Убиквитин: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
[отпатрулированная версия][непроверенная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
Нет описания правки
Исправлено правописание
Метка: через мобильное приложение
Строка 41: Строка 41:
{{PDB3|2bf8}}B:25-95 {{PDB3|1l2n}}A:27-96 {{PDB3|1euv}}B:27-96
{{PDB3|2bf8}}B:25-95 {{PDB3|1l2n}}A:27-96 {{PDB3|1euv}}B:27-96
}}
}}
'''Убиквити́н''' (от {{lang-en|ubiquitous}} — ''вездесущий'') — небольшой (8.5 [[Атомная единица массы|kDa]]) [[Консервативные последовательности|консервативный]] [[Регуляторная функция белков|регуляторный]] [[белки|белок]], который у [[эукариоты|эукариот]] присоединяется к белкам. Был найден почти во всех тканях многоклеточных эукариот, а также у одноклеточных эукариотических организмов. Убиквитин был открыт в 1975 году [[Голдштейн, Гидеон|Гидеоном Голдштейном]] с соавторами<ref name="pmid1078892"/>, а в дальнейшем охарактеризован на протяжении 70-ых и 80-ых гг. XX века<ref name="pmid16230621">{{cite journal |author=Wilkinson KD |title=The discovery of ubiquitin-dependent proteolysis |journal=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. |volume=102 |issue=43 |pages=15280–2 |date=October 2005 |pmid=16230621 |pmc=1266097 |doi=10.1073/pnas.0504842102 |url=}}</ref>. В [[геном человека|геноме человека]] есть четыре гена, кодирующих убиквитин: [[Ubiquitin B|UBB]], [[Ubiquitin C|UBC]], [[Ubiquitin A-52 residue ribosomal protein fusion product 1|UBA52]] and [[RPS27A]]<ref name="pmid20418328"/>.
'''Убиквити́н''' (от {{lang-en|ubiquitous}} — ''вездесущий'') — небольшой (8.5 [[Атомная единица массы|kDa]]) [[Консервативные последовательности|консервативный]] [[Регуляторная функция белков|регуляторный]] [[белки|белок]], который у [[эукариоты|эукариот]] присоединяется к белкам. Был найден почти во всех тканях многоклеточных эукариот, а также у одноклеточных эукариотических организмов. Убиквитин был открыт в 1975 году [[Голдштейн, Гидеон|Гидеоном Голдштейном]] с соавторами<ref name="pmid1078892"/>, а в дальнейшем охарактеризован на протяжении 70х и 80х гг. XX века<ref name="pmid16230621">{{cite journal |author=Wilkinson KD |title=The discovery of ubiquitin-dependent proteolysis |journal=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. |volume=102 |issue=43 |pages=15280–2 |date=October 2005 |pmid=16230621 |pmc=1266097 |doi=10.1073/pnas.0504842102 |url=}}</ref>. В [[геном человека|геноме человека]] есть четыре гена, кодирующих убиквитин: [[Ubiquitin B|UBB]], [[Ubiquitin C|UBC]], [[Ubiquitin A-52 residue ribosomal protein fusion product 1|UBA52]] and [[RPS27A]]<ref name="pmid20418328"/>.


