Синдром полной нечувствительности к андрогенам

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Это старая версия этой страницы, сохранённая HalfOfDwarf (обсуждение | вклад) в 18:29, 18 августа 2019 (→Сопутствующее заболевание). Она может серьёзно отличаться от текущей версии.
Перейти к навигации Перейти к поиску
Отпатрулированная версия этой страницы, проверенная 18 августа 2019, была основана на этой версии.
Синдром полной нечувствительности к андрогенам
МКБ-10 E34.1
МКБ-9 259.51
OMIM 312300 и 300068
DiseasesDB 29662 и 12975

Синдром полной нечувствительности к андрогенам (СПНкА) — это состояние, которое приводит к полной неспособности клеток реагировать на андрогены[1][2][3]. Поэтому, нечувствительность к андрогенам является клинически значимой, только когда она встречается у генетических мужчин (то есть у людей с Y-хромосомой или, более конкретно, с геном SRY)[1]. Невосприимчивость клеток к наличию андрогенных гормонов предотвращает маскулинизацию мужских половых органов у развивающегося плода, а также развитие вторичных половых признаков у мужчин в период полового созревания, но позволяет без значительных нарушений развитие женских половых органов и половое развитие[3][4] у генетических мужчин с СПНкА.

Все зародыши человека, будь то генетические мужчины или женщины, начинают своё развитие выглядя выглядя одинаково, с наличием как мюллерых протоков, так и протоков Вольфа. На седьмой неделе беременности начинается дифференциация пола. Мужские зародыши в норме начинают маскулинизироваться: развивается система протоков Вольфа, а система мюллеровых протоков регрессирует (обратное происходит в норме с женщинами). Этот процесс запускается андрогенами, продуцируемыми гонадами, которые у генетических женщин ранее становились яичниками, а у генетических мужчин — яичками из-за присутствия Y-хромосомы. Затем клетки генетических мужчин без СПНкА маскулинизируются, среди прочего, путем увеличения полового бугорка до полового члена (который у женщин становится клитором) и мошонки, куда впоследствии опускаются яички (у женщин же развиваются половые губы).

Генетически мужчины с СПНкА, однако, развиваются фенотипически в женщин, несмотря на присутствие Y-хромосомы[1][5][6][7][8][9], но у них будет отсутствовать матка и полость влагалища будут неглубокой. Гонады же, превратившиеся в яички, а не в яичники в более раннем отдельном процессе, также вызванном наличием Y-хромосомы, останутся неопущенными в том месте, где были бы яичники. Это приводит не только к бесплодию такого человека, а также увеличивает риск рака яичка на более поздних этапах жизни.

СПНкА является одной из трех категорий синдрома нечувствительности к андрогенам (СНкА), поскольку СНкА дифференцируется в зависимости от степени маскулинизации половых органов: синдром полной нечувствительности к андрогенам (когда наружные гениталии имеют женский фенотип); синдром легкой нечувствительности к андрогенам (когда наружные гениталии имеют мужской фенотип) и синдром частичной нечувствительности к андрогенам (когда наружные гениталии частично, но не полностью, маскулинизированы)[1][2][5][6][7][10][11][12][13]. Синдром нечувствительности к андрогенам это наиболее частая причина гениталий неопределенного типа у людей с кариотипом 46.XY[14].

Симптомы

Люди с СПНкА (6 и 7 классы по шкале Куигли) рождаются фенотипически женщинами, без каких-либо признаков маскулинизации гениталий, несмотря на наличие кариотипа 46, XY[15]. Симптомы СПНкА появляются только в период полового созревания[2], который может быть слегка задержан[16], но в остальном он нормальный, за исключением отсутствующих менструаций и уменьшенных или отсутствующих вторичных концевых волосков[1]. Подмышечные волосы не развиваются в трети всех случаев[17]. Наружные половые органы в норме, хотя половые губы и клитор иногда недоразвиты[18][19]. Глубина влагалища варьируется в широких пределах, но обычно она меньше, чем у женщин без СПНкА[1]. В одном исследовании из восьми женщин с СПНкА средняя глубина влагалища составила 5,9 см[20] (против 11,1 ± 1,0 см для незатронутых синдромом женщин[21]). В некоторых редких случаях влагалище, как сообщалось, было апластичным (напоминающим «ямочку»), хотя точная частота этого неизвестна[22].

