Аполипопротеин E: различия между версиями
| [отпатрулированная версия] | [отпатрулированная версия] |
Нет описания правки |
Нет описания правки |
||
| Строка 1: | Строка 1: | ||
{{белок |
{{белок |
||
|Name=Аполипопротеин E |
|||
|caption=Структура белка |
|caption=Структура белка |
||
|image=PBB Protein APOE.jpg |
|image=PBB Protein APOE.jpg |
||
|Symbol=АпоE |
|||
|AltSymbols=AD2 |
|||
|HGNCid=613 |
|||
|Chromosome=19 |
|||
|Arm=q |
|||
|Band=13.31 |
|||
|LocusSupplementaryData= |
|||
|ECnumber= |
|||
|OMIM=107741 |
|||
|EntrezGene=348 |
|||
|RefSeq=NM_000041 |
|||
|UniProt=P02649 |
|||
}} |
}} |
||
'''Аполипопротеин E''' (АпоЕ, {{lang-en|apolipoprotein E, APOE}}) — [[аполипопротеин]] [[плазма крови|плазмы крови]], входит в состав [[хиломикрон]]ов и [[ЛПОНП|липопротеинов очень низкой плотности]]. Один из важнейших апобелков, участвующий независимо в обмене [[липид]]ов в крови с одной стороны и в обмене [[холестерин]]а в [[мозг]]е (и в некоторых других органах) с другой. Обладает сильным анти-атеросклеротическим действием. Существует три основные изоформы белка — апоЕ2, апоЕ3 и апоЕ4. Изоформа апоЕ4 является важнейшим генетическим фактором риска [[болезнь Альцгеймера|болезни Альцгеймера]]. Изоформа апоЕ2 связана с развитием [[гиперлипопротеинемия|гиперлипопротеинемии]] III типа (накопление остатков липопротеинов). |
'''Аполипопротеин E''' (АпоЕ, {{lang-en|apolipoprotein E, APOE}}) — [[аполипопротеин]] [[плазма крови|плазмы крови]], входит в состав [[хиломикрон]]ов и [[ЛПОНП|липопротеинов очень низкой плотности]]. Один из важнейших апобелков, участвующий независимо в обмене [[липид]]ов в крови с одной стороны и в обмене [[холестерин]]а в [[мозг]]е (и в некоторых других органах) с другой. Обладает сильным анти-атеросклеротическим действием. Существует три основные изоформы белка — апоЕ2, апоЕ3 и апоЕ4. Изоформа апоЕ4 является важнейшим генетическим фактором риска [[болезнь Альцгеймера|болезни Альцгеймера]]. Изоформа апоЕ2 связана с развитием [[гиперлипопротеинемия|гиперлипопротеинемии]] III типа (накопление остатков липопротеинов). |
||
АпоЕ обладает высоким сродством к холестерину. Он является [[лиганд (биохимия)|лигандом]] для нескольких типов [[Клеточный рецептор| |
АпоЕ обладает высоким сродством к холестерину. Он является [[лиганд (биохимия)|лигандом]] для нескольких типов [[Клеточный рецептор|рецепторов]], в том числе для [[ЛПНП-рецептор]]а, чем определяется его ведущая роль в рецепторном захвате остатков хиломикронов и липопротеинов очень низкой плотности клетками [[печень|печени]] и периферических тканей. Одна из изоформ (апоЕ2) отличается нарушением в связывании с ЛПНП-рецептором. |
||
== Структура и функции == |
== Структура и функции == |
||
Белок апоЕ человека состоит из 299 [[аминокислота|аминокислот]], молекулярная масса — 34 кДа. Состоит из двух доменов: один связывается с [[липид]]ом, а второй определяет связывание с апоЕ-рецепторами и клеточным [[гликокаликс]]ом. Синтезируется в основном в печени и мозге, причём эти два пула апоЕ совершенно |
Белок апоЕ человека состоит из 299 [[аминокислота|аминокислот]], молекулярная масса — 34 кДа. Состоит из двух доменов: один связывается с [[липид]]ом, а второй определяет связывание с апоЕ-рецепторами и клеточным [[гликокаликс]]ом. Синтезируется в основном в печени и мозге, причём эти два пула апоЕ совершенно независимы друг от друга, так как апоЕ не способен преодолеть [[Гематоэнцефалический барьер|барьер между кровью и церебро-спинальной жидкостью]]. В крови апоЕ определяет поглощение остатков хиломикронов и остатков ЛПОНП печенью. В мозге апоЕ синтезируется [[астроцит]]ами и [[микроглия|микроглией]], а рецепторы к нему экспрессируются [[нейрон]]ами. Таким образом апоЕ осуществляет доставку холестерина к месту [[миелинизация|миелинизации]]. В настоящий момент у млекопитающих идентифицировано семь рецепторов, лигандом которых является АпоЕ. Все эти рецепторы принадлежат к эволюционно-консервативному [[семейство рецепторов липопротеинов низкой плотности|семейству рецепторов липопротеинов низкой плотности]]. <!-- |
||
эти рецепторы принадлежат к эволюционно-консервативному [[семейство рецепторов липопротеинов низкой плотности|семейству рецепторов липопротеинов низкой плотности]]. <!-- |
