Ноотропы

Ноотропы или ноотропики, они же нейрометаболические стимуляторы — вещества, принимаемые для улучшения умственных способностей.

Термин «ноотропный» составлен из греч. νους — разум и τροπή — ворочу, мешаю, изменяю. Его ввели в 1972 году для описания умоулучшающих эффектов пирацетама. Позже похожие эффекты были замечены и в других веществах.

История

В 1963 году бельгийскими фармакологами С. Giurgea и V. Skondia был синтезирован первый препарат этой группы — пирацетам, ныне известный также как «ноотропил». Подобно психостимуляторам, он повышал умственную работоспособность, но не оказывал присущих психостимуляторам побочных эффектов.

В 1972 году К. Giurgea был предложен термин ноотропы для обозначения класса препаратов, улучшающих высшие функции головного мозга и не имеющих побочных эффектов, присущих психостимуляторам.

Ныне синтезировано более 10 оригинальных ноотропных препаратов пирролидинового ряда, находящихся в фазе III клинических испытаний или уже зарегистрированных в ряде стран; среди них оксирацетам, анирацетам, этирацетам, прамирацетам, дупрацетам, ролзирацетам, цебрацетам, нефирацетам, изацетам, детирацетам. Эти ноотропные препараты получили общее название «рацетамы».

Кроме этого, синтезированы и другие семейства ноотропных препаратов, включающие холинергические, ГАМКергические, глутаматергические, пептидергические.

Действие

Нет единого механизма действия для всех ноотропов. Известно, что ноотропные эффекты могут быть вызваны:

• непосредственным воздействием на нейроны;
• улучшением мозгового кровотока и микроциркуляции крови в мозгу;
• антиагрегантным, антигипоксическим, противоотечным действием и подобным.

Ныне основными механизмами действия ноотропных средств считаются влияние на метаболические и биоэнергетические процессы в нервной клетке и взаимодействие с нейромедиаторными системами мозга. Нейрометаболические стимуляторы улучшают проникновение через ГЭБ и утилизацию глюкозы (особенно в коре головного мозга, подкорковых ганглиях, гипоталамусе и мозжечке), улучшают обмен нуклеиновых кислот, активируют синтез АТФ, белка и РНК.

Эффект ряда ноотропных средств опосредуется через нейромедиаторные системы головного мозга, среди которых наиважнейшие:

• моноаминергическая (пирацетам вызывает увеличение содержания в мозге дофамина и норадреналина, некоторые другие ноотропы — серотонина);
• холинергическая (пирацетам и меклофеноксат увеличивают содержание ацетилхолина в синаптических окончаниях и плотность холинергических рецепторов, холина альфосцерат, производные пиридоксина и пирролидина улучшают церебральную холинергическую проводимость);
• глутаматергическая (мемантин и глицин воздействуют через N-метил-D-аспартат (NMDA) подтип рецепторов).

Ноотропы оказывают также иные воздействия, среди которых:

мембраностабилизирующее

регуляция синтеза фосфолипидов и белков в нервных клетках, стабилизация и нормализация структуры клеточных мембран;

антиоксидантное

ингибирование образования свободных радикалов и перекисного окисления липидов клеточных мембран;

антигипоксическое

снижение потребности нейронов в кислороде в условиях гипоксии;

нейропротективное

повышение устойчивости нервных клеток к воздействию неблагоприятных факторов различного рода.

Значительную роль играет улучшение микроциркуляции в головном мозге за счет оптимизации пассажа эритроцитов через сосуды микроциркуляторного русла и ингибирования агрегации тромбоцитов.

Ноотропные эффекты могут вызываться и чем-то другим.

Комплексное воздействие ноотропных средств улучшает биоэлектрическую активность и интегративную деятельность мозга, что проявляется характерными изменениями электрофизиологических паттернов (облегчение прохождения информации между полушариями, увеличение уровня бодрствования, усиление абсолютной и относительной мощности спектра ЭЭГ коры и гиппокампа, увеличением доминирующего пика).

Повышение кортико-субкортикального контроля, улучшение информационного обмена в мозге, позитивное воздействие на формирование и воспроизведение памятного следа приводят к улучшению памяти, восприятия, внимания, мышления, повышению способности к обучению, активации интеллектуальных функций. Способность улучшать познавательные (когнитивные) функции дала основание нарекать препараты ноотропного ряда «стимуляторами познания».