Гонады у людей с СПНкА представляют собой яички. На эмбриональной стадии развития яички образуются в андроген-независимом процессе, который происходит из-за влияния гена SRY на Y-хромосому[23][24]. Они могут быть расположены внутри тела, на внутреннем паховом кольце, или могут опуститься в качестве грыжи в большие половые губы, часто приводя к обнаружению этого состояния[1][25][26][27]. Было обнаружено, что яички у пораженных женщин атрофичны[28]. Тестостерон, вырабатываемый яичками, не может быть использован напрямую из-за андрогенного рецептора, носящего мутацию; вместо этого он превращается в эстроген, который феминизирует организм, что приводит к формированию женского фенотипа, что и наблюдается при СПНкА[1].

Сперматозоиды в яичках не созреваю, так как для завершения сперматогенеза необходима чувствительность к андрогенам[29][30]. Риск развития злокачественных новообразований, который когда-то считался относительно высоким, сейчас считается примерно 2%[31]. Вольфовы структуры (эпидидимиды, семявыносящее отверстие и семенные пузырьки) обычно отсутствуют, но примерно в 30% случаев развиты, по крайней мере, частично, в зависимости от того, какая мутация вызывает СПНкА[32]. Простата, как и внешние мужские гениталии, не может мускулинизироваться в отсутствие функции андрогеновых рецепторов и, таким образом, остается в женской форме[15][33][34][35].

Мюллеровы структуры (фаллопиевы трубы, матка и верхняя часть влагалища) обычно регрессирует из-за действия антимюллерового гормона, секретируемого клетками Сертоли в яичках[16]. Таким образом, эти женщины рождаются без маточных труб, матки, шейки матки[16], а влагалище рудиментарно[1]. Эта регрессия не завершается полностью примерно в одной трети всех случаев, что приводит к наличию мюллеровых «остатков»[16]. Хотя это и редкость, было зарегистрировано несколько случаев женщин с СПНкА и полностью развитыми мюллеровыми структурами. В одном описаном случае было обнаружено, что у 22-летней пациентки с СПНкА нормальная шейка матки, матка и маточные трубы[36]. В несвязанном случае у другой 22-летней взрослой пациентки с СПНкА была обнаружена полностью развитая матка[35].

Другие различия, о которых сообщалось, включают немного более длинные конечности и более крупные руки и ноги из-за пропорционально более высокого роста, чем у незатронутых женщин[37][38][39], более крупные зубы[40][41], минимальные угри или отсутствие угрей[42], хорошо развитая грудь[43], и более высокая частота дисфункции мейбомиевых желез (то есть синдромы сухого глаза и чувствительность к свету)[44].

Сопутствующее заболевание

Все формы нечувствительности к андрогенам, включая СПНкА, связаны с бесплодием[4][5][7][45][46][47], хотя были зарегистрированы исключения для частичной и легкой форм нечувствительности.

СПНкА связан со снижением минеральной плотности костей[48][49][50][51][52][53]. Есть предположения, что снижение минеральной плотности костей, наблюдаемое у женщин с СПНкА, связано со сроками проведения гонадэктомии и недостаточным приемом эстрогена[52]. Тем не менее, недавние исследования показывают, что минеральная плотность костной ткани одинакова независимо от того, происходит ли гонадэктомия до или после полового созревания, и уменьшается, несмотря на прием эстрогена, что приводит некоторых к гипотезе о том, что дефицит напрямую связан с ролью андрогенов в минерализации костей[48][49][50][51].

