Рибонуклеаза L
Рибонуклеаза L, РНКаза L (ribonuclease L, RNase L) [англ. ribo(se) — рибоза, от перестановки букв в англ. arabinose — арабиноза и лат. nucleus — ядро] — 2',5'-олигоаденилат-зависимая эндорибонуклеаза, которая участвует в антивирусном действии интерферонов и апоптозе. Открыта Е.Слаттери с соавт. в 1979 г.
Механизм действия
Врожденный иммунитет реагирует на вирусную РНК. При появлении в клетке необычных РНК-структур (например, двухцепочечной или 5'-трифосфорилированной РНK) запускается антивирусный ответ.
Детекцией чужеродной РНК в клетках млекопитающих занимаются факторы RIG-1 и MDA5. Эти факторы активируют транскрипционный фактор Nf-kB, который запускает транскрипцию гена интерона-бета (IFN-b) - цитокина, препятствующего репликации вирусов и стимулирующего клетки иммунной системы.
Для того, чтобы факторы RIG-1 и MDA5 сумели опознать вирусную РНК должно произойти несколько событий. Во-первых, вирусная РНК должна активировать 2'-5'-олигоаденилат синтетазу (OAS). Этот фермент превращает ATФ в 2',5'-linked oligoadenylate (2-5A). 2-5A, в свою очередь, активирует РНКазу L, которая и занимается нарезанием вирусной РНК на мелкие кусочки, узнаваемые факторами RIG-1 и MDA5.
Кроме того, известно, что РНКаза L гидролизует не только вирусную, но и клеточную РНК. Считалось, что таким образом, клетка совершает благородное самоубийство, пытаясь остановить распространение вирусной инфекции, однако, оказывается, что в гидролизе собственной РНК есть и другой смысл.
Ученым под руководством Роберта Сильвермана из исследовательского института Лернера удалось показать, что фрагменты собственной РНК клеток также способны активировать факторы RIG-1 и MDA5.
Таким образом, РНКаза L как бы "амплифицирует" вирусную РНК. При первых признаках появления вирусной инфекции РНКаза L начинает |гидролизовать обыкновенную клеточную РНК, превращая ее в субстрат, узнаваемый факторами RIG-1 и MDA5. В результате факторы RIG-1 и MDA5 оказываются избавлены от необходимости узнавать вирусную РНК напрямую, а значит, возрастает эффективность антивирусного ответа.
Ссылки
См. также
.svg){kind=small} | Это заготовка статьи по биохимии. Помогите Википедии, дополнив её. |