依託泊苷

依託泊苷
臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）	Vepesid
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a684055
懷孕分級	澳: D ; ;
給藥途徑	口服，靜脈注射
ATC碼	L01CB01 (WHO) ;
法律規範狀態
法律規範	英：處方藥（℞-only） (POM); 美：處方藥（℞-only）;
藥物動力學數據
生物利用度	可變性很大（25~75%）
血漿蛋白結合率	97%
藥物代謝	肝臟（包括CYP3A4的參與）
生物半衰期	口服6小時，成人靜脈注射6~12小時，兒童靜脈注射3小時
排泄途徑	腎臟與糞便
識別資訊
	IUPAC命名法 4'-demethyl-epipodophyllotoxin 9-[4,6-O-(R)-ethylidene-beta-D-glucopyranoside], 4' -(dihydrogen phosphate); ;
CAS號	33419-42-0
PubChem CID	36462;
DrugBank	DB00773 ;
ChemSpider	33510 ;
UNII	6PLQ3CP4P3;
KEGG	D00125 ;
ChEBI	CHEBI:4911 ;
ChEMBL	ChEMBL44657 ;
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID5023035 ;
ECHA InfoCard	100.046.812
化學資訊
化學式	C29H32O13
摩爾質量	588.557 g/mol
3D模型（JSmol（英語：JSmol））	交互式圖像;
	SMILES C[C@@H]1OC[C@@H]2[C@@H](O1)[C@@H]([C@H]([C@@H](O2)O[C@@H]3c4cc5c(cc4[C@H]([C@@H]6[C@@H]3COC6=O)c7cc(c(c(c7)OC)O)OC)OCO5)O)O;
	InChI InChI=1S/C29H32O13/c1-11-36-9-20-27(40-11)24(31)25(32)29(41-20)42-26-14-7-17-16(38-10-39-17)6-13(14)21(22-15(26)8-37-28(22)33)12-4-18(34-2)23(30)19(5-12)35-3/h4-7,11,15,20-22,24-27,29-32H,8-10H2,1-3H3/t11-,15+,20-,21-,22+,24-,25-,26-,27-,29+/m1/s1 ; Key:VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N ;

依託泊苷 (英語：Etoposide，又名鬼臼乙叉苷、VP-16，商品名Eposin、Etopophos、Vepesid）是一種廣泛應用的拓撲異構酶抑制劑類化療藥物。它是鬼臼毒素（一種大量存在於鬼臼，尤其是盾葉鬼臼中的物質）的人工合成衍生物。

歷史

鬼臼作為中藥使用具有上千年的歷史，早在東漢時期《神農本草經》就已有記載。然而，由於毒性劇烈（《神農本草經》中被列為「下品」），一直以來它的應用受到了限制。^[1]

在1950年，科學家開始合成一系列的鬼臼毒素衍生物，並發現其中一種名為4'-去甲氧基表鬼臼毒素苯亞甲基糖苷（DEPBG）的物質最為有效（相對於毒性來說）。隨後他們又研製出了兩種有着更強抗癌活性的DEPBG衍生物，分別是在1966年被合成依託泊苷和1967年被合成的替尼泊苷。依託泊苷在在1983年由美國FDA批准上市。^[2]

作用機理

依託泊苷能與DNA和拓撲異構酶II（拓撲異構酶的一種，用於輔助DNA的展開）形成三元複合物，使得拓撲異構酶II的複合物在DNA鏈斷裂之後穩定化（令斷裂的反應向右進行），並且而阻礙DNA連接酶的工作，導致DNA的破壞。^[3] 癌細胞的細胞分裂比普通細胞更頻繁，因此更依賴這種酶，且對DNA的破壞更敏感。因此，這導致了DNA複製發生錯誤並引起癌細胞的凋亡。^[2]^[4]

