Синдром приобретённого иммунного дефицита

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Синдром приобретённого иммунного дефицита
Стилизованное изображение вириона
Стилизованное изображение вириона
МКБ-11 1C62.3
МКБ-10 B24
МКБ-10-КМ B20
МКБ-9 042
OMIM 609423
DiseasesDB 5938
MedlinePlus 000594
eMedicine emerg/253 
MeSH D000163
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Синдро́м приобретённого имму́нного дефици́та (СПИД) — состояние, развивающееся в результате ВИЧ-инфекции[1][2][3] и характеризующееся падением числа CD4+ лимфоцитов, множественными оппортунистическими инфекциями, неинфекционными и опухолевыми заболеваниями[4][5]. СПИД является конечной стадией ВИЧ-инфекции. СПИД был впервые описан Центрами по контролю и профилактике заболеваний США в 1981 году, а его возбудитель, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), был описан в начале 1980-х годов[6].

При использовании антиретровирусной терапии СПИД не развивается, а ВИЧ-положительный человек может достичь нулевой вирусной нагрузки, что делает его неспособным передать инфекцию другим даже при незащищённых половых актах[7][8][9][10][11].

День 1 декабря — Всемирный день борьбы со СПИДом, провозглашён ВОЗ в 1988 году[12].

Согласно наиболее широко принятой теории естественного происхождения ВИЧ/СПИД, ВИЧ-1 группы М, ответственный за подавляющее большинство случаев СПИД во всем мире, является результатом эволюции вируса иммунодефицита обезьян, попавшего в организм человека в результате контакта с кровью шимпанзе между 1908 и 1933 г. (наиболее вероятная дата — 1921 г.) Другие группы ВИЧ-1 и ВИЧ-2 возникли в результате заражения людей ВИО от других видов приматов, вероятно, также в первой половине XX в. Наиболее ранняя из возможных дат — около 1890 г. (для ВИЧ-1 группы O), при этом отсутствуют какие-либо свидетельства о случаях заболеваний с симптомами, напоминающими СПИД, ранее этой даты, хотя в колониальную эпоху было описано множество других вирусных и паразитарных заболеваний, занесенных из Африки в другие части света. Это говорит о том, что до XX века ВИЧ-инфекция либо не существовала вообще, либо была большой редкостью, при этом причины распространения сразу нескольких типов ВИЧ в XX веке остаются предметом дискуссий.

Вероятнее всего, распространение ВИЧ-1 началось на юго-востоке Камеруна в небольшой группе людей (не более 100 человек), после чего инфекция попала в густонаселенные регионы по берегам реки Конго благодаря развитию речного и железнодорожного транспорта. Так, еще в 1931 году д-р Леон Паль описал 26 случаев смертей строителей железной дороги Браззавиль — Пуэнт-Нуар от «глубокого истощения», необъяснимого с точки зрения медицины того времени и напоминающего СПИД по описанным симптомам, но этот диагноз не может быть подтвержден из-за отсутствия образцов для тестирования. Наиболее ранние достоверно ВИЧ-положительные образцы крови и лимфы были взяты в Бельгийском Конго около 1960 г.; по современным оценкам, к тому времени в Африке могло быть инфицировано до 2000 человек.

После провозглашения независимости Республики Конго в том же году из нее начали уезжать колониальные специалисты, на место которых пришлось приглашать специалистов из Гаити. По всей видимости, возвращающиеся на родину из Конго гаитяне и занесли ВИЧ-инфекцию в Северную Америку в середине 1960-х гг. (наиболее вероятная дата — 1966 г.) Кроме того, предполагается, что распространению ВИЧ в странах Карибского бассейна способствовали антисанитарные условия в центре донорской крови Hemo-Caribbean, действовавшем в Гаити в 1971-72. В 1960-70х гг. Гаити было одним из главных направлений гей-туризма из США, благодаря чему ВИЧ-инфекция, вероятнее всего, была занесена в США в конце 1960-х гг.[13]

  • 1959 год — этим годом датируется образец плазмы крови ZR59, взятый у взрослого мужчины-банту из Леопольдвилля (Бельгийское Конго, где в 1959 году было взято 1860 образцов крови с целью исследования малярии и недостаточности Г6ФД[14]), в котором позднее было обнаружено наиболее раннее известное свидетельство заражения ВИЧ-1 (вариантом, предковым для групп B и D)[15].
  • 1960 год — образец DRC60, полученный при биопсии лимфоузла взрослой женщины из Леопольдвилля, из которого позднее был выделен генотип вируса ВИЧ-1, близкий к предковому для группы А. Сравнение образцов ZR59 и DRC60 показывает, что ВИЧ-1 начал распространяться среди населения Африки в начале XX века и не позднее 1930-х гг.[16]
  • 1966 год — третий достоверно ВИЧ-положительный образец из Демократической Республики Конго (DRC66), полученный при биопсии лимфоузла 38-летнего мужчины. В этом случае исследователям в 2019 г. удалось выделить практически полный генотип вируса, оказавшийся близким к ВИЧ-1 группы C (в двух предыдущих случаях сохранилось не более 1 % генотипа)[17].
  • 1969 год — в США умирает 16-летний Роберт Рейфорд. При отсутствии точного диагноза причина смерти Рейфорд была расценена как непонятная «потеря жизнеспособности» организма. Лишь в 1987 году, через восемнадцать лет после смерти Рейфорда, молекулярные биологи университета Нового Орлеана исследовали образцы крови и тканей тела умершего и обнаружили присутствие в них «вируса, подобного ВИЧ-I»[18]. В 1988 году повторными исследованиями этих образцов было подтверждено, что Роберт Рейфорд является первой зарегистрированной жертвой ВИЧ/СПИДа в Северной Америке[19].
  • 1976 год — в Норвегии умирает 29-летний Арвид Ноэ. Примерно через десять лет после его смерти доктор Стиг Софус Фрёланд из Национальной больницы Осло провёл анализ крови умершего, его жены и дочери, показавшие положительный результат на ВИЧ[20]. На основании исследований, проведенных после его смерти, предполагают, что Ноэ заразился ВИЧ в Камеруне в 1961 или 1962 году, где он был сексуально активен со многими африканскими женщинами, включая проституток[21].
  • 1977 год — в Дании умирает Грете Раск, 47-летняя датская врач-хирург, работавшая в Республике Заир. В 1987 году при исследовании образцов её крови на ВИЧ был получен положительный результат[22].
  • 1981 год — сообщение Центров по контролю и профилактике болезней, США (англ. Centers for Disease Control and Prevention, CDC) о 5 случаях пневмоцистной пневмонии[23] и 28 случаях саркомы Капоши. Все заболевшие — мужчины, практиковавшие секс с мужчинами. Первая научная статья, которая признала особенности оппортунистических (условно-патогенных) инфекций, иллюстрирующих СПИД, была опубликована в 1981 году[24]. Болезнь получила название гей-связанного иммунодефицита (англ. Gay-related immune deficiency)[25]. Также болезнь получила название «болезни четырёх Г» (англ. 4-H disease), так как была обнаружена у жителей или гостей Гаити, гомосексуалов, гемофилов и лиц, употреблявших героин (англ. Haiti, homosexual, hemophilia, heroine)[26]. После того как было показано, что СПИД не является заболеванием, эндемичным лишь для гомосексуалов[27], термин GRID был признан вводящим в заблуждение, и аббревиатура AIDS (СПИД) была введена в обращение на конференции в июле 1982 года[28]. В сентябре 1982 года CDC точно определили характеристики заболевания и начали употребление термина СПИД[27].
  • 1983 год — вирус иммунодефицита человека независимо открыли в двух лабораториях: Институте Пастера во Франции под руководством Люка Монтанье и Национальном институте рака в США под руководством Роберта Галло. Результаты исследований, в которых из тканей пациентов с симптомами СПИДа впервые удалось выделить новый ретровирус, были опубликованы 20 мая 1983 года в журнале Science[29][30]. В этих же работах выделенный из больных СПИДом вирус был впервые успешно размножен в культивируемых Т-лимфоцитах. Французская группа исследователей показала, что серологически этот вирус отличается от HTLV-I, и назвала его LAV («вирус, ассоциированный с лимфаденопатией»)[31], а американская группа назвала его HTLV-III, ошибочно отнеся к группе HTLV-вирусов. Позднее этот вирус получил название HIV (в переводе с английского — ВИЧ, вирус иммунодефицита человека), а болезнь, им вызываемую, назвали синдромом приобретённого иммунодефицита (AIDS (англ.)). В 2008 году Люк Монтанье и Франсуаза Барр-Синусси были удостоены Нобелевской премии в области физиологии или медицины «за открытие вируса иммунодефицита человека»[32][31].
  • 6 августа 1983 от СПИДа умирает американский певец Клаус Номи, который становится одной из первых знаменитостей, погибших от этой болезни.
  • 1984 год — от СПИДа умирает французский философ и историк Мишель Фуко.
  • 1985 год — изучены основные пути передачи ВИЧ, разработан первый тест на ВИЧ[33]:21.
  • 1985 год — регистрация первого случая ВИЧ/СПИДа в СССР у иностранного гражданина.
  • 1986 год — Джиа Каранджи стала первой американской знаменитостью из числа женщин, умерших от СПИДа.
  • 1986 год — после осознания, что названия LAV и HTLV-III относятся к одному и тому же вирусу, принято новое название — «вирус иммунодефицита человека», ВИЧ (англ. Human immunodeficiency virus, HIV)[33]:21. Группой Монтанье описан ВИЧ-2, изучение генома показало, что ВИЧ-1 в эволюционном плане далеко отстаёт от ВИЧ-2.
  • 1987 год — учреждена Глобальная программа ВОЗ по СПИДу[33]:22. Разработан зидовудин — первый препарат для лечения СПИДа[34]. Регистрация первого случая ВИЧ-инфекции у гражданина СССР.
  • 1988 год — 1 декабря объявлен ООН Всемирным днём борьбы со СПИДом[33]:22.
  • 1988 год — в СССР произошёл первый случай массового заражения людей вирусом иммунодефицита человека.
  • 1990 год — в США разработан новый противовирусный препарат диданозин (видекс)[33]:22.
  • 1991 год — от СПИДа умирает вокалист легендарной рок-группы Queen Фредди Меркьюри.
  • 1995 год — принятие Закона РФ от 30.03.95 г. № 38-ФЗ «О предупреждении распространения в РФ заболевания, вызываемого вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции)»[33]:22. Начало применения препаратов высокоактивной антиретровирусной терапии, позволяющих большинству больных ВИЧ/СПИДом продлевать жизнь.
  • 1996 год — создание Объединённой программы ООН по СПИД[33]:23. В Ванкувере на XI Конференции по СПИДу объявлено о создании нового поколения лекарственных средств — ингибиторов протеазы.
  • 1998 год — на XII Международной конференции по СПИДу было признано, что миллионы людей умирают от ВИЧ-инфекции из-за дороговизны и недоступности лекарств[33]:23.
  • 2000 год — от СПИДа умирает известная израильская певица, серебряная призерка Евровидения-1983 Офра Хаза
  • 2001 год — Генеральная Ассамблея ООН приняла резолюцию S-26/2 «Глобальный кризис — глобальные действия».
  • 2003 год — пленарное заседание 58-й сессии Генеральной Ассамблеи ООН по проблематике ВИЧ/СПИДа.
  • 2006 год — ежегодный доклад организации «Объединённая программа ООН по ВИЧ/СПИДу» (UNAIDS) — AIDS Epidemic Update 2006[35].
  • 2007 год — опубликованы данные о том, что вирус распространился из Африки на Гаити и далее попал в США примерно в 1969 году[36].
  • 2008 год — опубликованы данные о том, что вирус происходит из Конго (район Киншаса — Браззавиль) и попал в человеческую популяцию от обезьян в начале двадцатого века[16].