СПНкА также ассоциируется с повышенным риском развития опухолей гонад в зрелом возрасте, если гонадэктомия не проводилась[31][54][55][56]. Риск злокачественных опухолей зародышевых клеток у женщин с СПНкА увеличивается с возрастом и оценивается в 3,6% в 25 лет и 33% в 50 лет[56]. Считается, что частота возникновения опухолей гонад в детском возрасте относительно низкая; Недавний обзор медицинской литературы[54] показал, что за последние 100 лет в ассоциации с СПНкА сообщалось только о трех случаях злокачественных опухолей зародышевых клеток у препубертатных девочек. Некоторые оценивают частоту возникновения злокачественных опухолей зародышевых клеток до 0,8% до наступления половой зрелости[1].

Гипоплазия влагалища, относительно частое обнаружение при СПНкА и некоторых формах СЧНкА[18][22], связана с сексуальными трудностями, включая трудности с проникновением и диспареунию[18][22].

По крайней мере, одно исследование показывает, что люди с интерсекс-состоянием могут быть более склонны к психологическим трудностям, по крайней мере, частично из-за родительских установок и поведения[57], и приходит к выводу, что профилактическое долгосрочное психологическое консультирование для родителей, а также для пострадавших людей следует начинать во время диагностики.

Считается, что продолжительность жизни не зависит от СНкА[1].

Диагностика

Лечение

Прогноз

Проблемы, с которыми сталкиваются люди с СПНкА включают в себя: психологические проблемы из-за обнаружения синдрома, трудности с сексуальной жизнью, бесплодие. Долгосрочные исследования показывают, что при надлежащем медицинском и психологическом лечении женщины с СПНкА могут быть удовлетворены своей сексуальной жизнью[58]. Женщины СПНкА могут вести активный образ жизни и ожидать нормальной продолжительности жизни.

История

Первый случай СПНкА был описан в 1817 году[59].

Терминология

Исторически, СПНкА упоминается в литературе под рядом других названий, включая «тестикулярная феминизация» (не рекомендуется) и «синдром Морриса»[60][61].