Убиквитинирование — это [[посттрансляционная модификация|посттрансляционное]] присоединение [[фермент]]ами [[убиквитин-лигаза]]ми одного или нескольких [[мономер]]ов убиквитина с помощью [[ковалентная связь|ковалентной связи]] к боковым [[аминогруппа]]м белка-мишени. Присоединение убиквитина может оказывать различное воздействие на белки-мишени: оно влияет на [[клетка|внутриклеточную]] локализацию и функцию белков, оказывает воздействие на их активность, способствует или препятствует [[белок-белковые взаимодействия|белок-белковым взаимодействиям]]<ref name="pmid11917093"/><ref name="pmid17218518"/><ref name="pmid12860974"/>. Самым первым открытием стала [[протеолиз|деградация]] белков, помеченных мультиубиквитиновыми цепями, с помощью 26S-[[протеасома|протеасомы]]. Однако система убиквитина вовлечена и в такие важные процессы, как [[пролиферация]], развитие и [[дифференцировка клеток]], реакция на [[стресс]] и [[патоген]]ы, [[репарация ДНК]].
Убиквитинирование — это [[посттрансляционная модификация|посттрансляционное]] присоединение [[фермент]]ами [[убиквитин-лигаза]]ми одного или нескольких [[мономер]]ов убиквитина с помощью [[ковалентная связь|ковалентной связи]] к боковым [[аминогруппа]]м белка-мишени. Присоединение убиквитина может оказывать различное воздействие на белки-мишени: оно влияет на [[клетка|внутриклеточную]] локализацию и функцию белков, оказывает воздействие на их активность, способствует или препятствует [[белок-белковые взаимодействия|белок-белковым взаимодействиям]]<ref name="pmid11917093"/><ref name="pmid17218518"/><ref name="pmid12860974"/>. Самым первым открытием стала [[протеолиз|деградация]] белков, помеченных мультиубиквитиновыми цепями, с помощью 26S-[[протеасома|протеасомы]]. Однако система убиквитина вовлечена и в такие важные процессы, как [[пролиферация]], развитие и [[дифференцировка клеток]], реакция на [[стресс]] и [[патоген]]ы, [[репарация ДНК]].

Версия от 04:05, 24 апреля 2016

Ubiquitin family
Схема строения убиквитина. 7 боковых веток лизина показаны жёлтым
Схема строения убиквитина. 7 боковых веток лизина показаны жёлтым
Идентификаторы
Символ ubiquitin
Pfam PF00240
InterPro IPR000626
PROSITE PDOC00271
SCOP 1aar
SUPERFAMILY 1aar
Доступные структуры белков
Pfam структуры
PDB RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum 3D-модель
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Убиквити́н (от англ. ubiquitous — вездесущий) — небольшой (8.5 kDa) консервативный регуляторный белок, который у эукариот присоединяется к белкам. Был найден почти во всех тканях многоклеточных эукариот, а также у одноклеточных эукариотических организмов. Убиквитин был открыт в 1975 году Гидеоном Голдштейном с соавторами[1], а в дальнейшем охарактеризован на протяжении 70х и 80х гг. XX века[2]. В геноме человека есть четыре гена, кодирующих убиквитин: UBB, UBC, UBA52 and RPS27A[3].

Убиквитинирование — это посттрансляционное присоединение ферментами убиквитин-лигазами одного или нескольких мономеров убиквитина с помощью ковалентной связи к боковым аминогруппам белка-мишени. Присоединение убиквитина может оказывать различное воздействие на белки-мишени: оно влияет на внутриклеточную локализацию и функцию белков, оказывает воздействие на их активность, способствует или препятствует белок-белковым взаимодействиям[4][5][6]. Самым первым открытием стала деградация белков, помеченных мультиубиквитиновыми цепями, с помощью 26S-протеасомы. Однако система убиквитина вовлечена и в такие важные процессы, как пролиферация, развитие и дифференцировка клеток, реакция на стресс и патогены, репарация ДНК.

В 2004 г Аарон Чехановер, Аврам Гершко и Ирвин Роуз были удостоены Нобелевской премии по химии «за открытие убиквитин-опосредованной деградации белка»[7].

Идентификация

3D-представление поверхности молекулы убиквитина

Убиквитин (первоначально названный ubiquitous immunopoietic polypeptide - повсеместно встречающийся полипептид, ответственный за иммунопоэз) впервые был идентифицирован в 1975 г.[1] как белок с неизвестной функцией, имеющий массу 8.5 kDa, экспрессирующийся во всех эукариотических клетках.

Гены убиквитина

У млекопитающих (в том числе, у человека) есть 4 различных гена, кодирующих убиквитин. Каждый из генов UBA52 и RPS27A кодирует единичную копию убиквитина; продукты этих генов присоединены к рибосомным белкам: продукт гена UBA52 - к белку L40, а продукт гена RPS27A - к белку S27a. Гены UBB и UBC кодируют полиубиквитиновые белки-предшественники[3].

