Силденафил
 | Эта статья нарушает правило о недопустимости инструкций в энциклопедических статьях. |
| Силденафил | |
|---|---|
| Sildenafil citrate | |
 | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | 1-((3-(6,7-Дигидро-1-метил-7-оксо-3-пропил-1Н-пиразоло(4,3-альфа)пиримидин-5-ил)-4-этоксифенил) сульфонил) пиперазина цитрат |
| Брутто-формула | C22H30N6O4S |
| Молярная масса | 474,6 |
| CAS | 139755-83-2 |
| PubChem | 135398744 |
| DrugBank | DB00203 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | G04BE03 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 40 % |
| Метаболизм | печень (в-основном CYP3A4, также CYP2C9) |
| Период полувывед. | 3–4 часа |
| Экскреция | кишечник 80 %, почки около 13 % |
| Лекарственные формы | |
| таблетки | |
| Способы введения | |
| перорально | |
| Другие названия | |
| Максигра, Визарсин, Viagra, Виагра, Виасан-ЛФ, Динамико, Камагра, Потенцагра, Ревацио, Силденафил-СЗ | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Силденафил (МНН: sildenafil, 1-[[3-(6,7-Дигидро-1-метил-7-оксо-3-пропил-1Н-пиразоло[4,3-альфа]пиримидин-5-ил)-4-этоксифенил] сульфонил]пиперазина цитрат) — лекарственное средство, ингибитор PDE5. Фосфодиэстераза 5 типа (PDE5) является ферментом, обеспечивающим снижение внутриклеточной концентрации циклического нуклеотида — циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), поэтому её ингибирование приводит к усилению расслабления гладкомышечных клеток[1].
История открытия
[править | править код] | Этот раздел статьи ещё не написан. |
Биологические действия
[править | править код]Регулярный приём силденафила коррелирует с приблизительно двукратным снижением риска болезни Альцгеймера — это выяснили в 2024 году исследователи, проанализировав данные десятков тысяч пациентов. Корреляция не означает, что связь прямая; возможно, сниженный риск болезни Альцгеймера связан с образом жизни или наследственностью тех возрастных людей, которые регулярно принимают силденафил[2].
Фармакологические свойства
[править | править код]Фармакодинамика
[править | править код]Селективный ингибитор циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ)-специфической ФДЭ5[англ.], которая ответственна за распад циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в клетках. Активно усиливает расслабляющий эффект оксида азота на гладкие мышцы и увеличивает кровоток.
Фармакокинетика
[править | править код]TCmax после приёма натощак — 0,5-2 ч, биодоступность — 25-60 %. При приёме с жирной пищей Cmax снижается на 20-40 % и достигается через 1,5-3 ч. Объём распределения в равновесном состоянии — 105 л. Связь с белками плазмы — 96 %. Метаболизируется главным образом под действием микросомальных изоферментов печени CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Основным циркулирующим активным метаболитом является N-дезметилметаболит, активность которого составляет 50 % активности силденафила. Общий клиренс — 41 л/ч. Время полувыведения силденафила и N-десметилметаболита — 3-5 ч. Выводится в виде неактивных метаболитов с каловыми массами (80 %) и почками (15 %). У больных с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.), циррозом печени и у пожилых людей клиренс силденафила снижен[1].
Показания к применению
[править | править код]- Нарушения эрекции различной этиологии (органические, психогенные, смешанные). Импотенция[3].
- Лечение лёгочной гипертензии[4].
- Лечение синдрома Рейно[5]
Побочные эффекты
[править | править код]При применении Силденафила возможны побочные реакции[6]:
- тромбоз вен нижних конечностей;
- тахикардия;
- диспноэ;
- боль в груди;
- инсульт;
- зрительные нарушения.
Эффективность и безопасность
[править | править код]Проведены исследования эффективности и кардио безопасности ингибитора фосфодиэстеразы 5 типа у мужчин со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС) и эректильной дисфункцией (ЭД).