См. также

Примечания

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Hughes IA, Deeb A (December 2006). "Androgen resistance". Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 20 (4): 577–98. doi:10.1016/j.beem.2006.11.003. PMID 17161333
  2. ↑ 1 2 3 Galani A, Kitsiou-Tzeli S, Sofokleous C, Kanavakis E, Kalpini-Mavrou A (2008). "Androgen insensitivity syndrome: clinical features and molecular defects". Hormones (Athens). 7 (3): 217–29. doi:10.14310/horm.2002.1201. PMID 18694860
  3. ↑ 1 2 Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS (June 1995). "Androgen receptor defects: historical, clinical, and molecular perspectives". Endocr. Rev. 16 (3): 271–321. doi:10.1210/edrv-16-3-271. PMID 7671849
  4. ↑ 1 2 Giwercman YL, Nordenskjöld A, Ritzén EM, Nilsson KO, Ivarsson SA, Grandell U, Wedell A (June 2002). "An androgen receptor gene mutation (E653K) in a family with congenital adrenal hyperplasia due to steroid 21-hydroxylase deficiency as well as in partial androgen insensitivity". J. Clin. Endocrinol. Metab. 87(6): 2623–8. doi:10.1210/jc.87.6.2623. PMID 12050225
  5. ↑ 1 2 3 Zuccarello D, Ferlin A, Vinanzi C, Prana E, Garolla A, Callewaert L, Claessens F, Brinkmann AO, Foresta C (April 2008). "Detailed functional studies on androgen receptor mild mutations demonstrate their association with male infertility". Clin. Endocrinol. 68 (4): 580–8. doi:10.1111/j.1365-2265.2007.03069.x. PMID 17970778
  6. ↑ 1 2 Ferlin A, Vinanzi C, Garolla A, Selice R, Zuccarello D, Cazzadore C, Foresta C (November 2006). "Male infertility and androgen receptor gene mutations: clinical features and identification of seven novel mutations". Clin. Endocrinol. 65 (5): 606–10. doi:10.1111/j.1365-2265.2006.02635.x. PMID 17054461
  7. ↑ 1 2 3 Stouffs K, Tournaye H, Liebaers I, Lissens W (2009). "Male infertility and the involvement of the X chromosome". Hum. Reprod. Update. 15 (6): 623–37. doi:10.1093/humupd/dmp023. PMID 19515807
  8. ↑ Giwercman YL, Nikoshkov A, Byström B, Pousette A, Arver S, Wedell A (June 2001). "A novel mutation (N233K) in the transactivating domain and the N756S mutation in the ligand binding domain of the androgen receptor gene are associated with male infertility". Clin. Endocrinol. 54 (6): 827–34. doi:10.1046/j.1365-2265.2001.01308.x. PMID 11422119
  9. ↑ Lund A, Juvonen V, Lähdetie J, Aittomäki K, Tapanainen JS, Savontaus ML (June 2003). "A novel sequence variation in the transactivation regulating domain of the androgen receptor in two infertile Finnish men". Fertil. Steril. 79 Suppl 3: 1647–8. doi:10.1016/s0015-0282(03)00256-5. PMID 12801573
  10. ↑ Ozülker T, Ozpaçaci T, Ozülker F, Ozekici U, Bilgiç R, Mert M (January 2010). "Incidental detection of Sertoli-Leydig cell tumor by FDG PET/CT imaging in a patient with androgen insensitivity syndrome". Ann Nucl Med. 24 (1): 35–9. doi:10.1007/s12149-009-0321-x. PMID 19957213
  11. ↑ Davis-Dao CA, Tuazon ED, Sokol RZ, Cortessis VK (November 2007). "Male infertility and variation in CAG repeat length in the androgen receptor gene: a meta-analysis". J. Clin. Endocrinol. Metab. 92 (11): 4319–26. doi:10.1210/jc.2007-1110. PMID 17684052
