Спутник V

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Это старая версия этой страницы, сохранённая 37.113.160.74 (обсуждение) в 04:09, 20 сентября 2020 (возврат невнимательного удалятора Draa kul, не смотрящего историю правок и примечания к правкам, подробнее добавлю на СО). Она может серьёзно отличаться от текущей версии.
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не следует путать со Спутником-5 — пятым космическим аппаратом серии «Спутник».
Спутник V
лат. Gam-COVID-Vak
Изображение химической структуры
Химическое соединение
DrugBank DB15848
Состав
Классификация
Фармакол. группа вакцины, сыворотки, фаги и анатоксины
АТХ J07BX03
Лекарственные формы
раствор для внутримышечного введения[1]; лиофилизат для получения раствора для инъекций[2]
Способы введения
внутримышечно
Другие названия
Спутник V
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Гам-КОВИД-Вак, торговая марка «Спутник V» — двухкомпонентная векторная вакцина против COVID-19, разработанная совместно российскими ФГБУ «НИЦЭМ им. Н. Ф. Гамалеи» Минздрава России и ФГБУ «48-й ЦНИИ» Минобороны России[3][4][5][6], и проходящая клинические исследования.

Минздрав РФ выдал временную регистрацию этой вакцине до 1 января 2021 года (такая регистрация выдаётся препаратам, важным для охраны здоровья в условиях чрезвычайной ситуации)[7]. При этом специалисты отмечают, что отсутствуют доказательства её эффективности, поскольку III фаза клинических исследований ещё не проводилась[8][9][10].

Также, в ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора разработана однокомпонентная пептидная вакцина ЭпиВакКорона[11], регистрация которой начата 17 сентября 2020 года[12][13]. Первый и второй этапы клинических исследований проведены были с июля по сентябрь 2020 года на 100 добровольцах[14][15][16][17]. Следующую, третью фазу клинических испытаний планируется проводить с ноября 2020 года на 3000 исследуемых после довыпуска вакцины[18][19][20].

Общее описание

Вакцина Гам-КОВИД-Вак представляет собой вирусную векторную вакцину на основе аденовируса человека, который содержит в своём геноме вставку, кодирующую фрагмент S-белка SARS-CoV-2, вызывающую иммунный ответ[21]. Вакцина была разработана коллективом лаборатории клеточной микробиологии отдела медицинской микробиологии Национального Центра микробиологии и эпидемиологии им. Н. Ф. Гамалеи Минздрава РФ под руководством доктора медицинских наук, член-корреспондента РАН Д. Ю. Логунова, который разрабатывал также вакцины против вирусов Эбола и MERS[22].

Вакцина является двухкомпонентной, использованы два рекомбинантных аденовирусных вектора на основе аденовируса человека 26 серотипа (Ad26, «компонент I») и 5 серотипа (Ad5, «компонент II»)[7][23], модифицированные биотехнологическим способом (содержат ген S-белка вируса SARS-CoV-2). Компоненты вакцины вводятся внутримышечно, в два этапа с интервалом в 3 недели[23].

Выпуск препарата возможен в двух видах — в замороженном (температура хранения −18 °С) и лиофилизированном (обозначается как «Гам-КОВИД-Вак-Лио», температура хранения 2—8 °С) состоянии. Второй вид более удобный для хранения и транспортировки и предназначался для доставки и использования в труднодоступных регионах России, когда как первый — более дешёвый и технологичный в производстве[24]. Именно по этой причине планируется использовать замороженный вариант для всеобщей вакцинации населения[24]. По оценкам главы Центра им. Гамалеи Александра Гинцбурга, на вакцинацию бо́льшей части населения России, исходя из доступных мощностей, потребуется 9—12 месяцев[25].

Клинические испытания

На момент регистрации вакцина Гам-КОВИД-Вак прошла два клинических испытания, в которых приняли участие две группы добровольцев по 38 человек. На первом этапе испытания (фаза I) была протестирована безопасность, переносимость и иммуногенность каждого компонента вакцины в отдельности: первой группе из 9 человек был инъецирован компонент I, второй группе из 9 человек был инъецирован компонент II. На втором этапе (фаза II) испытание проводилось по бустерной схеме: 20 человек получили инъекции компонента I, и через 21 день — компонента II. У всех добровольцев выработались высокие титры антител COVID‑19. При этом ни у кого из них не отмечено серьёзных осложнений иммунизации[26][27].

