5-HT2B-рецептор: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
[отпатрулированная версия][отпатрулированная версия]
Содержимое удалено Содержимое добавлено
Строка 7: Строка 7:
Рецепторы подсемейства 5-HT<sub>2</sub> (к которым относится и 5-HT<sub>2B</sub>-рецептор) опосредуют многие из [[центральная нервная система|центральных]] и периферических [[физиология|физиологических]] эффектов [[серотонин]]а у [[человек]]а и [[животное|животных]]. В частности, к [[сердечно-сосудистая система|сердечно-сосудистым]] эффектам активации 5-HT<sub>2B</sub>-рецепторов относится [[вазоконстрикция]] и изменения формы [[тромбоцит]]ов, а к [[центральная нервная система|центральным]] эффектам относится сенсибилизация [[нейрон]]ов к тактильным стимулам и опосредование некоторых эффектов [[галлюциноген]]ов, в частности замещённых [[амфетамин]]ов.
Рецепторы подсемейства 5-HT<sub>2</sub> (к которым относится и 5-HT<sub>2B</sub>-рецептор) опосредуют многие из [[центральная нервная система|центральных]] и периферических [[физиология|физиологических]] эффектов [[серотонин]]а у [[человек]]а и [[животное|животных]]. В частности, к [[сердечно-сосудистая система|сердечно-сосудистым]] эффектам активации 5-HT<sub>2B</sub>-рецепторов относится [[вазоконстрикция]] и изменения формы [[тромбоцит]]ов, а к [[центральная нервная система|центральным]] эффектам относится сенсибилизация [[нейрон]]ов к тактильным стимулам и опосредование некоторых эффектов [[галлюциноген]]ов, в частности замещённых [[амфетамин]]ов.