  12. ↑ Kawate H, Wu Y, Ohnaka K, Tao RH, Nakamura K, Okabe T, Yanase T, Nawata H, Takayanagi R (November 2005). "Impaired nuclear translocation, nuclear matrix targeting, and intranuclear mobility of mutant androgen receptors carrying amino acid substitutions in the deoxyribonucleic acid-binding domain derived from androgen insensitivity syndrome patients". J. Clin. Endocrinol. Metab. 90 (11): 6162–9. doi:10.1210/jc.2005-0179. PMID 16118342
  13. ↑ Gottlieb B, Lombroso R, Beitel LK, Trifiro MA (January 2005). "Molecular pathology of the androgen receptor in male (in)fertility". Reprod. Biomed. Online. 10 (1): 42–8. doi:10.1016/S1472-6483(10)60802-4. PMID 15705293
  14. ↑ S Ahmed, A Cheng, I Hughes. [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1717906/ Assessment of the gonadotrophin-gonadal axis in androgen insensitivity syndrome] // Archives of Disease in Childhood. — 1999-4. — Т. 80, вып. 4. — С. 324–329. — ISSN 0003-9888.
  15. ↑ 1 2 Oakes MB, Eyvazzadeh AD, Quint E, Smith YR (December 2008). "Complete androgen insensitivity syndrome--a review". J Pediatr Adolesc Gynecol. 21 (6): 305–10. doi:10.1016/j.jpag.2007.09.006. PMID 19064222
  16. ↑ 1 2 3 4 Nichols JL, Bieber EJ, Gell JS (2009). "Case of sisters with complete androgen insensitivity syndrome and discordant Müllerian remnants". Fertil. Steril. 91 (3): 932.e15–8. doi:10.1016/j.fertnstert.2008.09.027. PMID 18930210
  17. ↑ Melo KF, Mendonca BB, Billerbeck AE, Costa EM, Inácio M, Silva FA, Leal AM, Latronico AC, Arnhold IJ (July 2003). "Clinical, hormonal, behavioral, and genetic characteristics of androgen insensitivity syndrome in a Brazilian cohort: five novel mutations in the androgen receptor gene". J. Clin. Endocrinol. Metab. 88 (7): 3241–50. doi:10.1210/jc.2002-021658. PMID 12843171
  18. ↑ 1 2 3 Minto CL, Liao KL, Conway GS, Creighton SM (July 2003). "Sexual function in women with complete androgen insensitivity syndrome". Fertil. Steril. 80 (1): 157–64. CiteSeerX 10.1.1.543.7011. doi:10.1016/S0015-0282(03)00501-6. PMID 12849818
  19. ↑ Sinnecker GH, Hiort O, Nitsche EM, Holterhus PM, Kruse K (January 1997). "Functional assessment and clinical classification of androgen sensitivity in patients with mutations of the androgen receptor gene. German Collaborative Intersex Study Group". Eur. J. Pediatr. 156 (1): 7–14. doi:10.1007/s004310050542. PMID 9007482
  20. ↑ Ismail-Pratt IS, Bikoo M, Liao LM, Conway GS, Creighton SM (July 2007). "Normalization of the vagina by dilator treatment alone in Complete Androgen Insensitivity Syndrome and Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser Syndrome". Hum. Reprod. 22 (7): 2020–4. doi:10.1093/humrep/dem074. PMID 17449508
  21. ↑ Weber AM, Walters MD, Schover LR, Mitchinson A (December 1995). "Vaginal anatomy and sexual function". Obstet Gynecol. 86(6): 946–9. doi:10.1016/0029-7844(95)00291-X. PMID 7501345
  22. ↑ 1 2 3 Quint EH, McCarthy JD, Smith YR (March 2010). "Vaginal surgery for congenital anomalies". Clin Obstet Gynecol. 53 (1): 115–24. doi:10.1097/GRF.0b013e3181cd4128. PMID 20142648
  23. ↑ Achermann JC, Jameson JL (2006). "Disorders of sexual differentiation". In Hauser SL, Kasper DL, Fauci AS, Braunwald E, Longo DL (eds.). Harrison's endocrinology. New York: McGraw-Hill Medical Pub. Division. pp. 161–172. ISBN 978-0-07-145744-6