Разрешение на исследования третьей и четвертой фазы, в которых ожидается участие до 40 тысяч человек, было выдано 25 августа[28][29][30]. Проведение рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования[31] началось 26 августа 2020 года на территории Москвы[32].

Также в РФПИ заявляют о намерении провести клинические испытания вакцины в ряде стран, помимо России[33].

История

В мае 2020 года Национальный центр эпидемиологических и микробиологических исследований объявил о разработке вакцины, не имеющей серьёзных побочных эффектов[34][35]. К августу 2020 года были закончены два клинических испытания первой и второй фазы, с участием по 38 испытуемых в каждом. Лишь в одном из исследований использовалась форма вакцины, позже получившая регистрацию на «ограниченных условиях»[35][36].

11 августа 2020 года о регистрации в России первой вакцины от коронавируса на совещании с президентом В. В. Путиным доложил[37] М. А. Мурашко[38][39]. Вакцина зарегистрирована условно, в соответствии с принятым Правительством Российской Федерации порядком доступа на рынок препаратов, предназначенных для профилактики COVID-19[37][40]. Соответствующее регистрационное удостоверение под номером ЛП-006395[1] было выдано 11 августа Минздравом России[41][42]. 26 августа было выдано удостоверение ЛП-006423 для лиофилизата «Гам-КОВИД-Вак-Лио»[2].

Начало промышленного выпуска вакцины Гам-КОВИД-Вак планируется на сентябрь 2020 года[43]. К концу 2020 года собственное производство Гамалеи, согласно интервью иностранному изданию, планируется вывести на производственную мощность 3—5 млн доз в год[35]. По данным отечественных телеканалов, к 15 августа произошел запуск производства; три предприятия смогут выпускать порядка миллиона доз в месяц на каждом с потенциальным удвоением мощностей к зиме[44][45].

В начале сентября 2020 года создатели вакцины опубликовали в журнале The Lancet статью с описанием вакцины и результатами её клинических испытаний I и II фазы на людях[24].

Эффективность и безопасность

Оценка эффективности вакцины Гам-КОВИД-Вак проводилась на разных тест-системах: IgG, ИФА на полноразмерный S-белок и на фрагмент S-белка (RBD-домен), титр вируснейтрализующих антител, Т-клеточный иммунный ответ в двух вариантах — лимфопролиферация CD4- и СD8-клеток и продукция ими гамма интерферона[35] — а не обычным методом, когда пациент после введения вакцины ждёт заражения. По утверждению генерального директора РФПИ К. А. Дмитриева, такой тест подтверждает работоспособность вакцины[7].

Использование двух компонентов (Ad26 и Ad5), по замыслу разработчиков, способно увеличить эффективность вакцинации, но поскольку Ad5 — довольно распространенный вирус, который отвечает за часть случаев простуды и многие люди с ним уже сталкивались и у них есть антитела к Ad5 (50-70 %, по разным подсчетам), которые могут сделать вакцинацию неэффективной, второй же, Ad26, менее распространен в популяции[46]. В опубликованной статье было показано, что наличие антител к векторам Ad5 и Ad26 не коррелирует с последующим наличием антител к белку S коронавируса, что дает надежду на то, что имеющийся иммунитет к аденовирусам не скажется на эффективности вакцины[24].

В отчёте НИЦЭМ имени Гамалеи указывается о проведении опыта над 38 здоровыми добровольцами обоего пола в возрасте от 18 до 60 лет. В результате наблюдения в течение 42 дней с момента введения вакцины у всех подопытных было выявлено «образование вирусонейтрализующих антител к вирусу SARS-CoV-2»[23]. Вместе с тем указывается, что у добровольцев наблюдалось 144 побочных эффекта, 31 из которых не завершилось на момент окончания испытаний. Побочные эффекты в основном лёгкой или средней степени выраженности: повышение температуры, боль в месте введения, сыпь[35]. Также в отчёте отмечается, что «Защитный титр в настоящее время неизвестен. Продолжительность защиты неизвестна. Клинические исследования по изучению эпидемиологической эффективности не проводились»[23][36][47].

