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解磷定：修订间差异

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== 药理 ==
===合成===
解磷定碘鹽可以由[[吡啶-2-甲醛]]和[[羟胺]]反應，生成對應的[[醛肟]]，和[[碘甲烷]]發生[[親核取代反應]]製取<ref>{{cite patent | inventor = Nachmansonn E, Ginsburg S | country = US | number = 2816113 | pubdate = 1957}}</ref><ref>{{cite patent | inventor = Black LP | country = US | number = 3123613 | pubdate = 1964}}</ref><ref>{{cite patent | inventor = Easterday DE, Kondritzer AA | country = US | number = 3140289 | pubdate = 1964}}</ref><ref>{{cite patent | inventor = McDowell WB | country = US | number = 3155674 | pubdate = 1964}}</ref>。
对急性[[农药中毒|有机磷酸酯类中毒]]疗效较好，不良反应少，常配合[[阿托品]]使用。
[[File:Pralidoxime synthesis.png|500px]]

==用法==
* 成人：30毫克/千克（通常為1-2克），通過靜脈注射在15-30分鐘內輸注，60分鐘後重複給藥；也可以按500毫克/小時的速率連續輸注。
* 兒童：20-50毫克/千克，然後以5-10毫克/千克/小時的劑量維持輸注。

若輸注速度過快或會導致呼吸或心臟驟停<ref>Baxter Healthcare Corporation 2006, Protopam Prescribing Information</ref>。解磷定的使用沒有已知的絕對禁忌症。相對禁忌症包括已知對本藥過敏，以及其他使用風險明顯超過可能獲益的情況。

==作用機理==
阿托品在治療有機磷中毒的療效是得到公認的，相反，解磷定的臨床經驗使其整體療效遭到普遍質疑<ref name="pmid16424734">{{cite journal | authors = John V Peter, John L Moran, Petra Graham | title = Oxime therapy and outcomes in human organophosphate poisoning: an evaluation using meta-analytic techniques | journal = Critical Care Medicine | doi= 10.1097/01.ccm.0000198325.46538}}</ref><ref name="pmid24625936" />。

解磷定常用於治療有機磷中毒。諸如[[沙林]]等有機磷酸鹽與乙酰膽鹼酯酶酶的活性位點的羥基結合，從而使其失活。解磷定能與活性位點的另一側的陰離子部位結合，從[[絲氨酸]]殘基中取代磷酸鹽，從而使酶恢復活性。

一些磷酸鹽-乙酰膽鹼酯酶綴合物能在上述置換反應後，進一步反應生成更緊密結合的化學結構，過程稱之為老化。老化的膽鹼酯酶綴合物對解磷定等藥物具有抗藥性。 解磷定通常與[[阿托品]]（毒蕈鹼拮抗劑）一起使用，以減緩有機磷中毒的[[副交感神經]]影響。解磷定僅對有機磷酸鹽毒性方為有效，並不適用於氨基甲酸酯类农药中毒所引起的膽鹼酯酶的氨基甲酰化。

解磷定在逆轉呼吸肌的癱瘓中具重要作用。但由於其血腦障礙滲透性差，對中央神經系統介導的呼吸壓抑幾乎沒有影響<ref name="pmid24625936">{{cite journal | vauthors = Banerjee I, Tripathi SK, Roy AS | title = Efficacy of pralidoxime in organophosphorus poisoning: revisiting the controversy in Indian setting | journal = Journal of Postgraduate Medicine | volume = 60 | issue = 1 | pages = 27–30 | date = 2014 | pmid = 24625936 | doi = 10.4103/0022-3859.128803 | doi-access = free }}</ref>。


=== 不良反应 ===
=== 不良反应 ===
较少見：偶见轻度头痛、头晕、恶心、呕吐等。剂量过大(>8g/24h)时，其本身也可以抑制AChE，使神经肌肉传导阻滞，严重者呈癫痫样发作、抽搐、呼吸抑制。<ref>{{Cite book|title=药理学|url=https://archive.org/details/pharmacology0000yang|last=杨宝峰 陈建国|publisher=人民卫生出版社|year=2018|isbn=978-7-117-26604-8|pages=[https://archive.org/details/pharmacology0000yang/page/63 63]}}</ref>
较少，偶见轻度头痛、头晕、恶心、呕吐等。剂量过大，{{fact|可直接与胆碱酯酶结合而抑制其活性，加剧中毒程度}}。


== 參考資料 ==
== 參考資料 ==
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{{reflist}}


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[[Category:醛肟]]
{{Organic-compound-stub}}

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[[Category:肟]]
[[Category:解毒剂]]
[[Category:解毒剂]]
[[Category:吡啶]]
[[Category:吡啶]]