  24. ↑ Simpson JL, Rebar RW (2002). Hung, Wellington, Becker, Kenneth L., Bilezikian, John P., William J Bremner (eds.). Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. pp. 852–885. ISBN 978-0-7817-4245-0
  25. ↑ Decaestecker K, Philibert P, De Baere E, Hoebeke P, Kaufman JM, Sultan C, T'Sjoen G (May 2008). "A novel mutation c.118delA in exon 1 of the androgen receptor gene resulting in complete androgen insensitivity syndrome within a large family". Fertil. Steril. 89 (5): 1260.e3–7. doi:10.1016/j.fertnstert.2007.04.057. PMID 17714709
  26. ↑ Morris JM (June 1953). "The syndrome of testicular feminization in male pseudohermaphrodites". Am. J. Obstet. Gynecol. 65 (6): 1192–1211. doi:10.1016/0002-9378(53)90359-7. PMID 13057950
  27. ↑ Müller J (October 1984). "Morphometry and histology of gonads from twelve children and adolescents with the androgen insensitivity (testicular feminization) syndrome". J. Clin. Endocrinol. Metab. 59(4): 785–9. doi:10.1210/jcem-59-4-785. PMID 6480805
  28. ↑ Boehmer AL, Brinkmann O, Brüggenwirth H, van Assendelft C, Otten BJ, Verleun-Mooijman MC, Niermeijer MF, Brunner HG, Rouwé CW, Waelkens JJ, Oostdijk W, Kleijer WJ, van der Kwast TH, de Vroede MA, Drop SL (September 2001). "Genotype versus phenotype in families with androgen insensitivity syndrome". J. Clin. Endocrinol. Metab. 86 (9): 4151–60. doi:10.1210/jc.86.9.4151. PMID 11549642
  29. ↑ Johnston DS, Russell LD, Friel PJ, Griswold MD (June 2001). "Murine germ cells do not require functional androgen receptors to complete spermatogenesis following spermatogonial stem cell transplantation". Endocrinology. 142 (6): 2405–8. doi:10.1210/en.142.6.2405. PMID 11356688
  30. ↑ Yong EL, Loy CJ, Sim KS (2003). "Androgen receptor gene and male infertility". Hum. Reprod. Update. 9 (1): 1–7. doi:10.1093/humupd/dmg003. PMID 12638777
  31. ↑ 1 2 I A Hughes, C Houk, S F Ahmed, P A Lee, LWPES1/ESPE2 Consensus Group. Consensus statement on management of intersex disorders // Archives of Disease in Childhood. — 2006-7. — Т. 91, вып. 7. — С. 554–563. — ISSN 0003-9888. — doi:10.1136/adc.2006.098319.
  32. ↑ Hannema SE, Scott IS, Hodapp J, Martin H, Coleman N, Schwabe JW, Hughes IA (November 2004). "Residual activity of mutant androgen receptors explains wolffian duct development in the complete androgen insensitivity syndrome". J. Clin. Endocrinol. Metab. 89 (11): 5815–22. doi:10.1210/jc.2004-0709. PMID 15531547
  33. ↑ Roy AK, Lavrovsky Y, Song CS, Chen S, Jung MH, Velu NK, Bi BY, Chatterjee B (1999). Regulation of androgen action. Vitam. Horm. Vitamins & Hormones. 55. pp. 309–52. doi:10.1016/S0083-6729(08)60938-3. ISBN 9780127098555. PMID 9949684
  34. ↑ Kokontis JM, Liao S (1999). Molecular action of androgen in the normal and neoplastic prostate. Vitam. Horm. Vitamins & Hormones. 55. pp. 219–307. doi:10.1016/s0083-6729(08)60937-1. ISBN 9780127098555. PMID 9949683
  35. ↑ 1 2 Rajender S, Gupta NJ, Chakrabarty B, Singh L, Thangaraj K (March 2009). "Ala 586 Asp mutation in androgen receptor disrupts transactivation function without affecting androgen binding". Fertil. Steril. 91 (3): 933.e23–8. doi:10.1016/j.fertnstert.2008.10.041. PMID 19062009
  36. ↑ Chen CP, Chen SR, Wang TY, Wang W, Hwu YM (July 1999). "A frame shift mutation in the DNA-binding domain of the androgen receptor gene associated with complete androgen insensitivity, persistent müllerian structures, and germ cell tumors in dysgenetic gonads". Fertil. Steril. 72 (1): 170–3. doi:10.1016/S0015-0282(99)00169-7. PMID 10428170