Эффекты

В спектре клинической активности ноотропов (нейрометаболических стимуляторов) выделяют следующие основные эффекты:

• Ноотропное действие (влияние на нарушенные высшие корковые функции, уровень суждений и критических возможностей, улучшение кортикального контроля субкортикальной активности, мышления, внимания, речи).
• Мнемотропное действие (влияние на память, обучаемость).
• Повышение уровня бодрствования, ясности сознания (влияние на состояние угнетенного и помраченного сознания).
• Адаптогенное действие (влияние на толерантность к различным экзогенным факторам, в том числе медикаментам, повышение общей устойчивости организма к действию экстремальных факторов).
• Антиастеническое действие (влияние на слабость, вялость, истощаемость, явления психической и физической астении).
• Психостимулирующее действие (влияние на апатию, гипобулию, аспонтанность, бедность побуждений, психическую инертность, психомоторную заторможенность).
• Антидепрессивное действие.
• Седативное (транквилизирующее) действие, уменьшение раздражительности и эмоциональной возбудимости.
• Вегетативное действие (влияние на головную боль, головокружение, церебрастенический синдром).
• Антикинетическое действие.
• Противопаркинсоническое действие.
• Противоэпилептическое действие, влияние на эпилептическую пароксизмальную активность.

Из вышеперечисленных фармакодинамических свойств некоторые присущи всем ноотропным препаратам, другие — избирательны.

Побочные эффекты

Стимулирующее влияние ноотропов на психическую деятельность может иногда сопровождаться речевым и двигательным возбуждением, беспокойством и расстройством сна.

Иногда отмечается развитие привыкания и пристрастия к ноотропам.

С другой стороны, для ноотропов характерны малая токсичность, хорошая сочетаемость с препаратами других фармакологических групп, практическое отсутствие осложнений.

Классификация

Ныне используется классификация ноотропов по их химическому составу.

• Рацетамы. Производные пирролидина: пирацетам, этирацетам, анирацетам, оксирацетам, прамирацетам, дупрацетам, ролзирацетам и др.
• Производные диметиламиноэтанола (предшественники ацетилхолина): деанола ацеглумат, меклофеноксат.
• Производные пиридоксина: пиритинол, биотредин.
• Производные и аналоги ГАМК: гамма-аминомасляная кислота (аминалон), никотиноил-ГАМК (пикамилон), гамма-амино-бета-фенилмасляной кислоты гидрохлорид (фенибут), гопантеновая кислота, пантогам, кальция гамма-гидроксибутират (нейробутал).
• Цереброваскулярные средства: гинкго билоба.
• Нейропептиды и их аналоги: семакс.
• Аминокислоты и вещества, влияющие на систему возбуждающих аминокислот: глицин, биотредин.
• Производные 2-меркантобензимидазола: этилтиобензимидазола гидробромид (бемитил).
• Витаминоподобные средства: идебенон.
• Полипептиды и органические композиты: кортексин, церебролизин, церебрамин.
• Вещества других фармакологических групп с компонентом ноотропного действия:
  • корректоры нарушений мозгового кровообращения: ницерголин, винпоцетин, ксантинола никотинат, винкамин, нафтидрофурил, циннаризин;
  • общетонизирующие средства и адаптогены: ацетиламиноянтарная кислота (известная как «янтарная кислота»), экстракт женьшеня, мелатонин, лецитин.
  • психостимуляторы: сальбутиамин;
  • антигипоксанты и антиоксиданты: оксиметилэтилпиридина сукцинат (мексидол);
  • ацефен и его производные.

Признаки ноотропной активности присутствуют в фармакодинамике глутаминовой кислоты, мемантина и левокарнитина.

Кроме того, в эксперименте показано ноотропное действие ряда нейропептидов и их синтетических аналогов (АКТГ и его фрагменты, соматостатин, вазопрессин, окситоцин, тиролиберин, меланостатин, холецистокинин, нейропептид Y, субстанция Р, ангиотензин II, холецистокинин−8, пептидные аналоги пирацетама и др).

В 1990-е года отмечены высокими темпами исследовательской деятельности, связанной с поиском и изучением механизма действия новых и уже имеющихся ноотропных препаратов.

Поныне продолжаются поиски базисной гипотезы действия ноотропов, способной интегрировать уже известные аспекты механизма действия ноотропных средств и определить их дальнейшую судьбу.

Актуальным является поиск новых препаратов, которые обладали бы большей фармакологической активностью и оказывали бы избирательное действие на интегративные функции головного мозга, улучшая психопатологическое состояние пациента, его умственную активность и ориентацию в повседневной жизни.