2024年9月8日 (日) 11:19的最新版本

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解磷定
臨床資料
其他名稱1-methylpyridine-6-carbaldehyde oxime
AHFS/Drugs.comMicromedex详细消费者药物信息
懷孕分級
  • C
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
  • 处方药（℞-only）
识别信息
  • 2-[(hydroxyimino)methyl]-1-methylpyridin-1-ium
CAS号6735-59-7  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.027.080 編輯維基數據鏈接
化学信息
化学式C7H9N2O+
摩尔质量137.159 g/mol
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • O=[NH+]C=C1\C=C/C=C\N1C
  • InChI=1S/C7H8N2O/c1-9-5-3-2-4-7(9)6-8-10/h2-6H,1H3/p+1 checkY
  • Key:JBKPUQTUERUYQE-UHFFFAOYSA-O checkY

解磷定（pralidoxime, 2-pyridine aldoxime methyl, 2-PAM）是一种乙酰胆碱酯酶复活药。本品溶解度大、溶液稳定、无刺激性，可以用于肌肉或静脉注射。这种药一般以盐酸盐（氯解磷定）或氢碘酸盐形式提供。

性质

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含有肟（=N-OH）结构的化合物。C7H9N2OCl，原子量：172.61

结构

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  • 氯解磷定的立体结构图
    氯解磷定的立体结构图
  • 氯解磷定的空間填充模型
    氯解磷定的空間填充模型

合成

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解磷定碘鹽可以由吡啶-2-甲醛和羟胺反應，生成對應的醛肟，和碘甲烷發生親核取代反應製取[1][2][3][4]。

用法

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  • 成人：30毫克/千克（通常為1-2克），通過靜脈注射在15-30分鐘內輸注，60分鐘後重複給藥；也可以按500毫克/小時的速率連續輸注。
  • 兒童：20-50毫克/千克，然後以5-10毫克/千克/小時的劑量維持輸注。

若輸注速度過快或會導致呼吸或心臟驟停[5]。解磷定的使用沒有已知的絕對禁忌症。相對禁忌症包括已知對本藥過敏，以及其他使用風險明顯超過可能獲益的情況。

作用機理

[编辑]

阿托品在治療有機磷中毒的療效是得到公認的，相反，解磷定的臨床經驗使其整體療效遭到普遍質疑[6][7]。

解磷定常用於治療有機磷中毒。諸如沙林等有機磷酸鹽與乙酰膽鹼酯酶酶的活性位點的羥基結合，從而使其失活。解磷定能與活性位點的另一側的陰離子部位結合，從絲氨酸殘基中取代磷酸鹽，從而使酶恢復活性。

一些磷酸鹽-乙酰膽鹼酯酶綴合物能在上述置換反應後，進一步反應生成更緊密結合的化學結構，過程稱之為老化。老化的膽鹼酯酶綴合物對解磷定等藥物具有抗藥性。 解磷定通常與阿托品（毒蕈鹼拮抗劑）一起使用，以減緩有機磷中毒的副交感神經影響。解磷定僅對有機磷酸鹽毒性方為有效，並不適用於氨基甲酸酯类农药中毒所引起的膽鹼酯酶的氨基甲酰化。

解磷定在逆轉呼吸肌的癱瘓中具重要作用。但由於其血腦障礙滲透性差，對中央神經系統介導的呼吸壓抑幾乎沒有影響[7]。

不良反应

[编辑]

较少見：偶见轻度头痛、头晕、恶心、呕吐等。剂量过大(>8g/24h)时，其本身也可以抑制AChE，使神经肌肉传导阻滞，严重者呈癫痫样发作、抽搐、呼吸抑制。[8]

參考資料

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  1. ^ US 2816113,Nachmansonn E, Ginsburg S,发表于1957 
  2. ^ US 3123613,Black LP,发表于1964 
  3. ^ US 3140289,Easterday DE, Kondritzer AA,发表于1964 
  4. ^ US 3155674,McDowell WB,发表于1964 
  5. ^ Baxter Healthcare Corporation 2006, Protopam Prescribing Information
  6. ^ John V Peter, John L Moran, Petra Graham. Oxime therapy and outcomes in human organophosphate poisoning: an evaluation using meta-analytic techniques. Critical Care Medicine. doi:10.1097/01.ccm.0000198325.46538. 
  7. ^ 7.0 7.1 Banerjee I, Tripathi SK, Roy AS. Efficacy of pralidoxime in organophosphorus poisoning: revisiting the controversy in Indian setting. Journal of Postgraduate Medicine. 2014, 60 (1): 27–30. PMID 24625936. doi:10.4103/0022-3859.128803 可免费查阅. 
  8. ^ 杨宝峰 陈建国. 药理学. 人民卫生出版社. 2018: 63. ISBN 978-7-117-26604-8. 
检索自“https://zh.wikipedia.org/zhwiki/w/index.php?title=解磷定&oldid=84139187”