В 2020 году ЮНЭЙДС обратилась к людям, живущим с ВИЧ, быть предельно осторожными в условиях пандемии COVID-19, так как они относятся к уязвимым группам населения, поэтому они должны, по возможности, реже посещать медицинские учреждения, избегать контактов с окружающими людьми, и если есть такая возможность, то обязательно получить и запастись препаратами антиретровирусной терапии[37].

Саркома Капоши, расположенная в полости рта ВИЧ-инфицированного пациента и осложнённая кандидозом

ВИЧ-инфекция

[править | править код]

СПИД является терминальной стадией ВИЧ-инфекции, период от инфицирования вирусом иммунодефицита человека до развития СПИДа длится в среднем 9—11 лет. Большинство симптомов вызваны оппортунистическими инфекциями — бактериальными, вирусными, грибковыми или паразитическими инфекциями, которые не развиваются у лиц с полноценной иммунной системой и поражают практически все системы органов[38]

ВИЧ-инфицированные имеют повышенный уровень онкологических заболеваний, например, саркомы Капоши, ракa шейки матки, а также лимфом. Кроме того, ВИЧ-инфицированные часто имеют системные симптомы инфекций, например, лихорадка, повышенное потоотделение по ночам, опухание лимфатических узлов, озноб, слабость и потеря веса[39][40]. Разные оппортунистические инфекции развиваются у ВИЧ-инфицированных в зависимости от географического положения больного.

Лёгочные инфекции

[править | править код]

Пневмоцистная пневмония (вызываемая Pneumocystis jirovecii) является относительно редким заболеванием у иммунокомпетентных лиц, но значительно распространена среди ВИЧ-инфицированных лиц. До разработки эффективных методов диагностики, лечения и профилактики ВИЧ-инфекции в западных странах пневмоцистная пневмония была одной из непосредственных причин смертей ВИЧ-инфицированных. В развивающихся странах пневмоцистная пневмония остаётся одним из первых признаков СПИДа у недиагностированных лиц, хотя, как правило, не развивается при числе CD4-лимфоцитов менее 200 в микролитре крови[41].

Среди других заболеваний, ассоциированных с ВИЧ-инфекцией, отдельно можно выделить туберкулёз, так как последний передаётся иммунокомпетентным лицам воздушно-капельным путём и трудно поддаётся лечению[42]. Согласно ВОЗ, коинфекция туберкулёза и ВИЧ является одной из основных проблем мирового здравоохранения: в 2007 умерло более 456000 ВИЧ-положительных больных туберкулёзом, что составляет треть от общего числа смертей от туберкулёза и примерно четверть от двух миллионов смертей от ВИЧ-инфекции в этом году[43].

Заболеваемость туберкулёзом значительно снижена в странах Запада, однако в развивающихся странах эпидемиологическая ситуация и по ВИЧ-инфекции, и по туберкулёзу остаётся тяжёлой. На ранних стадиях ВИЧ-инфекции (число CD4-лимфоцитов превышает 300 клеток в 1 мкл), туберкулёз развивается как заболевание лёгких. На поздних стадиях ВИЧ-инфекции клиническое проявление туберкулёза часто атипичное, развивается внелёгочное системное заболевание. Симптомы, как правило, конституциональны и затрагивают костный мозг, кости, мочеполовую систему, желудочно-кишечный тракт, печень, периферические лимфатические узлы и центральную нервную систему[44].

Желудочно-кишечные инфекции

[править | править код]

Эзофагит — воспаление слизистой оболочки нижней части пищевода. У ВИЧ-инфицированных эзофагит, как правило, бывает грибковой (кандидоз) или вирусной (вирус простого герпеса первого типа, цитомегаловирус) этиологии, в редких случаях вызван микобактериями[45].

Хроническая диарея при ВИЧ-инфекции может быть вызвана бактериальными (роды Salmonella, Shigella, Listeria или Campylobacter Mycobacterium) и паразитарными инфекциями (криптоспоридиоз, микроспоридиоз), а также вирусами[46]: (астровирус, аденовирус, ротавирус и цитомегаловирус; последний является причиной колитов).

В отдельных случаях диарея может являться побочным эффектом некоторых противовирусных препаратов, а также антибиотиков, которые используют при лечении бактериальных инфекций, вызывающих диарею, например Clostridium difficile. На поздних стадиях ВИЧ-инфекции диарея может снижать всасывание питательных веществ в кишечнике и является одной из причин слабости и упадка сил[47].