Уровень вируснейтрализующих антител у добровольцев, вакцинированных Гам-КОВИД-Вак, в 1,4—1,5 раза превысил уровень антител у людей, переболевших COVID-19, тогда как у британской фармацевтической компании AstraZeneca уровень антител у вакцинированных добровольцев оказался примерно равным уровню антител у людей, переболевших COVID-19. В сентябре будет опубликовано полное исследование вакцины на приматах, сирийских хомячках и трансгенных мышах, в котором вакцина показала 100 % защитную эффективность (результаты на приматах и сирийских хомячках получены до проведения клинических исследований)[48]. Титры антител у вакцинированных участников выше, чем у выздоравливающей плазмы[49]. Вакцины, которые представляют собой модифицированный аденовирус rAd26 или rAd5 с встроенными фрагментами S-белка коронавируса (в предлагаемой схеме введения иммунную систему планируется стимулировать дважды разными вирусами с интервалом в 21 день), формируют как антительный иммунный ответ, так и Т-клеточный иммунитет[50].

Вакцины и препараты на основе аденовирусных векторов человека, к которым относится вакцина Спутник V, доказали свою безопасность в ходе долгосрочных исследований и являются более изученными, чем ряд технологий, применяемых западными фармацевтическими компаниями для разработки собственных вакцин[24]. К примеру, технологии мРНК и аденовирусных векторов шимпанзе, на которых основаны некоторые вакцины, находящиеся в продвинутой стадии исследований, никогда ранее не были использованы ни в одном одобренном для широкого применения препарате или вакцине, а также не изучались с точки зрения долгосрочного эффекта на организм человека[51][52][53][54][55].

Согласно особым условиям ускоренной регистрации и инструкции к вакцине, каждое применение вакцины должно отслеживаться в федеральном регистре[23].

Критика научного сообщества

Зарубежные специалисты критиковали разработчиков Гам-КОВИД-Вак за отсутствие доказательств её эффективности и научных публикаций о проведенных испытаниях в момент презентации препарата[8][9][10]. Соответствующая публикация результатов I и II фазы клинических нерандомизированных исследований вакцины была опубликована в медицинском журнале The Lancet 4 сентября 2020 года, спустя менее месяца после презентации[24]. Согласно рецензии Lancet, главным результатом исследований было доказательство безопасности и иммуногенности вакцины[56], однако обнадеживающие итоги исследования ещё не говорят о том, что Гам-КОВИД-Вак готова к всеобщему использованию[57].

Глава отделения лабораторной медицины Каролинского института Матти Сэльберг отмечает, что малое число участников клинического испытания, в котором были объединены первая и вторая фазы, не позволяет судить об отсутствии побочных эффектов при массовом применении вакцины[9][36], однако, сами разработчики вакцины считают её надёжной, поскольку она была разработана на существующей хорошо испытанной платформе[35]. Также существуют опасения, побочные эффекты от ранее широко не применявшихся живых вакцин на базе генноинженерных вирусов могут оставаться неизученными[58][59]. Несколько предыдущих разработок вакцины на основе вируса Ad5 были неуспешными; лишь одна вакцина на основе Ad5 была одобрена в Китае для экстренного использования для людей[60].

Большинство российских медиков, опрошенных сервисом «Справочник врача» 14 августа 2020 года, заявили в опросе, что не готовы сделать прививку Гам-КОВИД-Вак. Из более 3000 участников исследования отрицательно на этот вопрос ответили 52 %, согласны на вакцинацию 24,5 %. Более 66 % респондентов заявили о недостаточности данных об эффективности вакцины[61][62].

Вскоре после выхода статьи в The Lancet группа учёных опубликовала открытое письмо авторам и редакции журнала с просьбой объяснить странности на графиках. А именно повторяющиеся значения, которые по мнению подписантов письма маловероятны для независимо полученных данных[63][64]. В письме около 40 исследователей из Европы, США, Канады и самой России ставят под сомнение достоверность данных разработчиков вакцины. Среди авторов письма — специалисты по вирусологии, иммунологии, статистическому анализу, научной этике и процедурам разработки лекарственных препаратов[65][66].