Рецепторы подтипа 5-HT<sub>2B</sub> вовлечены в:
<!---
* [[ЦНС]]: пресинаптическое ингибирование, поведенческие эффекты<ref name="pmid18337424">{{cite journal | author = Doly S, Valjent E, Setola V, Callebert J, Hervé D, Launay JM, Maroteaux L | title = Serotonin 5-HT<sub>2B</sub> receptors are required for 3,4-methylenedioxymethamphetamine-induced hyperlocomotion and 5-HT release in vivo and in vitro | journal = J. Neurosci. | volume = 28 | issue = 11 | pages = 2933–40 |date=March 2008 | pmid = 18337424 | doi = 10.1523/JNEUROSCI.5723-07.2008 | url = }}</ref>
The 5-HT<sub>2B</sub> receptor subtype is involved in:
* CNS: [[presynaptic inhibition]], behavioural effects<ref name="pmid18337424">{{cite journal | author = Doly S, Valjent E, Setola V, Callebert J, Hervé D, Launay JM, Maroteaux L | title = Serotonin 5-HT<sub>2B</sub> receptors are required for 3,4-methylenedioxymethamphetamine-induced hyperlocomotion and 5-HT release in vivo and in vitro | journal = J. Neurosci. | volume = 28 | issue = 11 | pages = 2933–40 |date=March 2008 | pmid = 18337424 | doi = 10.1523/JNEUROSCI.5723-07.2008 | url = }}</ref>
* [[Сосуды]]: [[лёгкие|лёгочная]] [[вазоконстрикция]]<ref name="pmid12244304">{{cite journal | author = Launay JM, Hervé P, Peoc'h K, Tournois C, Callebert J, Nebigil CG, Etienne N, Drouet L, Humbert M, Simonneau G, Maroteaux L | title = Function of the serotonin 5-hydroxytryptamine 2B receptor in pulmonary hypertension | journal = Nat. Med. | volume = 8 | issue = 10 | pages = 1129–35 |date=October 2002 | pmid = 12244304 | doi = 10.1038/nm764 | url = }}</ref>
* [[Сердце]]: Рецепторы подтипа 5-HT<sub>2B</sub> регулируют структуру и функции сердечной мышцы, что иллюстрируется аномальным развитием сердца у [[мышь|мыши]], лишённой функционирующих 5-HT<sub>2B</sub> рецепторов.<ref name="pmid11413089">{{cite journal | author = Nebigil CG, Hickel P, Messaddeq N, Vonesch JL, Douchet MP, Monassier L, György K, Matz R, Andriantsitohaina R, Manivet P, Launay JM, Maroteaux L | title = Ablation of serotonin 5-HT(2B) receptors in mice leads to abnormal cardiac structure and function | journal = Circulation | volume = 103 | issue = 24 | pages = 2973–9 |date=June 2001 | pmid = 11413089 | doi = 10.1161/01.cir.103.24.2973| url = http://circ.ahajournals.org/cgi/content/abstract/103/24/2973 }}</ref> The 5-HT<sub>2B</sub> receptor stimulation can also lead to pathological proliferation of cardiac valves fibroblasts,<ref name="pmid18511249">{{cite journal | author = Elangbam CS, Job LE, Zadrozny LM, Barton JC, Yoon LW, Gates LD, Slocum N | title = 5-hydroxytryptamine (5HT)-induced valvulopathy: compositional valvular alterations are associated with 5HT2B receptor and 5HT transporter transcript changes in Sprague-Dawley rats | journal = Exp. Toxicol. Pathol. | volume = 60 | issue = 4–5 | pages = 253–62 |date=August 2008 | pmid = 18511249 | doi = 10.1016/j.etp.2008.03.005 | url = }}</ref> which with chronic overstimulation of 5-HT<sub>2B</sub> can lead to a severe valvulopathy. Moreover, 5-HT<sub>2B</sub> receptors were recently shown to be overexpressed in human failing heart and antagonists of 5-HT<sub>2B</sub> receptors were uncovered to prevent both angiotensin II or beta-adrenergic agonist-induced pathological cardiac hypertrophy in mouse.<ref name="pmid15302781">{{cite journal | author = Jaffré F, Callebert J, Sarre A, Etienne N, Nebigil CG, Launay JM, Maroteaux L, Monassier L | title = Involvement of the serotonin 5-HT2B receptor in cardiac hypertrophy linked to sympathetic stimulation: control of interleukin-6, interleukin-1beta, and tumor necrosis factor-alpha cytokine production by ventricular fibroblasts | journal = Circulation | volume = 110 | issue = 8 | pages = 969–74 |date=August 2004 | pmid = 15302781 | doi = 10.1161/01.CIR.0000139856.20505.57 | url = }}</ref><ref name="pmid18591460">{{cite journal | author = Monassier L, Laplante MA, Jaffré F, Bousquet P, Maroteaux L, de Champlain J | title = Serotonin 5-HT(2B) receptor blockade prevents reactive oxygen species-induced cardiac hypertrophy in mice | journal = Hypertension | volume = 52 | issue = 2 | pages = 301–7 |date=August 2008 | pmid = 18591460 | doi = 10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.105551 | url = }}</ref><ref name="pmid19023134">{{cite journal | author = Jaffré F, Bonnin P, Callebert J, Debbabi H, Setola V, Doly S, Monassier L, Mettauer B, Blaxall BC, Launay JM, Maroteaux L | title = Serotonin and Angiotensin Receptors in Cardiac Fibroblasts Coregulate Adrenergic-Dependent Cardiac Hypertrophy | journal = Circ. Res. | volume = 104| issue = 1| pages = 113–23|date=November 2008 | pmid = 19023134 | doi = 10.1161/CIRCRESAHA.108.180976 | url = }}</ref>
* Vascular: pulmonary [[vasoconstriction]]<ref name="pmid12244304">{{cite journal | author = Launay JM, Hervé P, Peoc'h K, Tournois C, Callebert J, Nebigil CG, Etienne N, Drouet L, Humbert M, Simonneau G, Maroteaux L | title = Function of the serotonin 5-hydroxytryptamine 2B receptor in pulmonary hypertension | journal = Nat. Med. | volume = 8 | issue = 10 | pages = 1129–35 |date=October 2002 | pmid = 12244304 | doi = 10.1038/nm764 | url = }}</ref>
* Cardiac: The 5-HT<sub>2B</sub> receptor regulates cardiac structure and functions as demonstrated by the abnormal cardiac development observed in 5-HT<sub>2B</sub> receptor null mice.<ref name="pmid11413089">{{cite journal | author = Nebigil CG, Hickel P, Messaddeq N, Vonesch JL, Douchet MP, Monassier L, György K, Matz R, Andriantsitohaina R, Manivet P, Launay JM, Maroteaux L | title = Ablation of serotonin 5-HT(2B) receptors in mice leads to abnormal cardiac structure and function | journal = Circulation | volume = 103 | issue = 24 | pages = 2973–9 |date=June 2001 | pmid = 11413089 | doi = 10.1161/01.cir.103.24.2973| url = http://circ.ahajournals.org/cgi/content/abstract/103/24/2973 }}</ref> The 5-HT<sub>2B</sub> receptor stimulation can also lead to pathological proliferation of cardiac valves fibroblasts,<ref name="pmid18511249">{{cite journal | author = Elangbam CS, Job LE, Zadrozny LM, Barton JC, Yoon LW, Gates LD, Slocum N | title = 5-hydroxytryptamine (5HT)-induced valvulopathy: compositional valvular alterations are associated with 5HT2B receptor and 5HT transporter transcript changes in Sprague-Dawley rats | journal = Exp. Toxicol. Pathol. | volume = 60 | issue = 4–5 | pages = 253–62 |date=August 2008 | pmid = 18511249 | doi = 10.1016/j.etp.2008.03.005 | url = }}</ref> which with chronic overstimulation of 5-HT<sub>2B</sub> can lead to a severe valvulopathy. Moreover, 5-HT<sub>2B</sub> receptors were recently shown to be overexpressed in human failing heart and antagonists of 5-HT<sub>2B</sub> receptors were uncovered to prevent both angiotensin II or beta-adrenergic agonist-induced pathological cardiac hypertrophy in mouse.<ref name="pmid15302781">{{cite journal | author = Jaffré F, Callebert J, Sarre A, Etienne N, Nebigil CG, Launay JM, Maroteaux L, Monassier L | title = Involvement of the serotonin 5-HT2B receptor in cardiac hypertrophy linked to sympathetic stimulation: control of interleukin-6, interleukin-1beta, and tumor necrosis factor-alpha cytokine production by ventricular fibroblasts | journal = Circulation | volume = 110 | issue = 8 | pages = 969–74 |date=August 2004 | pmid = 15302781 | doi = 10.1161/01.CIR.0000139856.20505.57 | url = }}</ref><ref name="pmid18591460">{{cite journal | author = Monassier L, Laplante MA, Jaffré F, Bousquet P, Maroteaux L, de Champlain J | title = Serotonin 5-HT(2B) receptor blockade prevents reactive oxygen species-induced cardiac hypertrophy in mice | journal = Hypertension | volume = 52 | issue = 2 | pages = 301–7 |date=August 2008 | pmid = 18591460 | doi = 10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.105551 | url = }}</ref><ref name="pmid19023134">{{cite journal | author = Jaffré F, Bonnin P, Callebert J, Debbabi H, Setola V, Doly S, Monassier L, Mettauer B, Blaxall BC, Launay JM, Maroteaux L | title = Serotonin and Angiotensin Receptors in Cardiac Fibroblasts Coregulate Adrenergic-Dependent Cardiac Hypertrophy | journal = Circ. Res. | volume = 104| issue = 1| pages = 113–23|date=November 2008 | pmid = 19023134 | doi = 10.1161/CIRCRESAHA.108.180976 | url = }}</ref>


