Азенапин
| Азенапин | |
|---|---|
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК |
(3aRS,12bRS)-rel-5-хлоро-2,3,3a,12b-тетрагидро- 2-метил-1H-дибенз[2,3:6,7]оксепино[4,5-c]пиррол |
| Молярная масса | 285,77 г/моль |
| CAS | 65576-45-6 |
| DrugBank | DB06216 |
| Состав | |
| Классификация | |
| Фармакол. группа | Антипсихотические средства |
| АТХ | N05AH05 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 35% сублингвально |
| Период полувывед. | 24 часа |
| Экскреция | 50% с мочой, 40% с фекалиями |
| Лекарственные формы | |
| таблетки | |
| Способы введения | |
| сублингвально | |
| Другие названия | |
| Saphris, Sycrest | |
Азенапин (англ. asenapine; saphris) — атипичный антипсихотик, разработанный компанией Schering-Plough. По заявлениям корпорации, приём препарата вызывает минимальные антихолинергические и сердечно-сосудистые побочные эффекты и небольшой набор веса. К концу лета 2009 года была проведена полная серия клинических испытаний, в которой участвовали более 3000 пациентов. Большинство консультантов агентства FDA проголосовали за одобрение препарата. 14 августа 2009 года последовало положительное решение агентства, одобрившего применение лекарства при шизофрении и биполярном расстройстве, и азенапин пополнил число применяемых в психиатрии антипсихотиков.[1]
Некоторые американские психиатры-клиницисты стали прописывать азенапин также ветеранам войны для лечения посттравматического стрессового расстройства, сопровождаемого ночными кошмарами, хотя использование препарата для этой цели ещё не одобрено Министерством по делам ветеранов США.
Механизм фармакологического действия
Азенапин проявляет высокое сродство ко многим типам рецепторов, включая серотониновые 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT5A, 5-HT6 и and 5-HT7 рецепторы, адренергические α1, α2A, α2B и α2C, дофаминовые D1, D2, D3 и D4, гистаминовые H1 и H2.[2] Он проявляет значительно меньшее сродство к мускариновым ацетилхолиновым рецепторам. Азенапин является частичным агонистом 5-HT1A и D1 рецепторов, к остальным рецепторам он проявляет свойство антагониста.[2]
Показания
Азенапин был одобрен FDA для лечения у взрослых острых эпизодов шизофрении и острых маниакальных или смешанных эпизодов (с психотической симптоматикой либо без неё) при биполярном аффективном расстройстве I типа.[3]
Азенапин не одобрен для лечения деменции, ассоциированной с психозом; в клинических испытаниях у пациентов, страдающих деменцией, он повышал риск смертности.[4]
Особенности применения
Азенапин принимается сублингвально (под язык). Препарат требует особого режима приёма, учитывающего, в частности, время питания и употребления жидкости.[5] Принимать азенапин рекомендуется дважды в сутки, после этого следует избегать приёма пищи и жидкости в течение не менее чем 10 минут.[6]
При проглатывании таблетки для этого препарата характерна низкая биодоступность.[6]
Побочные эффекты
Очень частые побочные действия (≥1/10): тревога, сонливость.[7]
Частые побочные действия (≥1/100 to <1/10): увеличение массы тела, повышение аппетита, дистония, акатизия, дискинезия, паркинсонизм, седация, головокружение, дисгевзия.[7]
Нечастые (≥1/1,000 to <1/100): гипергликемия, обморок, судорожные припадки, экстрапирамидные расстройства, дизартрия, синусовая брадикардия, блокада ножки пучка Гиса, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, синусовая тахикардия, ортостатическая гипотензия, гипотензия, парестезия полости рта, глоссодиния, отёк языка, дисфагия, сексуальная дисфункция, аменорея[7], анемия, гипонатриемия[8].