В клиническое исследование были включены 50 мужчин в возрасте 40-69 лет со стабильной ИБС, низким и средним риском сердечно-сосудистых осложнений. Мужчины с ИБС и ЭД путем рандомизации распределены в две сопоставимые по основным показателям группы. Основная группа (n = 27) наряду с прежней базовой терапией ИБС получала силденафил в дозе 25 мг 3 раза в неделю. Через 1 месяц доза препарата увеличивалась до 50 мг. Контрольная группа (n = 23) получала только прежнюю базовую терапию ИБС. Длительность терапии и наблюдения составила 3 месяца. До и после исследования оценивались: динамика эректильной функции, симптомы мочеиспускания, выраженности хронического стресса, гемодинамических, антропометрических параметров и электрокардиографических (ЭКГ) показателей. По результатам терапии отмечено практически двукратное улучшение эректильной функции, оцененной по вопроснику международного индекса ЭД, что оказалась статистически значимой как по сравнению с исходным показателем, так и с контрольной группой. На фоне проведенной терапии силденафилом отмечается уменьшение симптомов мочеиспускания, оцененной при помощи международной шкалы оценки симптомов мочеиспускания в среднем на 30 %, тогда как в контрольной группе не отслеживается динамика суммарного показателя по опроснику МИЭФ-5. По данным анкетирования в основной группе отмечается уменьшение уровня хронического стресса на 1/3. В контрольной группе динамика выраженности стресса не носила достоверного характера. Анализ ЭКГ в покое на фоне проведенной терапии силденафилом в дозировке 50 мг в сутки не выявил отрицательной динамики в частоте нарушений ритма, проводимости и показателей кровоснабжения миокарда. Силденафил в малых дозах в виде курсовой терапии может быть рассмотрен для лечения ЭД у пациентов с ИБС, низким и средним риском в составе комплексной терапии[7].
Обнаружение в биологических жидкостях
[править | править код]Силденафил и / или N-десметилсилденафил, его основной активный метаболит, можно количественно определять в плазме, сыворотке или цельной крови для оценки фармакокинетического статуса у тех, кто получает лекарство в терапевтических целях, для подтверждения диагноза у потенциальных жертв отравления или для оказания помощи в судебно-медицинской экспертизе (в том числе при расследовании в случае передозировки со смертельным исходом)[8].
Межлекарственное взаимодействие
[править | править код]Развитие осложнений возможно в результате применения препаратов этой группы с другими препаратами, например, с а-адреноблокаторами, нитропруссидом натрия, нитратами и донаторами NO[6].
См. также
[править | править код]Литература
[править | править код]- Каплун М.И. Хронический неспецифический простатит. — Уфа: Башкирское книжное издательство, 1984. — С. 128.
- Камалов А.А., Дорофеев С.Д., Ефремов Е.А. Современная медикаментозная терапия эректильной дисфункции. — Consillium Medicum, 2006. — С. 57—62.
- Drug Approval Package. Viagra (sildenafil citrate) (англ.). U.S. Food and Drug Administration (27 марта 1998). Дата обращения: 26 сентября 2015.
Примечания
[править | править код]- ↑ 1 2 Клиническая фармакология ингибиторов фосфодиэстеразы (PDE5). Архивировано 7 июня 2023 года.
- ↑ Gohel, D. Sildenafil as a Candidate Drug for Alzheimer's Disease: Real-World Patient Data Observation and Mechanistic Observations from Patient-Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Neurons : [англ.] / D. Gohel, P. Zhang, A. K. Gupta … [et al.] // Journal of Alzheimer's Disease. — 2024. — doi:10.3233/JAD-231391. — PMID 38427489.
- ↑ Силденафил и хронический простатит. Архивировано 7 июня 2023 года.
- ↑ Силденафил в лечении артериальной легочной гипертензии. Архивировано 7 июня 2023 года.
- ↑ Силденафил в лечении синдрома Рейно. Архивировано 7 июня 2023 года.
- ↑ 1 2 Обзор сообщений по неблагоприятным побочным реакциям с июня 2009 г. По июнь 2010 г. Архивировано 7 июня 2023 года.
- ↑ Эффективность и кардио безопасность ингибитора фосфодиэстеразы 5 типа у мужчин со стабильной ишемической болезнью сердца и эректильной дисфункцией. Архивировано 7 июня 2023 года.
- ↑ Baselt, R. Sildenafil : [арх. 10 сентября 2011] // Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man : [англ.]. — 9th ed. — Seal Beach, CA : Biomedical Publications, 2011. — P. 1552–1553.
Ссылки
[править | править код]- Силденафил. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
- Силденафил. Аналоги виагры.
 | |
|---|---|
| В библиографических каталогах |
 | Для улучшения этой статьи желательно:
|