Неврологические и психиатрические симптомы

[править | править код]

ВИЧ-инфекция приводит к различным нейропсихиатрическим осложнениям, которые либо возникают в результате прямого поражения нервной системы ВИЧ, либо являются следствием оппортунистических инфекций[48].

Токсоплазмоз вызывается одноклеточным паразитом Toxoplasma gondii, который может инфицировать головной мозг и вызывать энцефалит, либо глаза и лёгкие[49].

Криптококковый менингит — вариант менингита (воспаления мозговых оболочек), вызываемый грибом Cryptococcus neoformans. Симптомами заражения являются лихорадка, головная боль, усталость, тошнота, рвота, припадки.

Прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия — демиелинизирующее заболевание, при котором постепенно разрушается миелин, покрывающий аксоны нейронов, и нарушается проведение нервных импульсов. Причиной болезни является полиомавирус, которым в латентной форме заражены до 70 % человеческой популяции. В активной форме полиомавирус вызывает смерть в течение нескольких месяцев после появления симптомов[50].

У ВИЧ-инфицированных возможно развитие метаболической энцефалопатии, называемой комплексом слабоумия СПИДа (англ. AIDS dementia complex, ADC), которая развивается в заражённом мозге при участии макрофагов и микроглии. Эти клетки легко заражаются ВИЧ и вырабатывают нейротоксин[51].

Специфические неврологические отклонения проявляются в виде когнитивных, поведенческих, двигательных нарушений. Такие нарушения проявляются через несколько лет после инфицирования ВИЧ и связаны со снижением числа CD4+ Т-лимфоцитов и повышением числа вирусных частиц в плазме крови.

Нейрокогнитивные расстройства преобладают в западных странах (10—20 %)[52] и незначительны, например, в Индии (1—2 %)[53][54]. Такие различия, возможно, вызваны другим серотипом ВИЧ, преобладающим в Индии. Маниакальный синдром, вызванный ВИЧ, чаще встречается у пациентов с развитой ВИЧ-инфекцией. Неврологические расстройства реже встречаются в случае терапии многими лекарствами.

Саркома Капоши

ВИЧ-инфицированные пациенты часто имеют повышенные уровни возникновения раковых опухолей. Это в первую очередь связано с коинфекцией онкогенными ДНК-вирусами, особенно вирусом Эпштейна — Барр (англ. EBV), герпесвирусом, ассоциированным с саркомой Капоши (герпесвирус человека 8), и папилломавирусом человека (англ. HPV)[55][56].

Саркома Капоши является самой распространённой опухолью, возникающей у ВИЧ-инфицированных пациентов. Появление таких опухолей среди молодых гомосексуалов в 1981 году стало одним из первых признаков эпидемии СПИДа. Саркома Капоши вызывается гаммагерпесвирусом, называемым вирусом герпеса, связанным с саркомой Капоши. Симптомом заболевания является появление пурпурных узелков на коже, либо в полости рта, на эпителии желудочно-кишечного тракта и в лёгких. В-клеточные лимфомы, например, лимфома Беркитта, диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома и первичная лимфома ЦНС, чаще встречаются у ВИЧ-инфицированных пациентов. Эти формы опухолей часто предвещают неблагоприятный прогноз течения заболевания. Вирус Эпштейн-Барр является одной из причин возникновения таких лимфом. У ВИЧ-инфицированных пациентов лимфомы часто возникают в необычных местах, например, в ЖКТ[57]. В случае диагностики саркомы Капоши и агрессивной В-клеточной лимфомы у ВИЧ-инфицированного больного ставится диагноз СПИД. Инвазивный рак шейки матки, вызванный папилломавирусом человека, у ВИЧ-инфицированных женщин также указывает на развитие СПИДа[58].

У ВИЧ-инфицированных пациентов также часто возникают другие опухоли, например, болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз), анальный рак и ректальная карцинома, гепатоклеточная карцинома, рак головы и шеи, рак лёгких. Перечисленные заболевания могут быть вызваны вирусами (вирус Эпштейна — Барр, папилломавирус человека, вирусный гепатит В и С), либо другими факторами, в том числе контактом с канцерогенами, например, с табачным дымом в случае рака лёгких.

Частота развития многих опухолей, например, рака груди или рака прямой кишки, не повышается у ВИЧ-инфицированных пациентов. В странах, где антиретровирусная терапия интенсивно используется для лечения ВИЧ-инфекции, число СПИД-связанных новообразований снижается, в то же время раковые опухоли являются основной причиной смерти ВИЧ-инфицированных пациентов[59]. В последние годы растёт количество смертей от форм опухолей, не связанных со СПИДом.

Другие инфекции

[править | править код]

У пациентов с диагнозом СПИД часто развиваются оппортунистические инфекции, которые имеют неспецифические симптомы, например, лихорадку и снижение веса. Такие инфекции могут быть вызваны внутриклеточной Mycobacterium avium и цитомегаловирусом. Цитомегаловирус может вызывать колиты и воспаление сетчатки.

Пенициллоз, вызванный Penicillium marneffei, является третьей по частоте формой оппортунистических инфекций (после внелёгочного туберкулёза и криптококкоза), которая проявляется у ВИЧ-положительных лиц в эндемичном районе Юго-Восточной Азии[60].

У пациентов с диагнозом СПИД часто бывает нераспознанной инфекция парвовирусом В19. Одним из наиболее частых последствий является анемия, которую тяжело отличить от анемии, вызванной антиретровирусными лекарствами для лечения СПИДа[61].

Почтовая марка России памяти жертв СПИД, 1993

Разрушение CD4+ лимфоцитов является главной причиной прогрессивного ослабления иммунной системы при ВИЧ-инфекции, которая приводит в конечном счёте к развитию синдрома приобретённого иммунодефицита[62].

На стадии СПИДа развиваются бактериальные, грибковые, вирусные, протозойные инфекции (оппортунистические инфекции) и неинфекционные заболевания как проявление катастрофы иммунной системы в результате падения числа CD4+ лимфоцитов ниже определённого уровня. По классификации CDC диагноз СПИД может выставляться при положительных тестах на ВИЧ и количестве CD4+ лимфоцитов ниже 200 клеток/мкл — категории А3, В3 и определённых патологических состояниях, включённых в категорию С.

Критериями перехода ВИЧ-инфекции на стадию СПИД для взрослых и подростков, согласно протоколам ВОЗ[63] 2006 года и классификации CDC[64], являются:

Бактериальные инфекции

[править | править код]
  • Лёгочный и внелёгочный туберкулёз.
  • Тяжёлые бактериальные или рецидивирующие пневмонии (два или более эпизода в течение 6 месяцев).
  • Инфекция, вызванная атипичными микобактериями (Mycobacterium avium), диссеминированная микобактериями.

Грибковые инфекции

[править | править код]

Вирусные инфекции

[править | править код]

Протозойные инфекции

[править | править код]

Другие заболевания

[править | править код]
Ожидаемые осложнения в зависимости от количества лимфоцитов CD4[65][66]
Количество CD4 Инфекционные Неинфекционные
< 200 мкл−1 Пневмоцистная пневмония
Диссеминированный гистоплазмоз и кокцидиоидомикоз
Милиарный, внелёгочный туберкулёз
Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия
Истощение
Периферическая нейропатия
ВИЧ-деменция
Кардиомиопатия
Вакуолярная миелопатия
Неходжкинская лимфома
< 150 мкл−1 Диссеминированная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса
Токсоплазмоз
Криптококкоз
Криптоспоридиоз, хронический
Микроспоридиоз
Кандидозный эзофагит
< 50 мкл−1 Диссеминированная цитомегаловирусная инфекция
Диссеминированная МАК-инфекция (комплексом Mycobacterium avium)
Лимфома ЦНС

Лечение ВИЧ/СПИДа можно разделить на антиретровирусную терапию (АРВТ) и симптоматическую терапию оппортунистических инфекций. На терминальной стадии ВИЧ-инфекции — СПИД — лечение оппортунистических инфекций играет не меньшую роль, чем АРВТ. Одной из целей антиретровирусной терапии на стадии СПИДа является снижение оппортунистических инфекций путём повышения числа CD4-клеток[67].

