依託泊苷

依託泊苷
臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）	Vepesid
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a684055
懷孕分級	澳: D ; ;
給藥途徑	口服，靜脈注射
ATC碼	L01CB01 (WHO) ;
法律規範狀態
法律規範	英：處方藥（℞-only） (POM); 美：處方藥（℞-only）;
藥物動力學數據
生物利用度	可變性很大（25~75%）
血漿蛋白結合率	97%
藥物代謝	肝臟（包括CYP3A4的參與）
生物半衰期	口服6小時，成人靜脈注射6~12小時，兒童靜脈注射3小時
排泄途徑	腎臟與糞便
識別資訊
	IUPAC命名法 4'-demethyl-epipodophyllotoxin 9-[4,6-O-(R)-ethylidene-beta-D-glucopyranoside], 4' -(dihydrogen phosphate); ;
CAS號	33419-42-0
PubChem CID	36462;
DrugBank	DB00773 ;
ChemSpider	33510 ;
UNII	6PLQ3CP4P3;
KEGG	D00125 ;
ChEBI	CHEBI:4911 ;
ChEMBL	ChEMBL44657 ;
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID5023035 ;
ECHA InfoCard	100.046.812
化學資訊
化學式	C29H32O13
摩爾質量	588.557 g/mol
3D模型（JSmol（英語：JSmol））	交互式圖像;
	SMILES C[C@@H]1OC[C@@H]2[C@@H](O1)[C@@H]([C@H]([C@@H](O2)O[C@@H]3c4cc5c(cc4[C@H]([C@@H]6[C@@H]3COC6=O)c7cc(c(c(c7)OC)O)OC)OCO5)O)O;
	InChI InChI=1S/C29H32O13/c1-11-36-9-20-27(40-11)24(31)25(32)29(41-20)42-26-14-7-17-16(38-10-39-17)6-13(14)21(22-15(26)8-37-28(22)33)12-4-18(34-2)23(30)19(5-12)35-3/h4-7,11,15,20-22,24-27,29-32H,8-10H2,1-3H3/t11-,15+,20-,21-,22+,24-,25-,26-,27-,29+/m1/s1 ; Key:VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N ;

依託泊苷 (英語：Etoposide，又名鬼臼乙叉苷、VP-16，商品名Eposin、Etopophos、Vepesid）是一種廣泛應用的拓撲異構酶抑制劑類化療藥物。它是鬼臼毒素（一種大量存在於鬼臼，尤其是盾葉鬼臼中的物質）的人工合成衍生物。

歷史

鬼臼作為中藥使用具有上千年的歷史，早在東漢時期《神農本草經》就已有記載。然而，由於毒性劇烈（《神農本草經》中被列為「下品」），一直以來它的應用受到了限制。^[1]

在1950年，科學家開始合成一系列的鬼臼毒素衍生物，並發現其中一種名為4'-去甲氧基表鬼臼毒素苯亞甲基糖苷（DEPBG）的物質最為有效（相對於毒性來說）。隨後他們又研製出了兩種有着更強抗癌活性的DEPBG衍生物，分別是在1966年被合成依託泊苷和1967年被合成的替尼泊苷。依託泊苷在在1983年由美國FDA批准上市。^[2]

作用機理

依託泊苷能與DNA和拓撲異構酶II（拓撲異構酶的一種，用於輔助DNA的展開）形成三元複合物，使得拓撲異構酶II的複合物在DNA鏈斷裂之後穩定化（令斷裂的反應向右進行），並且而阻礙DNA連接酶的工作，導致DNA的破壞。^[3] 癌細胞的細胞分裂比普通細胞更頻繁，因此更依賴這種酶，且對DNA的破壞更敏感。因此，這導致了DNA複製發生錯誤並引起癌細胞的凋亡。^[2]^[4]

用途

依託泊苷被用來治療多種癌症，包括肺癌、睾丸癌、卡波濟氏肉瘤、尤文氏肉瘤、淋巴瘤、多形性成膠質細胞瘤和急性非淋巴細胞白血病等。它常與其他化療藥物組合用於聯合化療，如與博來黴素和潑尼松組成的BEP聯合療法（用於睾丸癌的一線治療）。它還被用於骨髓移植和幹細胞移植的預處理。^[2]

給藥途徑

It is given intravenously or orally in capsule form. If the drug is given by IV, it must be done slowly over a 30- to 60-minute period because it can lower blood pressure as it is being administered. Blood pressure is checked often during infusing, with the speed of administration adjusted accordingly.

In general, patients are advised to call their doctor in case of fever, symptoms of infection, or painful injection sites, as these may progress severely without adequate medical attention.^[5]

Patients are advised to drink large amounts of fluids after treatment to prevent damage to the bladder and kidneys, typically 1.5 to 3.5 liters of water on the day of treatment and for several days after.

副作用

常見的有：

較少見的有：

除此之外，與華法令合用會增強後者的抗凝血作用，可能引起出血。^[5]

參考資料

^ Greenspan, E. M.; Leiter, J.; Shear, M. J. Effect of alpha-peltatin, beta-peltatin, podophyllotoxin on lymphomas and other transplanted tumors. Journal of the National Cancer Institute. 1950, 10 (6): 1295–1333. PMID 14774702.
^ ^2.0 ^2.1 ^2.2 Hande, K. R. Etoposide: Four decades of development of a topoisomerase II inhibitor. European Journal of Cancer. 1998, 34 (10): 1514–1521. PMID 9893622. doi:10.1016/S0959-8049(98)00228-7.
^ Osheroff Neil, Eukaryotic Topoisomerase II: characterisation of enzyme turnover, 1986, The Journal of Biological CHemistry, vol. 261, no. 21, pp. 9944-9950
^ Gordaliza M, García PA, del Corral JM, Castro MA, Gómez-Zurita MA. Podophyllotoxin: distribution, sources, applications and new cytotoxic derivatives. Toxicon. 2004, 44 (4): 441–59. PMID 15302526. doi:10.1016/j.toxicon.2004.05.008.
^ ^5.0 ^5.1 Longe, Jacqueline L. Gale Encyclopedia Of Cancer: A Guide To Cancer And Its Treatments. Detroit: Thomson Gale. 2002: 397-399. ISBN 978-1-4144-0362-5.

[1] Greenspan, E. M.; Leiter, J.; Shear, M. J. Effect of alpha-peltatin, beta-peltatin, podophyllotoxin on lymphomas and other transplanted tumors. Journal of the National Cancer Institute. 1950, 10 (6): 1295–1333. PMID 14774702.

[wow-2] 2.0 ^2.1 ^2.2 Hande, K. R. Etoposide: Four decades of development of a topoisomerase II inhibitor. European Journal of Cancer. 1998, 34 (10): 1514–1521. PMID 9893622. doi:10.1016/S0959-8049(98)00228-7.

[osheroff-3] Osheroff Neil, Eukaryotic Topoisomerase II: characterisation of enzyme turnover, 1986, The Journal of Biological CHemistry, vol. 261, no. 21, pp. 9944-9950

[4] Gordaliza M, García PA, del Corral JM, Castro MA, Gómez-Zurita MA. Podophyllotoxin: distribution, sources, applications and new cytotoxic derivatives. Toxicon. 2004, 44 (4): 441–59. PMID 15302526. doi:10.1016/j.toxicon.2004.05.008.

[gale-5] 5.0 ^5.1 Longe, Jacqueline L. Gale Encyclopedia Of Cancer: A Guide To Cancer And Its Treatments. Detroit: Thomson Gale. 2002: 397-399. ISBN 978-1-4144-0362-5.

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