* [[Serotonin transporter]]: 5-HT<sub>2B</sub> receptors regulate serotonin release via the serotonin transporter, and are important both to normal physiological regulation of serotonin levels in blood plasma,<ref name="pmid16461587">{{cite journal | author = Callebert J, Esteve JM, Hervé P, Peoc'h K, Tournois C, Drouet L, Launay JM, Maroteaux L | title = Evidence for a control of plasma serotonin levels by 5-hydroxytryptamine(2B) receptors in mice | journal = J. Pharmacol. Exp. Ther. | volume = 317 | issue = 2 | pages = 724–31 |date=May 2006 | pmid = 16461587 | doi = 10.1124/jpet.105.098269 | url = }}</ref> and with the abnormal acute serotonin release produced by drugs such as [[MDMA]].<ref name="pmid18337424">{{cite journal | author = Doly S, Valjent E, Setola V, Callebert J, Hervé D, Launay JM, Maroteaux L | title = Serotonin 5-HT2B receptors are required for 3,4-methylenedioxymethamphetamine-induced hyperlocomotion and 5-HT release in vivo and in vitro | journal = J. Neurosci. | volume = 28 | issue = 11 | pages = 2933–40 |date=March 2008 | pmid = 18337424 | doi = 10.1523/JNEUROSCI.5723-07.2008 | url = }}</ref> Surprisingly however 5-HT<sub>2B</sub> receptor activation appears to be protective against the development of [[serotonin syndrome]] following elevated extracellular serotonin levels,<ref name="pmid21277875">{{cite journal |author=Diaz SL, Maroteaux L |title=Implication of 5-HT(2B) receptors in the serotonin syndrome |journal=Neuropharmacology |volume= 61|issue= 3|pages= 495–502|date=January 2011 |pmid=21277875 |doi=10.1016/j.neuropharm.2011.01.025 |url=}}</ref> despite its role in modulating serotonin release.
* [[SERT]]: Рецепторы подтипа 5-HT<sub>2B</sub> регулируют методом обратной связи выделение [[серотонин]]а, влияя на активность белка-транспортера серотонина, и важны как для нормальной физиологической регуляции уровней серотонина в [[плазма крови|плазме]] [[кровь|крови]],<ref name="pmid16461587">{{cite journal | author = Callebert J, Esteve JM, Hervé P, Peoc'h K, Tournois C, Drouet L, Launay JM, Maroteaux L | title = Evidence for a control of plasma serotonin levels by 5-hydroxytryptamine(2B) receptors in mice | journal = J. Pharmacol. Exp. Ther. | volume = 317 | issue = 2 | pages = 724–31 |date=May 2006 | pmid = 16461587 | doi = 10.1124/jpet.105.098269 | url = }}</ref> так и для ограничения аномального выброса серотонина, вызываемого такими веществами, как [[MDMA]].<ref name="pmid18337424">{{cite journal | author = Doly S, Valjent E, Setola V, Callebert J, Hervé D, Launay JM, Maroteaux L | title = Serotonin 5-HT2B receptors are required for 3,4-methylenedioxymethamphetamine-induced hyperlocomotion and 5-HT release in vivo and in vitro | journal = J. Neurosci. | volume = 28 | issue = 11 | pages = 2933–40 |date=March 2008 | pmid = 18337424 | doi = 10.1523/JNEUROSCI.5723-07.2008 | url = }}</ref> Однако интересно, что активация рецепторов подтипа 5-HT<sub>2B</sub>, похоже, играет защитную роль против развития [[серотониновый синдром|серотонинового синдрома]], могущего возникнуть при резком повышении уровней внеклеточного серотонина,<ref name="pmid21277875">{{cite journal |author=Diaz SL, Maroteaux L |title=Implication of 5-HT(2B) receptors in the serotonin syndrome |journal=Neuropharmacology |volume= 61|issue= 3|pages= 495–502|date=January 2011 |pmid=21277875 |doi=10.1016/j.neuropharm.2011.01.025 |url=}}</ref> несмотря на его роль в модуляции высвобождения серотонина.


