5-HT2B-рецептор
5-HT2B-рецептор — это белок одного из подтипов серотониновых рецепторов подсемейства 5-HT2-рецепторов. У человека этот рецепторный белок кодируется геном HTR2B.[1][2] Рецепторы подтипа 5-HT2B относятся к семейству метаботропных G-белок-связанных рецепторов, и служат для связывания нейромедиатора серотонина (5-гидрокситриптамина, 5-HT).
Функция
Рецепторы подсемейства 5-HT2 (к которым относится и 5-HT2B-рецептор) опосредуют многие из центральных и периферических физиологических эффектов серотонина у человека и животных. В частности, к сердечно-сосудистым эффектам активации 5-HT2B-рецепторов относится вазоконстрикция и изменения формы тромбоцитов, а к центральным эффектам относится сенсибилизация нейронов к тактильным стимулам и опосредование некоторых эффектов галлюциногенов, в частности замещённых амфетаминов.
Рецепторы подтипа 5-HT2B вовлечены в:
- ЦНС: пресинаптическое ингибирование, поведенческие эффекты[3]
- Сосуды: лёгочная вазоконстрикция[4]
- Сердце: Рецепторы подтипа 5-HT2B регулируют структуру и функции сердечной мышцы, что иллюстрируется аномальным развитием сердца у мыши, лишённой функционирующих 5-HT2B рецепторов.[5] Стимуляция рецепторов подтипа 5-HT2B может также приводить к аномальной, патологической пролиферации фибробластов сердечных клапанов,[6] что при хронической гиперстимуляции 5-HT2B может приводить к серьёзной вальвулопатии (клапанным порокам) и сердечной недостаточности. Более того, сравнительно недавно было показано, что рецепторы подтипа 5-HT2B гиперэкспрессированы в сердце людей, страдающих сердечной недостаточностью, и что антагонисты рецепторов подтипа 5-HT2B способны защищать сердце от вызываемой β-адренергическими агонистами, вазопрессином или ангиотензином II патологической гипертрофии сердечной мышцы у экспериментальных мышей.[7][8][9]
- SERT: Рецепторы подтипа 5-HT2B регулируют методом обратной связи выделение серотонина, влияя на активность белка-транспортера серотонина, и важны как для нормальной физиологической регуляции уровней серотонина в плазме крови,[10] так и для ограничения аномального выброса серотонина, вызываемого такими веществами, как MDMA.[3] Однако интересно, что активация рецепторов подтипа 5-HT2B, похоже, играет защитную роль против развития серотонинового синдрома, могущего возникнуть при резком повышении уровней внеклеточного серотонина,[11] несмотря на его роль в модуляции высвобождения серотонина.
См. также
Примечания
- ↑ Entrez Gene: HTR2B 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 2B .
- ↑ Schmuck K, Ullmer C, Engels P, Lübbert H (March 1994). "Cloning and functional characterization of the human 5-HT2B serotonin receptor". FEBS Lett. 342 (1): 85—90. doi:10.1016/0014-5793(94)80590-3. PMID 8143856.
{{cite journal}}
: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - ↑ 1 2 Doly S, Valjent E, Setola V, Callebert J, Hervé D, Launay JM, Maroteaux L (March 2008). "Serotonin 5-HT2B receptors are required for 3,4-methylenedioxymethamphetamine-induced hyperlocomotion and 5-HT release in vivo and in vitro". J. Neurosci. 28 (11): 2933—40. doi:10.1523/JNEUROSCI.5723-07.2008. PMID 18337424.
{{cite journal}}
: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) Ошибка в сносках?: Неверный тег<ref>
: название «pmid18337424» определено несколько раз для различного содержимого - ↑ Launay JM, Hervé P, Peoc'h K, Tournois C, Callebert J, Nebigil CG, Etienne N, Drouet L, Humbert M, Simonneau G, Maroteaux L (October 2002). "Function of the serotonin 5-hydroxytryptamine 2B receptor in pulmonary hypertension". Nat. Med. 8 (10): 1129—35. doi:10.1038/nm764. PMID 12244304.
{{cite journal}}
: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - ↑ Nebigil CG, Hickel P, Messaddeq N, Vonesch JL, Douchet MP, Monassier L, György K, Matz R, Andriantsitohaina R, Manivet P, Launay JM, Maroteaux L (June 2001). "Ablation of serotonin 5-HT(2B) receptors in mice leads to abnormal cardiac structure and function". Circulation. 103 (24): 2973—9. doi:10.1161/01.cir.103.24.2973. PMID 11413089.