ВИЧ-инфицированные, имеющие число CD4-клеток выше 500 на 1 мм3, не находятся в зоне риска возникновения оппортунистических инфекций. Лица с содержанием CD4 от 500 до 200 клеток в 1 мм3 крови часто подвержены кандидозу и саркоме Капоши. При падении числа CD4-лимфоцитов от 200 до 100 клеток в 1 мм3 возникают пневмоцистная пневмония, гистоплазмоз, кокцидиомикоз и прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия. При снижении числа клеток от 100 до 50 на 1 мм3 появляются токсоплазмоз, криптоспоридиоз, и криптококкоз, цитомегаловирусная инфекция[67]. Из перечисленных выше оппортунистических инфекций, согласно данным французских исследователей, профилактика пневмоцистной пневмонии, токсоплазмоза и микобактериальной инфекции является более эффективной по соотношению результат/затраты, в то время как профилактика грибковой и цитомегаловирусной инфекции менее эффективна, чем другая терапия ВИЧ-инфекции, в том числе, АРВТ, и должна иметь более низкий приоритет[68].

История вопроса

[править | править код]
  • В 1985 году препарат зидовудин (Retrovir, ZDV, AZT) прошёл клинические испытания для лечения ВИЧ-инфекции. Широко применяется в антиретровирусной терапии с 1987 года. Синтезирован в 1964 году для борьбы с раком[69].
  • 1991—1994 годы — появились зальцитабин, диданозин и ставудин. Примерно в это же время начинают применять триметоприм/сульфаметоксазол, пентамидин, ганцикловир, фоскарнет и флуконазол, которые используются для борьбы с оппортунистическими инфекциями.
  • Декабрь 1995 года — март 1996 года — появились первые ингибиторы протеазы: саквинавир, ритонавир, индинавир, применение которых привело к сокращению смертности с 38 % до 22 %[70].
  • В 1996 году разработан первый ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы — невирапин и ингибитор протеазы — нелфинавир.
  • С 1994 по 1997 год доля больных в Европе, получающих АРВТ, возросла с 2 % до 64 %[71], а с 1994 по 1998 год заболеваемость СПИДом упала с 30,7 % до 2,5 %[72].
  • В 1998 году появилось понятие липодистрофия, как осложнение терапии, в 1999 году появились сообщения, что она, возможно, обусловлена токсическим действием препаратов на митохондрии.
  • В 2000 году вышли исследования Harrington и Carpenter об избирательности терапии в зависимости от числа CD4 лимфоцитов[73].
  • С 2005 по 2016 год смертность от СПИДа в мире сократилась почти вдвое — с 1,9 миллиона до 1 млн человек в год[74].

Начало терапии

[править | править код]

Рекомендации ВОЗ для начала антиретровирусной терапии[75]

Клиническая стадия ВОЗ число CD4 клеток Рекомендации
первая < 200/mm³ Лечение
200–350/мм³ Рассмотреть А и В
вторая < 200/мм³ Лечение
200–350/мм³ Рассмотреть А и В
третья 200—350/мм³ Лечение
четвёртая 200—350/мм³ Лечение
А — Если уровень лимфоцитов CD4 составляет около 350 клеток, начать переговоры с пациентом о необходимости начала АРТ и подготовка для её начала.
В — Если вирусная нагрузка > 100 000 копий/мл, то рекомендуется начинать АРТ при CD4 в 350/мм³.

Заключение о начале терапии должно быть принято после двух разных подсчётов CD4 в промежутке 14—28 дней друг от друга, для исключения лабораторных ошибок и других заболеваний.

Мониторинг в условиях пандемии коронавирусного заболевания COVID-19

[править | править код]

ЮНЭЙДС обратилась к людям, живущим с ВИЧ, быть предельно осторожными в условиях пандемии COVID-19, так как они относятся к уязвимым группам населения, поэтому они должны, по возможности, реже посещать медицинские учреждения, избегать контактов с окружающими людьми, также, если есть возможность, обязательно запастись препаратами Антиретровирусной терапии[37].

Для людей, живущих с ВИЧ в Великобритании, Британская ВИЧ-ассоциация (British HIV Association) в мае 2020-го опубликовала временное руководство для Великобритании о мониторинге людей с ВИЧ во время пандемии COVID-19, в котором рекомендовано более редкое посещение медицинских учреждений для мониторинговых визитов и использование комбинации фиксированных доз биктегравир/эмтрицитабин/TAF (ТН «Биктарви») в качестве предпочтительного препарата[76].

Без лечения средний период выживаемости после инфицирования ВИЧ составляет от 9 до 11 лет и зависит от подтипа ВИЧ[77], а продолжительность жизни после постановки диагноза СПИД в отсутствие лечения составляет, по результатам разных исследований, от 6 до 19 месяцев[78]. В регионах, в которых доступна АРВТ, смертность от ВИЧ-инфекции и СПИДа снижается на 85,1—99,3 % в зависимости от того, насколько своевременно диагностировано заболевание и начато лечение. Продолжительность жизни после диагностики на ранней стадии ВИЧ-инфекции составляет 20—50 лет[79][80][81][82][83][84]. Если лечение начато на поздних стадиях, прогноз менее благоприятный: например, после постановки диагноза СПИД ожидаемая продолжительность жизни составляет 10—40 лет[85][79]. Стоимость лечения может составлять от 385 до 619 тысяч долларов США[86].

Продолжительность жизни ВИЧ-инфицированных пациентов со временем может изменяться по двум причинам: постоянно разрабатываются новые лекарственные средства и методы лечения, а ВИЧ, в свою очередь, вырабатывает устойчивость к лекарствам. В отсутствие антиретровирусной терапии смерть пациента наступает в течение одного года с момента постановки диагноза СПИД[87]. Считается, что ВИЧ-инфицированный, получающий АРВТ, может прожить несколько десятилетий без развития СПИДа. Значительное влияние на качество и продолжительность жизни оказывают побочные эффекты от приёма лекарственных препаратов. Особенности развития ВИЧ-инфекции зависят от многих факторов, в том числе: от количества CD4 лимфоцитов и числа копий вирусной РНК на момент начала лечения, возраста пациента, уровня доступной медицинской помощи, приверженности больного лечению и появления резистентных штаммов вируса.

Большинство пациентов умирают от оппортунистических инфекций или опухолей, связанных с нарушением работы иммунной системы[88]. Клинические симптомы значительно отличаются между пациентами и зависят от многих факторов, среди которых: восприимчивость организма хозяина к инфекции, иммунный статус пациента[89][90][91], качество оказываемой медицинской помощи, сопутствующие инфекции[87][88], а также штамм вируса, которым инфицирован пациент[92][93][94].

Даже пациенты, получающие антиретровирусную терапию в течение длительного периода, могут иметь сопутствующие заболевания: нейрокогнитивные расстройства (комплексная СПИД-деменция), остеопороз, нейропатию, злокачественные опухоли, нефропатию, а также сердечно-сосудистые заболевания. Не всегда чётко понятно, являются эти сопутствующие заболевания следствием ВИЧ-инфекции, осложнений или побочными эффектами лечения[95][96][97][55][56][98][99][100].

Основной причиной смертности от СПИДа в настоящее время является сопутствующий туберкулёз. В Африке ВИЧ-инфекция является основной причиной распространения туберкулёза с 1990 года[101].

В следующей таблице показана зависимость ответа ВИЧ на антиретровирусную терапию от степени соблюдения пациентом режима лечения[102].

Отношение числа принятых доз
к числу назначенных доз
Частота, с которой вирусная нагрузка через 6 месяцев
составила менее 400 копий/мл
> 95% 78%
90—95% 45%
80—90% 33%
70—80% 29%
< 70% 18%

В исследованиях, проведённых среди больных СПИДом Нью-Йорка и умерших в 19992004 годах, отмечается значительное увеличение (на 33 %) причин смерти, не связанных с инфекцией и соответственно уменьшение причин смерти, связанных с ВИЧ, что может говорить о хорошей эффективности терапии. Частота смертей, не связанных с ВИЧ, за этот период составила 25 %[103]. Более 75 % причин смерти, не связанных с ВИЧ-инфекцией, составили сердечно-сосудистые патологии, онкопатологии, злоупотребление наркотиками[104].

