилактики инфекций верхних дыхательных путей = Ambroxol for the prevention of acute upper respiratory disease / K. Nobata, M. Fujimura, Y. Ishiura … [и др.] // Clinical and Experimental Medicine : журн. — 2006. — Vol. 6, no. 2. — С. 79—83. — doi:10.1007/s10238-006-0099-2. — PMID 16820995.
- ↑ 1 2 3 4 5 Амброксол, инструкция, 2019.
- ↑ 1 2 3 Stephen Mullin, Laura Smith, Katherine Lee, Gayle D'Souza, Philip Woodgate. Ambroxol for the Treatment of Patients With Parkinson Disease With and Without Glucocerebrosidase Gene Mutations: A Nonrandomized, Noncontrolled Trial // JAMA neurology. — 04 01, 2020. — Т. 77, вып. 4. — С. 427–434. — ISSN 2168-6157. — doi:10.1001/jamaneurol.2019.4611.
- ↑ GBA Mutation May Lead to Novel Therapeutics (англ.). Parkinson's Foundation. Дата обращения: 17 декабря 2020.
Литература
- Новиков, Ю. К. Мукоцилиарный транспорт, как основной механизм защиты легких : [арх. 4 октября 2010] // Русский медицинский журнал. — 2007. — Т. 15, № 5. — С. 357—361.
Документы
- Реестровая запись ФС-000146 : Амброксола гидрохлорид // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2011. — 28 сентября.
- Амброксола гидрохлорид. : Амброксол. Ambroxoli hydrochloridum. : ФС.2.1.0051.18. Вводится впервые. : фармакопейная статья // Государственная фармакопея Российской Федерации / Фармакопейный комитет Минздрава РФ. — XIV изд. — М., 2018. — С. 3275–3281.
- Регистрационное удостоверение ЛП-005661 : Амброксол // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2019. — 17 июля.
- Толмачев, М. А. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Амброксол : ЛП-005661-170719 / ОАО «Марбиофарм». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2019. — 17 июля. — 7 с.
Ссылки
- Амброксол (Ambroxol). Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
- Амброксол (Ambroxol). Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Действующее вещество.
- Ambroxol for the Treatment of Patients With Parkinson Disease With and Without Glucocerebrosidase Gene Mutations: A Nonrandomized, Noncontrolled Trial. Stephen Mullin et al. JAMA Neurol. 2020. // PubMed.