Международный интерес

По заявлениям генерального директора РФПИ К. А. Дмитриева, фонд получил предварительные заявки на покупку 1 млрд доз вакцины из 20 стран[67]. Предварительная договоренность о производстве вакцины за рубежом достигнута с Бразилией[68].

См. также

Примечания

  1. ↑ 1 2 ГРЛС, ЛП-006395 Лекарственная форма: раствор для внутримышечного введения
  2. ↑ 1 2 ГРЛС, ЛП-006423 Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения
  3. ↑ Представитель МО РФ получил патент на вакцину от COVID-19 // Статья от 13.08.2020 г. «Независимая газета». И. Дронина.
  4. ↑ Минобороны РФ отобрало добровольцев для испытаний вакцины от коронавируса // Статья от 02.06.2020 г. «Первый канал».
  5. ↑ Ученые — в недоумении: отечественную науку сотрясает политика // Статья от 29.08.2020 г. «Читай и думай, Сызрань!». И. Лисов.
  6. ↑ Вакцина НИЦ Гамалеи и Минобороны помогла выработать антитела к коронавирусу // Статья от 20.07.2020 г. «Ведомости».
  7. ↑ 1 2 3 Соколов А. Сколько хотят заработать на прививках от коронавируса : [арх. 12 августа 2020] / Александр Соколов // Ведомости. — 2020. — 12 августа.
  8. ↑ 1 2 Cohen J. Russia's approval of a COVID-19 vaccine is less than meets the press release : [англ.] : [арх. 12 августа 2020] / Jon Cohen // Science : журн. — 2020. — 11 August.
  9. ↑ 1 2 3 В Швеции прокомментировали регистрацию российской вакцины от COVID-19 // РИА Новости. — 2020. — 11 августа.
  10. ↑ 1 2 Callaway E. Russia's fast-track coronavirus vaccine draws outrage over safety : The immunization is the first approved for widespread use but could be dangerous because it hasn’t been tested in large trials, say researchers : [англ.] / Ewen Callaway // Nature : журн. — 2020. — 11 August. — doi:10.1038/d41586-020-02386-2. — PMID 32782400.
  11. ↑ «Вектор» впервые опубликовал фото вакцины от коронавируса «ЭпиВакКорона» // Статья от 08.09.2020 г. «ТАСС».
  12. ↑ Голикова рассказала о сроках регистрации второй вакцины от CОVID-19 // Статья от 26.08.2020 г. «Российская газета». Г. Мисливская.
  13. ↑ «Вектор» начал регистрацию вакцины от COVID-19 в России // Статья от 18.09.2020 г. «Фармацевтический вестник». Е. Воронина, А. Теслина.
  14. ↑ Центр «Вектор» приступил к клиническим испытаниям вакцины от COVID-19 // Статья от 28.07.2020 г. «РБК».
  15. ↑ Центр «Вектор» начал испытания российской пептидной вакцины от COVID-19 // Статья от 28.07.2020 г. «N+1». С. Кузнецов.
  16. ↑ «Вектор» завершил первую фазу испытаний своей вакцины от коронавируса // Статья от 17.09.2020 г. «РИА Новости».
  17. ↑ Study of the Safety, Reactogenicity and Immunogenicity of «EpiVacCorona» Vaccine for the Prevention of COVID-19 (EpiVacCorona) // Статья от 26.08.2020 г. «ClinicalTrials».
  18. ↑ Вакцину центра «Вектор» выпустят в ноябре для постклинических испытаний // Статья от 14.09.2020 г. «РБК».
  19. ↑ В III этапе испытаний вакцины «Вектора» примут участие 3 тыс. человек // Статья от 17.09.2020 г. «Интерфакс».
  20. ↑ Вакцину «ЭпиВакКорона» для расширенных клинических испытаний могут выпустить в ноябре // Статья от 14.09.2020 г. «Новости GMP».
  21. ↑ Coronavirus Vaccine Trials Advance in Race for Covid-19 Protection (англ.). Bloomberg. Дата обращения: 10 августа 2020.
  22. ↑ Russia’s RDIF & Prominent Government Lab Progress COVID-19 Vaccine: Production Facility Readied in the Moscow Region (англ.). trialsitenews.com (10 июня 2020). Дата обращения: 11 августа 2020.