{{cite journal}}
: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - ↑ Elangbam CS, Job LE, Zadrozny LM, Barton JC, Yoon LW, Gates LD, Slocum N (August 2008). "5-hydroxytryptamine (5HT)-induced valvulopathy: compositional valvular alterations are associated with 5HT2B receptor and 5HT transporter transcript changes in Sprague-Dawley rats". Exp. Toxicol. Pathol. 60 (4—5): 253—62. doi:10.1016/j.etp.2008.03.005. PMID 18511249.
{{cite journal}}
: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - ↑ Jaffré F, Callebert J, Sarre A, Etienne N, Nebigil CG, Launay JM, Maroteaux L, Monassier L (August 2004). "Involvement of the serotonin 5-HT2B receptor in cardiac hypertrophy linked to sympathetic stimulation: control of interleukin-6, interleukin-1beta, and tumor necrosis factor-alpha cytokine production by ventricular fibroblasts". Circulation. 110 (8): 969—74. doi:10.1161/01.CIR.0000139856.20505.57. PMID 15302781.
{{cite journal}}
: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - ↑ Monassier L, Laplante MA, Jaffré F, Bousquet P, Maroteaux L, de Champlain J (August 2008). "Serotonin 5-HT(2B) receptor blockade prevents reactive oxygen species-induced cardiac hypertrophy in mice". Hypertension. 52 (2): 301—7. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.105551. PMID 18591460.
{{cite journal}}
: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - ↑ Jaffré F, Bonnin P, Callebert J, Debbabi H, Setola V, Doly S, Monassier L, Mettauer B, Blaxall BC, Launay JM, Maroteaux L (November 2008). "Serotonin and Angiotensin Receptors in Cardiac Fibroblasts Coregulate Adrenergic-Dependent Cardiac Hypertrophy". Circ. Res. 104 (1): 113—23. doi:10.1161/CIRCRESAHA.108.180976. PMID 19023134.
{{cite journal}}
: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - ↑ Callebert J, Esteve JM, Hervé P, Peoc'h K, Tournois C, Drouet L, Launay JM, Maroteaux L (May 2006). "Evidence for a control of plasma serotonin levels by 5-hydroxytryptamine(2B) receptors in mice". J. Pharmacol. Exp. Ther. 317 (2): 724—31. doi:10.1124/jpet.105.098269. PMID 16461587.
{{cite journal}}
: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - ↑ Diaz SL, Maroteaux L (January 2011). "Implication of 5-HT(2B) receptors in the serotonin syndrome". Neuropharmacology. 61 (3): 495—502. doi:10.1016/j.neuropharm.2011.01.025. PMID 21277875.
Ссылки
- 5-HT2B . IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology.
Для дополнительного чтения
- Raymond JR, Mukhin YV, Gelasco A; et al. (2002). "Multiplicity of mechanisms of serotonin receptor signal transduction". Pharmacol. Ther. 92 (2—3): 179—212. doi:10.1016/S0163-7258(01)00169-3. PMID 11916537.
{{cite journal}}
: Явное указание et al. в:|author=
(справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - Bonhaus DW, Bach C, DeSouza A; et al. (1995). "The pharmacology and distribution of human 5-hydroxytryptamine2B (5-HT2B) receptor gene products: comparison with 5-HT2A and 5-HT2C receptors". Br. J. Pharmacol. 115 (4): 622—8. doi:10.1111/j.1476-5381.1995.tb14977.x. PMC 1908489. PMID 7582481.
{{cite journal}}
: Явное указание et al. в:|author=
(справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - Choi DS, Birraux G, Launay JM, Maroteaux L (1994). "The human serotonin 5-HT2B receptor: pharmacological link between 5-HT2 and 5-HT1D receptors". FEBS Lett. 352 (3): 393—9. doi:10.1016/0014-5793(94)00968-6. PMID 7926008.
{{cite journal}}
: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - Kursar JD, Nelson DL, Wainscott DB, Baez M (1994). "Molecular cloning, functional expression, and mRNA tissue distribution of the human 5-hydroxytryptamine2B receptor". Mol. Pharmacol. 46 (2): 227—34. PMID 8078486.
{{cite journal}}
: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - Schmuck K, Ullmer C, Engels P, Lübbert H (1994). "Cloning and functional characterization of the human 5-HT2B serotonin receptor". FEBS Lett. 342 (1): 85—90. doi:10.1016/0014-5793(94)80590-3. PMID 8143856.