<!---
== Клиническое значение ==
== Клиническое значение ==



Версия от 06:18, 29 января 2015


5-HT2B-рецептор — это белок одного из подтипов серотониновых рецепторов подсемейства 5-HT2-рецепторов. У человека этот рецепторный белок кодируется геном HTR2B.[1][2] Рецепторы подтипа 5-HT2B относятся к семейству метаботропных G-белок-связанных рецепторов, и служат для связывания нейромедиатора серотонина (5-гидрокситриптамина, 5-HT).

Функция

Рецепторы подсемейства 5-HT2 (к которым относится и 5-HT2B-рецептор) опосредуют многие из центральных и периферических физиологических эффектов серотонина у человека и животных. В частности, к сердечно-сосудистым эффектам активации 5-HT2B-рецепторов относится вазоконстрикция и изменения формы тромбоцитов, а к центральным эффектам относится сенсибилизация нейронов к тактильным стимулам и опосредование некоторых эффектов галлюциногенов, в частности замещённых амфетаминов.

Рецепторы подтипа 5-HT2B вовлечены в:

  • ЦНС: пресинаптическое ингибирование, поведенческие эффекты[3]
  • Сосуды: лёгочная вазоконстрикция[4]
  • Сердце: Рецепторы подтипа 5-HT2B регулируют структуру и функции сердечной мышцы, что иллюстрируется аномальным развитием сердца у мыши, лишённой функционирующих 5-HT2B рецепторов.[5] The 5-HT2B receptor stimulation can also lead to pathological proliferation of cardiac valves fibroblasts,[6] which with chronic overstimulation of 5-HT2B can lead to a severe valvulopathy. Moreover, 5-HT2B receptors were recently shown to be overexpressed in human failing heart and antagonists of 5-HT2B receptors were uncovered to prevent both angiotensin II or beta-adrenergic agonist-induced pathological cardiac hypertrophy in mouse.[7][8][9]
  • SERT: Рецепторы подтипа 5-HT2B регулируют методом обратной связи выделение серотонина, влияя на активность белка-транспортера серотонина, и важны как для нормальной физиологической регуляции уровней серотонина в плазме крови,[10] так и для ограничения аномального выброса серотонина, вызываемого такими веществами, как MDMA.[3] Однако интересно, что активация рецепторов подтипа 5-HT2B, похоже, играет защитную роль против развития серотонинового синдрома, могущего возникнуть при резком повышении уровней внеклеточного серотонина,[11] несмотря на его роль в модуляции высвобождения серотонина.