  37. ↑ Papadimitriou DT, Linglart A, Morel Y, Chaussain JL (2006). "Puberty in subjects with complete androgen insensitivity syndrome". Horm. Res. 65 (3): 126–31. doi:10.1159/000091592. PMID 16491011
  38. ↑ Wisniewski AB, Migeon CJ, Meyer-Bahlburg HFL, Gearhart JP, Berkovitz GD, Brown TR, Money J (2000). "Complete androgen insensitivity syndrome: long-term medical, surgical, and psychosexual outcome". J Clin Endocrinol Metab. 85 (8): 2664–2669. doi:10.1210/jc.85.8.2664
  39. ↑ Varrela J, Alvesalo L, Vinkka H (1984). "Body size and shape in 46,XY females with complete testicular feminization". Annals of Human Biology. 11 (4): 291–301. doi:10.1080/03014468400007191. PMID 6465836
  40. ↑ Alvesalo L, Varrela J (September 1980). "Permanent tooth sizes in 46,XY females". American Journal of Human Genetics. 32 (5): 736–42. PMC 1686090. PMID 7424913
  41. ↑ Pietilä K, Grön M, Alvesalo L (August 1997). "The craniofacial complex in karyotype 46,XY females". Eur J Orthod. 19 (4): 383–9. doi:10.1093/ejo/19.4.383. PMID 9308259
  42. ↑ Sultan C, Lumbroso S, Paris F, Jeandel C, Terouanne B, Belon C, Audran F, Poujol N, Georget V, Gobinet J, Jalaguier S, Auzou G, Nicolas JC (August 2002). "Disorders of androgen action". Semin. Reprod. Med. 20 (3): 217–28. doi:10.1055/s-2002-35386. PMID 12428202
  43. ↑ Zachmann M, Prader A, Sobel EH, Crigler JF, Ritzén EM, Atarés M, Ferrandez A (May 1986). "Pubertal growth in patients with androgen insensitivity: indirect evidence for the importance of estrogens in pubertal growth of girls". J. Pediatr. 108 (5 Pt 1): 694–7. doi:10.1016/S0022-3476(86)81043-5. PMID 3701515
  44. ↑ Cermak JM, Krenzer KL, Sullivan RM, Dana MR, Sullivan DA (August 2003). "Is complete androgen insensitivity syndrome associated with alterations in the meibomian gland and ocular surface?". Cornea. 22 (6): 516–21. doi:10.1097/00003226-200308000-00006. PMID 12883343
  45. ↑ Chu J, Zhang R, Zhao Z, Zou W, Han Y, Qi Q, Zhang H, Wang JC, Tao S, Liu X, Luo Z (January 2002). "Male fertility is compatible with an Arg(840)Cys substitution in the AR in a large Chinese family affected with divergent phenotypes of AR insensitivity syndrome". J. Clin. Endocrinol. Metab. 87 (1): 347–51. doi:10.1210/jc.87.1.347. PMID 11788673
  46. ↑ Menakaya UA, Aligbe J, Iribhogbe P, Agoreyo F, Okonofua FE (May 2005). "Complete androgen insensitivity syndrome with persistent Mullerian derivatives: a case report". J Obstet Gynaecol. 25 (4): 403–5. doi:10.1080/01443610500143226. PMID 16091340
  47. ↑ Giwercman A, Kledal T, Schwartz M, Giwercman YL, Leffers H, Zazzi H, Wedell A, Skakkebaek NE (June 2000). "Preserved male fertility despite decreased androgen sensitivity caused by a mutation in the ligand-binding domain of the androgen receptor gene". J. Clin. Endocrinol. Metab. 85 (6): 2253–9. doi:10.1210/jc.85.6.2253. PMID 10852459
  48. ↑ 1 2 Danilovic DL, Correa PH, Costa EM, Melo KF, Mendonca BB, Arnhold IJ (March 2007). "Height and bone mineral density in androgen insensitivity syndrome with mutations in the androgen receptor gene". Osteoporos Int. 18 (3): 369–74. doi:10.1007/s00198-006-0243-6. PMID 17077943
