5-HT2B-рецептор: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
[отпатрулированная версия][отпатрулированная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
Спасено источников — 2, отмечено мёртвыми — 0. Сообщить об ошибке. См. FAQ.) #IABot (v2.0.9
чистка карточки
Строка 39: Строка 39:
| Mm_GenLoc_end = 86111970
| Mm_GenLoc_end = 86111970
| Mm_Uniprot = Q02152
| Mm_Uniprot = Q02152
| path = PBB/3357
}}
}}
'''5-HT<sub>2B</sub>-рецептор''' — [[белок]] одного из подтипов [[серотониновые рецепторы|серотониновых рецепторов]] подсемейства [[5-HT2-рецептор]]ов. У человека этот [[рецептор]]ный белок кодируется [[ген]]ом ''HTR2B''.<ref name="entrez_ 3357">{{cite web | title = Entrez Gene: HTR<sub>2B</sub> 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 2B| url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=3357| accessdate = }}</ref><ref name="pmid8143856">{{статья |заглавие=Cloning and functional characterization of the human 5-HT<sub>2B</sub> serotonin receptor |издание={{Нп3|FEBS Letters|FEBS Lett.||FEBS Letters}} |том=342 |номер=1 |страницы=85—90 |pmid=8143856 |doi=10.1016/0014-5793(94)80590-3 |ссылка=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/0014-5793(94)80590-3 |язык=en |тип=journal |автор=Schmuck K., Ullmer C., Engels P., Lübbert H. |месяц=3 |год=1994 |archivedate=2019-02-15 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20190215071521/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/0014-5793(94)80590-3 }}</ref> Рецепторы подтипа 5-HT<sub>2B</sub> относятся к семейству метаботропных [[GPCR|G-белок-связанных]] рецепторов, и служат для связывания [[нейромедиатор]]а [[серотонин]]а (5-гидрокситриптамина, 5-HT).
'''5-HT<sub>2B</sub>-рецептор''' — [[белок]] одного из подтипов [[серотониновые рецепторы|серотониновых рецепторов]] подсемейства [[5-HT2-рецептор]]ов. У человека этот [[рецептор]]ный белок кодируется [[ген]]ом ''HTR2B''.<ref name="entrez_ 3357">{{cite web | title = Entrez Gene: HTR<sub>2B</sub> 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 2B| url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=3357| accessdate = }}</ref><ref name="pmid8143856">{{статья |заглавие=Cloning and functional characterization of the human 5-HT<sub>2B</sub> serotonin receptor |издание={{Нп3|FEBS Letters|FEBS Lett.||FEBS Letters}} |том=342 |номер=1 |страницы=85—90 |pmid=8143856 |doi=10.1016/0014-5793(94)80590-3 |ссылка=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/0014-5793(94)80590-3 |язык=en |тип=journal |автор=Schmuck K., Ullmer C., Engels P., Lübbert H. |месяц=3 |год=1994 |archivedate=2019-02-15 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20190215071521/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/0014-5793(94)80590-3 }}</ref> Рецепторы подтипа 5-HT<sub>2B</sub> относятся к семейству метаботропных [[GPCR|G-белок-связанных]] рецепторов, и служат для связывания [[нейромедиатор]]а [[серотонин]]а (5-гидрокситриптамина, 5-HT).


== Функция ==
== Функция ==

Рецепторы подсемейства 5-HT<sub>2</sub> (к которым относится и 5-HT<sub>2B</sub>-рецептор) опосредуют многие из [[центральная нервная система|центральных]] и периферических [[физиология|физиологических]] эффектов [[серотонин]]а у [[человек]]а и [[животное|животных]]. В частности, к [[сердечно-сосудистая система|сердечно-сосудистым]] эффектам активации 5-HT<sub>2B</sub>-рецепторов относится [[вазоконстрикция]] и изменения формы [[тромбоцит]]ов, а к [[центральная нервная система|центральным]] эффектам относится сенсибилизация [[нейрон]]ов к тактильным стимулам и опосредование некоторых эффектов [[галлюциноген]]ов, в частности замещённых [[амфетамин]]ов.
Рецепторы подсемейства 5-HT<sub>2</sub> (к которым относится и 5-HT<sub>2B</sub>-рецептор) опосредуют многие из [[центральная нервная система|центральных]] и периферических [[физиология|физиологических]] эффектов [[серотонин]]а у [[человек]]а и [[животное|животных]]. В частности, к [[сердечно-сосудистая система|сердечно-сосудистым]] эффектам активации 5-HT<sub>2B</sub>-рецепторов относится [[вазоконстрикция]] и изменения формы [[тромбоцит]]ов, а к [[центральная нервная система|центральным]] эффектам относится сенсибилизация [[нейрон]]ов к тактильным стимулам и опосредование некоторых эффектов [[галлюциноген]]ов, в частности замещённых [[амфетамин]]ов.


Строка 54: Строка 52:


<!---
<!---

== Клиническое значение ==
== Клиническое значение ==

5-HT<sub>2B</sub> receptors have also been strongly implicated in drug-induced [[valvular heart disease]].<ref name="pmid11104741">{{cite journal | author = Rothman RB, Baumann MH, Savage JE, Rauser L, McBride A, Hufeisen SJ, Roth BL | title = Evidence for possible involvement of 5-HT(2B) receptors in the cardiac valvulopathy associated with fenfluramine and other serotonergic medications | journal = Circulation | volume = 102 | issue = 23 | pages = 2836–41 |date=December 2000 | pmid = 11104741 | doi = 10.1161/01.CIR.102.23.2836}}</ref><ref name="pmid10617681">{{cite journal | author = Fitzgerald LW, Burn TC, Brown BS, Patterson JP, Corjay MH, Valentine PA, Sun JH, Link JR, Abbaszade I, Hollis JM, Largent BL, Hartig PR, Hollis GF, Meunier PC, Robichaud AJ, Robertson DW | title = Possible role of valvular serotonin 5-HT(2B) receptors in the cardiopathy associated with fenfluramine | journal = Mol. Pharmacol. | volume = 57 | issue = 1 | pages = 75–81 |date=January 2000 | pmid = 10617681 | doi = }}</ref><ref name="pmid17202450">{{cite journal | author = Roth BL | title = Drugs and valvular heart disease | journal = N. Engl. J. Med. | volume = 356 | issue = 1 | pages = 6–9 |date=January 2007 | pmid = 17202450 | doi = 10.1056/NEJMp068265 }}</ref> In this context, it is generally considered to be an [[antitarget]].
5-HT<sub>2B</sub> receptors have also been strongly implicated in drug-induced [[valvular heart disease]].<ref name="pmid11104741">{{cite journal | author = Rothman RB, Baumann MH, Savage JE, Rauser L, McBride A, Hufeisen SJ, Roth BL | title = Evidence for possible involvement of 5-HT(2B) receptors in the cardiac valvulopathy associated with fenfluramine and other serotonergic medications | journal = Circulation | volume = 102 | issue = 23 | pages = 2836–41 |date=December 2000 | pmid = 11104741 | doi = 10.1161/01.CIR.102.23.2836}}</ref><ref name="pmid10617681">{{cite journal | author = Fitzgerald LW, Burn TC, Brown BS, Patterson JP, Corjay MH, Valentine PA, Sun JH, Link JR, Abbaszade I, Hollis JM, Largent BL, Hartig PR, Hollis GF, Meunier PC, Robichaud AJ, Robertson DW | title = Possible role of valvular serotonin 5-HT(2B) receptors in the cardiopathy associated with fenfluramine | journal = Mol. Pharmacol. | volume = 57 | issue = 1 | pages = 75–81 |date=January 2000 | pmid = 10617681 | doi = }}</ref><ref name="pmid17202450">{{cite journal | author = Roth BL | title = Drugs and valvular heart disease | journal = N. Engl. J. Med. | volume = 356 | issue = 1 | pages = 6–9 |date=January 2007 | pmid = 17202450 | doi = 10.1056/NEJMp068265 }}</ref> In this context, it is generally considered to be an [[antitarget]].


Строка 61: Строка 59:


== Лиганды ==
== Лиганды ==

As of 2009, few highly selective 5-HT<sub>2B</sub> receptor ligands have been discovered, although numerous potent non-selective compounds are known, particularly agents with concomitant [[5-HT2C receptor|5-HT<sub>2C</sub>]] binding. Research in this area has been limited due to the cardiotoxicity of 5-HT<sub>2B</sub> agonists, and the lack of clear therapeutic application for 5-HT<sub>2B</sub> antagonists, but there is still a need for selective ligands for scientific research.<ref name="Schuhmacher">{{cite journal | author = Schuhmacher M | title = [Chiral arylmethoxytryptamines as 5-HT<sub>2B</sub>-receptor antagonists: synthesis, analysis and in-vitro pharmacology] (German) | version = Ph.D. Dissertation | publisher = University of Regensburg | year = 2007 | pages = pages 6–17 | url = http://www.opus-bayern.de/uni-regensburg/volltexte/2008/796/pdf/Dissertation_Schumacher.pdf | accessdate = 2008-08-11 }}</ref>
As of 2009, few highly selective 5-HT<sub>2B</sub> receptor ligands have been discovered, although numerous potent non-selective compounds are known, particularly agents with concomitant [[5-HT2C receptor|5-HT<sub>2C</sub>]] binding. Research in this area has been limited due to the cardiotoxicity of 5-HT<sub>2B</sub> agonists, and the lack of clear therapeutic application for 5-HT<sub>2B</sub> antagonists, but there is still a need for selective ligands for scientific research.<ref name="Schuhmacher">{{cite journal | author = Schuhmacher M | title = [Chiral arylmethoxytryptamines as 5-HT<sub>2B</sub>-receptor antagonists: synthesis, analysis and in-vitro pharmacology] (German) | version = Ph.D. Dissertation | publisher = University of Regensburg | year = 2007 | pages = pages 6–17 | url = http://www.opus-bayern.de/uni-regensburg/volltexte/2008/796/pdf/Dissertation_Schumacher.pdf | accessdate = 2008-08-11 }}</ref>


Строка 74: Строка 71:


==== Неселективные ====
==== Неселективные ====

* [[MDMA]] (Ecstasy)<ref name="MDx">{{cite journal |author=Setola, Vincent |author2=Sandra J Hufeisen |author3=K Jane Grande-Allen |author4=Ivan Vesely |author5=Richard A Glennon |author6=Bruce Blough |author7=Richard B Rothman |author8=Bryan L Roth |title=3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA, "Ecstasy") induces fenfluramine-like proliferative actions on human cardiac valvular interstitial cells in vitro |journal=Molecular Pharmacology |volume=63 |issue=6 |pages=1223–1229 | date= Jan 7, 2003 | doi=10.1124/mol.63.6.1223 |url=https://www.researchgate.net/publication/10748715_34-methylenedioxymethamphetamine_%28MDMA_Ecstasy%29_induces_fenfluramine-like_proliferative_actions_on_human_cardiac_valvular_interstitial_cells_in_vitro |pmid=12761331}}</ref>
* [[MDMA]] (Ecstasy)<ref name="MDx">{{cite journal |author=Setola, Vincent |author2=Sandra J Hufeisen |author3=K Jane Grande-Allen |author4=Ivan Vesely |author5=Richard A Glennon |author6=Bruce Blough |author7=Richard B Rothman |author8=Bryan L Roth |title=3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA, "Ecstasy") induces fenfluramine-like proliferative actions on human cardiac valvular interstitial cells in vitro |journal=Molecular Pharmacology |volume=63 |issue=6 |pages=1223–1229 | date= Jan 7, 2003 | doi=10.1124/mol.63.6.1223 |url=https://www.researchgate.net/publication/10748715_34-methylenedioxymethamphetamine_%28MDMA_Ecstasy%29_induces_fenfluramine-like_proliferative_actions_on_human_cardiac_valvular_interstitial_cells_in_vitro |pmid=12761331}}</ref>
* [[methylenedioxyamphetamine|MDA]]<ref name="MDx"/>
* [[methylenedioxyamphetamine|MDA]]<ref name="MDx"/>
Строка 89: Строка 85:


=== Антагонисты ===
=== Антагонисты ===

* [[Sarpogrelate]]: a mixed 5-HT<sub>2A/B</sub> antagonist
* [[Sarpogrelate]]: a mixed 5-HT<sub>2A/B</sub> antagonist
* [[Lisuride]]: a [[dopamine agonist]] of the [[ergoline]] class, that is also a 5-HT<sub>2B</sub> antagonist<ref name="pmid16614540">{{cite journal | author = Hofmann C, Penner U, Dorow R, Pertz HH, Jähnichen S, Horowski R, Latté KP, Palla D, Schurad B | title = Lisuride, a dopamine receptor agonist with 5-HT2B receptor antagonist properties: absence of cardiac valvulopathy adverse drug reaction reports supports the concept of a crucial role for 5-HT2B receptor agonism in cardiac valvular fibrosis | journal = Clin Neuropharmacol | volume = 29 | issue = 2 | pages = 80–6 | year = 2006 | pmid = 16614540 | doi = 10.1097/00002826-200603000-00005| url = http://meta.wkhealth.com/pt/pt-core/template-journal/lwwgateway/media/landingpage.htm?an=00002826-200603000-00005 }}</ref> and a dual 5-HT<sub>2A/C</sub> agonist<ref name="pmid9600588">{{cite journal |author=Egan CT, Herrick-Davis K, Miller K, Glennon RA, Teitler M |title=Agonist activity of LSD and lisuride at cloned 5HT2A and 5HT2C receptors |journal=Psychopharmacology (Berl.) |volume=136 |issue=4 |pages=409–14 |date=April 1998 |pmid=9600588 |doi=10.1007/s002130050585 |url=}}</ref>
* [[Lisuride]]: a [[dopamine agonist]] of the [[ergoline]] class, that is also a 5-HT<sub>2B</sub> antagonist<ref name="pmid16614540">{{cite journal | author = Hofmann C, Penner U, Dorow R, Pertz HH, Jähnichen S, Horowski R, Latté KP, Palla D, Schurad B | title = Lisuride, a dopamine receptor agonist with 5-HT2B receptor antagonist properties: absence of cardiac valvulopathy adverse drug reaction reports supports the concept of a crucial role for 5-HT2B receptor agonism in cardiac valvular fibrosis | journal = Clin Neuropharmacol | volume = 29 | issue = 2 | pages = 80–6 | year = 2006 | pmid = 16614540 | doi = 10.1097/00002826-200603000-00005| url = http://meta.wkhealth.com/pt/pt-core/template-journal/lwwgateway/media/landingpage.htm?an=00002826-200603000-00005 }}</ref> and a dual 5-HT<sub>2A/C</sub> agonist<ref name="pmid9600588">{{cite journal |author=Egan CT, Herrick-Davis K, Miller K, Glennon RA, Teitler M |title=Agonist activity of LSD and lisuride at cloned 5HT2A and 5HT2C receptors |journal=Psychopharmacology (Berl.) |volume=136 |issue=4 |pages=409–14 |date=April 1998 |pmid=9600588 |doi=10.1007/s002130050585 |url=}}</ref>
Строка 106: Строка 101:


