Гидроксиметилхиноксилиндиоксид
| Гидроксиметилхиноксилиндиоксид | |
|---|---|
| Hydroxymethylquinoxalindioxyde | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | 2,3-Бис-(гидроксиметил)хиноксалина 1,4-ди-N-оксид |
| Брутто-формула | C10H10N2O4 |
| Молярная масса | 222,20 г/моль |
| CAS | 17311-31-8 |
| PubChem | 28467 |
| Состав | |
| Классификация | |
| Фармакол. группа | Другие синтетические антибактериальные средства |
| АТХ | D08AH |
| Лекарственные формы | |
| мазь для наружного применения, раствор для внутривенного и внутриполостного введения и местного применения | |
| Способы введения | |
| внутрь, внутривенно, наружно | |
| Другие названия | |
| Гидроксиметилхиноксилиндиоксид, Диксин, Диоксидин, Дихиноксид | |
Диоксиди́н (гидроксимети́лхиноксили́ндиокси́д) — лекарственное средство, антибактериальный препарат широкого спектра действия. Используют при лечения тяжелых гнойно-воспалительных процессов различной локализации, вызванных грамотрицательными бактериями, в частности, синегнойной палочкой, протеями, и клебсиеллами, а также стафилококками или флорой, устойчивой к антибиотикам. IC50 2,4±0,3 мМ, что соответствует низкой цитотоксичности. Выпускают в форме 0,5 и 1%-ных растворов и 5%-ной мази[1] [2]. Применяют местно, внутриполостно и внутривенно[1][3]. Разрешен к использованию с 1976 года.
Разработка и методы получения
[править | править код]Разработан в Советском Союзе во Всесоюзном научно-исследовательском физико-химическом институте им. С. Орджоникидзе в конце 1960-х годов, разрешен к использованию в 1976 году[4]:[с. 38]. Метод получения основан на гидролизе в щелочной[5][6] или кислой[5][7] среде бис(ацетокси)производного диоксидина, которое синтезируют из соответствующего дибромида по реакции нуклеофильного замещения с ацетатом серебра[7].
Физические свойства
[править | править код]Кристаллическое вещество зеленовато-желтого цвета, без запаха, мало растворимо в воде, спирте, хлороформе, т. плавления 169—172 ºС[5] [1].
Показания
[править | править код]Трофические язвы, синдром диабетической стопы, сепсис, гнойные раны кожи и мягких тканей (послеоперационные и посттравматические), медиастинит, эмпиема плевры, нозокомиальная пневмония, катетер-ассоциированные инфекции кровотока, абсцесс легкого, перитониты и др[4] [1].
Эффективность
[править | править код]Эффективен против следующих возбудителей инфекционных заболеваний: вульгарный протей, синегнойная палочка, дизентерийная палочка, клебсиелла пневмонии (палочка Фридлендера), сальмонеллы, стрептококкков, стафилококков, различных патогенных анаэробов[1]. Активность в анаэробных условиях от 4 до 100 раз превышает активность в аэробных условиях [8].
По данным проведённого в 2013 году многоцентрового клинического исследования 300 штаммов микроорганизмов, выделенных от взрослых больных с инфекционными очагами различной локализации, показано, что диоксидин в концентрации от 2 до 1024 мкг/мл активен в отношении 93% исследованных микроорганизмов. Наиболее активен в отношении грамоотрицательных бактерий, умеренно — в отношении грамоположительных бактерий и грибов. Цитотоксичность низкая — IC50 2,4±0,3 мМ. При местном применении эффективность достигается только при условии достижения адекватных тканевых концентраций[4].
Фармакокинетика
[править | править код]При местном применении частично всасывается с раневой или ожоговой поверхности. После внутривенного введения терапевтическая концентрация в крови сохраняется в течение 4—6 ч. Максимальная терапевтическая концентрация TCmax в крови достигается через 1—2 ч после однократного введения. Практически не подвергается метаболизму. Выводится почками. Не накапливается в организме[3].
Противопоказания
[править | править код]Надпочечниковая недостаточность (в том числе в анамнезе), беременность и кормление грудью, период лактации. С осторожностью при почечной недостаточности. Не применяют у детей[1].
Побочные эффекты
[править | править код]Головокружение, головная боль, озноб, повышение температуры, дислепсия, судорожные подергивания мышц [1].
В экспериментальных исследованиях продемонстрировано наличие тератогенного, эмбриотоксического и мутагенного[9][10] действия[1].
Литература
[править | править код]- Машковский М. Д. Лекарственные средства : [рус.]. — 16-е изд. — Москва : Новая Волна, 2012. — 1216 с. — ISBN 978-5-7864-0218-7.
- Яхонтов Л. Н., Глушков Р. Г. Синтетические лекарственные средства : [рус.] / Натрадзе А. Г.. — Москва : Медицина, 1983. — 272 с.
Примечания
[править | править код]- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Машковский, 2012, с. 848.
- ↑ Яхонтов, 1983, с. 201.
- ↑ 1 2 Гидроксиметилхиноксалиндиоксид — описание вещества, фармакология, применение, противопоказания, формула. РЛС®. Дата обращения: 14 марта 2024. Архивировано 14 марта 2024 года.
- ↑ 1 2 3 Попов Д. А., Анучина Н. М., Терентьев А. А., Костюк Г. В., Блатун Л. А., Русанова Е. В., Александрова И. А., Пхакадзе Т. Я., Богомолова Н. С., Терехова Л. П. Диоксидин: антимикробная активность и перспективы клинического применения на современном этапе // Антибиотики и химиотерапия : журна. — 2013. — Т. 58, № 3—4. — С. 37—42. — ISSN 0235-290. — PMID 24640151. Архивировано 16 мая 2021 года.
- ↑ 1 2 3 Яхонтов, 1983, с. 202.
- ↑ Елина А. С., Цырульникова Л. Г., Магдисон О. Ю., Способ получения 1,4-ди-N-окси-2,3-бис(оксиметил)хиноксалина. — А.с. № 207917, Бюлл. изобретений, 1968, № 3, с. 19.
- ↑ 1 2 Justus K. Landquist, J. A. Silk. 403. Quinoxaline N-oxides. Part IV. Derivatives of Py-hydroxyalkyl-, -aminoalkyl-, and -carboxy-quinoxalines (англ.) // Journal of the Chemical Society (Resumed). — 1956-01-01. — Iss. 0. — P. 2052–2058. — ISSN 0368-1769. — doi:10.1039/JR9560002052. Архивировано 14 марта 2024 года.
- ↑ L. V. Bol'shakov. [Antibacterial activity of dioxidine under aero- and anaerobic conditions] // Antibiotiki I Meditsinskaia Biotekhnologiia = Antibiotics and Medical Biotechnology. — 1986-10. — Т. 31, вып. 10. — С. 760–764. — ISSN 0233-7525. Архивировано 14 марта 2024 года.
- ↑ L. P. Sycheva, M. A. Kovalenko, S. M. Sheremeteva, A. D. Durnev, V. S. Zhurkov. Study of Mutagenic Activity of Dioxidine by the Polyorgan Micronuclear Method (англ.) // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. — 2004-08-01. — Vol. 138, iss. 2. — P. 165–167. — ISSN 1573-8221. — doi:10.1023/B:BEBM.0000048377.39895.99.
- ↑ V. M. Shkarupa, I. R. Baryliak. [Mutagenesis induced with dioxidin in the Allium-test] // TSitologiia i genetika. — 2006. — Т. 40, вып. 5. — С. 31–35. — ISSN 0564-3783. Архивировано 14 марта 2024 года.