{{cite journal}}
: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - Launay JM, Birraux G, Bondoux D; et al. (1996). "Ras involvement in signal transduction by the serotonin 5-HT2B receptor". J. Biol. Chem. 271 (6): 3141—7. doi:10.1074/jbc.271.6.3141. PMID 8621713.
{{cite journal}}
: Явное указание et al. в:|author=
(справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка) - Le Coniat M, Choi DS, Maroteaux L; et al. (1996). "The 5-HT2B receptor gene maps to 2q36.3-2q37.1". Genomics. 32 (1): 172—3. doi:10.1006/geno.1996.0101. PMID 8786115.
{{cite journal}}
: Явное указание et al. в:|author=
(справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - Kim SJ, Veenstra-VanderWeele J, Hanna GL; et al. (2000). "Mutation screening of human 5-HT(2B)receptor gene in early-onset obsessive-compulsive disorder". Mol. Cell. Probes. 14 (1): 47—52. doi:10.1006/mcpr.1999.0281. PMID 10722792.
{{cite journal}}
: Явное указание et al. в:|author=
(справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - Manivet P, Mouillet-Richard S, Callebert J; et al. (2000). "PDZ-dependent activation of nitric-oxide synthases by the serotonin 2B receptor". J. Biol. Chem. 275 (13): 9324—31. doi:10.1074/jbc.275.13.9324. PMID 10734074.
{{cite journal}}
: Явное указание et al. в:|author=
(справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка) - Becamel C, Figge A, Poliak S; et al. (2001). "Interaction of serotonin 5-hydroxytryptamine type 2C receptors with PDZ10 of the multi-PDZ domain protein MUPP1". J. Biol. Chem. 276 (16): 12974—82. doi:10.1074/jbc.M008089200. PMID 11150294.
{{cite journal}}
: Явное указание et al. в:|author=
(справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка) - Manivet P, Schneider B, Smith JC; et al. (2002). "The serotonin binding site of human and murine 5-HT2B receptors: molecular modeling and site-directed mutagenesis". J. Biol. Chem. 277 (19): 17170—8. doi:10.1074/jbc.M200195200. PMID 11859080.
{{cite journal}}
: Явное указание et al. в:|author=
(справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка) - Borman RA, Tilford NS, Harmer DW; et al. (2002). "5-HT2B receptors play a key role in mediating the excitatory effects of 5-HT in human colon in vitro". Br. J. Pharmacol. 135 (5): 1144—51. doi:10.1038/sj.bjp.0704571. PMC 1573235. PMID 11877320.
{{cite journal}}
: Явное указание et al. в:|author=
(справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - Mammalian Gene Collection (MGC) Program Team. Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences // Proceedings of the National Academy of Sciences. — 2002. — 11 декабря (т. 99, № 26). — С. 16899—16903. — ISSN 0027-8424. — doi:10.1073/pnas.242603899.
- Matsuda A, Suzuki Y, Honda G; et al. (2003). "Large-scale identification and characterization of human genes that activate NF-kappaB and MAPK signaling pathways". Oncogene. 22 (21): 3307—18. doi:10.1038/sj.onc.1206406. PMID 12761501.
{{cite journal}}
: Явное указание et al. в:|author=
(справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - Slominski A, Pisarchik A, Zbytek B; et al. (2003). "Functional activity of serotoninergic and melatoninergic systems expressed in the skin". J. Cell. Physiol. 196 (1): 144—53. doi:10.1002/jcp.10287. PMID 12767050.
{{cite journal}}
: Явное указание et al. в:|author=
(справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA; et al. (2004). "The Status, Quality, and Expansion of the NIH Full-Length cDNA Project: The Mammalian Gene Collection (MGC)". Genome Res. 14 (10B): 2121—7. doi:10.1101/gr.2596504. PMC 528928. PMID 15489334.
{{cite journal}}
: Явное указание et al. в:|author=
(справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - Lin Z, Walther D, Yu XY; et al. (2005). "The human serotonin receptor 2B: coding region polymorphisms and association with vulnerability to illegal drug abuse". Pharmacogenetics. 14 (12): 805—11. doi:10.1097/00008571-200412000-00003. PMID 15608559.
{{cite journal}}
: Явное указание et al. в:|author=
(справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - Hillier LW, Graves TA, Fulton RS; et al. (2005). "Generation and annotation of the DNA sequences of human chromosomes 2 and 4". Nature. 434 (7034): 724—31. doi:10.1038/nature03466. PMID 15815621.
{{cite journal}}
: Явное указание et al. в:|author=
(справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
}}