Известнейшие ноотропы

• Рацетамы
  • Пирацетам («Ноотропил»)
  • Антирацетам
  • Оксирацетам
  • Pramiracetam
• Pyritinol (Enerbol)
• Ergoloid mesylates (Hydergine)
• Galantamine
• Selegiline
• Centrophenoxine (Lucidril)
• Desmopressin (DDAVP)
• Nicergoline
• Vinpocetine
• Picamilon
• Vasopressin
• Milacemide
• Глицин

Утверждается, что другие вещества действуют похоже:

• Кофеин
• Никотин
• Амфетамин (Adderall, Dexedrine)
• Адрафинил (Olmifon)
• Модафинил (Provigil)
• DMAE — используется для лечения синдрома расстройства внимания. Оказывает геропротекторное действие
• Phenibut
• Acetylcholinesterase ингибиторы и предшественники ацетилхолина — два класса лекарств (добавок), которые обладают ноотропным эффектом при использовании в ограниченных дозах:
• Alpha-GPC (L-alpha glycerylphosphorylcholine, Choline alfoscerate) — наиболее эффективный предшественник холина, свободно пересекающий гематоэнцефалический барьер;
• Huperzine A — сильный ингибитор ацетилхолинacтеразы, получаемый из китайского клуб-моха;
• CDP-Choline (Cytidine Diphosphate Choline) — предшественник холина, более экономичная альтернатива Alpha GPC
• Lecithin — природный предшественик ацетилхолина

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: Большие дозы ацетилхолина могут быть опасны для здоровья.

Витамины и питательные вещества, обладающие выраженным ноотропным эффектом:

• Acetyl-L-Carnitine (ALCAR)
• Холин с Витамин B5
• Витамин C
• коэнзим q-10

Травы обладающие ноотропным эффектом:

• Гинко билоба — увеличивает кровяной поток к конечностям и головному мозгу
• Withania Somnifera (Ashwagandha) — тоник, нормализующий обменные процессы
• Bacopa monnieri — успокоительное и тоник, который поддерживает электро химические процессы в мозге
• Melissa Officinalis (Lemon Balm)
• Элеутерококк (Сибирский женьшень) — тоник и адаптоген, который нормализует состояние при стрессах, увеличивает умственные способности
• Celastrus Panicaltus
• Gotu Kola
• Sutherlandia Frutescens
• Фенотропил (PHENOTROPIL)

Клиническое применение ноотропов

Первоначально ноотропы использовались, в основном, при лечении нарушений функций головного мозга у пожилых пациентов с органическим мозговым синдромом. В последние годы их стали широко применять в разных областях медицины, в том числе в гериатрической, акушерской и педиатрической практике, неврологии, психиатрии и наркологии.

Ноотропные средства применяют при

• деменции различного генеза (сосудистой, сенильной, при болезни Альцгеймера),
• хронической цереброваскулярной недостаточности,
• психорганическом синдроме,
• при последствиях нарушения мозгового кровообращения, черепно-мозговой травмы,
• интоксикации,
• нейроинфекции,
• интеллектуально-мнестических расстройствах (нарушение памяти, концентрации внимания, мышления), астеническом, астено-депрессивном и депрессивном синдроме,
• невротическом и неврозоподобном расстройстве,
• вегето-сосудистой дистонии,
• хроническом алкоголизме (энцефалопатия, психоорганический синдром, абстиненция),
• а также для улучшения умственной работоспособности.

В детской практике показаниями к назначению ноотропов являются

• задержка психического и речевого развития,
• умственная отсталость,
• последствия перинатального поражения ЦНС,
• детский церебральный паралич,
• синдром дефицита внимания.

При острых состояниях в неврологической клинике (острый ишемический инсульт, черепно-мозговая травма) показана эффективность пирацетама, холина альфосцерата, глицина, Церебролизина.

Некоторые ноотропы используют для коррекции нейролептического синдрома (деанола ацеглумат, пиритинол, пантогам, гопантеновая кислота), заикания (Фенибут, пантогам), гиперкинезов (Фенибут, гопантеновая кислота, мемантин), расстройств мочеиспускания (никотиноил-ГАМК, пантогам), нарушений сна (глицин, Фенибут, кальция гамма-гидроксибутират), мигрени (никотиноил-ГАМК, пиритинол, Семакс), головокружения (пирацетам, Фенибут, гинкго билоба), для профилактики укачивания (Фенибут, ГАМК). В офтальмологии (в составе комплексной терапии) применяют никотиноил-ГАМК (открытоугольная глаукома, сосудистые заболевания сетчатки и желтого пятна), гинкго билоба (старческая дегенерация желтого пятна, диабетическая ретинопатия).

См.также

• Пирацетам
• Фенотропил

Ссылки

• Cortex Pharmaceuticals
• HedWeb
• Slashdot | Cognitive Enhancement Drugs
• Future Pundit — Google Cache
• Business Week Online — «I Can’t Remember» by Nobel Laureate Dr. Eric R. Kandel September 1, 2003
• The Scientist — Seeking Smart Drugs by Eugene Russo October 28, 2002
• Immortality Institute — Nootropics forum
• Avantlabs — Neuroscience forum
• Avantlabs — Nootropics Wiki
• BetterBrain Nootropics Index
• Smartdrugs: Часть первая — Ноотропы