Убиквитинирование

Убиквитинирующая ферментная система (на схеме показана лигаза E3, содержащая RING-домен).

Убиквитинирование (также известное как убиквитилирование) — это ферментативный процесс посттрансляционной модификации (PTM) белков, во время которой убиквитин присоединяется к белковому субстрату. Во время этого процесса наиболее часто происходит связывание последнего аминокислотного остатка убиквитина (глицин-76) с остатком лизина белка-субстрата.

Разнообразие убиквитиновых модификаций

Убиквитинирование оказывает влияние на клеточные процессы посредством регулирование деградации белков (через протеасомы и лизосомы), координируя субклеточную локализацию[англ.] белков, их активацию и инактивацию и модулируя белок-белковые взаимодействия[4][5][6]. Эти воздействия опосредуются различными типами убиквитинирования белков-субстратов, например, присоединением к молекуле белка-субстрата единственной молекулы убиквитина (моноубиквитинирование) или присоединением разнообразных убиквитиновых цепочек (полиубиквитинирование)[8].

Моноубиквитинирование

Моноубиквитинирование - это присоединение одной молекулы убиквитина к одному остатку белка-субстрата. Множественное моноубиквитинирование - это присоединение одной молекулы убиквитина ко многим остаткам белка-субстрата. Моноубиквитинирование и полиубиквитинирование одних и тех же белков может иметь для них различные последствия. Считается, что перед образованием полиубиквитиновых цепочек необходимо присоединить единственную молекулу убиквитина[8]

Полиубиквитиновые цепочки

Диаграмма диубиквитина, образованного присоединением C-концевого остатка глицина к остатку лизина-48. Оранжевым цветом обозначена связь между двумя убиквитиновыми цепочками
Диаграмма диубиквитина, образованного присоединением C-концевого остатка глицина к остатку лизина-63. Оранжевым цветом обозначена связь между двумя убиквитиновыми цепочками

Полиубиквитинирование - это образование полиубиквитиновых цепочек на единственном остатке лизина белка-субстрата. После присоединения самого первого остатка убиквитина к белку-субстрату следующие молекулы убиквитина могут присоединяться к первой; в результате образуется полиубиквитиновая цепочка[8]. Эти цепочки образуются посредством связывания остатков глицина в молекуле убиквитина с остатком лизина молекулы убиквитина, уже связанной с белком-субстратом. Убиквитин имеет семь остатков лизина и N-конец, которые могут служить точками присоединения последующих молекул убиквитина; это остатки лизина в положениях K6, K11, K27, K29, K33, K48 и K63. Первыми были идентифицированы и поэтому лучше остальных охарактеризованы полиубиквитиновые цепочки, образованные связями с остатками лизина-48. Цепочки, связанные через лизин-63 также достаточно полно охарактеризованы, в то время как функция цепочек, связанных через другие остатки лизина, смешанных и разветвлённых цепочек, N-терминальных линейных цепочек и гетерологичных цепочек (состоящих из убиквитина вперемежку с другими убиквитин-подобными белками) остаётся не вполне ясной[8][9][10][11][12]

При помощи полиубиквитиновых цепочек, образованных связью через остаток лизина-48, помечаются белки-мишени, подлежащие протеолитическому распаду.

Полиубиквитиновые цепочки, образованные связью через остаток лизина-63, не связаны с протеасомальной деградацией белка-субстрата. Напротив, эти полиубиквитиновые цепочки играют ключевую роль в координации других процессов, таких как направленный эндоцитоз, воспаление, трансляция и репарация ДНК[13].

Меньше известно об атипичных полиубиквитиновых цепочках (не связанных через остатки лизина-48), но начато исследование, направленное на изучение их роли в клетках[10]. Имеются свидетельства, подтверждающие, что атипичные цепочки, образованные связью через остатки лизина K6, K11, K27, K29, и N-терминальные цепочки могут индуцировать протеасомальную деградацию белков[14][15].