Редкие (≥1/10,000 to <1/1,000): нейтропения, злокачественный нейролептический синдром, нарушение аккомодации, лёгочная эмболия, рабдомиолиз, гинекомастия, галакторея.[7]
Частота неизвестна: аллергические реакции, синдром беспокойных ног, тошнота, поражения слизистой оболочки полости рта, гиперсекреция слюны, синдром отмены у новорождённых.[7]
FDA сообщает о риске тяжёлых аллергических реакций при употреблении азенапина, к которым относятся анафилактический шок, ангионевротический отёк, снижение артериального давления, учащение сердечного ритма, опухание языка, одышка и сыпь. В некоторых случаях указанные симптомы появлялись после первого приёма препарата.[9] В рамках программы, осуществляемой FDA, поощряются сообщения медицинских работников и пациентов об имеющих место побочных эффектах.[10]
При длительном приёме азенапина отмечались такие часто возникавшие эффекты, как седация, сонливость, бессонница, депрессия, головные боли, повышение веса и изменения уровня глюкозы в крови, тремор, акатизия, паркинсонизм, поздняя дискинезия.[11]
Меры предосторожности
Азенапин следует использовать с осторожностью у пожилых людей, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность или нарушение проводимости), цереброваскулярными заболеваниями, а также при наличии факторов, предрасполагающих к развитию гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, гипотензивная терапия). Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих одновременно другие лекарственные средства, которые могут вызвать гипотензию, брадикардию, угнетение дыхания или ЦНС.[4][8] Во всех упомянутых случаях необходимо регулярно проводить ортостатическую пробу[8], при возникновении гипотензии следует снизить дозу азенапина[4][8].
Лекарственные взаимодействия
Следует избегать одновременного применения азенапина и других лекарственных средств с известной способностью удлинять интервал QTc, в том числе антиаритмиков класса 1А (например, хинидин, прокаинамид) или класса 3 (например, амиодарон, соталол), антипсихотических препаратов (например, зипрасидон, аминазин, тиоридазин), антибактериальных средств (например, гатифлоксацин, моксифлоксацин). Необходимо избегать применения азенапина у пациентов с наличием в анамнезе сердечной аритмии и других факторов, которые могут увеличивать риск развития torsade de pointes и/или внезапной смерти в связи с использованием лекарственных средств, пролонгирующих интервал QTc (брадикардия, гипокалиемия, гипомагниемия), а также с наличием синдрома врождённого удлиненного интервала QT.[4]
Противопоказания
Азенапин не должен использоваться у пациентов с риском аспирационной пневмонии.[4] У пациентов с тяжёлым нарушением функции печени (класс С по Чайлд-Пью) отмечалось 7-кратное увеличение концентрации азенапина, поэтому не рекомендуется назначать данный препарат таким пациентам.[12]
Примечания
- ↑ Schering wins U.S. approval for antipsychotic - Reuters
- ↑ 1 2 Shahid M, Walker GB, Zorn SH, Wong EH. (2009). "Asenapine: a novel psychopharmacologic agent with a unique human receptor signature". J Psychopharmacol. 23 (1): 65—73. doi:10.1177/0269881107082944. PMID 18308814.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - ↑ Saphris (asenapine) prescribing information (PDF). Schering Corporation (1 августа 2009). Дата обращения: 5 сентября 2009. Архивировано 5 апреля 2012 года.
- ↑ 1 2 3 4 5 Азенапин (Asenapine): инструкция, применение и формула. Справочник лекарств РЛС. Дата обращения: 29 ноября 2013.
- ↑ Шмуклер А.Б. Азенапин: применение в клинической практике // Социальная и клиническая психиатрия. — 2013. — Т. 23, № 1.
- ↑ 1 2 Henry JM, Fuller MA. Asenapine: a new antipsychotic option // J Pharm Pract. — 2011 Oct. — Т. 24, № 5. — С. 447-51. — doi:10.1177/0897190011422875. — PMID 22156709.
- ↑ 1 2 3 4 5 Sycrest 5mg and 10mg sublingual tablets — Summary of Product Characteristics (SPC). Electronic Medicines Compendium. Lundbeck Limited (18 апреля 2013).
- ↑ 1 2 3 4 SAPHRIS (asenapine maleate) tablet [Organon Pharmaceuticals USA]. DailyMed. Organon Pharmaceuticals USA (март 2013). Дата обращения: 23 октября 2013.
- ↑ "FDA: риск серьезных аллергических реакций при применении препарата Сафрис". 2011-9-16.
{{cite news}}: Проверьте значение даты:|date=(справка) - ↑ FDA Alert: Saphris (asenapine maleate): Drug Safety Communication: Serious Allergic Reactions
- ↑ Gonzalez JM, Thompson PM, Moore TA. Review of the safety, efficacy, and side effect profile of asenapine in the treatment of bipolar 1 disorder // Patient Prefer Adherence. — 2011. — Т. 5. — С. 333-41. — doi:10.2147/PPA.S10968. — PMID 21792304.
- ↑ Сафрис ~ Официальная инструкция. MEDI.RU. Дата обращения: 29 ноября 2013.
