依托泊苷

依托泊苷
臨床資料
商品名（英语：Drug nomenclature）	Vepesid
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a684055
懷孕分級	澳: D ; ;
给药途径	口服，静脉注射
ATC碼	L01CB01 (WHO) ;
法律規範狀態
法律規範	英：处方药（℞-only） (POM); 美：处方药（℞-only）;
藥物動力學數據
生物利用度	可变性很大（25~75%）
血漿蛋白結合率	97%
药物代谢	肝脏（包括CYP3A4的参与）
生物半衰期	口服6小时，成人静脉注射6~12小时，儿童静脉注射3小时
排泄途徑	肾脏与粪便
识别信息
	IUPAC命名法 4'-demethyl-epipodophyllotoxin 9-[4,6-O-(R)-ethylidene-beta-D-glucopyranoside], 4' -(dihydrogen phosphate); ;
CAS号	33419-42-0
PubChem CID	36462;
DrugBank	DB00773 ;
ChemSpider	33510 ;
UNII	6PLQ3CP4P3;
KEGG	D00125 ;
ChEBI	CHEBI:4911 ;
ChEMBL	ChEMBL44657 ;
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID5023035 ;
ECHA InfoCard	100.046.812
化学信息
化学式	C29H32O13
摩尔质量	588.557 g/mol
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像;
	SMILES C[C@@H]1OC[C@@H]2[C@@H](O1)[C@@H]([C@H]([C@@H](O2)O[C@@H]3c4cc5c(cc4[C@H]([C@@H]6[C@@H]3COC6=O)c7cc(c(c(c7)OC)O)OC)OCO5)O)O;
	InChI InChI=1S/C29H32O13/c1-11-36-9-20-27(40-11)24(31)25(32)29(41-20)42-26-14-7-17-16(38-10-39-17)6-13(14)21(22-15(26)8-37-28(22)33)12-4-18(34-2)23(30)19(5-12)35-3/h4-7,11,15,20-22,24-27,29-32H,8-10H2,1-3H3/t11-,15+,20-,21-,22+,24-,25-,26-,27-,29+/m1/s1 ; Key:VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N ;

依托泊苷（英語：Etoposide，又名鬼臼乙叉苷、足叶乙甙、VP-16，商品名Eposin、Etopophos、Vepesid）是一种广泛应用的拓扑异构酶抑制剂类化疗药物。它是鬼臼毒素（一种大量存在于鬼臼，尤其是盾叶鬼臼中的物质）的人工合成衍生物。

历史

鬼臼作为中药使用有近两千年的历史，早在东汉时期，《神农本草经》就已有记载。然而，由于毒性剧烈（《神农本草经》中被列为“下品”），一直以来它的应用受到了限制。^[1]

在1950年，科学家开始合成一系列的鬼臼毒素衍生物，并发现其中一种名为4'-去甲氧基表鬼臼毒素苯亚甲基糖苷（DEPBG）的物质最为有效（相对于它的毒性来说）。随后他们又研制出了两种有着更强抗癌活性的DEPBG衍生物，分别是在1966年被合成依托泊苷和1967年被合成的替尼泊苷。依托泊苷在在1983年由美国FDA批准上市。^[2]

作用机理

依托泊苷能与DNA和拓扑异构酶II（拓扑异构酶的一种，用于辅助DNA的展开）形成三元复合物，使得拓扑异构酶II的复合物在DNA链断裂之后稳定化（令断裂的反应向右进行），并且進而阻碍DNA连接酶的工作，导致DNA的破坏。^[3] 癌细胞的细胞分裂比普通细胞更频繁，因此更依赖这种酶，且对DNA的破坏更敏感。因此，这导致了DNA复制发生错误并引起癌细胞的凋亡。^[2]^[4]

用途

依托泊苷被用来治疗多种癌症，包括肺癌、睾丸癌、卡波济氏肉瘤、尤文氏肉瘤、淋巴瘤、胶质母细胞瘤和急性非淋巴细胞白血病等。它常与其他化疗药物组合用于联合化疗，如与博来霉素和泼尼松组成的BEP联合疗法（用于睾丸癌的一线治疗）。它还被用于骨髓移植和干细胞移植的预处理。^[2]