Могут также образовываться разветвлённые полиубиквитиновые цепочки, содержащие связи многих типов[16]. Функция этих цепочек неизвестна[17].

Структура полиубиквитиновых цепочек

Полиубиквитиновые цепочки, образованные связями различных типов, оказывают специфичное влияние на белки, к которым присоединены эти цепочки. Специфика этого влияния обусловлена различиями в конформации белковых цепочек. Полиубиквитиновые цепочки, образованные связями через остатки лизина в положениях K29 и K33,[18] K63 и N-терминальные цепочки, по большей части, имеют линейную структуру, известную как "цепочки открытой конформации" (open-conformation chains). Цепочки, образованные связями через остатки лизина в положениях K6, K11 и K48, образуют закрытую конформацию (closed conformations). Молекулы убиквитина в линейных цепочках не взаимодействуют друг с другом, за исключением соединяющих их ковалентных изопептидных связей[англ.]. Напротив, цепочки с закрытой конформацией имеют на своей поверхности остатки аминокислот, способные взаимодействовать друг с другом. При изменении конформации полиубиквитиновых цепочек одни части молекул убиквитина выставляются наружу, а другие скрываются внутри глобул, поэтому различные связи распознаются белками, специфичные по отношению к уникальным топологиям, характерным для данных связей. Белки, связывающие убиквитин, имеют убиквитин-связывающие домены англ. Ubiquitin Binding Domains (UBDs). Расстояния между отдельными субъединицами убиквитина в цепочках, образованных связями через лизин-48 и в цепочках, связанных через лизин-63, отличаются друг от друга. UBD-домены белков, связывающихся с убиквитином, используют эти различия за счет более коротких спейсеров между взаимодействующих с убиквитином мотивов[англ.], связывающихся с лизин-48-связанными (компактными) полиубиквитиновыми цепочками, и более длинных спейсеров для лизин-63-связанных цепочек. Механизмы, участвующие в распознавании полиубиквитиновых цепочек, могут также различаться между линейными цепочками, связанными через лизин-63, и линейными N-терминальными цепочками, о чём свидетельствует тот факт, что линейные N-терминальные цепочки могут индуцировать протеасомальную деградацию белков-субстратов[13][15][17].

Характеристика человеческого убиквитина
Количество аминокислот 76
Молекулярная масса 8564.47 Да
Изоэлектрическая точка(pI) 6.79
Гены RPS27A (UBA80, UBCEP1),
UBA52 (UBCEP2), UBB, UBC

Литература

  • Layfield, Rhonda. The Ubiquitin-Proteasome System. — London : Portland Press, 2005. — ISBN 9781855781535.