  23. ↑ 1 2 3 4 5 Нормативная документация ЛП-006395-110820
  24. ↑ 1 2 3 4 5 6 Logunov, Denis Y. Safety and immunogenicity of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine in two formulations : two open, non-randomised phase 1/2 studies from Russia : [англ.] / Denis Y. Logunov, Inna V. Dolzhikova, Olga V. Zubkova … [et al.] // Lancet. — 2020. — 4 September. — doi:10.1016/S0140-6736(20)31866-3.
  25. ↑ Центр Гамалеи назвал сроки вакцинации большей части населения России. РБК (4 сентября 2020). Дата обращения: 6 сентября 2020.
  26. ↑ Study "Gam-COVID-Vac" Vaccine Against COVID-19 (англ.). ClinicalTrials.gov. Health Ministry of the Russian Federation (12 августа 2020). Дата обращения: 22 августа 2020.
  27. ↑ Study "Gam-COVID-Vac Lyo" Vaccine Against COVID-19 (англ.). ClinicalTrials.gov. Health Ministry of the Russian Federation (12 августа 2020). Дата обращения: 22 августа 2020.
  28. ↑ ГРЛС, Разрешение на проведение КИ № 450 (25.08.2020) — оценка эффективности, иммуногенности и безопасности комбинированной векторной вакцины Гам-КОВИД-Вак в параллельных группах
  29. ↑ Фаза КИ — III—IV, Вид КИ — ПКИ
  30. ↑ Минздрав России выдал Центру Гамалеи разрешение на проведение пострегистрационного клинического исследования вакцины от коронавируса
  31. ↑ Clinical Trial of Efficacy, Safety, and Immunogenicity of Gam-COVID-Vac Vaccine Against COVID-19 (RESIST)
  32. ↑ Москвичи могут принять участие в пострегистрационных исследованиях вакцины от коронавируса. Сайт Москвы (26 августа 2020). Дата обращения: 7 сентября 2020.
  33. ↑ Третья фаза испытаний российской вакцины от COVID-19 начнется 12 августа. ПРАЙМ (11 августа 2020). Дата обращения: 17 августа 2020.
  34. ↑ Russia plans to start producing coronavirus vaccine in September (англ.). Daily Sabah (13 июня 2020). Дата обращения: 10 августа 2020.
  35. ↑ 1 2 3 4 5 6 Первое большое интервью создатель российской вакцины от коронавируса Денис Логунов дал «Медузе». meduza.io. 23 июля 2020. Дата обращения: 18 августа 2020.
  36. ↑ 1 2 3 Ермаков А. Вакцина от COVID-19 — в словах чиновников и документах разработчика : [арх. 12 августа 2020] / Александр Ермаков // Фонтанка.ру. — 2020. — 11 августа.
  37. ↑ 1 2 Совещание с членами Правительства. Стенограмма. Kremlin.ru (11 августа 2020). Дата обращения: 16 августа 2020.
  38. ↑ Путин объявил о регистрации в России первой вакцины от коронавируса. РИА Новости (11 августа 2020). Дата обращения: 16 августа 2020.
  39. ↑ Коронавирус в России: зарегистрировали вакцину от Covid-19, дочь Путина сделала прививку. Русская служба Би-би-си (11 августа 2020). Дата обращения: 16 августа 2020.
  40. ↑ О вакцине для профилактики новой коронавирусной инфекции COVID-19 «Гам-КОВИД-Вак». roszdravnadzor.gov.ru (12 августа 2020). — «в соответствии с постановлением Правительства Российской Федерации от 03.04.2020 № 441. ... регистрация лекарственных препаратов «на условиях».» Дата обращения: 18 августа 2020.
  41. ↑ Минздрав России зарегистрировал первую в мире вакцину от COVID-19. Министерство здравоохранения РФ (11 августа 2020). Дата обращения: 11 августа 2020.
  42. ↑ Путин сообщил о регистрации первой в мире вакцины против коронавируса. РИА Новости (11 августа 2020). Дата обращения: 11 августа 2020.
  43. ↑ Голикова назвала сроки выпуска первых партий вакцин НИЦ Гамалеи и «Вектора». Интерфакс (29 июля 2020).
  44. ↑ Антикоронавирусный «Спутник» создали при помощи принципиально новой технологии