== Возможные клинические применения ==
== Возможные клинические применения ==

5-HT<sub>2B</sub> antagonists have previously been proposed as treatment for [[migraine]] headaches, and RS-127,445 was trialled in humans up to Phase I for this indication, but development was not continued.<ref>{{cite journal |author=Poissonnet G, Parmentier JG, Boutin JA, Goldstein S |title=The emergence of selective 5-HT 2B antagonists structures, activities and potential therapeutic applications |journal=Mini Rev Med Chem |volume=4 |issue=3 |pages=325–30 |date=March 2004 |pmid=15032678 |doi= 10.2174/1389557043487312|url=}}</ref> More recent research has focused on possible application of 5-HT<sub>2B</sub> antagonists as treatments for chronic [[heart disease]].<ref name="pmid19118279">{{cite journal |author=Shyu KG |title=Serotonin 5-HT2B receptor in cardiac fibroblast contributes to cardiac hypertrophy: a new therapeutic target for heart failure? |journal=Circulation Research |volume=104 |issue=1 |pages=1–3 |date=January 2009 |pmid=19118279 |doi=10.1161/CIRCRESAHA.108.191122 |url=}}</ref><ref name="pmid19307114">{{cite journal |author=Moss N, Choi Y, Cogan D, Flegg A, Kahrs A, Loke P, Meyn O, Nagaraja R, Napier S, Parker A, Thomas Peterson J, Ramsden P, Sarko C, Skow D, Tomlinson J, Tye H, Whitaker M |title=A new class of 5-HT2B antagonists possesses favorable potency, selectivity, and rat pharmacokinetic properties |journal=Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters |volume=19 |issue=8 |pages=2206–10 |date=April 2009 |pmid=19307114 |doi=10.1016/j.bmcl.2009.02.126 |url=}}</ref> Serotonin 5-HT2B receptors inhibit liver regeneration<ref name="pmid22120177">{{cite journal | author = Ebrahimkhani MR, Oakley F, Murphy LB, Mann J, Moles A, Perugorria MJ, Ellis E, Lakey AF, Burt AD, Douglass A, Wright MC, White SA, Jaffré F, Maroteaux L, Mann DA | title = Stimulating healthy tissue regeneration by targeting the 5-HT₂B receptor in chronic liver disease | journal = Nat. Med. | volume = 17 | issue = 12 | pages = 1668–73 |date=December 2011 | pmid = 22120177 | pmc = 3428919 | doi = 10.1038/nm.2490 }}</ref> and may have effects on immune system function.
5-HT<sub>2B</sub> antagonists have previously been proposed as treatment for [[migraine]] headaches, and RS-127,445 was trialled in humans up to Phase I for this indication, but development was not continued.<ref>{{cite journal |author=Poissonnet G, Parmentier JG, Boutin JA, Goldstein S |title=The emergence of selective 5-HT 2B antagonists structures, activities and potential therapeutic applications |journal=Mini Rev Med Chem |volume=4 |issue=3 |pages=325–30 |date=March 2004 |pmid=15032678 |doi= 10.2174/1389557043487312|url=}}</ref> More recent research has focused on possible application of 5-HT<sub>2B</sub> antagonists as treatments for chronic [[heart disease]].<ref name="pmid19118279">{{cite journal |author=Shyu KG |title=Serotonin 5-HT2B receptor in cardiac fibroblast contributes to cardiac hypertrophy: a new therapeutic target for heart failure? |journal=Circulation Research |volume=104 |issue=1 |pages=1–3 |date=January 2009 |pmid=19118279 |doi=10.1161/CIRCRESAHA.108.191122 |url=}}</ref><ref name="pmid19307114">{{cite journal |author=Moss N, Choi Y, Cogan D, Flegg A, Kahrs A, Loke P, Meyn O, Nagaraja R, Napier S, Parker A, Thomas Peterson J, Ramsden P, Sarko C, Skow D, Tomlinson J, Tye H, Whitaker M |title=A new class of 5-HT2B antagonists possesses favorable potency, selectivity, and rat pharmacokinetic properties |journal=Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters |volume=19 |issue=8 |pages=2206–10 |date=April 2009 |pmid=19307114 |doi=10.1016/j.bmcl.2009.02.126 |url=}}</ref> Serotonin 5-HT2B receptors inhibit liver regeneration<ref name="pmid22120177">{{cite journal | author = Ebrahimkhani MR, Oakley F, Murphy LB, Mann J, Moles A, Perugorria MJ, Ellis E, Lakey AF, Burt AD, Douglass A, Wright MC, White SA, Jaffré F, Maroteaux L, Mann DA | title = Stimulating healthy tissue regeneration by targeting the 5-HT₂B receptor in chronic liver disease | journal = Nat. Med. | volume = 17 | issue = 12 | pages = 1668–73 |date=December 2011 | pmid = 22120177 | pmc = 3428919 | doi = 10.1038/nm.2490 }}</ref> and may have effects on immune system function.


Строка 115: Строка 109:


== Ссылки ==
== Ссылки ==

* {{cite web | url = http://www.iuphar-db.org/GPCR/ReceptorDisplayForward?receptorID=2322 | title = 5-HT<sub>2B</sub> | accessdate = | author = | authorlink = | format = | work = IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels | publisher = International Union of Basic and Clinical Pharmacology | pages = | language = | archiveurl = | archivedate = | quote = }}
* {{cite web | url = http://www.iuphar-db.org/GPCR/ReceptorDisplayForward?receptorID=2322 | title = 5-HT<sub>2B</sub> | accessdate = | author = | authorlink = | format = | work = IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels | publisher = International Union of Basic and Clinical Pharmacology | pages = | language = | archiveurl = | archivedate = | quote = }}


== Для дополнительного чтения ==
== Для дополнительного чтения ==
⚫
* {{статья |заглавие=Multiplicity of mechanisms of serotonin receptor signal transduction |издание=[[Pharmacology & Therapeutics|Pharmacol. Ther.]] |том=92 |номер=2—3 |страницы=179—212 |pmid=11916537 |doi=10.1016/S0163-7258(01)00169-3 |язык=en |тип=journal |автор=Raymond J.R., Mukhin Y.V., Gelasco A., et al. |год=2002}}