Примечания

  1. ↑ 1 2 Goldstein G, Scheid M, Hammerling U, Schlesinger DH, Niall HD, Boyse EA (January 1975). "Isolation of a polypeptide that has lymphocyte-differentiating properties and is probably represented universally in living cells". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 72 (1): 11—5. doi:10.1073/pnas.72.1.11. PMC 432229. PMID 1078892.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  2. ↑ Wilkinson KD (October 2005). "The discovery of ubiquitin-dependent proteolysis". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 102 (43): 15280—2. doi:10.1073/pnas.0504842102. PMC 1266097. PMID 16230621.
  3. ↑ 1 2 Kimura Y, Tanaka K (2010). "Regulatory mechanisms involved in the control of ubiquitin homeostasis". J Biochem. 147 (6): 793—8. doi:10.1093/jb/mvq044. PMID 20418328.
  4. ↑ 1 2 Glickman MH, Ciechanover A (April 2002). "The ubiquitin-proteasome proteolytic pathway: destruction for the sake of construction". Physiol. Rev. 82 (2): 373—428. doi:10.1152/physrev.00027.2001. PMID 11917093.
  5. ↑ 1 2 Mukhopadhyay D, Riezman H (January 2007). "Proteasome-independent functions of ubiquitin in endocytosis and signaling". Science. 315 (5809): 201—5. doi:10.1126/science.1127085. PMID 17218518.
  6. ↑ 1 2 Schnell JD, Hicke L (September 2003). "Non-traditional functions of ubiquitin and ubiquitin-binding proteins". J. Biol. Chem. 278 (38): 35857—60. doi:10.1074/jbc.R300018200. PMID 12860974.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  7. ↑ Lenta.ru: Прогресс: Нобелевскую премию по химии получили израильтяне и американец за исследования белков
  8. ↑ 1 2 3 4 Komander D (October 2009). "The emerging complexity of protein ubiquitination". Biochem. Soc. Trans. 37 (Pt 5): 937—53. doi:10.1042/BST0370937. PMID 19754430.
  9. ↑ Peng J, Schwartz D, Elias JE, Thoreen CC, Cheng D, Marsischky G, Roelofs J, Finley D, Gygi SP (August 2003). "A proteomics approach to understanding protein ubiquitination". Nat. Biotechnol. 21 (8): 921—6. doi:10.1038/nbt849. PMID 12872131.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  10. ↑ 1 2 Ikeda F, Dikic I (June 2008). "Atypical ubiquitin chains: new molecular signals. 'Protein Modifications: Beyond the Usual Suspects' review series". EMBO Rep. 9 (6): 536—42. doi:10.1038/embor.2008.93. PMC 2427391. PMID 18516089.
  11. ↑ Xu P, Peng J (May 2008). "Characterization of polyubiquitin chain structure by middle-down mass spectrometry". Anal. Chem. 80 (9): 3438—44. doi:10.1021/ac800016w. PMC 2663523. PMID 18351785.
  12. ↑ Kirisako T, Kamei K, Murata S, Kato M, Fukumoto H, Kanie M, Sano S, Tokunaga F, Tanaka K, Iwai K (October 2006). "A ubiquitin ligase complex assembles linear polyubiquitin chains". EMBO J. 25 (20): 4877—87. doi:10.1038/sj.emboj.7601360. PMC 1618115. PMID 17006537.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  13. ↑ 1 2 Miranda M, Sorkin A (June 2007). "Regulation of receptors and transporters by ubiquitination: new insights into surprisingly similar mechanisms". Mol. Interv. 7 (3): 157—67. doi:10.1124/mi.7.3.7. PMID 17609522.
  14. ↑ Kravtsova-Ivantsiv Y, Ciechanover A (February 2012). "Non-canonical ubiquitin-based signals for proteasomal degradation". J. Cell. Sci. 125 (Pt 3): 539—48. doi:10.1242/jcs.093567. PMID 22389393.
  15. ↑ 1 2 Zhao S, Ulrich HD (April 2010). "Distinct consequences of posttranslational modification by linear versus K63-linked polyubiquitin chains". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 107 (17): 7704—9. doi:10.1073/pnas.0908764107. PMC 2867854. PMID 20385835.
  16. ↑ Kim HT, Kim KP, Lledias F, Kisselev AF, Scaglione KM, Skowyra D, Gygi SP, Goldberg AL (June 2007). "Certain pairs of ubiquitin-conjugating enzymes (E2s) and ubiquitin-protein ligases (E3s) synthesize nondegradable forked ubiquitin chains containing all possible isopeptide linkages". J. Biol. Chem. 282 (24): 17375—86. doi:10.1074/jbc.M609659200. PMID 17426036.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  17. ↑ 1 2 Komander D, Rape M (2012). "The ubiquitin code". Annu. Rev. Biochem. 81: 203—29. doi:10.1146/annurev-biochem-060310-170328. PMID 22524316.
  18. ↑ Michel MA, Elliot PR, Swatek KN; et al. "Assembly and Specific Recognition of K29- and K33-Linked Polyubiquitin". Mol Cell. doi:10.1016/j.molcel.2015.01.042. PMID 25752577. {{cite journal}}: Явное указание et al. в: |author= (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)

Ссылки

Источник — https://ru.wikipedia.org/ruwiki/w/index.php?title=Убиквитин&oldid=77963428