|||
--><ref name="ApoE_receptors_Rebeck_2006"> Rebeck GW, Ladu MJ, Estus S, Bu G, Weeber EJ. (2006) ''The generation and function of soluble apoE receptors in the CNS.'' Mol Neurodegener. 2006 Oct 24;1:15. PMID 17062143 [http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=1635701 Полный текст в открытом доступе]{{ref-en}}</ref> |
--><ref name="ApoE_receptors_Rebeck_2006"> Rebeck GW, Ladu MJ, Estus S, Bu G, Weeber EJ. (2006) ''The generation and function of soluble apoE receptors in the CNS.'' Mol Neurodegener. 2006 Oct 24;1:15. PMID 17062143 [http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=1635701 Полный текст в открытом доступе]{{ref-en}}</ref> |
||
--> |
|||
== Ген == |
== Ген == |
||
| Строка 36: | Строка 33: | ||
В ходе крупного генетического исследования было обнаружено, что у носителей аллели AПОE-ε4 на риск заболевания влияют некоторые вариации гена [[GAB2]].<!-- |
В ходе крупного генетического исследования было обнаружено, что у носителей аллели AПОE-ε4 на риск заболевания влияют некоторые вариации гена [[GAB2]].<!-- |
||
--><ref name="pmid17553421">{{cite journal |author=Reiman EM, Webster JA, Myers AJ, Hardy J, Dunckley T, Zismann VL, Joshipura KD, Pearson JV, Hu-Lince D, Huentelman MJ, Craig DW, Coon KD, Liang WS, Herbert RH, Beach T, Rohrer KC, Zhao AS, Leung D, Bryden L, Marlowe L, Kaleem M, Mastroeni D, Grover A, Heward CB, Ravid R, Rogers J, Hutton ML, Melquist S, Petersen RC, Alexander GE, Caselli RJ, Kukull W, Papassotiropoulos A, Stephan DA |title=GAB2 Alleles Modify Alzheimer's Risk in APOE varepsilon4 Carriers |journal= |volume=54 |issue=5 |pages=713-720 |year=2007 |pmid=17553421 |doi=10.1016/j.neuron.2007.05.022}} [http://www.neuron.org/content/article/fulltext?uid=PIIS0896627307003790&highlight=GAB2 Free full text] [http://download.neuron.org/pdfs/0896-6273/PIIS0896627307003790.pdf Free PDF] [http://www.tgen.org/research/index.cfm?pageid=1065 Genetic data in the public domain]</ref> |
--><ref name="pmid17553421">{{cite journal |author=Reiman EM, Webster JA, Myers AJ, Hardy J, Dunckley T, Zismann VL, Joshipura KD, Pearson JV, Hu-Lince D, Huentelman MJ, Craig DW, Coon KD, Liang WS, Herbert RH, Beach T, Rohrer KC, Zhao AS, Leung D, Bryden L, Marlowe L, Kaleem M, Mastroeni D, Grover A, Heward CB, Ravid R, Rogers J, Hutton ML, Melquist S, Petersen RC, Alexander GE, Caselli RJ, Kukull W, Papassotiropoulos A, Stephan DA |title=GAB2 Alleles Modify Alzheimer's Risk in APOE varepsilon4 Carriers |journal= |volume=54 |issue=5 |pages=713-720 |year=2007 |pmid=17553421 |doi=10.1016/j.neuron.2007.05.022}} [http://www.neuron.org/content/article/fulltext?uid=PIIS0896627307003790&highlight=GAB2 Free full text] [http://download.neuron.org/pdfs/0896-6273/PIIS0896627307003790.pdf Free PDF] [http://www.tgen.org/research/index.cfm?pageid=1065 Genetic data in the public domain]</ref> |
||
--> |
|||
== См. также == |
== См. также == |
||
| Строка 51: | Строка 46: | ||
== Примечания == |
== Примечания == |
||
{{примечания}} |
|||
<div class="references-small"> |
|||
<references/> |
|||
</div> |
|||
{{ |
{{Липопротеины}} |
||
[[Категория:Липопротеины]] |
[[Категория:Липопротеины]] |
||
Версия от 17:27, 29 марта 2015
| Аполипопротеин E | |
|---|---|
 Структура белка | |
| Обозначения | |
| Символы | АпоE; AD2 |
| Entrez Gene | 348 |
| HGNC | 613 |
| OMIM | 107741 |
| RefSeq | NM_000041 |
| UniProt | P02649 |
| Другие данные | |
| Локус | 19-я хр. , 19q13.31 |
 Информация в Викиданных ? | |
Аполипопротеин E (АпоЕ, англ. apolipoprotein E, APOE) — аполипопротеин плазмы крови, входит в состав хиломикронов и липопротеинов очень низкой плотности. Один из важнейших апобелков, участвующий независимо в обмене липидов в крови с одной стороны и в обмене холестерина в мозге (и в некоторых других органах) с другой. Обладает сильным анти-атеросклеротическим действием. Существует три основные изоформы белка — апоЕ2, апоЕ3 и апоЕ4. Изоформа апоЕ4 является важнейшим генетическим фактором риска болезни Альцгеймера. Изоформа апоЕ2 связана с развитием гиперлипопротеинемии III типа (накопление остатков липопротеинов).