*{{статья |заглавие=Multiplicity of mechanisms of serotonin receptor signal transduction |издание=[[Pharmacology & Therapeutics|Pharmacol. Ther.]] |том=92 |номер=2—3 |страницы=179—212 |pmid=11916537 |doi=10.1016/S0163-7258(01)00169-3 |язык=en |тип=journal |автор=Raymond J.R., Mukhin Y.V., Gelasco A., et al. |год=2002}}
* {{статья |заглавие=The pharmacology and distribution of human 5-hydroxytryptamine2B (5-HT2B) receptor gene products: comparison with 5-HT2A and 5-HT2C receptors |издание={{Нп3|British Journal of Pharmacology|Br. J. Pharmacol.||British Journal of Pharmacology}} |том=115 |номер=4 |страницы=622—628 |pmid=7582481 |doi=10.1111/j.1476-5381.1995.tb14977.x |pmc=1908489 |язык=en |тип=journal |автор=Bonhaus D.W., Bach C., DeSouza A., et al. |год=1995}}
*{{статья |заглавие=The pharmacology and distribution of human 5-hydroxytryptamine2B (5-HT2B) receptor gene products: comparison with 5-HT2A and 5-HT2C receptors |издание={{Нп3|British Journal of Pharmacology|Br. J. Pharmacol.||British Journal of Pharmacology}} |том=115 |номер=4 |страницы=622—628 |pmid=7582481 |doi=10.1111/j.1476-5381.1995.tb14977.x |pmc=1908489 |язык=en |тип=journal |автор=Bonhaus D.W., Bach C., DeSouza A., et al. |год=1995}}
* {{статья |заглавие=The human serotonin 5-HT2B receptor: pharmacological link between 5-HT2 and 5-HT1D receptors |издание={{Нп3|FEBS Letters|FEBS Lett.||FEBS Letters}} |том=352 |номер=3 |страницы=393—399 |pmid=7926008 |doi=10.1016/0014-5793(94)00968-6 |язык=en |тип=journal |автор=Choi D.S., Birraux G., Launay J.M., Maroteaux L. |год=1994}}
*{{статья |заглавие=The human serotonin 5-HT2B receptor: pharmacological link between 5-HT2 and 5-HT1D receptors |издание={{Нп3|FEBS Letters|FEBS Lett.||FEBS Letters}} |том=352 |номер=3 |страницы=393—399 |pmid=7926008 |doi=10.1016/0014-5793(94)00968-6 |язык=en |тип=journal |автор=Choi D.S., Birraux G., Launay J.M., Maroteaux L. |год=1994}}
* {{статья |заглавие=Molecular cloning, functional expression, and mRNA tissue distribution of the human 5-hydroxytryptamine2B receptor |издание={{Нп3|Molecular Pharmacology|Mol. Pharmacol.||Molecular Pharmacology}} |том=46 |номер=2 |страницы=227—234 |pmid=8078486 |язык=en |тип=journal |автор=Kursar J.D., Nelson D.L., Wainscott D.B., Baez M. |год=1994}}
*{{статья |заглавие=Molecular cloning, functional expression, and mRNA tissue distribution of the human 5-hydroxytryptamine2B receptor |издание={{Нп3|Molecular Pharmacology|Mol. Pharmacol.||Molecular Pharmacology}} |том=46 |номер=2 |страницы=227—234 |pmid=8078486 |язык=en |тип=journal |автор=Kursar J.D., Nelson D.L., Wainscott D.B., Baez M. |год=1994}}
* {{статья |заглавие=Cloning and functional characterization of the human 5-HT2B serotonin receptor |издание={{Нп3|FEBS Letters|FEBS Lett.||FEBS Letters}} |том=342 |номер=1 |страницы=85—90 |pmid=8143856 |doi=10.1016/0014-5793(94)80590-3 |язык=en |тип=journal |автор=Schmuck K., Ullmer C., Engels P., Lübbert H. |год=1994}}
*{{статья |заглавие=Cloning and functional characterization of the human 5-HT2B serotonin receptor |издание={{Нп3|FEBS Letters|FEBS Lett.||FEBS Letters}} |том=342 |номер=1 |страницы=85—90 |pmid=8143856 |doi=10.1016/0014-5793(94)80590-3 |язык=en |тип=journal |автор=Schmuck K., Ullmer C., Engels P., Lübbert H. |год=1994}}
* {{статья |заглавие=Ras involvement in signal transduction by the serotonin 5-HT2B receptor |издание=[[Journal of Biological Chemistry|J. Biol. Chem.]] |том=271 |номер=6 |страницы=3141—3147 |pmid=8621713 |doi=10.1074/jbc.271.6.3141 |язык=en |тип=journal |автор=Launay J.M., Birraux G., Bondoux D., et al. |год=1996}}
*{{статья |заглавие=Ras involvement in signal transduction by the serotonin 5-HT2B receptor |издание=[[Journal of Biological Chemistry|J. Biol. Chem.]] |том=271 |номер=6 |страницы=3141—3147 |pmid=8621713 |doi=10.1074/jbc.271.6.3141 |язык=en |тип=journal |автор=Launay J.M., Birraux G., Bondoux D., et al. |год=1996}}
* {{статья |заглавие=The 5-HT2B receptor gene maps to 2q36.3-2q37.1 |издание=[[Genomics (журнал)|Genomics]] |том=32 |номер=1 |страницы=172—173 |pmid=8786115 |doi=10.1006/geno.1996.0101 |язык=en |автор=Le Coniat M., Choi D.S., Maroteaux L., et al. |год=1996 |издательство=[[Academic Press]] }}
*{{статья |заглавие=The 5-HT2B receptor gene maps to 2q36.3-2q37.1 |издание=[[Genomics (журнал)|Genomics]] |том=32 |номер=1 |страницы=172—173 |pmid=8786115 |doi=10.1006/geno.1996.0101 |язык=en |автор=Le Coniat M., Choi D.S., Maroteaux L., et al. |год=1996 |издательство=[[Academic Press]] }}
* {{статья |заглавие=Mutation screening of human 5-HT(2B)receptor gene in early-onset obsessive-compulsive disorder |издание={{Нп3|Molecular and Cellular Probes|Mol. Cell. Probes||Molecular and Cellular Probes}} |том=14 |номер=1 |страницы=47—52 |pmid=10722792 |doi=10.1006/mcpr.1999.0281 |язык=en |тип=journal |автор=Kim S.J., Veenstra-VanderWeele J., Hanna G.L., et al. |год=2000}}
*{{статья |заглавие=Mutation screening of human 5-HT(2B)receptor gene in early-onset obsessive-compulsive disorder |издание={{Нп3|Molecular and Cellular Probes|Mol. Cell. Probes||Molecular and Cellular Probes}} |том=14 |номер=1 |страницы=47—52 |pmid=10722792 |doi=10.1006/mcpr.1999.0281 |язык=en |тип=journal |автор=Kim S.J., Veenstra-VanderWeele J., Hanna G.L., et al. |год=2000}}
* {{статья |заглавие=PDZ-dependent activation of nitric-oxide synthases by the serotonin 2B receptor |издание=[[Journal of Biological Chemistry|J. Biol. Chem.]] |том=275 |номер=13 |страницы=9324—9331 |pmid=10734074 |doi=10.1074/jbc.275.13.9324 |язык=en |тип=journal |автор=Manivet P., Mouillet-Richard S., Callebert J., et al. |год=2000}}
*{{статья |заглавие=PDZ-dependent activation of nitric-oxide synthases by the serotonin 2B receptor |издание=[[Journal of Biological Chemistry|J. Biol. Chem.]] |том=275 |номер=13 |страницы=9324—9331 |pmid=10734074 |doi=10.1074/jbc.275.13.9324 |язык=en |тип=journal |автор=Manivet P., Mouillet-Richard S., Callebert J., et al. |год=2000}}