Каждый год около 70 000 детей становятся сиротами из-за потери родителей, умерших от данной патологии[105]. Таким образом, к 2025 году сиротами СПИД станут примерно 40 миллионов детей[106].

Память жертв

[править | править код]
Красная ленточка — символ солидарности с ВИЧ-положительными и пациентами, у которых развился СПИД
  • В Киеве, возле Киево-Печерской Лавры, в 2000-х годах установлен памятник жертвам СПИДа.
  • В Кишинёве, в центральном парке имени Штефана чел Маре, был установлен памятник жертвам СПИДа, представляющий собой парковую скамейку из гаек и 1756 болтов — по количеству умерших от СПИДа в Молдавии.
  • Памятник жителям канадской провинции Квебек, умершим от СПИДа, установлен на улице Sainte-Catherine — центральной улице Gay Village города Монреаль[107].
  • Тема СПИДа сыграла большую роль в американской культуре, в том числе в поэзии. Издан ряд антологий со стихотворениями на эту тему, среди их авторов как погибшие от болезни, так и поэты, пишущие о болезни своих близких и о СПИДе как общественной проблеме[108].

Примечания

[править | править код]
  1. Sepkowitz K. A. AIDS--the first 20 years. (англ.) // The New England journal of medicine. — 2001. — Vol. 344, no. 23. — P. 1764—1772. — doi:10.1056/NEJM200106073442306. — PMID 11396444. [исправить]
  2. Weiss R. A. How does HIV cause AIDS? (англ.) // Science (New York, N.Y.). — 1993. — Vol. 260, no. 5112. — P. 1273—1279. — PMID 8493571. [исправить]
  3. Cecil, Russell. Textbook of Medicine. — Philadelphia: Saunders, 1988. — С. 1523, 1799. — ISBN 0721618480.
  4. Divisions of HIV/AIDS Prevention. HIV and Its Transmission. Centers for Disease Control & Prevention. Дата обращения: 23 мая 2006. Архивировано из оригинала 4 мая 2001 года.
  5. San Francisco AIDS Foundation. How HIV is spread (14 апреля 2006). Дата обращения: 23 мая 2006. Архивировано из оригинала 22 августа 2011 года.
  6. Gallo R.C. A reflection on HIV/AIDS research after 25 years (англ.) // BioMed Central[англ.]. — 2006. — Vol. 3. — P. 72. — ISSN 1742-4690. — doi:10.1186/1742-4690-3-72. — PMID 17054781. — PMC 1629027. Архивировано 2 мая 2020 года.
  7. Нельзя обнаружить = нельзя передать. ЮНЭЙДС (2018). Дата обращения: 4 декабря 2021. Архивировано 4 декабря 2021 года.
  8. «Неопределяемый = не передающий». SpidCenter. Дата обращения: 4 декабря 2021. Архивировано 4 декабря 2021 года.
  9. НравноН - главная. life4me.plus. Дата обращения: 4 декабря 2021. Архивировано 4 декабря 2021 года.
  10. Медработники должны рассказывать о тезисе «U = U» всем ВИЧ+. life4me.plus. Дата обращения: 4 декабря 2021. Архивировано 13 апреля 2019 года.
  11. Центр СПИД - НЕОПРЕДЕЛЯЕМЫЙ = НЕ ПЕРЕДАЮЩИЙ. www.hiv-spb.ru. Дата обращения: 4 декабря 2021. Архивировано 4 декабря 2021 года.
  12. About World AIDS Day (англ.). World AIDS Day. National AIDS Trust. Дата обращения: 2 декабря 2018. Архивировано 1 декабря 2018 года.
  13. A HIV/AIDS TIMELINE: Emphasising the Australian / New South Wales Perspective. Дата обращения: 1 мая 2024. Архивировано 15 марта 2023 года.
  14. Motulsky A. G., Vandepitte J., Fraser G. R. Population genetic studies in the Congo. I. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency, hemoglobin S, and malaria. (англ.) // American Journal Of Human Genetics. — 1966. — November (vol. 18, no. 6). — P. 514—537. — PMID 5333143. — PMC 1706206. [исправить]
  15. Zhu Tuofu, Korber Bette T., Nahmias Andre J., Hooper Edward, Sharp Paul M., Ho David D. An African HIV-1 sequence from 1959 and implications for the origin of the epidemic (англ.) // Nature. — 1998. — 5 February (vol. 391, no. 6667). — P. 594—597. — ISSN 0028-0836. — doi:10.1038/35400. [исправить]
  16. 1 2 Worobey M., Gemmel M., Teuwen D.E., et al. Direct evidence of extensive diversity of HIV-1 in Kinshasa by 1960 (англ.) // Nature : journal. — 2008. — October (vol. 455, no. 7213). — P. 661—664. — doi:10.1038/nature07390. — PMID 18833279. Архивировано 16 августа 2010 года.
  17. Sophie Gryseels et al. A near-full-length HIV-1 genome from 1966 recovered from formalin-fixed paraffin-embedded tissue (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences. — US National Academy of Sciences, 2020. — June (vol. 117, no. 22). — P. 12222–12229. — ISSN 0027-8424. — doi:10.1101/687863. — PMID 32430331. Архивировано 27 августа 2024 года.
  18. Garry R.F., Witte M.H., Gottlieb A.A., Elvin-Lewis M., Gottlieb M.S., Witte C.L., Alexander S.S., Cole W.R., Drake WL Jr. Documentation of an AIDS virus infection in the United States in 1968. (англ.) // JAMA : journal. — 1988. — October (vol. 260, no. 14). — P. 2085—2087. — doi:10.1001/jama.1988.03410140097031. — PMID 3418874.
  19. The Pre-Pandemic Puzzle Архивная копия от 6 мая 2014 на Wayback Machine by W. Pate McMichael August 2007 St. Louis Magazine
  20. Frøland, S.S., et al.. «HIV-1 Infection in Norwegian Family before 1970». The Lancet. 11 June 1988. Pp. 1344—1345
  21. Hooper, Edward, Sailors and star-bursts, and the arrival of HIV Архивная копия от 10 июня 2006 на Wayback Machine, from the British Medical Journal, 1997
  22. Hooper, Edward[англ.]. The River (англ.). — Little, Brown and Company, 1999. — P. 95. — ISBN 0-316-37261-7.
  23. Gottlieb M.S. Pneumocystis pneumonia--Los Angeles. 1981 (англ.) // American Journal of Public Health[англ.]. — 2006. — Vol. 96, no. 6. — P. 980—981. — PMID 16714472. — PMC 1470612. Архивировано 22 апреля 2009 года.
  24. Pneumocystis Pneumonia – Los Angeles. Дата обращения: 5 мая 2008. Архивировано 27 мая 2012 года.
  25. Altman LK (1982-05-11). "New homosexual disorder worries officials". The New York Times.
  26. Making Headway Under Hellacious Circumstances (PDF). American Association for the Advancement of Science (28 июля 2006). Дата обращения: 23 июня 2008. Архивировано 24 июля 2012 года.
  27. 1 2 Centers for Disease Control (CDC). Update on acquired immune deficiency syndrome (AIDS)—United States (англ.) // MMWR Morb Mortal Wkly Rep. : journal. — 1982. — Vol. 31, no. 37. — P. 507—508; 513—514. — PMID 6815471.
  28. Kher U (1982-07-27). "A Name for the Plague". Time. Архивировано 7 марта 2008. Дата обращения: 10 марта 2008.
  29. Barré-Sinoussi F., Chermann J. C., Rey F., Nugeyre M. T., Chamaret S., Gruest J., Dauguet C., Axler-Blin C., Vézinet-Brun F., Rouzioux C., Rozenbaum W., Montagnier L. Isolation of a T-lymphotropic retrovirus from a patient at risk for acquired immune deficiency syndrome (AIDS). (англ.) // Science (New York, N.Y.). — 1983. — Vol. 220, no. 4599. — P. 868—871. — PMID 6189183. [исправить]
