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高密度脂蛋白

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高密度脂蛋白High-density lipoprotein, HDL)是脂蛋白的一种,有的时候大小会发生变化(直径8–11 nm),它们通常用于把 胆固醇 从身体组织运输到肝脏。 血液中大约百分之三十的胆固醇是通过HDL运输的。[1]

据推测高密度脂蛋白可以从动脉硬化块和动脉中移除胆固醇并将其运送回肝脏使其可以被再利用;这也是连接高密度脂蛋白的胆固醇有时被称作"好的胆固醇"或者高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)的原因。高水平的高密度脂蛋白-胆固醇可以抑制心血管疾病的发生, 与此同时低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)水平(低于40 mg/dL)会提高心脏病发生的风险。[1] 在测试胆固醇水平的时候,任何在高密度脂蛋白粒子内的胆固醇都被视为保护身体心血管系统健康的因子,和"坏的" 低密度脂蛋白形成对比。

结构和功能

高密度脂蛋白是最小的脂蛋白。它们有很大的密度因为它们的蛋白质比例是最大的。它们含有阿朴脂蛋白[2] 肝脏以阿朴脂蛋白和磷脂的联合体的形式合成这些脂蛋白,类似不含胆固醇的平滑的球形脂蛋白粒子。它们能从它们接触的细胞那里获得并运输胆固醇。一种被称作蛋黄素-胆固醇 酰基转化酶(LCAT)的血浆酶把自由的胆固醇转化成胆固醇酯(一种更亲酯的胆固醇)之后转移到脂蛋白的中心最后形成新的高密度脂蛋白球。它们在血液中按大小增大并且在自身结构中结合更多的胆固醇分子。因此这是一个富集大高密度脂蛋白的过程,这种脂蛋白更多的反映出来的是它的抑制疾病的作用,这点与富集总的高密度脂蛋白粒子相反。[3] 这种大高密度脂蛋白和总高密度脂蛋白之比变化非常大,只能用电泳(最早发明于1970年代)来检测更复杂的脂蛋白,或者用新的NMR波谱(发明于1990年代)。

高密度脂蛋白粒子并不是一直具有抗病性,而是当高密度脂蛋白粒子最大化(确实吸收并且运输胆固醇)时具有抗病性。全部的高密度脂蛋白和大的高密度脂蛋白之间并没有确定的关联,更复杂的分析实际上分析了大高密度脂蛋白量而不仅仅是与临床结果密切关联的总高密度脂蛋白量。

压力反映下,一种被称作血清淀粉急性状态蛋白质何一种阿朴脂蛋白,在细胞因子IL-6)和皮质醇的激化下由肾上腺皮质合成并运送到受损组织与高密度脂蛋白粒子结合。发生炎症时,它可以吸引并激发白细胞。对于慢性炎症,它能在组织内以淀粉样变性病的形态积累。

与疾病的关系

病理研究指出高浓度的高密度脂蛋白(大于60mg/dL)对心血管疾病例如心肌梗塞有抑制作用。低浓度的高密度脂蛋白(男性低于40 mg/dL,女性低于50 mg/dL)会有诱发动脉粥样硬化的危险。

来自国家Framingham 心脏研究研究所 的数据显示在给定的低密度脂蛋白水平下,高密度脂蛋白水平降低可以使心脏病发生的风险提高十倍。相反的,在给定的高密度脂蛋白水平下,低密度脂蛋白水平提高可以使风险提高三倍。

建议摄取水平

美国心脏协会全美卫生研究所国家胆固醇教育计划针对男性高密度脂蛋白水平和发生心脏病的风险提供了一系列的指引。

水平 mg/dL 水平 mmol/L 解释
<40 <1.03 低等级高密度脂蛋白胆固醇水平, 患上心脏病的几率很高, <50 是对于女性的数值
40–59 1.03–1.52 中等级高密度脂蛋白水平
>60 >1.55 最佳的高密度脂蛋白水平, 患上心脏病的风险很低。

通过使用更复杂的实验室检测手段研究人员可以测量了除了总的高密度脂蛋白含量之外高密度脂蛋白粒子的大小,比如"脂蛋白亚级分析",还可以特别把粒子按大小分成几个组,而不是仅仅是如上所列的总体高密度脂蛋白含量。最大(最有作用的)的高密度脂蛋白例子组有最好的疾病抑制作用。最小的粒子组反映了那些并不能很好的运输胆固醇的高密度脂蛋白粒子并没有疾病抑制作用。

提高HDL浓度

药物控制

在2006年, 随机式的医学测试证明了通过增加HDL-胆固醇浓度(尼古丁酸或者fibrate)可以使动脉硬化症的程度非常显著的减轻,同时心血管疾病发生的几率也减少了。[4] 药物治疗例如使用fibrate烟酸. 可以提高HDL胆固醇的水平。通过烟酸的损耗促使了晶体的生成从而产生维他命B3,可以有效提高10–30%左右的HDL水平,这是目前最有效的可行的提高HDL-水平的药物。.[4][5] [6] 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的使用可以有效地抑制高LDL胆固醇浓度,但是它几乎对高HDL胆固醇浓度只有一点或者没有作用。[5] 使用与他汀和烟酸结合的抗氧化剂疗法会使烟酸的效力减少33%。(NIH HATS).

Torcetrapib,一种由Pfizer研制的可以通过抑制胆固醇酯转化蛋白(CETP)来提高HDL浓度的新药, 在与那些只用阿托伐他汀治疗的病人相比相当大的一部分用torcetrapib-阿托伐他汀结合治疗的病人死亡后被禁用。

饮食和生活习惯

一些生活习惯的改变对提高HDL浓度很有好处:[7]

内部链接

参考

  1. ^ 1.0 1.1 http://www.americanheart.org/presenter.jhtml?identifier=180
  2. ^ Baylor College of Medicine, Lipids Online. Heterogeneity of HDL. January 29, 2001 [February 20].  已忽略未知参数|accessyear= (帮助);
  3. ^ Kwiterovich PO. The Metabolic Pathways of High-Density Lipoprotein, Low-Density Lipoprotein, and Triglycerides: A Current Review. Am J Cardiol 2000;86(suppl):5L.
  4. ^ 4.0 4.1 Reducing risk by raising HDL-cholesterol: the evidence. # European Heart Journal Supplements Vol 8 Suppl F p. F23-F29 http://eurheartjsupp.oxfordjournals.org/cgi/content/abstract/8/suppl_F/F23
  5. ^ 5.0 5.1 Raising HDL-Cholesterol and Reducing Cardiovascular Risk. Medscape Cardiology http://www.medscape.com/viewarticle/520393
  6. ^ Chapman M, Assmann G, Fruchart J, Shepherd J, Sirtori C. Raising high-density lipoprotein cholesterol with reduction of cardiovascular risk: the role of nicotinic acid - a position paper developed by the European Consensus Panel on HDL-C. Cur Med Res Opin. 2004 Aug;20(8):1253-68. PMID 15324528
  7. ^ Richard N. Fogoros, M.D. Raising Your HDL Levels. [July 29].  已忽略未知参数|accessyear= (帮助);
  8. ^ Spate-Douglas, T., Keyser, R. E. Exercise intensity: its effect on the high-density lipoprotein profile. Arch Phys Med Rehabil 80, 691-695. PMID 10378497

外部链接