* {{статья |заглавие=Interaction of serotonin 5-hydroxytryptamine type 2C receptors with PDZ10 of the multi-PDZ domain protein MUPP1 |издание=[[Journal of Biological Chemistry|J. Biol. Chem.]] |том=276 |номер=16 |страницы=12974—12982 |pmid=11150294 |doi=10.1074/jbc.M008089200 |язык=en |тип=journal |автор=Becamel C., Figge A., Poliak S., et al. |год=2001}}
*{{статья |заглавие=Interaction of serotonin 5-hydroxytryptamine type 2C receptors with PDZ10 of the multi-PDZ domain protein MUPP1 |издание=[[Journal of Biological Chemistry|J. Biol. Chem.]] |том=276 |номер=16 |страницы=12974—12982 |pmid=11150294 |doi=10.1074/jbc.M008089200 |язык=en |тип=journal |автор=Becamel C., Figge A., Poliak S., et al. |год=2001}}
* {{статья |заглавие=The serotonin binding site of human and murine 5-HT2B receptors: molecular modeling and site-directed mutagenesis |издание=[[Journal of Biological Chemistry|J. Biol. Chem.]] |том=277 |номер=19 |страницы=17170—17178 |pmid=11859080 |doi=10.1074/jbc.M200195200 |язык=en |тип=journal |автор=Manivet P., Schneider B., Smith J.C., et al. |год=2002}}
*{{статья |заглавие=The serotonin binding site of human and murine 5-HT2B receptors: molecular modeling and site-directed mutagenesis |издание=[[Journal of Biological Chemistry|J. Biol. Chem.]] |том=277 |номер=19 |страницы=17170—17178 |pmid=11859080 |doi=10.1074/jbc.M200195200 |язык=en |тип=journal |автор=Manivet P., Schneider B., Smith J.C., et al. |год=2002}}
* {{статья |заглавие=5-HT2B receptors play a key role in mediating the excitatory effects of 5-HT in human colon in vitro |издание={{Нп3|British Journal of Pharmacology|Br. J. Pharmacol.||British Journal of Pharmacology}} |том=135 |номер=5 |страницы=1144—1151 |pmid=11877320 |doi=10.1038/sj.bjp.0704571 |pmc=1573235 |язык=en |тип=journal |автор=Borman R.A., Tilford N.S., Harmer D.W., et al. |год=2002}}
⚫
* {{cite doi|10.1073/pnas.242603899}}
*{{статья |заглавие=5-HT2B receptors play a key role in mediating the excitatory effects of 5-HT in human colon in vitro |издание={{Нп3|British Journal of Pharmacology|Br. J. Pharmacol.||British Journal of Pharmacology}} |том=135 |номер=5 |страницы=1144—1151 |pmid=11877320 |doi=10.1038/sj.bjp.0704571 |pmc=1573235 |язык=en |тип=journal |автор=Borman R.A., Tilford N.S., Harmer D.W., et al. |год=2002}}
* {{статья |заглавие=Large-scale identification and characterization of human genes that activate NF-kappaB and MAPK signaling pathways |издание={{Нп3|Oncogene (журнал)|Oncogene||VaOncogeneccine (journal)}} |том=22 |номер=21 |страницы=3307—3318 |pmid=12761501 |doi=10.1038/sj.onc.1206406 |язык=en |тип=journal |автор=Matsuda A., Suzuki Y., Honda G., et al. |год=2003 }}
⚫
*{{cite doi|10.1073/pnas.242603899}}
*{{статья |заглавие=Large-scale identification and characterization of human genes that activate NF-kappaB and MAPK signaling pathways |издание={{Нп3|Oncogene (журнал)|Oncogene||VaOncogeneccine (journal)}} |том=22 |номер=21 |страницы=3307—3318 |pmid=12761501 |doi=10.1038/sj.onc.1206406 |язык=en |тип=journal |автор=Matsuda A., Suzuki Y., Honda G., et al. |год=2003 }}
* {{статья |заглавие=Functional activity of serotoninergic and melatoninergic systems expressed in the skin |издание={{Нп3|Journal of Cellular Physiology|J. Cell. Physiol.||Journal of Cellular Physiology}} |том=196 |номер=1 |страницы=144—153 |pmid=12767050 |doi=10.1002/jcp.10287 |язык=en |тип=journal |автор=Slominski A., Pisarchik A., Zbytek B., et al. |год=2003}}
*{{статья |заглавие=Functional activity of serotoninergic and melatoninergic systems expressed in the skin |издание={{Нп3|Journal of Cellular Physiology|J. Cell. Physiol.||Journal of Cellular Physiology}} |том=196 |номер=1 |страницы=144—153 |pmid=12767050 |doi=10.1002/jcp.10287 |язык=en |тип=journal |автор=Slominski A., Pisarchik A., Zbytek B., et al. |год=2003}}
* {{статья |заглавие=The Status, Quality, and Expansion of the NIH Full-Length cDNA Project: The Mammalian Gene Collection (MGC) |издание={{Нп3|Genome Research|Genome Res.||Genome Research}} |том=14 |номер=10B |страницы=2121—2127 |pmid=15489334 |doi=10.1101/gr.2596504 |pmc=528928 |язык=en |тип=journal |автор=Gerhard D.S., Wagner L., Feingold E.A., et al. |год=2004}}
*{{статья |заглавие=The Status, Quality, and Expansion of the NIH Full-Length cDNA Project: The Mammalian Gene Collection (MGC) |издание={{Нп3|Genome Research|Genome Res.||Genome Research}} |том=14 |номер=10B |страницы=2121—2127 |pmid=15489334 |doi=10.1101/gr.2596504 |pmc=528928 |язык=en |тип=journal |автор=Gerhard D.S., Wagner L., Feingold E.A., et al. |год=2004}}
* {{статья |заглавие=The human serotonin receptor 2B: coding region polymorphisms and association with vulnerability to illegal drug abuse |издание=Pharmacogenetics |том=14 |номер=12 |страницы=805—811 |pmid=15608559 |doi=10.1097/00008571-200412000-00003 |язык=en |тип=journal |автор=Lin Z., Walther D., Yu X.Y., et al. |год=2005}}
*{{статья |заглавие=The human serotonin receptor 2B: coding region polymorphisms and association with vulnerability to illegal drug abuse |издание=Pharmacogenetics |том=14 |номер=12 |страницы=805—811 |pmid=15608559 |doi=10.1097/00008571-200412000-00003 |язык=en |тип=journal |автор=Lin Z., Walther D., Yu X.Y., et al. |год=2005}}
* {{статья |заглавие=Generation and annotation of the DNA sequences of human chromosomes 2 and 4 |издание=Nature |том=434 |номер=7034 |страницы=724—731 |pmid=15815621 |doi=10.1038/nature03466 |язык=en |тип=journal |автор=Hillier L.W., Graves T.A., Fulton R.S., et al. |год=2005}}
⚫
*{{статья |заглавие=Generation and annotation of the DNA sequences of human chromosomes 2 and 4 |издание=Nature |том=434 |номер=7034 |страницы=724—731 |pmid=15815621 |doi=10.1038/nature03466 |язык=en |тип=journal |автор=Hillier L.W., Graves T.A., Fulton R.S., et al. |год=2005}}