  30. Gallo R. C., Sarin P. S., Gelmann E. P., Robert-Guroff M., Richardson E., Kalyanaraman V. S., Mann D., Sidhu G. D., Stahl R. E., Zolla-Pazner S., Leibowitch J., Popovic M. Isolation of human T-cell leukemia virus in acquired immune deficiency syndrome (AIDS). (англ.) // Science (New York, N.Y.). — 1983. — Vol. 220, no. 4599. — P. 865—867. — PMID 6601823. [исправить]
  31. 1 2 Вирусы недоверия. Оглашение имен первых лауреатов Нобелевской премии-2008 вызвало неоднозначную реакцию. Российская газета (9 октября 2008). — Российская газета — Неделя № 4769. Дата обращения: 2 декабря 2018. Архивировано 2 декабря 2018 года.
  32. The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2008 Press Release. — «Harald zur Hausen, Françoise Barré-Sinoussi, Luc Montagnier». Дата обращения: 21 июля 2014. Архивировано 10 августа 2018 года.
  33. 1 2 3 4 5 6 7 8 Белозеров, Е. С., Змушко, Е. И. ВИЧ-инфекция. — второе, переработанное и дополненное. — Санкт-Петербург: Питер, 2003. — С. 368. — 3000 экз. — ISBN 5272003748.
  34. СПИД — первые 20 лет. Дата обращения: 19 июня 2010. Архивировано 7 декабря 2011 года.
  35. UNAIDS/WHO AIDS Epidemic Update: December 2006 Архивная копия от 19 января 2007 на Wayback Machine (рус.)  (Дата обращения: 18 января 2007)
  36. Gilbert M.T., Rambaut A., Wlasiuk G., Spira T.J., Pitchenik A.E., Worobey M. The emergence of HIV/AIDS in the Americas and beyond (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2007. — Vol. 104, no. 47. — P. 18566—18570. — doi:10.1073/pnas.0705329104. — PMID 17978186. — PMC 2141817.
  37. 1 2 ВИЧ-инфекция в эпоху COVID-19. Новости ООН (24 апреля 2020). Дата обращения: 14 мая 2020. Архивировано 13 апреля 2020 года.
  38. Holmes C.B., Losina E., Walensky R.P., Yazdanpanah Y., Freedberg K.A. Review of human immunodeficiency virus type 1-related opportunistic infections in sub-Saharan Africa (англ.) // Clinical Infectious Diseases[англ.] : journal. — 2003. — Vol. 36, no. 5. — P. 656‐662. — doi:10.1086/367655. — PMID 12594648.
  39. Guss D.A. The acquired immune deficiency syndrome: an overview for the emergency physician, Part 1 (англ.) // J. Emerg. Med. : journal. — 1994. — Vol. 12, no. 3. — P. 375—384. — doi:10.1016/0736-4679(94)90281-X. — PMID 8040596.
  40. Guss D.A. The acquired immune deficiency syndrome: an overview for the emergency physician, Part 2 (англ.) // J. Emerg. Med. : journal. — 1994. — Vol. 12, no. 4. — P. 491—497. — doi:10.1016/0736-4679(94)90346-8. — PMID 7963396.
  41. Feldman C. Pneumonia associated with HIV infection // Curr. Opin. Infect. Dis.. — 2005. — Т. 18, № 2. — С. 165—170. — doi:10.1097/01.qco.0000160907.79437.5a. — PMID 15735422.
  42. Kwara A., Ramachandran G., Swaminathan S. Dose adjustment of the non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors during concurrent rifampicin-containing tuberculosis therapy: one size does not fit all (англ.) // Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology[англ.] : journal. — 2010. — January (vol. 6, no. 1). — P. 55—68. — doi:10.1517/17425250903393752. — PMID 19968575.
  43. who.int Архивная копия от 27 января 2012 на Wayback Machine  (недоступная ссылка с 21-05-2013 [4237 дней] — историякопия)
  44. Decker C.F., Lazarus A. Tuberculosis and HIV infection. How to safely treat both disorders concurrently (англ.) // Postgraduate Medicine[англ.] : journal. — 2000. — August (vol. 108, no. 2). — P. 57—60, 65—8. — PMID 10951746. Архивировано 5 января 2011 года.
  45. Zaidi S.A., Cervia J.S. Diagnosis and management of infectious esophagitis associated with human immunodeficiency virus infection (англ.) // Journal of the International Association of Providers of AIDS Care[англ.] : journal. — 2002. — Vol. 1, no. 2. — P. 53—62. — doi:10.1177/154510970200100204. — PMID 12942677.
  46. Pollok R.C. Viruses causing diarrhoea in AIDS // Novartis Foundation Symposium. — 2001. — Т. 238. — С. 276—283. — doi:10.1002/0470846534.ch17. — PMID 11444032.
  47. Guerrant R.L., Hughes J.M., Lima N.L., Crane J. Diarrhea in developed and developing countries: magnitude, special settings, and etiologies (англ.) // Clinical Infectious Diseases[англ.] : journal. — 1990. — Vol. 12, no. Suppl 1. — P. S41—50. — PMID 2406855.
  48. Gazzard B, Balkin A, Hill A. Analysis of neuropsychiatric adverse events during clinical trials of efavirenz in antiretroviral-naive patients: a systematic review // AIDS Rev. — 2010. — Т. 12, вып. 2. — С. 67—75. — PMID 20571601.
  49. Luft B.J., Chua A. Central Nervous System Toxoplasmosis in HIV Pathogenesis, Diagnosis, and Therapy (англ.) // Current Infectious Disease Reports : journal. — 2000. — August (vol. 2, no. 4). — P. 358—362. — doi:10.1007/s11908-000-0016-x. — PMID 11095878.
  50. Sadler M., Nelson M.R. Progressive multifocal leukoencephalopathy in HIV (англ.) // International Journal of STD & AIDS[англ.]. — 1997. — June (vol. 8, no. 6). — P. 351—357. — doi:10.1258/0956462971920181. — PMID 9179644.
  51. Gray F., Adle-Biassette H., Chretien F., Lorin de la Grandmaison G., Force G., Keohane C. Neuropathology and neurodegeneration in human immunodeficiency virus infection. Pathogenesis of HIV-induced lesions of the brain, correlations with HIV-associated disorders and modifications according to treatments (англ.) // Clinical Neuropathology : journal. — 2001. — Vol. 20, no. 4. — P. 146—155. — PMID 11495003.
  52. Grant I., Sacktor H., McArthur J. HIV neurocognitive disorders // The Neurology of AIDS (англ.) / H. E. Gendelman, I. Grant, I. Everall, S. A. Lipton, and S. Swindells. (ed.). — 2nd. — London, UK: Oxford University Press, 2005. — P. 357—373. — ISBN 0-19-852610-5.
  53. Satishchandra P., Nalini A., Gourie-Devi M., et al. Profile of neurologic disorders associated with HIV/AIDS from Bangalore, south India (1989-96) (англ.) // Indian Journal of Medical Research[англ.] : journal. — 2000. — January (vol. 111). — P. 14—23. — PMID 10793489.
  54. Wadia R.S., Pujari S.N., Kothari S., et al. Neurological manifestations of HIV disease // The Journal of the Association of Physicians of India. — 2001. — Март (т. 49). — С. 343—348. — PMID 11291974.
  55. 1 2 Boshoff C., Weiss R. AIDS-related malignancies (англ.) // Nature Reviews Cancer. — 2002. — Vol. 2, no. 5. — P. 373—382. — doi:10.1038/nrc797. — PMID 12044013.
  56. 1 2 Yarchoan R., Tosato G., Little R.F. Therapy insight: AIDS-related malignancies — the influence of antiviral therapy on pathogenesis and management (англ.) // Nature Reviews Clinical Oncology : journal. — 2005. — Vol. 2, no. 8. — P. 406—415. — doi:10.1038/ncponc0253. — PMID 16130937.