依托泊苷通常是静脉注射针剂或口服片剂。^[5]

注意事项

静脉注射必须缓慢进行（30~60分钟），因为依托泊苷能够降低血压；医生通常会不时观察病人血压并据此调节给药速率。医生还应定期检查病人周围血象和肝肾功能，并建议病人多喝水（1.5~3升每天）以预防肿瘤溶解综合征引起的膀胱和肾损害。^[5]

副作用

常见的不良反应有：骨髓抑制（剂量限制性毒性）、低血压、静脉注射处疼痛及静脉炎、腹泻或便秘、味觉异常和脱发等；较少见的有头晕、疲劳、恶心和呕吐、过敏反应（如皮疹）、发热、食欲减退、口腔溃疡和间质性肺炎等。除此之外，与华法令合用会增强后者的抗凝血作用，可能引起出血。^[5]

致癌作用

作为化疗药物，依托泊苷本身可能使病人患新的癌症。 2%至12%使用依托泊苷的病人会因此药的副作用而患白血病。因这种药物致癌导致的白血病死亡率极高。^[6]

参考资料

^ Greenspan, E. M.; Leiter, J.; Shear, M. J. Effect of alpha-peltatin, beta-peltatin, podophyllotoxin on lymphomas and other transplanted tumors. Journal of the National Cancer Institute. 1950, 10 (6): 1295–1333. PMID 14774702.
^ ^2.0 ^2.1 ^2.2 Hande, K. R. Etoposide: Four decades of development of a topoisomerase II inhibitor. European Journal of Cancer. 1998, 34 (10): 1514–1521. PMID 9893622. doi:10.1016/S0959-8049(98)00228-7.
^ Osheroff Neil, Eukaryotic Topoisomerase II: characterisation of enzyme turnover, 1986, The Journal of Biological CHemistry, vol. 261, no. 21, pp. 9944-9950
^ Gordaliza M, García PA, del Corral JM, Castro MA, Gómez-Zurita MA. Podophyllotoxin: distribution, sources, applications and new cytotoxic derivatives. Toxicon. 2004, 44 (4): 441–59. PMID 15302526. doi:10.1016/j.toxicon.2004.05.008.
^ ^5.0 ^5.1 ^5.2 Thackery, Ellen. The Gale Encyclopedia of Cancer: A-K. Detroit: Thomson Gale. 2002: 397-399. ISBN 0-7876-5610-0.
^ Sachiko Ezoe. Secondary Leukemia Associated with the Anti-Cancer Agent, Etoposide, a Topoisomerase II Inhibitor. Int J Environ Res Public Health.

外部連結

Etoposide information at the U.S. National Institutes of Health

[1] Greenspan, E. M.; Leiter, J.; Shear, M. J. Effect of alpha-peltatin, beta-peltatin, podophyllotoxin on lymphomas and other transplanted tumors. Journal of the National Cancer Institute. 1950, 10 (6): 1295–1333. PMID 14774702.

[wow-2] 2.0 ^2.1 ^2.2 Hande, K. R. Etoposide: Four decades of development of a topoisomerase II inhibitor. European Journal of Cancer. 1998, 34 (10): 1514–1521. PMID 9893622. doi:10.1016/S0959-8049(98)00228-7.

[osheroff-3] Osheroff Neil, Eukaryotic Topoisomerase II: characterisation of enzyme turnover, 1986, The Journal of Biological CHemistry, vol. 261, no. 21, pp. 9944-9950

[4] Gordaliza M, García PA, del Corral JM, Castro MA, Gómez-Zurita MA. Podophyllotoxin: distribution, sources, applications and new cytotoxic derivatives. Toxicon. 2004, 44 (4): 441–59. PMID 15302526. doi:10.1016/j.toxicon.2004.05.008.

[gale-5] 5.0 ^5.1 ^5.2 Thackery, Ellen. The Gale Encyclopedia of Cancer: A-K. Detroit: Thomson Gale. 2002: 397-399. ISBN 0-7876-5610-0.

[6] Sachiko Ezoe. Secondary Leukemia Associated with the Anti-Cancer Agent, Etoposide, a Topoisomerase II Inhibitor. Int J Environ Res Public Health.

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