{{Моноаминовые рецепторы}}
{{Моноаминовые рецепторы}}

Версия от 09:37, 16 февраля 2023

5-HT2B-рецептор
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Список идентификаторов PDB

4IB4, 4NC3

Идентификаторы
Символ HTR2B ; 5-HT(2B); 5-HT2B
Внешние ID OMIM: 601122 MGI: 109323 HomoloGene: 55492 IUPHAR: 5-HT2B ChEMBL: 1833 GeneCards: Ген HTR2B
Генная онтология
Функция • G-protein alpha-subunit binding

• serotonin receptor activity
• Ras GTPase activator activity
• drug binding

• serotonin binding
Компонент клетки • cytoplasm

• plasma membrane
• integral component of plasma membrane
• cell junction
• neuron projection

• synapse
Биологический процесс • neural crest cell migration

• positive regulation of cytokine production
• positive regulation of endothelial cell proliferation
• G-protein coupled receptor internalization
• heart morphogenesis
• cardiac muscle hypertrophy
• cGMP biosynthetic process
• cellular calcium ion homeostasis
• G-protein coupled receptor signaling pathway
• activation of phospholipase C activity
• protein kinase C-activating G-protein coupled receptor signaling pathway
• serotonin receptor signaling pathway
• behavior
• positive regulation of cell proliferation
• negative regulation of autophagy
• positive regulation of phosphatidylinositol biosynthetic process
• neural crest cell differentiation
• phosphatidylinositol 3-kinase signaling
• intestine smooth muscle contraction
• phosphorylation
• calcium-mediated signaling
• positive regulation of Ras GTPase activity
• vasoconstriction
• response to drug
• negative regulation of apoptotic process
• positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling
• positive regulation of MAP kinase activity
• embryonic morphogenesis
• positive regulation of cytokine secretion
• regulation of behavior
• positive regulation of nitric-oxide synthase activity
• release of sequestered calcium ion into cytosol
• positive regulation of cell division
• negative regulation of cell death
• ERK1 and ERK2 cascade
• positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade
• protein kinase C signaling

• cellular response to temperature stimulus
Источники: Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Вид Человек Мышь
Entrez 3357 15559
Ensembl ENSG00000135914 ENSMUSG00000026228
UniProt P41595 Q02152
RefSeq (мРНК) NM_000867 NM_008311
RefSeq (белок) NP_000858 NP_032337
Локус (UCSC) Chr 2:
231.97 – 231.99 Mb		 Chr 1:
86.1 – 86.11 Mb
Поиск в PubMed Искать Искать

5-HT2B-рецептор — белок одного из подтипов серотониновых рецепторов подсемейства 5-HT2-рецепторов. У человека этот рецепторный белок кодируется геном HTR2B.[1][2] Рецепторы подтипа 5-HT2B относятся к семейству метаботропных G-белок-связанных рецепторов, и служат для связывания нейромедиатора серотонина (5-гидрокситриптамина, 5-HT).

Функция

Рецепторы подсемейства 5-HT2 (к которым относится и 5-HT2B-рецептор) опосредуют многие из центральных и периферических физиологических эффектов серотонина у человека и животных. В частности, к сердечно-сосудистым эффектам активации 5-HT2B-рецепторов относится вазоконстрикция и изменения формы тромбоцитов, а к центральным эффектам относится сенсибилизация нейронов к тактильным стимулам и опосредование некоторых эффектов галлюциногенов, в частности замещённых амфетаминов.

Рецепторы подтипа 5-HT2B вовлечены в:

  • ЦНС: пресинаптическое ингибирование, поведенческие эффекты[3]
  • Кровеносные сосуды: лёгочная вазоконстрикция[4]
  • Сердце: Рецепторы подтипа 5-HT2B регулируют структуру и функции сердечной мышцы, что иллюстрируется аномальным развитием сердца у мыши, лишённой функционирующих 5-HT2B рецепторов.[5] Стимуляция рецепторов подтипа 5-HT2B может также приводить к аномальной, патологической пролиферации фибробластов сердечных клапанов,[6] что при хронической гиперстимуляции 5-HT2B может приводить к серьёзной вальвулопатии (клапанным порокам) и сердечной недостаточности. Более того, сравнительно недавно было показано, что рецепторы подтипа 5-HT2B гиперэкспрессированы в сердце людей, страдающих сердечной недостаточностью, и что антагонисты рецепторов подтипа 5-HT2B способны защищать сердце от вызываемой β-адренергическими агонистами, вазопрессином или ангиотензином II патологической гипертрофии сердечной мышцы у экспериментальных мышей.[7][8][9]
  • SERT: Рецепторы подтипа 5-HT2B регулируют методом обратной связи выделение серотонина, влияя на активность белка-транспортера серотонина, и важны как для нормальной физиологической регуляции уровней серотонина в плазме крови,[10] так и для ограничения аномального выброса серотонина, вызываемого такими веществами, как MDMA.[11] Однако интересно, что активация рецепторов подтипа 5-HT2B, похоже, играет защитную роль против развития серотонинового синдрома, могущего возникнуть при резком повышении уровней внеклеточного серотонина,[12] несмотря на его роль в модуляции высвобождения серотонина.