  57. Ho-Yen C and Chang F. Gastrointestinal Malignancies in HIV/AIDS // The AIDS Reader. — 2008. — 1 июня (т. 18, № 6).
  58. Palefsky J. Human papillomavirus infection in HIV-infected persons (англ.) // Top HIV Med : journal. — 2007. — Vol. 15, no. 4. — P. 130—133. — PMID 17720998.
  59. Bonnet F., Lewden C., May T., et al. Malignancy-related causes of death in human immunodeficiency virus-infected patients in the era of highly active antiretroviral therapy (англ.) // Cancer[англ.] : journal. — Wiley-Blackwell, 2004. — Vol. 101, no. 2. — P. 317—324. — doi:10.1002/cncr.20354. — PMID 15241829.
  60. Skoulidis F., Morgan M.S., MacLeod K.M. Penicillium marneffei: a pathogen on our doorstep? (англ.) // Journal of the Royal Society of Medicine[англ.]. — 2004. — Vol. 97, no. 2. — P. 394—396. — doi:10.1258/jrsm.97.8.394. — PMID 15286196. — PMC 1079563.
  61. Silvero A.M., Acevedo-Gadea C.R., Pantanowitz L "et al";. Unsuspected Parvovirus B19 Infection in a Person With AIDS (англ.) // The AIDS Reader : journal. — 2009. — 4 June (vol. 19, no. 6).
  62. WHO CD4+ Technology procurement scheme CD4+ Technical Advice pdf 308kb
  63. HIV/AIDS Protocols on Treatment and Care Management of Opportunistic Infections and General Symptoms of HIV/AIDS (недоступная ссылка)  (недоступная ссылка с 21-05-2013 [4237 дней] — историякопия)
  64. Revised Classification System for HIV Infection and Expanded Surveillance Case Definition for AIDS Among Adolescents and Adults. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 18 марта 2011 года.
  65. Hanson Debra L. Distribution of CD4+ T Lymphocytes at Diagnosis of Acquired Immunodeficiency Syndrome—Defining and Other Human Immunodeficiency Virus—Related Illnesses (англ.) // Archives of Internal Medicine. — 1995. — 24 July (vol. 155, no. 14). — P. 1537. — ISSN 0003-9926. — doi:10.1001/archinte.1995.00430140115012. — PMID 7605156. [исправить]
  66. Бартлетт Дж., Галлант Дж. Клиническое течение и стадии вич-инфекции Архивная копия от 27 сентября 2007 на Wayback Machine
  67. 1 2 OPPORTUNISTIC INFECTIONS AND THEIR RELATIONSHIP TO HIV/AIDS. Дата обращения: 7 июля 2014. Архивировано 25 июня 2014 года.
  68. Yazdanpanah Y., Goldie S. J., Paltiel A. D., Losina E., Coudeville L., Weinstein M. C., Gerard Y., Kimmel A. D., Zhang H., Salamon R., Mouton Y., Freedberg K. A. Prevention of Human Immunodeficiency Virus–Related Opportunistic Infections in France: A Cost‐Effectiveness Analysis (англ.) // Clinical Infectious Diseases. — 2003. — January (vol. 36, no. 1). — P. 86—96. — ISSN 1058-4838. — doi:10.1086/344902. — PMID 12491207. [исправить]
  69. Biology Daily Zidovudine
  70. Cameron D William, Heath-Chiozzi Margo, Danner Sven, Cohen Calvin, Kravcik Stephen, Maurath Clement, Sun Eugene, Henry David, Rode Richard, Potthoff Amy, Leonard John. Randomised placebo-controlled trial of ritonavir in advanced HIV-1 disease (англ.) // The Lancet. — 1998. — February (vol. 351, no. 9102). — P. 543—549. — ISSN 0140-6736. — doi:10.1016/s0140-6736(97)04161-5. — PMID 9492772. [исправить]
  71. Kirk Ole, Mocroft Amanda, Katzenstein Terese L., Lazzarin Adriano, Antunes Francisco, Francioli Patrick, Brettle Ray P., Parkin Jacqueline M., Gonzales-Lahoz Juan, Lundgren Jens D. Changes in use of antiretroviral therapy in regions of Europe over time (англ.) // AIDS. — 1998. — October (vol. 12, no. 15). — P. 2031—2039. — ISSN 0269-9370. — doi:10.1097/00002030-199815000-00015. — PMID 9814872. [исправить]
  72. Tracking HIV/AIDS across Europe 2003 EuroSIDA Архивная копия от 20 сентября 2008 на Wayback Machine
  73. Harrington Mark, Carpenter Charles CJ. Hit HIV-1 hard, but only when necessary (англ.) // The Lancet. — 2000. — June (vol. 355, no. 9221). — P. 2147—2152. — ISSN 0140-6736. — doi:10.1016/S0140-6736(00)02388-6. — PMID 10902643. [исправить]
  74. ООН: Смертность больных СПИДом за 10 лет сократилась вдвое. RuNews24.ru (20 июля 2017). Дата обращения: 20 июля 2017. Архивировано 20 июля 2017 года.
  75. HIV/AIDS Protocols on Treatment and Care Patient Evaluation and Antiretroviral Treatment for Adults and Adolescents (pdf, 1MB)  (недоступная ссылка с 21-05-2013 [4237 дней] — историякопия)
  76. В Великобритании опубликованы временные протоколы лечения ВИЧ во время эпидемии COVID-19. Коалиция по готовности к лечению; сетевое издание (1 мая 2020). Дата обращения: 14 мая 2020. Архивировано 12 мая 2020 года.
  77. UNAIDS, World Health Organization. 2007 AIDS epidemic update (PDF). Дата обращения: 3 декабря 2008. Архивировано 3 февраля 2012 года.
  78. Zwahlen M., Egger M. Progression and mortality of untreated HIV-positive individuals living in resource-limited settings: update of literature review and evidence synthesis (англ.) : journal. — 2006. — Vol. UNAIDS Obligation HQ/05/422204. Архивировано 9 апреля 2008 года.
  79. 1 2 Knoll B., Lassmann B., Temesgen Z. Current status of HIV infection: a review for non-HIV-treating physicians (англ.) // International Journal of Dermatology[англ.] : journal. — 2007. — Vol. 46, no. 12. — P. 1219—1228. — doi:10.1111/j.1365-4632.2007.03520.x. — PMID 18173512.
  80. Antiretroviral Therapy Cohort Collaboration. Life expectancy of individuals on combination antiretroviral therapy in high-income countries: a collaborative analysis of 14 cohort studies (англ.) // The Lancet. — Elsevier, 2008-07-26. — Vol. 372, iss. 9635. — P. 293—299. — ISSN 1474-547X. — doi:10.1016/S0140-6736(08)61113-7. Архивировано 3 ноября 2017 года.
  81. Bruce R. Schackman, Kelly A. Gebo, Rochelle P. Walensky, Elena Losina, Tammy Muccio. The lifetime cost of current human immunodeficiency virus care in the United States // Medical Care. — 2006-11. — Т. 44, вып. 11. — С. 990—997. — ISSN 0025-7079. — doi:10.1097/01.mlr.0000228021.89490.2a. Архивировано 29 декабря 2017 года.
  82. The Strategies for Management of Antiretroviral Therapy (SMART) Study Group. Major Clinical Outcomes in Antiretroviral Therapy (ART)–Naive Participants and in Those Not Receiving ART at Baseline in the SMART Study (англ.) // The Journal of Infectious Diseases. — 2008. — 15 April (vol. 197, no. 8). — P. 1133—1144. — ISSN 0022-1899. — doi:10.1086/586713. — PMID 18476292. [исправить]
  83. Katzenstein David A., Hammer Scott M., Hughes Michael D., Gundacker Holly, Jackson J. Brooks, Fiscus Susan, Rasheed Suraiya, Elbeik Tarek, Reichman Richard, Japour Anthony, Merigan Thomas C., Hirsch Martin S. The Relation of Virologic and Immunologic Markers to Clinical Outcomes after Nucleoside Therapy in HIV-Infected Adults with 200 to 500 CD4 Cells per Cubic Millimeter (англ.) // New England Journal of Medicine. — 1996. — 10 October (vol. 335, no. 15). — P. 1091—1098. — ISSN 0028-4793. — doi:10.1056/NEJM199610103351502. — PMID 8813039. [исправить]