用途

依託泊苷被用來治療多種癌症，包括肺癌、睾丸癌、卡波濟氏肉瘤、尤文氏肉瘤、淋巴瘤、多形性成膠質細胞瘤和急性非淋巴細胞白血病等。它常與其他化療藥物組合用於聯合化療，如與博來黴素和潑尼松組成的BEP聯合療法（用於睾丸癌的一線治療）。它還被用於骨髓移植和幹細胞移植的預處理。^[2]

依託泊苷通常是靜脈注射針劑或口服片劑。

注意事項

靜脈注射必須緩慢進行（30~60分鐘），因為依託泊苷能夠降低血壓；醫生通常會不時觀察病人血壓並據此調節給藥速率。醫生還應定期檢查病人周圍血象和肝腎功能，並建議病人多喝水（1.5~3升每天）以預防腫瘤溶解綜合症引起的膀胱和腎損害。^[5]

副作用

常見的不良反應有：骨髓抑制（劑量限制性毒性）、低血壓、靜脈注射處疼痛及靜脈炎、腹瀉或便秘、味覺異常和脫髮等；較少見的有頭暈、疲勞、噁心和嘔吐、過敏反應（如皮疹）、發熱、食慾減退、口腔潰瘍和間質性肺炎等。除此之外，與華法令合用會增強後者的抗凝血作用，可能引起出血。^[5]

參考資料

^ Greenspan, E. M.; Leiter, J.; Shear, M. J. Effect of alpha-peltatin, beta-peltatin, podophyllotoxin on lymphomas and other transplanted tumors. Journal of the National Cancer Institute. 1950, 10 (6): 1295–1333. PMID 14774702.
^ ^2.0 ^2.1 ^2.2 Hande, K. R. Etoposide: Four decades of development of a topoisomerase II inhibitor. European Journal of Cancer. 1998, 34 (10): 1514–1521. PMID 9893622. doi:10.1016/S0959-8049(98)00228-7.
^ Osheroff Neil, Eukaryotic Topoisomerase II: characterisation of enzyme turnover, 1986, The Journal of Biological CHemistry, vol. 261, no. 21, pp. 9944-9950
^ Gordaliza M, García PA, del Corral JM, Castro MA, Gómez-Zurita MA. Podophyllotoxin: distribution, sources, applications and new cytotoxic derivatives. Toxicon. 2004, 44 (4): 441–59. PMID 15302526. doi:10.1016/j.toxicon.2004.05.008.
^ ^5.0 ^5.1 Longe, Jacqueline L. Gale Encyclopedia Of Cancer: A Guide To Cancer And Its Treatments. Detroit: Thomson Gale. 2002: 397-399. ISBN 978-1-4144-0362-5.

[1] Greenspan, E. M.; Leiter, J.; Shear, M. J. Effect of alpha-peltatin, beta-peltatin, podophyllotoxin on lymphomas and other transplanted tumors. Journal of the National Cancer Institute. 1950, 10 (6): 1295–1333. PMID 14774702.

[wow-2] 2.0 ^2.1 ^2.2 Hande, K. R. Etoposide: Four decades of development of a topoisomerase II inhibitor. European Journal of Cancer. 1998, 34 (10): 1514–1521. PMID 9893622. doi:10.1016/S0959-8049(98)00228-7.

[osheroff-3] Osheroff Neil, Eukaryotic Topoisomerase II: characterisation of enzyme turnover, 1986, The Journal of Biological CHemistry, vol. 261, no. 21, pp. 9944-9950

[4] Gordaliza M, García PA, del Corral JM, Castro MA, Gómez-Zurita MA. Podophyllotoxin: distribution, sources, applications and new cytotoxic derivatives. Toxicon. 2004, 44 (4): 441–59. PMID 15302526. doi:10.1016/j.toxicon.2004.05.008.

[gale-5] 5.0 ^5.1 Longe, Jacqueline L. Gale Encyclopedia Of Cancer: A Guide To Cancer And Its Treatments. Detroit: Thomson Gale. 2002: 397-399. ISBN 978-1-4144-0362-5.

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