Примечания

  1. ↑ Entrez Gene: HTR2B 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 2B.
  2. ↑ Schmuck K., Ullmer C., Engels P., Lübbert H. Cloning and functional characterization of the human 5-HT2B serotonin receptor (англ.) // FEBS Lett.[англ.] : journal. — 1994. — March (vol. 342, no. 1). — P. 85—90. — doi:10.1016/0014-5793(94)80590-3. — PMID 8143856. Архивировано 15 февраля 2019 года.
  3. ↑ Doly S., Valjent E., Setola V., Callebert J., Hervé D., Launay J.M., Maroteaux L. Serotonin 5-HT2B receptors are required for 3,4-methylenedioxymethamphetamine-induced hyperlocomotion and 5-HT release in vivo and in vitro (англ.) // J. Neurosci.[англ.] : journal. — 2008. — March (vol. 28, no. 11). — P. 2933—2940. — doi:10.1523/JNEUROSCI.5723-07.2008. — PMID 18337424.
  4. ↑ Launay J.M., Hervé P., Peoc'h K., Tournois C., Callebert J., Nebigil C.G., Etienne N., Drouet L., Humbert M., Simonneau G., Maroteaux L. Function of the serotonin 5-hydroxytryptamine 2B receptor in pulmonary hypertension (англ.) // Nat. Med. : journal. — 2002. — October (vol. 8, no. 10). — P. 1129—1135. — doi:10.1038/nm764. — PMID 12244304.
  5. ↑ Nebigil C.G., Hickel P., Messaddeq N., Vonesch J.L., Douchet M.P., Monassier L., György K., Matz R., Andriantsitohaina R., Manivet P., Launay J.M., Maroteaux L. Ablation of serotonin 5-HT(2B) receptors in mice leads to abnormal cardiac structure and function (англ.) // Circulation[англ.] : journal. — Lippincott Williams & Wilkins[англ.], 2001. — June (vol. 103, no. 24). — P. 2973—2979. — doi:10.1161/01.cir.103.24.2973. — PMID 11413089. Архивировано 8 июня 2011 года.
  6. ↑ Elangbam C.S., Job L.E., Zadrozny L.M., Barton J.C., Yoon L.W., Gates L.D., Slocum N. 5-hydroxytryptamine (5HT)-induced valvulopathy: compositional valvular alterations are associated with 5HT2B receptor and 5HT transporter transcript changes in Sprague-Dawley rats (англ.) // Exp. Toxicol. Pathol. : journal. — 2008. — August (vol. 60, no. 4—5). — P. 253—262. — doi:10.1016/j.etp.2008.03.005. — PMID 18511249.
  7. ↑ Jaffré F., Callebert J., Sarre A., Etienne N., Nebigil C.G., Launay J.M., Maroteaux L., Monassier L. Involvement of the serotonin 5-HT2B receptor in cardiac hypertrophy linked to sympathetic stimulation: control of interleukin-6, interleukin-1beta, and tumor necrosis factor-alpha cytokine production by ventricular fibroblasts (англ.) // Circulation[англ.] : journal. — Lippincott Williams & Wilkins[англ.], 2004. — August (vol. 110, no. 8). — P. 969—974. — doi:10.1161/01.CIR.0000139856.20505.57. — PMID 15302781.
  8. ↑ Monassier L., Laplante M.A., Jaffré F., Bousquet P., Maroteaux L., de Champlain J. Serotonin 5-HT(2B) receptor blockade prevents reactive oxygen species-induced cardiac hypertrophy in mice (англ.) // Hypertension : journal. — 2008. — August (vol. 52, no. 2). — P. 301—307. — doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.105551. — PMID 18591460.
  9. ↑ Jaffré F., Bonnin P., Callebert J., Debbabi H., Setola V., Doly S., Monassier L., Mettauer B., Blaxall B.C., Launay J.M., Maroteaux L. Serotonin and Angiotensin Receptors in Cardiac Fibroblasts Coregulate Adrenergic-Dependent Cardiac Hypertrophy (англ.) // Circ. Res.[англ.] : journal. — 2008. — November (vol. 104, no. 1). — P. 113—123. — doi:10.1161/CIRCRESAHA.108.180976. — PMID 19023134.
  10. ↑ Callebert J., Esteve J.M., Hervé P., Peoc'h K., Tournois C., Drouet L., Launay J.M., Maroteaux L. Evidence for a control of plasma serotonin levels by 5-hydroxytryptamine(2B) receptors in mice (англ.) // J. Pharmacol. Exp. Ther.[англ.] : journal. — 2006. — May (vol. 317, no. 2). — P. 724—731. — doi:10.1124/jpet.105.098269. — PMID 16461587.
  11. ↑ Doly S., Valjent E., Setola V., Callebert J., Hervé D., Launay J.M., Maroteaux L. Serotonin 5-HT2B receptors are required for 3,4-methylenedioxymethamphetamine-induced hyperlocomotion and 5-HT release in vivo and in vitro (англ.) // J. Neurosci.[англ.] : journal. — 2008. — March (vol. 28, no. 11). — P. 2933—2940. — doi:10.1523/JNEUROSCI.5723-07.2008. — PMID 18337424.
  12. ↑ Diaz S.L., Maroteaux L. Implication of 5-HT(2B) receptors in the serotonin syndrome (англ.) // Neuropharmacology : journal. — 2011. — January (vol. 61, no. 3). — P. 495—502. — doi:10.1016/j.neuropharm.2011.01.025. — PMID 21277875.

Ссылки

  • 5-HT2B. IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology.

Для дополнительного чтения

Источник — https://ru.wikipedia.org/ruwiki/w/index.php?title=5-HT2B-рецептор&oldid=128546987