  84. Sterne Jonathan AC, Hernán Miguel A, Ledergerber Bruno, Tilling Kate, Weber Rainer, Sendi Pedram, Rickenbach Martin, Robins James M, Egger Matthias. Long-term effectiveness of potent antiretroviral therapy in preventing AIDS and death: a prospective cohort study (англ.) // The Lancet. — 2005. — July (vol. 366, no. 9483). — P. 378—384. — ISSN 0140-6736. — doi:10.1016/S0140-6736(05)67022-5. — PMID 16054937. [исправить]
  85. Martin Vogel, Carolynne Schwarze-Zander, Jan-Christian Wasmuth, Ulrich Spengler, Tilman Sauerbruch. The treatment of patients with HIV // Deutsches Arzteblatt International. — 2010-7. — Т. 107, вып. 28—29. — С. 507—515; quiz 516. — ISSN 1866-0452. — doi:10.3238/arztebl.2010.0507. Архивировано 18 октября 2017 года.
  86.  (англ.) The Lifetime Cost of Current Human Immunodeficiency Virus Care in the United States. Medical Care
  87. 1 2 Morgan D., Mahe C., Mayanja B., Okongo J.M., Lubega R., Whitworth J.A. HIV-1 infection in rural Africa: is there a difference in median time to AIDS and survival compared with that in industrialized countries? (англ.) // AIDS : journal. — 2002. — Vol. 16, no. 4. — P. 597—632. — doi:10.1097/00002030-200203080-00011. — PMID 11873003.
  88. 1 2 Lawn S.D. AIDS in Africa: the impact of coinfections on the pathogenesis of HIV-1 infection (англ.) // The Journal of Infectious Diseases : journal. — 2004. — Vol. 48, no. 1. — P. 1—12. — doi:10.1016/j.jinf.2003.09.001. — PMID 14667787.
  89. Clerici M., Balotta C., Meroni L., et al. Type 1 cytokine production and low prevalence of viral isolation correlate with long-term non progression in HIV infection (англ.) // AIDS Res. Hum. Retroviruses. : journal. — 1996. — Vol. 12, no. 11. — P. 1053—1061. — doi:10.1089/aid.1996.12.1053. — PMID 8827221.
  90. Morgan D., Mahe C., Mayanja B., Whitworth J.A. Progression to symptomatic disease in people infected with HIV-1 in rural Uganda: prospective cohort study (англ.) // The BMJ : journal. — 2002. — Vol. 324, no. 7331. — P. 193—196. — doi:10.1136/bmj.324.7331.193. — PMID 11809639. — PMC 64788.
  91. Tang J., Kaslow R.A. The impact of host genetics on HIV infection and disease progression in the era of highly active antiretroviral therapy (англ.) // AIDS : journal. — 2003. — Vol. 17, no. Suppl 4. — P. S51—S60. — doi:10.1097/00002030-200317004-00006. — PMID 15080180.
  92. Campbell G.R., Pasquier E., Watkins J., et al. The glutamine-rich region of the HIV-1 Tat protein is involved in T-cell apoptosis (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2004. — Vol. 279, no. 46. — P. 48197—48204. — doi:10.1074/jbc.M406195200. — PMID 15331610.
  93. Campbell G.R., Watkins J.D., Esquieu D., Pasquier E., Loret E.P., Spector S.A. The C terminus of HIV-1 Tat modulates the extent of CD178-mediated apoptosis of T cells (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2005. — Vol. 280, no. 46. — P. 38376—39382. — doi:10.1074/jbc.M506630200. — PMID 16155003.
  94. Senkaali D., Muwonge R., Morgan D., Yirrell D., Whitworth J., Kaleebu P. The relationship between HIV type 1 disease progression and V3 serotype in a rural Ugandan cohort (англ.) // AIDS Res. Hum. Retroviruses. : journal. — 2005. — Vol. 20, no. 9. — P. 932—937. — doi:10.1089/aid.2004.20.932. — PMID 15585080.
  95. Woods S. P., Moore D. J., Weber E., Grant I. Cognitive neuropsychology of HIV-associated neurocognitive disorders. (англ.) // Neuropsychology review. — 2009. — Vol. 19, no. 2. — P. 152—168. — doi:10.1007/s11065-009-9102-5. — PMID 19462243. [исправить]
  96. Brown T. T., Qaqish R. B. Antiretroviral therapy and the prevalence of osteopenia and osteoporosis: a meta-analytic review. (англ.) // AIDS (London, England). — 2006. — Vol. 20, no. 17. — P. 2165—2174. — doi:10.1097/QAD.0b013e32801022eb. — PMID 17086056. [исправить]
  97. Nicholas PK; Kemppainen JK; Canaval GE; Corless, I. B.; Sefcik, E. F.; Nokes, K. M.; Bain, C. A.; Kirksey, K. M.; Sanzero Eller, L. Symptom management and self-care for peripheral neuropathy in HIV/AIDS (англ.) // AIDS Care[англ.] : journal. — 2007. — February (vol. 19, no. 2). — P. 179—189. — doi:10.1080/09540120600971083. — PMID 17364396.
  98. Post F. A., Holt S. G. Recent developments in HIV and the kidney. (англ.) // Current opinion in infectious diseases. — 2009. — Vol. 22, no. 1. — P. 43—48. — doi:10.1097/QCO.0b013e328320ffec. — PMID 19106702. [исправить]
  99. Burgoyne R.W., Tan D.H. Prolongation and quality of life for HIV-infected adults treated with highly active antiretroviral therapy (HAART): a balancing act (англ.) // Journal of Antimicrobial Chemotherapy[англ.] : journal. — 2008. — March (vol. 61, no. 3). — P. 469—473. — doi:10.1093/jac/dkm499. — PMID 18174196. Архивировано 4 июня 2020 года.
  100. AIDS Patients Now Living Longer, But Aging Faster. Npr.org. Дата обращения: 1 ноября 2011. Архивировано 3 февраля 2012 года.
  101. «Туберкулез Архивная копия от 23 августа 2012 на Wayback Machine информация ВОЗ».
  102. Paterson David L., Swindells Susan, Mohr Jeffrey, Brester Michelle, Vergis Emanuel N., Squier Cheryl, Wagener Marilyn M., Singh Nina. Adherence to Protease Inhibitor Therapy and Outcomes in Patients with HIV Infection (англ.) // Annals of Internal Medicine. — 2000. — 4 July (vol. 133, no. 1). — P. 21. — ISSN 0003-4819. — doi:10.7326/0003-4819-133-1-200007040-00004. — PMID 10877736. [исправить]
  103. Sackoff Judith E., Hanna David B., Pfeiffer Melissa R., Torian Lucia V. Causes of Death among Persons with AIDS in the Era of Highly Active Antiretroviral Therapy: New York City (англ.) // Annals of Internal Medicine. — 2006. — 19 September (vol. 145, no. 6). — P. 397. — ISSN 0003-4819. — doi:10.7326/0003-4819-145-6-200609190-00003. — PMID 16983127. [исправить]
  104. Все большее число больных СПИДом умирают от причин, не связанных с ВИЧ-инфекцией. Результаты. Выводы. Архивная копия от 21 марта 2007 на Wayback Machine
  105. AIDS Orphan’s Preventable Death Challenges Those Left Behind Архивная копия от 23 августа 2013 на Wayback Machine, by Tony Karon, June 01, 2001
  106. Project Aids Orphan. Дата обращения: 14 августа 2010. Архивировано из оригинала 12 мая 2011 года.
  107. AIDS victims Monument. Дата обращения: 14 августа 2010. Архивировано 8 января 2011 года.
  108. Кузьмин Д. Как же мы можем умирать одинаково? Архивная копия от 25 декабря 2020 на Wayback Machine // «Кольта», 24.12.2020.

Литература

[править | править код]
На русском языке
На английском языке