  45. ↑ Запущено производство российской антикоронавирусной вакцины
  46. ↑ Эксперт по разработке лекарств: почему с вакциной от коронавируса не стоит спешить • Проект
  47. ↑ "Инструкция к вакцине Гам-КОВИД-Вак" (PDF). grls.rosminzdrav.ru.
  48. ↑ Lancet опубликовал результаты испытаний российской вакцины от COVID-19 // РИА Новости. — 2020. — 4 сентября.
  49. ↑ Инъекция правды: на Западе признали успех российской вакцины от COVID, 04 сентября 2020
  50. ↑ В журнале The Lancet опубликовали результаты первых фаз испытаний российской вакцины от COVID-19
  51. ↑ The Lancet Publishes Results of Russian COVID-19 Vaccine Clinical Trials (англ.). sputniknews.com. Дата обращения: 7 сентября 2020.
  52. ↑ Five things you need to know about: mRNA vaccines (англ.). Horizon: the EU Research & Innovation magazine. Дата обращения: 7 сентября 2020.
  53. ↑ Moderna’s mRNA vaccine reaches its final phase. Here's how it works. (англ.). Science (27 июля 2020). Дата обращения: 7 сентября 2020.
  54. ↑ Воронин Н (2020-04-23). "Риск высок, гарантий нет. Британия тестирует вакцину от Covid-19 на людях". BBC News Русская служба. Дата обращения: 7 сентября 2020.
  55. ↑ GMPnewsRu. О преимуществах вакцин на основе векторов аденовируса человека | Новости GMP (20 августа 2020). Дата обращения: 7 сентября 2020.
  56. ↑ COVID-19 vaccines: early success and remaining challenges (англ.). The Lancet (4 сентября 2020). doi:10.1016/S0140-6736(20)31867-5. Дата обращения: 6 сентября 2020.
  57. ↑ Russia's COVID-19 vaccine: Trial results 'encouraging but small' (англ.). Euronews (4 сентября 2020). Дата обращения: 6 сентября 2020.
  58. ↑ The future of vaccines … Recombinant vector vaccines
  59. ↑ Our knowledge of and clinical experience with the new recombinant viral vaccines are insufficient
  60. ↑ https://cen.acs.org/pharmaceuticals/vaccines/Adenoviral-vectors-new-COVID-19/98/i19 Two large clinical trials were halted early in 2007 when it became clear that the vaccine was not working—and, alarmingly, may have even increased the risk … still only, adenoviral vector vaccine approved for humans
  61. ↑ Опрос продемонстрировал недоверие врачей к вакцине от коронавируса. РБК. Дата обращения: 14 августа 2020.
  62. ↑ "Российские врачи заявили о недоверии к вакцине от коронавируса". lenta.ru. 14 августа 2020.
  63. ↑ Ученые попросили объяснить «странности» в статье о российской вакцине от COVID-19. N+1. Дата обращения: 10 сентября 2020.
  64. ↑ Cattivi Scienziati, fighting bad and pseudo-science, 07.09.2020.
  65. ↑ Александер Фройнд, Евгений Жуков, Вадим Шаталин (17 09 2020 (сентябрь)). "Российская вакцина от коронавируса: сомнения Запада и аргументы РФ". DW. {{cite news}}: Проверьте значение даты: |date= (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  66. ↑ "Ученые обнаружили статистические аномалии в статье о российской вакцине против коронавируса Ее создатели утверждают, что ошибок в публикации нет". Meduza. 8 сентября 2020.
  67. ↑ Россия получила запрос на 1 млрд доз вакцины против коронавируса. РБК. Дата обращения: 17 августа 2020.
  68. ↑ РФПИ договорился с Бразилией о производстве российской вакцины. РИА Новости (20200812T2203). Дата обращения: 17 августа 2020.

Литература

* Титр (в иммунохимич. анализе) // Большая советская энциклопедия : [в 30 т.] / гл. ред.  А. М. Прохоров. — 3-е изд. — М. : Советская энциклопедия, 1969—1978.

Ссылки

Источник — https://ru.wikipedia.org/ruwiki/w/index.php?title=Спутник_V&oldid=109365366