См. также

Примечания

  1. Entrez Gene: HTR2B 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 2B.
  2. Schmuck K, Ullmer C, Engels P, Lübbert H (March 1994). "Cloning and functional characterization of the human 5-HT2B serotonin receptor". FEBS Lett. 342 (1): 85—90. doi:10.1016/0014-5793(94)80590-3. PMID 8143856.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  3. 1 2 Doly S, Valjent E, Setola V, Callebert J, Hervé D, Launay JM, Maroteaux L (March 2008). "Serotonin 5-HT2B receptors are required for 3,4-methylenedioxymethamphetamine-induced hyperlocomotion and 5-HT release in vivo and in vitro". J. Neurosci. 28 (11): 2933—40. doi:10.1523/JNEUROSCI.5723-07.2008. PMID 18337424.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>: название «pmid18337424» определено несколько раз для различного содержимого
  4. Launay JM, Hervé P, Peoc'h K, Tournois C, Callebert J, Nebigil CG, Etienne N, Drouet L, Humbert M, Simonneau G, Maroteaux L (October 2002). "Function of the serotonin 5-hydroxytryptamine 2B receptor in pulmonary hypertension". Nat. Med. 8 (10): 1129—35. doi:10.1038/nm764. PMID 12244304.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  5. Nebigil CG, Hickel P, Messaddeq N, Vonesch JL, Douchet MP, Monassier L, György K, Matz R, Andriantsitohaina R, Manivet P, Launay JM, Maroteaux L (June 2001). "Ablation of serotonin 5-HT(2B) receptors in mice leads to abnormal cardiac structure and function". Circulation. 103 (24): 2973—9. doi:10.1161/01.cir.103.24.2973. PMID 11413089.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  6. Elangbam CS, Job LE, Zadrozny LM, Barton JC, Yoon LW, Gates LD, Slocum N (August 2008). "5-hydroxytryptamine (5HT)-induced valvulopathy: compositional valvular alterations are associated with 5HT2B receptor and 5HT transporter transcript changes in Sprague-Dawley rats". Exp. Toxicol. Pathol. 60 (4—5): 253—62. doi:10.1016/j.etp.2008.03.005. PMID 18511249.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  7. Jaffré F, Callebert J, Sarre A, Etienne N, Nebigil CG, Launay JM, Maroteaux L, Monassier L (August 2004). "Involvement of the serotonin 5-HT2B receptor in cardiac hypertrophy linked to sympathetic stimulation: control of interleukin-6, interleukin-1beta, and tumor necrosis factor-alpha cytokine production by ventricular fibroblasts". Circulation. 110 (8): 969—74. doi:10.1161/01.CIR.0000139856.20505.57. PMID 15302781.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  8. Monassier L, Laplante MA, Jaffré F, Bousquet P, Maroteaux L, de Champlain J (August 2008). "Serotonin 5-HT(2B) receptor blockade prevents reactive oxygen species-induced cardiac hypertrophy in mice". Hypertension. 52 (2): 301—7. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.105551. PMID 18591460.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  9. Jaffré F, Bonnin P, Callebert J, Debbabi H, Setola V, Doly S, Monassier L, Mettauer B, Blaxall BC, Launay JM, Maroteaux L (November 2008). "Serotonin and Angiotensin Receptors in Cardiac Fibroblasts Coregulate Adrenergic-Dependent Cardiac Hypertrophy". Circ. Res. 104 (1): 113—23. doi:10.1161/CIRCRESAHA.108.180976. PMID 19023134.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  10. Callebert J, Esteve JM, Hervé P, Peoc'h K, Tournois C, Drouet L, Launay JM, Maroteaux L (May 2006). "Evidence for a control of plasma serotonin levels by 5-hydroxytryptamine(2B) receptors in mice". J. Pharmacol. Exp. Ther. 317 (2): 724—31. doi:10.1124/jpet.105.098269. PMID 16461587.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  11. Diaz SL, Maroteaux L (January 2011). "Implication of 5-HT(2B) receptors in the serotonin syndrome". Neuropharmacology. 61 (3): 495—502. doi:10.1016/j.neuropharm.2011.01.025. PMID 21277875.

Ссылки

  • 5-HT2B. IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology.

Для дополнительного чтения

}}