АпоЕ обладает высоким сродством к холестерину. Он является лигандом для нескольких типов рецепторов, в том числе для ЛПНП-рецептора, чем определяется его ведущая роль в рецепторном захвате остатков хиломикронов и липопротеинов очень низкой плотности клетками печени и периферических тканей. Одна из изоформ (апоЕ2) отличается нарушением в связывании с ЛПНП-рецептором.
Структура и функции
Белок апоЕ человека состоит из 299 аминокислот, молекулярная масса — 34 кДа. Состоит из двух доменов: один связывается с липидом, а второй определяет связывание с апоЕ-рецепторами и клеточным гликокаликсом. Синтезируется в основном в печени и мозге, причём эти два пула апоЕ совершенно независимы друг от друга, так как апоЕ не способен преодолеть барьер между кровью и церебро-спинальной жидкостью. В крови апоЕ определяет поглощение остатков хиломикронов и остатков ЛПОНП печенью. В мозге апоЕ синтезируется астроцитами и микроглией, а рецепторы к нему экспрессируются нейронами. Таким образом апоЕ осуществляет доставку холестерина к месту миелинизации. В настоящий момент у млекопитающих идентифицировано семь рецепторов, лигандом которых является АпоЕ. Все эти рецепторы принадлежат к эволюционно-консервативному семейству рецепторов липопротеинов низкой плотности. [1]
Ген
Ген апоЕ человека локализуется в хромосоме 19 и находится в кластере с другими аполипопротеинами апоС1 и апоС2. Ген состоит из 4 экзонов, 3 интронов, 3597 пар нуклеотидов. Ген характеризуется полиморфизмом. Существуют 3 основных аллеля апоЕ: нормальная AПОE-ε3, AПОE-ε2, не способная связываться с ЛПНП-рецептором и AПОE-ε4. Аллели отличаются друг от друга лишь точечной мутацией. AПОE-ε2 связан с гиперлипопротеинемией III типа и повышенным риском атеросклероза. AПОE-ε4 связан с повышенным уровнем холестерина в крови и задержкой в регенерации нейронов, является главным генетическим риском болезни Альцгеймера.
Роль в болезни Альцгеймера
Аллель AПОE-ε4 значительно повышает риск развития болезни Альцгеймера. От 40 до 65 % больных имеют по крайней мере одну копию апоЕ4, тогда как только 25 % всей популяции имеют этот аллель. Неизвестно, как апоЕ4 повышает риск развития болезни Альгеймера.
В ходе крупного генетического исследования было обнаружено, что у носителей аллели AПОE-ε4 на риск заболевания влияют некоторые вариации гена GAB2.[2]
См. также
Ссылки
- ПЕПТИДНЫЙ АНАЛОГ АПОЛИПОПРОТЕИНА Е УСИЛИВАЕТ КЛИРЕНС ЛИПОПРОТЕИНОВ И СНИЖАЕТ УРОВЕНЬ СЫВОРОТОЧНОГО ХОЛЕСТЕРИНА
- http://www.medterms.com/script/main/art.asp?articlekey=13299
- http://wwwchem.csustan.edu/chem4400/SJBR/Dawn971.htm
Примечания
- ↑ Rebeck GW, Ladu MJ, Estus S, Bu G, Weeber EJ. (2006) The generation and function of soluble apoE receptors in the CNS. Mol Neurodegener. 2006 Oct 24;1:15. PMID 17062143 Полный текст в открытом доступе (англ.)
- ↑ Reiman EM, Webster JA, Myers AJ, Hardy J, Dunckley T, Zismann VL, Joshipura KD, Pearson JV, Hu-Lince D, Huentelman MJ, Craig DW, Coon KD, Liang WS, Herbert RH, Beach T, Rohrer KC, Zhao AS, Leung D, Bryden L, Marlowe L, Kaleem M, Mastroeni D, Grover A, Heward CB, Ravid R, Rogers J, Hutton ML, Melquist S, Petersen RC, Alexander GE, Caselli RJ, Kukull W, Papassotiropoulos A, Stephan DA (2007). "GAB2 Alleles Modify Alzheimer's Risk in APOE varepsilon4 Carriers". 54 (5): 713–720. doi:10.1016/j.neuron.2007.05.022. PMID 17553421.
{{cite journal}}: Cite journal требует|journal=(справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) Free full text Free PDF Genetic data in the public domain