  49. ↑ 1 2 Sobel V, Schwartz B, Zhu YS, Cordero JJ, Imperato-McGinley J (August 2006). "Bone mineral density in the complete androgen insensitivity and 5alpha-reductase-2 deficiency syndromes". J. Clin. Endocrinol. Metab. 91 (8): 3017–23. doi:10.1210/jc.2005-2809. PMID 16735493
  50. ↑ 1 2 Marcus R, Leary D, Schneider DL, Shane E, Favus M, Quigley CA (March 2000). "The contribution of testosterone to skeletal development and maintenance: lessons from the androgen insensitivity syndrome". J. Clin. Endocrinol. Metab. 85 (3): 1032–7. doi:10.1210/jc.85.3.1032. PMID 10720035
  51. ↑ 1 2 Bertelloni S, Baroncelli GI, Federico G, Cappa M, Lala R, Saggese G (1998). "Altered bone mineral density in patients with complete androgen insensitivity syndrome". Horm. Res. 50 (6): 309–14. doi:10.1159/000023296. PMID 9973670
  52. ↑ 1 2 Soule SG, Conway G, Prelevic GM, Prentice M, Ginsburg J, Jacobs HS (December 1995). "Osteopenia as a feature of the androgen insensitivity syndrome". Clin. Endocrinol. 43 (6): 671–5. doi:10.1111/j.1365-2265.1995.tb00533.x. PMID 8736267
  53. ↑ Muñoz-Torres M, Jódar E, Quesada M, Escobar-Jiménez F (August 1995). "Bone mass in androgen-insensitivity syndrome: response to hormonal replacement therapy". Calcif. Tissue Int. 57 (2): 94–6. doi:10.1007/BF00298426. PMID 7584881
  54. ↑ 1 2 Hannema SE, Scott IS, Rajpert-De Meyts E, Skakkebaek NE, Coleman N, Hughes IA (March 2006). "Testicular development in the complete androgen insensitivity syndrome". J. Pathol. 208 (4): 518–27. doi:10.1002/path.1890. PMID 16400621
  55. ↑ Rutgers JL, Scully RE (1991). "The androgen insensitivity syndrome (testicular feminization): a clinicopathologic study of 43 cases". Int. J. Gynecol. Pathol. 10 (2): 126–44. doi:10.1097/00004347-199104000-00002. PMID 2032766
  56. ↑ 1 2 Slijper FM, Drop SL, Molenaar JC, de Muinck Keizer-Schrama SM (April 1998). "Long-term psychological evaluation of intersex children". Arch Sex Behav. 27 (2): 125–44. doi:10.1023/A:1018670129611. PMID 9562897
  57. ↑ Slijper FM, Drop SL, Molenaar JC, de Muinck Keizer-Schrama SM (April 1998). "Long-term psychological evaluation of intersex children". Arch Sex Behav. 27 (2): 125–44. doi:10.1023/A:1018670129611. PMID 9562897
  58. ↑ Wisniewski AB, Migeon CJ, Meyer-Bahlburg HFL, Gearhart JP, Berkovitz GD, Brown TR, Money J (2000). "Complete androgen insensitivity syndrome: long-term medical, surgical, and psychosexual outcome". J Clin Endocrinol Metab. 85 (8): 2664–2669. doi:10.1210/jc.85.8.2664.
  59. ↑ Imperato-McGinley J, Canovatchel WJ (April 1992). "Complete androgen insensitivity Pathophysiology, diagnosis, and management". Trends Endocrinol. Metab. 3 (3): 75–81. doi:10.1016/1043-2760(92)90016-T. PMID 18407082
  60. ↑ Mendoza N, Motos MA (January 2013). "Androgen insensitivity syndrome". Gynecol. Endocrinol. 29(1): 1–5. doi:10.3109/09513590.2012.705378. PMID 22812659
  61. ↑ Mendoza, Nicolas; Rodriguez-Alcalá, Cristina; Motos, Miguel Angel; Salamanca, Alberto (2017). "Androgen Insensitivity Syndrome: An Update on the Management of Adolescents and Young People". Journal of Pediatric and Adolescent Gynecology. 30 (1): 2–8. doi:10.1016/j.jpag.2016.08.013. ISSN 1083-3188
Источник — https://ru.wikipedia.org/ruwiki/w/index.php?title=Синдром_полной_нечувствительности_к_андрогенам&oldid=101677716